專利名稱：羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥品，尤其是一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑。
背景技術：
羅紅霉素是一種抗菌藥，主要作用于革蘭陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。另外羅紅霉素對上、下呼吸道感染也有良好的療效，目前我國因空氣污染等因素每年呼吸道感染的患者特別是少年兒童患者眾多，為常見病和多發(fā)病，但在呼吸、感染、慢性支氣管炎等呼吸道疾病的情況下，呼吸道往往產(chǎn)生大量的分泌物，分泌物會阻礙對藥物的吸收，從而影響治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述存在的問題，本發(fā)明提供一種優(yōu)于單一用藥，治療效果好的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑。本制劑可治療敏感菌導致的急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、支氣管肺炎、病原體導致的肺炎、細菌感染合并支氣管哮喘或支氣管擴張、鼻竇炎及中耳炎等。
具體技術方案如下一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，其特征在于其活性組分羅紅霉素與鹽酸氨溴索重量比為3∶0.6～1∶0.3。
羅紅霉素的作用機理是與細菌核糖體50S亞基結合，抑制細菌細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用。并能穿透吞噬細胞進入細胞內(nèi)，對治療細菌內(nèi)感染具有優(yōu)越性，且在吞噬細胞內(nèi)的濃度約為紅霉素(EM)的1倍?？咕V與EM相近且有所拓展，對金葡菌(MRSA除外)、鏈球菌、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他球菌等高度敏感或較敏感。對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌、梅毒螺旋體也有較好的抗菌作用。動物模型及細胞感染試驗結果顯示，RM抗軍團菌的作用比EM強得多，并能進入細胞內(nèi)，殺死寄生在細胞內(nèi)軍團菌，達到徹底治療不易復發(fā)的效果。治療弓形體、支原體和衣原體感染分別取得了最佳和較高療效而不良反應很低。由于其結構非屬β-內(nèi)酰胺類抗生素，對一些產(chǎn)酶的耐藥菌株仍有效。
羅紅霉素抗菌范圍與紅霉素相近。主要作用于革蘭陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。其體外抗菌作用與紅霉素相類似，對鏈球菌、杜克雷嗜血桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、口腔或陰道厭氧菌等的活性與紅霉素類似；對彎曲桿菌、百日咳桿菌及流感嗜血桿菌的作用不如紅霉素類；對結核分枝桿菌、大部分非典型性分枝桿菌、空腸彎曲菌、白喉桿菌、出血敗血性巴斯德菌也有抑制作用；對G菌無抗菌活性。某些細菌對紅霉素和本品有交叉耐藥性，本品對支原體、衣原體及軍團菌感染特別有效。體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強1～4倍。
鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；對急、慢性氣管炎患者，口服或吸入本品可明顯減少咳嗽和呼吸困難，改善排痰，并具有促進肺表面活性物質(zhì)和氣道液分泌及纖毛運動的多種作用，增加支氣管纖毛運動，對緩解耳鼻喉的某些急性感染癥狀有效。
鹽酸氨溴索與羅紅霉素半衰期非常接近，能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，可促進羅紅霉素更好地穿透呼吸道分泌物以得到更好的療效。
據(jù)臨床觀察，本品150mg一日2次口服治療有或無癥狀的衣原體尿道炎、子宮頸炎的臨床及細菌學治愈率為93～97％；治療生殖器感染的效果與強力霉素等四環(huán)素類抗生素相似；治療鏈球菌或葡萄球菌的皮膚感染治愈率達90％以上。在比較研究中，本品臨床有效率(78～93％)相當于紅霉素1g、每日2次。對由普通病原菌引起的肺炎、非典型性肺炎慢性梗塞性肺疾病急性發(fā)作的臨床治愈率分別達92、100、85％。131例口服本品一日200～600mg3～14天，治療上、下呼吸道感染的有效率分別為88％或58％；急慢性耳鼻喉科感染的有效率分別為83％和50％；肺炎、皮膚感染、牙科感染、衣原體感染的有效率分別為79、80、85和75％。在146例中，治療肺炎、慢性氣管感染、衣原體尿道炎、子宮頸炎等各種感染的總有效率為76.9％。
