本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，屬于醫(yī)藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：腫瘤已成為21世紀(jì)威脅人類生存的頭號(hào)殺手，中國為世界癌癥高發(fā)國家之一，并且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療腫瘤的藥物主要有化學(xué)藥品，但由于化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也無選擇性的殺死白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等人體自身免疫細(xì)胞，導(dǎo)致病人常常由于因自身免疫能力低下并發(fā)感染，患者使用不良反應(yīng)大，存活率低，且費(fèi)用高。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，以中藥為代表的天然類藥物具有毒副作用小、作用靶點(diǎn)多樣、耐受性好等特點(diǎn)，在治療腫瘤方面愈來愈受到重視。因此，很有必要在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，研究開發(fā)一種抗腫瘤效果好，對(duì)多種腫瘤均具有很好的治療效果，并且不良反應(yīng)低，可明顯改善腫瘤患者生活質(zhì)量的中藥復(fù)方組合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種配比科學(xué)合理，療效確切，臨床使用安全，不良反應(yīng)低的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的制備方法與其應(yīng)用。技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為：一種具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，它由下列重量份數(shù)的原料藥制成：黃芪60～120份、石斛20～45份、白術(shù)20～60份、豬苓30～90份、藏紅花5～15份、丹參15～60份、三七10～40份、蒲公英10～30份、蒲葵10～30份、山豆根5～25份、苦參10～30份、防己10～30份、喜樹5～25份、鵝不食草5～20份、鴉膽子5～15份、石蒜10～20份、牛黃3～9份、水蛭4～16份、僵蠶5～25份、土鱉蟲5～25份、蜈蚣2～10份、朱砂1～3份、蟾蜍皮1～4份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，它由下列重量份數(shù)的原料藥制成：黃芪80～120份、石斛20～30份、白術(shù)30～60份、豬苓40～90份、藏紅花10～15份、丹參30～60份、三七20～40份、蒲公英10～20份、蒲葵10～20份、山豆根5～15份、苦參10～20份、防己10～20份、喜樹5～15份、鵝不食草10～20份、鴉膽子10～15份、石蒜10～20份、牛黃3～6份、水蛭4～6份、僵蠶5～15份、土鱉蟲10～25份、蜈蚣2～10份、朱砂1～2份、蟾蜍皮1～2份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，它由下列重量份數(shù)的原料藥制成：黃芪120份、石斛20份、白術(shù)60份、豬苓80份、藏紅花10份、丹參60份、三七40份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根10份、苦參10份、防己10份、喜樹15份、鵝不食草10份、鴉膽子15份、石蒜10份、牛黃3份、水蛭4份、僵蠶10份、土鱉蟲25份、蜈蚣4份、朱砂2份、蟾蜍皮3份。本發(fā)明所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的制備方法，它包括以下步驟：(1)按權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的重量份數(shù)取黃芪、石斛、白術(shù)、豬苓、藏紅花、丹參、三七、蒲公英、蒲葵、山豆根、苦參、防己、喜樹、鵝不食草、鴉膽子和石蒜，加入藥材總量6～15倍量的乙醇提取1～3次，每次1～3小時(shí)，減壓真空濃縮，加入乙醇使乙醇的體積濃度為70～85％，靜置，過濾，取濾液，得濃縮物；(2)按權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的重量份數(shù)取牛黃、水蛭、僵蠶、土鱉蟲、蜈蚣、朱砂和蟾蜍皮，打粉，過80目曬，備用；(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)得到的藥材粉末，混合均勻，和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、丸劑、微丸、顆粒劑、膠囊劑或片劑。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，將各原料藥的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、丸劑、微丸、顆粒劑、膠囊劑或片劑。本發(fā)明將本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的各原料的提取物制成口服液時(shí),將各原料的提取物加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)ph值,制成口服液。將本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的各原料的提取物制成片劑時(shí)，把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉，需要時(shí)加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的各原料的提取物制成膠囊劑時(shí)把各原料的提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的各原料的提取物制成顆粒劑時(shí)，把各原料的提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑在制備抗肝癌，胃癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌、腸癌或白血病藥物中的應(yīng)用。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，所述的黃芪為制黃芪。