專利名稱：一種辣椒素傳遞體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體地說涉及一種藥物傳遞體的制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的數(shù)字，目前全球約有3.5億關(guān)節(jié)炎患者，我國人口眾多，各類關(guān)節(jié)炎患者達1.5億。許多老年人患有不同程度的骨關(guān)節(jié)病，50歲以上人群骨關(guān)節(jié)病的發(fā)生率為50％，70歲的老年人發(fā)病率高達80％。廣東屬于南方地區(qū)，氣候潮濕，這類疾病尤為常見。這類疾病可以治療但不能治愈，治療的目標(biāo)是減少炎癥及疼痛，促進功能恢復(fù)，化學(xué)藥物仍是治療這類疾病的主要方法。目前，除非甾體抗炎藥外，茄科植物辣椒Capsicum frutescens L.的果實辣椒中所含的辣椒素(capsaicin)對這類疾病的治療效果已得到肯定。藥理試驗證明，辣椒素通過選擇性拮抗神經(jīng)肽P物質(zhì)，減少炎性介質(zhì)組胺、緩激肽和前列腺素的生成釋放而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、止癢作用。目前，辣椒素在臨床上除用于治療關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛外，還可治療肌肉酸痛，牙痛，帶狀泡疹后遺神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)痛、三又神經(jīng)痛，血管舒縮性鼻炎、皮膚瘙癢等癥，由于療效確切，該藥為美國藥典24版收載。近來隨著辣椒素受體的克隆表達、辣椒素受體基因敲除小鼠模型的成功建立，人們對辣椒素的研究進入新一輪高潮。
但辣椒素具有不良反應(yīng)，辣椒素作用于皮膚外周神經(jīng)末梢，產(chǎn)生灼痛感，并引起局部區(qū)域充血，甚至神經(jīng)源性的炎癥反應(yīng)。辣椒素施用于粘膜引起噴嚏、鼻充血、咳嗽、粘液分泌、眼睛流淚、支氣管收縮、呼吸困難等癥狀。辣椒素的刺激性限制了它的臨床應(yīng)用。
目前辣椒素大多采用局部給藥劑型，市場已有產(chǎn)品包括霜劑、帖劑，均有不同程度的皮膚刺激性。國內(nèi)外研究表明，傳遞體可轉(zhuǎn)運各種極性及分子量的藥物透過皮膚。辣椒素傳遞體將辣椒素包裹于脂質(zhì)泡囊，不僅減少辣椒堿的刺激性，又能促進其透過皮膚發(fā)揮療效。目前，小于200nm的辣椒素傳遞體的制備方法常用薄膜-超聲法、高壓勻質(zhì)乳化法，兩種方法均需要昂貴的設(shè)備(大于20萬元人民幣)，這限制了辣椒素傳遞體的應(yīng)用，能否發(fā)明一種成本低的辣椒素傳遞體制備方法顯得至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有辣椒素傳遞體制備方法存在設(shè)備昂貴的問題，提供一種成本低的辣椒素傳遞體制備方法。
本發(fā)明的辣椒素傳遞體的制備方法，采用高剪切分散乳化均質(zhì)機。高剪切分散乳化均質(zhì)機的轉(zhuǎn)子高速平穩(wěn)的旋轉(zhuǎn)，形成高頻、強烈的離心力、圓周切線速度、角向速度等綜合動能效應(yīng)，物料被強烈的離心力順著運行軌跡吸入離心力中心區(qū)域，甩入合理設(shè)計的定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中，在定子的作用下，定、轉(zhuǎn)子合理狹窄的間隙中形成強烈、往復(fù)的液力剪切摩擦、離心擠壓、液流碰撞等綜合效應(yīng)，使不相溶或難相溶的兩相或多相迅速、均勻、細膩地完成分散、乳化、均質(zhì)等工藝過程。
采用該高剪切分散乳化均質(zhì)機的關(guān)鍵是將需要剪切的物料送入離心力、圓周切線速度、角向速度等最大的部位，即靠近定子-轉(zhuǎn)子頭部位，這樣加入的液體物料能迅速、完全吸入定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中得到最大程度的剪切，得到細膩、均勻的泡囊。
