專利名稱：：使用新的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物控制動(dòng)物中的寄生蟲的制作方法
背景技術(shù)：
：發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用作殺寄生物藥的新的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物，含有該化合物的組合物以及使用所述化合物處理，尤其是控制動(dòng)物寄生蟲(例如體內(nèi)及體外寄生蟲諸如跳蚤、螨、蠕蟲及線蟲的方法。本發(fā)明也涉及本發(fā)明的殺寄生物藥與一種或多種另外的殺寄生物藥或其它在殺寄生蟲上有用的藥物的組合使用。
背景技術(shù)：
：動(dòng)物寄生蟲的控制是必要的，在生產(chǎn)動(dòng)物及陪伴動(dòng)物的領(lǐng)域尤其是如此。由于對(duì)目前市售的殺寄生物藥諸如苯并咪唑類及依維菌素的抗性日益增強(qiáng)，現(xiàn)有的處理方法正趨于失效。所以急需發(fā)現(xiàn)控制動(dòng)物寄生蟲的更有效方式。三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物已公開于專利文獻(xiàn)中。在JP08291146中已公開式A的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物式A其中R1為氫，C2-C10烷?；虮郊柞；?，其被1或2個(gè)選自鹵代或C1-C4烷基的取代基任選取代；R2為甲氧羰基、乙?；?、-C(＝NOCH3)CH3或C(＝NOCH2CH3)CH3；及Q為2-嘧啶基、5-鹵代-2-嘧啶基或6-鹵代-3-噠嗪基。所述化合物據(jù)稱顯示除草活性，但不傷害秧苗。在JP10007657中公開式B的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物式B其中R1為氫、C2-C6烷酰基或苯甲酰基；R2和R3各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、硝基、氰基、(取代的)低級(jí)烷基、(取代的)低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基、乙?；?、-C(＝NOCH3)CH3或者R2和R3為Ph以形成萘環(huán)；以及Q為(取代的)吡嗪基、(取代的)4-嘧啶基、(取代的)唑基、(取代的)噻唑基、(取代的)喹喔啉基、(取代的)喹唑啉基、(取代的)噻二唑基、(取代的)四唑基、(取代的)苯并唑基、(取代的)苯并噻唑基、(取代的)三唑基、(取代的)三嗪基、(取代的)吡唑基或(取代的)異唑基。所述化合物據(jù)稱顯示除草活性而不傷及稻作物。在JP10017419及JP10025213中公開式C的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物式C其中R1為氫或C2-C5烷?；灰约癛2為氫、氯、甲氧羰基或C(＝NOCH3)CH3；所述化合物據(jù)稱能呈現(xiàn)除草活性而不傷及稻秧。在JP11060562中公開式D的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物式D其中R1為(任選)取代的烷基或(任選)取代的烯基；R2為氫、鹵代、(任選)取代的烷氧基或(任選)取代的烷基；R3為氫、(任選)取代的烷基、芐基、酰基、烷氧羰基、(任選)取代的氨基甲酰基、(任選)取代的硫代氨基甲酰基或-SO2R1；Q為-CH(NR4R5)或C(＝NR6)[R4、R5和R6為氫、(任選)取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、(任選)取代的苯基、?；⑼檠豸驶?、(任選)取代的氨基甲酰基、(任選)取代的硫代氨基甲?；?、-SO2R1、NR7R8或-OR9；R4和R5經(jīng)由一個(gè)氮原子連接，可形成含氮雜環(huán)基，其具有一個(gè)或多個(gè)雜原子]；以及m為1至4。所述化合物據(jù)稱可顯示除草活性。在PCTInt.Appl.WO2004，11，429中，公開式E的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物。式E其中R1為鹵代(C1-C6)烷基；R2為氫或C1-C6烷基等；A為C1-C6亞烷基等；G為O、S、NR3、NOR4或NNR5R6；m為0或1；X為取代的苯基、苯氧基等；以及Q為任選取代的雜環(huán)，其具有至少一個(gè)構(gòu)成環(huán)的氮原子，該雜環(huán)在該氮原子處連結(jié)于A。所述化合物據(jù)稱可顯示除草活性。在一般殺昆蟲及殺螨控制的領(lǐng)域中，日本laid-公開專利申請(qǐng)57-156407A公開式F的三氟甲磺酰苯胺化合物式F其中R選自烷基、烷氧基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷羰基、烷氧羰基或鹵代；以及n為1至5。美國專利6,177,465號(hào)及美國專利6,333,022號(hào)中公開一種殺蟲組合物，其含有作為活性成分的酯2-甲氧基羰基-4-氯三氟甲磺酰苯胺(式G)。通過該組合物控制的害蟲的實(shí)例包括昆蟲及螨類，例如室內(nèi)螨、跳蚤及蟑螂等。此種組合物據(jù)認(rèn)為對(duì)控制室內(nèi)塵螨很有效。式G除以上所述，此領(lǐng)域的工作正持續(xù)進(jìn)行以提供控制昆蟲及蜱螨的改進(jìn)方法，以及可使用于相同或相關(guān)目的化合物。本文中引用的任何參考文獻(xiàn)不應(yīng)被解釋為認(rèn)定這樣的參考文獻(xiàn)為本申請(qǐng)可獲得的″現(xiàn)有技術(shù)″。發(fā)明概述因此，本發(fā)明提供一種可為有效抗寄生蟲藥物的肟醚衍生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(I)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物式(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物，其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自下列基團(tuán)氫、甲?；Ⅳ然?、氰基、羥基、氨基、硝基、巰基、鹵代以及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烷?；?、芳?；㈦s環(huán)?；?heterocycloyl)、雜芳?；?、烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷氧基、烯基氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烯基氧基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、烷酸基(alkanoate)、芳酸基(aryloate)、雜環(huán)酸基(heterocyclyloate)、雜芳酸基(heteroaryloate)、烷磺酸基(alkylsulfonate)、芳基磺酸基(arylsulfonate)、雜環(huán)基磺酸基(heterocyclylsulfonate)、雜芳基磺酸基(heteroarylsulfonate)、烷基氨基、烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、烷硫基、烯硫基、環(huán)烷硫基、環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、烷基亞磺酰基、烯基亞磺酰基、環(huán)烷基亞磺酰基、環(huán)烯基亞磺酰基、芳基亞磺?；?、雜環(huán)基亞磺?；㈦s芳基亞磺?；⑼榛酋；⑾┗酋；?、環(huán)烷基磺酰基、環(huán)烯基磺?；⒎蓟酋；?、雜環(huán)基磺?；?、雜芳基磺酰基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代烯基氧基、鹵代烷基磺酸基、鹵代烷基羰基氨基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；望u代烷基磺?；Ｆ渲猩鲜鯮1、R2、R3和R4的任選取代的部分優(yōu)選具有下列范圍(C1-C20)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、(C1-C6)烷酰基、芳?；㈦s環(huán)?；㈦s芳?；?C1-C6)烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基氧基、(C3-C10)環(huán)烷氧基、(C3-C10)環(huán)烯基氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、(C1-C6)烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、(C1-C6)烷基磺酸基、芳基磺酸基、雜環(huán)基磺酸基、雜芳基磺酸基、(C1-C6)烷基氨基、(C2-C6)烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、(C1-C6)烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、(C1-C6)烷硫基、(C2-C6)烯硫基、(C3-C10)環(huán)烷硫基、(C3-C10)環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、(C1-C6)烷基亞磺酰基、(C2-C6)烯基亞磺?；?C3-C10)環(huán)烷基亞磺?；?C3-C10)環(huán)烯基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、雜環(huán)基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基磺?；?、(C3-C10)環(huán)烷基磺?；?、(C3-C10)環(huán)烯基磺?；?、芳基磺?；?、雜環(huán)基磺酰基、雜芳基磺酰基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)鹵代烯基、(C2-C6)鹵代炔基、(C1-C6)鹵代烷氧基、(C2-C6)鹵代烯基氧基、(C1-C6)鹵代烷基磺酸基、(C1-C6)鹵代烷基羰基氨基、(C1-C6)鹵代烷硫基、(C1-C6)鹵代烷基亞磺?；?C1-C6)鹵代烷基磺?；5選自氫、鹵素、氰基和下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、鹵代烷基、鹵代烯基和鹵代炔基。其中上述R5的任選取代的部分優(yōu)選具有下列范圍(C1-C20)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)鹵代烯基和鹵代(C2-C6)炔基。R6選自氫及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、烷?；?、芳?；?、雜環(huán)?；?、雜芳酰基、氰基烷基、烷氧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基烷基、環(huán)烷硫基烷基、芳硫基烷基、烷基亞磺?；榛?、環(huán)烷基亞磺?；榛?、芳基亞磺?；榛⑼榛酋；榛h(huán)烷基磺?；榛?、芳基磺?；榛?、鹵代烷基、鹵代烯基和鹵代炔基。其中上述R6的任選取代的部分優(yōu)選具有下列范圍(C1-C20)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-C6)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷?；⒎蓟；?、雜環(huán)?；?、雜芳?；⑶杌?C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷硫基(C1-C6)烷基、芳硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基亞磺?；?C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基亞磺?；?C1-C6)烷基、芳基亞磺?；?C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基磺?；?C1-C6)烷基、芳基磺?；?C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)鹵代烯基和(C2-C6)鹵代炔基。在一個(gè)可選擇的實(shí)施方案中，R2和R3一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。在另一個(gè)可選擇的實(shí)施方案中，R4和R5一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。在另一個(gè)可選擇的實(shí)施方案中，R5和R6一起為同一稠合雜環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。在一個(gè)優(yōu)選的方面，R1為氫、(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；R2為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R2和R3一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的；R4為氫；R5為氫、(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基或(任選取代的)芳基；以及R6選自下列任選取代的部分(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜環(huán)基(C1-C6)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基和(C2-C6)鹵代烯基。在另一優(yōu)選的方面，R1為氫、甲基或甲氧基；R2為氫、氟、氯或三氟甲基；R3為氫、氟、氯、溴或三氟甲基；R2和R3一起為亞甲二氧基環(huán)的一部分；R4為氫；R5為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、環(huán)己基或苯基；以及R6選自下列基團(tuán)甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、仲丁基、-CH(CH2CH3)2、烯丙基、炔丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、3-環(huán)己烯基、反式肉桂基、-CH2CN、-CH(CH2)CN、-(CH2)2OCH3、-CH2SCH3、-CH2CF3或下列基團(tuán)之一其中n為0、2或3；m為2或3；p為2；Y為氫或氯；和Z為氯或溴。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1、R2和R4優(yōu)選為氫，R3獨(dú)立地為鹵素，例如氯、碘、溴或氟，R5獨(dú)立地為氫或烷基，取代或未取代的C1-C6烷基或環(huán)烷基，包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、環(huán)己基等。R5也可為取代或未取代的芳基。優(yōu)選R5為苯基或芐基。R6為取代或未取代的烷基或芳基。該芳基優(yōu)選為取代的芐基或取代的苯基，例如包括鹵素或氰基取代的烷基、芐基或苯基。尤其是，R6為以下基團(tuán)之一2-甲基丁基、2-甲基丙基、2-氯芐基、4-氯芐基、2，3-二氯芐基、2，4-二氯芐基、4-溴芐基、3，4-二氯芐基、4-氰基芐基、2，4-二氟芐基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氰基苯基、3，4-二氯苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、氰基甲基、丙基(例如1-或2-丙基)，環(huán)烷基包括例如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己基甲基或3-環(huán)己烯基(例如1-或2-丙烯基)、3-戊基、乙基[單一異構(gòu)體或順式(Z)或反式(E)異構(gòu)體的混合物]，以及三鹵芳基部分，例如2-(三氟甲基)芐基、3-(三氟甲基)芐基、4-(三氟甲基)芐基和2，4-二(三氟甲基)芐基等。在第二個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(II)的三氟甲磺酰苯胺化合物式(II)其中R1、R2、R3和R4如上述式(I)所定義，R13和R14獨(dú)立地選自下列基團(tuán)氫、甲酰基、羧基、氰基、羥基、氨基、硝基、巰基、鹵代以及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烷酰基、芳?；?、雜環(huán)酰基、雜芳酰基、烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷氧基、烯基氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烯基氧基、烷氧基烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、烷磺酸基、芳基磺酸基、雜環(huán)基磺酸基、雜芳基磺酸基、烷基氨基、烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、烷硫基、烯硫基、環(huán)烷硫基、環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、烷基亞磺?；?、烯基亞磺?；?、環(huán)烷基亞磺?；?、環(huán)烯基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；?、雜環(huán)基亞磺酰基、雜芳基亞磺酰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、環(huán)烷基磺?；h(huán)烯基磺?；?、芳磺?；?、雜環(huán)基磺?；㈦s芳基磺?；Ⅺu代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代烯基氧基、鹵代烷基磺酸基、鹵代烷基羰基氨基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；望u代烷基磺?；?。上述R13和R14的任選取代的部分優(yōu)選具有下列范圍(C1-C20)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、(C1-C6)烷?；?、芳基?；?、雜環(huán)?；㈦s芳?；?、(C1-C6)烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基氧基、(C3-C10)環(huán)烷氧基、(C3-C10)環(huán)烯基氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、(C1-C6)烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、(C1-C6)烷磺酸基、芳基磺酸基、雜環(huán)基磺酸基、雜芳基磺酸基、(C1-C6)烷基氨基、(C2-C6)烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、(C1-C6)烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、(C1-C6)烷硫基、(C2-C6)烯硫基、(C3-C10)環(huán)烷硫基、(C3-C10)環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、(C1-C6)烷基亞磺?；?C2-C6)烯基亞磺?；?、(C3-C10)環(huán)烷基亞磺?；?、(C3-C10)環(huán)烯基亞磺?；?、芳基亞磺?；?、雜環(huán)基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基磺?；?、(C3-C10)環(huán)烷基磺?；?、(C3-C10)環(huán)烯基磺?；?、芳基磺?；㈦s環(huán)基磺?；?、雜芳基磺?；?C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)鹵代烯基、(C2-C6)鹵代炔基、(C1-C6)鹵代烷氧基、(C2-C6)鹵代烯基氧基、(C1-C6)鹵代烷基磺酸基、(C1-C6)鹵代烷基羰基氨基、(C1-C6)鹵代烷硫基、(C1-C6)鹵代烷基亞磺?；?C1-C6)鹵代烷基磺?；?。在第三個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(III)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物式(III)或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物，其中R1和R7獨(dú)立地為氫或烷基例如(C1-C6)烷基；R2為氫或鹵代烷基例如(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或鹵代烷基例如(C1-C6)鹵代烷基；R4為氫；R5為氫、烷基例如(C1-C6)烷基或芳基例如(任選取代的)芳基；R8和R12獨(dú)立地為氫、氰基、鹵代或鹵代烷基例如(C1-C6)鹵代烷基；R9和R11獨(dú)立地為氫、(任選取代的)芳氧基、(任選取代的)雜芳氧基、鹵代或鹵代烷基例如(C1-C6)鹵代烷基；以及R10選自氫、烷基例如(C1-C6)烷基、環(huán)烷基例如(C3-C10)環(huán)烷基、(任選取代的)芳基、烷氧羰基例如(C1-C6)烷氧羰基、氰基、烷氧基例如(C1-C6)烷氧基、硝基、鹵代及鹵代烷基例如(C1-C6)鹵代烷基。優(yōu)選地，R1和R7獨(dú)立地為氫或甲基；R2為氫或三氟甲基；R3為氫、氯或三氟甲基；R4為氫；R5為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基或苯基；R8為氫、氰基、氟、氯或三氟甲基；R9為氫、氟、氯、溴、三氟甲基或下列基團(tuán)之一R10為氫、叔丁基、環(huán)己基、苯基、甲氧羰基、氰基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴或三氟甲基；R11為氫、氟、溴或三氟甲基；以及R12為氫、氟或氯。在一個(gè)式(III)的更優(yōu)選實(shí)施方案中，R1至R5如上述式(I)所定義。尤其是，R1至R5定義如下R1、R2和R4優(yōu)選為氫，R3獨(dú)立地為鹵素，例如氯、碘、溴或氟，R5獨(dú)立地為氫或烷基，例如取代或未取代的C1至C6烷基或環(huán)烷基，包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、環(huán)己基等。R5也可為取代或未取代的芳基。優(yōu)選R5為苯基或芐基。此外，R7至R12定義如下R7為氫或烷基例如(C1至C6)烷基；R8和R12獨(dú)立地為氫、CF3或鹵素，例如氯、溴、氟或碘；R9和R11獨(dú)立地為氫或鹵素，例如氯、溴、氟或碘；R10為氫、CN、CF3或鹵素，例如氯、溴、氟或碘。在第四個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(IV)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物式(IV)或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物，其中R1為氫；R2為氫或鹵代烷基，例如(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或鹵代烷基，例如(C1-C6)鹵代烷基；R4為氫；R5為烷基，例如(C1-C6)烷基，環(huán)烷基，例如(C3-C10)環(huán)烷基，或(任選取代的)芳基；R8和R12獨(dú)立地為氫或烷基，例如(C1-C6)烷基；R9和R11獨(dú)立地為氫、鹵代或鹵代烷基，例如(C1-C6)鹵代烷基；以及R10為氫，烷基，例如(C1-C6)烷基，氰基，鹵代，鹵代烷基，例如(C1-C6)鹵代烷基，或鹵代烷氧基，例如(C1-C6)鹵代烷氧基。優(yōu)選地，R1為氫；R2為氫或三氟甲基；R3為氫、氯或三氟甲基；R4為氫；R5為甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、正丁基、環(huán)己基或苯基；R8為氫或甲基；R9為氫、氟、氯或三氟甲基；R10為氫，甲基、氰基、氟、氯、溴、三氟甲基或三氟甲氧基；R11為氫；以及R12為氫。在式(IV)的甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1至R5如上述式(I)中的定義。尤其是，R1至R5定義如下R1、R2和R4優(yōu)選為氫，R3獨(dú)立地為鹵素，例如氯、碘、溴或氟，R5獨(dú)立地為烷基，例如取代或未取代的C1至C6烷基或環(huán)烷基，包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、環(huán)己基等。R5也可為取代或未取代的芳基。優(yōu)選R5為苯基或芐基。此外，R8至R12定義如下R8和R12獨(dú)立地為氫或烷基，例如(C1-C6)烷基；R9和R11獨(dú)立地為氫、CF3或鹵代，例如氯代、溴代、氟代或碘代；R10為氫，烷基，例如(C1-C6)烷基，CN、OCF3或鹵代，例如氯代、溴代、氟代或碘代。在第五個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(V)的三氟甲磺酰苯胺肟醚的前藥化合物式(V)或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如權(quán)利要求1所定義，且式(V)的化合物任選地包括封端基A，其選自下列基團(tuán)烷基、烯基、芳烷基、羥烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、雜環(huán)基氧基烷基、雜芳基氧基烷基、烷基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基烷基、雜環(huán)基羰基氧基烷基、雜芳基羰基氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基、芳氧基羰基氧基烷基、雜環(huán)基氧基羰基氧基烷基、雜芳氧基羰基氧基烷基、烷基氨基羰基氧基烷基、芳基氨基羰基氧基烷基、雜環(huán)基氨基羰基氧基烷基、雜芳基氨基羰基氧基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、雜環(huán)基羰基氨基烷基、雜芳基羰基氨基烷基、烷基磺酰基烷基、芳基磺?；榛?、雜環(huán)基磺?；榛㈦s芳基磺?；榛?、烷?；?、芳?；?、雜環(huán)酰基、雜芳?；?、烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、雜環(huán)基氨基硫羰基、雜芳基氨基硫羰基、烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜環(huán)基磺酰基和雜芳基磺?；?。上述A部分優(yōu)選具有下列范圍(C1-C6)烷基、(C1-C6)烯基、芳基(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基氧基(C1-C6)烷基、雜芳基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氧基(C1-C6)烷基、芳基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜芳基羰基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基(C1-C6)烷基、芳氧基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基氧基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜芳氧基羰基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氧基(C1-C6)烷基、芳基氨基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基氨基羰基氧基(C1-C6)烷基、雜芳基氨基羰基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基羰基氨基(C1-C6)烷基、雜芳基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基、芳基磺酰基(C1-C6)烷基、雜環(huán)基磺酰基(C1-C6)烷基、雜芳基磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷?；?、芳?；㈦s環(huán)?；?、雜芳?；?、(C1-C6)烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、雜環(huán)基氨基硫羰基、雜芳基氨基硫羰基、(C1-C6)烷基磺酰基、芳基磺?；?、雜環(huán)基磺酰基和雜芳基磺?；Ｔ谔貏e優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供下列表8及表9列舉的231個(gè)化合物。在第五個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供傳遞上述化合物的組合物。本發(fā)明的組合物包含待用的有效量的本發(fā)明化合物或本發(fā)明化合物的組合，以及適當(dāng)?shù)妮d體。當(dāng)使用本發(fā)明化合物于野外，以處理土地、建筑物、食用植物或動(dòng)物照料設(shè)施時(shí)，該組合物包含固體或液體配方。此外，雖然本發(fā)明化合物優(yōu)于先前已知的藥物，在某些可選擇的實(shí)施方案中，可構(gòu)思將它們與其它本領(lǐng)域已知的藥物或此類本領(lǐng)域已知的藥物的組合同時(shí)或相繼地聯(lián)合使用，以殺死或控制各種類型的害蟲。這些藥物包括例如有機(jī)磷酸酯殺蟲劑，例如百治磷、特丁磷(terbufos)、樂果(dimethoate)、敵匹硫磷(diazinon)、乙拌磷(disulfoton)、敵百蟲(trichlorfon)、谷硫磷、毒死蜱(chlorpyrifos)、馬拉硫磷(malathion)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、甲胺磷(methamidophos)、高滅磷(acephate)、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、速滅磷(mevinphos)、甲拌磷(phorate)、carbofenthion、伏殺硫磷(phosalone)，僅僅列舉幾個(gè)這樣的化合物。這些也包括與氨基甲酸酯型殺蟲劑(包括例如甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、涕滅威(aldicarb)、草達(dá)滅(molinate)、滅多蟲(methomyl)、克百威(carbofuran)等)的聯(lián)合使用，以及與有機(jī)氯型殺蟲劑的聯(lián)合使用。這些也可包括例如與生物殺蟲劑的聯(lián)合使用，包括驅(qū)蟲劑(repellents)，除蟲菊酯(以及其各種合成藥物，例如丙烯菊酯(allethrin)、resmethrin、芐氯菊酯(permethrin)及四溴菊酯(tralomethrin))及煙堿，其常用作殺螨劑。其它構(gòu)思的組合為與下列其它各種殺蟲劑的組合蘇云金芽孢桿菌(bacillusthuringensis)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、銅化合物例如氫氧化銅或氧氯化銅硫酸鹽、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、三氯殺螨醇(dicofol)、硫丹(endosulfan)、esenfenvalerate、氰戊菊酯(fenvalerate)、λ-格林奈(lambda-cyhalothrin)、甲氧氯(methoxychlor)及硫。也設(shè)計(jì)了與下列藥物聯(lián)合使用環(huán)二烯類、伏蟲脲(difluboroenzuron)、魚尼汀(ryania)，和/或本領(lǐng)域早已知道的抗蠕蟲藥物，例如芬苯噠唑(fenbendazole)、KT-199、依維菌素或阿苯達(dá)唑(albendazole)等。依照本發(fā)明的固體組合物包括例如將有效量及濃度的至少一種本發(fā)明的化合物與粉末狀載體混合。此類固體組合物任選還包含穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑、香料及其它經(jīng)選擇的本領(lǐng)域已知的活性劑，以提供協(xié)同的抗寄生蟲殺滅活性，和/或經(jīng)選擇用來補(bǔ)充本發(fā)明化合物殺滅寄生蟲譜的藥物。依照本發(fā)明的液體組合物包括例如一種或多種任選的極性液體溶劑、稀釋劑或載體(例如以水、醇或其它極性溶劑為基礎(chǔ))，或者非極性的溶劑或載體(例如有機(jī)溶劑等)。將有效量及濃度的至少一種本發(fā)明化合物混合、分散、乳化或溶解于液態(tài)載體中。此類液體組合物任選還包括乳化劑、去垢劑、消泡劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑、香料及其它本領(lǐng)域已知的活性劑，它們被選出以以提供協(xié)同的抗寄生蟲殺滅活性，和/或經(jīng)選擇用來補(bǔ)充本發(fā)明化合物殺滅寄生蟲譜的藥物。此類任選的稀釋劑或載體將依據(jù)與所選的本發(fā)明化合物的相容性，以及與環(huán)境的相容性和安全性而選出，以將用于預(yù)定目的的有效濃度的本發(fā)明化合物施用于所需要的區(qū)域或場所。本發(fā)明更優(yōu)選提供用于治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，其包含治療有效劑量的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)及式(V)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物和/或其組合，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。該藥用組合物可通過本領(lǐng)域已知的途徑，包括例如口服、胃腸外、局部和/或直腸等途徑給予動(dòng)物。在固體形式方面，該藥用組合物包含藥學(xué)上可接受的賦形劑和載體，并制成粉末狀態(tài)，其任選分裝于可溶性膠囊以便口服攝取，也可制成任何本領(lǐng)域已知的片劑形式。依據(jù)本發(fā)明的固體組合物也任選調(diào)配成貼劑，以便經(jīng)皮給藥。在液體形式方面，該藥用組合物與任何任選的藥學(xué)上可接受的賦形劑及載體一起以在藥學(xué)上可接受的液體組合物中的溶液和/或懸浮液形式提供，以便口服給予，或者經(jīng)輸注或注射和/或噴霧或吸入方式給予。