專利名稱：三七總皂苷氨基酸輸液及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基酸輸液，尤其是一種具有活血化瘀及營(yíng)養(yǎng)和能量補(bǔ)充相結(jié)合的治療型三七總皂苷氨基酸輸液及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
三七是云南著名的特產(chǎn)，亦是人參屬中的重要成員。三七藥用的歷史久遠(yuǎn)，其活血而不淤血的特點(diǎn)，使它成為傷科要藥。在上世紀(jì)七十年代，科研人員從三七中分離提取出三七總皂苷，再將三七總皂苷開發(fā)為小容量注射液(通用名為血塞通)。而今以三七總皂苷為原料的產(chǎn)品已開發(fā)出很多，如片劑、膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、粉針劑等。根據(jù)臨床的需要，也有人在研究開發(fā)血塞通輸液劑。但由于三七皂苷的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，加上普通輸液的生產(chǎn)條件苛刻等原因，血塞通輸液這個(gè)具有較好臨床需求的產(chǎn)品迄今未能開發(fā)出來?，F(xiàn)在仍是將注射液或粉針劑在臨用時(shí)大量加到輸液中。這種用法存在的問題是既加大護(hù)士的工作量，費(fèi)時(shí)且不利于危急重癥病人的搶救，同時(shí)又增加污染的機(jī)會(huì)，給救治病人帶來諸多不利。自L-谷氨酸鈉開始應(yīng)用以來，人們對(duì)氨基酸的利用日新月異，特別是近十年來，氨基酸產(chǎn)品備受人們的關(guān)注，其應(yīng)用更加廣泛。在醫(yī)藥方面，氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位，參與體內(nèi)代謝和各種生理功能活動(dòng)，既可作為營(yíng)養(yǎng)劑用于肌體的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，又可增加肌體的抵抗力和免疫力，以防多種疾病。氨基酸輸液就是當(dāng)代醫(yī)藥領(lǐng)域中的重要成就，對(duì)于危急重癥患者和特殊病人具有極其重要的意義。但是氨基酸輸液只能作為一種營(yíng)養(yǎng)支持或補(bǔ)充劑，而對(duì)于患心腦血管疾病的危急重癥患者來說，往往非常需要在及時(shí)給予活血化瘀藥物的同時(shí)，輸入營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充或支持劑。經(jīng)過十多年的研究開發(fā)，發(fā)明人發(fā)明了用三七總皂苷(血塞通)和氨基酸等，共同制備療效型(活血化瘀)與營(yíng)養(yǎng)支持相結(jié)合的大容量輸液劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效好的三七總皂苷氨基酸輸液，為搶救病人贏得寶貴的時(shí)間，同時(shí)簡(jiǎn)化醫(yī)護(hù)人員的操作。
根據(jù)臨床病理，在發(fā)病的早期1～48小時(shí)內(nèi)，必須分階段進(jìn)行對(duì)癥及個(gè)體化治療，48小時(shí)后需給病人補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)和支持劑，以利病人的康復(fù)。發(fā)病早期某些氨基酸(如精氨酸等)、維生素C等，均在臨床實(shí)踐中聯(lián)合應(yīng)用于不同階段，并取得較好的效果。對(duì)于腦卒中患者來說，由于其腦水腫嚴(yán)重，所以需要用脫水劑(如甘露醇、甘油等)脫水。而對(duì)于心腦缺血和再灌均的患者來說，由于會(huì)對(duì)心腦造成嚴(yán)重的損傷，所以要用三七皂苷直接或間接治療疾病，因它能激發(fā)清除自由基的SOD的酶活力，抵抗缺血損傷及再灌損傷，改善血液循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)，防止血栓形成等。從人體正常需求上，復(fù)合氨基酸能維持身體內(nèi)正常的酸堿平衡，補(bǔ)充最佳的能量，糾正體內(nèi)負(fù)氮平衡，維持肌體正氮平衡。從配伍組方上，單就三七總皂苷而言，其在普通溶液中的穩(wěn)定性較差。但在具有絡(luò)合、抗氧化、屏蔽等多種綜合作用的氨基酸溶液中，三七總皂苷會(huì)十分穩(wěn)定(就象在原植物體內(nèi)一樣)。通過生產(chǎn)工藝的嚴(yán)格控制(如氮?dú)獗Ｗo(hù)下操作)，在相對(duì)溫和(旋轉(zhuǎn)滅菌器滅菌等)的工藝條件下，保障了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。所以，本發(fā)明能提供一個(gè)具有較強(qiáng)針對(duì)性并能適用于心腦缺血性疾病患者的方案。
