專利名稱：一種治療結(jié)腸炎癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療結(jié)腸炎癥的藥物，具體涉及一種以中草藥為原料制備的治療結(jié)腸炎癥的中藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
結(jié)腸炎，潰瘍性結(jié)腸炎，慢性腸炎是腸道常見的疾病，以經(jīng)常性腹瀉、腹痛、膿血便、里急后重為主要癥狀，易反復(fù)發(fā)作，久治不愈，如果長期罹患此病，影響全結(jié)腸時，有癌變的傾向。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，結(jié)腸炎的發(fā)病率達(dá)10.1％，并以每年1.2％的速度上升，腸道健康不容忽視。而且結(jié)腸炎病變率在5％-10％，我國的情況更不容樂觀，其病變率在10％以上，結(jié)腸炎已是嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量，威脅人類健康的一大殺手。
目前治療結(jié)腸炎癥的西藥主要有1.磺胺類其中以水楊酸偶氮磺胺吡啶(SASP)使用最多。其副作用常有惡心嘔吐、頭痛、全身不適，或引起白細(xì)胞減少、關(guān)節(jié)痛、皮疹、蛋白尿等。尤其是服用每日超過4g以上者，副作用明顯。
2.抗生素對急性暴發(fā)型及中毒作結(jié)腸擴(kuò)張者可使用抗生素治療，但不宜長期使用。
3.滅滴靈對病程較長的，療效大大降低。
4.激素治療長期使用使人發(fā)胖，對并發(fā)腹膜炎或腹腔內(nèi)膿腫者不宜應(yīng)用。
由于西藥的毒副作用，近年來，用中醫(yī)藥治療結(jié)腸炎癥的研究深受重視，目前雖有一些治療此病的中藥成方制劑，但療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有治療結(jié)腸炎病的西藥長期應(yīng)用帶來的不良反應(yīng)、中藥療效不明顯的問題，而提供一種治療這類病癥的中藥，其療效穩(wěn)定，副作用小，用藥安全，而且效果顯著。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明的藥物是由以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的它是由以下六味原料按重量百分比制成，原料的總量為100％烏 梅35％～50％黃 連8％～20％ 干 姜8％～20％木 香5％～15％ 罌粟殼5％～15％ 延胡索5％～15％本發(fā)明的藥物還可以是以下技術(shù)方案由以下六味原料按重量百分比制成，原料的總量為100％烏梅肉15％～30％黃 連12％～27％干 姜12％～27％木 香10％～20％罌粟殼10％～20％延胡索10％～20％本發(fā)明藥物的制備方法是按重量百分比取烏梅35％～50％洗凈，用水第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮后備用；按重量百分比取黃連8％～20％、干姜8％～20％、木香5％～15％、罌粟殼5％～15％、延胡索5％～15％粉碎成100目細(xì)粉，粉碎后的細(xì)粉和上述濃縮液混合，烘干即得。
本發(fā)明藥物的制備方法是按重量百分比取烏梅肉15％～30％、黃連12％～27％、干姜12％～27％、木香10％～20％、罌粟殼10％～20％、延胡索10％～20％五味，粉碎成100目細(xì)粉，用水混合后，干燥即得。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明選用中藥材為原料，各組分符合藥政法規(guī)定，利用各味中藥的綜合作用治療結(jié)腸炎，充分發(fā)揮中藥毒副作用小的優(yōu)勢，無毒無害，可長期服用，且療效顯著。
具體實施例方式
以下結(jié)合具體實例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
一、各原料在本藥物中的功能及功能主治1.各種原料在本藥物中的功能黃連性味苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒，為君藥；烏梅或烏梅肉斂肺澀腸，生津安蛔；罌粟殼斂肺、澀腸，止痛；烏梅或烏梅肉、罌粟殼二藥能增強(qiáng)君藥治療久瀉久痢之功，共為臣藥。