在第六個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在體外(例如環(huán)境中)殺滅寄生蟲的方法，以及于動(dòng)物中治療寄生蟲感染的方法，它包括對(duì)需要此種治療的動(dòng)物給予治療有效量的上述式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，和/或其組合。上述方法及組合物優(yōu)選施用于節(jié)肢動(dòng)物和/或蠕蟲寄生蟲。在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的可選擇實(shí)施方案中，提供一種預(yù)防或治療農(nóng)作物植物，貯存的谷物、其它貯存的植物或農(nóng)產(chǎn)品，以及人類或動(dòng)物的寄生蟲感染的方法，它包括將寄生蟲抑制或寄生蟲殺滅量的至少一種本發(fā)明化合物或其組合給予該相關(guān)寄生蟲出現(xiàn)或可能出現(xiàn)的環(huán)境區(qū)域。本文中″給予″意指使環(huán)境的物質(zhì)或表面與有效殺滅、抑制和/或驅(qū)逐一種或多種相關(guān)寄生蟲的量的本發(fā)明化合物，或者選出的一種或多種本發(fā)明化合物的混合物或組合接觸。包括本發(fā)明化合物的溶液、乳化液、懸浮液及干燥形式的組合物已于上文中討論。給予此類組合物的方法可通過本領(lǐng)域已知的方法實(shí)現(xiàn)。這些方法包括口服或胃腸外方式，在選定區(qū)域使用本領(lǐng)域已知的設(shè)備進(jìn)行噴霧、刷涂、浸漬、淋灑、沖洗及灑粉。該待處理的選擇區(qū)域任選包括植物(例如農(nóng)作物)和/或動(dòng)物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，將包含本發(fā)明化合物的組合物放置在動(dòng)物外表面的最小區(qū)域，通常為動(dòng)物背部的線狀或點(diǎn)狀(例如以傾倒方式(pour-on)施用)，隨后該化合物擴(kuò)散至該動(dòng)物的整個(gè)外表面，以保護(hù)該動(dòng)物(參考美國專利第6,492,419B1號(hào)，其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中)。適宜以此種方式處理的環(huán)境區(qū)域包括例如田地、果園及花園等，建筑物及其周圍環(huán)境(environs)，包括庭園設(shè)計(jì)，倉庫設(shè)施、運(yùn)輸或固定的貯存貨柜(其包括類似的結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)組成，例如墻壁、地板、屋頂、籬笆、窗戶或窗簾等)。也可包括動(dòng)物居住空間，例如動(dòng)物欄舍、雞舍、珊瑚礁(corals)或谷倉等。人類住家及其它人類居所、營業(yè)或商業(yè)及教育設(shè)施也適宜用上述本發(fā)明的化合物或其組合物處理或者與其接觸。通過參考下列附圖及詳細(xì)說明，可更好地理解本發(fā)明的這些方面及其它方面。附圖簡述圖1A說明從起始化合物1制備式(I)的化合物的反應(yīng)流程1。圖1B說明反應(yīng)流程2。圖2A說明反應(yīng)流程3。圖2B說明反應(yīng)流程4。圖2C說明反應(yīng)流程5。圖3A說明反應(yīng)流程6。圖3B說明反應(yīng)流程7。圖3C說明反應(yīng)流程8。圖4說明實(shí)施例1A至1H的制備反應(yīng)。圖5說明實(shí)施例2A至2H的制備反應(yīng)。圖6說明實(shí)施例3A及3B的制備反應(yīng)。圖7說明實(shí)施例4A至4F的制備反應(yīng)。圖8說明實(shí)施例5A至5F的制備反應(yīng)。圖9說明實(shí)施例6A至6C的制備反應(yīng)。圖10說明實(shí)施例7A至7C的制備反應(yīng)。圖11說明實(shí)施例8A及8B的制備反應(yīng)。圖12說明實(shí)施例9A及9B的制備反應(yīng)。發(fā)明詳述因此，本發(fā)明提供一系列新的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其具有抑制寄生蟲的高度活性，并且具有作為體內(nèi)殺寄生蟲劑、體外殺寄生蟲劑、驅(qū)蟲劑、殺昆蟲劑及殺螨劑的特殊活性及用途。為更充分了解本發(fā)明的說明，提供下列定義。除非另有說明，否則本文中所用的術(shù)語定義如下。單一術(shù)語的使用僅為方便于說明，并無意對(duì)本發(fā)明有任何限制。因此，例如關(guān)于″寄生蟲″，包括相關(guān)的一種或多種此類寄生蟲。本文中使用的術(shù)語″大約″可與術(shù)語″約″互換使用，一般而言意指某數(shù)值在所指明數(shù)值的20％范圍內(nèi)。肟醚為一類具有下式的化合物之一其中R為取代的碳原子。在本說明書中，″任選取代的″意指一個(gè)官能基于任何可利用的位置上或者為取代或者為未取代的。取代可由選自下列一個(gè)或多個(gè)官能基進(jìn)行例如烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、甲酰基、烷酰基、環(huán)烷?；?、芳酰基、雜芳?；?、羧基、烷氧羰基、環(huán)烷氧羰基、芳氧羰基、雜環(huán)氧基羰基、雜芳氧羰基、烷氨基羰基、環(huán)烷氨基羰基、芳氨基羰基、雜環(huán)氨基羰基、雜芳氨基羰基、氰基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、雜芳氧基、烷酸基、環(huán)烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、氨基、烷氨基、環(huán)烷氨基、芳氨基、雜環(huán)氨基、雜芳氨基、烷羰基氨基、環(huán)烷羰基氨基、芳羰基氨基、雜環(huán)羰基氨基、雜芳羰基氨基、硝基、巰基、烷硫基、環(huán)烷硫基、芳硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳硫基、烷亞磺?；?、環(huán)烷亞磺?；⒎紒喕酋；?、雜環(huán)亞磺酰基、雜芳亞磺酰基、烷亞磺?；?、環(huán)烷亞磺?；?、芳亞磺?；㈦s環(huán)亞磺?；?、雜芳亞磺?；?、鹵代、鹵代烷基、鹵代芳基、鹵代雜環(huán)基、鹵代雜芳基、鹵代烷氧基和鹵代烷磺?；瑑H列舉幾個(gè)這樣的官能基?！逋榛鍩o論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如烷氧基、烷硫基、烷氨基、二烷氨基或鹵代烷基，均代表從1至約20個(gè)(或更多個(gè))碳原子的直鏈或支鏈烴基。因此烷基部分包括(但不限于)例如從1至約6個(gè)(或更多個(gè))碳原子的部分，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基和/或丁基、戊基、己基和更高的異構(gòu)體，包括例如從約6至約20個(gè)(或更多個(gè))碳原子的直鏈或支鏈烴基。″烯基″無論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如烯基氧基或鹵代烯基，均代表含有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴基，其包括(但不限于)從2至約6個(gè)(或更多個(gè))碳原子的部分，諸如亞甲基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和/或丁烯基、戊烯基、己烯基和更高級(jí)的異構(gòu)體，包括例如從約6至約20個(gè)(或更多個(gè))碳原子的直鏈或支鏈烴基?！迦不鍩o論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如炔氧基，均代表含有至少一個(gè)碳-碳參鍵的直鏈或支鏈烴基，包括(但不限于)從2至約6個(gè)(或更多個(gè))碳原子的部分，諸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和/或丁炔基、戊炔基、己炔基和更高級(jí)的異構(gòu)體，包括例如從約6至約20個(gè)(或更多個(gè))碳原子的直鏈或支鏈烴基?！瀛h(huán)烷基″代表不同大小，例如約3至約20個(gè)碳原子的單或多碳環(huán)系統(tǒng)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基。術(shù)語″環(huán)烷氧基″代表通過氧原子連接的相同基團(tuán)，例如環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基。術(shù)語″環(huán)烷硫基″代表通過硫原子連接的相同基團(tuán)，例如環(huán)戊硫基和環(huán)己硫基。″環(huán)烯基″代表含有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的例如約3至約20個(gè)碳原子的非芳族單或多碳環(huán)系統(tǒng)，例如環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基或環(huán)庚烯基。術(shù)語″環(huán)烯基氧基″代表通過氧原子連接的相同基團(tuán)，例如環(huán)戊烯基氧基和環(huán)己烯基氧基。術(shù)語″環(huán)烯硫基″代表通過硫原子連接的相同基團(tuán)，例如環(huán)戊烯硫基和環(huán)己烯硫基。術(shù)語″碳環(huán)(carbocyclic)或碳環(huán)基(carbocyclyl)代表例如約3至約20個(gè)碳原子的環(huán)系統(tǒng)，其可被取代和/或攜帶稠合環(huán)。此類基團(tuán)的例子包括環(huán)戊基、環(huán)己基，或完全或部分氫化的苯基、萘基和芴基。″芳基″無論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如芳烷基、芳氧基或芳硫基，均代表(i)任選取代的具有約6至約20個(gè)碳原子的單或多環(huán)芳族碳環(huán)部分，例如苯基、萘基或芴基；或(ii)任選取代的部分飽和多環(huán)式碳環(huán)芳族環(huán)系統(tǒng)，其中芳基與環(huán)烷基或環(huán)烯基稠合在一起以形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，例如四氫萘基、茚基或茚滿基環(huán)。術(shù)語″雜環(huán)基(heterocyclyl)″或″雜環(huán)(heterocyclic)″無論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如雜環(huán)基氧基，均代表(i)任選取代的例如具有約3至約20個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基或環(huán)烯基，其可含有一個(gè)或多個(gè)諸如氮、氧或硫的雜原子(例如包括吡咯啶基、嗎啉代、硫嗎啉代，或完全或部分氫化的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、唑基、嗪基、噻嗪基、吡啶基和氮雜?；?；(ii)任選取代的部分飽和多環(huán)系統(tǒng)，其中芳基(或雜芳基)與雜環(huán)基稠合在一起以形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)(例如包括色滿基、二氫苯并呋喃基和二氫吲哚基)；或(iii)任選取代的完全或部分飽和多環(huán)稠環(huán)系統(tǒng)，其具有一個(gè)或多個(gè)橋鍵(例如包括奎寧環(huán)基和二氫-1，4-環(huán)氧萘基)。術(shù)語″雜芳基″無論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如雜芳氧基，均代表(i)任選取代的具有例如約5至約20個(gè)環(huán)原子的單或多環(huán)芳族有機(jī)部分，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為碳以外的元素，例如氮、氧或硫；該插入碳環(huán)結(jié)構(gòu)的雜原子具有足夠數(shù)量的離域π電子以提供芳族特性，條件是該環(huán)并未含有相鄰的氧原子和/或硫原子。典型的六元雜芳基為吡嗪基、噠嗪基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基。其涵蓋所有區(qū)域異構(gòu)體(regioisomers)，例如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基。典型的五元雜芳基環(huán)為呋喃基、咪唑基、唑基、異唑基、異噻唑基、二唑基、吡咯基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基。也涵蓋所有區(qū)域異構(gòu)體，例如2-噻吩基和3-噻吩基。雙環(huán)基典型地為衍生自上述雜芳基的苯并稠環(huán)系統(tǒng)，例如苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚基、吲嗪基、異喹啉基、喹唑啉基、喹啉基和苯并噻吩基；或(ii)任選取代的部分飽和多環(huán)雜芳基環(huán)系統(tǒng)，其中雜芳基與環(huán)烷基或環(huán)烯基稠合在一起以形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)諸如四氫喹啉基或吡啶基環(huán)。″甲?；宕?CHO部分?！逋轷；宕?C(＝O)-烷基，其中該烷基如上述定義。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，烷?；秶鸀榧sC2-C20。實(shí)例之一為?；??！宸减；宕?C(＝O)-芳基，其中該芳基如上述定義。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，芳?；秶鸀榧sC7-20。實(shí)例包括苯甲?；?、1-萘甲?；?-萘甲?；??！咫s環(huán)?；宕?C(＝O)-雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基如上述定義。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，雜環(huán)?；秶鸀榧sC4-C20?！咫s芳?；宕?C(＝O)-雜芳基，其中該雜芳基如上述定義。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，雜芳酰基范圍為約C6-C20。實(shí)例之一為吡啶基羰基?！弭然宕?CO2H部分?！逖豸驶宕眙人狨セ?CO2R，其通過碳原子連接于分子的其余部分?！逋檠豸驶宕?CO2-烷基，其中該烷基如上述定義。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，烷氧羰基范圍為約C2-C6。實(shí)例包括甲氧羰基和乙氧羰基?！宸佳豸驶宕?CO2-芳基，其中該芳基如上述定義。實(shí)例包括苯氧羰基和萘氧羰基?！咫s環(huán)氧基羰基″代表-CO2-雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基如上述定義?！咫s芳氧羰基″代表-CO2-雜芳基，其中該雜芳基如上述定義?！灏被驶宕?C(＝O)NHR或-C(＝O)NR2的酰氨基，其通過碳原子連接于分子的其余部分?！逋榛被驶宕?C(＝O)NHR或-C(＝O)NR2基團(tuán)，其中R為上述定義的烷基?！宸蓟被驶宕?C(＝O)NHR或-C(＝O)NR2基團(tuán)，其中R為上述定義的芳基?！咫s環(huán)氨基羰基″代表-C(＝O)NHR或-C(＝O)NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，NR2任選可取代的雜環(huán)?！咫s芳氨基羰基″代表-C(＝O)NHR或-C(＝O)NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜芳基。在某些實(shí)施方案中，NR2為任選取代的雜芳基環(huán)?！迩杌宕?CN部分，以及″羥基″代表-OH部分?！逋檠趸宕?O-烷基，其中該烷基如上述定義。實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基，以及各種不同的丁氧基、戊氧基、己氧基和較高級(jí)的異構(gòu)體?！宸佳趸宕?O-芳基，其中該芳基如上述定義。實(shí)例包括但不限于苯氧基和萘氧基?！逑┗趸宕?O-烯基，其中該烯基如上述定義。實(shí)例為烯丙氧基?！咫s環(huán)基氧基″代表-O-雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基如上述定義?！咫s芳氧基″代表-O-雜芳基，其中該雜芳基如上述定義。實(shí)例為吡啶基氧基?！逋樗峄宕?OC(＝O)-R基團(tuán)，其中R為如上述定義的烷基。″芳酸基″代表-OC(＝O)-R基團(tuán)，其中R為如上述定義的芳基?！咫s環(huán)酸基″代表-OC(＝O)-R基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜環(huán)基?！咫s芳酸基″代表-OC(＝O)-R基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜芳基。″磺酸基″代表-OSO2R基團(tuán)，其通過氧原子連接于分子的其余部分?！逋榛撬峄宕?OSO2-烷基，其中該烷基如上述定義?！宸蓟撬峄宕?OSO2-芳基，其中該芳基如上述定義?！咫s環(huán)基磺酸基″代表-OSO2-雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基如上述定義?！咫s芳基磺酸基″代表-OSO2-雜芳基，其中該雜芳基如上述定義?！灏被宕?NH2-部分?！逋榘被宕?NHR或-NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的烷基。實(shí)例包括而不限定于甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基，以及各種不同的丁氨基、戊氨基、己氨基和較高級(jí)的異構(gòu)體。″芳氨基″代表-NHR或-NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的芳基。實(shí)例為苯氨基?！咫s環(huán)基氨基″代表-NHR或-NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，NR2為任選取代的雜環(huán)?！咫s芳基氨基″代表-NHR或-NR2基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜芳基。在某些實(shí)施方案中，NR2為任選取代的雜芳基環(huán)?！弭驶被宕?NHC(＝O)R的酰氨基，其通過氮原子連接于分子的其余部分。″烷羰基氨基″代表-NHC(＝O)R基團(tuán)，其中R為如上述定義的烷基?！宸剪驶被宕?NHC(＝O)R基團(tuán)，其中R為如上述定義的芳基。″雜環(huán)基羰基氨基″代表-NHC(＝O)R基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜環(huán)基?！咫s芳基羰基氨基″代表-NHC(＝O)R基團(tuán)，其中R為如上述定義的雜芳基?！逑趸宕?NO2部分?！逋榱蚧宕?S-烷基，其中該烷基如上述定義。實(shí)例包括而不限定于甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基，以及各種不同的丁硫基、戊硫基、己硫基和較高級(jí)的異構(gòu)體?！宸剂蚧宕?S-芳基，其中該芳基如上述定義。實(shí)例包括苯硫基和萘硫基?！咫s環(huán)基硫基″代表-S-雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基如上述定義。″雜芳基硫基″代表-S-雜芳基，其中該雜芳基如上述定義?！鍋喕酋；宕?S(＝O)R基團(tuán)，其通過硫原子連接于分子的其余部分?！逋閬喕酋；宕?S(＝O)-烷基，其中的烷基如上述定義。實(shí)例為硫代?；?thioacyl)?！宸紒喕酋；宕?S(＝O)-芳基，其中的芳基如上述定義。實(shí)例為硫代苯甲?；?。″雜環(huán)基亞磺?；宕?S(＝O)-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基如上述定義?！咫s芳基亞磺?；宕?S(＝O)-雜芳基，其中的雜芳基如上述定義?！寤酋；宕?SO2R基團(tuán)，其通過硫原子連接于分子的其余部分?！逋榛酋；宕?SO2-烷基，其中的烷基如上述定義?！宸蓟酋；宕?SO2-芳基，其中的芳基如上述定義?！咫s環(huán)基磺?；宕?SO2-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基如上述定義?！咫s芳基磺?；宕?SO2-雜芳基，其中的雜芳基如上述定義。術(shù)語″鹵素″無論單獨(dú)使用或?yàn)閺?fù)合詞，例如鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷磺?；?，均代表氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)使用于復(fù)合詞，例如鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷磺?；鶗r(shí)，該烷基可部分鹵化或完全被鹵原子取代，其可獨(dú)立地相同或不同。鹵代烷基的實(shí)例包括但不限于-CH2CH2F、-CF2CF3及-CH2CHFCl。鹵代烷氧基的實(shí)例包括但不限于-OCHF2、-OCF3、-OCH2CCl3、-OCH2CF3及-OCH2CH2CF3。鹵代烷磺酰基的例子包括但不限于-SO2CF3、-SO2CCl3、-SO2CH2CF3及SO2CF2CF3。本文中使用的術(shù)語″前藥″意指一種化合物，其可于使用中(例如在環(huán)境表面和/或活體內(nèi))通過代謝方法或其它過程(例如水解)轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的化合物之一，例如式(I)、(II)、(III)、(IV)和/或(V)的化合物。例如，式(I)化合物的NH-酸性基團(tuán)可被衍生而提供一種可通過在活體內(nèi)水解而轉(zhuǎn)化為母體分子的化合物。在某些可選擇的實(shí)施方案中，活性化合物以前藥形式傳遞可通過改善其在活體中的生理化學(xué)/藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)(例如通過增強(qiáng)系統(tǒng)吸收，或延遲清除或分解)而改善本發(fā)明化合物的傳遞。適用于衍生式(I)化合物的NH-酸性基團(tuán)的基團(tuán)為例如烷基、烷氧基烷基、烷羰基氧基烷基、烷酰基和烷氧羰基。寄生蟲″侵染(infestation)″意指寄生蟲大量出現(xiàn)，給人類或動(dòng)物帶來風(fēng)險(xiǎn)。寄生蟲可出現(xiàn)在環(huán)境中(例如在植物上)，在動(dòng)物墊草(bedding)上，或者在動(dòng)物皮或毛上等。除非另有說明，否則當(dāng)侵染意指發(fā)生于動(dòng)物體內(nèi)(例如血液或內(nèi)部組織)時(shí)，則術(shù)語″侵染″與本領(lǐng)域常用術(shù)語″感染(infection)″同義?！逵行Я俊逡庵妇徍突蚪档图纳x在樣本中的數(shù)量，和/或降低寄生蟲在動(dòng)物中和/或動(dòng)物上的數(shù)量，和/或全面性或局部性抑制寄生蟲在動(dòng)物中和/或動(dòng)物上侵染的進(jìn)展所需的本發(fā)明化合物的量或用量。該量可通過觀察或檢測寄生蟲樣本與化合物接觸(例如，將化合物直接或間接地與物體、表面、植物(foliage)或動(dòng)物接觸)前及后的寄生蟲的數(shù)量而容易地確定?；铙w內(nèi)給予本發(fā)明的化合物時(shí)，有效量與″藥用有效量″同義，意指治療或改善被治療動(dòng)物的寄生蟲感染或侵染的癥狀和/或體征的劑量或用量。后一種量也可容易地由本領(lǐng)域技術(shù)人員決定，例如通過觀察或檢測被治療動(dòng)物的臨床病況或行為的改變，以及通過觀察或檢測此種治療后的寄生蟲數(shù)量的相對(duì)變化。無論該化合物是應(yīng)用于活體內(nèi)或活體外，在第一次施用或給予后，寄生蟲數(shù)量若減少約5％至約100％，治療為有效的?；蛘?，寄生蟲計(jì)數(shù)，相對(duì)于等同的未治療樣本的寄生蟲計(jì)數(shù)，減少約10％至約95％即稱之有效。本發(fā)明的化合物可存在著一個(gè)或多個(gè)立體異構(gòu)體。各種異構(gòu)體包括對(duì)映體、非對(duì)映異構(gòu)體及幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)能理解其中立體一種異構(gòu)體可能比其它異構(gòu)體具有較高活性。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員了解如何分離這樣的異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包含本文中說明的化合物的混合物、各立體異構(gòu)體及光學(xué)活性混合物。例如，雖然式(I)、(III)、(IV)和(V)已被描繪為反式(E)-異構(gòu)體，但需了解本發(fā)明化合物也可作為順式(Z)-異構(gòu)體或其混合物存在，因此，此類異構(gòu)體或其混合物也明顯地包括于本發(fā)明中。某些本發(fā)明的化合物本質(zhì)為酸性的，因而可形成藥學(xué)上可接受的金屬、銨及有機(jī)胺的鹽。金屬鹽包括堿金屬(例如鋰、鈉及鉀)、堿土金屬(例如鋇、鈣及鎂)及重金屬(例如鋅及鐵)，以及其它金屬例如鋁鹽。有機(jī)胺鹽包括藥學(xué)上可接受的脂肪族(例如烷基)、芳族或雜環(huán)胺，以及具有此類結(jié)構(gòu)類型的混合物的那些鹽。用于制備本發(fā)明的鹽的胺可為伯胺、仲胺或叔胺，且優(yōu)選所含碳原子數(shù)不超過20個(gè)。本發(fā)明的鹽可通過將酸形式與足夠量的適當(dāng)堿接觸而制備，以常規(guī)方式產(chǎn)生胺。該酸形式可通過用足量的稀酸水溶液處理所述鹽而再生。各個(gè)酸形式與其各自的鹽形式在某些物理性質(zhì)上有些差異(例如于極性溶劑中的溶解度)，然而，對(duì)本發(fā)明的目的而言，該鹽與其各自的酸形式為等同的。所有此類鹽在本發(fā)明的范圍內(nèi)為藥學(xué)上可接受的，并且就本發(fā)明的目的而言，所用的鹽可視為與其酸形式等同。本發(fā)明化合物也可與溶劑分子(其在非復(fù)合(non-complexed)溶劑分子從化合物中除去后仍保持完整)形成穩(wěn)定的復(fù)合物(complexes)。這些復(fù)合物在本文中被稱為″溶劑合物″。本發(fā)明化合物的溶劑合物也包含于本發(fā)明中。在具體實(shí)施方案中，該溶劑分子為水(也即，形成水合物)。對(duì)本文中所說明的所有方法及新化合物而言，也構(gòu)思了易于與一種或多種本領(lǐng)域已知的殺死或控制各種類型寄生蟲(例如包括所有本文中說明的體外及體內(nèi)寄生蟲)的藥物聯(lián)合使用的確定化合物。因此，雖然本發(fā)明化合物及方法較先前已知的藥物及使用先前已知的藥物的方法為優(yōu)，但在某些可選擇的實(shí)施方案中，其也適合同時(shí)或相繼(例如在相同組合物中或分開的組合物中)與本領(lǐng)域已知用于殺死或控制各種類型害蟲的其它藥物或此類已知藥物的組合聯(lián)合使用。此類其它藥物包括例如本領(lǐng)域已知的驅(qū)蠕蟲藥(anthelmintics)，例如阿弗菌素(例如依維菌素、莫昔克丁或米爾倍霉素)、苯并咪唑類(例如阿苯達(dá)唑(albendazole)或三氯苯噠唑)、水楊酰苯胺類(salicylanilides)(例如氯生太爾或羥氯水楊酰苯胺(oxyclozanide))、取代酚類(例如硝羥碘芐腈(nitroxynil))、嘧啶類(例如噻嘧啶(pyrantel))、咪唑并噻唑類(例如左旋咪唑)及吡喹酮。本領(lǐng)域已知的殺死或控制害蟲的其它藥物包括有機(jī)磷酸酯殺蟲劑。此類殺蟲劑有非常寬的活性，例如可作為殺蟲劑，且在某些情況也具有驅(qū)蠕蟲活性。有機(jī)磷酸酯殺蟲劑包括例如百治磷(dicrotophos)、特丁磷、樂果、敵匹硫磷、乙拌磷、敵百蟲、谷硫磷、毒死蜱、馬拉硫磷、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、甲胺磷、高滅磷、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、速滅磷、甲拌磷、carbofenthion、伏殺硫磷等。也構(gòu)思包括本發(fā)明方法及化合物與氨基甲酸酯型殺蟲劑(包括例如甲萘威、克百威、涕滅威、草達(dá)滅、滅多蟲、克百威)的組合，及與有機(jī)氯型殺蟲劑只組合。還構(gòu)思了包括與生物殺蟲劑的組合，所述殺蟲劑包括驅(qū)蟲劑，除蟲菊酯(以及其各種合成藥物，例如丙烯菊酯、resmethrin、芐氯菊酯及四溴菊酯)及煙堿，其常用作殺螨劑。其它構(gòu)思的組合為與下列其它各種殺蟲劑的組合蘇云金芽孢桿菌、乙酯殺螨醇、甲脒例如amtitaz、銅化合物例如氫氧化銅或氧氯化銅硫酸鹽、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、三氯殺螨醇、硫丹、esenfenvalerate、氰戊菊酯、λ-格林奈、甲氧氯及硫。此外，對(duì)本文中說明的所有方法及新化合物而言，還構(gòu)思了可容易地與增效劑例如胡椒基丁醚(PBO)及磷酸三苯酯(TPP)，和/或昆蟲生長調(diào)節(jié)因子(IGRs)及蟲卵發(fā)育素類似物(JHAs)例如伏蟲脲、環(huán)丙三氨三嗪(cyromazine)或甲氧普林(methoprene)等聯(lián)合使用的已鑒定的化合物，由此提供對(duì)動(dòng)物患者以及該動(dòng)物患者所處環(huán)境中的寄生蟲(在所有昆蟲育化時(shí)期，包括卵)的早期及持續(xù)性控制。與環(huán)二烯類例如魚尼汀、KT-199和/或本領(lǐng)域早已知道的抗蠕蟲劑例如阿弗菌素(例如依維菌素、莫昔克丁或米爾倍霉素)、苯并咪唑類(例如阿苯達(dá)唑或三氯苯噠唑)、水楊酰苯胺類(例如氯生太爾或羥氯水楊酰苯胺)、取代的酚類(例如硝羥碘芐腈)、嘧啶類(例如噻嘧啶)、咪唑并噻唑類(例如左旋咪唑)及吡喹酮，以及一些有機(jī)磷酸酯諸如naphthalophos及吡唑硫磷(pyraclophos)的組合也被構(gòu)思用于此類組合中。尤其是，于本發(fā)明的范圍中有用的其它抗寄生蟲化合物優(yōu)選包含阿弗菌素化合物。如以上所述，阿弗菌素化合物家族為一系列非常具有潛力的抗寄生蟲藥物，已知用于抑制廣譜的哺乳動(dòng)物的體內(nèi)寄生蟲及體外寄生蟲。在本發(fā)明的范圍中使用的優(yōu)選化合物為依維菌素。依維菌素為阿弗菌素的半合成衍生物，通常制成至少80％的22，23-二氫阿弗菌素B1a及少于20％的22，23-二氫阿弗菌素B1b。依維菌素公開于美國專利第4,199,569號(hào)，通過引用結(jié)合到本文中。從二十世紀(jì)八十年代中期(mid-1980’s)，依維菌素已被用作抗寄生蟲劑，以治療各種動(dòng)物寄生蟲及寄生蟲疾病。阿巴美丁(abamectin)為一種阿弗菌素，在美國專利第4,310,519中作為阿弗菌素B1a/B1b被公開，其全文通過引用結(jié)合到本文中。阿巴美丁含有至少80％的阿弗菌素B1a及不超過20％的阿弗菌素B1b。另一種優(yōu)選的阿弗菌素為多拉克丁，也稱為25-環(huán)己基-阿弗菌素B1。多拉克丁的結(jié)構(gòu)及制備公開于美國專利第5,089,480號(hào)中，其全文通過引用結(jié)合到本文中。另一種優(yōu)選的阿弗菌素為莫昔克丁。莫昔克丁也稱為LL-F28249-α，公開于美國專利第4,916,154號(hào)中，其全文通過引用結(jié)合到本文中。另一種優(yōu)選的阿弗菌素為司拉克丁。司拉克丁為25-環(huán)己基-25-去(1-甲基丙基)-5-脫氧-22，23-二氫-5-(羥基亞氨基)-阿弗菌素B1單糖。米爾倍霉素(或稱B41)為一種從產(chǎn)米爾倍霉素鏈霉菌株的發(fā)酵培養(yǎng)液中分離的物質(zhì)。所用微生物、發(fā)酵條件及分離步驟更詳細(xì)地記載于美國專利第3,950,360號(hào)及美國專利第3,984,564號(hào)中。依馬菌素(emamectin)(4″-脫氧基-4″-表-甲基氨基阿弗菌素B1)，其可如美國專利第5,288,710號(hào)或第5,399,717號(hào)所述制備，為一種兩個(gè)同系化合物(4″-脫氧基-4″-表-甲基氨基阿弗菌素B1a及4″-脫氧基-4″-表-甲基氨基阿弗菌素B1b)的混合物。其中以使用依馬菌素的鹽為優(yōu)選?？捎糜诒景l(fā)明的依馬菌素鹽的例子包括描述于美國專利第5,288,710號(hào)中的鹽類，例如從苯甲酸、取代的苯甲酸、苯磺酸、檸檬酸、磷酸、酒石酸及馬來酸等衍生的鹽。本發(fā)明所使用的依馬菌素鹽中，最優(yōu)選依馬菌素苯甲酸鹽。伊立諾克丁的化學(xué)名為″4″-表-乙?；被?4″-脫氧-阿弗菌素B1″。伊立諾克丁是特別開發(fā)以用于所有種類及年齡組的牛。其為第一種對(duì)體內(nèi)及體外寄生蟲均呈現(xiàn)廣譜活性的阿弗菌素，然而也在肉及乳汁中留下少量殘余物。當(dāng)局部性傳遞時(shí)，其具有高效價(jià)的額外優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的組合物任選地包含一種或多種下列抗寄生蟲化合物的組合?？辜纳x劑咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物，如美國申請(qǐng)案序號(hào)11/019,597號(hào)(于2004年12月22日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中?？辜纳x劑1-(4-單及二-鹵甲基磺?；交?-2-?；被?3-氟丙醇化合物，如美國申請(qǐng)序號(hào)11/018,156(2004年12月21日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中?？辜纳x劑苯基-3-(1H-吡咯-2-基)丙烯腈化合物，如美國臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)60/629,699(于2004年11月19日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中?？辜纳x劑N-[(苯氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺及N-[(苯硫基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺衍生物，如美國臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)60/688,898(于2005年6月9日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中。本發(fā)明的組合物任選地包含一種或多種下列抗寄生蟲化合物的組合?？辜纳x劑咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物，如美國申請(qǐng)序號(hào)11/019,597(2003年12月31日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中。抗寄生蟲劑1-(4-氟甲基磺?；交?