一種醋酸地塞米松緩釋制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的緩釋制劑，具體說是一種醋酸地塞米松緩釋制劑及其 制備方法。
【背景技術】
[0002] 依從性也稱順從性、順應性，指病人按醫(yī)生規(guī)定進行治療、與醫(yī)囑一致的行為，習 慣稱病人"合作"，反之則稱為非依從性。服藥非依從性的最常見理由是〃遺忘〃，也許這種 遺忘更適宜描述為病人否認疾病的存在，而頻繁服藥則是經(jīng)常提醒疾病的存在。
[0003] 腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對 其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變?，F(xiàn)在發(fā)病率高，我國病例數(shù) 相當龐大，有資料顯示占全世界病例數(shù)的55%。病人的依從性是保證治療、護理措施得以實 施的重要條件，不遵醫(yī)行為可能造成嚴重的浪費，更重要的是它干擾了正常的治療，可能影 響病人和家屬的生活質量。調查顯示惡性腫瘤病人對化療的態(tài)度"樂觀、積極配合"的只有 47%，因此提高病人的依從性勢在必行。頻繁服藥是造成病人依從性差的一個重要因素。
[0004] 醋酸地塞米松屬于腎上腺皮質激素類藥，適應癥為：急性白血病，惡性淋巴瘤等。 速釋醋酸地塞米松片極易自消化道吸收，其血漿T1/2為190分鐘。速釋醋酸地塞米松片作 為急性白血病，惡性淋巴瘤等的常規(guī)用藥病人每天服藥次數(shù)多達4次。目前市面上也沒有 減少醋酸地塞米松服藥次數(shù)的相關劑型。

【發(fā)明內容】

[0005] 為減少速釋醋酸地塞米松的服藥次數(shù)，本發(fā)明提供了一種醋酸地塞米松緩釋制 劑，該制劑口服后在消化道內按程序釋放藥物，穩(wěn)定而持久的保持人體內的有效血藥濃度， 減少病人每天的服藥次數(shù)，提高病人的依從性。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術方案實現(xiàn)的：
[0007] -種醋酸地塞米松緩釋制劑，該緩釋制劑各組分及重量份數(shù)為：醋酸地塞米松 2~4份，骨架型緩釋材料40~55份，潤滑劑0. 5~1份，填充劑30~40份，表面活性劑 1~2份，其中骨架型緩釋材料為醋酸纖維素和海藻酸鈉，醋酸纖維與海藻酸鈉的用量比為 1 ~2:3〇
[0008] 進一步的，一種醋酸地塞米松緩釋制劑，該緩釋制劑各組分及重量份數(shù)為：醋酸地 塞米松3份，骨架型緩釋材料50份，潤滑劑0. 8份，填充劑35份，表面活性劑1. 5份。
[0009] 進一步的，一種醋酸地塞米松緩釋制劑，醋酸纖維素與海藻酸鈉的用量比為 1. 5:3〇
[0010] 進一步的，表面活性劑為脂肪酸山梨坦或聚山梨酯。
[0011] 進一步的，崩解劑為干淀粉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
[0012] 進一步的，潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種醋酸地塞米松緩釋制劑的制備方法，具體步驟如下：
[0014] ①按照以上所述的各組分重量份數(shù)配比備料，其中醋酸地塞米松粉碎過200目 篩，骨架型緩釋材料、潤滑劑、填充劑、表面活性劑分別粉碎過80~100目篩；
[0015] ②將醋酸地塞米松、緩釋材料總重量的二分之一、表面活性劑混合均勻并濕法制 粒，16~24目整粒；
[0016] ③將步驟②所得的制劑組分、崩解劑、潤滑劑、剩余緩釋材料混合均勻；
[0017] ④將步驟③所得的制劑組分應用壓片機制成規(guī)格為1~2mg/片的片劑。
[0018] 使用方法：每日2次，每次1片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0019] 骨架型緩釋材料用量及配比的選擇：本發(fā)明選擇溶蝕性骨架材料醋酸纖維素和海 藻酸鈉以及相應的配比，保證藥物醋酸地塞米松緩釋片能在體內實現(xiàn)持久、緩慢的釋放。
[0020] 潤滑劑及用量的選擇：本發(fā)明選擇硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種為潤滑劑 是防止粘沖及保證片重的均勻度。
[0021] 表面活性劑及用量的選擇：本發(fā)明選擇脂肪酸山梨坦或聚山梨酯為表面活性劑是 配合緩釋材料，保證藥物醋酸地塞米松緩釋片能在體內實現(xiàn)持久、緩慢的釋放。
