專利名稱：一種治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高脂血癥，是指各種原因?qū)е碌难獫{中膽固醇和/或甘油三脂水平升高的一類疾病。高脂血癥的主要危害是導致動脈粥樣硬化，進而導致眾多的相關(guān)疾病，其中最常見的一種就是冠心病。此外，高脂血癥也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高脂血癥還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些原發(fā)性和家族性高脂血癥患者還可出現(xiàn)腱狀、結(jié)節(jié)狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。
目前降血脂的西藥可分為五類膽酸結(jié)合樹脂，HMG-COA還原酶抑制劑，煙酸和其衍生物，纖維酸衍生物，丙丁酚。這些藥物均為化學合成，多屬外國制藥公司的專利產(chǎn)品，價格較高，且往往有毒副作用，難以適應國內(nèi)市場需求。因此，從天然藥物中尋求價格便宜、療效確切、毒副作用小的降血脂藥，成為降血脂藥物開發(fā)的熱點。專利文獻中張文高、鄭廣娟在200310105456.6中公布一種“防治高脂血癥、動脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物組合物”，但其制備工藝較為復雜，生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種價格便宜、療效確切、毒副作用小的天然產(chǎn)物組合物，該天然產(chǎn)物組合物可以用來治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病。
本發(fā)明所述的溫郁金為姜科植物溫郁金是姜科姜黃屬植物溫郁金(Curcuma Wenyujin Y.H.Chen etC.Ling)的塊根。
本發(fā)明所述的綠絲郁金為姜科植物莪術(shù)C.aeruginosa Roxb.的塊根。
本發(fā)明所述的桂郁金為姜科植物廣西莪術(shù)C.Kwangsiensis S.G.Lee et C.F liang的塊根。
本發(fā)明所述的黃白絲郁金為姜科植物川郁金C.chuanyujin C.K.Hsich et H.Zhang的塊根。
本發(fā)明所述的姜黃為姜科植物姜黃Curcuma Longa L.的塊根。
本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物各組分用量在下述重量范圍都具有較好療效溫郁金揮發(fā)油或其替代物1-20份，姜黃揮發(fā)油1-50份。
優(yōu)選為溫郁金揮發(fā)油或其替代物10份，姜黃揮發(fā)油20份。
本發(fā)明所述的溫郁金揮發(fā)油替代物可以是綠絲郁金揮發(fā)油，或桂郁金揮發(fā)油，或黃白絲郁金揮發(fā)油。
本發(fā)明所述的溫郁金揮發(fā)油或其替代物可以用下述方法制備1)用水蒸汽蒸餾法取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
2)或用超臨界CO2流體萃取法取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量20g，加入50ml超臨界C02萃取池中，壓力15M P a，萃取池溫度50℃，接收池溫度30℃，動態(tài)萃取40-80min，得揮發(fā)油。
本發(fā)明所述的姜黃揮發(fā)油可以用下述方法制備1)用水蒸汽蒸餾法取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
2)或用超臨界C02流體萃取法取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量20g，，加入50ml超臨界CO2萃取池中，壓力15MPa，萃取池溫度50℃，接收池溫度30℃，動態(tài)萃取40-80min，得揮發(fā)油。
本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物可以用來治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病。高脂血癥的相關(guān)疾病可以是動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、糖耐量異常、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥、腱狀、結(jié)節(jié)狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。
本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，可以制成任何一種藥劑學上的常規(guī)劑型。這些藥劑學上的常規(guī)劑型可以是膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液、片劑、注射劑等。
具體實施方式以下通過藥效學方面的試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述天然產(chǎn)物組合物的有益效果。試驗例1本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物(以下簡稱HJ)對實驗性高脂血癥大鼠血脂水平的影響試驗材料HJ軟膠囊；非諾貝特片，上海衡山藥業(yè)公司生產(chǎn)，批號20030215；總膽固醇(TC)測定試劑盒、甘油三脂(TG)測定試劑盒、高密度脂蛋白(HDL)及亞組分測定試劑盒，均由北京中生生物高技術(shù)公司提供。
試驗方法取wistar大鼠60只，雌雄各半，體重為180g-200g，高脂飼料喂飼大鼠建立高脂血癥模型，隨機將其分為正常對照組、高脂模型組、非諾貝特組、HJ大劑量組、HJ中劑量組和HJ小劑量組6組，連續(xù)喂飼并灌胃給藥1個月后，觀察HJ對高脂血癥大鼠血脂水平的影響。
試驗結(jié)果HJ能明顯降低血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)含量，也能明顯提高血清高密度脂蛋白亞組分膽固醇(HDL2-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量，治療血脂紊亂大鼠有明顯的效果。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表1HJ對大鼠血清TC和TG的影響