-2-酰基氨基-3-氟丙醇化合物，如美國申請(qǐng)序號(hào)11/018,156(于2003年12月31日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中。抗寄生蟲劑苯基-3-(1H-吡咯-2-基)丙烯腈化合物，如美國臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)60/612,539(于2004年9月23日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中?？辜纳x劑三氟甲磺酰苯胺肟醚化物化合物，如美國臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)60/629,699(2004年11月9日申請(qǐng))所述，通過引用結(jié)合到本文中。本發(fā)明的組合物還可進(jìn)一步包含殺吸蟲劑(flukicide)。適合的殺吸蟲劑包括例如三氯苯噠唑、芬苯噠唑、阿苯噠唑、closulon及奧苯達(dá)唑(oxibendazole)。優(yōu)選上述組合還可包括抗生素及具有抗寄生蟲及抗吸蟲活性的化合物的組合。除上述組合外，也構(gòu)思了提供本文所述的本發(fā)明方法及化合物與其它動(dòng)物保健用藥物的組合，所述保健藥物有例如微量元素、消炎藥、抗感染藥、激素、皮膚用制劑(包括防腐劑及消毒劑)，以及免疫生物學(xué)制劑(例如疫苗及抗血清)，以預(yù)防疾病。例如，此類抗感染藥包括一種或多種抗生素，其任選地在使用本發(fā)明化合物或方法治療時(shí)以例如聯(lián)合組合物和/或分開的劑型共同給予。本領(lǐng)域已知的適用于此目的抗生素包括例如以下所列抗生素。一種有用抗生素為氟苯尼考，也稱為D-(蘇型)-1-(4-甲基磺?；交?-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一種優(yōu)選的抗生素化合物為D-(蘇型)-1-(4-甲基磺?；交?-2-二氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一種有用的抗生素為甲砜霉素(thiamphenicol)。此類抗生素化合物的制備方法，及于該方法中有用的中間體，描述于美國專利第4,311,857號(hào)、第4,582,918號(hào)、第4,973,750號(hào)、第4,876,352號(hào)、第5,227,494號(hào)、第4,743,700號(hào)、第5,567,844號(hào)、第5,105,009號(hào)、第5,382,673號(hào)、第5,352,832號(hào)及第5,663,36l號(hào)，通過引用結(jié)合到本文中。其它氟苯尼考類似物和/或前藥已被公開，此類類似物也可用于本發(fā)明的組合物及方法中[參考例如美國專利申請(qǐng)公布號(hào)2004/0082553及美國專利申請(qǐng)序號(hào)11/016,794中，此兩者全文通過參考結(jié)合到本文中]。當(dāng)抗生素化合物為氟苯尼考時(shí)，該氟苯尼考的典型濃度為從約10％至約50％w/v，以從約20％至約40％w/v為優(yōu)選，更優(yōu)選為至少約30％w/v。其它有用的抗生素化合物為替米考星。替米考星為一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素，其化學(xué)名為20-二氫-20-脫氧-20-(順-3，5-二甲基哌啶-1-基)-脫藻糖泰藻浴星(desmycosin)，如美國專利第4,820,695號(hào)中所公開，通過引用結(jié)合到本文中。并且在美國專利第4,820,695號(hào)中也公開一種可注射的水性制劑，其包含50％(體積)丙二醇、4％(體積)苯甲醇及50至500mg/ml的活性成分。替米考星可呈游離堿或磷酸鹽。替米考星已被發(fā)現(xiàn)可用于呼吸道感染(尤其牛的溶血巴斯德桿菌(pasteurellahaemolytica)感染)的治療，其通過4日治療期的注射給予。因此，替米考星可用于治療例如新生小牛肺炎及牛呼吸道疾病。當(dāng)替米考星存在時(shí)，其存在量為約1％至約50％，其中以約10％至約50％為優(yōu)選，特別優(yōu)選為具體實(shí)施方案中的30％。另一種可用于本發(fā)明的有用的抗生素為tulathromycin。tulathromycin具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)。Tulathromycin可被鑒定為1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮，13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙基氨基)甲基]-α-L-核糖-吡喃型己糖基)氧基]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，8，10，12，14-六甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲基氨基)-β-D-木糖-吡喃型己糖基]氧基]-(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)。tulathromycin可依照美國專利申請(qǐng)案2003/0064939A1中說明的步驟制備，其全文通過引用結(jié)合到本文中。tulathromycin可以約5.0重量％至約70重量％的濃度范圍存在于注射用劑型中。Tulathromycin優(yōu)選以每日每kg體重約0.2mg(mg/kg/day)至約200mg/kg/day的劑量一次或分為數(shù)次(例如每天1至4劑)給予，以每周一次或兩次，每次1.25、2.5或5mg/kg為優(yōu)選，然而任選依據(jù)動(dòng)物種類、重量及被治療患者的病癥而改變。tulathromycin可以約5.0重量％至約70重量％的濃度范圍存在于注射用劑型中。此外，用于本發(fā)明的抗生素包括頭孢菌素(cephalosporin)，例如頭孢噻夫(ceftiofur)、頭孢喹肟等。在本發(fā)明的制劑中的頭孢菌素濃度任選地在1mg/ml至500mg/ml之間變動(dòng)。另一種有用的抗生素包括氟喹諾酮，例如恩氟沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、奧比沙星或馬波沙星。在恩氟沙星的情況，其可以以約100mg/ml的濃度給予。達(dá)氟沙星可以以約180mg/ml的濃度存在。其它有用的大環(huán)內(nèi)酯抗生素包括來自酮內(nèi)酯的化合物，更具體地說，如氮雜內(nèi)酯(azalides)化合物。所述化合物記載于美國專利第6,514,945號(hào)、第6,472,371號(hào)、第6,270,768號(hào)、第6,437,151號(hào)及第6,271,255號(hào)，以及美國專利第6,239,112號(hào)及第5,958,888號(hào)，以及美國專利第6,339,063號(hào)及第6,054,434號(hào)中，其全文通過引用結(jié)合到本文中。其它有用的抗生素包括四環(huán)素(tetracyclines)，尤其是氯四環(huán)素及氧四環(huán)素。其它抗生素可包括p-內(nèi)酰胺類諸如青霉素類，例如青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林，或阿莫西林與克拉維酸或其它β內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合。此外，本發(fā)明任選地包括用于治療動(dòng)物中微生物及寄生蟲感染的組合物，其包含一種或多種上述所列的抗生素與一種或多種本發(fā)明的化合物，及任選的載體和/或賦形劑的混合和/或組合。此外，也構(gòu)思了將本發(fā)明的方法和化合物有利地用于與本領(lǐng)域已知的動(dòng)物保健藥物于同一組合物或不同組合物中聯(lián)合給予(同時(shí)或順序給予)，所述保健藥物有例如微量元素、維生素、消炎藥或抗感染藥等。本發(fā)明化合物的制備本發(fā)明的化合物可通過許多種方法制備。簡單而言，所述化合物可通過例如(而非限制)使用以下描述的一種或多種反應(yīng)流程而制備。用于本發(fā)明的某些化合物也可依照下列制備實(shí)施例類似地制備，但不應(yīng)認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下列溶劑及試劑在本文中可以下述縮寫表示乙酸(AcOH)、三氯化鋁(AlCl3)、氯化銨(NH4Cl)、三氯化硼(BCl3)、正丁基胺(n-BuNH2)、氯化亞銅(CuCl)、l，2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(CH2Cl2)、偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)、乙醚(Et2O)、N，N-二甲基乙二胺(H2N(CH2)2N(CH3)2)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、乙醇(EtOH)、乙酸乙酯(EtOAc)、肼單水合物(N2H4·H2O)、鹽酸(HCl)、氫(H2)、鐵粉(Fe)、硫酸鎂(MgSO4)、甲醇(MeOH)、硝酸(HNO3)、石油醚，沸點(diǎn)40-60℃(PE)、氧化鉑(PtO2)、碳酸鉀(K2CO3)、高錳酸鉀(KMnO4)、乙酸鈉(NaOAc)、碳酸鈉(Na2CO3)、氫化鈉(NaH)、亞硫酸氫鈉(Na2S2O4)、硫酸(H2SO4)、三乙胺(Et3N)、三氟甲磺酸酐[(CF3SO2)2O]、三苯膦(PPh3)、水(H2O)。RT為室溫。式(I)的化合物[其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或鹵代，R5為(C1-C6)烷基，R6與上述相同]的優(yōu)選合成方法，如圖1A的流程1所示，從式1的R5取代的芳基酮衍生物開始。因此，作為非限制性示例，參照?qǐng)D1A，式1的R5-取代的芳基酮衍生物與發(fā)煙硝酸及濃硫酸混合物的反應(yīng)可提供式2的R5-取代的鄰-硝基芳基酮化合物，該反應(yīng)采用Simpson，J.C.E.；Atkinson，C.M.；Schofield，K.；Stephenson，O.J.Chem.Soc.，1945，646-657所述的方法。硝基的還原優(yōu)選使用鐵粉且于酸例如NH4Cl存在下(采用Tsuji，K.；Nakamura，K.；Konishi，N.；Okumura，H.；Matsu，M.Chem.Pharm.Bull.，1992，40，2399-2409的方法)，或者使用PtO2/H2(采用Leonard，N.J.；Boyd，S.N.J.Org.Chem.，1946，11，405-418的方法)來實(shí)現(xiàn)，以提供式3的R5-取代的鄰-氨基芳基酮衍生物。將式3的化合物溶于溶劑例如二氯甲烷，并用三氟甲磺酸酐處理，得到式4的三氟甲磺酰苯胺化合物(采用修改的Harrington，J.K.；Robertson，J.E.；Kvam，D.C.；Hamilton，R.R.；McGurran，K.T.；Trancik，R.J.；Swingle，K.F.；Moore，G.G.I.；Gerster，J.R.J.Med.Chem.，1970，13，137的方法)。將式4的化合物溶于溶劑例如EtOH，并用式5的R6-取代的羥胺鹽酸鹽于堿(例如NaOAc)存在下處理(采用Pfeiffer，P.Chem.Ber.，1930，63，1811-1814的通用步驟)，得到式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代的肟醚衍生物。得到的式(I)化合物或者為單一異構(gòu)體，或者為E-和Z-的O-取代肟醚衍生物的混合物。其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫或鹵素，R5為氫和R6與上述相同的式(I)化合物的優(yōu)選制備方法，如圖1A的流程1所示，是從式2(其中R5為氫)的鄰-硝基芐醛衍生物開始。將硝基用Na2S2O4于堿例如Na2CO3存在下還原，可得到式3的鄰-氨基芐醛化合物(采用Horner，J.K.；Henry，D.W.J.Med.Chem.1968，11，946-949的方法)，將其依照流程1所示的方法，以二步驟轉(zhuǎn)化為式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代的肟醚的衍生物。其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫或鹵素，R5為(任選取代的)芳基和R6與上述相同的式(I)化合物的優(yōu)選制備方法，如流程1所示，是從式3的鄰-氨基二苯酮衍生物[其中R5為(任選取代的)芳基]開始。然后將式3的化合物，采用圖1A的流程1所示的方法，以二步驟轉(zhuǎn)化為式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代肟醚的衍生物。其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫或鹵素，R5為(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基、(任選取代的)芳基、(任選取代的)芳基(C1-C6)烷基、(任選取代的)雜芳基、(C1-C6)鹵代烷基或(C2-C6)鹵代烯基和R6與上述相同的式(I)化合物的優(yōu)選制備方法，如圖1B的流程2所示，是從式6的芳基腈衍生物開始。因此，作為非限制性示例，將式6的芳基腈衍生物與適合的式7的有機(jī)鎂鹵化物，在催化量的銅鹽(例如CuCl)存在下反應(yīng)，得到式1的R5取代的芳基酮衍生物(采用Weiberth，F(xiàn).J.；Hall，S.S.；J.Org.Chem.，1987，52，3901-3904的方法)。然后將式1的化合物采用圖1A的流程1所示的方法，以四步驟轉(zhuǎn)化為式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代肟醚衍生物。式(I)的化合物[其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫或鹵素，R5為(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基、(任選取代的)芳基、(任選取代的)芳基(C1-C6)烷基、(任選取代的)雜芳基、(任選取代的)雜環(huán)基、(C1-C6)鹵代烷基或(C2-C6)鹵代烯基]的更優(yōu)選的制備方法，如圖2A的流程3所示，是從式8的苯胺衍生物開始。因此，作為非限制性示例，將式8的苯胺用式9的R5取代的腈，在化學(xué)計(jì)量的BCl3及AlCl3存在下鄰-?；?采用Sugasawa，T.；Toyoda，T.；Adachi，M.；Sasakura，K.J.Am.Chem.Soc.，1978，100，4842-4852的方法)。由此方法可得到式3的化合物，然后將其采用圖1A的流程1所示的方法，以二步驟轉(zhuǎn)化為式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代肟醚衍生物。其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫或(C1-C6)鹵代烷基，R5為(C1-C6)烷基且R6與上述相同的式(I)化合物的優(yōu)選制備方法，如圖2B的流程4所示，是從式10的鄰硝基芳基氯衍生物開始。因此，作為非限制性示例，式10的鄰硝基芳基氯與式11的適當(dāng)?shù)腞5取代的硝基烷反應(yīng)，得到式12的α-芳基R5-取代的硝基烷衍生物(采用修改的Reid，J.G.；RenyRunge，J.M.TetrahedronLett.，1990，31，1093-1096的步驟)。使式12的化合物經(jīng)歷氧化Nef反應(yīng)(采用Kornblum，N.；Erickson，A.S.；Kelly，W.J.；Henggeler，B.J.Org.Chem.，1982，47，4534-4538)，得到式2的化合物，然后將其采用圖1A的流程1所示的方法，以三步驟轉(zhuǎn)化為式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代肟醚的衍生物。其中R1、R2、R3、R4、R5和R6與上述相同的式(I)化合物的特別優(yōu)選的合成方法為一釜法(one-pot)，如圖2C流程5所示，包括式5a的R6取代的羥胺衍生物與式4的三氟甲磺酰苯胺化合物的反應(yīng)。作為非限制性示例，通過式13的R6取代的O-鄰苯二甲酰亞胺衍生物與堿例如N，N-二甲基乙二胺的反應(yīng)，產(chǎn)生式5a的R6取代的羥胺化合物，然后將其與式4化合物以一釜法縮合，得到式(I)的三氟甲磺酰苯胺O-取代的肟醚衍生物。式5的O-取代的羥胺鹽酸鹽[其中R6為(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基(C1-C6)烷基、(任選取代的)芳基(C1-C6)烷基、(任選取代的)芳基(C1-C6)烯基、(任選取代的)雜環(huán)基、(任選取代的)雜環(huán)基(C1-C6)烷基、(任選取代的)雜芳基(C1-C6)烷基、(任選取代的)雜芳基(C2-C6)烯基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷基、(任選取代的)芳氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷硫基(C1-C6)烷基、(任選取代的)芳硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基亞磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基亞磺酰基(C1-C6)烷基、(任選取代的)芳基亞磺?；?C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基磺?；?C1-C6)烷基、(任選取代的)芳基磺?；?C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基或(C2-C6)鹵代烯基]的優(yōu)選合成方法，如圖3A的流程6所示，通常是從式14的R6取代的鹵化物衍生物起始。因此，作為非限制性示例，將式14的R6取代的鹵化物衍生物溶于溶劑例如DMF并與N-羥基鄰苯二甲酰亞胺在堿(例如三乙胺或碳酸鉀)存在下反應(yīng)，得到式13的R6取代的O-鄰苯二甲酰亞胺衍生物(采用McKay，A.F.；Garmaise，D.L.；Paris，G.Y.；Gelblum，S.Can.J.Chem.，1960，38，343-358的通用方法)。將式13的化合物溶于溶劑例如EtOH并用有機(jī)堿例如n-BuNH2處理以釋放游離胺，再將其用HCl處理，得到式5的R6取代的羥胺鹽酸鹽衍生物。另一種制備式13的R6取代的O-鄰苯二甲酰亞胺衍生物(其中R6與上述相同)的優(yōu)選方法如圖3B的流程7所示。因此，作為非限制性示例，式13的化合物可由N-羥基鄰苯二甲酰亞胺與式15的R6取代的醇于DEAD與PPh3所形成的甜菜堿存在下制備(采用Grochowski，E.；Jurczak，J.synthesis，1976，682-684的方法)。然后式13的化合物可以如圖3A的流程6的方式，轉(zhuǎn)化為式5的R6-取代的羥胺鹽酸鹽衍生物。制備式5的O-取代的羥胺鹽酸鹽衍生物[其中R6為(任選取代的)芳基或(任選取代的)雜芳基]的優(yōu)選方法如圖3C的流程8所示。因此，作為非限制性示例，將式16的R6取代的硼酸與N-將鄰苯二甲酰亞胺溶于溶劑例如1，2-DCE中，并在化學(xué)計(jì)量的銅鹽例如CuCl、堿例如吡啶及干燥劑例如4分子篩存在下進(jìn)行偶合，得到式13的化合物(使用Petrassi，M.H.；Sharpless，K.B.；Kelly，J.W.Org.Lett.，2001，3，139-142的方法)。式5的化合物可通過將式13的R6取代的O-鄰苯二甲酰亞胺衍生物溶于溶劑例如乙醇，并用肼單水合物處理，得到游離胺而產(chǎn)生，將其用HCl處理，得到式5的R6取代的羥胺鹽酸鹽。待治療的動(dòng)物本發(fā)明提供用于預(yù)防和/或治療寄生蟲或其它害蟲的侵染或者由其引起或?qū)е碌募膊『?或相關(guān)失調(diào)的化合物和/或組合物，這些寄生蟲或害蟲可被此類化合物和/或組合物殺死或抑制(例如抑制生長)。動(dòng)物優(yōu)選為脊椎動(dòng)物，更優(yōu)選為哺乳動(dòng)物、鳥類或魚類。該化合物或組合物可直接給予至動(dòng)物患者，和/或通過將其施加于動(dòng)物所居住的局部環(huán)境(諸如墊草、圈地(enclosures)等)而間接地給予。適當(dāng)?shù)膭?dòng)物患者包括野生動(dòng)物、家畜(例如為了獲得肉、乳、乳脂、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛而蓄養(yǎng)者)、馱獸(beastsofburden)、研究用動(dòng)物、陪伴動(dòng)物以及動(dòng)物園、野生棲息地和/或馬戲團(tuán)所飼養(yǎng)的動(dòng)物。在具體實(shí)施方案中，動(dòng)物患者為哺乳動(dòng)物(包括類人猿，包括人類)。其它哺乳動(dòng)物包括靈長類(例如猴)、牛類(例如?；蛉榕?、豬類(例如食用豬或豬)、羊(例如山羊或綿羊)、馬類(例如馬)、犬(例如狗)、貓(例如家貓)、駱駝、鹿、羚羊、兔及嚙齒動(dòng)物(豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙土鼠及倉鼠)。鳥類包括鴨科(Anatidae)(天鵝、鴨及鵝)、鳩鴿科(Columbidae)(例如鳩(dove)及鴿)、雉科(例如鷓鴣、松雞、火雞)、雞科(Phesienidae)(例如飼養(yǎng)雞)、鸚鵡科(Psittacines)(長尾小鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡)、賭博用鳥(gamebirds)及平胸鳥(例如駝鳥)。以本發(fā)明化合物治療或保護(hù)的鳥與商業(yè)性或非商業(yè)性養(yǎng)鳥有關(guān)。此類鳥類包括鴨科諸如天鵝、鴨及鵝；鳩鴿科諸如鳩及鴿如飼養(yǎng)鴿；雉科諸如鷓鴣、松雞、火雞；雞科諸如飼養(yǎng)雞；鸚鵡科諸如長尾小鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡，例如飼養(yǎng)作為寵物或供應(yīng)收藏市場等。就本發(fā)明目的而言，應(yīng)了解術(shù)語″魚類″非限定性地包括魚類的真骨附綱(Teleosti)，即真骨魚類。鮭形目(Salmoniformesorder)(包括鮭科(Salmonidaefamily))及鱸形目(Perciformesorder)(包括棘臀魚科(Centrarchidaefamily))包含在真骨附綱中?？赡芙邮苤委熁虮Ｗo(hù)的魚類例子包括鮭魚科、鰭科(Serranidaefamily)、鯛科(Sparidaefamily)、慈鯛魚科(Cichlidaefamily)、日鱸科(Centrarchidaefamily)、三線雞魚(three-linegrunt)(Parapristipomatrilineatum)、Blue-EyedPlecostomus(Plecostomusspp)等。其它動(dòng)物也可自本發(fā)明化合物獲益，此類動(dòng)物包括有袋類(諸如袋鼠)、爬蟲類(諸如烏龜(farmedturtles))及其它有重要經(jīng)濟(jì)效益的飼養(yǎng)動(dòng)物，對(duì)于此類動(dòng)物而言，本發(fā)明化合物在治療或預(yù)防寄生蟲感染或侵染上既安全又有效。待處理的作物本發(fā)明化合物在對(duì)抗侵害植物的農(nóng)業(yè)害蟲上也有活性。更具體地說，此類植物包括經(jīng)濟(jì)作物或在農(nóng)業(yè)及相關(guān)領(lǐng)域上重要的其它作物。被認(rèn)為可由本發(fā)明化合物控制的農(nóng)業(yè)害蟲包括，例如昆蟲類害蟲。昆蟲類害蟲包括可侵害貯存谷物者，例如擬谷盜(Triboliumsp.)、擬步行蟲(Tenebriosp)。其它農(nóng)業(yè)害蟲包括葉螨科(四爪螨(Tetranychussp.))、蚜蟲(Acythiosiphonsp.)、移行直翅類諸如蝗蟲以及在植物組織上生活的未成熟期昆蟲諸如南方夜蛾(southernarmyworm)及墨西哥豆甲蟲幼蟲。具農(nóng)業(yè)重要性的害蟲包括，例如，酸果蔓果蛀螟(Acrobasisvaccinii)、地老虎(Agrotisspp)、秋尺蛾(Alsophilapometaria)、黃卷蛾(Archipsspp)、桔卷葉蛾(Argyrotaeniacitrana)、紅帶卷蛾(A.velutinana)、苜蓿銀紋夜蛾(Autographacalifornica)、蘇云金芽孢桿菌、白蠟夜蛾(Callopistriafloridensis)、樅色卷蛾(Choristoneurafumiferana)、西方云杉卷蛾(Coccidentalis)、松色卷蛾(Cpinus)、玫瑰色卷蛾(Crosaceana)、粗腳姬卷蛾(CryptophlebiaombrodeltaCydia)、蘋果蠹蛾(Laspeyresiapomonella)、胡桃小卷蛾(C.caryana)、松毒蛾(Dasychirapinicola)、舟蛾(Datanaministra)、葡萄卷蛾(Desmiafuneralis)、小蔗螟(Diatreasaccharalis)、桃蛀螟(Dichocrocispunctiferalis)、齊氏松斑螟(DioryctriaZimmerman)、亮麗尺蠖(Ectropisexcursaria)、曼越橘尺蠖(Ematurgaamitaria)、榆樹尺蠖(Ennomossubsignaria)、白緣螟蛾(Eoreumaloftini)、蘋淺褐卷蛾(Epiphyaspostvittana)、黃毒蛾(Euproctischrysorrhoea)、櫻果實(shí)蛾(Grapholitapackardi)、卷心菜食心蛾(Hellularogatalis)、澳洲堅(jiān)果花蛾(Homoeosomavagella)、美國白蛾(Hyphantriacunea)、毒胡蘿卜尺蠖(Lambdinafiscellaria)、Liphophaneantennata、葡萄漿果小卷蛾(Lobesiabotrana)、帶狀毒蛾(Lophocampamaculata)、舞毒蛾(Lymantriadispar)、天幕毛蟲(Malacosomaspp)、天蛾(Manducaspp)、具蓋絨蛾(Megalopygeopercularis)、秋橡膠蛾(Mnesampelaprivata)、花旗松毒蛾(Orgyiapseudotsugata)、西部櫟柳毒蛾(O.vetusta)、玉米螟蟲(Ostrinianubilalis)、雜色卷蛾(Platynotaflavedana)、荷蘭石竹小卷蛾(P.stultana)、點(diǎn)粘蟲(Pseudaletiaunipuncta)、蘋果痣小卷蛾(Rhopobotanaevana)、梢小卷蛾(Rhyacioniaspp)、亞熱帶粘蟲(Spodopteraeridania)、甜菜夜蛾(S.exigua)、草地貪夜蛾(S.frugiperda)、黃條粘蟲(S.ornithogalli)、林帳毛蟲(Thaumatopoeapityocampa)、常綠蓑蛾(Thridopteryxephemeraeformis)、Thyrinzeinaarnobia及其它等，種類繁多不再詳述?？杀惶幚硪詺⑺?、除去或預(yù)防作物相關(guān)的害蟲侵染的作物包括例如苜蓿、蘋果、鱷梨、烏飯樹屬、芥屬、面包果、青花菜(brocolli)、叢生果(bushberry)、卷心菜、蔓藤類漿果(caneberry)、櫻桃、柑橘屬、柑橘油、紅花草、蕓苔屬作物(colecrops)、棉花、黃瓜、越橘、葡萄干(currant)、蘋果、桉樹、林產(chǎn)物、甜菜根及稍、葡萄、葡萄柚、醋栗、干草、黑果木(huckleberry)、獼猴桃(kiwi)、葉類及果類蔬菜、豆莢、檸檬、萊姆酸橙、澳洲堅(jiān)果(macadamianut)、薄荷、橙、裝飾作物、桃、梨樹、美洲山核桃(pecan)、胡椒、李子、梨果、馬鈴薯、覆盆子、灌木、大豆、陽桃、甘蔗、向日葵、南瓜屬植物、根甜菜(tablebeet)、柑桔、樹果(treenut)、樹木、蕪菁、胡桃、及各種谷物草類，包括玉米或玉蜀黍、小麥、裸麥、稻、燕麥、大麥、德國小麥(spelt)、黍稷(millet)等。易感染的寄生蟲本發(fā)明化合物可廣泛地稱為殺體內(nèi)外寄生蟲劑(endectoparasiticides)，其中本發(fā)明化合物包括對(duì)體外寄生蟲(節(jié)肢動(dòng)物、螨(acarines)等)及體內(nèi)寄生蟲(蠕蟲，例如線蟲、吸蟲、絳蟲、canthocephalans等)，包括掠食農(nóng)作物及貯存谷物的害蟲(蜘蛛螨、蚜蟲、毛蟲、遷徙性直翅類昆蟲(如蝗蟲))。原生動(dòng)物寄生蟲(鞭毛蟲(Flagellata)、肉足綱(Sarcodina)、纖毛蟲綱(Ciliophora)及孢子蟲綱(Sporozoa)等)也宜于通過本發(fā)明化合物處理。本發(fā)明化合物對(duì)家常害蟲也具有活性，尤其針對(duì)節(jié)肢動(dòng)物害蟲，例如妨礙家務(wù)處理的蜘蛛、螨類及昆蟲類，包括蒼蠅、蚊子、螞蟻、白蟻、蠹蟲、蟑螂、衣蠹(clothesmoth)及各類甲蟲及甲蟲幼蟲。1.蠕蟲(Helminths)一般被描述為蠕蟲病(helminthiasis)的疾病或疾病群是由于動(dòng)物宿主被稱為蠕蟲的寄生蟲感染。對(duì)馴養(yǎng)動(dòng)物例如豬、綿羊、馬、牛、山羊、犬、貓及家禽而言，蠕蟲病是一種普遍及嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問題。在蠕蟲類中被稱為線蟲綱(nematode)的族群，在各種動(dòng)物中造成廣泛分布且經(jīng)常嚴(yán)重的感染。宜于通過本發(fā)明化合物治療的線蟲包括但不限于下列各屬棘唇屬(Acanthocheilonema)、貓線蟲屬(Aelurostrongylus)、鉤口線蟲屬(Ancylostoma)、血線蟲屬(Angiostrongylus)、禽蛔蟲屬(Ascaridia)、蛔蟲屬(Ascaris)、布魯絲蟲屬(Brugia)、仰口鉤蟲屬(Bunostomum)、毛細(xì)線蟲屬(Capillaria)、夏氏線蟲屬(Chabertia)、庫柏線蟲屬(Cooperia)、環(huán)體線蟲屬(Crenosoma)、網(wǎng)尾線蟲屬(Dictyocaulus)、膨結(jié)蟲屬(Dioctophyme)、棘唇線蟲屬(Dipetalonema)、裂頭屬(Diphyllobothrium)、絳蟲屬(Diplydium)、惡絲蟲屬(Dirofilaria)、龍線蟲屬(Dracunculus)、蟯蟲屬(Enterobius)、馬絲狀蟲屬(Filaroides)、血矛線蟲屬(Haemonchus)、異刺線蟲屬(Heterakis)、兔唇蛔蟲屬(Lagochilascaris)、羅阿絲蟲屬(Loa)、曼森線蟲屬(Mansonella)、苗氏線蟲屬(Muellerius)、小吸蟲屬(Nanophyetus)、板口線蟲屬(Necator)、細(xì)頸線蟲屬(Nematodirus)、結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostomum)、后睪吸蟲屬(Opisthorchis)、胃線蟲屬(Ostertagia)、尖尾線蟲屬(Oxyuris)、副絲蟲屬(Parafilaria)、并殖吸蟲屬(Paragonimus)、副蛔蟲屬(Parascaris)、高加索泡翼線蟲(Physaloptea)、原圓線蟲屬(Protostrongylus)、腹腔絲蟲屬(Setaria)、旋尾線蟲屬(Spirocerca)、迭宮絳蟲(Spirometra)、冠絲蟲屬(Stephanofilaria)、類圓線蟲屬(Strongyloides)、圓線蟲屬(Strongylus)、吸吮線蟲屬(Thelazia)、弓蛔線蟲屬(Toxascaris)、弓蛔蟲屬(Toxocara)、毛線蟲屬(Trichinella)、毛線線蟲屬(Trichonema)、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus)、鞭蟲屬(Trichuris)、鉤蟲屬(Uncinaria)及吳策絲蟲屬(Wuchereria)。其中上述感染動(dòng)物的最常見線蟲屬為血矛線蟲屬、毛圓線蟲屬、胃線蟲屬、細(xì)頸線蟲屬、庫柏線蟲屬、蛔蟲屬、仰口鉤蟲屬、結(jié)節(jié)線蟲屬、夏氏線蟲屬、鞭蟲屬、圓線蟲屬、毛線線蟲屬、網(wǎng)尾線蟲屬、毛細(xì)線蟲屬、異刺線蟲屬、弓蛔蟲屬、禽蛔蟲屬、尖尾線蟲屬、鉤口線蟲屬、鉤蟲屬、弓蛔蟲屬及副蛔蟲屬。其中某些諸如細(xì)頸線蟲屬、庫柏線蟲屬(Cooperia)及結(jié)節(jié)線蟲屬主要攻擊腸道，而其它諸如血矛線蟲屬及胃線蟲屬在胃中較為普遍，而其它諸如網(wǎng)尾線蟲屬則于肺中發(fā)現(xiàn)。此外，其它寄生蟲可位于其它組織，諸如心臟、血管、皮下及淋巴組織等。以下表1A依照科(Family)及屬(Genus)列出許多具有經(jīng)濟(jì)上(醫(yī)藥及獸醫(yī))重要性的寄生蟲。表1A人類胃腸道的最通常寄生蟲的屬為鉤口線蟲屬、板口線蟲屬、蛔蟲屬、類圓線蟲屬、毛線蟲屬、毛細(xì)線蟲屬、鞭蟲屬及蟯蟲屬。其它在胃腸道之外而于血液或其它組織及器官中發(fā)現(xiàn)的醫(yī)學(xué)上重要的寄生蟲屬為絲蟲，諸如吳策絲蟲屬、布魯絲蟲屬、盤尾屬(Onchocerca)及羅阿絲蟲屬、龍線蟲屬(Dracunculus)以及腸道蠕蟲類圓線蟲屬及毛線蟲屬的胃腸外階段。許多其它蠕蟲屬及種為本領(lǐng)域所熟知，也適宜通過本發(fā)明的化合物治療。這些蠕蟲被詳細(xì)記載于下列文獻(xiàn)TEXTBOOKOFVETERINARYCLINICALPARASITOLOGY，第1卷，HELMINTHS，byE.J.L.Soulsby，Punbl.F.A.DavisCo.，Philadelphia，Pennsylvania；HELMINTHS，ARTHROPODSANDPROTOZOA(SixthEd.ofMONNIG′SVETERINARYHELMINTHOLOGYANDENTOMOLOGY)byE.J.L.Soulsby，Publ.TheWilliams及WikinsCo.，Baltimore，Maryland，這兩篇文獻(xiàn)的內(nèi)容通過引用全文結(jié)合到本文中。被稱為蠕蟲病的寄生蟲感染導(dǎo)致貧血、營養(yǎng)不良、虛弱、體重減輕、腸道壁以及其它組織及器官的嚴(yán)重?fù)p害，并且如果維持不治療，可能導(dǎo)致被感染宿主的死亡。本文所述的化合物對(duì)此類寄生蟲具有令人驚異的高活性，此外也對(duì)抵抗犬類的惡絲蟲屬及嚙齒類的Namatospiroides、管狀線蟲屬(Syphacia)及無刺線蟲(Aspiculuris)有效。本發(fā)明化合物也可用作為控制土壤線蟲及植物寄生蟲(諸如根結(jié)線蟲屬(Meloidogyne))的殺線蟲劑。2.節(jié)肢動(dòng)物本發(fā)明的化合物也對(duì)許多動(dòng)物的體外寄生蟲(例如哺乳類及鳥類的節(jié)肢動(dòng)物體外寄生蟲)有效。節(jié)肢動(dòng)物概括在以下表1B中。表1B重要節(jié)肢動(dòng)物害蟲的分類學(xué)概要因此，昆蟲類害蟲包括例如叮咬昆蟲，諸如蒼蠅及蚊子、螨、蜱、虱子、跳蚤、蝽、寄生蛆等。叮咬昆蟲包括例如遷移性雙翅類幼蟲，如牛中的皮下蠅屬(Hypoderma)、馬中的馬胃蠅屬(Gastrophilus)及嚙齒類的黃蠅(Cuterebrasp.)，以及刺螫蠅及所有各種蚊子。例如，吸血成蠅包括例如角蠅或擾血蠅(Haematobiairritans)，馬蠅或虻屬(Tabanusspp.)，廄蠅或廄螫蠅(Stomoxyscalcitrans)，黑蠅或蚋屬(Simuliumspp.)，鹿蠅(deerfly)或斑虻(Chrysopsspp.)，虱蠅或羊蜱蠅(Melophagusovinus)，或采采蠅(tsetsefly)或舌蠅(lossinaspp.)