一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，更具體地講，涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]目前治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的藥物主要分口服用藥和局部灌腸兩類?？诜盟幇ò被畻钏犷?、激素、免疫抑制藥及新興的生物制劑，局部用藥包括氨基水楊酸類的栓劑及灌腸劑和激素類的灌腸劑。目前常用藥物氨基水楊酸類、激素、免疫抑制藥容易耐受，副作用較大，多數(shù)患者病情迀延不愈，容易復(fù)發(fā)。新興的生物制劑價(jià)格昂貴。
[0003]煙酸是一種臨床常見藥物，主要用于治療糙皮病，目前也用于調(diào)節(jié)血脂的治療。但是在消化道疾病的治療中目前沒有報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供煙酸在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物。
[0006]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第一個(gè)目的，本發(fā)明公開以下技術(shù)方案:煙酸在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。
[0007]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第二個(gè)目的，本發(fā)明公開以下技術(shù)方案:一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。
[0008]作為一個(gè)優(yōu)選方案，治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物中各組分含量為:生理鹽水100 — 200 ml，甲硝唑 0.5_lg，淀粉 5_10g，煙酸 300_400mg，地塞米松 5-lOmg。
[0009]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:將幾種臨床常用的治療其他疾病或者潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物組合成配方，采用保留灌腸局部治療，可以給對(duì)傳統(tǒng)口服或灌腸治療藥物效果不佳或者口服藥物產(chǎn)生副作用較大的全結(jié)腸或左半結(jié)腸炎患者帶來顯著的治療效果。此配方藥為臨床老藥新用，價(jià)格實(shí)惠。對(duì)常規(guī)治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物不敏感的患者，采用此配方藥治療效果明顯，且此配方藥副作用較小。
【附圖說明】
[0010]圖1為飼喂煙酸之后小鼠體內(nèi)POT2的合成代謝情況。
[0011]圖2為用DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎模型，檢測煙酸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用，通過POT2信號(hào)通路激活，煙酸改善了 DSS引起的體重減輕(A)，降低了疾病活動(dòng)指數(shù)(B)，也減輕了小鼠結(jié)腸的炎癥性攣縮水腫(C)。
[0012]圖3為煙酸對(duì)DSS處理的小鼠的生存率的影響。
[0013]圖4為結(jié)腸炎患者在用煙酸灌腸后尿液中POT2的代謝產(chǎn)物。
[0014]圖5為全結(jié)腸炎患者加用煙酸保留灌腸后的治療效果(腸鏡)，其中A為初次診斷時(shí)的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統(tǒng)口服和灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸保留灌腸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(fù)(潰瘍修復(fù)、黏膜可見毛細(xì)血管等)。
[0015]圖6為另一左半結(jié)腸炎患者加用煙酸灌腸后的治療效果(腸鏡)，其中A為初次診斷時(shí)的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統(tǒng)口服和灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(fù)(潰瘍修復(fù)、黏膜可見毛細(xì)血管等)。
[0016]圖7為患者的mayo評(píng)分。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0018]實(shí)施例1.煙酸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用
小鼠實(shí)驗(yàn):(Niacin用法:600mg/kg —天一次灌胃)
1.Niacin (煙酸)是一種臨床常用治療糙皮病的藥物，也具有調(diào)節(jié)血脂的作用。有研究報(bào)道它能夠促進(jìn)PGDj^釋放，我們前期的基礎(chǔ)研究證實(shí)PGD 2在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中具有一定的保護(hù)作用。
[0019]首先，我們檢測飼喂煙酸之后，小鼠體內(nèi)PGD^合成代謝情況，結(jié)果如圖1:飼喂煙酸之后，小鼠尿液中POT2的代謝產(chǎn)物增多，結(jié)腸組織中POT2的合成也增多。
