一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種新的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物及其制備方法，處方簡單，處方中加入一定量的蘋果酸后，鹽酸納洛酮水溶液的穩(wěn)定性明顯增加，且蘋果酸無毒無刺激，安全性更好，同時(shí)本發(fā)明制備工藝易于操作，制備得到的產(chǎn)品質(zhì)量可控。
【專利說明】一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸納洛酮是特異性嗎啡受體拮抗劑，能競爭性阻斷并取代阿片樣物質(zhì)和受體的結(jié)合，清除阿片類藥物中毒癥狀，并能迅速誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀。納洛酮起效迅速，療效可靠，且副作用很少，但由于肝臟首過效應(yīng)大，口服無效。
[0003] 申請(qǐng)?zhí)枮?00510080479.5的中國專利公開了一種新包裝的鹽酸納洛酮注射液及其生產(chǎn)方法，通過西林瓶代替安瓿瓶來提高鹽酸納洛酮注射液的穩(wěn)定性。該專利雖然改變了產(chǎn)品的包裝方式，但未從根本上改善該劑型的穩(wěn)定性。
[0004]申請(qǐng)?zhí)枮?00910016081.3的中國專利公開了一種鹽酸納洛酮注射液制備工藝，通過在藥液中及安瓿瓶內(nèi)充入惰性氣體來防止鹽酸納洛酮注射液的氧化變質(zhì)。該制備過程中需要兩次充入惰性氣體，工序較為復(fù)雜且耗時(shí)很長，不利于操作。
[0005]申請(qǐng)?zhí)枮?00910008478.8的中國專利公開了一種鹽酸納洛酮與聚乙二醇的藥物組合物及其制備方法，該專利處方中采用聚乙二醇與鹽酸納洛酮一起配比使用。由于聚乙二醇能與鹽酸納洛酮結(jié)構(gòu)中的酚羥基發(fā)生氫鍵絡(luò)合，從而防止鹽酸納洛酮在光照條件下的降解，增加了其穩(wěn)定性。但上述絡(luò)合物的生成在一定程度上會(huì)影響鹽酸納洛酮藥效的發(fā)揮，而且聚乙二醇遇鐵會(huì)變色，在50°C的溫度下長時(shí)間暴露于空氣中會(huì)被氧化。
[0006]因此，研發(fā)一種處方工藝簡單，同時(shí)又能確保產(chǎn)品質(zhì)量，降低風(fēng)險(xiǎn)的新處方工藝，具有重要的意義，本發(fā)明符合這樣的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種新的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物及其制備方法，處方簡單，處方中加入一定量的蘋果酸后，鹽酸納洛酮水溶液的穩(wěn)定性明顯增加，且蘋果酸無毒無刺激，安全性更好，同時(shí)本發(fā)明制備工藝易于操作，制備得到的產(chǎn)品質(zhì)量可控。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，由以下組分組成:鹽酸納洛酮、蘋果酸和注射用水。
[0009]本發(fā)明所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g~4.0g,蘋果酸0.2g~4.0g,注射用水加至1000ml~10000ml。
[0010]優(yōu)選的，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮1.0g~2.0g，蘋果酸0.5g~2.0g，注射用水加至1000ml~10000ml。
[0011]更優(yōu)選的，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g，蘋果酸
0.2g，注射用水加至1000ml。
[0012]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g，蘋果酸0.5g，注射用水加至1000ml。[0013]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g，蘋果酸2.0g,注射用水加至1000ml。
[0014]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g，蘋果酸4.0g，注射用水加至1000ml。
[0015]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮l.0g，蘋果酸0.2g，注射用水加至1000ml。
[0016]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮l.0g，蘋果酸0.5g，注射用水加至1000ml。
[0017]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮l.0g，蘋果酸2.0g，注射用水加至1000ml。
[0018]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮l.0g，蘋果酸4.0g，注射用水加至1000ml。
[0019]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸0.2g，注射用水加至2000ml。
[0020]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸0.5g，注射用水加至2000ml。
[0021]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸2.0g，注射用水加至2000ml。
[0022]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸4.0g，注射用水加至2000ml。
[0023]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮4.0g，蘋果酸0.2g，注射用水加至10000ml。
[0024]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮4.0g，蘋果酸0.5g，注射用水加至10000ml。
[0025]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮4.0g，蘋果酸2.0g，注射用水加至10000ml。
[0026]或者，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮4.0g，蘋果酸4.0g，注射用水加至10000ml。
[0027]本發(fā)明還提供了一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟:在配液缸中加入處方總量90%的注射用水，加入處方量的蘋果酸和鹽酸納洛酮，攪拌至溶解；取適量0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值在3.0~4.0范圍內(nèi)，加注射用水至全量，攪勻，備用；過濾，灌封至安瓿瓶中；采用100°C流通蒸汽滅菌30分鐘或45分鐘；包裝。
[0028]通過本發(fā)明制備的鹽酸納洛酮注射液具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0029](1)處方簡單，在處方中加入一定量的蘋果酸后，可以有效降低本品在強(qiáng)光條件下的降解，與現(xiàn)有技術(shù)相比，穩(wěn)定性顯著提高，有效保證了產(chǎn)品質(zhì)量，取得了預(yù)料不到的效果;
[0030](2)蘋果酸無毒無刺激性，用于注射液中，安全性更好；
[0031](3)本發(fā)明制備過程中未采用充入惰性氣體的工藝，降低了對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求，操作簡單，制備得到的鹽酸納洛酮注射液質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好，更適合于工業(yè)化大生產(chǎn)?！揪唧w實(shí)施方式】
[0032]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并非對(duì)本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所作的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0033]實(shí)施例1鹽酸納洛酮注射液(以1000支計(jì)，單位:g)
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮、蘋果酸和注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g~4.0g，蘋果酸0.2g~4.0g，注射用水加至1000ml ~1000Omlo
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮1.0g~2.0g，蘋果酸0.5g~2.0g，注射用水加至1000ml ~1000Omlo
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮0.4g，蘋果酸0.2g，注射用水加至1000ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮1.0g，蘋果酸0.5g，注射用水加至1000ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸2.0g，注射用水加至2000ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮4.0g，蘋果酸4.0g，注射用水加至10000ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮1.0g，蘋果酸0.2g，注射用水加至1000ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的 鹽酸納洛酮注射液藥物組合物，其特征在于，每1000支該藥物組合物由以下組分組成:鹽酸納洛酮2.0g，蘋果酸4.0g，注射用水加至2000ml。
10.一種權(quán)利要求1~9任一項(xiàng) 所述的鹽酸納洛酮注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:在配液缸中加入處方總量90%的注射用水，加入處方量的蘋果酸和鹽酸納洛酮，攪拌至溶解；取適量0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值在3.0~4.0范圍內(nèi)，加注射用水至全量，攪勻，備用；過濾，灌封至安瓿瓶中；采用100°C流通蒸汽滅菌30分鐘或45分鐘；包裝。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK103877016SQ201410143687
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】王穎 申請(qǐng)人:成都苑東藥業(yè)有限公司