專利名稱：一種工業(yè)化生產(chǎn)大豆苷元的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種大豆苷元的合成工藝。
背景技術(shù)：
大豆苷元，英文名Daidzein，化學(xué)名為7、4，_ 二羥基-異黃酮，CasNo. =486-66-8, 分子式c15H1Qo4， 分子量254. 24，物理特征參數(shù)白色粉末狀。化學(xué)特征參數(shù)溶于甲醇，乙醇，二甲 基甲酰胺，乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。大豆苷元(Daidzein)是大豆種子中含有的異黃酮化合 物之一，在葛藤、苜蓿草等豆科植物中也含有大豆苷元，所以大豆、葛藤、苜蓿草及其加工食 品、豆制品、葛粉制品被人們當(dāng)作有豐富營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的食品和牲畜的飼料。目前大豆苷元可從植物中提取，也可采用合成的方法制備。史占文，等，大豆苷元 的合成，《內(nèi)蒙古石油化工》，2009年2期，公開了使用2，4- 二羥基苯基-4'-羥基芐基酮 在新蒸的BF3/Et20溶液催化下脫氧安息香反應(yīng)合成了大豆苷元，此方法原料易得、收率較 高。李忠平，等，大豆苷元的合成方法，《河北化工》，1999年1期，利用化學(xué)合成方法制造大 豆活動(dòng)物質(zhì)大豆苷元，大豆中大豆苷元含量很低，而大豆苷元在農(nóng)業(yè)，畜牧業(yè)，醫(yī)藥上用途 日益廣泛。其公開的反應(yīng)式為 該方法是采用間苯二酚和對(duì)羥基苯乙酸在氯化鋅存在下縮合制取4，6_ 二羥 基-4’羥基二苯乙酮，再和原甲酸三乙酯在嗎啉、冰醋酸存在下，反應(yīng)生成大豆苷元，其中收 率為50%，大豆苷元成品含量>97%。上述文獻(xiàn)中報(bào)道的大豆苷元的合成方法均是處于實(shí) 驗(yàn)室階段，由于實(shí)驗(yàn)條件要求苛求，不利于大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了 一種大豆苷元的合成工藝。本發(fā)明提供了一種大豆苷元的合成工藝，其反應(yīng)式為 它包括如下步驟a、縮合反應(yīng)取間苯二酚、對(duì)羥基苯乙酸、三氟化硼乙氰，其重量為間苯二酚121kg、對(duì)羥基苯 乙酸167. 2-176. 6kg、三氟化硼乙氰350-380kg ；取三氟化硼乙氰，攪拌下加入間苯二酚、對(duì) 羥基苯乙酸，升溫，保持溫度在80°C -100°C之間反應(yīng)8小時(shí)以上，進(jìn)行后處理；降溫至5°C 以下后，于離心機(jī)上甩出，收集濾餅，密封保存?zhèn)溆茫?，4- 二羥基-4-羥基芐基酮；b、環(huán)合反應(yīng)2，4-二羥基-4-羥基芐基酮240-280kg、二甲基甲酰胺530_570kg、五氯化磷 200-215kg、三氟化硼乙氰80-87kg;制備A液用冰鹽水將加入的2/3的二甲基甲酰胺降 溫至0°C以下，在攪拌下分批加入五氯化磷，保證釜內(nèi)溫度不超過20°C，加完五氯化磷后升 溫，反應(yīng)溫度不超過50°C，恒溫反應(yīng)1小時(shí)后降溫至15°C備用；制備B液取剩余1/3的二 甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟化硼乙氰，然后把2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮攪拌下投入 釜中降溫至15°C備用；把B液分多次加入攪拌下A液，控制每次加入溫度保持在20°C以下， B液加完后自然升溫到25-30°C反應(yīng)24小時(shí)；即得大豆苷元粗品溶液；c、后處理取大豆苷元粗品溶液1000-1100kg、水 1800-2000kg、6mol/L 鹽酸 12. 5_13kg，把清 水，鹽酸混合，升溫至80°C以上，把大豆苷元粗品溶液在攪拌下緩慢均勻加入，加完后自然 降溫至室溫，離心得到大豆苷元固體粗品，固體粗品于50-60°C烘干備用；d、重結(jié)晶取95%乙醇300_500kg、0. 