本發(fā)明的解決方案是每瓶三七總皂苷氨基酸輸液含有三七總皂苷0.10g～1.00g，以及能提供營(yíng)養(yǎng)和能量的氨基酸和藥用輔料。
所述氨基酸為必需氨基酸L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸醋酸鹽、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-纈氨酸中的一種或幾種，或者為半必需氨基酸L-精氨酸、L-酪氨酸、L-組氨酸中的一種或幾種，或者為非必需氨基酸L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-天門冬氨酸中的一種或幾種，或者為其他氨基酸中的牛磺酸。
所述藥用輔料為提供能量的山梨醇、L-蘋果酸、丁二酸、馬來酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂中的一種或幾種，以便提供部分熱量，防止氨基酸作為能源消耗，同時(shí)有利于提高氨基酸的利用率；或者為不影響輸液及其穩(wěn)定性的維生素核黃素5’-磷酸酯鈉鹽、煙酰胺、甘油、維生素C、B1、P、肌醇中的一種或幾種；或者為不影響輸液且能提高其穩(wěn)定性的亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸納、半胱氨酸中的一種或兒種。
所述三七總皂苷氨基酸輸液的生產(chǎn)方法通過下列工藝步驟完成
1、先將處方中的微量的氨基酸溶于注射用水，并注意使其完全溶解；2、再在三七總皂苷中加入適量注射用水，再加入上述注射用氨基酸及其他輔料，并注意使其完全溶解；3、加入抗氧劑，調(diào)節(jié)等滲，補(bǔ)加注射用水至最終所需體積；4、經(jīng)粗濾，精濾后，將精濾液進(jìn)行分裝，按每瓶所需ml分裝，蓋上蓋子，制劑預(yù)熱，在121℃滅菌(15分鐘)，或用旋轉(zhuǎn)滅菌器滅菌，沖熱水逐漸冷卻，得產(chǎn)品，陰涼處保存。
操作注意事項(xiàng)1、在整個(gè)過程中注意通氮或在氮?dú)獗Ｗo(hù)下操作，以防氨基酸氧化；2、抗氧劑盡量在后期加入；3、滅菌時(shí)溫度要保持均勻。
具體操作是在1萬級(jí)和氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，先將處方中微量的氨基酸溶于注射用水，并使其完全溶解，在三七總皂苷中加入適量注射用水，再加入注射用氨基酸及其他輔料，并注意使其完全溶解，加入抗氧劑，調(diào)節(jié)等滲，補(bǔ)加注射用水至最終所需體積，溶液經(jīng)過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾后，在100級(jí)的條件下，用0.2μm以下的濾膜精濾，精濾液送入分裝機(jī)，按每瓶所需ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子進(jìn)行預(yù)熱，在121℃滅菌(15分鐘)?；蛴眯D(zhuǎn)滅菌器滅菌，沖熱水逐漸冷卻后，即得三七總皂苷氨基酸輸液。陰涼處保存。
用本發(fā)明制備的三七總皂苷氨基酸輸液，經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明一、穩(wěn)定性在常溫下三七總皂苷基酸輸液放置1年，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均合格，完全符合注射用的要求；二、刺激性用大白兔做刺激性實(shí)驗(yàn)，三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液的刺激性為0級(jí)，即無明顯變化；三、活血化瘀三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液和血塞通注射液在活血化瘀方面的作用基本一致。
實(shí)施例1制備三七總皂苷及八種氨基酸輸液，配方(1000ml)三七總皂苷0.40g L-異亮氨酸3.82g
L-亮氨酸 5.03g L-賴氨酸醋酸鹽4.52gL-甲硫氨酸 2.34g L-苯丙氨酸5.65gL-蘇氨酸 2.78g L-色氨酸 1.0gL-纈氨酸 3.98g 甘露醇70g制備工藝在1萬級(jí)和氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，先將微量的L-色氨酸溶于20ml注射用水，并注意使其完全溶解，待用；在三七總皂苷中加入20ml注射用水溶解，并注意使其完全溶解，過濾，待用；再將其他氨基酸溶于500ml注射用水，加入上述溶好的色氨酸液和三七總皂苷液，加入甘露醇并用注射用水稀釋至800ml所需體積，加入抗氧劑，調(diào)節(jié)等滲，補(bǔ)加注射用水至最終的所需體積1000ml，過濾；濾液經(jīng)過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾后，在100級(jí)的條件下，用0.2μm以下的濾膜精濾；精濾液送入分裝機(jī)，按每瓶所需250ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子，對(duì)制劑進(jìn)行預(yù)熱，在121℃滅菌15分鐘，陰涼處保存；包裝、檢驗(yàn)、合格，得4瓶250ml∶100mg之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)及八種氨基酸輸液成品。
