專利名稱：一種含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸納洛酮藥物制劑及其制備方法，特別是一種含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸納洛酮為阿片類特異性拮抗劑，可對(duì)抗嗎啡等鎮(zhèn)痛性麻醉劑引起的呼吸抑制、血壓下降、昏迷、驚厥等，作用迅速，可廣泛用于醉劑過量、休克、酒精中毒、腦梗塞、呼吸衰竭、新生兒窒息、顱腦損傷等方面的急救及治療，該藥物口服雖可吸收，卻因首過效應(yīng)強(qiáng)，作用強(qiáng)度僅為同劑量注射給藥的1/50，故一般采用注射方式給藥，但注射制劑都需醫(yī)護(hù)人員注射，使用不很方便。為解決用藥困難，國內(nèi)目前已有企業(yè)開發(fā)生產(chǎn)舌下片，并已上市，該制劑使用方便，但其藥物吸收較注射制劑慢，使用效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有鹽酸納洛酮藥物制劑制備技術(shù)之不足，而提供一種舌下給藥、使用方便且可達(dá)注射方式給藥之快速吸收效果的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑及其制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是這種舌下給藥、使用方便且可達(dá)注射方式給藥之快速吸收效果的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，它包含有藥物成分鹽酸納洛酮、乙烯類均聚物或水溶性纖維素衍生物膜材和水溶性增塑劑，以重量百分比計(jì)，其中含藥物成分鹽酸納洛酮2～8％，是以純化水溶解藥物成分鹽酸納洛酮，再加入膜材溶解，再加入水溶性增塑劑攪勻，然后脫氣泡、涂膜、干燥、脫模、分劑量分割制得的。
乙烯類均聚物膜材可選聚乙烯醇，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為5～20％；或聚乙烯吡咯烷酮，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為10～60％；或以上兩種物質(zhì)的組合物。
水溶性纖維素衍生物膜材可選羧甲基纖維素納，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為2～7％；或羥丙甲基纖維素，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為4～18％；或甲基纖維素，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為4～20％；或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的組合物。
水溶性增塑劑可選丙二醇或丙三醇，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為0.5～6％；或聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為0.5～7％；或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的組合物。
該舌下膜劑面積為0.5～7cm2。
本發(fā)明的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，成膜材料既是藥物載體，又是該制劑的成型材料，除無毒無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物成分無相互作用、能與藥物相溶、成品易溶解、性質(zhì)穩(wěn)定外，成型的膜還要有強(qiáng)度、韌性、易于分裝等，因而要按一定比例加入適量的增塑劑。
本發(fā)明的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，由于非一定有醫(yī)護(hù)人員才能給藥且所含藥物成分在20～30秒的時(shí)間內(nèi)即可全部溶出、達(dá)到注射方式給藥之快速吸收效果，因而從根本上解決了以往的鹽酸納洛酮藥物存在的一定要有醫(yī)護(hù)人員注射給藥、給藥方式單一、使用不很方便的問題，而與現(xiàn)有的舌下片相比，除比現(xiàn)有的舌下片劑藥物成分溶出速度快(約是片劑的3～10倍)外，還具有如下優(yōu)點(diǎn)1.輔料用量少，只有片劑的1/10～1/3，制造成本低；2.溶化面積大，單位劑量面積為片劑的10～20倍；3.放入舌下易定位，不挪動(dòng)，便于舌下吸收；4.制備生產(chǎn)粉塵污染小。
具體實(shí)施例方式
為了更好地說明本發(fā)明，舉出以下實(shí)例。但本發(fā)明的范圍并不僅局限于此，其要求保護(hù)的范圍記載于權(quán)利要求的權(quán)項(xiàng)中。
實(shí)施例1含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮 2％羧甲基纖維素納 2％丙二醇 0.5％甜味劑 適量枸椽酸 適量薄荷素油 適量乙醇 適量純化水 適量其制備方法是乙醇適量溶解薄荷素油制成A液，取純化水適量，以純化水依次溶解鹽酸納洛酮、甜味劑、枸椽酸，然后，加入A液，攪勻，再加入膜材溶解，再加入增塑劑攪勻，然后再脫氣泡、涂膜、干燥、脫膜、檢驗(yàn)、分劑量分割、包裝，即制得本發(fā)明的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑。