干姜溫中回陽，溫肺化飲，可以防止黃連苦寒損傷胃氣，用為反佐藥；木香行氣止痛；延胡索行氣止痛。
木香、延胡索二者均為使藥。
2.功能主治調(diào)和脾胃，澀腸止痛。用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎癥候者。
3.用法用量口服，一日三次，一次4克。
二、制備方法1.濃縮丸取烏梅或烏梅肉，洗凈，用水煎煮二次(1.5小時、1小時)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10(60℃)后備用；取黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索粉碎成100目細(xì)粉，粉碎后的細(xì)粉和上述濃縮液加適量水混合，滅菌干燥，包炭衣，打光，包裝，即得。
2.水丸取烏梅肉、黃連等六味洗凈，低溫干燥，粉碎成100目細(xì)粉，混勻，用水泛制丸，滅菌干燥，包裝即得。
3.水蜜丸取烏梅肉、黃連等六味洗凈，低溫干燥，粉碎成100目細(xì)粉，混勻，每100kg粉末加煉蜜35～50kg與適量的水泛制成水蜜丸，滅菌干燥，包裝即得。
上述藥物還可制成其他劑型。
三、藥效學(xué)實驗1.對大黃型脾虛模型小鼠的治療作用健康雄性ICR小鼠60只，體重22-25克，隨即分為6組，每組10只，測各組小鼠體重及體溫。第一組灌胃1ml/d蒸餾水，其余五組灌胃100％大黃1ml/d只，連續(xù)灌胃八天。與第九天重復(fù)測各組小鼠體重及體溫，然后按下述劑量灌胃水、補(bǔ)脾益腸丸及結(jié)腸丸①蒸餾水；②蒸餾水；③補(bǔ)脾益腸丸7g/kg；④結(jié)腸丸8g/kg；結(jié)腸丸4g/kg；⑥結(jié)腸丸2g/kg。30分鐘后，②、③、④、⑤、⑥各組均灌胃100％大黃水煎液0.8ml/只，從1h開始，測1、3、5、6h小鼠稀糞次數(shù)，從第十天開始②、③、④、⑤、⑥先給藥或水，隔1h灌胃100％大黃0.8ml/只，第①組仍只灌胃蒸餾水1ml/只，與第15天再測各組小鼠體重及體溫、肛溫、稀便次數(shù)，結(jié)果見表1、表2、表3。
表1對小鼠體重的影響(n＝10)


表2對小鼠肛溫的影響(n＝10)

表3對脾虛小鼠稀便次數(shù)的影響(n＝10)組別 劑量 給大黃后不同時間(h)稀便累計次數(shù)1h 2h 3h 4h 5h 6h①蒸餾水組②大黃+水組0.8ml 1.4±1.35 4.2±2.66 7.8±3.12 12.5±2.76 18.6±2.63 23.6±3.10③大黃+補(bǔ)脾益腸丸 0.8ml+7g/kg 0.9±1.10 2.0±1.49 3.4±1.17 7.2±1.99 11.3±2.45 14.5±2.22④大黃+結(jié)腸炎丸0.8ml+8g/kg 0.9±0.74 2.2±1.39 3.8±1.32 7.2±2.86 11.3±3.2 14.2±4.21⑤大黃+結(jié)腸炎丸0.8ml+4g/kg 0.9±0.88 2.1±1.29 3.6±0.70 9.0±1.33 12.3±2.49 14.1±3.28⑥大黃+結(jié)腸炎丸0.8ml+2g/kg 1.0±1.05 2.4±1.07 4.3±1.16 8.2±1.69 13.2±2.74 16.2±3.58結(jié)果表明，本藥物能明顯增加脾虛小鼠體重，顯著減少脾虛小鼠稀便次數(shù)，對脾虛小鼠體溫稍偏低有恢復(fù)作用。
2.免疫作用(1)非特異性免疫——對RES吞噬功能的影響取18-22g雌雄小鼠50只，隨機(jī)分成5組，分組及劑量見表4，連續(xù)灌胃7天，于末次給藥30min后，尾靜脈注射0.2ml印度墨汁，分別于5min，15min各取眼眶靜脈叢血20ul，加于2ml 1％Na2CO3試管中搖勻，置600nm處比色，計算吞噬指數(shù)K值，結(jié)果見表4。
表4對RES吞噬功能的影響組別 劑量 動物數(shù)吞噬指數(shù)K×10-2P值對照組 101.12±0.409補(bǔ)脾益腸丸7g/kg101.79±0.479＜0.01本藥物8g/kg102.07±0.5427 ＜0.001本藥物4g/kg101.69±0.715＜0.01本藥物2g/kg101.15±0.147＞0.05結(jié)果表明，本藥物8g/kg及4g/kg對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能具有明顯增強(qiáng)作用。