實(shí)施例2制備三七總皂苷及十一種氨基酸輸液，配方(1000ml)三七總皂苷 0.40gL-異亮氨酸 3.72gL-亮氨酸 5.00gL-賴氨酸醋酸鹽 4.32gL-甲硫氨酸 2.30gL-苯丙氨酸 5.60gL-蘇氨酸 2.71gL-色氨酸0.90gL-纈氨酸 3.98gL-鹽酸精氨酸5.10gL-酪氨酸 0.27gL-組氨酸2.10g山梨醇 60g制備工藝同實(shí)施例1，得2瓶500ml∶200mg之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)十一種氨基酸輸液成品。
實(shí)施例3制備三七總皂苷及十八種氨基酸輸液，配方(1000ml)三七總皂苷 0.80gL-異亮氨酸 3.52gL-亮氨酸 4.80gL-賴氨酸醋酸鹽 4.12g
L-甲硫氨酸 2.10gL-苯丙氨酸5.22gL-蘇氨酸 2.40gL-色氨酸 0.80gL-纈氨酸 3.63gL-鹽酸精氨酸 4.90gL-酪氨酸 0.24gL-組氨酸 2.00gL-丙氨酸 1.95gL-脯氨酸 1.00gL-絲氨酸 1.00g甘氨酸7.56gL-胱氨酸 0.10gL-谷氨酸 0.75gL-天門冬氨酸 2.50g山梨醇50.00g制備工藝同實(shí)施例1，得2瓶500ml∶400mg之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)十八種氨基酸輸液成品。
實(shí)施例4制備三七總皂苷及十八種氨基酸輸液，配方(1000ml)三七總皂苷 1.20gL-異亮氨酸3.52gL-亮氨酸 4.80gL-賴氨酸醋酸鹽4.12gL-甲硫氨酸 2.10gL-苯丙氨酸5.22gL-蘇氨酸 2.40gL-色氨酸 0.80gL-纈氨酸 3.63gL-鹽酸精氨酸 4.90gL-酪氨酸 0.24gL-組氨酸 2.00gL-丙氨酸 1.95gL-脯氨酸 1.00gL-絲氨酸 1.00g甘氨酸7.56gL-胱氨酸 0.10gL-谷氨酸 0.75gL-天門冬氨酸 2.50gL-蘋果酸 4g三七皂苷 0.80g萄糖 60g制備工藝同實(shí)施例1，得2瓶500ml∶600mg之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)十八種氨基酸輸液成品。
實(shí)施例5制備三七總皂苷及氨基酸、維生素輸液，配方(1000ml)三七總皂苷 8.0g L-天門冬氨酸鉀鎂20g核黃素5’-磷酸酯鈉鹽0.4g 甘露醇 70g
制備工藝同實(shí)施例1，得10瓶100ml∶800mg之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)一種氨基酸維生素輸液成品。
實(shí)施例6制備三七總皂苷及二種氨基酸輸液，配方(1000ml)三七總皂苷 2.0g L-賴氨酸鹽酸鹽4.32gL-半胱氨酸鹽酸鹽1.07g卵磷脂1.00g延胡素酸3.25g山梨醇66g制備工藝同實(shí)施例1，制得2瓶500ml∶1g之規(guī)格的三七總皂苷(血塞通)二種氨基酸輸液成品。
本發(fā)明提供的三七總皂苷氨基酸輸液經(jīng)藥學(xué)研究及部分藥理研究，其結(jié)果報(bào)告如下1、三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液的穩(wěn)定性實(shí)施例六個(gè)樣品在室溫下避光保管，放置1、2、3、6、12個(gè)月，按時(shí)檢查，每瓶外觀基本不變，有效成分經(jīng)檢驗(yàn)也未發(fā)生變化。因此，初步認(rèn)為該三七總皂苷(血塞通)輸液各種處方制得的產(chǎn)品均可達(dá)到1年左右的保質(zhì)期。
穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定和鑒別等參照現(xiàn)行國(guó)標(biāo)。結(jié)果如下

結(jié)果表明該發(fā)明制備的樣品，經(jīng)過初步穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定，可達(dá)一年以上。
2、三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液的刺激性試驗(yàn)取健康家兔4只，W2.0～2.2kg，雌雄各半，分為兩組，分別在其左右腿股四頭肌上注射燈盞花素輸液1ml，藥后48h處死兔子，剖檢股四頭肌，縱向切開觀察注射局部肌肉刺激反應(yīng)，并按下表換算出相應(yīng)的反應(yīng)級(jí)。