。寄生蠅的蛆包括例如膚蠅(botfly)[羊狂蠅(Oestrusovis)及黃蠅(Cuterebraspp.)]，麗蠅(blowfly)或綠蠅(Phaeniciaspp.)，旋麗蠅幼蟲(screwworm)或嗜人錐蠅(Cochliomyiahominivorax)，牛皮蠅(cattlegrub)或皮下蠅(Hypodermaspp.)，以及羊毛蠅(fleeceworm)。蚊子[包括例如庫蚊(Culexspp.)、按蚊(Anophelesspp.)及伊蚊(Aedesspp.)]。螨類包括中氣門螨(Mesostigmataspp.)，例如雞螨、雞皮刺螨等中氣門螨，例如疥螨(Sarcoptidaespp.)的疥癬螨或瘁螨，例如兔疥螨(Sarcoptesscabiei)，獸疥螨例如瘁螨(Psoroptidaespp.)，包括牛足螨(Choriopptesbovis)及綿羊瘁螨(Psoroptesovis)，沙蚤類例如恙螨(Trombiculidaespp.)，例如北美沙蚤或阿氏真恙螨(Trombiculaalfreddugesi)。蜱包括例如軟體蜱，包括隱喙蜱(Argasidaespp.)，例如銳緣蜱(Argasspp.)及鈍緣蜱(Ornithodorosspp.)；以及硬體蜱，包括硬蜱(Ixodidaespp.)，例如褐狗蜱(Rhipicephalussanguineus)及牛蜱(Boophilusspp.)。虱類例如包括吸吮虱，例如雞虱(Menoponspp.)及牛毛虱(Bovicolaspp.)，以及螫咬虱，例如血虱(Haematopinusspp.)、長顎虱(Linognathusspp.)及盲虱(Solenopotesspp.)。跳蚤類包括例如櫛頭蚤(Ctenocephalidespp.)，例如犬櫛頭蚤(Ctenocephalidescanis)及貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)，客蚤(Xenopsyllaspp.)，例如印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)，以及蚤(Pulexspp.)，例如人蚤(Pulexirritans)。蝽(Truebugs)包括例如臭蟲科(Cimicidae)，例如為一般床臭蟲的溫帶臭蟲(Cimexlectularius)，以及錐栗臭蟲(Triatominaespp.)，包括被稱為接吻臭蟲的錐臭蟲(triatomid)，例如長紅獵蝽(Rhodniusprolixus)及錐蝽(Triatomaspp.)。一般而言，蒼蠅、跳蚤、虱子、蚊子、蚋、螨、蜱及線蟲對(duì)家畜及陪伴動(dòng)物圈造成嚴(yán)重?fù)p失。節(jié)肢動(dòng)物寄生蟲也困擾人類并在人類及動(dòng)物中作為傳播致病微生物的媒介。各式各樣其它節(jié)肢動(dòng)物害蟲及體外寄生蟲為本領(lǐng)域所熟知，其也適宜用本發(fā)明的化合物治療。這些害蟲及體外寄生蟲被詳細(xì)地記載于下列文獻(xiàn)中MEDICAL及VETERINARYENTOMOLOGY，byD.S.Kettle，publ.JohnWiley&Sons，NewYork及Toronto；CONTROLOFARTHROPODPESTSOFLIVESTOCKAREVIEWOFTECHNOLOGY，byR.O.DrummandJ.E.George，及S.E.Kunz，Publ.CRCPress，BocaRaton，F(xiàn)lorida，這兩篇文獻(xiàn)的內(nèi)容通過引用全文結(jié)合到本文中。3.原生動(dòng)物本發(fā)明的化合物也對(duì)許多動(dòng)物的原生動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲有效，該原生動(dòng)物包括在以下表1C所概述的那些。表1C例示的寄生原生動(dòng)物及相關(guān)人類疾病4.動(dòng)物害蟲(一般)家畜害蟲可包括上述記載的寄生蟲，如蠕蟲、節(jié)肢動(dòng)物及原生動(dòng)物。此外，純粹只為舉例說明，下列表1D所示為各種農(nóng)業(yè)節(jié)肢動(dòng)物害蟲，以及相關(guān)家畜的例子，此類寄生蟲對(duì)這些家畜具有經(jīng)濟(jì)上的重要性。表1D5.作物害蟲純粹只為舉例說明，下列表1E中概述各種農(nóng)業(yè)作物害蟲，以及相關(guān)家畜的實(shí)例，此類寄生蟲對(duì)這些家畜具有經(jīng)濟(jì)上的重要性。表1E6.家常害蟲本發(fā)明化合物也對(duì)家常害蟲(householdpests)例如蜚蠊(Blatellasp.)、衣蛾(Tineolasp.)、皮蠹蟲(Attagenussp)及家蠅(Muscadomestica)也具有活性。特定而言，可感受的家常害蟲包括會(huì)造成有關(guān)居所、辦公室空間及物料有關(guān)的衛(wèi)生或經(jīng)濟(jì)問題者，列舉如下螞蟻，包括木工蟻(Camponotusspp.)、鋪道蟻(Tetramoriumcaespitum)、小黃家蟻(Monomoriumpharaonis)、盜蟻(Solenopsismolesta)、黃螞蟻(Acanthomyopsspp.)及紅螞蟻(Redants)；床臭蟲(Cimexspp.)甲蟲，例如毛氈甲蟲(Attagenusspp.)、擬谷盜甲蟲(Triboliumspp.)、藥材甲蟲(Stegobiumpaniceum)及榆葉異色瓢蟲(Hsmoniaaxyridis)；老屋食心蟲及平頭木食心蟲，例如吉丁蟲科(Buprestidae)；箱藏臭蟲(Boiseaterivittata)木匠蜂；蜈蚣(Scutigeracoleopterata)；蟑螂(cockroaches)，包括例如美國蟑螂[美洲大蠊(Periplanetaamericana)]、德國蟑螂[德國小蠊(Blattellagermanica)]、褐紋蟑螂(Supellalongipalpa)及東方蟑螂[東方蜚蠊(Blattaorientalis)]等。蠼螋屬(Forficulasp.)；田野蟋蟀；蠅類，包括叢蠅(Polleniarudis)；果蠅、蛾蠅[毛蠓(Psychodaspp.)]、蚋類，包括例如菇蚋(Sciaraspp.)及蚤蠅科(FamilyPhoridae)；千足蟲(Loocelesreclusa)；螨，例如三葉草螨(Clovermites)；蚊類，例如庫蚊(Culexspp.)、按蚊(Anophelesspp.)及伊蚊(Aedesspp.)；蛾類，包括衣蛾(衣蛾(Tineolasp.)及谷蛾屬(Tineasp.))，及印度粉蛾(Plodiainterpunctella)；嚙蟲(Liposcellissp.)；蠹蟲(Lepismasaccharina)；潮蟲(sowbug)；蜘蛛類，包括例如黑寡婦蜘蛛屬(Lactrodectusspp.)及圓網(wǎng)蜘蛛；彈尾目(OrderCollembola)；蜱，例如美洲犬蜱，孤星蜱[美洲鈍眼蜱(Amblyommaamericanium)]；及黃蜂類，例如黃蜂[長胡蜂(Dolichovespulaspp.)及黃胡蜂(Vespulaspp.)]。治療及抑制動(dòng)物的寄生蟲侵染本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)了解，本發(fā)明的方法及化合物可用于治療已知與蠕蟲及原生動(dòng)物(包括例如上述所列存在于動(dòng)物組織或體液的那些)存在相關(guān)的疾病及失調(diào)。對(duì)此類感染或侵染而言，以全身性給予為優(yōu)選，例如將本發(fā)明化合物通過選自經(jīng)口或經(jīng)肛門途徑，或者胃腸外途徑(例如，通過胃內(nèi)(intraruminal0、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、氣管內(nèi)或皮下注射或者其它類型的注射或灌輸)的途徑給予。給予的本發(fā)明化合物可任選地以藥學(xué)上可接受的經(jīng)口或胃腸外組合物，或者以在飼料、水或其它液體組合物(于下述中較詳細(xì)說明)中的形式給予。一般而言，全身性給予的本發(fā)明化合物以每kg動(dòng)物體重約0.001至100mg的量可得到良好結(jié)果，其中以每kg動(dòng)物體重約0.01至10mg為特別優(yōu)選，該總劑量可一次給予，或者分為數(shù)個(gè)分劑量在相對(duì)短期(例如1至5日)內(nèi)給予。對(duì)所公開的本發(fā)明化合物而言，通過例如給予單次劑量約0.025至50mg/公斤體重可獲得此對(duì)類動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲的良好控制，而以給予單次劑量約0.025至約5mg/每kg體重為特別優(yōu)選。需要時(shí)，依據(jù)寄生蟲種類及所采用的飼養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行重復(fù)治療以對(duì)抗再感染。對(duì)動(dòng)物給予此類物質(zhì)的技術(shù)為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。當(dāng)然，本發(fā)明化合物的精確給予量取決于數(shù)個(gè)因素，包括所選的特定化合物、被治療的動(dòng)物、該動(dòng)物所感染的寄生蟲及感染嚴(yán)重度等；本領(lǐng)域技術(shù)人員在考量所有此類因素后，可在無需進(jìn)行繁復(fù)的實(shí)驗(yàn)下計(jì)算出需要的有效劑量。在一優(yōu)選實(shí)施方案中，將本發(fā)明化合物以口服單位劑型給予動(dòng)物，例如以膠囊、大丸藥(bolus)或片劑的形式，或者以使用作為哺乳動(dòng)物驅(qū)蟲藥(anthelmintic)的液體獸用頓服藥(drench)形式給予動(dòng)物。獸用頓服藥通常為活性成分與懸浮劑(例如皂土)及濕潤劑或賦形劑等在液體(通常為水)中的溶液、懸浮液或分散液。一般而言，獸用頓服藥中也含有消泡劑。舉例而言，獸用頓服藥制劑中通常含有0.0001至約50重量％的本發(fā)明化合物。優(yōu)選的獸用頓服藥制劑中含有約0.001至約10重量％的本發(fā)明化合物。更優(yōu)選的獸用頓服藥制劑含有約0.1至約5重量％的本發(fā)明化合物。獸用頓服藥膠囊及大丸藥包含活性成分及與其混合的載體媒介物，例如淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂或磷酸二鈣。在某些任選的實(shí)施方案中，例如對(duì)大型動(dòng)物而言，此種獸用頓服藥制劑為局部施用，提供在動(dòng)物上足以殺死或抑制寄生蟲的表面濃度，例如提供從約0.001μg/cm2至約1000μg/cm2(更優(yōu)選從約0.01μg/cm2至約100μg/cm2)的本發(fā)明化合物的濃度。在某些其它可選擇的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物能以控制釋放的形式給予，例如以皮下緩慢釋放制劑，或者以控制釋放裝置的形式裝置在動(dòng)物(例如所謂的″滅蚤頸圈(fleacollar)″)中。此種控制殺蟲劑釋放以長期保護(hù)所陪伴動(dòng)物避免跳蚤侵染的項(xiàng)圈為已知的技術(shù)，例如在美國專利第3,852,416號(hào)、4,224,901號(hào)、5,555,848號(hào)及5,184,573號(hào)中有說明，此類專利通過引用結(jié)合到本文中。當(dāng)需要將本發(fā)明化合物以干燥固體的單位劑型給予時(shí)，通常采用含有所需活性化合物量的膠囊、大丸藥或片劑。此類劑型可通過將活性成分與適當(dāng)?shù)募?xì)分散稀釋劑、填充劑、崩解劑和/或粘合劑(例如淀粉、乳糖、滑石粉、硬脂酸鎂或菜膠等)密切且均勻地混合而制備。此類單位劑量制劑在總重量及抗寄生蟲劑含量方面可隨被治療的宿主動(dòng)物、感染嚴(yán)重度及類型以及宿主重量等因素而廣泛地變化。當(dāng)本發(fā)明化合物經(jīng)動(dòng)物飼料給予時(shí)，其可密切地分散于飼料中，或使用作為表施料(topdressing)，或者為顆粒形式，其可加入最終的飼料中或任選地分開喂食?；蛘撸景l(fā)明化合物可通過胃腸外的方式給予動(dòng)物，例如通過胃內(nèi)、肌肉內(nèi)、氣管內(nèi)或皮下注射，此種情況中，可將活性成分溶解或分散于液體載體溶媒中。對(duì)胃腸外給予而言，活性成分宜于與可接受的溶媒混合，此類溶媒優(yōu)選為植物油類例如花生油或棉籽油等。其它胃腸外溶媒也可使用例如使用Solketal的有機(jī)制劑、甘油甲醛(glycerolformal)及含水胃腸外制劑。將選出的本發(fā)明化合物溶解或懸浮于胃腸外制劑以供給予；此類制劑通常含有從0.005至5重量％的活性化合物。本發(fā)明化合物也可用于預(yù)防及治療其它寄生蟲(例如在馴養(yǎng)的動(dòng)物(包括家禽)身上的節(jié)肢動(dòng)物寄生蟲如蜱、虱子、跳蚤、螨及其它叮咬昆蟲)引起的疾病。其對(duì)治療發(fā)生于其它動(dòng)物(包括人類)的寄生蟲病也有效。當(dāng)然，為得到最佳結(jié)果而使用的最佳劑量取決于所采用的特定化合物、被治療的動(dòng)物種類以及寄生蟲感染或侵染的類型及嚴(yán)重度。當(dāng)本文所述的化合物被作為動(dòng)物飼料的成分，或者溶解或懸浮于飲水中進(jìn)行給予時(shí)，可提供一種組合物，其中活性化合物充分地分散于惰性載體或稀釋劑中。惰性載體為不與抗寄生蟲劑反應(yīng)，且可安全地給予動(dòng)物的載體。其中飼料用載體以能成為動(dòng)物糧食成分者為優(yōu)選。適當(dāng)?shù)慕M合物包括飼料預(yù)混物或補(bǔ)充品，其中活性成分以相對(duì)大量存在，其適合直接給予動(dòng)物，或者直接或通過中間稀釋或摻合步驟添加于飼料中。適合于此種組合物的典型載體或稀釋劑包括例如來自釀酒廠的干燥谷類、玉米粉、柑橘粉、發(fā)酵殘余物、地面的牡蠣殼、小麥shorts、可溶解糖蜜、玉米心磨粉、食用黃豆研磨飼料、黃豆渣、研碎的石灰石等。通過例如輾壓、攪拌、研磨或翻轉(zhuǎn)等方法將本發(fā)明的活性化合物在載體中充分地分散。含有約0.05至約5.0重量％，尤其0.005至約2.0重量％活性化合物的組合物適合作為預(yù)混合飼料。直接用于飼養(yǎng)動(dòng)物的飼料補(bǔ)充劑含有0.0002至0.3重量％的活性化合物。將此類補(bǔ)充劑以能在最后飼料中具有治療及控制寄生蟲病的所需活性化合物濃度的量添加于動(dòng)物飼料中。雖然活性化合物所需濃度隨上述因素以及本發(fā)明所用的特定衍生物而異，本發(fā)明中所述的化合物通常以飼料中的約0.0001至0.02％，或約0.00001至約0.002％的濃度添加，以達(dá)到所需的抗寄生蟲效果。本發(fā)明的化合物也可用于消除農(nóng)業(yè)害蟲(其可在農(nóng)作物生長時(shí)或貯存時(shí)造成傷害)。所述化合物可使用已知的技術(shù)，例如噴霧、噴粉或乳化等對(duì)生長中或貯存中的農(nóng)作物施放，以保護(hù)其免受農(nóng)業(yè)上害蟲的侵害。對(duì)動(dòng)物給予的途徑本文中使用的術(shù)語″給予″或″給藥″意指將本發(fā)明的化合物、鹽、溶劑合物或前藥，或者含有本發(fā)明的化合物、鹽、溶劑合物或前藥的組合物傳遞給生物體，以達(dá)到治療或預(yù)防動(dòng)物中寄生蟲感染的目的。適合的給予途徑可包括但不限于口服、經(jīng)直腸、局部、經(jīng)粘膜、肌肉內(nèi)、皮下、脊髓內(nèi)、鞘內(nèi)、直接腦室內(nèi)、靜脈內(nèi)、玻璃體內(nèi)、腹腔內(nèi)、鼻腔內(nèi)、耳或眼內(nèi)等。優(yōu)選的給予途徑為口服及胃腸外。或者，也可將化合物以局部而非系統(tǒng)給予，例如通過制備一種膏藥或局部施用的制劑，直接施涂在感染部位，或者通過注射將化合物直接注入感染的組織。在任何情況，均可使用持續(xù)釋放的制劑。因此，本發(fā)明的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，無論為以純形式或適當(dāng)?shù)乃幱媒M合物給予，均可通過可接受的給予模式，或者提供類似用途的物質(zhì)而進(jìn)行。此類給予途徑為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知。本發(fā)明的化合物可通過任何本領(lǐng)域已認(rèn)可的形式提供給有需要的部位，例如固體、半固體、冷凍干燥粉末或液體劑型，例如片劑、栓劑、丸劑、彈性軟膠囊或明膠硬膠囊、粉末、溶液、懸浮液或氣溶膠等單一或多劑量形式，以適用于精確劑量的簡便給予。該組合物可包括常規(guī)的藥用載體或賦形劑，及為活性成分的本發(fā)明化合物，此外可包括其它藥物、醫(yī)藥輔助劑或載體等。對(duì)水生動(dòng)物種類(例如脊椎動(dòng)物的魚類)而言，本發(fā)明化合物的給予方法包括上述方法，例如通過注射或?qū)⒂行Щ衔锘旌系金B(yǎng)殖魚類的飼料中等。對(duì)水生動(dòng)物種類給予的方法也包括將魚浸泡于含有有效濃度的本發(fā)明化合物的水中，或在該魚短暫地與水分離時(shí)對(duì)該魚噴灑有效濃度的本發(fā)明化合物等。動(dòng)物用組合物/制劑本發(fā)明的藥用組合物可通過本領(lǐng)域已知的方法制備，例如使用各種已知的混合、溶解、制粒、制成糖衣丸(dragee)、磨粉、乳化、膠囊化、包埋(entrapping)或凍干方法。該組合物可與一種或多種生理上可接受的載體一起配制，該載體包含賦形劑及輔助劑，其有利于將活性化合物加工成可作為醫(yī)藥使用的制劑。適合的制劑依據(jù)所選擇的給予途徑而異。就注射而言，包括(而不限于)靜脈、肌肉內(nèi)及皮下注射，本發(fā)明的化合物可配制成水溶液，優(yōu)選在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的生理上適配的緩沖液中，以及在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的賦形劑中或其它材料中。對(duì)經(jīng)粘膜給予而言，將有助于穿透屏障的滲透劑使用于制劑中。此類穿透劑通常為本領(lǐng)域所熟知。就口服而言，本發(fā)明的化合物可通過將活性化合物與本領(lǐng)域已知的藥學(xué)上可接受的載體混合而配制。此類載體可使本發(fā)明的化合物配種成片劑、顆粒、糖錠劑、糖衣丸、膠囊、液體、凝膠、糖漿、藥膏、漿液、溶液、懸浮液、濃縮液或懸浮液，以稀釋于患者的飲水中，或者預(yù)混合以稀釋于患者的飼料中等，以讓患者經(jīng)口攝取?？诜玫乃幬镏苿┛墒褂霉腆w賦形劑而制備，并任選將得到的混合物研磨，及在需要時(shí)添加適當(dāng)?shù)妮o助劑后將顆?；旌衔锛庸?，以得到片芯或糖衣丸核。具體地說，有用的賦形劑為填充劑，例如糖類，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇，纖維素制劑例如玉米淀粉、小麥淀粉、稻米淀粉及馬鈴薯淀粉，以及其它材料例如明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙基-甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯基吡咯啶酮(PVP)。任選可添加崩解劑，例如交聯(lián)PVP、瓊脂或海藻酸。也可使用鹽類例如海藻酸鈉。糖衣丸芯可予以適當(dāng)?shù)陌隆?duì)此目的而言，可使用濃糖溶液，其任選可含有阿拉伯膠、滑石粉、PVP、聚羧乙烯、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液、及適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑或溶劑混合物。也可在片劑或糖衣丸包衣中添加染料或色素，以鑒定或區(qū)別活性化合物劑量的不同組合?？墒褂糜诳诜乃幱媒M合物包括明膠制成的插合式(push-fit)膠囊，以及明膠及可塑劑(例如甘油或山梨糖醇)制成的密封軟膠囊。插合式膠囊可含有活性成分以及與之混合的填充劑(例如乳糖)、粘合劑(例如淀粉)和/或潤滑劑(例如滑石粉或硬脂酸鎂)，以及任選地添加的穩(wěn)定劑。在軟膠囊中，活性化合物可溶解或懸浮于適當(dāng)?shù)囊后w，例如脂肪油、液態(tài)石蠟或液態(tài)聚乙二醇中。也可添加穩(wěn)定劑于此類制劑中。對(duì)于通過吸入給予而言，本發(fā)明的化合物可方便地以氣溶膠噴霧的方式傳遞，該噴霧方式系使用加壓罐或噴霧器(nebulizer)及適當(dāng)?shù)膾伾鋭?propellant)，例如而不限于二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳。在壓縮氣溶膠的情況下，劑量單位可通過閥控制，以傳遞計(jì)量的藥物。使用于吸入器或吹入器的膠囊及藥筒(例如明膠)可用含有該化合物與適當(dāng)?shù)姆勰┗?例如乳糖或淀粉)混合而配制。此化合物也可配制為胃腸外給予，例如大劑量注射或持續(xù)輸注。注射制劑可采用單位劑型(例如安瓿)或多劑容器呈現(xiàn)。有用的組合物包括但不限于油性或水性載體的懸浮液、溶液或乳液，其中可含有輔助劑諸如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。胃腸外給予的藥用組合物包括活性化合物的可溶于水的形式(例如但不限于其鹽類)的水溶液。此外，活性化合物的懸浮液可在親脂性載體中制備。適當(dāng)?shù)挠H脂性載體包括但不限于脂肪油例如芝麻油，合成脂肪酸酯例如油酸乙酯及甘油三酯，或者如脂質(zhì)體等材料。水性注射懸浮液可含有提高懸浮液粘度的物質(zhì)，例如羧甲酸纖維素鈉、山梨糖醇或糊精。任選地需要，懸浮液也可含有合適的穩(wěn)定劑和/或提高化合物溶解度的物質(zhì)，以制備高濃度溶液。另一方面，活性成分可為粉末形式，以在使用前與適合的載體(例如無菌、無熱原水)構(gòu)成。本化合物也可配制成直腸給予組合物，例如栓劑或保持型灌腸劑，使用例如一般栓劑基質(zhì)，諸如可可脂或其它甘油酯。除上述制劑的外，本發(fā)明也可配制成貯庫型制劑(depotpreparation)。此類長效制劑可通過植入(例如植入肌肉內(nèi)或皮下)或肌肉內(nèi)或皮下注射給予。本發(fā)明的化合物可配制成通過此種途徑給予，其使用合適的聚合性或疏水性材料(例如使用藥學(xué)可接受的油的乳化液)，使用離子交換樹脂，或制成難溶解的衍生物，例如但不限于難溶解的鹽。相當(dāng)疏水性藥用化合物的其它傳遞系統(tǒng)也可采用。脂質(zhì)體及乳液為已熟知的疏水性藥物傳遞介質(zhì)或載體的實(shí)例。此外，需要時(shí)可使用有機(jī)溶劑諸如二甲基亞砜。此外，本化合物可使用持續(xù)釋放系統(tǒng)(例如含有治療藥物的固態(tài)疏水性聚合物的半滲透基質(zhì))傳遞。許多持續(xù)釋放材料已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所確定。持續(xù)釋放性膠囊(隨化學(xué)性質(zhì)而異)可持續(xù)釋放所述化合物，從數(shù)周直至超過100日。隨具體化合物的化學(xué)性質(zhì)及生物穩(wěn)定性而異，也可采用另外的穩(wěn)定化策略。本文中有用的藥用組合物也可包含固態(tài)或凝膠態(tài)的載體或賦形劑。此類載體或賦形劑的例子包括但不限于碳酸鈣、磷酸鈣、各種糖、淀粉、纖維素衍生物、明膠及聚合物，諸如聚乙二醇類。傳遞至植物/作物、設(shè)施及棲息地本發(fā)明的化合物通?？赏ㄟ^本領(lǐng)域熟知的方法配制，以殺滅、壓制或抑制植物內(nèi)或植物上(尤其為農(nóng)作物的植物)的體內(nèi)或體外寄生蟲，例如可殺滅或壓制任何上述無數(shù)的各種植物害蟲。此外，需要時(shí)，可將本發(fā)明的化合物施放或散布于選定的區(qū)域以殺滅或壓制體內(nèi)或體外寄生蟲。本發(fā)明的化合物可依照本領(lǐng)域各種已知的方法容易地配制成組合物，以適應(yīng)此方面的用途。此類組合物任選包括一種以上的本發(fā)明化合物，其各經(jīng)選出以達(dá)到最佳的活性范圍。在某些可選擇的實(shí)施方案中，組合物包括其它藥物，例如其它本領(lǐng)域已知的抗寄生蟲劑、殺蟲劑等，其可提供有用的增效性和協(xié)同性的抗寄生蟲效果。此外，本組合物可在任選包括其它有用的藥物，例如包括除草劑(killer)或肥料等，以進(jìn)行有效的農(nóng)業(yè)管理。此種散布的組合物包括上述本發(fā)明的化合物的溶液、懸浮液及干燥形式。此種組合物的給予方法可依照本領(lǐng)域已知的方法實(shí)現(xiàn)。這些包括在選定的區(qū)域使用本領(lǐng)域已知的設(shè)備進(jìn)行噴霧、涂刷、浸漬、淋洗、沖洗或噴粉。所選定的區(qū)域任選地包括植物(例如作物)和/或動(dòng)物。適合以此種方式處理的環(huán)境區(qū)域包括例如農(nóng)田、果園或花園等，建筑物及其環(huán)境，包括景觀，貯存設(shè)施、交通運(yùn)輸或固定的貯存貨柜，或類似的結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)組成，例如墻壁、地板、屋頂、籬笆、窗戶或窗簾等。也可包括動(dòng)物居住空間，例如動(dòng)物欄舍、雞舍、珊瑚礁或谷倉等。人類住家及其它人類居所、營業(yè)或商業(yè)及教育設(shè)施也適宜用上述本發(fā)明的化合物或其組合物處理或者與其接觸。施用可使用本領(lǐng)域已知的噴霧裝置而實(shí)現(xiàn)，該裝置有例如自動(dòng)壓縮氣凝膠容器、采用壓縮空氣或離心式散布的較大型裝置，以及作物噴粉器等。實(shí)施例現(xiàn)提供下列本發(fā)明化合物的優(yōu)選衍生物的制備實(shí)施例，以進(jìn)一步理解本發(fā)明，然而它們不得對(duì)本發(fā)明的有效范圍加以任何限定。實(shí)施例1N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺(式19)的制備根據(jù)圖4說明的反應(yīng)流程制備下列化合物。a)于-20℃經(jīng)15分鐘，向發(fā)煙HNO3(17mL)及濃H2SO4(2.5mL)的快速攪拌溶液中分次加入3-氯苯乙酮(5.0g，32.34mmol)。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?10℃并在該溫度下攪拌5小時(shí)，然后加入冰水(75mL)并將反應(yīng)混合物用CH2Cl2萃取兩次。將有機(jī)層合并，用水沖洗5次，用硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。將殘余物用硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，4∶1)過濾，得到淺綠色油狀物，將其從Et2O/PE中再結(jié)晶，得到為淺黃色結(jié)晶的1-(5-氯-2-硝基苯基)乙酮17(5.45g，84％)。b)將1-(5-氯-2-硝基苯基)乙酮17(4.40g，22.05mmol)、PtO2(40mg)及木炭(400mg)在EtOH(80mL)中的混合物在室溫及一個(gè)大氣壓氫氣下快速攪拌4.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土墊過濾(將殘余物用CH2Cl2沖洗)，并在減壓下濃縮。殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，4∶1)過濾，得到淺綠色油狀物，將其從Et2O/PE中再結(jié)晶，得到為淺綠色結(jié)晶的1-(2-氨基-5-氯苯基)乙酮18(3.30g，88％)。c)于0℃經(jīng)30分鐘，向溶于無水二氯甲烷(150mL)的1-(2氨基-5-氯苯基)乙酮18(4.72g，27.83mmol)的溶液中逐滴加入溶于無水CH2Cl2(30mL)的(CF3SO2)2O(7.0mL，41.74mmol)，并將反應(yīng)物溫?zé)嶂潦覝剡^夜。將反應(yīng)混合物用水沖洗，用硫酸鎂干燥，并在真空中濃縮。殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶7)過濾，得到黃色油，將其從Et2O/PE中再結(jié)晶，得到淡黃色結(jié)晶的N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(6.88g，82％)。熔點(diǎn)36-38℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ12.01，brs，1H；7.91，d，J＝2.2Hz，1H；7.75，d，J＝8.8Hz，1H；7.55，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；2.71，s，3H.實(shí)施例1AN-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)乙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺(化合物2)的制備將N-(2-乙酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19的溶液(150mg，0.50mmol)、O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(154mg，0.52mmol)及無水NaOAc(43mg，0.52mmol)溶于EtOH(20mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空中濃縮，殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，7∶3洗脫)。用徑向(radial)薄層層析(用CH2Cl2/PE洗脫，7.5∶92.5至1∶9)純化，得到淺黃色固體，將其從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到無色油的N-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)乙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺2(240mg，89％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.96，brs，1H；7.96，s，1H；7.85，d，J＝8.0Hz，1H；7.72，d，J＝8.0Hz，1H；7.60，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝2.2Hz，1H；7.33，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；5.46，s，2H；2.39，s，3H.HRMS(M+)542.0102。O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽的制備a)向N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(1.33g，8.14mmol)溶于DMF(7mL)的溶液中，加入NEt3(1.25mL，8.96mmol)及2，4-二(三氟甲基)芐基溴(1.53mL，8.14mmol)，并將反應(yīng)物在室溫快速攪拌15小時(shí)。加入MeOH(2mL)及水(20mL)并將反應(yīng)混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，過濾并將固體用溫水(約40℃)沖洗，在真空中干燥，得到白色固體的N-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基)鄰苯二甲酰亞胺(3.10g，98％)。b)將N-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基)鄰苯二甲酰亞胺(3.10g，7.96mmol)的溶液及n-BuNH2(0.79mL，7.96mmol)在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空中濃縮，溶于CH2Cl2(100mL)并用加熱包(mantle)加熱，將3N鹽酸(10mL)逐滴加至溫?zé)岬姆磻?yīng)混合物中，攪拌5分鐘。然后將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?分鐘，過濾并將固體在真空中干燥，得到白色固體的O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(2.24g，95％)。實(shí)施例1BN-{2-[1-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)乙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺(化合物120)的制備將N-(2-乙酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(300mg，0.99mmol)、O-(2，5-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(296mg，1.0mmol)和無水NaOAc(53mg，0.65mmol)溶于MeOH(5mL)及水(15mL)的溶液，用AcOH調(diào)成約pH4.5并加熱回流15小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，并將殘余物用硅膠墊過濾(用CH2Cl2洗脫)。用徑向薄層層析純化(用CH2Cl2/PE，1∶19至1∶9)洗脫，得到淺黃色固體的N-{2-[1-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)乙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺120(100mg，19％)。熔點(diǎn)73-75℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.94，brs，1H；7.88-7.71，m，3H；7.60，d，J＝8.8Hz，1H；7.50，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；5.46，s，2H；2.41，s，3H。O-(2，5-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽的制備a)在溶于DMF(25mL)的N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(5.30g，32.49mmol)的溶液中，加入NEt3(4.96mL，35.58mmol)及2，5-二(三氟甲基)芐基溴化物(10.0g，32.57mmol)，并將反應(yīng)物在室溫快速攪拌15小時(shí)。加入MeOH(2mL)及水(100mL)并將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，過濾并將固體用溫水(約40℃)沖洗，并在真空中干燥，得到為白色固體的N-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基)鄰苯二甲酰亞胺(12.0g，95％)。b)將N-(2，5-二(三氟甲基)芐氧基)鄰苯二甲酰亞胺(12.0g，30.83mmol)及n-BuNH2(3.10mL，31.31mmol)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，使之溶于CH2Cl2(200mL)并用加熱包加熱。將3N鹽酸(20mL)逐滴加至溫?zé)岱磻?yīng)混合物中，攪拌5分鐘。然后將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?