(2)體液免疫——對血清溶血素生成的影響取18-22g雌雄小鼠50只，分組及給藥同上。每只小鼠腹腔注射5％生理鹽水雞紅細(xì)胞混懸液0.2ml進(jìn)行免疫，然后灌藥或水7天，第7天摘眼球取血，離心，取血清用生理鹽水稀釋100倍，取稀釋血清1ml，與5％雞紅細(xì)胞混懸液0.5ml，10％補(bǔ)體0.5ml混合，在37℃恒溫箱中保溫30min后，0℃冰箱中中止反應(yīng)，離心，取上清液于721分光光度計540nm處比色，記錄光密度值(OD)，結(jié)果見表5。
表5對血清溶血素生成的影響組別 劑量 動物數(shù)OD值×100 P值對照組 1012.1±1.61補(bǔ)脾益腸丸 7g/kg1016.2±3.67＜0.05本藥物 8g/kg1018.4±4.77＜0.01本藥物 4g/kg1016.8±3.77＜0.05
本藥物 2g/kg 1014.6±2.88＞0.05結(jié)果表明，本藥物8g/kg及4g/kg能明顯提高機(jī)體體液免疫能力。
3.抗炎作用(1)對小鼠耳腫的影響取小鼠50只，按表6所示豐足，消炎痛皮下豬舍，本藥物灌服，藥后1h，以0.5min直徑的圓形濾紙浸透二甲苯貼于小鼠右耳內(nèi)側(cè)，15min后處死，沿耳廓線剪下雙耳，左耳為對照組，以兩耳重之差(mg)表示腫脹度，見表6。
表6對二甲苯所致小鼠耳腫的影響組別 劑量動物數(shù)耳腫(mg)P值對照組(水)107.4±3.4消炎痛25g/kg 103.0±1.9＜0.01本藥物8g/kg 103.9±1.9＜0.05本藥物4g/kg 104.4±2.8＜0.05本藥物2g/kg 106.1±2.2＞0.05結(jié)果表明，本藥物8g/kg及4g/kg對二甲苯所致小鼠耳腫有明顯抑制作用。
(2)對小鼠皮下注射瓊脂肉芽腫的影響取小鼠60只，分組同上。所有小鼠均左側(cè)肋下皮下注射2％瓊脂0.2ml/只，并于第2天開始連續(xù)給藥6天，第7天處死小鼠，小心剝離瓊脂肉芽腫塊，并稱濕重(mg)，結(jié)果見表7。
表7對小鼠瓊脂肉芽腫的影響組別 劑量 動物數(shù)肉芽腫(mg)P值對照組(水) 1299.5±30.8消炎痛8g/kg1255.1±16.5＜0.001本藥物8g/kg1273.6±21.4＜0.05本藥物4g/kg1281.1±26.6＜0.05本藥物2g/kg1289.0±22.6＞0.05
結(jié)果表明本藥物8g/kg及4g/kg對小鼠皮下注射瓊脂肉芽腫生長有明顯抑制作用。
4.鎮(zhèn)痛作用(1)對乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響取小鼠50只，按表8所示豐足，派替啶皮下注射，本藥物灌服后1h，每只小鼠腹腔注射0.7％乙酸0.2ml/只，記錄15分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表8。
表8對乙酸引起小鼠扭體的影響組別 劑量 動物數(shù)扭體次數(shù) 抑制率(％)P值對照組(水) 1047.5±12.01派替啶25g/kg1013.9±7.54 70.6 ＜0.001本藥物8g/kg 1023.5±15.6650.5 ＜0.01本藥物4g/kg 1033.5±18.2329.5 ＞0.05本藥物2g/kg 1038.2±11.0624.0 ＞0.05結(jié)果表明本藥物8g/kg能顯著減少乙酸引起的小鼠扭體次數(shù)。
(2)對熱板法致痛小鼠痛閾的影響取雌性小鼠60只，體重18-22g，每組12只，分組及給藥同上。實驗用GJ8402型熱板測痛儀，溫度55℃，以小鼠口舔后足為疼痛指標(biāo)，記錄放入小鼠到舔足時間(s)，即為該小鼠疼閾值。選用痛閾5S到30S之間者為合格。實驗前測試2次，平均值作為正常值，給藥后每30分測試一次，以各組與給藥前進(jìn)行比較(t檢驗)，結(jié)果見表9。
表9對熱板法致痛小鼠痛閾的影響(n＝12)組別 劑量 給藥前 痛閾 值30min 60min 90min 120min對照組 21.25±4.2022.33±6.8923.08±4.72 22.41±12.01 20.50±9.13派替啶25g/kg 22.75±4.8632.08±10.04 32.25±5.72 37.33±10.50 35.83±4.84本藥物8g/kg23.50±4.1925.25±4.0927.75±4.28 33.00±10.52 31.09±8.14
