一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物 片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride)又名沐舒痰，是一種呼吸道潤滑祛痰藥和 粘液溶解藥，鹽酸氨溴索，化學(xué)名稱為反式_4_[ (2-氨基一 3,5_二溴芐基）氨基]環(huán)己醇 鹽酸鹽，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；鹽酸氨溴索具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的 特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼 吸狀況。能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、氣道液的分泌及纖毛運(yùn)動。鹽酸氨溴索在臨床上 廣泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等。
[0003]目前，關(guān)于鹽酸氨溴索的多晶型已經(jīng)公開了很多專利和文獻(xiàn)。
[0004] 專利ZL201210513123.6公開了一種鹽酸氨溴索晶型以及由這種晶型制得的藥 物組合物，所述的鹽酸氨溴索晶型在以2 0 ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24° 處顯示出特征衍射峰。
[0005] 專利ZL201210231927. 7涉及一種無定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，該無 定型粉末的X射線粉末衍射圖譜無明顯的特征峰。
[0006] 專利申請201410071920. 2涉及一種鹽酸氨溴索化合物及口腔崩解片。該發(fā)明的 鹽酸氨溴索使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。鹽酸氨溴索口腔 崩解片中含有鹽酸氨溴索10-30重量份、填充劑50-80重量份、崩解劑10-15重量份、助流 劑0. 3-1. 6重量份、潤滑劑0. 4-1. 6重量份、矯味劑8-16重量份。
[0007] 鹽酸氨溴索難溶于水，對制劑的制備帶來很大困難，本發(fā)明提出了一種新的鹽酸 氨溴化合物，具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各種制劑的制備，利用本發(fā)明提供 鹽酸氨溴索晶型化合物制成的片劑制備方法簡單、穩(wěn)定性好、溶出度高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物片 劑。
[0009] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物片劑，所述的組合物由鹽酸氨溴索、 預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇縮丁醛、硫酸鈣、氫氧化鋁組成；所述的鹽酸氨溴索為晶體，使用 Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010] 優(yōu)選地，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、6-7重量份的預(yù)膠化淀粉、4-6重量 份的聚乙烯醇縮丁醛、4. 0-4. 9重量份的硫酸鈣、0. 5-0. 58重量份的氫氧化鋁組成。
[0011] 優(yōu)選地，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、6. 5重量份的預(yù)膠化淀粉、5重量份 的聚乙烯醇縮丁醛、4. 45重量份的硫酸鈣、0. 54重量份的氫氧化鋁組成。
[0012] 優(yōu)選地，所述組合物片劑的制備方法包括以下步驟： (1)原輔料處理：將鹽酸氨溴索、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇縮丁醛、硫酸鈣、氫氧化鋁過篩 60目； (1)稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3) 混合：將鹽酸氨溴索、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇縮丁醛、硫酸鈣、氫氧化鋁加入三維運(yùn) 動混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間50分鐘； (4) 壓片：選擇高速壓片機(jī)壓片，調(diào)節(jié)壓力使片子能成型且硬度在5-10kgf; (5) 包裝。
[0013] 優(yōu)選地，所述鹽酸氨溴索的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將鹽酸氨溴索粗品加入到體積為鹽酸氨溴索重量的12倍的丙醇、N-甲基吡咯烷酮 的混合溶液中，丙醇、N-甲基吡咯烷酮的體積比為4:3,升溫至40°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為35KHz、輸出功率為50W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為鹽酸氨溴索重量 13倍的2-吡咯烷酮、水的混合溶液，2-吡咯烷酮與水的體積比為3:2,攪拌速度為240轉(zhuǎn)/ 分鐘，加入速度為120毫升/分鐘； (3) 2-吡咯烷酮、水的混合溶液加完后，在頻率為lOKHz、輸出功率為5W的聲場下，以 KTC/小時降溫至-KTC，養(yǎng)晶2小時，洗滌，真空干燥，得到鹽酸氨溴索晶體化合物。
[0014] 下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的鹽酸氨溴索新晶 型，該鹽酸氨溴索晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的特有性 質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸氨溴索化合物具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各 種制劑的制備，利用本發(fā)明提供鹽酸氨溴索晶型化合物制成的片劑制備方法簡單、穩(wěn)定性 好、溶出度高。
【附圖說明】
[0015] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0017] 實(shí)施例1:鹽酸氨溴索晶體的制備 (1) 將鹽酸氨溴索粗品加入到體積為鹽酸氨溴索重量的12倍的丙醇、N-甲基吡咯烷酮 的混合溶液中，丙醇、N-甲基吡咯烷酮的體積比為4:3,升溫至40°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為35KHz、輸出功率為50W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為鹽酸氨溴索重量 13倍的2-吡咯烷酮、水的混合溶液，2-吡咯烷酮與水的體積比為3:2,攪拌速度為240轉(zhuǎn)/ 分鐘，加入速度為120毫升/分鐘； (3) 2-吡咯烷酮、水的混合溶液加完后，在頻率為lOKHz、輸出功率為5W的聲場下，以 KTC/小時降溫至-KTC，養(yǎng)晶2小時，洗滌，真空干燥，得到鹽酸氨溴索晶體化合物。
[0018] 制備得到的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖 1所示。
[0019] 實(shí)施例2:鹽酸氨溴索片的制備 處方：2重量份的實(shí)施例1制得的鹽酸氨溴索晶型化合物、6重量份的預(yù)膠化淀粉、4重 量份的聚乙烯醇縮丁醛、4. 0重量份的硫酸鈣、0. 5重量份的氫氧化鋁。
[0020] 制備方法： (1)原輔料處理：將鹽酸氨溴索、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇縮丁醛、硫酸鈣、氫氧化鋁過篩 60目； (1)稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3) 混合：將鹽酸氨溴索、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇縮丁醛、硫酸鈣、氫氧化鋁加入三維運(yùn) 動混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間50分鐘； (4) 壓片：選擇高速壓片機(jī)壓片，調(diào)節(jié)壓力使片子能成型且硬度在5-10kgf; (5) 包裝。
[0021] 實(shí)施例3:鹽酸氨溴索片的制備 處方：2重量份的實(shí)施例1制得的鹽酸氨溴索晶型化合物、6. 5重量份的預(yù)膠化淀粉、5