治療134例，0.15g/次，2次/d，對肺炎、急性支氣管炎重復感染、異型肺炎治療率91％。羅紅霉素與環(huán)丙沙星、頭孢匹美(Cefepime)治療胸部化膿性炎癥的治愈率分別為90％、79％、86％。本發(fā)明用量為醋酸麥迪霉素的一半，效果相同。治療異型肺炎時可殺滅支原體、衣形病毒及Q熱病原體。臨床治療特點在于其副作用少。臨床有效率金葡菌79.2％，表皮葡萄球菌85.7％，化膿性鏈球菌90％，α-鏈球菌83.9％，肺炎鏈球菌80.3％，卡他桿菌80.0％，流感嗜血桿菌62.5％。治療呼吸系統(tǒng)感染的總有效率76.5％，其中；咽喉炎78.3％；急性氣管炎81.0％；扁桃體炎90.6％；細菌性肺炎79.5％；支原體肺炎93.3％；其他61.6％。治療淺表性化膿性疾病總有效率79.4％。
以下為羅紅霉素與本發(fā)明呼吸系統(tǒng)感染藥效對比試驗試驗將小鼠隨機分組，每組8只，將肺炎鏈球菌接種在外加10％的生胎兒血清的 培養(yǎng)后，取菌液，采用噴霧裝置噴霧小鼠30分鐘致使小鼠感染，治療藥于感染16小時后，予以小鼠口服給藥，分別給以羅紅霉素2.5mg/只，本發(fā)明2.5mg/只，2次/日，共3日，感染后14日內(nèi)觀察小鼠的死亡狀況，并求出ED50。
結果對于肺炎鏈球菌No.12小鼠實驗呼吸系統(tǒng)的感染模型，羅紅霉素2.5mg/只，8例中3例存活，本發(fā)明2.5mg/只組，全部動物存活，表明本發(fā)明對呼吸系統(tǒng)感染的效果要優(yōu)于羅紅霉素。
具體實施例方式實施例1一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，制成膠囊其原料按下列比例制成羅紅霉素 150g鹽酸氨溴索30g淀粉 50g其制作方法為(1)取上述羅紅霉素、鹽酸氨溴索、淀粉，混合均勻；(2)裝入膠囊，共制1000個；(3)包裝即得。
用法口服，一次2-3粒，一日2-3次，半個月為一個療程。
實施例2一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，制成膠囊其原料按下列比例制成羅紅霉素 50g鹽酸氨溴索15g淀粉 20g其制作方法為(1)取上述羅紅霉素、鹽酸氨溴索、淀粉，混合均勻；(2)裝入膠囊，共制1000個；(3)包裝即得。
用法口服，一次2-3粒，一日2-3次，半個月為一個療程。
實施例3一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，制成膠囊其原料按下列比例制成羅紅霉素 100g鹽酸氨溴索 22g淀粉 35g
其制作方法為(1)取上述羅紅霉素、鹽酸氨溴索、淀粉，混合均勻；(2)裝入膠囊，共制1000個；(3)包裝即得。
用法口服，一次2-3粒，一日2-3次，半個月為一個療程。
實施例4一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，制成片劑其原料按下列比例制成羅紅霉素150g鹽酸氨溴索 30g淀粉50g共制1000片，其制作方法同常規(guī)制片劑方法。
用法口服，一次2-3片，一日2-3次，半個月為一個療程。
權利要求
1.一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，其特征在于其活性組分羅紅霉素與鹽酸氨溴索重量比為3∶0.6～1∶0.3。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，其特征在于組合制劑為膠囊、片劑、顆粒劑、混懸劑的任何一種藥物劑型。
全文摘要
一種羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑，其活性組分羅紅霉素與鹽酸氨溴索重量比為3∶0.6～1∶0.3，本制劑可治療敏感菌導致的急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、支氣管肺炎、病原體導致的肺炎、細菌感染合并支氣管哮喘或支氣管擴張、鼻竇炎及中耳炎等。本發(fā)明是一種優(yōu)于單一用藥，治療效果好的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的組合制劑。
文檔編號A61K9/20GK1582954SQ20041002071
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月11日 優(yōu)先權日2004年6月11日
發(fā)明者潘英宏, 潘霖 申請人:營口奧達制藥有限公司