實(shí)施例2含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮 2％羥丙甲纖維素 18％丙三醇 6％甜味劑 適量枸椽酸 適量薄荷素油 適量乙醇 適量純化水 適量制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮 4％聚乙烯醇20％聚乙二醇200 7％甜味劑 適量枸椽酸 適量薄荷素油適量乙醇 適量純化水 適量制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮 4％聚乙烯吡咯烷酮 30％聚乙二醇600 2％甜味劑 適量枸椽酸 適量薄荷素油 適量乙醇 適量純化水 適量制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮8％甲基纖維素8％丙三醇2％甜味劑適量枸椽酸適量薄荷素油 適量乙醇 適量純化水 適量制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例6含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑配方鹽酸納洛酮 8％聚乙烯吡咯烷酮 10％羥丙甲基纖維素 8％丙三醇 1％聚乙二醇400 1％甜味劑 適量枸椽酸 適量薄荷素油 適量乙醇 適量純化水 適量制備方法同實(shí)施例1。
本發(fā)明的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑和現(xiàn)有的舌下片崩解與溶出效果

權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，其特征在于它包含有藥物成分鹽酸納洛酮、乙烯類均聚物或水溶性纖維素衍生物膜材和水溶性增塑劑，以重量百分比計(jì)，其中含藥物成分鹽酸納洛酮2～8％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，其特征在于乙烯類均聚物膜材選的是聚乙烯醇，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為5～20％；或聚乙烯吡咯烷酮，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為10～60％；或以上兩種物質(zhì)的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，其特征在于水溶性纖維素衍生物膜材選的是羧甲基纖維素納，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為2～7％；或羥丙甲基纖維素，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為4～18％；或甲基纖維素，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為4～20％；或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，其特征在于水溶性增塑劑選的是丙二醇或丙三醇，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為0.5～6％；或聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600，以重量百分比計(jì)，其在制劑總量中所占的比例為0.5～7％；或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，其特征在于該舌下膜劑面積為0.5～7cm2。
6.一種制備權(quán)利要求1所述的含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑的方法，其特征在于它是以純化水溶解藥物成分鹽酸納洛酮，再加入膜材溶解，再加入水溶性增塑劑攪勻，然后再脫氣泡、涂膜、干燥、脫模、分劑量分割制得含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑的。
全文摘要
一種含有鹽酸納洛酮的舌下膜劑，它包含有藥物成分鹽酸納洛酮、乙烯類均聚物或水溶性纖維素衍生物膜材和水溶性增塑劑，以重量百分比計(jì)，其中含鹽酸納洛酮2～8％，是以純化水溶解鹽酸納洛酮，再加入膜材溶解，再加入水溶性增塑劑攪勻，然后再脫氣泡、涂膜、干燥、脫模、分劑量分割制得的。由于非一定有醫(yī)護(hù)人員才能給藥且所含藥物成分在20～30秒的時(shí)間內(nèi)即可全部溶出、達(dá)到注射方式給藥之快速吸收效果，因而從根本上解決了以往的鹽酸納洛酮藥物存在的一定要有醫(yī)護(hù)人員注射給藥、給藥方式單一、使用不很方便的問題，而與現(xiàn)有的舌下片相比具有藥物成分溶出速度快、輔料用量少、溶化面積大、放入舌下易定位、制備生產(chǎn)粉塵污染小等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/36GK1813740SQ200510125279
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月22日
發(fā)明者徐進(jìn), 滑千里, 趙學(xué)剛, 王英利, 徐強(qiáng), 岳玉敏 申請人:岳振江