本藥物4g/kg21.75±3.76 23.33±3.6526.33±5.07 32.75±11.75 24.92±11.80本藥物2g/kg22.17±4.49 23.00±11.97 23.56±7.56 25.83±9.0826.70±5.81結(jié)果表明本藥物8g/kg及4g/kg能明顯延長小鼠痛閾值。
5.實驗結(jié)論通過試驗研究發(fā)現(xiàn)本藥物能明顯改善脾虛小鼠體重下降、體溫下降、稀便增多等癥狀，增強(qiáng)小鼠非特異性免疫和體液免疫，并具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，說明本藥物為治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的有效中成藥。
四、毒性試驗受試動物ICR小鼠，體重20±2g。
試驗方法經(jīng)預(yù)試驗以0.35ml/10g24h內(nèi)灌胃3次，小鼠無死亡，也無明顯中毒反應(yīng)，隨取小鼠20只，雌雄各半，按預(yù)試驗劑量給小鼠24h內(nèi)灌胃3次，觀察7日內(nèi)有無中毒癥狀及死亡情況。
試驗結(jié)果給藥后小鼠活動自如，無嘶叫、震顫、驚厥、流淚等異?，F(xiàn)象，飲食、二便正常，皮毛光滑。給藥前體重21.2±1.4g，7日后體重25.7±1.45g，無一只死亡。7日后處死所有小鼠，解剖肉眼觀察小鼠心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，無明顯異常改變。
試驗結(jié)論本藥物最大耐受量為31.5g/kg，折合原生藥35.6g/kg，相當(dāng)成人臨床日用量的157.5倍，表明本藥物無明顯毒性作用。
五、臨床觀察經(jīng)256例臨床觀察，治愈率為56.6％，有效率達(dá)98.4％，臨床試治證明，本藥療效確實，較為穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)。其中男性164例，女性92例，年齡最大67歲，最小6歲；20-50歲為224人，病程最長的32年，最短的3個月。用藥量為成人每次用量5g，一日三次，一個月為一療程。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其結(jié)果見下表表10對熱板法致痛小鼠痛閾的影響(n＝12)癥狀 體征腹 腹瀉便秘 膿血便 里急后重 腹部壓痛痛 1-5次/日 6-10次/日 11次以上治 療前 237195 29 5 27208 141 178治 消失 159116 24 3 26183 141 142療 減輕 75 784 1 1 22 0 27后 無變化 3 1 1 1 0 3 0 9各種癥狀及體征經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后，改善情況差異高度顯著表11療效結(jié)果統(tǒng)計(結(jié)構(gòu)相對數(shù))治療結(jié)果男女合計百分比％痊愈9550145 56.6顯效502777 30.1好轉(zhuǎn)171330 11.7無效2 2 4 1.6總計164 92256 100.0療效顯示有效率達(dá)98.4％，治愈率為56.6％，男女兩組治療效果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異不顯著，說明不論男女，服用該藥后，收到的效果是比較一致的。
實施例1按下述配比稱取原料(克)烏 梅470(35％)黃 連268(20％)干 姜268(20％)木 香134(10％)罌粟殼134(10％)延胡索67(5％)制法如下取烏梅470克洗凈，用水第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮后備用；取黃連268克、干姜268克、木香134克、罌粟殼134克、延胡索67克粉碎成100目細(xì)粉，粉碎后的細(xì)粉和上述濃縮液混合，烘干即得。