分鐘，過濾并在真空中干燥，得到為白色固體的O-(2，5-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(7.30g，80％)。實(shí)施例1CN-{4-氯-2-[1-(3-三氟甲基苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物134)的制備將N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(310mg，1.03mmol)、O-(3-三氟甲苯基)羥胺鹽酸鹽(220mg，1.03mmol)以及無水NaOAc(93mg，1.13mmol)溶于EtOH(18mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，并將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)過濾。用徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE洗脫，1∶5)純化，得到淺黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(3-三氟甲基苯氧基亞胺)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺134(430mg，91％)。熔點(diǎn)63-64℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.00，brs，1H；7.71，d，J＝9.0Hz，1H；7.60，d，J＝2.2Hz，1H；7.56-7.35，m，5H；2.58，s，3H。O-(3-三氟甲基苯基)羥胺鹽酸鹽根據(jù)Petrassi，M.H.；Sharpless，K.B.；Kelly，J.W.Org.Lett.，2001，3，139-142.的方法以兩步驟制備。實(shí)施例1DN-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物129)的制備將N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(350mg，1.16mmol)、O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽(190mg，1.16mmol)以及無水NaOAc(104mg，1.27mmol)溶于EtOH(16mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物用硅膠墊(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)過濾，并在減壓下除去溶劑。將殘余物用徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶4洗脫)純化，得到為淺黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺129(458mg，96％)。熔點(diǎn)71-73℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.23，brs，1H；7.69，d，J＝9.0Hz，1H；7.59，d，J＝2.4Hz，1H；7.40，dd，J＝2.4及9.0Hz，1H；7.18-7.03，m，4H；2.55，s，3H。O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽的制備a)在N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(1.0g，6.12mmol)、CuCl(606mg，6.12mmol)、磨碎新鮮活化4分子篩(1.53g)及4-氟苯硼酸(1.72g，12.29mmol)中，加入1，2-DCE(32mL)及吡啶(0.544mL，6.73mmol)。將綠色/褐色懸浮液用氯化鈣防護(hù)管保護(hù)，并在室溫?cái)嚢?3小時(shí)。加入硅膠(～20g)并將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。將殘余物用硅膠墊(用PE；CH2Cl2/PE洗脫，7∶3至1∶4)過濾，并在真空中將溶劑濃縮。將殘余物通過制備型硅膠層析(用CH2Cl2/PE洗脫，1∶1至3∶2)純化，得到為淺黃色固體的N-(4-氟苯氧基)鄰苯二甲酰亞胺(460mg，29％)。b)在N-(4-氟苯氧基)鄰苯二甲酰亞胺(690mg，2.68mmol)溶于MeOH(2.6mL)及CHCl3(23.4mL)的溶液中加入N2H4·H2O(390μL，8.04mmol)，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入硅膠(～6g)并將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。將殘余物用硅膠墊(用CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)過濾，減壓除去溶劑，得到暗黃色的油狀物。將游離胺溶于Et2O(15mL)，冷卻至0℃，并用溶于二氧六環(huán)(1mL)的4N鹽酸酸化，得到白色沉淀物。將沉淀物用Et2O沖洗三次，并在真空中干燥，得到為白色固體的O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽(400mg，91％)。實(shí)施例1EN-[4-氯-2-(1-環(huán)戊氧基亞氨基乙基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物163)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加入N-(環(huán)戊氧基)鄰苯二甲酰亞胺(345mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(302mg，1.0mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?.25小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物用徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶19洗脫)純化，得到為淺黃色固體的N-[4-氯-2-(1-環(huán)戊氧基亞氨基乙基)苯基]三氟甲磺酰胺163(185mg，48％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ12.18，brs，1H；7.67，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝2.4Hz，1H；7.31，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.80，m，1H；2.30，s，3H；1.89，m，4H；1.74，m，2H；1.64，m，2H.HRMS(M+)384.0518。N-(環(huán)戊氧基)鄰苯二甲酰亞胺通過Ishikawa，T.；Kamiyama，K；Maysunaga，N.；Tawada，H.；Iizawa，Y.；Okonogi，K.；Miyake，A.J.Antibiot.2000，53，1071-1085所述的方法制備。實(shí)施例1FN-{4-氯-2-[1-(2-甲氧基乙氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物185)的制備將N，N-二甲基乙二胺(2.54mL，22.0mmol)加至N-(甲氧基乙氧基)鄰苯二甲酰亞胺(3.32g，15.0mmol)溶于EtOH(50mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(20mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-乙酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(3.02g，10.0mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，并將混合物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)過濾，用徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶9至1∶1洗脫)純化，得到為無色油的N-{4-氯-2-[1-(2-甲氧基乙氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺185(3.0g，80％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.40，brs，1H；7.65，d，J＝8.8Hz，1H；7.47，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.37，m，2H；3.71，m，2H；3.41，s，3H；2.32，s，3H.HRMS(M+)374.0308。N-(甲氧基乙氧基)鄰苯二甲酰亞胺采用在實(shí)施例1A所述的類似方法制備。實(shí)施例1GN-[4-氯-2-(1-環(huán)丙基甲氧基亞氨基乙基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物187)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-(環(huán)丙基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(326mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(302mg，1.0mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，并將混合物在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物用柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)純化，得到為白色固體的N-[4-氯-2-(1-環(huán)丙基甲氧基亞氨基乙基)苯基]三氟甲磺酰胺187(300mg，81％)。熔點(diǎn)53-54℃。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.84，brs，1H；7.65，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝2.4Hz，1H；7.32，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.03，d，J＝7.2Hz，2H；2.34，s，3H；1.22，m，1H；0.64，m，2H；0.34，m，2H。N-(環(huán)丙基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺的制備在環(huán)丙基甲醇(562μl，6.93mmol)、三苯膦(2.02g，7.63mmol)及N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(1.28g，7.63mmol)懸浮于THF(10mL)的懸浮液中，于0℃逐滴加入在THF(10mL)中的偶氮二羧酸二乙酯(1.20mL，7.63mmol)。讓反應(yīng)混合物攪拌15小時(shí)，然后于真空下除去溶劑至干。加入Et2O(15mL)以濕磨三苯膦氧化物及肼二羧酸二乙酯，將其濾出及用少許Et2O沖洗。將醚溶液于真空下濃縮，得到殘余物，將其經(jīng)硅膠墊過濾(用EtOAc/PE，3∶7洗脫)。于減壓下除去溶劑，得到淡黃色固體，將其從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到為白色固體的N-(環(huán)丙基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(1.30g，86％)。實(shí)施例1HN-{4-氯-2-[1-(5-氯噻吩-2-基甲氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物194)的制備將N，N-二甲基乙二胺(178μL，1.54mmol)加至N-(5-氯噻吩-2-基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(220mg，0.75mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(1mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-乙?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺19(211mg，0.7mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，將混合物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物用柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)純化，得到白色結(jié)晶的N-{4-氯-2-[1-(5-氯噻吩-2-基甲氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物194)(280mg，90％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.37，brs，1H；7.63，d，J＝8.8Hz，1H；7.48，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；6.94，d，J＝3.8Hz；6.81，d，J＝3.8Hz；5.24，s，2H；2.33，s，3H.HRMS(M+)445.9540。N-(5-氯噻吩-2-基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺使用在美國專利4,071,533中報(bào)道的方法制備。下文表8及8A中所列的下列三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物使用相似的制備方法制備化合物1、3、4、13-23、25-29、32、33、35、36、38-60、73、121-127、132、135、137、140、141、143、144、147、149、151、158、160、161、172-175、181、185、186、188-190、202、203、223、242、244、246、249、253、255、258、260、261、263、264、266、267、269、270、272、273、275、276、278-280、282、283、285、286、288和289。上述實(shí)施例1的化合物的其它數(shù)據(jù)由下表2提供。表2實(shí)施例2N-(4-氯-2-丙酰基苯基)三氟甲磺酰胺(式22)的制備下列化合物依照?qǐng)D5所說明的反應(yīng)流程制備。a)于-20℃，經(jīng)15分鐘向發(fā)煙硝酸(9ml)及濃硫酸(1.3ml)的迅速攪拌溶液中分次加入3-氯苯基·乙基酮(2.50g，14.82mmol)。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?10℃并于該溫度下攪拌2.25小時(shí)，然后加入冰水(75ml)并用CH2Cl2萃取反應(yīng)混合物2次。合并有機(jī)層，用水沖洗5次，經(jīng)MgSO4干燥及減壓濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，7∶3洗脫)，得到淡黃色固體的1-(5-氯-2-硝基苯基)丙-1-酮20(2.99g，94％)。b)在1-(5-氯-2-硝基苯基)丙-1-酮20(2.49g，11.66mmol)于EtOH(20ml)及H2O(10ml)的混合物中，加入鐵粉(3.25g，58.28mmol)及NH4Cl(312mg，5.83mmol)，將反應(yīng)混合物于90℃快速攪拌30分鐘。將熱反應(yīng)混合物過濾(將殘余物用EtOAc沖洗)及再加入EtOAc及H2O。分離出EtOA層，經(jīng)MgSO4干燥及于減壓下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE，7∶3洗脫)過濾，得到黃色固體的1-(2-氨基-5-氯苯基)丙-1-酮21(1.95g，91％)。c)于0℃，經(jīng)30分鐘向1-(2-氨基-5-氯苯基)丙-1-酮21(2.12g，11.54mmol)溶于無水二氯甲烷(80ml)的溶液中逐滴加入在無水CH2Cl2中的(CF3SO2)2O(2.91mL，17.32mmol)，并讓該反應(yīng)物溫?zé)嶂潦覝剡^夜。將反應(yīng)混合物用水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)，得到黃色油，將其從Et2O/PE中再結(jié)晶，得到為淡黃色結(jié)晶的N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(3.12g，86％)。熔點(diǎn)54-55℃.1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ12.06，brs，1H；7.93，d，J＝2.4Hz，1H；7.75，d，J＝9.0Hz，1H；7.54，dd，J＝2.4及9.0Hz，1H；3.09，q，J＝7.2Hz，2H；1.24，t，J＝7.2Hz，3H。實(shí)施例2AN-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)丙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺(化合物76)的制備將N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(3.21mg，10.17mmol)、O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(3.16mg，10.68mmol)及無水NaOAc(876mg，10.68mmol)溶于EtOH(120ml)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空下濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊層析(用CH2Cl2/PE，2∶3洗脫)。通過徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶9洗脫)純化，得到淡黃色固體，將其從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到為淡黃色油的N-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)丙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺76(3.70g，65％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.96，brs，1H；7.96，s，1H；7.85，d，J＝8.4Hz，1H；7.72，d，J＝8.4Hz，1H；7.61，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；5.45，s，2H；2.88，q，J＝7.6Hz，2H；1.21，t，J＝7.6Hz，3H.HRMS(M+)556.0254。O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽通過實(shí)施例1A所述的步驟制備。實(shí)施例2BN-{4-氯-2-[1-(4-氯芐氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物11)的制備將N-(4-氯-2-丙酰基苯基)三氟甲磺酰胺22(1.75g，5.54mmol)、O-(4-氯芐基)羥胺鹽酸鹽(1.13g，5.82mmol)及無水NaOAc(477mg，5.82mmol)溶于EtOH(80ml)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空下濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊層析(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)。通過徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE洗脫，1∶9)純化，得到淡黃色固體，將其從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到白色固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氯芐氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺11(1.74mg，69％)。熔點(diǎn)54-55℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.55，brs，1H；7.63，d，J＝8.8Hz，1H；7.47，d，J＝2.2Hz，1H；7.39-7.29，m，5H；5.17，s，2H；2.84，q，J＝7.6Hz，2H；1.18，t，J＝7.6Hz，3H。O-(4-氯芐基)羥胺鹽酸鹽通過實(shí)施例1A所述的類似方法以兩步制備。實(shí)施例2CN-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物128)的制備將N-(4-氯-2-丙酰基苯基)三氟甲磺酰胺22(450mg，1.43mmol)、O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(257mg，1.43mmol)及無水NaOAc(125mg，1.52mmol)溶于EtOH(23ml)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空下濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)。通過徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶5洗脫)純化殘余物，得到黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺128(455mg，72％)。熔點(diǎn)87-88℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.18，brs，1H；7.71，d，J＝8.8Hz，1H；7.58，d，J＝2.6Hz，1H；7.41，dd，J＝2.6及8.8Hz，1H；7.35，d，J＝8.8Hz，2H；7.11，d，J＝8.8Hz，2H；3.02，q，J＝7.6Hz，2H；1.30，t，J＝7.6Hz，3H。O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽的制備a)在N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(1.0g，6.12mmol)、CuCl(606mg，6.12mmol)、研磨的新鮮活化4分子篩(1.53g)及4-氯苯基硼酸(1.92g，12.28mmol)中加入1，2-DCE(32mL)及吡啶(0.544mL，6.73mmol)。將此綠/褐色懸浮液通過CaCl2導(dǎo)管保護(hù)并于室溫?cái)嚢?9小時(shí)。添加硅膠(～10g)并通過將溶劑于減壓下濃縮以吸附反應(yīng)混合物。將得到的殘余物通過制備型硅膠層析(用EtOAc/PE，1∶9洗脫)，得到為白色固體的N-(4-氯苯氧基)鄰苯二甲酰亞胺(1.02g，61％)。b)在N-(4-氯苯氧基)鄰苯二甲酰亞胺(660mg，2.41mmol)溶于甲醇(2.5mL)及氯仿(22.5mL)的溶液中添加N2H4·H2O(0.35mL，7.23mmol)，并將反應(yīng)液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。添加硅膠(～6g)并通過將溶劑于真空下濃縮以吸附反應(yīng)混合物。將殘余物通過硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)并于減壓下除去溶劑，得到暗黃色油。將游離胺溶于乙醚(15mL)，冷卻至0℃，用4N鹽酸/二氧六環(huán)(1mL)酸化，得到白色沉淀物。將溶劑從沉淀物中傾出，再用乙醚清洗兩次，并于真空干燥，得到為白色固體的O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(340mg，79％)。實(shí)施例2DN-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物130)的制備。將N-(4-氯-2-丙酰基苯基)三氟甲磺酰胺22(386mg，1.22mmol)、O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽(200mg，1.22mmol)及無水NaOAc(110mg，1.34mmol)溶于EtOH(18mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空下濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)過濾，再由徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶4洗脫)純化殘余物，得到為淡黃固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺130(420mg，81％)。熔點(diǎn)47-48℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.25，brs，1H；7.71，d，J＝8.8Hz，1H；7.58，d，J＝2.4Hz，1H；7.40，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.18-7.02，m，4H；3.02，q，J＝7.6Hz，2H；1.31，t，J＝7.6Hz，3H。O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽通過實(shí)施例1D所述的方法制備。實(shí)施例2EN-[4-氯-2-(1-環(huán)己基甲氧基亞氨基丙基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物104)的制備將N，N-二甲基乙二胺(1.53mL，13.18mmol)加至N-(環(huán)己基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(2.33g，8.99mmol)溶于EtOH(30mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。加入冰乙酸(5mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(1.89g，5.99mmol)溶于EtOH(10mL)的溶液，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于Et2O(50mL)并以水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，3.4至1.3洗脫)純化，得到為無色結(jié)晶的N-[4-氯-2-(1-環(huán)己基甲氧基亞氨基丙基)苯基]三氟甲磺酰胺104(2.34g，91％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ12.01，brs，1H；7.67，d，J＝8.8Hz，1H；7.48，d，J＝2.4Hz，1H；7.32，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.02，d，J＝6Hz，2H；2.81，q，J＝7.6Hz，2H；1.74，m，6H；1.27，m，3H；1.19，t，J＝7.6Hz，3H；1.01，m，2H.HRMS(M+)426.0971。N-(環(huán)己基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺的制備于室溫下，在N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(10.0g，61.30mmol)溶于DMF(40mL)的經(jīng)攪拌溶液中，添加NEt3(9.40mL，67.43mmol)，并滴加入(溴甲基)環(huán)己烷(9.41mL，67.43mmol)。然后將反應(yīng)物于50℃攪拌15小時(shí)，然后將其放冷至室溫并于真空濃縮。將殘余物溶于乙醚(100mL)，并用水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1至3∶1洗脫)純化，得到為白色固體的N-(環(huán)己基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(8.40g，53％)。實(shí)施例2FN-[2-(1-烯丙氧基亞氨基丙基)-4-氯苯基]三氟甲磺酰胺(化合物156)的制備。將N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(316mg，1.0mmol)、O-烯丙基羥胺鹽酸鹽(119mg，1.05mmol)及無水NaOAc(86mg，1.05mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空下濃縮，將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用EtOAc/PE，1∶9洗脫)，再將殘余物通過徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE洗脫，1∶99至1∶19)純化，得到為無色油的N-[2-(1-烯丙氧基亞氨基丙基)-4-氯苯基]三氟甲磺酰胺156(116mg，31％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.57，brs，1H；7.67，d，J＝8.8Hz，1H；7.48，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；6.00，m，1H；5.42，d，3J＝17.2Hz，1H；5.36，d，3J＝10.4Hz，1H；4.68，d，J＝6.0Hz，2H；2.83，q，J＝7.6Hz，2H；1.19，t，J＝7.6Hz，3H.HRMS(M+)370.0350。實(shí)施例2GN-[4-氯-2-(1-環(huán)丙基甲氧基亞氨基丙基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物196)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-(環(huán)丙基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(326mg，1.50mmol)的EtOH(5mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。然后加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，接著加入N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(316mg，1.0mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，將混合物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)純化，得到為無色油的N-[4-氯-2-(1-環(huán)丙基甲氧基亞氨基丙基)苯基]三氟甲磺酰胺196(205mg，53％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.88，brs，1H；7.66，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.02，d，J＝7.2Hz，1H；2.83，q，J＝7.6Hz，2H；1.22，m，4H；0.64，m，2H；0.33，m，2H.HRMS(M+)384.0515。N-(環(huán)丙基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺通過實(shí)施例1G中描述的方法制備。實(shí)施例2HN-{4-氯-2-[1-(噻吩-2-基甲氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物207)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-(噻吩-2-基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(365mg，1.50mmol)的EtOH(5mL)的溶液中，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(1mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(4-氯-2-丙?；交?三氟甲磺酰胺22(316mg，1.0mmol)溶于EtOH(2mL)的溶液，將混合物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)純化，得到為白色固體的N-{4-氯-2-[1-(噻吩-2-基甲氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺207(364mg，85％)。熔點(diǎn)53-54℃。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.49，brs，1H；7.64，d，J＝8.8Hz，1H；7.47，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，m，2H；7.16，m，1H；7.01，m，1H；2.82，q，J＝7.6Hz，2H；1.17，t，J＝7.6Hz，3H.HRMS(M+)426.0065。N-(噻吩-2-基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺的制備在2-噻吩甲醇(4.15mL，43.64mmol)、三苯膦(12.59g，48.01mmol)及N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(7.83g，48.01mmol)于THF(120mL)的懸浮液中于0℃逐滴添加偶氮二羧酸二乙酯(7.56mL，48.01mmol)溶于THF(20mL)的溶液。將反應(yīng)混合物攪拌15小時(shí)，然后將溶劑于真空蒸發(fā)至干。添加乙醚(50mL)以濕磨三苯膦氧化物及肼二羧酸二乙酯，將其過濾并用少量乙醚清洗。將該乙醚溶液于真空濃縮，將得到的殘余物通過硅膠墊過濾(用EtOAc/PE，3∶7洗脫)。于減壓下除去溶劑，得到為黃色固體的N-(噻吩-2-基甲氧基)鄰苯二甲酰亞胺(1.50g，13％)。