一種鹽酸莫西沙星幾丁糖眼用凝膠的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星幾丁糖眼用凝膠的制備方法。其主要目的為提供一種高效、安全、穩(wěn)定性好的新型抗生素眼用凝膠的制備方法。本發(fā)明所述眼用凝膠的主要活性成分為莫西沙星，凝膠成分為幾丁糖凝膠，凝膠成分主要作用為延長莫西沙星在眼部的作用時(shí)間，同時(shí)作為莫西沙星的給藥載體。
【專利說明】
一種鹽酸莫西沙星幾丁糖眼用凝膠的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸莫西沙星幾丁糖凝膠配比方法及全新制備工藝，它屬于抗生 素醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國眼科藥市場每年呈現(xiàn)逐年增長趨勢，目前國內(nèi)臨床應(yīng)用的抗菌、消炎類眼用 藥有二十多種，市場上暢銷的品牌也較多。氯霉素及其復(fù)方滴眼液制劑眼科樣本醫(yī)院抗感 染用藥中約占7%左右，在全國眼科抗感染市場約占12°/d5%的份額。第三代喹諾酮類抗生 素眼用制劑中，氧氟沙星滴眼液在醫(yī)院中用藥量最大，在喹諾酮類中占據(jù)85%以上的分量， 左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液較新的喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜與氧氟沙星滴眼液 相同，但其抗菌作用為氧氟沙星滴眼液的2倍。
[0003] 莫西沙星（Avelox，Avalox)為第四代氟喹諾酮類抗生素，其原研廠家為德國拜耳 公司，抗菌素較前三代喹諾酮類藥物更廣，商品名為"拜復(fù)樂"，于1999年9月在德國上市， 同年12月在美國獲FDA批準(zhǔn)上市。2002年"拜復(fù)樂"的市場銷售額超過3億美元，成為世界 十大暢銷抗生素之一。德國拜耳公司和美國先靈葆雅公司的產(chǎn)品2006年在世界市場銷售 額高達(dá)8億美元，在全球暢銷處方藥排名129位；2007年其市場銷售額高達(dá)10. 34億美元， 較2006年增長25. 8% ;2008年其銷售額已超過11億美元。2002年，莫西沙星片在我國上 市，由拜耳公司進(jìn)行銷售，重點(diǎn)市場是我國大中城市的主要醫(yī)院。該藥2004年進(jìn)入國家醫(yī) 保目錄，此后的3年呈現(xiàn)驚人的增長率；2003年到2007年莫西沙星的復(fù)合增長率為116%， 2007年城市樣本醫(yī)院購藥金額超2. 16億元，較2006年增長75. 1% ;2008年在我國的銷售 額超3億元。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非 典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有光譜抗菌活性。其抗菌作用機(jī)理為抑制細(xì)菌拓 撲異構(gòu)酶II、拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)洚悩?gòu)、DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中 得關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高，經(jīng)口服后可快速吸收，生物利用度高，約為90%，達(dá)峰時(shí) 0.5~4小時(shí)。莫西沙星給藥方式不受進(jìn)食影響。半衰期可達(dá)12小時(shí)。不經(jīng)細(xì)胞色素 P450 酶代謝。減少了藥物之間相互作用的可能性。其肝臟代謝率為52%，腎臟代謝率為45%，腎 功能損害和輕度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。
[0004] 幾丁糖又稱甲殼素。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 1.本發(fā)明的主要目的在于克服技術(shù)背景的不足，提供一種高效、低毒、抗菌譜廣、 穩(wěn)定性好、安全度高、療效持久、有效治療眼部炎癥的莫西沙星眼用凝膠的制備方法。
[0006] 2.本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
[0007] 3.本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：鹽酸莫西沙星和幾丁糖混合制得的眼用凝膠。
[0008] 4.本發(fā)明中得案例中，有效藥效成分為鹽酸莫西沙星，幾丁糖為凝膠劑，不起藥效 作用，其作用為作為莫西沙星的載藥載體。
[0009] 5. -種莫西沙星眼用凝膠制劑的pH值為6· 0~8· 0,優(yōu)選pH值為6· 0~7· 0,莫西沙 星的含量為〇. 5wt%，幾丁糖的含量為2%，所述助劑為等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、注射水。其中 PH調(diào)節(jié)劑優(yōu)先選擇硼酸鹽、磷酸鹽緩沖液，等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉溶液，其含量為0. 5wt%。其 制備步驟為： (1)將幾丁糖加水溶解，制成膠溶液。
[0010] (2)將鹽酸莫西沙星加入助溶劑中，使其完全溶解，緩慢加入幾丁糖水凝膠并攪 拌均勻； (3) 加入等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、注射水至全量； (4) 0. 45、0. 22微米聚醚砜膜過濾除菌； (5) 無菌條件下分裝、封口。
