專利名稱：一種治療咽喉疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咽喉疾病的藥物，具體地說它涉及一種治療咽喉疾病的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
急性咽炎為咽粘膜、粘膜下組織的急性炎癥，常累及咽部淋巴組織，可繼發(fā)于急性鼻炎或急性扁桃體炎，也有開始即發(fā)生于咽部者。病變常波及整個(gè)咽腔，也可局限于處。常為上呼吸道炎癥的一部分。其發(fā)病率占咽喉科基本疾病的7％～17％，占耳鼻喉科疾病2％～6％。多見于秋冬及冬春之交。慢性咽炎為咽部粘膜、粘膜下及其淋巴組織的慢性炎癥。彌漫性炎癥常為上呼吸道慢性炎癥的一部分；而局限性炎癥則多為咽淋巴組織的炎癥。慢性咽炎臨床上以咽喉干燥，癢痛不適，咽內(nèi)異物感或干咳少痰為特征，病程長(zhǎng)，癥狀易反復(fù)發(fā)作，往往給人們不易治愈的印象。慢性咽炎發(fā)病率約占咽喉部疾病的10％～12％，占耳鼻喉疾病的1％～4％。急性扁桃體炎是跨扁桃體的急性非特異性炎癥，往往伴有一定程度的咽粘膜及其他咽淋巴組織的炎癥(但以腰扁桃體的炎癥為主)，依其病理變化和臨床表現(xiàn)可分為急性充血性扁桃體炎(又稱卡他性或單純性扁桃體炎)和急性化膿性扁桃體炎。發(fā)病率約占耳鼻咽喉門診的3％～6％。急、慢性咽喉炎，急性扁桃體炎是臨床常見病、多發(fā)病，又具有反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，因而給患者帶來許多不適，中醫(yī)藥治療有其獨(dú)特療效，中醫(yī)的治療根據(jù)不同的疾病類型施以相應(yīng)的方藥，療效確切。該類藥品的市場(chǎng)需求量大，部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑喉舒寧片能清熱解毒，散結(jié)止痛。本方所治之癥，乃因感受風(fēng)熱疫毒之氣所致，以頭面部風(fēng)熱腫毒見癥為主。疫毒宜清解，風(fēng)熱宜疏散，故以清熱解毒透邪立法，而以清熱解毒為主。方中三藥臨床研究甚多，廣泛用于治療各種炎癥治療，療效確切。方中之藥善于清熱解，主治熱毒證，其重用白花蛇舌草清熱解毒，清利濕熱消癰為主藥；配以穿心蓮苦寒性大，清熱解毒燥濕力強(qiáng)，長(zhǎng)于治各種熱毒癥；山芝麻味辛苦性涼，解表清熱，解毒消腫，共為輔藥。諸藥合用，共湊清熱解毒，散結(jié)止痛之效。該方來源于部頒標(biāo)準(zhǔn)第二十冊(cè)341頁收載的喉舒寧片標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-4013-98，其處方及制法為處方白花蛇舌草833g、穿心蓮667g、山芝麻500g；制法以上三味，取穿心蓮100g，粉碎成細(xì)粉；剩余穿心蓮與白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，加入穿心蓮粉和適量輔料，制顆粒，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。功能與主治清熱解毒，散結(jié)止痛。用于急、慢性咽喉炎，急性扁桃體炎，聲帶息肉，聲帶小結(jié)，并可用于頭頸部癌腫在放射治療期間所引起的各種炎癥及癌腫的輔助治療。用法與用量口服，一次4片，一日3次。放射治療期間出現(xiàn)的炎癥及癌腫輔助治療第一天首次8片，第二次6片，第三次4片，以后一次5片，一日3次，10天為一療程。
上述工藝中部分穿心蓮藥材以水提取，部分穿心蓮藥材以粉狀直接投料；用水提取穿心蓮藥材，其有效成分(穿心蓮總內(nèi)酯)的轉(zhuǎn)移率極低(3.94％)，另部分藥材以原藥未經(jīng)提取，直接粉碎投料，其生物利用度較低。且原制劑服用劑量大(每次服用4-6片)，使用、攜帶、儲(chǔ)運(yùn)等不方便?，F(xiàn)有廠家對(duì)其進(jìn)行改劑型，但只是簡(jiǎn)單地把片劑改裝為膠囊，工藝并無質(zhì)的改變，未能解決上述存在的問題。為了提高該藥生物利用度，充份揮發(fā)其療效，本申請(qǐng)的發(fā)明人對(duì)其工藝進(jìn)行了研究和改進(jìn)，將該藥開發(fā)成新的制劑，以提高藥效和減少其服用量，通過對(duì)改變工藝后的制劑進(jìn)行藥效、毒理的試驗(yàn)研究，結(jié)果表明，其藥效確切，與原工藝片劑相比，服用量小、藥效更強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的其中一個(gè)目的提供一種藥效強(qiáng)、生物利用率高、服用量小的一種治療咽喉疾病的中藥組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的前一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療咽喉疾病的藥物，是由13.34重量份穿心蓮的醇提取物和16.66重量份白花蛇舌草、10.00重量份山芝麻的水提取物與常用輔料制成。
本發(fā)明的后一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療咽喉疾病的藥物的制備方法，包括下述步驟a)按比例稱取白花蛇舌草、穿心蓮、山芝麻，備用；b)將穿心蓮切成小段，用65％～95％乙醇，回流提取二次，合并兩次提取液，過濾得濾液1；c)將白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，合并兩次煎液，過濾得濾液2；d)合并上述濾液1和濾液2，濃縮成稠膏，干燥后粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，制成膠囊或壓制成片。
