專利名稱：鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑及其制備方法。本發(fā)明還涉及鹽酸納洛酮單劑量及多劑量的鼻腔噴霧劑。本發(fā)明的鼻腔噴霧劑包括鹽酸納洛酮、滲透壓調節(jié)劑、防腐劑、滲透促進劑及水。
背景技術：
鹽酸納洛酮(Naloxone Hydrochloride)為嗎啡拮抗劑，可用于嗎啡類藥物中毒急救及急性酒精中毒的救治等。該藥臨床應用有注射劑及舌下含片，但注射劑通常要到醫(yī)院或診所使用，兩者均存在使用不便且順從性差的問題；從而降低藥效且吸收和生物利用度會受到影響。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服目前鹽酸納洛酮注射液及舌下含片兩種制劑存在的不足，開發(fā)吸收快，生物利用度高，使用方便，不需特定條件，可自用、互用的一種新的鹽酸納洛酮單劑量及多劑量鼻腔噴霧劑。
本發(fā)明人通過深入研究，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)將鹽酸納洛酮，與選用的防腐劑，滲透調節(jié)劑、滲透促進劑及水混合形成了一種新的鼻腔噴霧給藥劑型。該制劑具有吸收迅速，生物利用度高及刺激性小的單劑量及多劑量鼻腔噴霧劑。該制劑適合規(guī)模生產及儲存。
因此，本發(fā)明第一方面涉及含有納洛酮的經(jīng)鼻腔給藥的噴霧制劑，其包括鹽酸納洛酮，滲透調節(jié)劑，防腐劑、滲透促進劑及水。
本發(fā)明再一方面涉及含有鹽酸鈉洛酮的鼻腔噴霧劑在緩解或治療嗎啡類藥物中毒急救及急性酒精中毒等的用途。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明鼻噴霧劑中使用的防腐劑選自對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，三梨酸，苯甲酸，苯甲酸鈉，苯甲醇，苯扎氯胺，苯扎溴胺，三氯叔丁醇，間苯二酚及乙二胺四乙酸鈉等，滲透壓調節(jié)劑選自氯化鈉，硝酸鉀，硼酸及葡萄糖。滲透促進劑選自①有機溶劑中醇類、酯類、二甲亞砜及同系物；②脂肪酸、脂肪醇及膽酸鹽類；③月硅氮酮及同系物；④表面活性劑如陽離子型、陰離子型、非離子型及卵磷脂；⑤萜烯類；⑥角質保濕與軟化劑。
本發(fā)明還提供二種含鹽酸納洛酮的鼻腔噴霧劑的制備方法，其包括將鹽酸納洛酮、防腐劑、滲透壓調節(jié)劑、滲透促進劑與注射用水混合使溶解，調節(jié)pH值至3.0～4.5，過濾，然后，分別灌裝于單劑量及多劑量鼻噴霧裝置中。
本發(fā)明以噴霧劑藥液重量計，鹽酸納洛酮的含量為0.1～10.0重量％，滲透調節(jié)劑、防腐劑及水含量為94.0～99.9重量％，噴霧粒度為5～200μm。
本發(fā)明的鼻腔噴霧劑以單劑量或多劑量使用形式，每次鼻腔噴霧給藥量為20～200μl。
下列實施例用于進一步說明本發(fā)明，但不意味著對本發(fā)明有任何限制作用。
實施例1 鹽酸納洛酮的鼻腔噴霧劑的制備。
稱取對羥基苯甲酸乙酯0.03g，置100ml量瓶中，加注射用水適量，溫水浴加熱使溶解，冷卻至室溫，再加入鹽酸納洛酮干燥品1.0g，氯化鈉0.9g，振搖使溶解，加注射用水近刻度，搖勻，用0.1mol/L鹽酸調節(jié)至pH值3.8±0.8，再加注射用水至刻度，搖勻，用0.25μm微孔濾膜過濾至藥液澄明，即得鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑藥液。隨后分別灌裝于單劑量及多劑量鼻噴霧裝置中，包裝備用。
實施例2 鹽酸納洛酮的鼻腔噴霧劑的制備。
稱取對羥基苯甲酸乙酯0.03g，置100ml量瓶中，加丙二醇20g，再加注射用水適量，溫水浴加熱使溶解，冷卻至室溫，再加入鹽酸納洛酮干燥品1.0g，氯化鈉0.9g，振搖使溶解，加注射用水近刻度，搖勻，用0.1mol/L鹽酸調節(jié)至pH值3.8±0.8，再加注射用水至刻度，搖勻，用0.25μm微孔濾膜過濾至藥液澄明，即得鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑藥液。隨后分別灌裝于單劑量及多劑量鼻噴霧裝置中，包裝備用。
權利要求
1.鹽酸納洛酮的鼻腔噴霧劑，包括鹽酸納洛酮、滲透壓調節(jié)劑、滲透促進劑、防腐劑及水。
2.權利要求1的鼻腔噴霧劑，其中滲透壓調節(jié)劑選自氯化鈉，硝酸鉀，硼酸及葡萄糖。
3.權利要求1或2的鼻腔噴霧劑，其中防腐劑選自對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，山梨酸，山梨酸鈉，苯甲酸，苯甲酸鈉，苯甲醇，苯扎氯胺，苯扎溴胺，三氯叔丁醇，間苯二酚及乙二胺四乙酸鈉。
4.權利要求1～3要求的鼻腔噴霧劑，其滲透促進劑包括①有機溶劑中醇類、酯類、二甲亞砜及同系物；②脂肪酸、脂肪醇及膽酸鹽類；③月硅氮酮及同系物；④表面活性劑如陽離子型、陰離子型、非離子型及卵磷脂；⑤萜烯類；⑥角質保濕與軟化劑。
5.權利要求1～4任一要求的鼻腔噴霧劑，其中所述的防腐劑為對羥基苯甲酸乙酯。
6.權利要求5要求的鼻腔噴霧劑，其滲透壓調節(jié)劑為氯化鈉。
7.權利要求6的鼻腔噴霧劑，其滲透促進劑為丙二醇。
8.權利要求7要求的鼻腔噴霧劑，其中所述的水為注射用水或能與水混合的醇類如丙二醇、丙三醇、乙醇及酯類。
9.權利要求1～4任一要求的鼻腔噴霧劑，其中鹽酸納洛酮單次給藥劑量為0.1～10mg。
10.權利要求1～4任一要求的鼻腔噴霧劑，其中噴霧粒度為5～200μm。
11.權利要求1～4任一要求的鼻腔噴霧劑，其中所述噴霧劑為單劑量或多劑量形式的噴霧劑。
12.權利要求1～4任一要求的鼻腔噴霧劑，其中鼻腔噴霧劑的pH為3.0-4.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸納洛酮的鼻腔噴霧劑及制備方法，本發(fā)明制劑可以單劑量及多劑量形式使用。本發(fā)明噴霧劑包括鹽酸納洛酮、滲透壓調節(jié)劑、防腐劑、滲透促進劑及水。
文檔編號A61P39/02GK1575795SQ200410049659
公開日2005年2月9日 申請日期2004年6月23日 優(yōu)先權日2003年6月25日
發(fā)明者王維賢, 高立軍, 梅興國 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所