[0011]
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但實(shí)施例并非是對(duì)本發(fā)明的限 定。
[0013] 實(shí)施例一輔料相容性檢驗(yàn) 1. 鹽酸莫西沙星〇. 5g、幾丁糖2g、注射水IOOmL 2. 鹽酸莫西沙星0. 5g、幾丁糖2g、硼酸0. 6g、注射水IOOmL 3. 鹽酸莫西沙星0. 5g、幾丁糖2g、氯化鈉0. 5g、注射水IOOmL 4. 鹽酸莫西沙星0. 5g、幾丁糖2g、硼酸0. 6g、氯化鈉0. 5g、注射水IOOmL 將上述處方配制完成之后測定有關(guān)物質(zhì)，如下表一所述
輔料對(duì)有關(guān)物質(zhì)影響不大， 實(shí)施例二鹽酸莫西沙星I. 09g、幾丁糖2g、氯化鈉0. 18g、硼酸3. 8g、氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH 至6. 8、注射水加至200mL 操作步驟： 1. 稱取處方量幾丁糖、氯化鈉、硼酸適量，先將幾丁糖溶于水制得水凝膠，進(jìn)而將氯化 鈉、硼酸將溶于160mL注射水中，攪拌至完全溶解； 2. 稱取處方量鹽酸莫西沙星原料，溶于上述溶液中； 3. 用IM氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 8 ; 4. 加入注射水，定容至200mL，搖勻； 5. 分別使用0. 45微米、0. 22微米微孔濾膜過慮除菌，分裝、封口。
[0014] 實(shí)施例三鹽酸莫西沙星I. 09g、幾丁糖2g、氯化鈉2. 0g、硼酸3. 8g、氫氧化鈉調(diào)節(jié) pH至6. 8、注射水加至200mL 操作步驟： 1. 稱取處方量幾丁糖、氯化鈉、硼酸適量，首先將幾丁糖溶于水制成水凝膠、進(jìn)而將氯 化鈉、硼酸溶于160mL注射水中，攪拌至完全溶解； 2. 稱取處方量鹽酸莫西沙星原料，溶于上述溶液中； 3. 用IM氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 8 ; 4. 加入注射水，定容至200mL，搖勻； 分別使用〇. 45微米、0. 22微米微孔濾膜過慮除菌，分裝、封口。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種莫西沙星眼用凝膠的制備方法，其主要成分包含鹽酸莫西沙星，其藥效為強(qiáng)效 抵抗細(xì)菌性結(jié)膜炎，其特征在于：所述滴眼液正常眼的可耐受pH值范圍為6. 0~9. 0, pH值 為6. 0~7. 0時(shí)無不適感；鹽酸莫西沙星的含量為0. 5wt%，所述的輔料凝膠成分幾丁糖凝膠 的主要作用為物理作用，即有效延長莫西沙星在眼部停留的時(shí)間。2. 根據(jù)要求1所述，該眼用凝膠的特征為：含有有效成分鹽酸莫西沙星、輔料凝膠成分 主要為幾丁糖凝膠，同時(shí)包括等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射水。3. 根據(jù)要求1所述，該眼用凝膠為滴劑劑型。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，該眼用凝膠中鹽酸莫西沙星的重量體積百分比為0. 5wt%。5. 根據(jù)權(quán)利2所述，該滴眼液的的特征為：等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，其含量為0. 5wt% ;pH 調(diào)節(jié)劑為硼酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液。6. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述之滴眼液，其特征為：pH值為6. 0~7. 0,無防腐劑成分。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~4所述，該滴眼液的特征在于所述凝膠助懸劑為幾丁糖凝膠。8. 如權(quán)利要求1所述，該滴眼液所述的表面活性劑為吐溫-80,其占比為0. 01%。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述滴眼液的制備方法，其具體制備過程為： (1) 精確稱取含〇. 3wt%幾丁糖加95%注射水溶脹； (2) 精確稱取0. 6wt%硼酸，加入溶液并攪拌至完全溶解； (3) 稱取含0. 5wt%量的莫西沙星，加入上述溶液，攪拌至完全溶解，氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓 為280~320m0sm/L，1M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6. 5~7. 0,攪拌均勻； (4) 注射水加至全量，攪拌均勻； (5) 上述溶液采用0. 45,0. 22微米聚醚砜膜過濾除菌，所得溶液為鹽酸莫西沙星凝膠； (6) 取莫西沙星凝膠測定其pH值、滲透壓、各成分含量，濾液檢查合格后，根據(jù)含量計(jì) 算灌裝凝膠液的裝量，按照標(biāo)示量灌封于凝膠瓶中。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK105982843SQ201510044036
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年1月29日
【發(fā)明人】陳晚華, 張軍東, 常臻, 周慶瑋, 卜冰倩, 吳劍英, 黃慧娟
【申請人】上海建華精細(xì)生物制品有限公司