一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠及其制備方法。本發(fā)明首先制備白藜蘆醇脂質(zhì)體，以包封率為考察指標(biāo)，篩選出合理的處方工藝以及投料比，本發(fā)明優(yōu)選出包封率較高的白藜蘆醇脂質(zhì)體，再將其制備成脂質(zhì)體凝膠。本發(fā)明的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠經(jīng)體外釋藥表明，具有明顯緩釋及透皮吸收促進(jìn)效果，與白藜蘆醇普通凝膠相比，累積透過(guò)量及皮膚蓄積量均有顯著提高，本發(fā)明的脂質(zhì)體凝膠作為藥物透皮吸收載體更具優(yōu)勢(shì)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 白藜蘆醇又稱(chēng)芪三酚，化學(xué)式名稱(chēng)為3, 4'，5-三羥基二苯乙烯，是非黃酮類(lèi)多分 化合物。白藜蘆醇作為一種植物抗毒素，具有廣泛的生物學(xué)活性，如抗氧化、免疫調(diào)節(jié)，抗腫 瘤，被認(rèn)為是最有潛力的天然防癌劑之一。但白藜蘆醇難溶于水，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，70-80°C 下加熱30min有部分分解，易被氧化分解。口服后30-60分鐘內(nèi)迅速代謝，體內(nèi)生物利用度 低，因而制約了其廣泛應(yīng)用（Charles-Henry Cottart, VaalerieNivet-Antione, Christell eLaguillier-Morizot，et al. Resveratrol bioavailability and toxicity in humans. Mol.Nutr. Food Res. 2010, 54:7-16)。
[0003] 脂質(zhì)體是由類(lèi)脂雙分子層組成，結(jié)構(gòu)域細(xì)胞膜類(lèi)似，具有良好的細(xì)胞融合性和經(jīng) 皮滲透作用。經(jīng)脂質(zhì)雙分子層包裹的藥物容易穿透角質(zhì)層進(jìn)入皮膚。脂質(zhì)體作為藥物載體 具有延緩藥物釋放，提高藥物療效及靶向作用等特點(diǎn)。
[0004] 與白藜蘆醇對(duì)心臟疾病、各種腫瘤的治療相比，關(guān)于白藜蘆醇在皮膚健康方面 的研究報(bào)道較少。最早報(bào)道的文章包括老鼠皮膚預(yù)先給予白藜蘆醇能夠顯著降低由TPA 誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激、恢復(fù)谷胱甘肽活性，提示白藜蘆醇的皮膚保護(hù)作用是通過(guò)抗氧化 途徑發(fā)揮的。然而隨后的報(bào)道關(guān)于白藜蘆醇對(duì)皮膚健康的保護(hù)作用是與抗氧化之外的 機(jī)制相關(guān)的。已有的研究結(jié)果表明，白藜蘆醇對(duì)于皮膚癌、皮膚老化、尋常性痤瘡、UV輻 射、濕疹、創(chuàng)面修復(fù)、銀肩病等皮膚相關(guān)疾病具有一定的治療或預(yù)防作用（Dipak K. Das Ph. D. , D. Sc. , M. D (hon), F. A. H. A. , F. A. C. N. , Hannah Vasanthi Resveratrol in dermal health, Bioactive Dietary Factors and Plant Extracts in Dermatology Nutrition and Health2013, 177-187)。
[0005] 關(guān)于白藜蘆醇的劑型，已有的研究報(bào)道包括脂質(zhì)體、納米乳、環(huán)糊精包合物、 乳脂體、微球、納米粒、水凝膠等。以上方法或?yàn)楦纳瓢邹继J醇的水溶性低，或?yàn)闇p少 氧化增加其穩(wěn)定性，或?yàn)榭朔潴w內(nèi)生物利用度低，為臨床應(yīng)用白藜蘆醇提供一定的 依據(jù)（參考文南犬：Amri A，Chaumeil JC, Sfar S，Charrueau C，Administration of resveratrol:ffhat formulation solutions to bioavailability limitations ? J Control Release. 2012, 158(2):182-193)〇
[0006]
【申請(qǐng)人】一直致力于白藜蘆醇劑型的改進(jìn)，已申請(qǐng)中國(guó)專(zhuān)利CN201210082278.9,發(fā) 明名稱(chēng)為"一種皮膚外用微乳溫敏凝膠劑及其制法"，公開(kāi)號(hào)CN 102614107A。
