含有柳氮磺吡啶的組合物及其在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體而言，設及一種含有柳氮橫化晚的藥物組合物及 其在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。
[0002]
【背景技術】
[0003] 潰瘍性結腸炎又稱非特異性潰瘍性結腸炎，是一種原因未明的直腸和結腸慢性炎 性疾病。病變主要位于結腸的粘膜層，且W潰瘍?yōu)橹?，多累及直腸和遠端結腸，也可遍及整 個結腸。主要W腹痛、腹瀉、便血W及腸道彌漫性、透壁性的炎癥和潰瘍?yōu)榕R床癥狀，臨床診 斷W臨床指征輔W結腸內(nèi)窺鏡檢查和組織病理切片觀察確診。炎癥性腸病患者常表現(xiàn)出免 疫異常，如腸粘膜免疫細胞數(shù)量增多，腸局部體液或細胞免疫活性增強；可并發(fā)或伴發(fā)其他 與免疫有關的病變與疾病。
[0004] 近年來，隨著人民生活水平的不斷提高、飲食結構的變化、工作壓力增大、生活節(jié) 奏加快，潰瘍性結腸炎的發(fā)病率逐年提高。該病與結腸癌的發(fā)病有關，且病程長、病變程度 輕重各異，由于病因不明，臨床上常表現(xiàn)為反復發(fā)作而治愈難度大，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn) 代難治病之一。目前治療潰瘍性結腸炎的西藥主要有氨基水楊酸類、糖皮質激素類W及免 疫抑制劑，運些藥物的效果都不很理想，且副作用大，不易長期使用。
[0005] 柳氮橫胺化晚是目前臨床最常用的西藥，適用于中度、輕度和慢性潰瘍性結腸炎 患者，口服后在腸內(nèi)分解為橫胺化晚及5-氨基水楊酸，對結腸腸壁組織有特別親和力，起 到抗炎作用。然而，按指導劑量口服柳氮橫胺化晚后有10%~40%的患者出現(xiàn)惡屯、、消化 不良、頭痛、白細胞下降等不良反應，偶有引起關節(jié)痛、皮疹、蛋白尿及膜腺炎等反應，因此 臨床應用受限。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供了一種低劑量使用柳氮橫化晚治療 潰瘍性結腸炎的藥物組合物。經(jīng)過大量動物實驗研究，本發(fā)明的發(fā)明人提出了將柳氮橫化 晚和肉桂酸制備成藥物組合物，并篩選出了前后兩者的最佳劑量配比，在藥效學試驗中顯 示出意想不到的效果。
[000引本發(fā)明人創(chuàng)造性地將柳氮橫化晚和肉桂酸聯(lián)合制備成藥物組合物，用于治療潰瘍 性結腸炎患者。通過大量臨床前試驗研究，另本發(fā)明人意想不到的是，低劑量的柳氮橫化晚 和肉桂酸的聯(lián)合應用表現(xiàn)出了驚人的抗?jié)冃越Y腸炎的協(xié)同作用。
[0009] 本發(fā)明的目的是運樣實現(xiàn)的：一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，所述的藥物 組合物中活性成分包含柳氮橫化晚和肉桂酸，柳氮橫化晚和肉桂酸的重量比為1 :2-10。需 要說明的是，肉桂酸又名桂皮酸，是一種β-苯丙締酸，化學名稱為3-苯基-2-丙締酸，英 文名稱為cinnamicacid或3-Phenylp;ropenoic，是從肉桂皮或安息香中分離出的有機酸。
[0010] 為了節(jié)約成本或達到更好的技術效果，本發(fā)明的目的還可W運樣實現(xiàn)：如上所述 治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其中活性成分由重量比為1 :2-10的柳氮橫化晚和肉桂 酸組成。
[0011] 進一步優(yōu)選地，如上所述治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其中活性成分由重量 比為1 :2-5的柳氮橫化晚和肉桂酸組成。
[0012] 本發(fā)明所述治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物可W是口服腸溶制劑，包括腸溶片、 腸溶膠囊?；蛘弑景l(fā)明所述治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物是外用制劑，包括栓劑、灌腸 液。
[0013]另外，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即柳氮橫化晚與肉桂酸組 成的活性成分組合物在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用。
[0014] 本發(fā)明人通過動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，柳氮橫化晚與肉桂酸聯(lián)用治療潰瘍性結腸炎大 鼠，其可明顯緩解結腸損傷局部充血水腫，減輕炎性細胞浸潤程度，減少潰瘍數(shù)目，促 進結腸上皮損傷修復、潰瘍愈合，同時較單用柳氮橫化晚或肉桂酸效果好，獲得了藥物聯(lián) 用的協(xié)同作用。另外試驗還發(fā)現(xiàn)，在達到同一藥效水平的前提下，本發(fā)明組合物中柳氮橫化 晚使用劑量大幅降低，運就顯著降低了藥物的不良反應。
[0015]
【具體實施方式】
[0016] W下通過動物試驗例和制劑實施例的形式對本發(fā)明的技術方案再作進一步的詳 細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實例，凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
[0017] 實施例1巧憾橫化晚/肉桂酸對潰瘍結腸炎小鼠模型的療效研究 BALB/C雄性小鼠50只，6~8周齡，體質量20-24g。所有小鼠隨機分為如下五組：正 常對照組、模型對照組、肉桂酸組、柳氮橫化晚組，W及肉桂酸聯(lián)合柳氮橫化晚治療組(聯(lián)合 用藥組)，每組10只。所有小鼠適應性飼養(yǎng)3d后用于實驗潰瘍性結腸炎小鼠模型制備，即 采用葡聚糖硫酸鋼灌胃法制作潰瘍性結腸炎小鼠模型：將濃度為50g/L的葡聚糖硫酸鋼 0. 8mL灌胃，每天1次，同時自由飲含20g/L的葡聚糖硫酸鋼的水溶液，連續(xù)7d。
[0018]自造模成功次日，各組開始灌腸給藥，藥物采用蒸饋水配制成藥液，按小鼠體質量 計，每只小鼠每次給予藥液25mL/kg，每天1次，共lOd。肉桂酸治療組灌腸肉桂酸藥液，濃 度為8.Og/L。柳氮橫化晚治療組灌腸柳氮橫化晚藥液，濃度為3. 2g/L。肉桂酸聯(lián)合柳氮橫 化晚治療組灌腸含肉桂酸4.Og/L及柳氮橫化晚1. 6g/L的混合藥液。正常對照組及模型對 照組均灌腸等體積的生理鹽水，每天1次，共lOd。
[0019] 灌腸給藥lOd后，處死所有小鼠，分離肛口 2cmW上結腸6~8cm，稱重后沿腸系膜 縱軸剪開，生理鹽水沖洗，并將腸黏膜向上平鋪于蠟板上固定，觀察炎癥及潰瘍發(fā)生情況， 根據(jù)炎癥損傷程度進行結腸組織損傷評分，評分標準：無損傷為0分；黏膜充血、水腫、未出 現(xiàn)潰瘍?yōu)?分；黏膜充血、水腫、輕度糜爛、無潰瘍?yōu)?分；黏膜充血、水腫中度糜爛、有單個 潰瘍?yōu)?