局部肌肉刺激反應(yīng)級(jí)表反應(yīng)級(jí)刺激反應(yīng)0 無明顯變化1 輕度充血，其范圍小于0.51.0cm2 中度充血，其范圍小于0.51.0cm3 重度充血，伴有肌肉變性4 出現(xiàn)壞死，有褐色變性5 出現(xiàn)廣泛性壞死結(jié)果三七總皂苷(血塞通)輸液的刺激性為0級(jí)；3、三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液的活血化瘀作用1 實(shí)驗(yàn)材料1.1 藥品與試劑采用實(shí)施例6的樣品。血塞通注射液，云南省植物藥廠生產(chǎn)，批號(hào)021015；鹽酸腎上腺素注射液，北京市永康藥業(yè)有限公司，批號(hào)20020129。角叉菜膠(Type 1，C1013)，Sigma公司 ADP-2Na，進(jìn)口分裝，上海奧博生化試劑公司，批號(hào)2001024；TT、PT、APTT及FIB測(cè)定試劑盒，四川邁克科技有限責(zé)任公司，批號(hào)020926、030108、021016、030120。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠，清潔級(jí)，購(gòu)自于昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物房，合格證號(hào)滇實(shí)動(dòng)證第2001034號(hào)。昆明種小鼠，普通級(jí)，雌雄各半，由中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物房提供，合格證號(hào)云動(dòng)管9710號(hào)。
1.3 儀器MCVS-2010型腦血管病檢測(cè)系統(tǒng)，重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司；C2000-4型高性能磁珠法四通道血凝儀及LBY-NS型四通道血小板聚集儀，北京普利生集團(tuán)；LDZ-0.8醫(yī)用離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法正態(tài)分布數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和(u)檢驗(yàn)。
2 方法與結(jié)果2.1 對(duì)大鼠血液粘度的影響雄性SD大鼠60只，體重320～360g，隨機(jī)分為3組，每組12只。正常對(duì)照組給予0.5％CMC-Na10ml/kg，陽性對(duì)照給予血塞通注射液0.4ml/kg(20mg/kg)用0.5％CMC-Na稀釋致10ml/kg。實(shí)施例6的樣品給予10ml/kg(20mg/kg)各組動(dòng)物按劑量每日灌胃給藥一次，連續(xù)6天，給藥容積均為10ml/kg。于末次給藥后1h，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物，頸動(dòng)脈取血，用2.7％EDTA抗凝，全血與抗凝劑體積之比為9∶1。部份抗凝血用于測(cè)定全血粘度，部份以2000rpm離心后分離血漿測(cè)定血漿粘度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大鼠給予樣品或?qū)φ掌肪娠@著降低200-30S-1切變率下的全血粘度和全血還原粘度，并能明顯縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，但對(duì)紅細(xì)胞壓積和血漿粘度無明顯影響。
2.2 對(duì)大鼠血凝及血小板聚集的影響雄性SD大鼠75只，295～360g，隨機(jī)分為3組，每組15只。劑量分組及給藥方法同前。于末次給藥后1h，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉后，頸動(dòng)脈插管取血，用3.8％枸橡酸鈉抗凝，全血與抗凝劑體積之比為9∶1。1000rpm離心5min制備富血小板血漿(PRP)，3500rpm離心10min制備貧血小板血漿(PPP)。按比濁法測(cè)定ADP-2Na誘導(dǎo)的血小板聚集率，ADP的終濃度為6mol/l；按試劑盒方法分別測(cè)定TT、PT、APTT及FIB。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明樣品或?qū)φ掌纺苊黠@延長(zhǎng)TT及APTT時(shí)間；對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，具有明顯抑制作用。