【申請(qǐng)人】希望 在此基礎(chǔ)上，發(fā)明一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠，由于脂質(zhì)體溶液流動(dòng)性強(qiáng)，藥物在皮膚表面保 留時(shí)間短的缺點(diǎn)，本發(fā)明進(jìn)一步將脂質(zhì)體制備成脂質(zhì)體凝膠，從而改善脂質(zhì)體與皮膚的粘 附性和涂展性。脂質(zhì)體凝膠將脂質(zhì)體與凝膠基質(zhì)混合，從而增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，提高脂質(zhì) 體作為外用劑型的適用性，并且能夠提供包裹藥物的緩釋和控釋。
[0007] 目前尚無(wú)有關(guān)白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種維持白藜蘆醇穩(wěn)定性、改善其透皮吸收的白藜蘆醇脂 質(zhì)體凝膠，本發(fā)明的另一目的在于提供該白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案是，首先制備白藜蘆醇脂質(zhì)體，以包封率為考察指標(biāo)，篩選出合 理的處方工藝以及投料比。優(yōu)選出包封率較高的白藜蘆醇脂質(zhì)體，再將其制備成脂質(zhì)體凝 膠。
[0010] -、制備工藝篩選：固定投料比，篩選出包封率較高的制備方法。分別采用四 種方法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體，其中薄膜分散法包封率為80. 02%，乙醇注入法包封率為 37. 48%，乙醚注入法包封率為39. 26%，逆相蒸發(fā)法包封率為72. 42%。最終確定，本發(fā)明 采用薄膜分散法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體。
[0011] 二、正交設(shè)計(jì)處方配比：確定大豆磷脂、膽固醇、白藜蘆醇及pH為7. 4的磷酸鹽緩 沖液的投料比。本發(fā)明采用三因素三水平正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表，制備9組白藜蘆醇脂質(zhì)體，每組 三個(gè)批次，測(cè)定各組的包封率，從而優(yōu)選出最佳的處方配比。最終確定，本發(fā)明白藜蘆醇脂 質(zhì)體的原料最佳配比如下：大豆磷脂200mg、膽固醇40mg、白藜蘆醇為50mg，pH為7. 4的磷 酸鹽緩沖液的用量為10mL。
[0012] 本發(fā)明的第一方面，提供了一種白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠，所述的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝 膠中大豆磷脂、膽固醇、白藜蘆醇的重量比為20:4:5 ;且白藜蘆醇占脂質(zhì)體凝膠的重量百 分比為 0. 1% -0. 3% ;
[0013] 所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆，且卡波姆占脂質(zhì)體凝膠的重量百分比為0. 5% -3% ;
[0014] 所述的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠采用薄膜分散法制備。
[0015] 本發(fā)明所述的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠中各組分及其重量百分比為：
[0016] 白藜蘆醇 0.1%-- 0.3% (較優(yōu)為0.23%) 大豆磷脂 0.4%--1.5% (較優(yōu)為0.92%) 膽固醇 0.1%-- 0.3% (較優(yōu)為0.184%) 卡波姆 0.5%--3% (較優(yōu)為1%) 甘油 0.5%--3% (較優(yōu)為1%) 三乙醇胺 0.5%-3% (較優(yōu)為1.35%) pH為7.4的磷酸鹽緩沖液適量 水 適量
[0017] 本發(fā)明的第二方面，提供了上述的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備方法，所述的制備 方法包括以下步驟：
[0018] A、白藜蘆醇脂質(zhì)體的制備
[0019] 大豆磷脂：膽固醇：白藜蘆醇按重量比20:4:5投料，于乙醇溶液中溶解，40°C減壓 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使磷脂在容器壁上形成一層均勻薄膜，加入PH為7. 4的磷酸鹽緩沖液 旋轉(zhuǎn)15-45分鐘（較優(yōu)為30分鐘），放置1一3小時(shí)（較優(yōu)為2小時(shí)）使膽固醇充分溶脹 水合，冰浴下超聲15 - 45分鐘（較優(yōu)為30分鐘），得到白藜蘆醇脂質(zhì)體溶液；