05%鹽酸50kg ；將大豆苷元固體粗品攪拌加 入95%乙醇中，升溫至85°C使其溶解清亮為止；過濾，在室溫下自然冷卻結(jié)晶，用離心機(jī)甩 干，得到固體產(chǎn)品，母液回收；再用水和鹽酸在攪拌下加入固體產(chǎn)品洗滌，干燥，即得大豆苷 元純品。其中，a步驟所述的原料重量為間苯二酚、對(duì)羥基苯乙酸、三氟化硼乙氰，其重量 為間苯二酚121kg、對(duì)羥基苯乙酸167. 2kg、三氟化硼乙氰350kg。其中，b步驟所述的環(huán)合反應(yīng)的原料重量為2，4-二羥基-4-羥基芐基酮240kg、 二甲基甲酰胺570kg、五氯化磷200kg、三氟化硼乙氰80kg。
其中，c步驟所述的后處理原料重量為大豆苷元粗品溶液1100kg、水2000kg、 6mol/L 鹽酸 12. 5kg。本發(fā)明合成工藝采用五氯化磷(PC15)取代了甲基磺酰氯，甲基磺酰氯容易發(fā)生 副反應(yīng)，導(dǎo)致最終產(chǎn)品不易純化，產(chǎn)品顏色偏紅；要得到合格產(chǎn)品，重結(jié)晶2次都很難得到 合格的產(chǎn)品；此外，最終產(chǎn)品中含有2%以上的單一雜質(zhì)；且甲基磺酰氯價(jià)格比較高，導(dǎo)致 產(chǎn)品最終的生產(chǎn)成本也高；工藝配制A液的過程中，是將PC15溶于DMF中反應(yīng)；本申請(qǐng)采用 五氯化磷，不發(fā)生副反應(yīng)，利于后期處理；只需要重結(jié)晶兩次就可以得到合格的產(chǎn)品，沒有 大的單一雜質(zhì)；投料方便，利于產(chǎn)業(yè)化；價(jià)格便宜，便于降低成本，提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力；本發(fā)明 工藝采用三氟化硼/乙氰代替了三氟化硼/乙醚，做脫水劑，三氟化硼/乙醚不安全，易燃 易爆，不利于產(chǎn)業(yè)化，而且價(jià)格比較貴；三氟化硼/乙氰便宜，安全，穩(wěn)定，便于放大，利于產(chǎn) 業(yè)化。綜上所述，本發(fā)明合成工藝，原料簡(jiǎn)潔，安全無毒，操作簡(jiǎn)單，能實(shí)現(xiàn)工藝流程標(biāo)準(zhǔn) 化；同時(shí)沒用到對(duì)甲基苯磺酸，成本低，可用于工業(yè)化大生產(chǎn)，整個(gè)反應(yīng)條件同其他有機(jī)合 成的條件相比，非常溫和，不涉及高溫高壓，僅僅依靠常規(guī)化工設(shè)備即可完成生產(chǎn)過程；且 周期很短(本發(fā)明合成工藝的周期為4-5天)。本發(fā)明工藝中大豆苷元的收率是50%以上， 純度是98%以上，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1本發(fā)明制備的大豆苷元純度的液相圖譜其分析結(jié)果表如下分析結(jié)果表
圖2大豆苷元核磁圖譜結(jié)構(gòu)鑒定圖譜
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明大豆苷元的合成工藝(一 )設(shè)備條件及要求1000L石墨釜1臺(tái)，1000L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收 裝置)，1500L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收裝置)，3000搪瓷反 應(yīng)釜1臺(tái)，離心機(jī)800型兩臺(tái)，不銹鋼過濾器1臺(tái)，100L塑料半截筒6-10個(gè)公共工程包括循環(huán)系統(tǒng)(蒸汽及0°c以下冰鹽水，循環(huán)水)真空0. 07-0. 08Mpa