下文表8及8A中所列的下列三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物使用相似的制備方法制備化合物5-10、12、34、37、72、74、75、77、79、84-86、91、93、94、103、105-107、109、131、133、136、138、139、142、145、146、148、150、152-157、159、170、171、183、184、197、204-206、207、208、224、243、245、247、248、250、254、256、257、259、262、265、268、271、274、277、281、284、287和290。上述實(shí)施例2的化合物的其它數(shù)據(jù)由下表3提供。表3實(shí)施例3N-(4-氯-2-甲酰基苯基)三氟甲磺酰胺(式24)的制備下列化合物依照?qǐng)D6所例示說明的反應(yīng)流程制備。a)在Na2S2O4(試藥級(jí)，～85％)(29.72g，145.09mmol)及Na2CO3(12.98g，122.46mmol)溶于H2O(500mL)的溶液中，于45℃經(jīng)25分鐘逐滴加入在MeOH(100mL)中的5-氯-2-硝基芐醛(試藥級(jí)，～80％)(5.31g，22.89mmol)。將該反應(yīng)混合物加熱至65℃，讓其冷卻至室溫并用CH2Cl2萃取三次。將合并的有機(jī)層用H2O沖洗，干燥及于減壓下濃縮溶劑。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)并于減壓下濃縮溶劑，得到為黃色油的2-氨基-5-氯芐醛23(2.12g，60％)。b)在2-氨基-5-氯芐醛23(2.12g，13.62mmol)及Et3N(1.99mL，14.31mmol)溶于無水二氯甲烷(120mL)的溶液中，于-78℃經(jīng)10分鐘逐滴加入在無水CH2Cl2(30mL)中的(CF3SO2)2O(2.41mL，14.31mmol)。讓反應(yīng)混合物經(jīng)15小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?，用水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥以及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，3∶7至100％CH2Cl2洗脫)，得到為褐色油的N-(4-氯-2-甲?；交?三氟甲磺酰胺24(938mg，24％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.11，brs，1H；9.89，s，1H；7.79-7.74，m，2H；7.62，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H.HRMS(M+)286.9629。實(shí)施例3AN-{2-[(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)甲基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺(化合物65)的制備將N-(4-氯-2-甲酰基苯基)三氟甲磺酰胺24(180mg，0.63mmol)、O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(342mg，1.16mmol)及無水NaOAc(141mg，1.72mmol)溶于EtOH(10mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)，將反應(yīng)混合物于真空下濃縮及將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，1∶9至3∶7洗脫)，得到為黃色固體的N-{2-[(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)甲基]-4-氯苯基}-三氟甲磺酰胺65(192mg，58％)。熔點(diǎn)65-67℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.38，brs，1H；8.20，s，1H；7.97，s，1H；7.86，d，J＝8.0Hz，1H；7.75，d，J＝8.0Hz，1H；7.65，d，J＝8.8Hz，1H；7.35，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.28，d，J＝2.4Hz，1H；5.44，s，2H。通過實(shí)施例1A所述的步驟制備O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽。實(shí)施例3BN-{4-氯-2-[(3，4-二氯芐氧基亞氨基)甲基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物97)的制備將N-(4-氯-2-甲?；交?三氟甲磺酰胺24(163mg，0.57mmol)、O-(3，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽(130mg，0.57mmol)及無水NaOAc(77mg，0.94mmol)溶于EtOH(10mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)，將反應(yīng)混合物于真空下濃縮及將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CHCl3洗脫)。通過徑向薄層層析純化(以CH2Cl2/PE，1∶9洗脫)，得到為無色油的N-{4-氯-2-[(3，4-二氯芐氧基亞氨基)甲基]苯基}三氟甲磺酰胺97(172mg，66％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.65，brs，1H；8.14，s，1H；7.66，d，J＝8.8Hz，1H；7.51-7.45，m，2H；7.35，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.27-7.22，m，2H；5.12，s，2H.HRMS(M+)459.9422。通過實(shí)施例1A所述的步驟制備O-(3，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽。下文表8及8A中所列的下列三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物系使用相似的制備方法制備化合物67、70、81、95及96。實(shí)施例3的化合物的其它數(shù)據(jù)如下表4提供。表4實(shí)施例4N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺(式25)的制備下列化合物依照?qǐng)D7所例示說明的反應(yīng)流程制備。在2-氨基-5-氯苯甲酰苯(500mg，2.16mmol)溶于無水CH2Cl2(30mL)的溶液中，于℃逐滴加入在無水CH2Cl2(10mL)中的(CF3SO2)2O(545μL，3.24mmol)。讓反應(yīng)混合物經(jīng)15小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?。將反?yīng)混合物用水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥以及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，7∶3洗脫)，得到為淡黃色固體的N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(710mg，90％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.80-7.69，m，3H；7.66-7.51，m，5H.HRMS(M+)362.9928。實(shí)施例4AN-{4-氯-2-[(3，4-二氯芐氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺的制備(化合物87)在N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(710mg，1.95mmol)、O-(3，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽(468mg，2.05mmol)及無水NaOAc(168mg，2.05mmol)溶于EtOH(50mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)，將反應(yīng)混合物于真空下濃縮及將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)以及于減壓下除去溶劑。得到E-及Z-肟醚衍生物的異構(gòu)體混合物，將其通過徑向薄層層析分離(以CH2Cl2/PE，7.5∶92.5至1.5洗脫)。得到為淡黃色固體的主要異構(gòu)體，將其從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到為淡黃色結(jié)晶的N-{4-氯-2-[(3，4-二氯芐氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺87(535mg，51％)。熔點(diǎn)87-88℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.18，brs，1H；7.65，d，J＝8.8Hz，1H；7.55-7.40，m，5H；7.34-7.14，m，4H；6.88，d，J＝2.2Hz，1H；5.09，s，2H。也得到為淡黃色固體的次要異構(gòu)體(315mg，30％)。通過實(shí)施例1A所述的類似步驟制備O-(3，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽。實(shí)施例4BN-{2-[(4-溴芐氧基亞氨基)苯基甲基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺(化合物64)的制備在N-(2-苯甲酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(370mg，1.02mmol)、O-(4-溴芐基)羥胺鹽酸鹽(270mg，1.13mmol)及無水NaOAc(90mg，1.10mmol)溶于EtOH(20mL)的溶液于室溫?cái)嚢?5小時(shí)，將反應(yīng)混合物于真空下濃縮及將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)。通過徑向薄層層析分離(以CH2Cl2/PE，1∶9洗脫)。得到為黃色固體的N-{2-[(4-溴芐氧基亞氨基)苯基甲基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺64(210mg，38％)。熔點(diǎn)55-56℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.32，brs，1H；7.66，d，J＝9.0Hz，1H；7.55-7.48，m，5H；7.33-7.20，m，5H；6.88，d，J＝2.4Hz，1H；5.11，s，2H。O-(4-溴芐基)羥胺鹽酸鹽系使用實(shí)施例1A中記載的類似方法以兩階段制備。實(shí)施例4CN-{4-氯-2-[(4-氯苯氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物164)的制備將N，N-二甲基乙二胺(82μL，0.75mmol)加至O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(141mg，0.51mmol)懸浮于EtOH(15mL)的懸浮液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(3mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(170mg，0.47mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?3小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于CH2Cl2(50mL)，用水(兩次)及食鹽水清洗，以硫酸鎂干燥，并將溶劑于減壓下餾去。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶7洗脫)并通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶19至1∶4洗脫)純化，得到為橙褐色固體的N-{4-氯-2-[(4-氯苯氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺164(140mg，61％)。熔點(diǎn)86-87℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.99，brs，1H；7.73，d，J＝8.8Hz，1H；7.54，m，3H；7.43-7.27，m，5H；7.07，m，1H；7.01，m，2H。O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例2C中記載的步驟制備。實(shí)施例4DN-{4-氯-2-[(4-氟苯氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物165)的制備將N，N-二甲基乙二胺(121μL，1.10mmol)加至O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(194mg，0.76mmol)于EtOH(15mL)中的懸浮液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(4mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(250mg，0.69mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于CH2Cl2(50mL)，用水(兩次)及食鹽水清洗，以硫酸鎂干燥，并將溶劑于減壓下餾去。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)并通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶9洗脫)純化，得到為橙褐色固體的N-{4-氟-2-[(4-氯苯氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺165(110mg，34％)。熔點(diǎn)90-93℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.05，brs，1H；7.73，d，J＝8.8Hz，1H；7.55，m，3H；7.43-7.34，m，3H；7.07，s，2H；7.04，d，J＝3.0Hz，2H；7.00，d，J＝2.6Hz，1H。O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例1D中記載的方法制備。實(shí)施例4EN-[4-氯-2-(乙氧基亞氨基苯基甲基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物177)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-乙氧基鄰苯二甲酰亞胺(287mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-芐氧基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(364mg，1.0mmol)，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于Et2O(50mL)并以水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1.99至1.9洗脫)純化，得到為無色油的N-[4-氯2-(乙氧基亞氨基苯基甲基)苯基]三氟甲磺酰胺177的單一順式(Z)或反式(E)-異構(gòu)體(48mg，12％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.70，brs，1H；7.70，d，J＝8.8Hz，1H；7.50，m，3H；7.32，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.26，m，2H；4.25，q，J＝7.2Hz，2H；1.32，t，J＝7.2Hz，3H.HRMS(M+)406.0358。也分離到為無色油的N-[4-氯2-(乙氧基亞胺苯基甲基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物178)的同(Z)及逆(E)-異構(gòu)體混合物(360mg，88％)。N-乙氧基鄰苯二甲酰亞胺系使用實(shí)施例1A中記載的類似方法制備。實(shí)施例4FN-{4-氯-[(2-甲氧基乙氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物234)的制備。將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-(2-甲氧基乙氧基)鄰苯二甲酰亞胺(332mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(2-苯甲?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺25(364mg，1.0mmol)，將反應(yīng)物在30℃攪拌15小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于Et2O(50mL)并以水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過徑向薄層層析(用CH2Cl2/PE，1∶19洗脫)純化，得到為無色油的N-{4-氯-[(2-甲氧基乙氧基亞氨基)苯基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺234(324mg，74％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)(E-及Z-異構(gòu)體的2∶1混合物)1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)(E-及Z-異構(gòu)體的2∶1混合物)δ11.06，brs，1H；8.87，brs，1H；7.67，d，J＝8.8Hz，1H；7.54-7.31，m，13H；7.10，d，J＝2.4Hz，1H；6.92，d，J＝2.4Hz，1H；4.33，m，4H；3.67，m，4H；3.46，s，3H；3.38，s，3H.HRMS(M+)436.0465。N-(2-甲氧基乙氧基)鄰苯二甲酰亞胺系使用實(shí)施例1A中記載的類似步驟制備。下文表8及8A中所列的下列三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物使用相似的制備方法制備化合物24、30、31、61-63、66、68、69、71、78、80、82、83、88-90、162、176、178-180、232、233、251及252。實(shí)施例4的化合物的其它數(shù)據(jù)通過列于下表5。表5實(shí)施例5下列化合物依照?qǐng)D8所例示說明的反應(yīng)流程制備。實(shí)施例5AN-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)丁基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物166)的制備將N-(2-丁?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A(333mg，1.0mmol)、O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(200mg，1.10mmol)及無水NaOAc(91mg，1.10mmol)于EtOH(30mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶4洗脫)并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶19至3∶7洗脫)純化，得到為黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)丁基]苯基}三氟甲磺酰胺166(283mg，62％)。熔點(diǎn)62.5-64.5℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.27，brs，1H；7.72，d，J＝8.8Hz，1H；7.57，d，J＝2.4Hz，1H；7.41，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.35，d，J＝8.8Hz，2H；7.11，d，J＝8.8Hz，2H；2.98，m，2H；1.71，六重線，2H；1.09，t，J＝7.4Hz，3H。N-(2-丁?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺(式29A)的制備a)在3-氯芐腈(2.0g，14.54mmol)及正丙基鎂氯化物(2M乙醚溶液)(8.0mL，15.99mol)溶于THF(40mL)的經(jīng)攪拌溶液中，添加CuCl(19mg，0.29mmol)，并將此混合物回流30分鐘。冷卻至室溫后，小心地連續(xù)添加冷1NHCl(10mL)，于減壓下除去THF，再度添加1NHCl(30mL)，并將反應(yīng)物于90℃加熱1小時(shí)。在冷卻的反應(yīng)混合物中添加水(20mL)及二氯甲烷(50mL)，分離各相，將水層再度用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)層用水沖洗，以硫酸鎂干燥及于真空除去溶劑。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2洗脫)，得到為黃色液體的1-(3-氯苯基)丁-1-酮26A(3.14g，97％)。b)在快速攪拌的1-(3-氯苯基)丁-1-酮26A(2.86g，15.66mmol)中于約-20℃逐滴加入發(fā)煙硝酸(11mL)及濃硫酸(1.5mL)的混合物并將其冷卻至-20℃。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?10℃并于該溫度下攪拌2小時(shí)，然后倒入冰水(75mL)并用CH2Cl2萃取2次。將有機(jī)層合并，用水沖洗3次，及食鹽水沖洗1次，用MgSO4干燥并于減壓下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶2)過濾，得到為淺綠色固體的1-(5-氯-2-硝基苯基)丁-1-酮27A(3.40g，95％)。c)在1-(5-氯-2-硝基苯基)丁-1-酮27A(3.40g，14.94mmol)于EtOH(40mL)及H2O(20mL)的混合物中，加入鐵粉(4.17g，74.68mmol)及NH4Cl(400mg，7.47mmol)，將反應(yīng)混合物于90℃快速攪拌30分鐘。將熱反應(yīng)混合物過濾，將殘余物用EtOAc沖洗，并再加入H2O。分離各相，將有機(jī)層用水及食鹽水清洗，經(jīng)MgSO4干燥及于減壓下濃縮，得到為黃色固體的1-(2-氨基-5-氯苯基)丁-1-酮28A(2.81g，95％)。d)在1-(2-氨基-5-氯苯基)丁-1-酮28A(2.81g，14.22mmol)溶于無水二氯甲烷(50mL)的溶液中，于0℃經(jīng)30分鐘逐滴加入在無水CH2Cl2(15mL)中的(CF3SO2)2O(3.59mL，21.32mmol)，并讓該反應(yīng)混合物經(jīng)15小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?。將反?yīng)混合物用水及食鹽水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶7)，得到為黃色固體的N-(2-丁?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A(3.89g，83％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ12.05，brs，1H；7.93，d，J＝2.4Hz，1H；7.76，d，J＝8.8Hz，1H；7.54，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；3.02，t，J＝7.0Hz，2H；1.78，六重線，1H；1.02，t，J＝7.4Hz，3H.HRMS(M+)329.0098。O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例2C記載的方法制備。實(shí)施例5BN-[4-氯2-(1-乙氧基亞氨基丁基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物193)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-乙氧基鄰苯二甲酰亞胺(287mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約Ph4，然后加入N-(2-丁酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A(330mg，1.0mmol)，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于Et2O(50mL)并以水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)，將溶劑于減壓下除去，再將殘余物通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶19洗脫)純化，得到為無色油的N-[4-氯2-(1-乙氧基亞氨基丁基)苯基]三氟甲磺酰胺193(82mg，22％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ12.10，brs，1H；7.67，d，J＝8.8Hz，1H；7.47，d，J＝2.4Hz，1H；7.32，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；4.27，q，J＝7.2Hz，2H；2.78，m，2H；1.59，六重線，2H；1.37，t，J＝7.2Hz，3H；1.02，t，J＝7.6Hz，3H.HRMS(M+)372.0514。N-(2-丁?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A系通過實(shí)施例5A記載的步驟制備。N-乙氧基鄰苯二甲酰亞胺系使用實(shí)施例1A記載的類似步驟制備。實(shí)施例5CN-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)-2，2-二甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物182)的制備將N-[4-氯-2-(2，2-二甲基丙?；?苯基]三氟甲磺酰胺29C(300mg，0.87mmol)、O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(173mg，0.96mmol)及無水NaOAc(80mg，0.96mmol)于EtOH(20mL)的溶液在室溫?cái)嚢?0小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶7洗脫)并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過從CH2Cl2/PE再結(jié)晶純化，得到為黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)-2，2-二甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺182(40mg，10％)。熔點(diǎn)69-70℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.52，d，J＝8.8Hz，1H；7.43，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；7.25，d，J＝9.2Hz，2H；7.18，d，J＝2.2Hz，1H；7.01，d，J＝9.2Hz，2H；6.43，brs，1H；1.33，s，9H。N-[4-氯-2-(2，2-二甲基丙?；?苯基]三氟甲磺酰胺(式29C)的制備a)在3-氯芐腈(2.0g，14.54mmol)及叔丁基鎂氯化物(1M的THF溶液)(15.99mL，15.99mol)溶于THF(10mL)的經(jīng)攪拌溶液中，添加CuCl(29mg，0.29mmol)，并將此混合物回流20小時(shí)。冷卻至室溫后，小心地連續(xù)添加冷1NHCl(10mL)，于減壓下除去THF，再度添加1NHCl(30mL)，并將反應(yīng)物于90℃加熱1小時(shí)。在冷卻的反應(yīng)混合物中添加水(20mL)及二氯甲烷(50mL)，分離各相，將水層再度用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)層用水沖洗，以硫酸鎂干燥及于真空除去溶劑，得到為褐色液體的1-(3-氯苯基)-2，2-二甲基丙-1-酮26C(2.50g，87％)。b)在快速攪拌的1-(3-氯苯基-2，2-二甲基丙-1-酮26C(2.50g，12.71mmol)中于約-20℃逐滴加入發(fā)煙硝酸(10mL)及濃硫酸(1.5mL)的混合物并將其冷卻至-20℃。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?10℃并于該溫度下攪拌2小時(shí)，然后倒入冰水(75mL)并用CH2Cl2萃取2次。將有機(jī)層合并，用水沖洗3次，及食鹽水沖洗1次，用MgSO4干燥并于減壓下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶2)，得到為淺黃色固體的1-(5-氯-2-硝基苯基)2，2-二甲基丙-1-酮27C(2.6g，85％)。c)在1-(5-氯-2-硝基苯基)-2，2-二甲基丙-1-酮27C(1.50g，6.21mmol)溶于EtOH(10mL)及H2O(5mL)的混合物中，加入鐵粉(1.73g，31.03mmol)及NH4Cl(166mg，3.10mmol)，將反應(yīng)混合物于90℃快速攪拌30分鐘。將熱反應(yīng)混合物過濾，將殘余物用EtOAc沖洗，并再加入H2O。分離各相，將有機(jī)層用水及食鹽水清洗，經(jīng)MgSO4干燥及于減壓下濃縮，得到為黃色固體的1-(2-氨基-5-氯苯基)2，2-二甲基丙-1-酮28C(920mg，70％)。d)在1-(2-氨基-5-氯苯基)-2，2-二甲基丙-1-酮28C(920mg，4.35mmol)溶于無水二氯甲烷(20mL)的溶液中，于0℃經(jīng)30分鐘逐滴加入在無水CH2Cl2(5mL)中的(CF3SO2)2O(1.10mL，6.52mmol)，并讓該反應(yīng)混合物經(jīng)15小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?。將反?yīng)混合物用水及食鹽水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶7)，得到為黃色固體的N-[4-氯-2-(2，2-二甲基丙?；?苯基]三氟甲磺酰胺29C(1.44g，96％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.05，brs，1H；7.87，d，J＝2.4Hz，1H；7.69，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；1.40，s，9H。O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例2C記載的方法制備。實(shí)施例5DN-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)-2，2-二甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物198)的制備將N-[4-氯-2-(2，2-二甲基丙酰基)苯基]三氟甲磺酰胺29C(280mg，0.82mmol)、O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽(200mg，1.22mmol)及無水NaOAc(100mg，1.22mmol)于EtOH(20mL)的溶液在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶4至2∶3洗脫)純化，得到為橙色油的N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)-2，2-二甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺198(40mg，11％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.52，d，J＝8.8Hz，1H；7.42，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；7.19，d，J＝2.2Hz，1H；7.00，m，4H；6.49，brs，1H；1.32，s，9H.HRMS(M+)452.0576。N-[4-氯-2-(2，2-二甲基丙?；?苯基]三氟甲磺酰胺29C系依照實(shí)施例5C記載的方法制備。O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽系依照實(shí)施例1D記載的方法制備。實(shí)施例5EN-{4-氯-2-[(4-氟苯氧基亞氨基)環(huán)己基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物169)的制備將N-(4-氯-2-環(huán)己基羰基苯基)三氟甲磺酰胺29E(410mg，1.11mmol)、O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽(200mg，1.22mmol)及無水NaOAc(100mg，1.22mmol)于EtOH(20mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物通過柱層析(用CH2Cl2/PE，3∶7至CH2Cl2洗脫)純化，得到為白色固體的N-{4-氯-2-[(4-氟苯氧基亞氨基)環(huán)己基甲基]苯基}三氟甲磺酰胺169(200mg，38％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.54，d，J＝8.8Hz，1H；7.43，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；7.24，d，J＝2.2Hz，1H；7.12-6.95，m，5H；2.56，m，1H；2.14，m，1H；1.93-1.65，m，5H；1.29，m，4H。N-(4-氯-2-環(huán)己基羰基苯基)三氟甲磺酰胺(式29E)的制備。a)在3-氯芐腈(2.0g，14.54mmol)及環(huán)己基鎂氯化物(2M乙醚溶液)(8.0mL，15.99mmol)溶于THF(20mL)的經(jīng)攪拌溶液中，添加CuCl(29mg，0.29mmol)，并將此混合物回流30分鐘。