本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，通過大量實(shí)驗(yàn)篩選組方，組方中，采用用量極大的黃芪作為君藥，黃芪補(bǔ)氣要藥，可功補(bǔ)三焦，固正扶本，益臟腑功效，本方中重用，可取得提高腫瘤患者免疫力的諸多功效。本方方中配伍石斛，具有益胃生津，滋陰清熱，固正扶本功效，具有抗衰老，提高免疫力，具有很好的抗腫瘤的功效。本方另外配伍白術(shù)和豬苓，可以提高人體免疫力，調(diào)理臟腑，綜合提高人體代謝能力，相互配伍具有提高體質(zhì)，預(yù)防腫瘤等功效。本方配伍藏紅花、丹參和三七具有很好的活血化瘀，通絡(luò)，止疼，消結(jié)等功效，從中醫(yī)角度祛瘀通絡(luò)散結(jié)止疼。本方配伍蒲公英、蒲葵、山豆根、苦參、防己、喜樹、鵝不食草、鴉膽子和石蒜等具有很好的解毒消癌和攻毒消癌等功效。本方特別通過大量實(shí)驗(yàn)篩選，添加優(yōu)選用量的牛黃、水蛭、僵蠶、土鱉蟲、蜈蚣、朱砂和蟾蜍皮具有很好的解毒、化瘀、通絡(luò)、止疼、散結(jié)抗癌的活性。本發(fā)明全方配伍合理，攻補(bǔ)兼施，共奏“固正扶本、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)散結(jié)、活血止疼，攻毒消癌”之功，臨床提高免疫力和抗癌活性明確，療效顯著。有益效果：本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥組方篩選，提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑配比科學(xué)合理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，不僅具有很好的固正扶本、益氣養(yǎng)陰提高免疫力的功效，而且還具有通絡(luò)散結(jié)、活血止疼和攻毒消癌的功效。具有很好的抑制腫瘤細(xì)胞生長和能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，且對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均具有強(qiáng)的殺滅作用，應(yīng)用范圍廣泛；且經(jīng)長期實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑安全性高，毒副作用低。2、本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的提取物，可以方便和藥學(xué)載體制備成多種劑型，臨床上服用方便。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求所限定的范圍。實(shí)施列11、一種具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的原料藥組成：2、黃芪120份、石斛20份、白術(shù)60份、豬苓80份、藏紅花10份、丹參60份、三七40份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根10份、苦參10份、防己10份、喜樹15份、鵝不食草10份、鴉膽子15份、石蒜10份、牛黃3份、水蛭4份、僵蠶10份、土鱉蟲25份、蜈蚣4份、朱砂2份、蟾蜍皮3份。2、本發(fā)明所述的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑的制備方法，它包括以下步驟：(1)按上述的重量份數(shù)取黃芪120份、石斛20份、白術(shù)60份、豬苓80份、藏紅花10份、丹參60份、三七40份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根10份、苦參10份、防己10份、喜樹15份、鵝不食草10份、鴉膽子15份、石蒜10份，加入藥材總量12倍量的乙醇提取3次，每次2小時(shí)，減壓真空濃縮，加入乙醇使乙醇的體積濃度為85％，靜置，過濾，取濾液，得濃縮物；(2)取牛黃3份、水蛭4份、僵蠶10份、土鱉蟲25份、蜈蚣4份、朱砂2份、蟾蜍皮3份，打粉，過80目曬，備用；(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)得到的藥材粉末，混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。實(shí)施列21、具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，它由下列重量份數(shù)的原料藥制成：黃芪80份、石斛20份、白術(shù)30份、豬苓40份、藏紅花10份、丹參30份、三七20份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根10份、苦參15份、防己10份、喜樹10份、鵝不食草10份、鴉膽子10份、石蒜10份、牛黃3份、水蛭4份、僵蠶5份、土鱉蟲10份、蜈蚣2份、朱砂1份、蟾蜍皮1份。2、具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑制劑的制備方法：(1)按上述的重量份數(shù)取黃芪80份、石斛20份、白術(shù)30份、豬苓40份、藏紅花10份、丹參30份、三七20份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根10份、苦參15份、防己10份、喜樹10份、鵝不食草10份、鴉膽子10份、石蒜10份，加入藥材總量10倍量的乙醇提取2次，每次3小時(shí)，減壓真空濃縮，加入乙醇使乙醇的體積濃度為75％，靜置，過濾，取濾液，得濃縮物；(2)取牛黃3份、水蛭4份、僵蠶5份、土鱉蟲10份、蜈蚣2份、朱砂1份、蟾蜍皮1份，打粉，過80目曬，備用；(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)得到的藥材粉末，混合均勻，然后加入稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。實(shí)施列3一種具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑，它由下列重量份數(shù)的原料藥制成：黃芪60份、石斛20份、白術(shù)20份、豬苓30份、藏紅花5份、丹參15份、三七10份、蒲公英10份、蒲葵10份、山豆根5份、苦參10份、防己10份、喜樹5份、鵝不食草5份、鴉膽子5份、石蒜10份、牛黃3份、水蛭4份、僵蠶5份、土鱉蟲5份、蜈蚣2份、朱砂1份、蟾蜍皮1份。(3)取步驟(1)濃縮物和步驟(2)得到的藥材粉末，混合均勻，然后和乳糖，玉米淀粉混合均與，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。