一種治療腸胃癌的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體設(shè)及一種用于治療腸胃癌的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 漢黃琴素是唇形科(Xabia1:ase)植物黃琴（Scutellaria baicalensis Geo;rgi)及 同屬多種植物的根中所含的黃酬類化合物，研究表明漢黃琴素有多種藥理作用，包括抗氧 化作用，抗凝血作用，解疫作用，此外還有抗菌、抗病毒作用W及利尿作用等。最新研究表明 漢黃琴素還可W抑制腫瘤細(xì)胞增殖。報(bào)道顯示漢黃琴素可抑制卵巢癌A2780細(xì)胞增殖和誘 導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡，其抗腫瘤作用機(jī)制與誘導(dǎo)調(diào)亡有關(guān)，中國專利文獻(xiàn)CN1785175也公開了漢黃琴 素在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用，特別是在制備誘導(dǎo)白血病細(xì)胞向粒系定向分化的藥 物中的應(yīng)用。
[0003][0004] 雞血藤是一味傳統(tǒng)活血化疲中藥，W其藤汁紅如雞血而得名，藥用歷史悠久，始見 于《本草備要》，歷代本草均有記載，《中國藥典》規(guī)定其原植物為密花豆Spatholobus suberectus Dunn,生于山野、深谷、疏林、密林中的陰濕處，它主要分布于廣西、廣東。雞血 藤又名大血藤、血藤、血風(fēng)藤、=葉雞血藤，性溫，味苦、甘，歸肝、腎經(jīng)。雞血藤為中醫(yī)治療血 癥和風(fēng)濕的重要藥物，廣西龍州民間長期W來取其藥湯治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效優(yōu)異。
[0005] 雞血藤化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有黃酬類、祗類、醬醇類、木質(zhì)素類及蔥釀?lì)惖然瘜W(xué) 成分。目前分離得到的代表性化合物包括：表無羈祗醇（Fr(I)edelan-30-〇l)、胡蘿h武 (Daucostero 1)、0-谷醬醇化-S(I) tosterol)、7-酬基-0-谷醬醇（7-OXO-0-S(I)tosterol)、 刺芒柄花素(Formononet (I )n)、芒柄花武（Onon(I )n)、樓黃素（Prunet(I )n)、阿佛洛莫生 (Afrormos(I)n)、大豆素(Da(I)dze(I)n)、3,7-二徑基-6-甲氧基二氨黃酬醇、表兒茶精巧P (1)。日16油（1)11)、異甘草武元（（1)3〇1(1)911(1)^1)1(1)邑6]1(1)]1)、3,4,2'，4'-四徑基查耳 酬、甘草查耳酬(X(I)cochalcone)A、首豬酪(Med(I )cagol)、原兒茶酸（Protocatechud )c ac(I)d)、9-甲氧基香豆雌酪(9-metho巧coumestrol)和木豆異黃酬Kajan(I)n)等。
[0006] 現(xiàn)代藥理研究表明雞血藤具有降血壓、抗癌、抑菌、抗放射線的功效。近年來臨床 上常用雞血藤治療貧血，各種原因（如放療、化療）引起的白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等全血象 減少和再生障礙性貧血等疾病，且療效較好?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，雞血藤還具有抗病毒、 免疫調(diào)節(jié)、對酪氨酸酶雙向調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠等作用。
[0007] 目前沒有文獻(xiàn)公開雞血藤的提取化合物用于制備治療胃癌的藥物中的應(yīng)用，更沒 有將提取化合物和漢黃琴素組合使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療腸胃癌的藥物組合物。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0010] -種治療腸胃癌的藥物組合物，由治療有效量的木脂素類化合物（I)、漢黃琴素和 藥學(xué)上可接受的載體組成，所述木脂素類化合物(I)的結(jié)構(gòu)式為：
[0012] 按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述木脂素類化合物(I)的百分含量:20~30%;
[0013] 漢黃琴素的百分含量:20~30% ;
[0014] 藥學(xué)上可接受的載體:40~60 %。
[0015] 作為優(yōu)選，所述藥學(xué)上可接受的載體按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，由W下組分組成:維生素 C 0.5~1%、丹參粉10~15%、S屯粉10~15%、淀粉60~80%和甜味劑2~3% ;該藥學(xué)上 可接受的載體總量總計(jì)為100%;所述甜味劑由薦糖和k阿拉伯糖組成，該甜味劑中薦糖與 心阿拉伯糖的重量比例為20:2~3。
[0016] 進(jìn)一步的，所述木脂素類化合物(I)由W下步驟分離得到：
[0017] a、雞血藤的干燥藤莖粉碎，用85%乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味， 依次用石油酸、乙酸乙醋和水飽和的正下醇萃取，分別得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物 和正下醇萃取物；
[0018] b、步驟a中乙酸乙醋萃取物用大孔樹脂除雜，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脫，收 集75 %乙醇洗脫液，減壓濃縮得75 %乙醇洗脫物浸膏；
[0019] C、步驟b中75 %乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為90:1、45:1、20:1、 10:1和1:1的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得至化個(gè)組分；