[0020] B、白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備
[0021 ] 卡波姆974PNF、甘油置于燒杯中，混勻，加適量水?dāng)噭?，使卡波姆充分分散，逐漸加 入三乙醇胺于卡波姆中，溶脹過(guò)夜；加入步驟A制得的白藜蘆醇脂質(zhì)體溶液，將兩者混合攪 拌均勻，加水，制得白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠。
[0022] 較優(yōu)的，步驟B為，精密稱(chēng)取卡波姆974PNF 0. lg、甘油0.1 g置于燒杯中，混勻，加 適量水?dāng)噭?，使卡波姆充分分散，逐漸加入三乙醇胺〇. 135g于卡波姆中，溶脹過(guò)夜。加入白 藜蘆醇脂質(zhì)體溶液4. 6mL，將兩者混合攪拌均勻，加水至10g，制得白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠。
[0023] 每Ig凝膠劑中，白藜蘆醇含量為2. 3mg。
[0024] 卡波姆最終含量為1 % (w/w)。
[0025] 脂質(zhì)體具有類(lèi)似于生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層脂質(zhì)，很容易包裹住脂溶性藥物，病可 是藥物較快地透過(guò)皮膚，在皮膚中蓄積，提高藥物在治療部位的濃度，減少全身吸收，降低 藥物不良反應(yīng)。將脂質(zhì)體與凝膠基質(zhì)混合，制成脂質(zhì)體凝膠，能夠增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，提 高脂質(zhì)體作為外用劑型的適用性，并且能夠提供包裹藥物的緩釋和控釋。
[0026] 本發(fā)明的白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠經(jīng)體外釋藥表明，白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠具有明顯緩 釋及透皮吸收促進(jìn)效果，與白藜蘆醇普通凝膠相比，累積透過(guò)量及皮膚蓄積量均有顯著提 高，說(shuō)明脂質(zhì)體凝膠與凝膠相比，作為藥物透皮吸收載體更有優(yōu)勢(shì)。
【附圖說(shuō)明】
[0027] 圖1為體外累計(jì)滲透量圖。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例和附圖，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述，但本發(fā)明的實(shí)施不僅限于此。
[0029] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得或可按文獻(xiàn)方法制備。除非另外說(shuō)明，否則百 分比和份數(shù)按重量計(jì)算。
[0030] 實(shí)施例所用試劑和材料：
[0031] 白藜蘆醇（上海融禾醫(yī)藥科技有限公司）；
[0032] 白藜蘆醇對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，111535-200502);
[0033] 卡波姆 974PNF(美國(guó) Lubrizol);
[0034] 大豆磷脂（生工生物工程有限公司）
[0035] 膽固醇（生工生物工程有限公司）
[0036] 無(wú)水乙醇（分析純，常熟市楊園化工有限公司）；
[0037] 冰醋酸（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；
[0038] 乙腈（色譜純）；
[0039] 甘油（浙江遂昌惠康藥業(yè)有限公司）；
[0040] 0· 9% NaCl注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司）；
[0041] 裸鼠 6-8周齡，雄性（中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）。
[0042] 實(shí)施例1 :白藜蘆醇脂質(zhì)體制備方法篩選
[0043] 固定各組分的投料比，以包封率為指標(biāo)考察不同制備方法所得的白藜蘆醇脂質(zhì)體 的包封率。
[0044] (1)乙醚注入法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體
[0045] 精密稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇50.0 mg，白藜蘆醇60.0 mg于小燒杯中，加入 25ml乙醚攪拌均勻使之溶解，勻速注入IOmL水浴40°C pH7. 4PBS中，慢速攪拌30min，水浴 保溫I. 5h，冰浴條件下超聲30min。制備3批樣品，測(cè)得平均包封率為39. 26%。