*與高脂模型組比較，p＜0.05。
表2HJ對大鼠血清HDL-C和HDL2-C的影響
*與高脂模型組比較，p＜0.05。
試驗例2HJ對實驗兔高脂血癥致動脈粥樣硬化的影響試驗材料HJ滴丸；安妥明，北京制藥廠生產(chǎn)，批號20031213。
試驗方法取新西蘭大耳白兔36只，體重2.0-2.5kg，雌雄各半，高脂飼料喂飼建立高脂血癥致動脈粥樣硬化模型，隨機將其分為正常對照組、高脂模型組、安妥明組、HJ大劑量組、HJ中劑量組和HJ小劑量組6組。60天后，取完血后將動物處死，取出自心臟至胸的主動脈，編號，沿背側(cè)面縱行剪開，肉眼觀察主動脈斑塊的情況，將主動脈上的脂肪組織剔除，用蘇丹III染色后再行觀察，染色后斑塊呈現(xiàn)紅色，用分級法對斑塊分級。
試驗結(jié)果HJ明顯減少主動脈斑塊面積和泡沫細胞形成量，對主動脈斑塊厚度及反映冠狀動脈管腔狹窄程度的百分率也有減少趨勢。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表3HJ對兔動脈粥樣硬化的影響
以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物藥劑學上常規(guī)劑型的制備方法。
實施例1本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物的滴丸劑制備取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
取聚乙二醇4000加熱熔融，加入上述所得的溫郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者綠絲郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者桂郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者黃白絲郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，混勻，密閉并保溫在90℃，滴入0℃-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，得到滴丸。
實施例2本發(fā)明天然產(chǎn)物組合物的軟膠囊劑制備取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。
常規(guī)方法制備明膠液，置明膠液貯存槽中。將上述所得的溫郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者綠絲郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者桂郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，或者黃白絲郁金揮發(fā)油和姜黃揮發(fā)油，加入藥液貯存槽中。常規(guī)方法滴制成軟膠囊。
以上
具體實施例方式
中的試驗例和實施例，應理解為僅是舉例說明，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物組合物，其特征在于它是由下列重量份的天然產(chǎn)物制成溫郁金揮發(fā)油或其替代物1-20份，姜黃揮發(fā)油1-50份。
2.權(quán)利要求1所述的溫郁金揮發(fā)油替代物可以是綠絲郁金揮發(fā)油，或桂郁金揮發(fā)油，或黃白絲郁金揮發(fā)油。
3.權(quán)利要求1所述的天然產(chǎn)物組合物可以用來治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病。
4.權(quán)利要求1所述的溫郁金揮發(fā)油或其替代物可以用下述方法制備1)用水蒸汽蒸餾法取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。2)或用超臨界CO2流體萃取法取溫郁金或綠絲郁金或桂郁金或黃白絲郁金，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量20g，加入50ml超臨界CO2萃取池中，壓力15MPa，萃取池溫度50℃，接收池溫度30℃，動態(tài)萃取40-80min，得揮發(fā)油。
5.權(quán)利要求1所述的姜黃揮發(fā)油可以用下述方法制備1)用水蒸汽蒸餾法取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量80g，加入1000ml燒瓶中，加8倍水量，加入沸石，連接冷凝管及揮發(fā)油提取器，加熱提取8-12小時，得揮發(fā)油。2)或用超臨界CO2流體萃取法取姜黃，粉碎成粗粉，過0.64mm篩，稱量20g，，加入50ml超臨界CO2萃取池中，壓力15MPa，萃取池溫度50℃，接收池溫度30℃，動態(tài)萃取40-80min，得揮發(fā)油。
6.權(quán)利要求1所述的天然產(chǎn)物組合物，與藥劑學上的常規(guī)輔料混勻，按照常規(guī)工藝，可以制成任何一種藥劑學上的常規(guī)劑型。
7.權(quán)利要求7所述的藥劑學上的常規(guī)劑型可以是膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液、片劑、注射劑等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物組合物。該天然產(chǎn)物組合物由溫郁金揮發(fā)油或其替代物1－20份重量、姜黃揮發(fā)油1－50份重量組成。該天然產(chǎn)物組合物可以用來治療或預防高脂血癥及其相關(guān)疾病。該天然產(chǎn)物組合物，與藥劑學上的常規(guī)輔料混勻，按照常規(guī)工藝，可以制成任何一種藥劑學上的常規(guī)劑型，具有價格便宜、療效確切、毒副作用小的特點。
文檔編號A61P3/06GK1759883SQ20051002553
公開日2006年4月19日 申請日期2005年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月29日
發(fā)明者劉紅杰, 鄭濤, 金輝 申請人:劉紅杰, 鄭濤, 金輝