采用高剪切分散乳化均質(zhì)機制備辣椒素傳遞體的具體步驟如下(1)取卵磷脂1-10克、膽酸鈉0.2-2.0克、辣椒素0.02-0.07克、維生素E0.002克用適量無水乙醇溶解；(2)將高剪切分散乳化均質(zhì)機的定子-轉(zhuǎn)子頭深入45℃、含三氯叔丁醇0.5％(g/ml)的水溶液中，然后開啟高剪切分散乳化均質(zhì)機；(3)將上述乙醇溶液從靠近定子-轉(zhuǎn)子頭部位加到水溶液中，水溶液保持45℃，得到的混懸液攪拌即得辣椒素傳遞體，其濃度為每100毫升溶液含有1-10克卵磷脂、0.2-2.0克膽酸鈉、0.02-0.07克辣椒素、0.002克維生素E。
上述步驟(3)所述的攪拌為磁力攪拌1小時。
本發(fā)明的有益效果現(xiàn)有制備小于200nm的辣椒素傳遞體的制備方法常用薄膜-超聲法、高壓勻質(zhì)乳化法，兩種方法均需要昂貴的設(shè)備(大于20萬元人民幣)，這限制了辣椒素傳遞體的應(yīng)用。本發(fā)明采用簡單高剪切分散乳化均質(zhì)機制備納米(小于200nm)辣椒素傳遞體的方法，設(shè)備只需0.6萬元人民幣，大大減少了設(shè)備費用，降低了制備成本。同時，本發(fā)明制備的辣椒素傳遞體的變形能力比普通脂質(zhì)體大5個數(shù)量級，可穿過自身大小1/5的小孔，且高度親水，可順?biāo)荻却┩钙つw，具有良好的透皮作用。本發(fā)明制備的辣椒素傳遞體泡囊能將辣椒素包裹減少其刺激性，降低了辣椒素應(yīng)用時的毒副作用。
具體實施例方式
實施例1取7克卵磷脂、1.5克膽酸鈉、0.002克維生素E、0.05克辣椒素用無水乙醇溶解，將高剪切分散乳化均質(zhì)機的定子-轉(zhuǎn)子頭深入45℃含三氯叔丁醇0.5％(g/ml)的水溶液，距離燒杯底約5mm，開啟高剪切分散乳化均質(zhì)機，將上述乙醇溶液從靠近定子-轉(zhuǎn)子頭部位加到水溶液中，保持水溶液45℃，磁力攪拌水化1h即得辣椒素傳遞體，其濃度為每100毫升溶液含有7克卵磷脂、1.5克膽酸鈉、0.05克辣椒素、0.002克維生素E。所得辣椒素傳遞體包封率達到97％。
權(quán)利要求
1.一種辣椒素傳遞體的制備方法，其特征在于采用高剪切分散乳化均質(zhì)機制備辣椒素傳遞體。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特載在于所述的采用高剪切分散乳化均質(zhì)機制備辣椒素傳遞體的具體步驟如下(1)取卵磷脂1～10克、膽酸鈉0.2～2.0克、辣椒素0.02～0.07克、維生素E0.002克用無水乙醇溶解；(2)將高剪切分散乳化均質(zhì)機的定子-轉(zhuǎn)子頭深入45℃、三氯叔丁醇水溶液中，然后開啟高剪切分散乳化均質(zhì)機，三氯叔丁醇水溶液的濃度為0.5克三氯叔丁醇每100毫升水；(3)將上述乙醇溶液從靠近定子-轉(zhuǎn)子頭部位加到水溶液中，水溶液保持45℃，得到的混懸液攪拌即得辣椒素傳遞體，其濃度為每100毫升溶液含有1～10克卵磷脂、0.2～2.0克膽酸鈉、0.02～0.07克辣椒素、0.002克維生素E。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的攪拌為磁力攪拌1小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種辣椒素傳遞體的制備方法。本方法取適當(dāng)比例卵磷脂、膽酸鈉、維生素E和辣椒素，用無水乙醇溶解，將高剪切分散乳化均質(zhì)機的定子－轉(zhuǎn)子頭深入45℃水溶液(含三氯叔丁醇0.5％)，開啟高剪切分散乳化均質(zhì)機，將上述乙醇溶液從靠近定子－轉(zhuǎn)子頭部位慢慢滴加到水溶液中，保持45℃，磁力攪拌1h即得辣椒素傳遞體。本發(fā)明采用簡單高剪切分散乳化均質(zhì)機制備辣椒素傳遞體的方法，設(shè)備只需0.6萬元人民幣，大大減少了設(shè)備費用，降低了制備成本；同時，本發(fā)明制備的辣椒素傳遞體泡囊降低了辣椒素應(yīng)用時的毒副作用和具有良好的透皮作用。
文檔編號A61P29/00GK1827171SQ20051003332
公開日2006年9月6日 申請日期2005年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月2日
發(fā)明者龍曉英, 李堅, 李力任, 林丹 申請人:廣東藥學(xué)院