(二)原料配比及投料反應(yīng)第一步縮合反應(yīng)1、原料配比間苯二酚121Kg對(duì)羥基苯乙酸 167. 2Kg三氟化硼乙氰 350Kg2、投料反應(yīng)清洗干凈反應(yīng)釜及離心機(jī)，于干凈干燥的1000L石墨釜中，加入350Kg三氟化硼 乙氰，攪拌下加入間苯二酚121Kg，對(duì)羥基苯乙酸167. 2Kg，對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，保持溫度在 80°C -90°C之間反應(yīng)8小時(shí)以上，用TLC分析反應(yīng)進(jìn)行徹底，進(jìn)行后處理。3后處理操作開啟冰鹽水循環(huán)對(duì)反應(yīng)釜降溫至5°C以下后，于離心機(jī)上甩出來，收集慮餅，密 封保存?zhèn)溆?；?，4_ 二羥基-4-羥基芐基酮，產(chǎn)率為85-90 %，根據(jù)元素分析(％ )C 69. 07(68. 86)H 4. 63(4. 95)括號(hào)內(nèi)為理論值 EI-MS，m/z(% )，244(1，25)，165 (M+ 79，8)， 137 (M+ 107-100) 107 (M+137-18)，81 (28)，69 (11) :1H_WR(CDCL3+DMS0)，(ppm) :7. 72(lH，d， J = 9，C6-H)，7. 07 (2H, d, J = 8. 4，C2,6_H)，6. 78 (2H, d, J = 8. 4，C3,5_H)，6. 39 (1H, d, J = 9，C5-H)，6. 37 (1H, s, C3-H)，測(cè)定該產(chǎn)物是2,4- 二羥基-4，-羥基芐基酮。第二步環(huán)合反應(yīng)1原料配比2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮二甲基甲酰胺 570Kg五氯化磷200Kg三氟化硼乙氰 80Kg2投料反應(yīng)制備A液在干凈干燥的1500L搪瓷反應(yīng)釜中加入380Kg 二甲基甲酰胺，用冰鹽水將加入的 二甲基甲酰胺降溫至0°c以下，在攪拌下分批加入五氯化磷，保證釜內(nèi)溫度不超過20°C，加 完五氯化磷后對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，反應(yīng)溫度不超過50°C，恒溫反應(yīng)1小時(shí)后降溫至15°C備 用；制備的A液是五氯化磷和DMF形成的絡(luò)合物。制備B液在干凈干燥的1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入190Kg 二甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟 化硼乙氰80Kg，然后把2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮240kg攪拌下投入釜中降溫至15°C備 用，得2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮與DMF的混合液；3環(huán)合反應(yīng)把B液分多次加入攪拌下A液，控制每次加入溫度保持在20°C以下，B液加完后自 然升溫到25-30°C反應(yīng)24小時(shí)；即得大豆苷元粗品溶液。第三步后處理1、原料配比
大豆苷元粗品溶液清水2000Kg鹽酸12. 5Kg2、投料反應(yīng)把2000Kg清水，鹽酸12. 5Kg加入3000搪瓷反應(yīng)釜中，升溫至80°C以上，把大豆苷 元粗品溶液(1000-1100Kg)，在攪拌下緩慢均勻加入反應(yīng)釜中，加完后自然降溫至室溫；3、后處理用離心機(jī)將反應(yīng)釜中產(chǎn)品離心得到固體粗品，固體粗品加入雙錐干燥器中 50-60°C烘干備用，得大豆苷元固體粗品230kg，收率為80%。第四步重結(jié)晶1、原料配比大豆苷元固體粗品95% 乙醇300_500Kg0.05% 鹽酸50Kg純化水2、投料反應(yīng)在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入300Kg 95 %乙醇，攪拌下投入大豆苷元固體粗品 230kg，升溫使其溶解清亮為止；3、過濾結(jié)晶在反應(yīng)釜放料口連接號(hào)過濾器，當(dāng)反應(yīng)釜內(nèi)物料溶解完全后，開啟反應(yīng)釜放料口 開關(guān)，讓物料慢慢從過濾器中濾出，放入干凈塑料半截筒中，在室溫下自然冷卻結(jié)晶，用離 心機(jī)甩干，得到固體產(chǎn)品180kg，母液回收；4、后處理在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入500Kg純化水和0. 