[0046] (2)乙醇注入法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體
[0047] 精密稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇50.0 mg，白藜蘆醇60.0 mg于小燒杯中，加入 25ml無(wú)水乙醇攪拌使之溶解，勻速注入IOmL水浴40°C pH7. 4PBS中，慢速攪拌30min，水浴 保溫I. 5h，冰浴條件下超聲30min。制備3批樣品，測(cè)得平均包封率為37. 48%。
[0048] (3)逆向蒸發(fā)法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體
[0049] 精密稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇50.0 mg于梨形瓶中，加入25mL無(wú)水乙醇使之 溶解，超聲IOmin得到乳濁液，40°C旋轉(zhuǎn)至膠態(tài)，再加入含有白藜蘆醇60.0 mg的無(wú)水乙醇溶 液5mL，40°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使得大豆磷脂在瓶壁上形成一層均勻薄膜，加入IOmL pH7. 4PBS，旋轉(zhuǎn)40min，放置2h使其充分水合，冰浴條件下超聲30min。制備3批樣品，測(cè)得 平均包封率為72. 42%。
[0050] (4)薄膜分散法制備白藜蘆醇脂質(zhì)體
[0051] 精密稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇50.0 mg，白藜蘆醇60.0 mg于梨形瓶中，加入 25mL乙醇使之溶解，超聲IOmin后，40°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使得大豆磷脂在瓶壁上形 成一層均勻薄膜，加入IOmL pH7. 4PBS，旋轉(zhuǎn)30min，放置2h使其充分水合，冰浴條件下超聲 30min。制備3批樣品，測(cè)得平均包封率為80. 02%。
[0052] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：薄膜分散法最優(yōu)。
[0053] 實(shí)施例2 :白藜蘆醇脂質(zhì)體的處方篩選
[0054] 以脂質(zhì)體包封率為考察指標(biāo)，選用L9(34)因素水平表設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，考察大豆磷 脂/膽固醇質(zhì)量比（A)，大豆磷脂/白藜蘆醇（B)，pH7.4PBS用量（C)，采用薄膜分散法制備 脂質(zhì)體，進(jìn)行正交試驗(yàn)從而確定各組分的最佳投料比。處方因素水平表見(jiàn)表1。 「00551 表1 :樸方閔素水平
[0057] 精密稱(chēng)取適量大豆磷脂、膽固醇、白藜蘆醇于梨形瓶中，加入25mL乙醇使之溶解， 超聲IOmin后，40°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使得大豆磷脂在瓶壁上形成一層均勻薄膜，加 入適量pH7. 4PBS，旋轉(zhuǎn)30min，放置2h使其充分水合，冰浴條件下超聲30min。正交試驗(yàn)及 結(jié)果見(jiàn)表2。
[0058] 表2 :正交試驗(yàn)及結(jié)果
[0059]
[0060] 由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，各因素的作用強(qiáng)度依次為：B>A>C，最佳工藝組合為A1B 1Cid 即大豆磷脂：膽固醇：白藜蘆醇為質(zhì)量比為20:4:5。
[0061] 最佳工藝驗(yàn)證：按照優(yōu)選處方進(jìn)行了 5次重復(fù)驗(yàn)證試驗(yàn)，制備了 5批脂質(zhì)體。精密 稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇40.0 mg，白藜蘆醇50.0 mg于梨形瓶中，加入25mL乙醇使之 溶解，超聲IOmin后，40°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使得大豆磷脂在瓶壁上形成一層均勻薄 膜，加入IOmL pH7. 4PBS，旋轉(zhuǎn)30min，放置2h使其充分水合，冰浴條件下超聲30min。采用魚(yú) 精蛋白凝聚法測(cè)定脂質(zhì)體的包封率。結(jié)果表明制得的5批脂質(zhì)體的平均包封率為90. 27%， 其RSD為0. 95%。驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表明制備工藝條件穩(wěn)定可靠。