[0022] 填充劑及用量的選擇：本發(fā)明選擇可壓性淀粉或微晶纖維素為填充劑，目的是增 加片重和體積，利于壓片，同時能更好的協(xié)助緩釋材料，保證藥物醋酸地塞米松緩釋片能在 體內實現(xiàn)持久、緩慢的釋放。
[0023] 制粒方法的選擇：本發(fā)明選擇部分濕法制粒，然后所有物料混勻壓片的方法，有利 于制備的醋酸地塞米松緩釋片在體內實現(xiàn)持久、緩慢的釋放。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] 醋酸地塞米松水中不溶，本發(fā)明通過藥用輔料種類和配比的篩選，以及對醋酸地 塞米松和藥用輔料的處理、制粒方式的篩選，使醋酸地塞米松能夠在體內實現(xiàn)持久、緩慢的 釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制藥劑在血 液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數(shù)，對患者的臟器還有一定保護。本發(fā)明工 藝簡單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；成本低，有利于降低產(chǎn)品價格。
【具體實施方式】
[0026]圖1為本發(fā)明實施例制得的緩釋制劑的釋放度曲線圖。
[0027] 根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發(fā)明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。
[0028] 實施例1
[0029] -種醋酸地塞米松緩釋制劑，該緩釋制劑各組分及重量份數(shù)為：醋酸地塞米松3 份，醋酸纖維素16. 6份，海藻酸鈉33. 4份，硬脂酸鎂0. 8份，可壓性淀粉35份，脂肪酸山梨 坦1. 5份。
[0030] -種醋酸地塞米松緩釋制劑的制備方法，具體步驟如下：
[0031] ①按照以上所述的各組分重量份數(shù)配比備料，其中醋酸地塞米松粉碎過200目 篩，醋酸纖維素、海藻酸鈉、硬脂酸鎂、可壓性淀粉、脂肪酸山梨坦分別粉碎過80目篩；
[0032] ②將醋酸地塞米松、緩釋材料總重量的二分之一、脂肪酸山梨坦混合均勻并濕法 制粒，16目整粒；
[0033] ③將步驟②所得的制劑組分、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、剩余緩釋材料混合均勻；
[0034] ④將步驟③所得的制劑組分應用壓片機制成規(guī)格為Img/片的片劑。
[0035] 使用方法：每日2次，每次1片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0036] 實施例2
[0037]-種醋酸地塞米松緩釋制劑，該緩釋制劑各組分及重量份數(shù)為：醋酸地塞米松2份，醋酸纖維素10份，海藻酸鈉30份，微粉硅膠0. 5份，微晶纖維素30份，聚山梨酯1份。
[0038]-種醋酸地塞米松緩釋制劑的制備方法，具體步驟如下：
[0039] ①按照以上所述的各組分重量份數(shù)配比備料，其中醋酸地塞米松粉碎過200目 篩，醋酸纖維素、海藻酸鈉、微粉硅膠、微晶纖維素、聚山梨酯分別粉碎過90目篩；
[0040] ②將醋酸地塞米松、緩釋材料總重量的二分之一、聚山梨酯混合均勻并濕法制粒， 20目整粒；
[0041] ③將步驟②所得的制劑組分、微粉硅膠、微晶纖維素、剩余緩釋材料混合均勻；
[0042] ④將步驟③所得的制劑組分應用壓片機制成規(guī)格為I. 5mg/片的片劑。
[0043] 使用方法：每日2次，每次1片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0044] 實施例3
[0045]-種醋酸地塞米松緩釋制劑，該緩釋制劑各組分及重量份數(shù)為：醋酸地塞米松4份，醋酸纖維素22份，海藻酸鈉33份，滑石粉1份，微晶纖維素40份，脂肪酸山梨坦2份。
[0046]-種醋酸地塞米松緩釋制劑的制備方法，具體步驟如下：
[0047] ①按照以上所述的各組分重量份數(shù)配比備料，其中醋酸地塞米松粉碎過200目 篩，醋酸纖維素、海藻酸鈉、滑石粉、微晶纖維素、脂肪酸山梨坦分別粉碎過100目篩；
[0048] ②將醋酸地塞米松、緩釋材料總重量的二分之一、脂肪酸山梨坦混合均勻并濕法 制粒，24目整粒；
[0049] ③將步驟②所得的制劑組分、滑石粉、微晶纖維素、剩余緩釋材料混合均勻；
[0050] ④將步驟③所得的制劑組分應用壓片機制成規(guī)格為2mg/片的片劑。
[0051] 使用方法：每日2次，每次1片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0052] 實施例4
[0053]-種