05%鹽酸50Kg在攪拌下加入固體 產(chǎn)品180kg洗滌5-8小時(shí)后，用離心機(jī)甩干，再用純化水沖洗一次，甩干后得到純的濕產(chǎn)品。第五步干燥把純的濕產(chǎn)品在鼓風(fēng)干燥器中在80°C干燥12-24小時(shí)后測(cè)量水分小于0. 5%。本 發(fā)明大豆苷元的總收率55-60%，純度99. 8% (見圖1本發(fā)明制備的大豆苷元純度的液相 圖譜，圖2 大豆苷元核磁圖譜結(jié)構(gòu)鑒定圖譜)實(shí)施例2本發(fā)明大豆苷元的合成工藝(一 )設(shè)備條件及要求1000L石墨釜1臺(tái)，1000L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收 裝置)，1500L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收裝置)，3000搪瓷反 應(yīng)釜1臺(tái)，離心機(jī)800型兩臺(tái)，不銹鋼過濾器1臺(tái)，100L塑料半截筒6-10個(gè)公共工程包括循 環(huán)系統(tǒng)(蒸汽及0°C以下冰鹽水，循環(huán)水)真空0. 07-0. 08Mpa( 二 )原料配比及投料反應(yīng)第一步縮合反應(yīng)1原料配比間苯二酚121Kg
對(duì)羥基苯乙酸176. 6Kg三氟化硼乙氰380Kg2投料反應(yīng)清洗干凈反應(yīng)釜及離心機(jī)，于干凈干燥的1000L石墨釜中，加入380Kg三氟化硼 乙氰，攪拌下加入間苯二酚121Kg，對(duì)羥基苯乙酸167. 2Kg，對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，保持溫度在 90°C -100°C之間反應(yīng)12小時(shí)以上，用TLC分析反應(yīng)進(jìn)行徹底，進(jìn)行后處理。3后處理操作開啟冰鹽水循環(huán)對(duì)反應(yīng)釜降溫至5°C以下后，于離心機(jī)上甩出來，收集慮餅，密封 保存?zhèn)溆?，?，4- 二羥基-4-羥基芐基酮。收率80-85 %。第二步環(huán)合反應(yīng)1原料配比2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮二甲基甲酰胺530Kg五氯化磷215Kg三氟化硼乙氰87Kg2投料反應(yīng)制備A液在干凈干燥的1500L搪瓷反應(yīng)釜中加入320Kg 二甲基甲酰胺，用0°C以下冰鹽水 將加入的二甲基甲酰胺降溫至0°c以下，在攪拌下分批加入五氯化磷，保證釜內(nèi)溫度不超過 20°C，加完五氯化磷后對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，反應(yīng)溫度不超過55°C，恒溫反應(yīng)1小時(shí)后降溫至 15°C備用；制備的A液是五氯化磷和DMF形成的絡(luò)合物。制備B液在干凈干燥的1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入210Kg 二甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟 化硼乙氰87Kg，然后把得2，4_ 二羥基-4-羥基芐基酮(230-250KG)攪拌下投入釜中降溫至 15°C備用，得2，4_ 二羥基-4-羥基芐基酮與DMF的混合液；3環(huán)合反應(yīng)把B液分多次加入攪拌下A液，控制每次加入溫度保持在20°C以下，B液加完后自 然升溫到30-35°C反應(yīng)24小時(shí)；即得大豆苷元粗品溶液。第三步后處理1、原料配比大豆苷元粗品溶液清水1800Kg鹽酸13Kg2、投料反應(yīng)把1800Kg清水，鹽酸13Kg加入3000搪瓷反應(yīng)釜中，升溫至80°C以上，把大豆苷元 粗品溶液(1000-1100Kg)，在攪拌下緩慢均勻加入反應(yīng)釜中，加完后自然降溫至室溫；3、后處理用離心機(jī)將反應(yīng)釜中產(chǎn)品離心得到固體粗品，固體粗品加入雙錐干燥器中 50-60°C烘干備用，得大豆苷元固體粗品。