[0062] 實(shí)施例3 :白藜蘆醇脂質(zhì)體的制備
[0063] 精密稱(chēng)取大豆磷脂200.0 mg，膽固醇40.0 mg，白藜蘆醇50.0 mg于梨形瓶中，加入 25mL乙醇使之溶解，超聲IOmin后，40°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，使得大豆磷脂在瓶壁上形 成一層均勻薄膜，加入IOmL pH7. 4PBS，旋轉(zhuǎn)30min，放置2h使其充分水合，冰浴條件下超聲 30min。得到白藜蘆醇脂質(zhì)體溶液。
[0064] -、粒徑和電位測(cè)定
[0065] 取白藜蘆醇脂質(zhì)體溶液，用純水稀釋?zhuān)瑴y(cè)定其粒徑大小和Zeta電位。結(jié)果，平均粒 徑 530 ± 12. Onm，平均電位為-45. 3 ± I. 02mV。
[0066] 二、魚(yú)精蛋白凝聚法測(cè)定白藜蘆醇脂質(zhì)體包封率
[0067] (一）加樣回收率試驗(yàn)：
[0068] 取白藜蘆醇乙腈-水溶液，加入空白脂質(zhì)體0. lml，添加0. 2ml魚(yú)精蛋白（IOmg/ mL)，混勾后靜置3min，加入生理鹽水至lml，使最終白藜蘆醇的濃度分別為0. 25、1、5 μ g/ ml。4°C下3000r/min離心30min。精密吸取上清液，于高效液相色譜儀上測(cè)定，并計(jì)算加樣 回收率。結(jié)果表明采用魚(yú)精蛋白凝聚法分離脂質(zhì)體和游離藥物，從而測(cè)得脂質(zhì)體的包封率， 這一方法穩(wěn)定可靠。結(jié)果見(jiàn)表3。
[0069] 表3 :魚(yú)精蛋白凝聚法加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（η = 9)
[0070]
[0071](二）白藜蘆醇脂質(zhì)體EE測(cè)定
[0072] 采用魚(yú)精蛋白凝聚法分離游離藥物和脂質(zhì)體。精密吸取0.1 mL白藜蘆醇脂質(zhì)體于 Ep管中，加入10mg/mL的魚(yú)精蛋白溶液0· 2ml，混勾后靜置3min，加入生理鹽水至lml，混 勾，4°C下3000r/min離心30min，沉淀脂質(zhì)體。精密吸取上清液，稀釋后于高效液相色譜儀 上測(cè)定，計(jì)算游離藥物濃度（C ffii )。
[0073] 取白藜蘆醇質(zhì)體溶液0. lmL，置于Ep管中，加入乙腈至1ml，超聲lmin，4°C下 12000r/min離心5min，取上清液于高效液相色譜儀上測(cè)定，計(jì)算白藜蘆醇脂質(zhì)體中白藜蘆 醇含量（?.)，根據(jù)下式計(jì)算白藜蘆醇脂質(zhì)體
[0074] EE :EE = (C總一C游離)/C總 X 100 %。
[0075] 實(shí)施例4 :白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備
[0076] 精密稱(chēng)取卡波姆974PNF 0. lg、甘油0.1 g置于燒杯中，混勻，加適量水?dāng)噭?，使?波姆充分分散，逐漸加入三乙醇胺〇. 135g于卡波姆中，溶脹過(guò)夜。加入白藜蘆醇脂質(zhì)體溶 液4. 6mL，將兩者混合攪拌均勾，加水至10g，制得白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠。每Ig凝膠劑中，白 藜蘆醇含量為2. 3mg?？ú纷罱K含量為1% (w/w)。
[0077] 實(shí)施例5 :白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠體外經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)考察
[0078] 取6-8周齡的裸鼠，背部用酒精消毒斷頸處死，用手術(shù)刀部至剝離裸鼠背部皮膚， 剔除皮下組織和脂肪，以生理鹽水漂洗干凈，-80°C保存，備用。采用Franz擴(kuò)散池，有效 滲透面積A為0.85cm 2,接收介質(zhì)為含30%乙醇的生理鹽水，接收池體積為3. 9mL。分別取 白藜蘆醇普通凝膠劑及脂質(zhì)體凝膠劑〇.6g，置于供給池中，于（37±l)°C、150r/min進(jìn)行透 皮實(shí)驗(yàn)，分別于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、1211從接收池中取樣0.31111，并及時(shí)補(bǔ)充同溫等 量的接收液。4°C，lOOOOr/min離心10min，取上清液，采用高效液相色譜法測(cè)定其中白藜蘆 醇的含量。計(jì)算單位面積累積經(jīng)皮滲透量Q n。經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)的單位面積累積經(jīng)皮滲透量的 計(jì)算公式：Qn= (CnVn+ Σ C1V1)/^公式中Cn為第η個(gè)取樣點(diǎn)的藥物濃度,C1是第i個(gè)取樣 點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度，1和V i分別是接收池體積（3. 9mL)和取樣體積（0. 3mL)。A是擴(kuò)散池 的擴(kuò)散面積（A = 0. 85cm2)。結(jié)果見(jiàn)表4)