上述治療咽喉疾病的藥物的制備方法中步驟b)中以采用75％～95％乙醇提取為佳。
上述治療咽喉疾病的藥物的制備方法中步驟b)中最佳采用85％乙醇提取。
本發(fā)明通過改變對(duì)穿心蓮有效成分的提取方法，可以使其有效成分(穿心連內(nèi)酯)的轉(zhuǎn)移率達(dá)50％以上，比現(xiàn)有技術(shù)提高12倍，而且藥物中的有效成分更容易被人體吸收，提高了藥材的生物利用率，本發(fā)明在增加藥量一倍的情況下，可以減少一倍的服用量，服用更加方便，藥效更強(qiáng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明中藥膠囊的制備a)按比例稱取白花蛇舌草1666g、穿心蓮1334g、山芝麻1000g，備用；
b)將穿心蓮切成小段，用85％乙醇，加熱回流提取二次，第一次加入6倍量乙醇，回流2小時(shí)，第二次加入5倍量乙醇，回流2小時(shí)，合并兩次提取液，過濾得濾液1；c)將白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，第一次加入7倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加入6倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾得濾液2；d)合并上述濾液1和濾液2，減壓濃縮成稠膏，真空干燥后粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，制成1000粒膠囊。
實(shí)施例2本發(fā)明中藥片劑的制備a)按比例稱取白花蛇舌草1666g、穿心蓮1334g、山芝麻1000g，備用；b)將穿心蓮切成小段，用85％乙醇，加熱回流提取二次，第一次加入6倍量，回流2小時(shí)，第二次加入5倍量，回流2小時(shí)，合并提取液，過濾得濾液1；c)將白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，第一次加入7倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加入6倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾得濾液2；d)合并上述濾液1和濾液2，減壓濃縮成稠膏，真空干燥后粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，壓制成1000片片劑。
上述膠囊或片劑的常用服法及用量口服，一次2粒(片)，一日3次。放射治療期間出現(xiàn)的炎癥及癌腫輔助治療第一天首次4粒(片)，第二次3粒(片)，第三次2粒(片)，以后一次3粒(片)，一日3次，10天為一療程。
實(shí)驗(yàn)例1不同乙醇濃度對(duì)穿心蓮總內(nèi)酯轉(zhuǎn)移率的影響將穿心連藥材分成5組，每組100g，按設(shè)定的提取溶劑水、65％乙醇、75％乙醇、85％乙醇、95％乙醇提取。各組均按工藝加入11(6，5)倍量提取溶劑，回流提取二次，每次2小時(shí)，合并，過濾，濾液稱重，取樣測(cè)定提取液穿心蓮總內(nèi)酯的含量。計(jì)算提取液中穿心蓮總內(nèi)酯轉(zhuǎn)移率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1

由上述結(jié)果可見用水作為提取溶媒其起效成分穿心蓮總內(nèi)酯的提取率極低，隨著乙醇濃度的增加穿心蓮內(nèi)酯的轉(zhuǎn)移率升高，乙醇濃度65％～95％時(shí)，穿心蓮內(nèi)酯的轉(zhuǎn)移率超過50％，當(dāng)乙醇濃度為75％～95％時(shí)，穿心蓮內(nèi)酯的轉(zhuǎn)移率最小可達(dá)77.10％，因此優(yōu)選乙醇濃度為75％-95％。而當(dāng)85％乙醇和95％乙醇提取所得的穿心蓮內(nèi)酯量并無明顯區(qū)別，故從考慮生產(chǎn)成本方面考慮，以選用85％乙醇最佳。
實(shí)驗(yàn)例2藥效實(shí)驗(yàn)為觀察本發(fā)明的中藥體外抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用，采用試管稀釋法測(cè)定對(duì)臨床常見的7種與咽喉感染有關(guān)致病菌的MIC和MBC；運(yùn)用二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加試驗(yàn)，角叉菜膠致大鼠足跖腫脹試驗(yàn)，二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)，大鼠棉球肉芽腫形成試驗(yàn)，醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)試驗(yàn)，大腸桿菌內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱試驗(yàn)，觀察其抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。對(duì)各實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下1.本發(fā)明的中藥對(duì)臨床常見的7種革蘭氏陽性、陰性菌金黃色葡萄球菌、B族鏈球菌、D族鏈球菌、肺炎鏈球菌、表皮葡萄球菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌均有不同程度的抑制和殺滅作用。
2.本發(fā)明的中藥對(duì)二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加抑制作用不明顯。