第四步重結(jié)晶1、原料配比大豆苷元固體粗品95% 乙醇300_500Kg0.05% 鹽酸 50Kg純化水2、投料反應(yīng)在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入300Kg95%乙醇，攪拌下投入大豆苷元固體粗品，升溫 使其溶解清亮為止；3、過濾結(jié)晶 在反應(yīng)釜放料口連接號(hào)過濾器，當(dāng)反應(yīng)釜內(nèi)物料溶解完全后，開啟反應(yīng)釜放料口 開關(guān)，讓物料慢慢從過濾器中濾出，放入干凈塑料半截筒中，在室溫下自然冷卻結(jié)晶，用離 心機(jī)甩干，得到固體產(chǎn)品，母液回收；4、后處理在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入500Kg純化水和0. 05%鹽酸50Kg在攪拌下加入固體 產(chǎn)品洗滌5-8小時(shí)后，用離心機(jī)甩干，再用純化水沖洗一次，甩干后得到純的濕產(chǎn)品。第五步干燥把純的濕產(chǎn)品在鼓風(fēng)干燥器中在80°C干燥12-24小時(shí)后測(cè)量水分小于0. 5%。該 制備步驟的收率是51-53%，純度98. 4%。實(shí)施例3本發(fā)明大豆苷元的合成工藝(一)設(shè)備條件及要求1000L石墨釜1臺(tái)，1000L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收 裝置)，1500L搪瓷反應(yīng)釜2臺(tái)(其中一臺(tái)帶冷凝回流和減壓濃縮回收裝置)，3000搪瓷反 應(yīng)釜1臺(tái)，離心機(jī)800型兩臺(tái)，不銹鋼過濾器1臺(tái)，100L塑料半截筒6-10個(gè)公共工程包括循 環(huán)系統(tǒng)(蒸汽及0°C以下冰鹽水，循環(huán)水)真空0. 07-0. 08Mpa(二)原料配比及投料反應(yīng)第一步縮合反應(yīng)1原料配比間苯二酚121Kg對(duì)羥基苯乙酸176. 6Kg三氟化硼乙醚370Kg2投料反應(yīng)清洗干凈反應(yīng)釜及離心機(jī)，于干凈干燥的1000L石墨釜中，加入370Kg三氟化硼 乙醚，攪拌下加入間苯二酚121Kg，對(duì)羥基苯乙酸167. 2Kg，對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，保持溫度在 70°C -80°C之間反應(yīng)24小時(shí)以上，用TLC分析反應(yīng)進(jìn)行徹底，進(jìn)行后處理。3后處理操作開啟冰鹽水循環(huán)對(duì)反應(yīng)釜降溫至5°C以下后，于離心機(jī)上甩出來，收集慮餅，密封 保存?zhèn)溆?，得?，4- 二羥基-4-羥基芐基酮，收率75-85 %。第二步環(huán)合反應(yīng)
1原料配比2,4- 二羥基-4-羥基芐基酮二甲基甲酰胺530Kg五氯化磷215Kg三氟化硼乙醚80Kg2投料反應(yīng)制備A液在干凈干燥的1500L搪瓷反應(yīng)釜中加入320Kg 二甲基甲酰胺，用0°C以下冰鹽水 將加入的二甲基甲酰胺降溫至0°c以下，在攪拌下分批加入五氯化磷，保證釜內(nèi)溫度不超過 20°C，加完五氯化磷后對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行升溫，反應(yīng)溫度不超過55°C，恒溫反應(yīng)1小時(shí)后降溫至 15°C備用制備B液在干凈干燥的1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入210Kg 二甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟 化硼乙醚80Kg，然后把2，4-二羥基-4-羥基芐基酮(230-250KG)攪拌下投入釜中降溫至 15°C備用；制備的A液是五氯化磷和DMF形成的絡(luò)合物。