[0020]2.用DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎模型，檢測煙酸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用。
[0021](I)在DPl正常表達(dá)的情況下，煙酸可以通過上調(diào)POT2/DP1信號(hào)通路抑制腸炎的發(fā)生。具體體現(xiàn)在抑制DSS誘導(dǎo)的小鼠體重的減輕、疾病活動(dòng)指數(shù)的惡化及小鼠結(jié)腸的炎性攣縮。具體參見圖2。
[0022](2)我們也檢測了煙酸對(duì)DSS處理的小鼠的生存率的影響，結(jié)果如圖3所示，在POT2/DP1信號(hào)通路存在的條件下，煙酸抑制DSS引起的小鼠的死亡。
[0023]通過以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，我們得到的結(jié)論是煙酸可以通過PGD2/DP1信號(hào)通路抑制潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展。
[0024]實(shí)施例2.藥物組合物臨床試驗(yàn)
將幾類藥物按照一定的比例組合成配方，采用保留灌腸的方式對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療。配方如下:生理鹽水100 — 200 ml甲硝唑0.5-lg淀粉5_10g煙酸300_400mg地塞米松5-1Omg。
[0025]含甲硝唑的配方用2周，繼續(xù)用不含甲硝唑的配方2 — 4周。
[0026]我們接下來選取了數(shù)十例對(duì)常規(guī)治療藥物不敏感或無效全結(jié)腸或左半結(jié)腸潰瘍性結(jié)腸炎患者，在其知情同意下加用煙酸灌腸治療，4-6周后復(fù)查血及腸鏡，觀察其療效。所選患者用煙酸灌腸前都用過傳統(tǒng)的灌腸治療，具體藥物(生理鹽水、甲硝唑、淀粉、地塞米松)結(jié)果如圖4，加用保留煙酸灌腸后，患者的癥狀明顯改善。
[0027](I)如同上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)腸炎患者在用煙酸灌腸后尿液中POT2的代謝產(chǎn)物也是增加的。
[0028](2)圖5和圖6為兩個(gè)患者加用煙酸灌腸后的治療效果(腸鏡)。
[0029]圖5為患者一(生理鹽水200 ml，甲硝卩坐lg，淀粉10g，煙酸400mg，地塞米松10mg)，其中A為初次診斷時(shí)的腸鏡圖片(潰瘍、出血、表面有膿性白苔)，B為傳統(tǒng)口服和灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物治療后，效果不好，病情無緩解，C為加用煙酸治療后，患者的病情明顯緩解，腸鏡下黏膜完全修復(fù)(潰瘍修復(fù)、黏膜可見毛細(xì)血管等)。
[0030]圖6為患者二(生理鹽水100 ml，甲硝唑0.5g，淀粉5g，煙酸300mg，地塞米松5mg)的腸鏡結(jié)果。
[0031]我們也統(tǒng)計(jì)了患者的mayo評(píng)分，結(jié)果如圖7所示，患者在加用煙酸保留灌腸后，患者的mayo評(píng)分明顯降低了，代表煙酸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者具有顯著的保護(hù)作用。
[0032]本發(fā)明藥物組合物可以治療對(duì)常規(guī)口服和灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物不敏感的患者；配方中的藥物均為臨床治療其他疾病或腸炎的常用藥物，技術(shù)較成熟；此配方中的藥物及采用的治療方式所帶來的副作用較小。
[0033]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.煙酸在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。2.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于，各組分含量為:生理鹽水100 - 200 ml,甲硝唑0.5_lg，淀粉5_10g，煙酸300-400mg，地塞米松5-10mgo
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，所述組合物包括生理鹽水，甲硝唑，淀粉，煙酸和地塞米松。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，將幾種臨床常用的治療其他疾病或者潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物組合成配方，采用保留灌腸局部治療，可以給對(duì)傳統(tǒng)口服或灌腸治療藥物效果不佳或者口服產(chǎn)生副作用較大的全結(jié)腸或左半結(jié)腸炎患者帶來顯著的治療效果。此配方藥為臨床老藥新用，價(jià)格實(shí)惠。對(duì)常規(guī)傳統(tǒng)治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物不敏感的患者，采用此配方藥治療效果明顯，且此配方藥副作用較小。
【IPC分類】A61K31/455, A61K31/573, A61P1/04, A61K31/4164, A61P29/00
【公開號(hào)】CN105287561
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510826741
【發(fā)明人】王立夫, 余鷹, 李娟娟, 王琪
【申請(qǐng)人】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年11月25日