2.3 對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的影響取18.5～24.5g小鼠60只，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為3組，每組10只。實(shí)驗(yàn)室溫度保持在25±1℃。各組動(dòng)物每日按劑量灌胃給藥一次，連續(xù)3天。末次給藥后30分鐘，以10％烏拉坦0.15ml/10g體重腹腔注射麻醉動(dòng)物，固定耳廓，置于放大240倍的微循環(huán)顯微儀下，以合適的毛細(xì)血管(動(dòng)、靜脈平行，為第三級(jí)分支)為觀察對(duì)象，按0.1mg/kg的劑量給小鼠腹腔注射鹽酸腎上腺素造成實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙，分別采集造型前、造型后5、10、15及20分時(shí)的圖象，測(cè)定以下四個(gè)指標(biāo)①血液流態(tài)(流態(tài)分5級(jí)停滯為0分；粒流為1分；粒線流為2分；線粒流為3分；線流為4分)；②微動(dòng)脈管徑(A3)；③微靜脈管徑(V3)；④毛細(xì)血管網(wǎng)計(jì)數(shù)。觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，以各組給藥前后的變化值進(jìn)行組間u檢驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，樣品或?qū)φ掌纺苊黠@增加鹽酸腎上腺素所致實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙小鼠的微動(dòng)脈及微靜脈管徑，表明其具有明顯改善微循環(huán)的作用。
結(jié)果表明三七總皂苷(血塞通)氨基酸輸液和血塞通注射液一樣具有良好的活血化瘀功效。
權(quán)利要求
1.一種三七總皂苷氨基酸輸液，其特征在于每瓶輸液含有三七總皂苷0.10～1.00g、以及能提供營(yíng)養(yǎng)和能量的氨基酸和藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輸液，其特征在于所述氨基酸為必需氨基酸的L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸醋酸鹽、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-纈氨酸中的一種或幾種，和/或?yàn)榘氡匦璋被岬腖-精氨酸、L-酪氨酸、L-組氨酸中的一種或幾種，和/或?yàn)榉潜匦璋被岬腖-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-天門冬氨酸中的一種或幾種，和/或?yàn)槠渌被嶂械呐；撬帷?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輸液，其特征在于所述藥用輔料為提供能量的山梨醇、L-蘋果酸、丁二酸、馬來酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂中的一種或幾種，和/或?yàn)椴挥绊戄斠杭捌浞€(wěn)定性的維生素核黃素5’-磷酸酯鈉鹽、煙酰胺、甘油、維生素C、B1、P、肌醇中的一種或幾種，和/或?yàn)椴挥绊戄斠呵夷芴岣咂浞€(wěn)定性的亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸納、半胱氨酸中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輸液，其特征在于所述三七總皂苷氨基酸輸液的生產(chǎn)方法通過下列工藝步驟完成A、先將處方中的微量的氨基酸溶于注射用水，并注意使其完全溶解；B、再在三七總皂苷中加入適量注射用水，再加入上述注射用氨基酸及其他輔料，并注意使其完全溶解；C、加入抗氧劑，調(diào)節(jié)等滲，補(bǔ)加注射用水至最終所需體積；D、經(jīng)粗濾，精濾后，將精濾液進(jìn)行分裝，按每瓶所需ml分裝，蓋上蓋子，制劑預(yù)熱，在121℃滅菌(15分鐘)，或用旋轉(zhuǎn)滅菌器滅菌，沖熱水逐漸冷卻，得產(chǎn)品，陰涼處保存。
全文摘要
本發(fā)明提供一種三七總皂苷氨基酸輸液，其特征在于每瓶輸液含有三七總皂苷0.10～1.00g、以及能提供營(yíng)養(yǎng)和能量的氨基酸和藥用輔料。它質(zhì)量穩(wěn)定，無剌激，療效好，同時(shí)還具有活血化淤及補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和支持成分的雙重功效，能夠?yàn)閾尵任＜敝匕Y病人贏得寶貴的時(shí)間，簡(jiǎn)化醫(yī)護(hù)人員的操作，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，對(duì)及時(shí)救治危急重癥的心腦血管患者和特殊病人具有極其重要的意義。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1615894SQ200310110968
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月15日
發(fā)明者王京 申請(qǐng)人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司