專利名稱：一種救心注射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種救心注射制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
六神丸是由麝香、牛黃、冰片、珍珠、雄黃和蟾酥組成的水丸，具有解毒、消腫、止痛等功能；六神丸原為臨床療咽解毒之要藥，經(jīng)后世不斷地實(shí)踐和探索，六神丸治療心血管疾病等療效被證實(shí)；日本用中國(guó)“六神丸”的配方和地道中藥原材料，稍加改造和包裝后變成了著名的救心丹，用改頭換面之法來(lái)掠奪中國(guó)的民族醫(yī)藥文化和經(jīng)濟(jì)，由六神丸組方開始，以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、日本救心丹、益心丸、環(huán)心丹、活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)此創(chuàng)制的新方，因這些新方功能主治的定位主要在心血管方面，均不約而同使用了能表達(dá)其功效的“救心”等名稱，隨著六神丸臨床研究的不斷深入，現(xiàn)有的劑型已不能滿足臨床應(yīng)用的需要，開發(fā)迅速起效、符合臨床用藥需要的新劑型勢(shì)在必行。
六神丸現(xiàn)代藥理研究顯示，該方治療心血管疾病的主要成份和作用機(jī)理已基本明確，如果化裁去除六神丸原方中易引起不良反應(yīng)的重金屬成份，保持發(fā)揮原方君臣佐使的核心有效成份，十分適宜開發(fā)為符合現(xiàn)代用藥的新劑型。
冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，其中心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“厥心痛”、“真心痛”、“胸痹”的范疇，是老年人常見病，多發(fā)病。其表現(xiàn)主要是胸部憋悶疼痛，甚則胸痛徹背，氣短喘息，不得安臥等癥。臨床常由寒邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、七情失調(diào)、年老體弱等因素所致心陽(yáng)不振，心脈痹阻，氣血流行不暢，氣滯血瘀，最終致使心失血養(yǎng)、血脈運(yùn)行不暢而誘發(fā)心絞痛。介于以上原因臨床常見氣滯血瘀、痰濁阻塞、陰寒凝滯、氣陰兩虛、陽(yáng)氣虛衰五個(gè)證型。當(dāng)氣滯血瘀，胸中氣機(jī)不暢，則出現(xiàn)胸悶、氣短；心脈不通，不通則痛，則心胸疼痛；瘀血凝滯，則痛處固定不移；總之，胸痹最終是由于心失血養(yǎng)、氣血瘀阻而誘發(fā)，其病位主要在心，與肝、脾、腎有關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證。標(biāo)實(shí)有血瘀、陰寒、痰濁之不同，本虛又有氣血陰陽(yáng)之區(qū)別。對(duì)于氣血瘀阻所致的冠心病、心絞痛則當(dāng)以行氣活血，祛瘀止痛為法。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，對(duì)傳統(tǒng)六神方劑進(jìn)行化裁，得到新的救心方劑以牛黃、麝香配伍人參、丹參，制備成救心注射制劑，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明各組制劑具有更好的藥理作用。
救心注射制劑方中牛黃性涼，味苦平，具開竅醒神、豁痰定驚之功效，對(duì)痰濁瘀阻、氣滯血瘀所致的心絞痛有對(duì)癥治療之效，用為君藥；方中丹參、麝香性溫，具行氣活血、通絡(luò)化瘀止痛之功效，用為臣藥；方中人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益五臟，對(duì)心血失養(yǎng)、氣血瘀阻所致的心絞痛有輔助治療的作用，用為佐藥。諸藥為伍，共奏行氣活血，祛瘀止痛，回蘇救急之功，有效緩解氣血瘀阻所致的冠心病心絞痛。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的、療效更好的救心方劑。