3環(huán)合反應(yīng)把B液分多次加入攪拌下A液，控制每次加入溫度保持在20°C以下，B液加完后自 然升溫到30-35°C反應(yīng)24小時(shí)；即得大豆苷元粗品溶液。第三步后處理1、原料配比大豆苷元粗品溶液清水1800Kg鹽酸13Kg2、投料反應(yīng)把1800Kg清水，鹽酸13Kg加入3000搪瓷反應(yīng)釜中，升溫至80°C以上，把大豆苷元 粗品溶液(1000-1100Kg)，在攪拌下緩慢均勻加入反應(yīng)釜中，加完后自然降溫至室溫，3、后處理用離心機(jī)將反應(yīng)釜中產(chǎn)品離心得到固體粗品，固體粗品加入雙錐干燥器中 50-60°C烘干備用，得大豆苷元固體粗品230kg，收率為80%。第四步重結(jié)晶1、原料配比大豆苷元固體粗品95% 乙醇300_500Kg0.05% 鹽酸50Kg純化水2、投料反應(yīng)在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入300Kg H14，攪拌下投入大豆苷元固體粗品，升溫使其 溶解清亮為止3、過濾結(jié)晶
在反應(yīng)釜放料口連接號(hào)過濾器，當(dāng)反應(yīng)釜內(nèi)物料溶解完全后，開啟反應(yīng)釜放料口 開關(guān)，讓物料慢慢從過濾器中濾出，放入干凈塑料半截筒中，在室溫下自然冷卻結(jié)晶，用離 心機(jī)甩干，得到固體產(chǎn)品，母液回收4、后處理在1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入500Kg純化水和0. 05%鹽酸50Kg在攪拌下加入固體 產(chǎn)品洗滌5-8小時(shí)后，用離心機(jī)甩干，再用純化水沖洗一次，甩干后得到純的濕產(chǎn)品。第五步干燥把純的濕產(chǎn)品在鼓風(fēng)干燥器中在80°C干燥12-24小時(shí)后測(cè)量水分小于0. 5%。該 制備步驟的收率是50% -55%，純度98. 1%。實(shí)施例4大豆苷元的合成工藝對(duì)比試驗(yàn)其中第一步、第三步，第四步同實(shí)施例1，第二步，環(huán)合反應(yīng)1原料配比2，4- 二羥基-4-羥基芐基酮二甲基甲酰胺530Kg甲基磺酰氯390Kg三氟化硼乙氰80Kg2投料反應(yīng)制備A液在干凈干燥的1500L搪瓷反應(yīng)釜中加入320Kg 二甲基甲酰胺，在攪拌下加入390Kg 甲基磺酰氯，備用。形成絡(luò)合物制備B液在干凈干燥的1000L搪瓷反應(yīng)釜中加入190Kg 二甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟 化硼乙氰80Kg，然后把2，4-二羥基-4-羥基芐基酮(230-250KG)攪拌下投入釜中降溫至 15°C備用，得2，4_ 二羥基-4-羥基芐基酮與DMF的混合液；3環(huán)合反應(yīng)把A液分多次加入攪拌下B液，A液加完后自然升溫到75_85°C反應(yīng)12小時(shí)；即得 大豆苷元粗品溶液。制備得到的大豆苷元的收率是51% -55%，純度96.9%。該實(shí)驗(yàn)證明，若是在合成工藝中使用甲基磺酰氯，不僅甲基磺酰氯的用量大，成本 高，且制備的大豆苷元純度也低。綜上所述，本發(fā)明大豆苷元的合成工藝，原料簡(jiǎn)潔，安全無毒，操作簡(jiǎn)單，能實(shí)現(xiàn)工 藝流程標(biāo)準(zhǔn)化；整個(gè)反應(yīng)條件同其他有機(jī)合成的條件相比，非常溫和，不涉及高溫高壓，僅 僅依靠常規(guī)化工設(shè)備即可完成生產(chǎn)過程；且周期很短(4-5天)，收率及得率均較高，適合于 工業(yè)化大生產(chǎn)。
權(quán)利要求