冷卻至室溫后，小心地連續(xù)添加冷1NHCl(10mL)，于減壓下除去THF，再度添加1NHCl(30mL)，并將反應(yīng)物于90℃加熱1小時(shí)。在冷卻的反應(yīng)混合物中添加水(20mL)及二氯甲烷(50mL)，分離各相，將水層再度用CH2Cl2萃取。將合并的有機(jī)層用水沖洗，以硫酸鎂干燥及于真空除去溶劑。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(以CH2Cl2洗脫)，得到為黃色液體的(3-氯苯基)環(huán)己基甲酮26E(3.14g，97％)。b)在快速攪拌的(3-氯苯基)環(huán)己基甲酮26E(3.14g，14.10mmol)中于約-20℃逐滴加入發(fā)煙硝酸(12mL)及濃硫酸(1.6mL)的混合物并將其冷卻至-20℃。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?10℃并于該溫度下攪拌2小時(shí)，然后倒入冰水(75mL)并用CH2Cl2萃取2次。將有機(jī)層合并，用水沖洗3次，及用食鹽水沖洗1次，用MgSO4干燥并于減壓下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，3∶2)過濾，并從CH2Cl2/PE再結(jié)晶，得到為黃色固體的(5-氯-2-硝基苯基)環(huán)己基甲酮27E(2.50g，66％)。c)在(5-氯-2-硝基苯基)環(huán)己基甲酮27E(580mg，2.17mmol)于EtOH(6mL)及H2O(3mL)的混合物中，加入鐵粉(605mg，10.83mmol)及NH4Cl(58mg，1.08mmol)，將反應(yīng)混合物于90℃快速攪拌30分鐘。將熱反應(yīng)混合物過濾，將殘余物用EtOAc沖洗，并再加入H2O。分離各相，將有機(jī)層用水及食鹽水清洗，經(jīng)MgSO4干燥及于減壓下除去溶劑。將殘余物經(jīng)硅膠墊(用CH2Cl2/PE洗脫，1∶1)過濾，得到為黃色固體的(2-氨基-5-氯苯基)環(huán)己基甲酮28E(470mg，91％)。d)在(2-氨基-5-氯苯基)環(huán)己基甲酮28E(470mg，1.98mmol)溶于無水二氯甲烷(10mL)的溶液中，于0℃經(jīng)30分鐘逐滴加入在無水CH2Cl2(3mL)中的(CF3SO2)2O(499μL，2.97mmol)，并讓該反應(yīng)混合物經(jīng)60小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?。將反?yīng)混合物用水及食鹽水沖洗，經(jīng)MgSO4干燥及于真空下濃縮。將殘余物經(jīng)硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，2∶3洗脫)，得到為白色固體的N-(4-氯-2-環(huán)己基羰基苯基)三氟甲磺酰胺29E(340mg，47％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.95，brs，1H；7.89，d，J＝2.4Hz，1H；7.75，d，J＝8.8Hz，1H；7.54，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；3.25，m，1H；1.95-1.70，m，5H；1.53-1.28，m，5H。O-(4-氟苯基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例1D記載的方法制備。實(shí)施例5FN-[4-氯2-(環(huán)己基異丙氧基亞氨基甲基)苯基]三氟甲磺酰胺(化合物210)的制備將N，N-二甲基乙二胺(254μL，2.20mmol)加至N-異丙氧基鄰苯二甲酰亞胺(308mg，1.50mmol)溶于EtOH(5mL)的溶液，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。加入冰乙酸(2mL)并將混合物調(diào)成約pH4，然后加入N-(4-氯-2-環(huán)己基羰基苯基)三氟甲磺酰胺29E(370mg，1.0mmol)，將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，將殘余物溶于Et2O(50mL)并以水及鹽水清洗，用硫酸鎂干燥，并于減壓下除去溶劑。將殘余物通過徑向薄層柱層析(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)純化，得到為無色油的N-[4-氯2-(環(huán)己基異丙氧基亞氨基甲基)苯基]三氟甲磺酰胺210(390mg，91％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)(E-及Z-異構(gòu)體的1∶1混合物)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)(E-及Z-異構(gòu)體的1∶1混合物)δ10.59，brs，1H；8.11，brs，1H；7.61，d，J＝8.8Hz，1H；7.49，d，J＝8.8Hz，1H；7.46，d，J＝2.4Hz，1H；7.42，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.30，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.24，d，J＝2.4Hz，1H；4.49，m，1H；4.39，m，1H；2.97，m，1H；2.45，m，1H；1.97-1.71，m，14H；1.34-1.24，m，18H.HRMS(M+)426.0983。N-(4-氯-2-環(huán)己基羰基苯基)三氟甲磺酰胺29E系依照實(shí)施例5E中記載的方法制備。N-異丙氧基鄰苯二甲酰亞胺系依照Ishikawa，T.；Kamiyama，K.；Matsunaga，N.；Tawada，H.；Iizawa，Y.；Okonogi，K.；Miyake，A.J.Antibiot.，2000，53，1071-1085的步驟制備。以下表8及8A中所列的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物系使用類似的制備方法制備化合物168、191、192、195、209及211-213。實(shí)施例5的化合物的其它數(shù)據(jù)如以下表6所示。表6實(shí)施例6依圖9所說明的反應(yīng)流程圖制備下列化合物。實(shí)施例6AN-{4-氯-2-[1-(2，4-二氯芐氧基亞氨基)丁基]}三氟甲磺酰胺(化合物100)的制備a)于BCl3(1M的CH2Cl2溶液)(37.62mL，37.62mmol)及1，2-DCE(30mL)中在0℃中逐滴加入4-氯苯胺(7.38g，57.90mmol)于1，2-DCE(30mL)中的溶液，并將該冰冷的溶液攪拌30分鐘。相繼加入丁腈(2.52mL，28.93mmol)及AlCl3(5.02g，37.62mmol)，并將反應(yīng)混合物在0℃攪拌30分鐘，再在90℃加熱24小時(shí)。將溶液冷卻至0℃，添加2NHCl(60mL)然后在90℃加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物用CH2Cl2萃取三次，用MgSO4干燥，并于真空將溶劑蒸去及濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，9∶1洗脫)，并除去溶劑及濃縮，得到為黃色固體的1-(2-氨基-5-氯苯基)丁-1-酮28A(2.68g，47％)。b)依照實(shí)施例5A記載的方法制備N-(2-丁?；?4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A。c)將N-(2-丁酰基-4-氯苯基)三氟甲磺酰胺29A(243mg，0.74mmol)、O-(2，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽(176mg，0.77mmol)及無水NaOAc(86mg，1.05mmol)溶于EtOH(10mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過硅膠墊過濾(以CHCl3洗脫)，再將殘余物通過徑向薄層層析(以CH2Cl2/PE，7.5∶82.5至3∶17洗脫)純化，得到為淺黃色固體的N-{4-氯-2-[1-(2-氯-4-甲基芐氧基亞氨基)丁基]}三氟甲磺酰胺100(189mg，51％)。熔點(diǎn)65-66℃。1Hn.m.r(200MHz，CDCl3)δ11.45，brs，1H；7.63，d，J＝9.0Hz，1H；7.46，d，J＝2.6Hz，1H；7.44，d，J＝1.8Hz，1H；7.41-7.34，m，2H；7.30-7.25，m，1H；5.27，s，2H；2.80，m，2H；1.60，m，2H；1.02，t，J＝7.4Hz，3)。O-(2，4-二氯芐基)羥胺鹽酸鹽系使用實(shí)施例1A記載的類似方法以二階段制備。實(shí)施例6BN-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)-2-甲基丙基]}三氟甲磺酰胺(化合物116)的制備a)于BCl3(1M的CH2Cl2溶液)(37.62mL，37.62mmol)及1，2-DCE(30mL)中在0℃中逐滴加入4-氯苯胺(7.38g，57.90mmol)于1，2-DCE(30mL)中的溶液，并將該冰冷的溶液攪拌30分鐘。相繼加入異丁腈(2.63mL，28.94mmol)及AlCl3(5.02g，37.62mmol)，并將反應(yīng)混合物在0℃攪拌30分鐘，再在90℃加熱24小時(shí)。將溶液冷卻至0℃，添加2NHCl(60mL)然后在90℃加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物用CH2Cl2萃取三次，用MgSO4干燥，并于真空將溶劑蒸去及濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)，并除去溶劑及濃縮，得到為黃色固體的1-(2-氨基-5-氯苯基)-2-甲基丙-1-酮30B(2.08g，36％)。b)于0℃，經(jīng)30分鐘向1-(2-氨基-5-氯苯基)-2-甲基丙-1-酮30B(2.08g，10.52mmol)及Et3N(1.54mL，11.05mmol)的無水CH2Cl2(100mL)溶液中逐滴添加(CF3SO2)2O(1.86mL，11.05mmol)的無水CH2Cl2(50mL)溶液，再讓反應(yīng)混合物經(jīng)15小時(shí)回溫至RT，用水清洗，并用MgSO4干燥，于真空濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)，得到為淡黃色固體的N-(4-氯-2-異丁?；交?三氟甲磺酰胺31B(2.93g，84％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.91，brs，1H；7.92，d，J＝2.6Hz，1H；7.76，d，J＝9.1Hz，1H；7.55，dd，J＝2.6及9.1Hz，1H，3.58，五重峰，J＝7.0Hz，1H；1.24，d，J＝7.0Hz，6H.HRMS(M+)329.0093。c)將N-(4-氯-2-異丁?；交?三氟甲磺酰胺31B(300mg，0.91mmol)、O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽(270mg，0.91mmol)及無水NaOAc(75mg，0.91mmol)的EtOH(20mL)溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過硅膠墊過濾(以CHCl3/PE，9∶1洗脫)，再通過徑向薄層層析(以CH2Cl2/PE，1∶19洗脫)純化，得到為淺黃色油的N-{2-[1-(2，4-二(三氟甲基)芐氧基亞氨基)-2-甲基丙基]-4-氯苯基}三氟甲磺酰胺116(120mg，23％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ9.43，brs，1H；7.98，s，1H；7.89，d，J＝8.0Hz，1H；7.74，d，J＝8.0Hz，1H；7.56，d，J＝8.8Hz，1H；7.44，d，J＝2.4Hz，1H；7.33，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；5.45，s，2H；3.47，五重峰，J＝7.0Hz，1H；1.37，d，J＝7.0Hz，6H.HRMS(M+)570.0417。O-(2，4-二(三氟甲基)芐基)羥胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例1A記載的方法制備。實(shí)施例6CN-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)-2-甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物215)的制備將N-(4-氯-2-異丁酰基苯基)三氟甲磺酰胺31B(244mg，1.11mmol)、O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(200mg，0.91mmol)及無水NaOAc(91mg，1.11mmol)溶于EtOH(10mL)的溶液在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過柱層析(以CH2Cl2/PE，3∶7洗脫)純化，得到為橙色油的N-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)-2-甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺215(80mg，24％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.56，d，J＝8.8Hz，1H；7.45，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.27，d，J＝9.0Hz，2H；7.23，d，J＝2.4Hz，1H；7.07，d，J＝9.0Hz，2H；2.94，m，1H；1.37，s，3H；1.19，s，3H。另外也得到為橙色油的同(Z)及逆(E)-N-{4-氯-2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)-2-甲基丙基]苯基}三氟甲磺酰胺異構(gòu)體的混合物(210mg，62％)。N-(4-氯-2-異丁?；交?三氟甲磺酰胺31B系依照實(shí)施例6B的方法制備。O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽系依照實(shí)施例2C的方法制備。以下表8及8A中所列的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物系使用類似的制備方法制備化合物92、98、99、101、102、108、110-115、117-119、121及216。實(shí)施例6的化合物的其它數(shù)據(jù)如以下表7所示。表7實(shí)施例7下列化合物系依照?qǐng)D10所示的反應(yīng)流程而制備。實(shí)施例7AN-{2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)乙基]-5-三氟甲基苯基}三氟甲磺酰胺(化合物199)的制備將N-(2-乙?；?5-三氟甲基苯基)三氟甲磺酰胺35(250mg，0.75mmol)、O-(4-氯苯基)羥胺鹽酸鹽(148mg，0.82mmol)及無水NaOAc(67mg，0.82mmol)于EtOH(15mL)的溶液于室溫?cái)嚢?0小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過硅膠墊過濾(以CH2Cl2洗脫)，并將溶劑于減壓下除去。從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶純化，得到為淡黃色固體的N-{2-[1-(4-氯苯氧基亞氨基)乙基]-5-三氟甲基苯基}三氟甲磺酰胺199(310mg，90％)。熔點(diǎn)89-90℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.41，brs，1H；8.02，s，1H；7.76，d，J＝8.6Hz，1H；7.56，m，1H；7.36，d，J＝9.2Hz，2H；7.12，d，J＝9.2Hz，2H；2.60，s，3H。N-(2-乙?；?5-三氟甲基苯基)三氟甲磺酰胺35的制備a)在氫化鈉(1.60g，66.50mmol)懸浮于DMSO(60mL)中的懸浮液中逐滴加入硝基乙烷(1.91mL，26.60mmol)及4-氯-3-硝基苯三氟化合物(3.0g，13.30mmol)溶于DMSO(20mL)的混合物，并將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。加入冰乙酸/水(1∶1)將混合物調(diào)整至約pH4并添加乙酸乙酯(50mL)，將各相分離，將水相再度用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用水清洗兩次，以硫酸鎂干燥并將溶劑于真空下除去。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)，得到為橙色油的2-硝基-1-(1-硝基乙基)-4-三氟甲基苯32(3.05g，87％)。b)在氫化鈉(313mg，13.02mmol)溶于2-甲基-2-丙醇(20mL)的溶液中添加2-硝基-1-(1-硝基乙基)-4-三氟甲基苯32(1.72g，6.51mmol)，并將反應(yīng)混合物在40℃攪拌30分鐘。添加冷乙酸乙酯(60mL)，并將反應(yīng)液冷卻至0℃，同時(shí)加入冰塊(～30g)及過錳酸鉀(1.03g，6.51mmol)及硼酸(403mg，6.51mmol)溶于水(40mL)中的冷溶液。于0℃經(jīng)1小時(shí)激烈攪拌后，添加偏亞硫酸氫鈉(1M，14mL)及硫酸(1N，26mL)，并將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機(jī)層用水及食鹽水清洗，干燥并將溶劑于真空下除去。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)，得到為黃色固體的1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙酮33(607mg，40％)。c)在1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙酮33(1.44g，6.18mmol)于乙醇(30mL)及水(15mL)的混合物中，添加鐵粉(1.72g，30.88mmol)及氯化銨(165mg，3.09mmol)，并將反應(yīng)物于90℃激烈攪拌30分鐘。過濾熱反應(yīng)混合物，將殘余物用乙酸乙酯淋洗，并再度加水。將各層分離，合并的有機(jī)層用水及食鹽水清洗，以硫酸鎂干燥并將溶劑于真空下除去。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)，得到為黃色固體的1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)乙酮34(1.20g，96％)。d)在1-(2-氨基-4-三氟甲基苯基)乙酮34(1.21g，5.96mmol)溶于無水二氯甲烷(50mL)的溶液中，于0℃經(jīng)30分鐘逐滴添加(CF3SO2)2O(2.0mL，11.91mmol)于CH2Cl2(25mL)中的溶液，再讓反應(yīng)液經(jīng)60小時(shí)回溫至室溫。將反應(yīng)混合物用水及食鹽水清洗，并用MgSO4干燥，再于真空濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2洗脫)，得到為黃色固體的N-(2-乙?；?5-三氟甲基苯基)三氟甲磺酰胺35(1.23g，62％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ12.15，brs，1H；8.09，m，2H；7.53，m，1H；2.77，s，3H。O-(4-氯苯基)羥基胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例2C記載的方法制備。實(shí)施例7BN-{2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]-5-三氟甲基苯基}三氟甲磺酰胺(化合物200)的制備將N-(2-乙酰基-5-三氟甲基苯基)三氟甲磺酰胺35(280mg，0.84mmol)、O-(4-氟苯基)羥基胺鹽酸鹽(150mg，0.92mmol)及無水NaOAc(75mg，0.92mmol)于EtOH(15mL)的溶液于室溫?cái)嚢?4小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過柱層析(以CH2Cl2/PE，1∶1至4∶1洗脫)純化，并將溶劑于減壓下除去。從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到為無色結(jié)晶的N-{2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]-5-三氟甲基苯基}三氟甲磺酰胺200(300mg，81％)。熔點(diǎn)95-96℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ11.48，brs，1H；8.01，s，1H；7.76，d，J＝8.4Hz，1H；7.55，m，1H；7.19-7.04，m，4H；2.60，s，3H。O-(4-氟苯基)羥基胺鹽酸鹽系通過實(shí)施例1D記載的步驟制備。實(shí)施例7CN-[2-(1-烯丙氧基亞氨基乙基)-5-三氟甲基苯基]三氟甲磺酰胺(化合物241)的制備將N-(2-乙?；?5-三氟甲基苯基)三氟甲磺酰胺35(168mg，0.50mmol)、O-烯丙基羥基胺鹽酸鹽(60mg，0.53mmol)及無水NaOAc(43mg，0.53mmol)溶于EtOH(3mL)的溶液在室溫?cái)嚢?5小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮，將殘余物通過徑向薄層層析(以CH2Cl2/PE，1∶99洗脫)純化，并將溶劑于減壓下除去。從CH2Cl2/PE中再結(jié)晶，得到為無色結(jié)晶的N-[2-(1-烯丙氧基亞氨基乙基)-5-三氟甲基苯基]三氟甲磺酰胺241(155mg，80％)。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ11.82，brs，1H；7.98，s，1H；7.65，d，J＝8.2Hz，1H；7.49，d，J＝8.2Hz，1H；6.02，m，1H；5.44，d，3J＝17.2Hz，1H；5.37，d，3J＝10.4Hz，1H；4.72，d，J＝6.0Hz，2H；2.38，s，3H.HRMS(M+)390.0465。以下表8及8A中所列的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物系使用類似的制備方法制備化合物201、214、217-222及235-240。實(shí)施例7的化合物的其它數(shù)據(jù)如以下表10所示。表10實(shí)施例8下列化合物系依照?qǐng)D11所示的反應(yīng)流程而制備。實(shí)施例8AN-{4-氯-2-[5-(2，4-二氯苯基)異唑-3-基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物229)的制備a)在4-[1-(2，4-二氯苯基)乙烯基]嗎啉(1.23g，4.77mmol)及Et3N(731μL，5.25mmol)溶于無水氯仿(30mL)的溶液中，逐滴加入5-氯-2-硝基苯羥肟醚酰氯37(1.18g，5.02mmol)于無水氯仿(15mL)的溶液，并于室溫?cái)嚢?4小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物用水(2×30mL)清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮。再將殘余物溶于THF(22mL)，添加2N鹽酸(42mL)，并將混合物于75℃加熱8小時(shí)。一旦反應(yīng)混合物冷卻，添加5％碳酸鈉(110mL)并用二氯甲烷(2×75mL)萃取。將合并的有機(jī)層用水(75mL)清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)，并將溶劑于減壓下餾去及濃縮，得到為白色固體的3-(5-氯-2-硝基苯基)-5-(2，4-二氯苯基)異唑38A(1.23g，66％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ8.04，d，J＝8.8Hz，1H；7.96，d，J＝8.6Hz，1H；7.75，d，J＝2.2Hz，1H；7.63，dd，J＝2.2及8.6Hz，1H；7.56，d，J＝2.2Hz，1H；7.43，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；7.06，s，1H。b)將3-(5-氯-2-硝基苯基)-5-(2，4-二氯苯基)異唑38A(919mg，2.49mmol)懸浮于甲醇(90mL)中的懸浮液于室溫?cái)嚢?小時(shí)及于65℃攪拌30分鐘。于其中添加碳酸鈉(1.32g，12.43mmol)，然后經(jīng)15分鐘逐滴添加硫代硫酸鈉(2.49g，12.43mmol)于水(35mL)中的溶液。將溫度升至70℃，并將反應(yīng)混合物另外攪拌30分鐘。添加乙酸乙酯(120mL)并讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過過濾除去固體，并將其再用乙酸乙酯清洗。將有機(jī)相分出并用水清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮，然后將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)。將溶劑于減壓下餾去及濃縮，得到為黃色固體的4-氯-2-[5-(2，4-二氯苯基)異唑-3-基]苯基胺39A(554mg，68％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.93，d，J＝8.8Hz，1H；7.58，d，J＝2.2Hz，1H；7.50，d，J＝2.2Hz，1H；7.42，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；7.27，s，1H；7.17，dd，J＝2.2及8.8Hz，1H；6.75，d，J＝8.8Hz，1H。c)在4-氯-2-[5-(2，4-二氯苯基)異唑-3-基]苯基胺39A(84mg，0.25mmol)于無水二氯甲烷(25mL)的溶液中，于0℃經(jīng)10分鐘逐滴添加(CF3SO2)2O(62μL，0.37mmol)溶于CH2Cl2(10mL)的溶液，再讓反應(yīng)液經(jīng)一整夜回溫至室溫。將反應(yīng)混合物用水及食鹽水清洗，并用MgSO4干燥，再于真空濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)，并將溶劑于減壓下餾去及濃縮。將殘余物通過徑向薄層層析(以CH2Cl2/PE，1∶9至1∶4洗脫)純化，得到為白色固體的N-{4-氯-2-[5-(2，4-二氯苯基)異唑-3-基]苯基}三氟甲磺酰胺229(54mg，46％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.46，brs，1H；7.96，d，J＝8.4Hz，1H；7.79，d，J＝9.0Hz，1H；7.70，d，J＝2.4Hz，1H；7.61，d，J＝1.8Hz，1H；7.46，m，2H；7.34，s，1H。5-氯-2-硝基苯羥酰氯37的制備a)于5-氯-2-硝基芐醇(2.85g，15.40mmol)溶于乙醇(10mL)的溶液中依序添加水(10mL)、冰(～7mL)、羥胺鹽酸鹽(1.12g，16.18mmol)、50％氫氧化鈉(307μL，3.84mmol)及乙醇(50mL)。將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后加水(10mL)并將混合物用乙醚(2×75mL)萃取。將合并的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并于減壓下濃縮至約10mL。然后迅速加水(50mL)形成沉淀，通過過濾收集該沉淀物，得到為黃色固體的5-氯-2-硝基芐醛肟醚化物36(2.65g，86％)。b)在5-氯-2-硝基芐醛肟醚36(1.0g，4.99mmol)于1，2-DCE(25mL)及2-丙醇(6.3mL)的溶液中，于-10℃一次添加次氯酸叔丁酯(780μL，6.48mmol)，并將反應(yīng)混合物于室溫快速攪拌30分鐘。于減壓下(50℃)除去溶劑，得到為白色固體的5-氯-2-硝基苯羥肟醚酰氯37(1.11g，95％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ8.56，brs，1H；7.96，d，J＝8.4Hz，1H；7.59，m，2H。實(shí)施例8BN-{4-氯-2-[5-(2，4-二氟苯基)異唑-3-基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物231)的制備a)在4-[1-(2，4-二氯苯基)乙烯基]嗎啉(500mg，2.22mmol)及Et3N(340μL，2.44mmol)溶于無水氯仿(20mL)的溶液中，逐滴加入5-氯-2-硝基苯羥肟醚酰氯37(548mg，2.33mmol)溶于無水氯仿(10mL)的溶液，并將反應(yīng)混合物于室溫?cái)嚢?4小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物用水(2×30mL)清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮。再將殘余物溶于THF(10mL)，添加2N鹽酸(20mL)，并將混合物于75℃加熱7小時(shí)。一旦反應(yīng)混合物冷卻，添加5％碳酸鈉(50mL)并用二氯甲烷(2×50mL)萃取。將合并的有機(jī)層用水(50mL)清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，3∶2洗脫)，并將溶劑于減壓下餾去及濃縮，得到為白色固體的3-(5-氯-2-硝基苯基)-5-(2，4-二氟苯基)異唑38B(465mg，62％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ8.01，m，2H；7.73，d，J＝2.2Hz，1H；7.62，dd，J＝2.2及8.4Hz，1H；7.12-6.93，m，2H；6.77，d，J＝3.6Hz，1H。b)將3-(5-氯-2-硝基苯基)-5-(2，4-二氟苯基)異唑38B(250mg，0.74mmol)懸浮于甲醇(25mL)中的懸浮液，并于室溫?cái)嚢?小時(shí)及于65℃攪拌30分鐘。于其中添加碳酸鈉(394mg，3.71mmol)，然后經(jīng)15分鐘逐滴添加硫代硫酸鈉(760mg，3.71mmol)溶于水(10mL)的溶液。將溫度升至70℃，并將反應(yīng)混合物另外攪拌30分鐘。添加乙酸乙酯(30mL)并讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過過濾除去固體，并將其再用乙酸乙酯清洗。將有機(jī)相分出并用水清洗，以硫酸鎂干燥，并于減壓下濃縮，然后將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，1∶1洗脫)。將溶劑于減壓下餾去及濃縮，得到為黃色固體的4-氯-2-[5-(2，4-二氟苯基)異唑-3-基]苯胺39B(71mg，34％)。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ7.99，m，1H；7.50，d，J＝2.4Hz，1H；7.17，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.11-6.95，m，3H；6.74，d，J＝8.8Hz，1H。c)在4-氯-2-[5-(2，4-二氟苯基)異唑-3-基]苯基胺39B(71mg，0.23mmol)溶于無水二氯甲烷(10mL)的溶液中，于0℃經(jīng)10分鐘逐滴添加(CF3SO2)2O(43μL，0.26mmol)溶于CH2Cl2(5mL)的溶液，再讓反應(yīng)液經(jīng)一整夜回溫至室溫。將反應(yīng)混合物用水及食鹽水清洗，并用MgSO4干燥，再于真空濃縮。將殘余物通過硅膠墊過濾(用CH2Cl2/PE，4∶1洗脫)，并將溶劑于減壓下餾去及濃縮。將殘余物通過徑向薄層層析(以CH2Cl2/PE，1∶9至3∶7洗脫)純化，得到為黃色固體的N-{4-氯-2-[5-(2，4-二氟苯基)異唑-3-基]苯基}三氟甲磺酰胺231(33mg，32％)。熔點(diǎn)117-119℃。1Hn.m.r.(200MHz，CDCl3)δ10.46，brs，1H；8.02，m，1H；7.79，d，J＝8.8Hz，1H；7.70，d，J＝2.4Hz，1H；7.46，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.15-6.98，m，3H。以下表9及9A中所列的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物系使用類似的制備方法制備化合物225-228、230及291-295。實(shí)施例8的化合物的其它數(shù)據(jù)如以下表11所示。表11實(shí)施例9下列化合物系依照?qǐng)D12所示的反應(yīng)流程而制備。實(shí)施例9AN-乙?；?N-{4-氯-2-[1-(4-氯芐氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物307)的制備在N-{4-氯-2-[1-(4-氯芐氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物11)(150mg，0.33mmol)及碳酸鉀(137mg，0.99mmol)于丙酮(5mL)的溶液中添加乙酰氯(70μL，0.99mmol)，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮并將殘余物溶于氯仿(20mL)，用水(15mL)清洗并以硫酸鎂干燥，再于減壓下濃縮。將殘余物通過徑向薄層層析(以EtOAc/PE，1∶19洗脫)純化，得到為淡黃色固體的N-乙?；?N-{4-氯-2-[1-(4-氯芐氧基亞氨基)丙基]苯基}三氟甲磺酰胺307(156mg，95％)。熔點(diǎn)64-66℃。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ7.51，d，J＝2.4Hz，1H；7.42，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.30，m，4H；7.23，d，J＝2.4Hz，1H；5.12，m，2H；2.83，m，1H；2.67，m，1H；1.91，s，3H；1.18，t，J＝7.6Hz，3H。實(shí)施例9BN-羰基乙氧基-N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物310)的制備在N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺(化合物129)(150mg，0.37mmol)及碳酸鉀(151mg，1.10mmol)于丙酮(5mL)的溶液中添加氯甲酸乙酯(105μL，1.10mmol)，并將反應(yīng)物在室溫?cái)嚢?1小時(shí)。將反應(yīng)混合物于真空濃縮并將殘余物溶于乙醚(50mL)，用水(40mL)及食鹽水(40mL)清洗并以硫酸鈉干燥，再于減壓下濃縮。