專利名稱：喹諾酮類注射液的脫色方法和脫色劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及注射液的脫色工藝。更具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及喹諾酮類注射液的脫色方法和脫色劑。
背景技術(shù)：
目前，喹諾酮類注射液制備工藝的脫色方法通常有兩種傳統(tǒng)的工藝，一種以炭粉作為脫色劑，這樣做的后果會(huì)使主藥含量下降，甚至不合格；另一種不以炭粉作為脫色劑，這樣可確保主藥含量合格，但溶液色澤仍然很深，病人不易接受。參見(jiàn)“活性炭脫色性能的研究”，常瑜，邢金龍，白英彬，楊惠蘭，太原理工大學(xué)學(xué)報(bào)，1995年02期；“活性炭對(duì)氨基酸混合液吸附脫色的研究”，孫淑斌，王傳懷，中國(guó)生化藥物雜志，1995年04期；“利用Frendlich吸附曲線分光光度法測(cè)定活性炭的亞甲蘭脫色力”，浙江林業(yè)科技，1994年01期；“針劑活性炭對(duì)維生素B6溶液的脫色試驗(yàn)研究”，鄧先倫，蔣劍春，劉漢超，姜兆熊，林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2002年03期；“活性炭脫色對(duì)L-乳酸質(zhì)量的影響研究”，徐忠，張亞麗，郭華，化學(xué)與粘合，2003年05期；“淺談滑石粉在藥物制劑中的新應(yīng)用”，邵愛(ài)霞，衣克林，山東醫(yī)藥工業(yè)，1997年01期。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決以上問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種適用于喹諾酮類注射液的脫色方法和一種適用于喹諾酮類注射液的脫色劑。
本發(fā)明內(nèi)容之一是用于喹諾酮類注射液的脫色劑，其中包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比為1∶2至1∶6，優(yōu)選1∶5。
本發(fā)明所述的“炭粉”指制藥行業(yè)中常用的活性炭粉末，已有許多市售產(chǎn)品，例如溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司的ZX系列針用活性炭。本發(fā)明實(shí)施方式之一采用了該公司的ZX-767型針用活性炭。
各種藥用滑石粉均可用于本發(fā)明，已有許多市售產(chǎn)品，例如上海碩斯滑石粉有限公司的產(chǎn)品。本發(fā)明優(yōu)選200-2500目的滑石粉，實(shí)施方式之一采用2500目的滑石粉。
所述炭粉和滑石粉可以混合為均質(zhì)的組合物，也可以物理上各自分開(kāi)，例如處于同一容器的不同區(qū)室或分處于不同的容器內(nèi)。
本發(fā)明所述喹諾酮類注射液例如但不限于諾氟沙星(norfloxacin)，環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)，氧氟沙星(ofloxacin)，培氟沙星(pefloxacin或frovafloxacin)，依諾沙星(enoxacin或enrofloxacin)，洛美沙星(lomefloxacin)，托氟沙星(tosufloxacin)，加替沙星，蘆氟沙星(rufloxacin)，氟羅沙星(fleroxacin)，司帕沙星(Sparfloxacin Spara)，那氟沙星(nadifloxacin Acuatin)，左氧氟沙星(levofloxacin Cravit)，格帕沙星(grepafloxacin Vaxar)，曲伐沙星(trovafloxaclnTrovan)，阿拉沙星(alatrafloxaclnTrovanIV)的注射液。其中，活性成分的含量為常規(guī)有效量，例如0.1％-0.5％。
本發(fā)明的另一內(nèi)容是喹喏酮注射液的脫色方法，其步驟包括將待脫色藥液升溫至30-40℃；在該溫度，邊攪拌邊加入本發(fā)明脫色劑，每1000ml待脫色藥液，加5-100g炭粉和10-500g滑石粉，優(yōu)選10-50g炭粉和50-300g滑石粉，更優(yōu)選18-22g炭粉和80-120g滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比為1∶2至1∶6，優(yōu)選1∶5。
于30-40℃保溫并繼續(xù)攪拌15-60min，優(yōu)選25-35min，更好的是30min；過(guò)濾去除脫色劑。
所謂“加入本發(fā)明脫色劑”可以是將兩組分混合后同時(shí)加入，也可以先后加入而后在藥液中原位攪拌混合。例如，實(shí)施方式之一中，先加入炭粉，然后加入滑石粉。
攪拌速度可以是例如80-120rpm，優(yōu)選90-110rpm，尤其好的是100rpm。
本發(fā)明實(shí)施方式之一中，為了去除脫色劑采用了砂濾棒初濾和0.22μm精濾。所述精濾可以采用濾膜或翅片。
使用本發(fā)明脫色劑和脫色方法，所得產(chǎn)品在400-1000nm處的測(cè)得吸光度為0.001-1.5。
砂濾棒主要有兩種，一種是硅藻土濾棒，主要成分是SiO2·Al2O3。根據(jù)自然滴濾速度分三種規(guī)格，即粗號(hào)、中號(hào)、細(xì)號(hào)，其速度依次為500ml/min，500～300ml/min，300ml/min以下。另一種是多孔速瓷濾棒，系白陶土燒結(jié)而成。本發(fā)明可選用各種規(guī)格的硅藻土砂濾棒。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1甲磺酸帕珠沙星(湖南華納大藥廠)氯化鈉注射液配方帕珠沙星50g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml制備工藝1)將配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)將帕珠沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用甲磺酸調(diào)節(jié)pH為2.5-4.0?！婷撋に?)將配制好的藥液升溫至35℃，向其中邊攪拌邊加入2g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-767型針用活性炭)后再邊攪拌邊連續(xù)加入10g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，2500目)。
2)35℃下保溫，以100轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌30min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，中號(hào))初濾，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例2氧氟沙星(浙江新昌制藥廠)氯化鈉注射液配方氧氟沙星20g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝
1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)氧氟沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用鹽酸調(diào)節(jié)pH為6.0-7.0。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至37℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入1g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，2000目)后再邊攪拌邊連續(xù)加入0.5g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-766型針用活性炭)。
2)37℃下保溫，以90轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌60min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，細(xì)號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例3左氧氟沙星氯(京新藥業(yè)有限公司)化鈉注射液配方左氧氟沙星 20g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)氧氟沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用鹽酸調(diào)節(jié)pH為6.0-7.0。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至40℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入5g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-768型針用活性炭)與30g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，300目)的均勻混合物。