一種大豆苷元的合成工藝，其特征在于其反應(yīng)式為它包括如下步驟a、縮合反應(yīng)取間苯二酚、對(duì)羥基苯乙酸、三氟化硼乙氰，其重量為間苯二酚121kg、對(duì)羥基苯乙酸167.2-176.6kg、三氟化硼乙氰350-380kg；取三氟化硼乙氰，攪拌下加入間苯二酚、對(duì)羥基苯乙酸，升溫，保持溫度在80℃-100℃之間反應(yīng)8小時(shí)以上，進(jìn)行后處理；降溫至5℃以下，于離心機(jī)上甩出，收集濾餅，密封保存?zhèn)溆?，?，4-二羥基-4-羥基芐基酮；b、環(huán)合反應(yīng)2，4-二羥基-4-羥基芐基酮240-280kg、二甲基甲酰胺530-570kg、五氯化磷200-215kg、三氟化硼乙氰80-87kg；制備A液用冰鹽水將加入的2/3的二甲基甲酰胺降溫至0℃以下，在攪拌下分批加入五氯化磷，保證釜內(nèi)溫度不超過20℃，加完五氯化磷后升溫，反應(yīng)溫度不超過50℃，恒溫反應(yīng)1小時(shí)后降溫至15℃?zhèn)溆?；制備B液取剩余1/3的二甲基甲酰胺，攪拌下再加入三氟化硼乙氰，然后把2，4-二羥基-4-羥基芐基酮攪拌下投入釜中降溫至15℃?zhèn)溆?；把B液分多次加入攪拌下A液，控制每次加入溫度保持在20℃以下，B液加完后自然升溫到25-30℃反應(yīng)24小時(shí)；即得大豆苷元粗品溶液；c、后處理取大豆苷元粗品溶液1000-1100kg、水1800-2000kg、6mol/L鹽酸12.5-13kg，把清水，鹽酸混合，升溫至80℃以上，把大豆苷元粗品溶液在攪拌下緩慢均勻加入，加完后自然降溫至室溫，離心得到大豆苷元固體粗品，固體粗品于50-60℃烘干備用；d、重結(jié)晶取95％乙醇300-500kg、0.05％鹽酸50kg；將大豆苷元固體粗品攪拌加入95％乙醇中，升溫至85℃使其溶解清亮為止；過濾，在室溫下自然冷卻結(jié)晶，用離心機(jī)甩干，得到固體產(chǎn)品，母液回收；再用水和鹽酸在攪拌下加入固體產(chǎn)品洗滌，干燥，即得大豆苷元純品。FSA00000097277800011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大豆苷元的合成工藝，其特征在于a步驟所述的原料重 量為間苯二酚、對(duì)羥基苯乙酸、三氟化硼乙氰，其重量為間苯二酚121kg、對(duì)羥基苯乙酸 167. 2kg、三氟化硼乙氰350kg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大豆苷元的合成工藝，其特征在于b步驟所述的環(huán)合反應(yīng)的 原料重量為2，4_ 二羥基-4-羥基芐基酮240kg、二甲基甲酰胺570kg、五氯化磷200kg、三氟化硼乙氰80kg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大豆苷元的合成工藝，其特征在于c步驟所述的后處理原料 重量為大豆苷元粗品溶液1100kg、水2000kg、6mol/L鹽酸12. 5kg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種大豆苷元的合成工藝。本發(fā)明合成工藝，原料簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)單，能實(shí)現(xiàn)工藝流程標(biāo)準(zhǔn)化。用于工業(yè)化大生產(chǎn)，整個(gè)反應(yīng)條件同其他有機(jī)合成的條件相比，非常溫和，不涉及高溫高壓，僅僅依靠常規(guī)化工設(shè)備即可完成生產(chǎn)過程；且周期短。本發(fā)明工藝中大豆苷元的收率是50％以上，純度是98％以上大豆苷元的收率是60％以上，純度是98％以上。
文檔編號(hào)C07D311/36GK101875649SQ20101016916
公開日2010年11月3日 申請(qǐng)日期2010年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月11日
發(fā)明者彭謙, 甘李 申請(qǐng)人:成都新基科技有限公司