實(shí)施列4抗腫瘤藥理實(shí)驗(yàn)1、體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)以人肺癌(mcf-7)、乳腺癌(a-5408)、人肝癌細(xì)胞smmc-7721、人胃癌(sgc-7901)、人白血病細(xì)胞hl-60和人腸粘液腺癌6種瘤株，采用噻唑藍(lán)還原法(mtt)進(jìn)行體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn),本發(fā)明實(shí)施例1，實(shí)施例2，實(shí)施例3制備得到的中藥組合物的提取物為受試藥物，以順鉑為陽性對(duì)照組,以樣品的溶劑即生理鹽水為陰性對(duì)照組。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示：表1中藥組合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用(ic50為半數(shù)抑制率)由表1體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞均具有較強(qiáng)的抑制作用，且多耐藥腫瘤細(xì)胞也具有抑制和殺滅作用，可以用于惡性腫瘤疾病的治療。實(shí)施列5中藥復(fù)方對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物icr小鼠300只，雌雄各半，體重18-22g，南京中醫(yī)藥大學(xué)(spf級(jí))提供。動(dòng)物飼養(yǎng)于南京中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心spf級(jí)小鼠實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，溫度23℃±2℃，濕度55±5％，顆粒飼料(分別為湯山龍泉牌實(shí)驗(yàn)鼠顆粒飼料和兔顆粒飼料)喂養(yǎng)，自由飲水。1.2藥品與試劑實(shí)施例1和實(shí)施例2制備得到的中藥復(fù)方提取物；綿羊紅細(xì)胞(廣州蕊特生物科技有限公司提供)；豚鼠血清(廣州蕊特生物科技有限公司提供)；試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；其它試劑均為國產(chǎn)分析純。1.3實(shí)驗(yàn)儀器冷凍干燥機(jī)(美國labconco公司)，紫外分光光度計(jì)(北京萊伯泰科儀器有限公司)，酶標(biāo)儀(perkinelmer股份有限公司)，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本希森美康公司)，電子天平(賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1免疫低下小鼠造模及給藥小鼠70只，雌雄各半，稱重編號(hào)，隨機(jī)分成4組，設(shè)空白組，模型組，實(shí)施例1和實(shí)施例2制備得到的中藥復(fù)方提取物。第3d，空白組每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射生理鹽水0.4ml，模型組每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射環(huán)磷酰胺(ctx)50mg/kg。各組每天給藥2次(10mg/kg)，連續(xù)5d，模型組給藥組均連續(xù)造模3d。中藥提取物組每天分別灌胃給藥，同時(shí)腹腔注射ctx50mg/kg。2.2巨噬細(xì)胞吞噬功能的測定采用碳粒廓清法，在末次給藥30min后，經(jīng)小鼠尾靜脈注入3倍稀釋的印度墨汁0.05ml/10g。分別于30s和360s從眼眶后取血20μl，并將其加入到0.1％na2co3溶液2ml中搖勻，在分光光度計(jì)680nm波長處測光密度值，od1表示30s的光密度值，od2表示360s的光密度值。根據(jù)公式計(jì)算廓清指數(shù)k，k值經(jīng)體重及肝脾重量換算后，得吞噬指數(shù)α。廓清指數(shù)k＝(lgod1-lgod2)/(t2-t1)吞噬指數(shù)α＝體重/肝脾重×3k實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1對(duì)免疫低下小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響由表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與空白組比較，模型組小鼠的吞噬指數(shù)和吞噬系數(shù)顯著性減小(p<0.01)；與模型組比較，實(shí)施例1和實(shí)施例2制備得到的中藥提取物的吞噬指數(shù)和吞噬系數(shù)顯著性的增大(p<0.01)。結(jié)果表明，本發(fā)明中藥提取物可以顯著增加免疫低下小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能。表1各組對(duì)免疫低下小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響(n＝10)組別藥物吞噬指數(shù)k吞噬系數(shù)α空白組-0.0403±0.00515.4236±0.1976模型組-0.0121±0.0023##4.0321±0.2871##中藥提取物實(shí)施例10.0199±0.0023*8.5345±0.2581**中藥提取物實(shí)施例20.0183±0.0021**7.6261±0.2179**注：與空白組比較，##p<0.01，與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方可顯著提高小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能，可提高免疫力。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行配比組方，通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的具有提高免疫力抗腫瘤功效的藥物制劑具有不僅具有很好的提高免疫力的功效，并且對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有強(qiáng)的抑制和殺滅功效，相比現(xiàn)有技術(shù)取得了顯著的進(jìn)步！。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12