3.本發(fā)明的中藥對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用。
4.本發(fā)明的中藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用。
5.本發(fā)明的中藥對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成有明顯抑制作用。
6.本發(fā)明的中藥對(duì)醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)有一定的抑制作用。
7.本發(fā)明的中藥對(duì)家兔發(fā)熱體溫有明顯的抑制作用。
8.本發(fā)明的中藥對(duì)大劑量能明顯抑制2，4-二硝基氯苯所致耳廓的腫脹度，對(duì)胸腺和脾臟重量無明顯影響。
綜上所述，本發(fā)明的中藥在體外具抑菌和殺菌作用，可拮抗多種致炎劑引起的急性炎癥早期的毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)、滲出、腫脹和抑制炎癥后期的肉芽組織增生、抑制化學(xué)致痛劑引起的扭體反應(yīng)、抑制發(fā)熱家兔的體溫和2，4-二硝基氯苯所致耳廓的腫脹。
實(shí)驗(yàn)例3急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠灌胃給予本發(fā)明中藥的干浸膏3，連續(xù)觀察2周，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物外觀、食欲、大小便、行動(dòng)、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，20只小鼠均健康存活。動(dòng)物的體重由用藥前的19.9±1.2g增加至31.6±2.4g。根據(jù)二次灌胃給予干浸膏3劑量的計(jì)算，本發(fā)明中藥的最大耐受量為24.6g藥粉/kg，即277.5g生藥/kg體重，相當(dāng)于人擬用臨床劑量(0.4g/kg/d)的693.75倍。該劑量給小鼠灌胃未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)例4長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)大鼠連續(xù)灌胃給予本發(fā)明的中藥膠囊，對(duì)照組、低劑量組(0.63g藥粉/kg)、中劑量組(1.25g藥粉/kg)和高劑量組(2.50g藥粉/kg)1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育(體重)及一般行為活動(dòng)無明顯影響；對(duì)血液學(xué)指標(biāo)如血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、凝血時(shí)間均無顯著影響；對(duì)血液生化檢查的血糖、肝功能及腎功能無明顯影響；組織病理學(xué)檢查表明，對(duì)心、肝、脾、肺、腎、胃、腎上腺、胸腺、睪丸和卵巢無明顯損害作用。上述結(jié)果表明本品在一定時(shí)間內(nèi)應(yīng)用安全可靠，不會(huì)產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種治療咽喉疾病的藥物，是由13.34重量份穿心蓮的醇提取物和16.66重量份白花蛇舌草、10.00重量份山芝麻的水提取物與常用輔料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是所述的藥物為片劑或膠囊。
3.權(quán)利要求2所述治療咽喉疾病的藥物的制備方法，其特征包括下述步驟a)按比例稱取白花蛇舌草、穿心蓮、山芝麻，備用；b)將穿心蓮切成小段，用65％～95％乙醇，加熱回流提取二次，合并兩次提取液，過濾得濾液1；c)將白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，合并兩次煎液，過濾得濾液2；d)合并上述濾液1和濾液2，濃縮成稠膏，干燥后粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，制成膠囊或壓制成片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟b)中采用75％～95％乙醇提取。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟b)中采用85％乙醇提取。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療咽喉疾病的藥物及其制備方法，是由13.34重量份穿心蓮的乙醇提取物和16.66重量份白花蛇舌草、10.00重量份山芝麻的水提取物與常用輔料混合制成。制備方法包括下述步驟a)按比例稱取白花蛇舌草、穿心蓮、山芝麻；b)將穿心蓮切成小段，用65％～95％乙醇，加熱回流提取二次，合并兩次提取液，過濾得濾液1；c)將白花蛇舌草、山芝麻加水煎煮二次，合并兩次煎液，過濾得濾液2；d)合并上述濾液1和濾液2，濃縮成稠膏，干燥后粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，制成膠囊或壓制成片。本發(fā)明的中藥具有藥效強(qiáng)、生物利用率高、服用量小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1823956SQ20051003326
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月23日
發(fā)明者陳小堅(jiān), 盧竹麗 申請(qǐng)人:廣東怡康制藥有限公司