[0020] d、步驟C中組分3用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25 :1、20:1和10:1的二 氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；
[0021] e、步驟d中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70%的 甲醇水溶液等度洗脫，收集8-12個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的木脂素類化合 物(I)。
[0022] 作為優(yōu)選，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。
[0023] 作為優(yōu)選，木脂素類化合物(I)每日有效劑量為0.00004-0.0 OOlg/kg人體。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：
[0025] 該組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物（I)和漢黃琴素，其余為藥物學(xué)上可接 受的、對人和動(dòng)物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。木脂素類化合物（I)和漢黃琴素 在藥理和作用上能夠相互中和，協(xié)調(diào)調(diào)理體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境，它們之間按照上述比例復(fù)配，聯(lián)合 開發(fā)成復(fù)方藥物從而能夠有效地治療腸胃癌，同時(shí)，運(yùn)樣的復(fù)方藥物又能夠降低CTX對帶來 的副作用。本發(fā)明的藥物組合物W單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過口服或 注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、 滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性 溶液、無菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。
【附圖說明】
[0026] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：
[0027] 圖1為本發(fā)明中木脂素類化合物(I)的結(jié)構(gòu)式。
【具體實(shí)施方式】 [002引實(shí)施例1:
[0029] -種治療腸胃癌的藥物組合物，由重量百分含量25%的木脂素類化合物（I)、重量 百分含量25%的漢黃琴素和50%藥學(xué)上可接受的載體組成，木脂素類化合物（I)的結(jié)構(gòu)式 為：
[0031] 上述木脂素類化合物(I)分離制備及結(jié)構(gòu)確證。
[0032] 藥材和試劑來源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲燒為分析純，購自上海 凌峰化學(xué)試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學(xué)試劑有限公司。雞血藤購自安徽 毫州中藥材市場，產(chǎn)地福建。
[0033] 制備方法：（a)雞血藤干燥藤莖（IOkg)粉碎至綠豆大小，用85%乙醇熱回流提取 (2化X 3次），合并提取液，濃縮至無醇味(6U，依次用石油酸(6L X 3次）、乙酸乙醋（6L X 3 次）和水飽和的正下醇（6LX 3次）萃取，濃縮，分別得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物 (305g)和正下醇萃取物；（b)將步驟(a)中乙酸乙醋萃取物用純凈水溶解至化，醫(yī)用脫脂棉 過濾，濾液用AB-8型大孔樹脂分離，依次用10%乙醇（1化)和75% (1化)乙醇洗脫，收集75% 乙醇洗脫液，減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏（142g); (C)將步驟(b)中75%乙醇洗脫浸膏 用200-300目正相硅膠分離，依次用體積比為90:1 (10個(gè)柱體積）、45:1 (9個(gè)柱體積）、20:1 (8 個(gè)柱體積）、1〇: 1(8個(gè)柱體積)和1:1(5個(gè)柱體積）的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分； (d)將步驟(C)中組分3(35g)用200-300目正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25:1(8個(gè) 柱體積）、20:1(10個(gè)柱體積)和10:1(5個(gè)柱體積)的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分； (e)將步驟(d)中組分2(10g)用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠0DS-C18分離，用體積百分濃 度為70 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集8-12個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的木 脂素類化合物（I)(23mg)。
[0034] 結(jié)構(gòu)確證:皿-ES( I )MS顯示[M+Na]+為m/z 431.1704，結(jié)合核磁特征可得分子式為 C21H2808，不飽和度為8。核磁共振氨譜數(shù)據(jù)如(ppm，DMS0-d6，500MHz):H-2(6.77，d，J = 2.0) ，H-5(6.71，d，J = 7.5)，H-6(6.62，dd，J = 7.5,2.0)，H-7(2.75，dd J=13.0,4.5)，H-7 (2.48，m)，H-8(2.56，m)，H-9(4.67，d，J=1.0)，H-2'（6.87，d，J=1.5)，H-5'（6.75，d，J = 8.0) ，H-6，（6.74，d，J = 8.0，1.5)，H-7，（4.52，d，J =