將殘余物通過徑向薄層層析(以EtOAc/PE，1∶19洗脫)純化，得到為淡黃色油的N-羰基乙氧基-N-{4-氯-2-[1-(4-氟苯氧基亞氨基)乙基]苯基}三氟甲磺酰胺310(85mg，63％(基于回收原料計(jì)))。1Hn.m.r.(400MHz，CDCl3)δ7.52，d，J＝2.4Hz，1H；7.45，dd，J＝2.4及8.8Hz，1H；7.26，d，J＝2.4Hz，1H；7.14，m，2H；6.98，m，2H；4.24，m，1H；4.15，m，1H；2.41，s，3H；1.15，t，J＝7.2Hz，3H.HRMS(M+)482.0316。以下表13中所列的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物采用類似的制備方法制備化合物296-306、308、309及311-323。實(shí)施例9的化合物的其它數(shù)據(jù)如以下表12所示。表12實(shí)施例10例示化合物的列表依照上述實(shí)施例1至9的方法制備總共323種化合物。將這些化合物概述于以下的表8、8A、9、9A及13中。表8、8A、9、9A及13的簡稱″C#″為化合物編號(hào)；″[M+]″為通過高分辯質(zhì)譜儀得到的質(zhì)量讀數(shù)；及″MP″為化合物的熔點(diǎn)，單位為℃。僅僅為了方便，表中所有化合物均畫成對(duì)C＝N鍵的單一反式(E)-異構(gòu)體。然而，此非意味本發(fā)明的化合物限于該形式，而所示出的結(jié)構(gòu)式也欲代表如上所述的立體異構(gòu)體，和/或其混合物。表8列出上述基于式(I)的化合物1-224。表8表8A列出依據(jù)上述式(I)的化合物232-290。表8A表9列出依據(jù)上述式(ID的化合物225-231。表9表9A列出依據(jù)上述式(II)的化合物291-295。表9A表13示出依照上述式(V)的化合物296-323。表13實(shí)施例11以下分析系用以測定本發(fā)明的化合物的殺寄生蟲活性。測試的化合物依照以上實(shí)施例1至9制備。在某些情況下，一或多種分析由兩個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，分別標(biāo)示為實(shí)驗(yàn)室1及實(shí)驗(yàn)室2。由于分析的特性，某些情況結(jié)果以定性表示比定量表示好。然而，化合物的最后效力仍可確立。a)對(duì)于捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonchuscontortus)的殺幼蟲分析化合物對(duì)幼蟲發(fā)育的影響用Gill氏等描述的分析法測定(1995，InternationalJournalofParasitology25463-470)。簡言之，在該分析中，將線蟲卵散布在含有試驗(yàn)化合物的瓊脂基質(zhì)表面，然后讓其發(fā)育至L3，感染期(6日)。檢查各孔中每一種化合物各種稀釋度(從最高濃度至最低濃度)，測定對(duì)應(yīng)于99％線蟲幼蟲發(fā)育受抑制(LD99)的最低濃度的孔數(shù)。由于孔數(shù)對(duì)應(yīng)于各個(gè)化合物的兩倍系列稀釋度，故產(chǎn)生一個(gè)效價(jià)(titre)(稀釋因子)為2n-1，其中n為孔數(shù)。通過將測得的最高濃度除以效價(jià)，可得到LD99值，LD99代表抑制99％線蟲幼蟲發(fā)育時(shí)所需要的濃度?；衔镆怨虘B(tài)或粘稠液體供應(yīng)時(shí)，則溶于DMSO。從貯存溶液制備于DMSO溶液中的十二個(gè)系列半數(shù)稀釋，然后將其各個(gè)用水稀釋為1/5。將各個(gè)稀釋液的等份(aliguot)(10μl)轉(zhuǎn)移至生物分析平板，得到最終濃度范圍0.024至50μg/mL。b)對(duì)于貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)的殺成蟲分析貓櫛頭蚤單一劑量篩選本實(shí)施例的目的是確認(rèn)樣本化合物或制劑對(duì)于與經(jīng)處理的玻璃表面接觸的貓櫛頭蚤呈現(xiàn)有意義的殺昆蟲活性。跳蚤的死亡率為本分析的主要測量目標(biāo)。如果跳蚤不再移動(dòng)或在其位置上無法走動(dòng)或恢復(fù)正常，則該跳蚤視為死亡。在本篩選分析中，選擇試驗(yàn)化合物的單一濃度以證實(shí)殺昆蟲活性。所選擇的濃度(1.26μg/cm2)高于已知用以殺死90％貓櫛頭蚤(LC90)的參考化合物芐氯菊酯的濃度。測試物種為貓櫛頭蚤。使用的品種得自外界，以蛹供應(yīng)，在測試條件下將其于實(shí)驗(yàn)室中保存，直到成蟲出現(xiàn)。對(duì)于該單一濃度，使用15只跳蚤進(jìn)行測試，并重復(fù)進(jìn)行該測試最少4次(總計(jì)使用大約60只跳蚤)。所選擇的昆蟲處于蛻變后3至7日齡的成蟲生活階段。受試的化合物以固態(tài)供應(yīng)，在測試前依照下述方法制備成丙酮溶液。除非另外說明，將樣本貯存于冰箱(5±1℃)。在測定死亡率時(shí)，溫度維持在25±1℃。濕度維持在75±5％。以100mL玻璃埃倫邁厄燒瓶(圓錐形)的基底(面積＝159mm2)作為處理表面。將燒瓶用CoatasilTM玻璃處理劑預(yù)先處理，通過防止粘附于玻璃表面，可使試驗(yàn)化合物的生物利用度增至最大。將100mL玻璃埃倫邁厄燒瓶的基底用0.5mL在丙酮中的受試樣本處理，并溫和地成漩渦狀攪動(dòng)。其體積足以覆蓋燒瓶基底。在跳蚤接觸前，將該燒瓶放置干燥24小時(shí)。將貓櫛頭蚤成蟲放于挑選室，讓跳蚤跳入埃倫邁厄燒瓶中。在每一燒瓶中收集15只貓櫛頭蚤成蟲。然后將燒瓶頂部用ParafilmTM蓋住，保留小孔以交換氣體。使用0.5mL體積的丙酮作為溶劑對(duì)照組，將其施用于埃倫邁厄燒瓶的基底，測試采用上述同樣方式進(jìn)行。處理容器中的貓櫛頭蚤在測試條件下保持8、24和/或48小時(shí)。在8、24、8和24，或24和48小時(shí)記錄死亡率。將匯集的8、24、8和24，及24和48小時(shí)死亡率數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為百分率，并總結(jié)于下列表14、14A及14B中。c)貓櫛頭蚤的殺成蟲分析貓櫛頭蚤劑量反應(yīng)本實(shí)施例的目的是測定當(dāng)使貓櫛頭蚤與用如上所述制備的樣本化合物或制劑處理的玻璃表面接觸時(shí)的LC50。跳蚤的死亡定義如下如果跳蚤不再移動(dòng)或在其位置上無法走動(dòng)或恢復(fù)正常，則該跳蚤視為死亡。LC50致死濃度50-殺死50％貓櫛頭蚤的玻璃表面處理濃度。測試物種為貓櫛頭蚤(貓櫛頭蚤)。使用的品種作為蛹得自外界，在測試條件下將其于實(shí)驗(yàn)室中保存，直到成蟲出現(xiàn)。對(duì)于每一劑量水平，使用15只跳蚤進(jìn)行測試，并重復(fù)進(jìn)行該測試最少4次(總計(jì)每劑量使用總共60只跳蚤)。所選擇的昆蟲處于蛻變后3至7日齡的成蟲生活階段。在即將測試前，使受試的化合物溶于丙酮。除非另外說明，將樣本化合物貯存于冰箱(5±1℃)。在測定死亡率時(shí)，溫度維持在25±1℃。濕度維持在75±5％。以100mL玻璃埃倫邁厄燒瓶(圓錐形)的基底(面積＝159mm2)作為處理表面。將燒瓶用CoatasilTM玻璃處理劑預(yù)先處理，通過防止粘附于玻璃表面，可使試驗(yàn)化合物的生物利用度增至最大。受試樣本的六種劑量水平(濃度)為系列稀釋的形式，自小試研究(pilotstudy)產(chǎn)生，并覆蓋產(chǎn)生極低至極高死亡率的范圍。將100mL玻璃埃倫邁厄燒瓶的基底用0.5mL于丙酮中的受試樣本處理，并溫和地成漩渦狀攪動(dòng)。其體積足以覆蓋該燒瓶基底。在暴露于跳蚤前，將燒瓶放置干燥24小時(shí)。將貓櫛頭蚤成蟲冷卻以輕微麻醉，并放于挑選室，讓跳蚤蘇醒并跳入埃倫邁厄燒瓶中。在每一燒瓶中收集15只貓櫛頭蚤成蟲。然后將燒瓶頂部用ParafilmTM蓋住，保留小孔以交換氣體。將0.5mL體積的丙酮施用于埃倫邁厄燒瓶的基底，測試以上述同樣方式進(jìn)行。處理容器中的貓櫛頭蚤在測試條件下保持24小時(shí)。在8及24小時(shí)記錄得自處理的死亡率。將匯集的24小時(shí)死亡率數(shù)據(jù)經(jīng)概率分析(probitanalysis)，得到濃度反應(yīng)數(shù)據(jù)(LC50)(Finney，D.J.，1971.ProbitAnalysis，3rded.CambridgeUniv.Press，London)。d)局部施用于褐狗蜱(Rhipicephalussanguineus)的快速篩選方案本測試的目標(biāo)為測定當(dāng)局部施用于褐狗蜱時(shí)，樣本化合物或制劑所呈現(xiàn)的有意義殺螨活性。當(dāng)輕碰蜱并觀察1分鐘無明顯反應(yīng)時(shí)，定義為該蜱已死亡。為評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)化合物的殺螨活性，基于先前實(shí)驗(yàn)使用市售獲得的活性參照化合物得到的已知結(jié)果，選擇單一的劑量水平。芐氯菊酯及銳勁特均可使用作為參照化合物。所使用的測試?yán)ハx物種為褐狗蜱。使用混合性別的蜱成蟲進(jìn)行測試。該使用的品系為vonBerkyVeterinaryServices，WoodyPoint，QLD，AU所培養(yǎng)，并以未飼養(yǎng)的蜱成蟲(混合性別)供應(yīng)。將蜱維持在控制的條件下(溫度18±2℃，濕度75±5％RH)。除非另外說明，將試驗(yàn)化合物(制劑或活性成分)貯存于冰箱(5±1℃)。溫度保持在25±1℃且濕度為周圍的濕度。所選擇的篩選劑量為高于已知所用參照化合物殺死90％昆蟲(LD90)的劑量。在將活性化合物局部施用于蜱成蟲的情況下，參照化合物為銳勁特，且所選擇的劑量為每只蜱10μg活性物質(zhì)(＝10μg銳勁特/1μl丙酮)。將蜱各于腹部用1μL的單一劑量水平的受試樣本的丙酮溶液處理；在各測試中，將10只蜱只用溶劑(丙酮)處理。各測試重復(fù)4次(總共處理40只蜱)。將蜱保存于回收容器中，維持于適當(dāng)飼養(yǎng)條件24小時(shí)。在24小時(shí)記錄該處理產(chǎn)生的死亡率。將匯集的24小時(shí)死亡率數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為百分率。e)局部施用于褐狗蜱(Rhipicephalussangumeus)的劑量-反應(yīng)關(guān)系本測試測定當(dāng)局部施用于褐狗蜱時(shí)，樣本化合物或制劑的殺昆蟲活性的水平。除非另外說明，將樣本化合物貯存于冰箱(-5±1℃)。定義·死亡率當(dāng)輕微或溫和地觸碰蜱并觀察30秒鐘而無明顯反應(yīng)時(shí)，定義該蜱已死亡。·LD50(致死劑量50)殺滅50％狗蜱的局部處理劑量?！⒄栈衔餅樵u(píng)估試驗(yàn)化合物的殺螨活性，基于從先前使用市售獲得的活性化合物(也即參照化合物)得到的結(jié)果作為參考，以選擇單一劑量。所選擇的參照化合物為一種通常使用，且對(duì)褐狗蜱(也即測試物種)具有類似作用模式的化合物?！せ厥杖萜骰厥杖萜饔?00mL圓形塑料容器構(gòu)成，其直徑為115mm，高度為70mm，具有緊密套合的蓋，其上鑿有10個(gè)小孔(～1mm)以用于氣體交換。將一直徑90mm的濾紙置于容器底部，并用1mL蒸餾水潤濕。以如下方式飼養(yǎng)混合性別的褐狗蜱成蟲(i)培養(yǎng)、(ii)轉(zhuǎn)移(未飼養(yǎng))至測試實(shí)驗(yàn)室，及(iii)然后保存在控制的條件下(也即溫度18±2℃，濕度75±5％RH)。在測試的前依據(jù)活動(dòng)性挑選蜱，也即以能活躍地走動(dòng)，或被碰觸或微吹氣時(shí)的反應(yīng)判定。測試期間溫度保持在25±1℃且濕度為周圍的濕度。從小試研究獲得樣本化合物的七種劑量水平(濃度)(在丙酮中的系列稀釋形式)，并覆蓋產(chǎn)生極低至極高死亡率的范圍。將每組10只蜱的各組用1μL的單一劑量水平的樣本化合物進(jìn)行局部(于腹部)處理。各測試重復(fù)4次，也即各樣本化合物的每一劑量水平使用總共40只蜱測試。對(duì)各測試，將10只蜱只用溶劑(丙酮)處理，作為對(duì)照。處理后，將蜱保存于回收容器中，維持于適當(dāng)飼養(yǎng)條件24小時(shí)。處理后24小時(shí)記錄死亡率。將匯集的24小時(shí)死亡率數(shù)據(jù)經(jīng)概率分析(probitanalysis)，得到濃度反應(yīng)數(shù)據(jù)(LC50)(參考Finney，D.J.，ProbitAnalysis，3rd.ed.CambridgeUniv.Press，London(1971).)。所有未丟棄的設(shè)備均通過浸泡于1％(最少量)PYRONEGTM清潔劑溶液中一整夜以去除污染。PYRONEGTM為一種致熱原陰性(pyrogenicallynegative)的清洗劑，含有60％堿性鹽類。浸泡后將表面輕輕擦洗，并于再使用前淋洗兩次。以下所提供的表14A、14B及14C中列出根據(jù)本發(fā)明選出的化合物的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的LD99值(以微克/mL測量)、貓櫛頭蚤快速篩選值(以％死亡率測量)、貓櫛頭蚤LC50值(以微克/cm2測量)、褐狗蜱快速篩選值(以％死亡率測量)及褐狗蜱LC50值(以微克/蜱測量)。如表中所示，表中數(shù)據(jù)可確認(rèn)本發(fā)明化合物對(duì)體內(nèi)及體外寄生蟲均具有顯著意義的抗寄生蟲活性。如表14A所示，其它化合物225-231及291-295提供下列結(jié)果。如表14B所示，其它化合物296-313提供下列結(jié)果。結(jié)論相當(dāng)大量的試驗(yàn)化合物呈現(xiàn)有效殺滅大部分或全部受試生物的功能。雖然本發(fā)明已結(jié)合上述具體的實(shí)施方案加以說明，然而對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，仍可進(jìn)行許多替代、修改和變更。所有這些替代、修改或變更均落入本發(fā)明的精神及范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種式(I)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物式(I)其中R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自下列基團(tuán)氫、甲酰基、羧基、氰基、羥基、氨基、硝基、巰基、鹵代以及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烷?；⒎减；?、雜環(huán)酰基、雜芳酰基、烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷氧基、烯基氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烯基氧基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、烷磺酸基、芳基磺酸基、雜環(huán)基磺酸基、雜芳基磺酸基、烷基氨基、烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、烷硫基、烯硫基、環(huán)烷硫基、環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、烷基亞磺?；?、烯基亞磺?；h(huán)烷基亞磺?；h(huán)烯基亞磺?；?、芳基亞磺酰基、雜環(huán)基亞磺?；?、雜芳基亞磺?；?、烷基磺?；?、烯基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、環(huán)烯基磺?；⒎蓟酋；㈦s環(huán)基磺?；㈦s芳基磺?；Ⅺu代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代烯基氧基、鹵代烷基磺酸基、鹵代烷基羰基氨基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基和鹵代烷基磺?；籖5選自氫、鹵素、氰基和下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、鹵代烷基、鹵代烯基和鹵代炔基；以及R6選自氫及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、烷?；?、芳?；㈦s環(huán)?；?、雜芳?；?、氰基烷基、烷氧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基烷基、環(huán)烷硫基烷基、芳硫基烷基、烷基亞磺酰基烷基、環(huán)烷基亞磺酰基烷基、芳基亞磺?；榛⑼榛酋；榛?、環(huán)烷基磺?；榛⒎蓟酋；榛Ⅺu代烷基、鹵代烯基和鹵代炔基。2.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R2和R3一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。3.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R4和R5一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。4.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R5和R6一起為同一稠合雜環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的。5.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R1為氫、(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；R2為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R2和R3一起為同一稠合碳環(huán)、雜環(huán)、芳環(huán)或雜芳環(huán)的一部分，其為取代的或未取代的；R4為氫；R5為氫、(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基或(任選取代的)芳基；以及R6選自(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基、(C3-C10)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烯基(C1-C6)烷基，以及下列任選取代的部分芳基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜環(huán)基(C1-C6)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基和(C2-C6)鹵代烯基。6.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R1為氫、甲基或甲氧基；R2為氫、氟、氯或三氟甲基；R3為氫、氟、氯、溴或三氟甲基；R2和R3一起為亞甲二氧基環(huán)的一部分；R4為氫；R5為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、環(huán)己基或苯基；以及R6選自甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、仲丁基、-CH(CH2CH3)2、烯丙基、炔丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、3-環(huán)己烯基、反式-肉桂基、-CH2CN、-CH(CH3)CN、-(CH2)2OCH3、-CH2SCH3、-CH2CF3或下列基團(tuán)之一其中n為0、2或3；m為2或3；p為2；Y為氫或氯；以及Z為氯或溴。7.一種式(II)的三氟甲磺酰苯胺化合物式(II)式中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1所定義；R13和R14各自獨(dú)立地選自氫、甲?；?、羧基、氰基、羥基、氨基、硝基、巰基、鹵代以及下列任選取代的部分烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烷?；?、芳?；㈦s環(huán)?；?、雜芳?；?、烷氧羰基、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷氧基、烯基氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烯基氧基、烷氧基烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、烷酸基、芳酸基、雜環(huán)酸基、雜芳酸基、烷磺酸基、芳基磺酸基、雜環(huán)基磺酸基、雜芳基磺酸基、烷基氨基、烯基氨基、芳基氨基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、烷硫基、烯硫基、環(huán)烷硫基、環(huán)烯基硫基、芳基硫基、雜環(huán)基硫基、雜芳基硫基、烷基亞磺?；⑾┗鶃喕酋；?、環(huán)烷基亞磺酰基、環(huán)烯基亞磺酰基、芳基亞磺?；?、雜環(huán)基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、烷基磺?；?、烯基磺?；?、環(huán)烷基磺?；h(huán)烯基磺?；⒎蓟酋；?、雜環(huán)基磺?；㈦s芳基磺?；Ⅺu代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、鹵代烯基氧基、鹵代烷基磺酸基、鹵代烷基羰基氨基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；望u代烷基磺?；?。8.一種對(duì)應(yīng)于下列式(III)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物式(III)其中R1和R7獨(dú)立地為氫或(C1-C6)烷基；R2為氫或(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R4為氫；R5為氫、(C1-C6)烷基或(任選取代的)芳基；R8和R12獨(dú)立地為氫、氰基、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R9和R11獨(dú)立地為氫、(任選取代的)芳氧基、(任選取代的)雜芳氧基、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；以及R10選自氫、(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(任選取代的)芳基、(C1-C6)烷氧羰基、氰基、(C1-C6)烷氧基、硝基、鹵代及(C1-C6)鹵代烷基。9.權(quán)利要求8的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R1和R7獨(dú)立地為氫或甲基；R2為氫或三氟甲基；R3為氫、氯或三氟甲基；R4為氫；R5為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基或苯基；R8為氫、氰基、氟、氯或三氟甲基；R9為氫、氟、氯、溴、三氟甲基或下列基團(tuán)之一R10為氫、叔丁基、環(huán)己基、苯基、甲氧羰基、氰基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴或三氟甲基；R11為氫、氟、溴或三氟甲基；以及R12為氫、氟或氯。10.一種對(duì)應(yīng)于下列式(IV)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物式(IV)其中R1為氫；R2為氫或(C1-C6)鹵代烷基；R3為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；R4為氫；R5為(C1-C6)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基或(任選取代的)芳基；R8和R12獨(dú)立地為氫或(C1-C6)烷基；R9和R11獨(dú)立地為氫、鹵代或(C1-C6)鹵代烷基；以及R10為氫、(C1-C6)烷基、氰基、鹵代、(C1-C6)鹵代烷基或(C1-C6)鹵代烷氧基。11.權(quán)利要求9的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其中R1為氫；R2為氫或三氟甲基；R3為氫、氯或三氟甲基；R4為氫；R5為甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、環(huán)己基或苯基；R8為氫或甲基；R9為氫、氟、氯或三氟甲基R10為氫、甲基、氰基、氟、氯、溴、三氟甲基或三氟甲氧基；R11為氫；以及R12為氫。12.一種對(duì)應(yīng)于下式(V)的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物式(V)其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如權(quán)利要求1所定義，以及A選自下列任選取代的部分烷基、烯基、芳烷基、羥烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、雜環(huán)基氧基烷基、雜芳氧基烷基、烷基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基烷基、雜環(huán)基羰基氧基烷基、雜芳基羰基氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基、芳氧基羰基氧基烷基、雜環(huán)基氧基羰基氧基烷基、雜芳氧基羰基氧基烷基、烷基氨基羰基氧基烷基、芳基氨基羰基氧基烷基、雜環(huán)基氨基羰基氧基烷基、雜芳基氨基羰基氧基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、雜環(huán)基羰基氨基烷基、雜芳基羰基氨基烷基、烷基磺?；榛⒎蓟酋；榛㈦s環(huán)基磺?；榛㈦s芳基磺?；榛?、烷酰基、芳?；?、雜環(huán)?；㈦s芳?；⑼檠豸驶?、芳氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環(huán)基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、雜環(huán)基氨基硫羰基、雜芳基氨基硫羰基、烷磺酰基、芳磺?；?、雜環(huán)基磺酰基和雜芳基磺?；?3.權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，所述化合物選自表8確定的化合物1-224。14.權(quán)利要求7的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，所述化合物選自表9確定的化合物225-231。15.一種治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，它包含治療有效劑量的權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。16.權(quán)利要求15的藥用組合物，其中所述三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物選自表8確定的化合物1-224及其組合。17.一種治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，它包含治療有效劑量的權(quán)利要求7的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。18.權(quán)利要求17的藥用組合物，其中所述三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物選自表9確定的化合物225-231中的一種及其組合。19.一種治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，它包含治療有效劑量的權(quán)利要求8的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。20.一種治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，它包含治療有效劑量的權(quán)利要求10的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。21.一種治療感染寄生蟲的動(dòng)物的藥用組合物，它包含治療有效劑量的權(quán)利要求12的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。22.一種治療動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予動(dòng)物有效量的權(quán)利要求1的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。23.一種治療動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予動(dòng)物有效量的權(quán)利要求7的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。24.一種治療動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予動(dòng)物有效量的權(quán)利要求8的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。25.一種治療動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予動(dòng)物有效量的權(quán)利要求10的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。26.一種治療動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予動(dòng)物有效量的權(quán)利要求12的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。27.權(quán)利要求22的方法，其中所述寄生蟲為節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲。28.權(quán)利要求23的方法，其中所述寄生蟲為節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲。29.權(quán)利要求24的方法，其中所述寄生蟲為節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲。30.權(quán)利要求25的方法，其中所述寄生蟲為節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲。31.權(quán)利要求26的方法，其中所述寄生蟲為節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲。32.一種殺滅節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲或抑制其生長的方法，它包括使所述節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求1的化合物接觸。33.一種殺滅節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲或抑制其生長的方法，它包括使所述節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求7的化合物接觸。34.一種殺滅節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲或抑制其生長的方法，它包括使所述節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求8的化合物接觸。35.一種殺滅節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲或抑制其生長的方法，它包括使所述節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求10的化合物接觸。36.一種殺滅節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲或抑制其生長的方法，它包括使所述節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求12的化合物接觸。37.一種治療或保護(hù)植物免遭節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲侵染的方法，它包括使該節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求1的化合物接觸。38.一種治療或保護(hù)植物免遭節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲侵染的方法，它包括使該節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求7的化合物接觸。39.一種治療或保護(hù)植物免遭節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲侵染的方法，它包括令該節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲與有效量的權(quán)利要求8的化合物接觸。40.一種治療或保護(hù)植物免遭節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲侵染的方法，它包括給予有效量的權(quán)利要求10的化合物。41.一種治療或保護(hù)植物免遭節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲侵染的方法，它包括給予有效量的權(quán)利要求12的化合物。42.一種治療植物或動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)植物或動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予有效量的權(quán)利要求13的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。43.一種治療植物或動(dòng)物的寄生蟲侵染或保護(hù)植物或動(dòng)物免遭寄生蟲侵染的方法，它包括給予有效量的權(quán)利要求14的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物。全文摘要本發(fā)明提供用于控制環(huán)境中體內(nèi)寄生蟲和/或體外寄生蟲的新的三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，其制備方法以及使用本發(fā)明化合物治療活體內(nèi)或活體外寄生蟲感染的方法。文檔編號(hào)A61K31/42GK101065352SQ200580039796公開日2007年10月31日申請(qǐng)日期2005年9月21日優(yōu)先權(quán)日2004年9月23日發(fā)明者A·G·梅爾,K·N·文森伯格,D·G·沙烏茲,A·J·萊帕申請(qǐng)人:先靈-普勞有限公司