實施例2按下述配比稱取原料(克)烏 梅470(35％)黃 連134(10％)干 姜134(10％)木 香201(15％)罌粟殼201(15％)延胡索201(15％)制法如實施例1。
實施例3按下述配比稱取原料(克)烏 梅671(50％)黃 連107(8％) 干 姜107(8％)木 香107(8％) 罌粟殼161(12％)延胡索188(14％)制法如實施例1。
實施例4按下述配比稱取原料(克)烏 梅658(49％)黃 連242(18％)干 姜242(18％)木 香67(5％) 罌粟殼67(5％) 延胡索67(5％)制法如實施例1。
實施例5按下述配比稱取原料(克)烏 梅537(40％)黃 連268(20％)干 姜268(20％)木 香67(5％) 罌粟殼67(5％) 延胡索134(10％)制法如實施例1。
實施例6
按下述配比稱取原料(克)烏梅肉150(15％)黃 連120(12％)干 姜130(13％)木 香200(20％)罌粟殼200(20％)延胡索200(20％)制法如下取烏梅肉150、黃連120、干姜130、木香200、罌粟殼200、延胡索200五味，粉碎成100目細(xì)粉，用水混合后，干燥即得。
實施例7按下述配比稱取原料(克)烏梅肉300(30％)黃 連200(20％)干 姜200(20％)木 香100(10％)罌粟殼100(10％)延胡索100(10％)制法如實施例6。
實施例8按下述配比稱取原料(克)烏梅肉250(25％)黃 連150(15％)干 姜150(15％)木 香150(15％)罌粟殼150(15％)延胡索150(15％)制法如實施例6。
實施例9按下述配比稱取原料(克)烏梅肉200(20％)黃 連250(25％)干 姜180(18％)木 香120(12％)罌粟殼150(15％)延胡索100(10％)制法如實施例6。
實施例10按下述配比稱取原料(克)
烏梅肉180(18％)黃 連130(13％)干 姜220(22％)木 香170(17％)罌粟殼130(13％)延胡索170(17％)制法如實施例6。
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)腸炎癥的藥物，其特征在于，它是由以下原料按重量百分比制成烏梅35％～50％黃連8％～20％干姜8％～20％木香5％～15％ 罌粟殼5％～15％ 延胡索5％～15％原料的總量為100％。
2.一種治療結(jié)腸炎癥的藥物，其特征在于，它是由以下原料按重量百分比制成烏梅肉15％～30％ 黃連12％～27％ 干姜12％～27％木香10％～20％罌粟殼10％～20％ 延胡索10％～20％原料的總量為100％。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療結(jié)腸炎癥藥物的制備方法，其特征在于，按重量百分比取烏梅35％～50％洗凈，用水第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮后備用；按重量百分比取黃連8％～20％、干姜8％～20％、木香5％～15％、罌粟殼5％～15％、延胡索5％～15％粉碎成100目細(xì)粉，粉碎后的細(xì)粉和上述濃縮液混合，烘干即得。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療結(jié)腸炎癥藥物的制備方法，其特征在于，按重量百分比取烏梅肉15％～30％、黃連12％～27％、干姜12％～27％、木香10％～20％、罌粟殼10％～20％、延胡索10％～20％五味，粉碎成100目細(xì)粉，用水混合后，干燥即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療結(jié)腸炎癥的藥物及其制備方法，該藥為純中藥藥物，它是由烏梅或烏梅肉、黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索為原料，按照比例，根據(jù)每味中藥的不同特性，經(jīng)煎煮、濾液濃縮、烘干制得。本發(fā)明的藥物在治療結(jié)腸炎癥方面，治療效果顯著，副作用小，用藥安全，可以長期服用，其制作方法簡單、服用方便。
文檔編號A61P1/00GK1616008SQ20041007312
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月29日
發(fā)明者夏陸一 申請人:西安阿房宮藥業(yè)有限公司