[0079] 表4體外累積滲透量
[0080]
[0082] 終止實(shí)驗(yàn)后，將皮膚上的藥物刮掉，將有效擴(kuò)散面處皮膚剪下，用生理鹽水沖洗， 濾紙吸干水分，稱(chēng)重，將皮膚剪碎，添加乙腈2ml，超聲2h，PVDF針式濾器過(guò)濾。稀釋至適當(dāng) 倍數(shù)進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果凝膠組平均蓄積量為5.2 μ g，脂質(zhì)體凝膠組平均蓄積量為7.6 μ g。（η =5)
[0083] 體外釋藥結(jié)果表明，白藜蘆醇脂質(zhì)體凝膠具有明顯緩釋及透皮吸收促進(jìn)效果，與 白藜蘆醇凝膠相比，累積透過(guò)量及皮膚蓄積量均有顯著提高，說(shuō)明脂質(zhì)體凝膠與凝膠相比， 作為藥物透皮吸收載體更有優(yōu)勢(shì)。
[0084] 以上已對(duì)本發(fā)明創(chuàng)造的較佳實(shí)施例進(jìn)行了具體說(shuō)明，但本發(fā)明創(chuàng)造并不限于所述 實(shí)施例，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不違背本發(fā)明創(chuàng)造精神的前提下還可作出種種的等同的 變型或替換，這些等同的變型或替換均包含在本申請(qǐng)權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠，其特征在于，所述的白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠中大豆 憐脂、膽固醇、白襲蘆醇的重量比為20:4:5;且白襲蘆醇占脂質(zhì)體凝膠的重量百分比 為0. 1% -0.3% ;所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆，且卡波姆占脂質(zhì)體凝膠的重量百分比為 0. 5% -3%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠，其特征在于，所述的白襲蘆醇脂 質(zhì)體凝膠采用薄膜分散法制備。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠，其特征在于，所述的白襲蘆醇脂 質(zhì)體凝膠中各組分及其重量百分比為：4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠，其特征在于，所述的白襲蘆醇脂 質(zhì)體凝膠中各組分及其重量百分比為：5. -種如權(quán)利要求1所述的白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備方法，其特征在于，所述的制 備方法包括W下步驟： A、 白襲蘆醇脂質(zhì)體的制備 大豆憐脂：膽固醇：白襲蘆醇按重量比20:4:5投料，于乙醇溶液中溶解，40°C減壓旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)出去溶劑，使憐脂在容器壁上形成一層均勻薄膜，加入抑為7. 4的憐酸鹽緩沖液旋轉(zhuǎn) 15-45分鐘，放置1-3小時(shí)使膽固醇充分溶脹水合，冰浴下超聲15-45分鐘，得到白襲 蘆醇脂質(zhì)體溶液； B、 白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠的制備 卡波姆974PNF、甘油置于燒杯中，混勻，加適量水?dāng)垊?，使卡波姆充分分散，逐漸加入S 乙醇胺于卡波姆中，溶脹過(guò)夜；加入步驟A制得的白襲蘆醇脂質(zhì)體溶液，將兩者混合攬拌均 勻，加水，制得白襲蘆醇脂質(zhì)體凝膠。
【文檔編號(hào)】A61K9/06GK105982844SQ201510072466
【公開(kāi)日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月11日
【發(fā)明人】胡晉紅, 金海蓉, 王緒國(guó), 薛瀟春
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)