本發(fā)明的目的還在于提供一種救心注射制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃6-15、麝香5-15、人參120-180，丹參100200；(2)取麝香，用2-6倍95％乙醇連續(xù)回流提取4-8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加3-6倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.05-1.10的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.05-1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提2-3次，溫度為80-100℃，每次60-120分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10-1.15，調(diào)pH6.5-7，加入乙醇使含醇量達(dá)70％-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20-1.30，再加入乙醇使含醇量75％-85％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加5-8倍量60％-80％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.8-1g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用2-3倍量的水洗，再用70％-90％乙醇洗脫，收集70％-90％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物2.0-5.0重量份，麝香提取物0.5-2.0重量份，人參提取物6.0-15.0重量份，丹參4.0-10.0重量份；輸液劑牛黃提取物2.0-5.0重量份，麝香提取物0.5-2.0重量份，人參提取物6.0-15.0重量份，丹參4.0-10.0重量份；粉針劑牛黃提取物2.0-5.0重量份，麝香提取物0.5-2.0重量份，人參提取物6.0-15.0重量份，丹參4.0-10.0重量份；
(7)制劑制備水針劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑；輸液劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑；粉針劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至6.8-7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑。
二.檢測(cè)分析1.麝香酮的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)麝香酮為麝香主要有效成分，本發(fā)明采用氣相色譜法對(duì)本發(fā)明各組制劑進(jìn)行分析比較。
儀器HP-5890A氣相色譜儀、電子天平、揮發(fā)油測(cè)定器。
實(shí)驗(yàn)藥物麝香酮對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)買)；本發(fā)明救心注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司)；苯(分析純，北京化工廠購(gòu)買。)色譜條件色譜柱HP-10％OV-17CHROMOSORB WHP 2m*2mm(ID)不銹鋼柱，柱溫220℃，汽化室溫度270℃，檢測(cè)室溫度260℃，氮?dú)鉃檩d氣，壓力200kpa，檢測(cè)器FID，靈敏度2；進(jìn)樣量1ul。
溶液制備對(duì)照品制備取麝香酮10mg，精密稱定于10ml容量瓶中，用苯溶解并稀釋至刻度，混勻。
供試品溶液取本發(fā)明各組制劑放入揮發(fā)油測(cè)定裝置中，加水230ml，加苯1ml，緩緩加熱，微沸3小時(shí)，靜置1小時(shí)，取出苯鎦液移至2ml容量瓶中，用苯稀釋至刻度，作供試品溶液。
樣品測(cè)定取對(duì)照品、樣品進(jìn)行氣相色譜分析，進(jìn)行對(duì)照品線性實(shí)驗(yàn)及精密度實(shí)驗(yàn)，用外標(biāo)法計(jì)算各組制劑中的麝香酮的含量，見表12.膽紅素的檢測(cè)分析膽紅素是牛黃的主要有效成分之一，本發(fā)明采用高效液相色譜法對(duì)制劑進(jìn)行檢測(cè)分析。
實(shí)驗(yàn)儀器日本島津LC-6A高效液相色譜儀。
實(shí)驗(yàn)藥物氯仿、冰醋酸(分析純)、甲醇(分析純)、乙腈(色譜純)北京化工廠購(gòu)買；膽紅素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)買)；本發(fā)明救心注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司)實(shí)驗(yàn)方法色譜條件色譜柱ODS；柱溫38℃；檢測(cè)波長(zhǎng)450nm；準(zhǔn)確稱取膽紅素對(duì)照品10mg，置50ml容量瓶中，加氯仿-1％鹽酸甲醇溶液(5∶1)40ml，超聲處理10分鐘，溶解并稀釋至刻度，搖勻，依次吸取1、3、5、7、9微升，上樣，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y＝9838.7X-2765.1，r＝0.9997.