2)40℃下保溫，以110轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌35min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，細(xì)號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例4乳酸環(huán)丙沙星(京新藥業(yè)有限公司)注射液配方環(huán)丙沙星20g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)環(huán)丙沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用乳酸調(diào)節(jié)pH為4.0-6.0。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至33℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入1g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-898型針用活性炭)后再邊攪拌邊連續(xù)加入5g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，400目)。
2)33℃下保溫，以120轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌15min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，中號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例5乳酸諾氟沙星(蘇州第三制藥廠)注射液(100ml)配方諾氟沙星20g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)諾氟沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用乳酸調(diào)節(jié)pH為3.5-4.5。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至30℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入1.8g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-878型針用活性炭)后再邊攪拌邊連續(xù)加入8g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，600目)。
2)30℃下保溫，以80轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌45min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，細(xì)號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例6鹽酸洛美沙星(鄭州瑞康制藥有限公司)注射液配方洛美沙星8g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)洛美沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用鹽酸調(diào)節(jié)pH為3.0-4.5。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至38℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入2.2g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-777型針用活性炭)后再邊攪拌邊連續(xù)加入12g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，800目)。
2)38℃下保溫，以95轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌25min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，中號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％實(shí)施例7加替沙星(安徽精方藥業(yè)股份有限公司)氯化鈉注射液配方加替沙星20g氯化鈉 90g注射用水加至10000ml。
制備工藝1)配方量的氯化鈉置于3/4體積的注射用水中，攪拌使之溶解。
2)加替沙星加入，不斷攪拌使之溶解。
3)用鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.0-4.5。
脫色工藝1)將配制好的藥液升溫至32℃，向其中邊攪拌邊連續(xù)加入2.2g炭粉(溧陽(yáng)竹溪活性炭有限公司，ZX-772型針用活性炭)后再邊攪拌邊連續(xù)加入12g滑石粉(上海碩斯滑石粉有限公司，1250目)。
2)32℃下保溫，以115轉(zhuǎn)/分的攪拌速度攪拌30min。
3)用硅藻土砂濾棒(蘇州江南過(guò)濾器廠，粗號(hào))初濾后，再用0.22μm翅片精濾(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取樣進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)儀器用紫外分光光度計(jì)(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下檢測(cè)其吸光度。用高效液相色譜法測(cè)定活性成分含量。
重復(fù)上述脫色過(guò)程，但不使用脫色劑或單用炭粉或滑石粉作為脫色劑作為對(duì)照。如上所述測(cè)定對(duì)照的吸光度和活性成分含量。結(jié)果匯總?cè)缦?

*測(cè)量誤差2％
權(quán)利要求
1.用于喹諾酮類注射液的脫色劑，包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比為1∶2至1∶6。
2.如權(quán)利要求1所述的脫色劑，炭粉∶滑石粉重量之比為1∶5。
3.喹喏酮注射液的脫色方法，其步驟包括將待脫色藥液升溫至30-40℃；在該溫度，邊攪拌邊加入權(quán)利要求1或2所述脫色劑，每1000ml待脫色藥液加0.05-1g炭粉和0.1-5g滑石粉。于30-40℃保溫并繼續(xù)攪拌15-60min過(guò)濾去除脫色劑。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，每1000ml待脫色藥液加0.1-0.5g炭粉和0.5-3g滑石粉。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，每1000ml待脫色藥液加0.18-0.22g炭粉和0.8-1.2g滑石粉。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，于30-40℃保溫并繼續(xù)攪拌25-35min。
7.如權(quán)利要求3所述的方法，于30-40℃保溫并繼續(xù)攪拌30min。
8.如權(quán)利要求3所述的方法，在加脫色劑時(shí)先加入炭粉然后加滑石粉。
9.如權(quán)利要求3所述的方法，攪拌速度為80-120rpm。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于喹諾酮類注射液的脫色劑，包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比為1∶2至1∶6。本發(fā)明還涉及喹喏酮注射液的脫色方法，其步驟包括將待脫色藥液升溫至30－40℃；在該溫度，邊攪拌邊加入權(quán)利要求1或2所述脫色劑，每1000ml待脫色藥液加0.05－1g炭粉和0.1－5g滑石粉；于30－40℃保溫并繼續(xù)攪拌15－60min；過(guò)濾去除脫色劑。
文檔編號(hào)A61K31/496GK1853614SQ20051002553
公開(kāi)日2006年11月1日 申請(qǐng)日期2005年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月29日
發(fā)明者陳佩麗, 朱正鳴, 王穎彥, 烏旭瓊, 史建國(guó), 夏凌云 申請(qǐng)人:信誼藥廠