精密稱取(將本發(fā)明水針劑、輸液劑進(jìn)行干燥)本發(fā)明各組制劑20mg，置50ml容量瓶中，加氯仿-1％鹽酸甲醇溶液(5∶1)40ml，超聲處理10分鐘，溶解并稀釋至刻度，搖勻，上樣，得到數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1表1本發(fā)明各組制劑有效成分含量

結(jié)論通過以上檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
三.毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1急性毒性研究實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明各組救心注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠18-22g，，雌雄各半。
實(shí)驗(yàn)方法取小鼠，分為救心水針劑組、輸液劑組、粉針劑組，腹腔給藥或尾靜脈給藥，按照體表面積換算成小鼠給藥劑量，每天給藥3次，連續(xù)7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數(shù)據(jù)，按改良寇氏法計(jì)算斑蝥素鈉注射制劑的LD50值。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果小鼠尾靜脈給予救心注射制劑，測(cè)得本品的LD50為26.45g生藥/kg(95％可信性24.28-28.75g生藥/kg)；本品通過腹腔給藥的LD50為35.47g生藥/kg(95％可信性33.71-37.64g生藥/kg)。
實(shí)驗(yàn)2長(zhǎng)期毒性研究大鼠腹腔注射救心注射制劑，給藥90天后和停藥恢復(fù)2周后，檢測(cè)各指標(biāo)①一般狀況②血液學(xué)指標(biāo)③血液生化指標(biāo)④解剖和病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示本品對(duì)各指標(biāo)無(wú)影響，臨床應(yīng)用劑量安全。
Beagle犬靜脈滴注救心注射制劑，給藥90天后和停藥恢復(fù)2周后，檢測(cè)各指標(biāo)①一般狀況②血液學(xué)指標(biāo)③血液生化指標(biāo)④活體骨髓檢查⑤心電圖檢查⑥解剖和病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示本品對(duì)各指標(biāo)無(wú)影響，臨床應(yīng)用劑量安全。
實(shí)驗(yàn)3安全性研究救心注射制劑無(wú)溶血及紅細(xì)胞凝集反應(yīng)；兔耳緣靜脈滴注，給藥部位血管未見刺激反應(yīng)；兔股四頭肌注射未見注射部位肌肉組織有刺激反應(yīng)；豚鼠給藥未出現(xiàn)全身過敏反應(yīng)；對(duì)大鼠無(wú)被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)；熱原反應(yīng)試驗(yàn)為陰性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過以上實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明救心注射制劑具有很好的安全性。
四.藥理實(shí)驗(yàn)抗急性心肌缺血作用實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明救心注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；市售香丹注射液(江蘇康怡制藥有限公司產(chǎn)品)；六神丸(上海雷允上藥業(yè)有限公司)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種犬，體重11.0-14.0kg。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取健康雜種犬，雌雄均有，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組(生理鹽水)、救心水針劑組、輸液劑組、粉針劑組和香丹注射液組、六神丸組，救心制劑組給藥量為0.36g/kg，香丹注射液組給藥量為0.39ml/kg，六神丸組灌胃給藥，給藥量為0.80g/kg，3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射行全身麻醉，背位固定。從右頸靜脈插管作為抽血備用。切開氣管，插入氣管套管，接動(dòng)物呼吸機(jī)行正壓人工呼吸(16次/min)。右側(cè)臥位固定，于左第IV肋間開胸，剪開心包，暴露冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)穿線備用(作結(jié)扎)，在往下適當(dāng)位置的心包膜上置9個(gè)電極作測(cè)心外膜電圖用。手術(shù)損傷完畢，待所有觀測(cè)指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄正常指標(biāo)及抽血。結(jié)扎冠脈左前降支(LAD)復(fù)制心肌缺血模型，穩(wěn)定30min記錄指標(biāo)，然后分別按各組劑量靜脈滴注給藥(控制15min內(nèi)滴完)。分別抽血和記錄結(jié)扎冠脈前、結(jié)扎冠脈后30min及給藥后30min、60min、120min時(shí)各個(gè)點(diǎn)的心外膜電圖。實(shí)驗(yàn)過程中，連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖II導(dǎo)聯(lián)的變化。以BL-410生物信號(hào)采集與分析裝置描記心外膜電圖及心電圖。
觀察指標(biāo)(1)對(duì)心肌缺血范圍的影響①分別在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)用BL-410生物信號(hào)系統(tǒng)描記心外膜電圖，心電圖缺血范圍(N-ST)以每導(dǎo)聯(lián)中ST段抬高超出2mv的點(diǎn)數(shù)總和表示。心肌缺血程度(∑-ST)以每導(dǎo)聯(lián)中ST段上升或下降幅度的總和表示。②對(duì)心肌梗死范圍的測(cè)定于180min后，取下心臟進(jìn)行心肌組織NBT染色，以稱重法測(cè)定梗死的范圍(梗死區(qū)/左室重×100％)。
(2)血清酶測(cè)定分別于扎前和給藥后180min時(shí)取血，分離血清，應(yīng)用生化自動(dòng)分析儀測(cè)定血清乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CPK)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)心外膜電圖N-ST和∑-ST的影響表1救心制劑對(duì)心肌缺血犬心外膜電圖影響(x±s，n＝6)

注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與給藥前對(duì)比，△P＜0.05，△△P＜0.01對(duì)心肌梗死范圍的影響表2對(duì)心肌缺血犬心肌梗死范圍的影響(x±s，n＝6)


注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；對(duì)血清酶(LDH，CK)水平的影響表3救心制劑對(duì)心肌缺血犬LDH及CK的影響(x±s，n＝6)

注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；結(jié)論通過藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明救心注射制劑具有更好的藥理作用。
五.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃6克、麝香5克、人參120克，丹參100克；(2)取麝香，用2倍95％乙醇連續(xù)回流提取4小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加3倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.05的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.05的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提2次，溫度為80℃，每次60分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10，調(diào)pH6.5，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20，再加入乙醇使含醇量75％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加5倍量60％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.8g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用2倍量的水洗，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物2.0克，麝香提取物0.5克，人參提取物6.0克，丹參4.0克；輸液劑牛黃提取物2.0克，麝香提取物0.5克，人參提取物6.0克，丹參4.0克；粉針劑牛黃提取物2.0克，麝香提取物0.5克，人參提取物6.0克，丹參4.0克；(7)制劑制備水針劑的制備取20倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2，加0.2％活性炭50℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑的制備取20倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2，加0.2％活性炭50℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑的制備取20倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至6.8，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例2(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃15克、麝香15克、人參180克，丹參200克；(2)取麝香，用6倍95％乙醇連續(xù)回流提取8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加6倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提3次，溫度為100℃，每次120分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15，調(diào)pH7，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.30，再加入乙醇使含醇量85％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加8倍量80％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含1g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用3倍量的水洗，再用90％乙醇洗脫，收集90％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物5.0克，麝香提取物2.0克，人參提取物15.0克，丹參10.0克；輸液劑牛黃提取物5.0克，麝香提取物2.0克，人參提取物15.0克，丹參10.0克；粉針劑牛黃提取物5.0克，麝香提取物2.0克，人參提取物15.0克，丹參10.0克；(7)制劑制備水針劑的制備取30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.5，加0.2％活性炭60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑的制備取30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.5，加0.2％活性炭60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑的制備取30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例3(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃10克、麝香10克、人參150克，丹參150克；(2)取麝香，用4倍95％乙醇連續(xù)回流提取6小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加4倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.08的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.08的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提2次，溫度為90℃，每次90分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.12，調(diào)pH6.8，加入乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.25，再加入乙醇使含醇量80％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加6倍量70％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.9g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用3倍量的水洗，再用80％乙醇洗脫，收集80％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物3.5克，麝香提取物1.3克，人參提取物10克，丹參7克；輸液劑牛黃提取物3.5克，麝香提取物1.3克，人參提取物10克，丹參7克；粉針劑牛黃提取物3.5克，麝香提取物1.3克，人參提取物10克，丹參7克；(7)制劑制備水針劑的制備取25倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成38％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，2℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.3，加0.2％活性炭55℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑的制備取25倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成38％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，2℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.3，加0.2％活性炭55℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑的制備取25倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成38％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，2℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.0，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭55℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例4(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃7克、麝香6克、人參130克，丹參110克；(2)取麝香，用3倍95％乙醇連續(xù)回流提取5小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加4倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.06的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.06的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提2次，溫度為85℃，每次65分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.11，調(diào)pH6.6，加入乙醇使含醇量達(dá)72％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.22，再加入乙醇使含醇量79％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加6倍量65％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.9g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用2倍量的水洗，再用75％乙醇洗脫，收集75％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物2.5克，麝香提取物0.8克，人參提取物6.9克，丹參5.2克；輸液劑牛黃提取物2.5克，麝香提取物0.8克，人參提取物6.9克，丹參5.2克；粉針劑牛黃提取物2.5克，麝香提取物0.8克，人參提取物6.9克，丹參5.2克；(7)制劑制備水針劑的制備取22倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成36％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫22分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，1℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.3，加0.2％活性炭52℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑的制備取22倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成36％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫22分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，1℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.3，加0.2％活性炭52℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑的制備取22倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成36％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫22分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，1℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至6.9，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭52℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例5(1)本發(fā)明原料藥重量份牛黃14克、麝香13克、人參170克，丹參190克；(2)取麝香，用5倍95％乙醇連續(xù)回流提取7小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(3)取牛黃，加5倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.09的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.09的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(4)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提3次，溫度為95℃，每次110分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.14，調(diào)pH6.9，加入乙醇使含醇量達(dá)78％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.29，再加入乙醇使含醇量84％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(5)取人參粉碎成粗粉，加7倍量78％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.9g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用3倍量的水洗，再用88％乙醇洗脫，收集88％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(6)制劑的處方水針劑牛黃提取物4.2克，麝香提取物1.9克，人參提取物14.3克，丹參9.4克；輸液劑牛黃提取物4.2克，麝香提取物1.9克，人參提取物14.3克，丹參9.4克；粉針劑牛黃提取物4.2克，麝香提取物1.9克，人參提取物14.3克，丹參9.4克；(7)制劑制備水針劑的制備取29倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成38％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫28分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，3℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.4，加0.2％活性炭59℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑的制備取28倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成39％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫29分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，3℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.4，加0.2％活性炭59℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑的制備取29倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成39％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫28分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，3℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.4，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭59℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
權(quán)利要求
1.一種救心注射制劑，其特征在于是由下述重量份配比原料制成的牛黃6-15、麝香5-15、人參120-180，丹參100-200。
2.根據(jù)權(quán)力要求1所述的一種救心注射制劑，其特征還在于它的活性成分是由牛黃提取物2.0-5.0重量份，麝香提取物0.5-2.0重量份，人參提取物6.0-15.0重量份，丹參提取物4.0-10.0重量份制成的。
3.一種救心注射制劑，其特征在于制備方法包括以下步驟(1)取麝香，用2-6倍95％乙醇連續(xù)回流提取4-8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；(2)取牛黃，加3-6倍量水煎煮2次，合并水煎液，濾過，上清液加0.5％活性炭脫色，脫色后的溶液低溫減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.05-1.10的浸膏，再加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過，上清液減壓回收乙醇，并濃縮50℃相對(duì)密度為1.05-1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置冷藏24小時(shí)以上，濾過，上清液減壓回收乙醇并濃縮，低溫干燥得到牛黃提取物；(3)丹參粉碎，用pH為10以上的堿水提2-3次，溫度為80-100℃，每次60-120分鐘，合并提取液，離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10-1.15，調(diào)pH6.5-7，加入乙醇使含醇量達(dá)70％-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20-1.30，再加入乙醇使含醇量75％-85％，靜置，于溶液中按體積加入1％活性炭，攪拌1小時(shí)，濾過，濾過，濾液回收乙醇至盡，減壓濃縮干燥，得到丹參提取物；(4)取人參粉碎成粗粉，加5-8倍量60％-80％的乙醇回流提取2次，提取液濾過，回收乙醇后加水至每毫升含0.8-1g生藥，冷藏24小時(shí)，離心，上清液上D101大孔樹脂吸附，先用2-3倍量的水洗，再用70％-90％乙醇洗脫，收集70％-90％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，噴霧干燥得人參提取物；(5)制劑的制備水針劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑；輸液劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，用注射用水補(bǔ)足體積，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2-7.5，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115℃熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑；粉針劑的制備取20-30倍量麝香提取物的HP-β-CD，加注射用水配成35-40％的溶液，濾過，加入0.5％的活性炭90℃保溫20-30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50℃，將麝香醇提液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液低溫減壓揮去部分乙醇備用；將人參提取物、丹參提取物混合粉碎，加注射用水溶解，煮沸15分鐘，自然放冷，0-4℃冷藏24小時(shí)，濾過，濾過液過截留分子量為10000的超濾膜超濾，超濾液備用；將牛黃提取物用氫氧化鈉飽和的乙醇溶解，加注射用水適量，備用；將以上麝香包合液、超濾液、牛黃溶液混合，加入凍干賦形劑，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至6.8-7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，加0.2％活性炭50-60℃保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種救心注射制劑及其制備方法，其特征在于運(yùn)用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論對(duì)傳統(tǒng)六神方劑進(jìn)行化裁，以牛黃、麝香配伍人參、丹參組成新的方劑；其特征還在于從中藥牛黃、麝香、人參、丹參得到提取物，加入藥用輔料，制備成水針劑、輸液劑、粉針劑；將本發(fā)明注射制劑進(jìn)行藥效學(xué)研究，本發(fā)明制劑具有很好的治療心血管疾病的療效，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明各組制劑具有很好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1899369SQ200510087018
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2005年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月22日
發(fā)明者張海峰 申請(qǐng)人:張海峰