專利名稱：磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于磷酸苯丙哌啉藥用制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磷酸苯丙哌啉滴丸及制備工藝。
技術(shù)領(lǐng)域磷酸苯丙哌啉的分子式為C12H27NO.H3PO4，分子量為407.5，在醫(yī)藥上，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外都只有磷酸苯丙哌啉緩釋片，其制備工藝為先將鋪料和藥物混合，加粘合劑，制成軟材，再用制粒機(jī)制粒，用干燥設(shè)備對(duì)制出的濕顆粒進(jìn)行干燥，再用壓片機(jī)壓制得半成品，最后包衣得成品。該工藝存在的缺點(diǎn)是工藝復(fù)雜，對(duì)設(shè)備的要求高，在產(chǎn)品小試、中試、投產(chǎn)的各個(gè)階段，由于所使用的粉碎、制粒、干燥、壓片的操作及機(jī)械設(shè)備不同，使產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)不穩(wěn)定，常需要調(diào)整處方和工藝，其中粘合劑選擇與濃度的用量及干燥過(guò)程中水溶性原、輔料的吸出或遷移對(duì)藥物釋放度的質(zhì)量有影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸及制備工藝，其目的是克服目前磷酸苯丙哌啉緩釋片存在的上述不足，將其制成滴丸形式，使藥品的制備工藝簡(jiǎn)化，在小式、中式、大量生產(chǎn)中產(chǎn)品的緩釋度、均勻度、含量等穩(wěn)定。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸，其中磷酸苯丙哌啉的重量百分比為10-35％，以硬脂酸、泊洛沙姆作基質(zhì)，含量分別為20-43％和30-53％。基質(zhì)中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙母可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂替代。
其制備工藝是將基質(zhì)加熱熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混懸液，將混懸液置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟，以二甲基硅油最佳。加熱熔化溫度為80-100℃；混懸液保溫滴入冷凝液中的溫度控制在80-110℃。
上述磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸外徑最好為3.4mm。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、以硬脂酸構(gòu)成疏水骨架，以泊洛沙姆構(gòu)成親水骨架，調(diào)節(jié)兩者用量，可調(diào)節(jié)磷酸苯丙哌啉的釋放度，達(dá)到緩釋目的。
2、工藝中省去了干燥過(guò)程，節(jié)省了時(shí)間，一般情況下，當(dāng)天可以完成成品的生產(chǎn)。
3、將藥品制成滴丸形式，不經(jīng)過(guò)片劑的復(fù)雜工藝，滴丸的工藝由藥物與基質(zhì)受熱熔化成懸浮液，由滴頭定量滴制，在冷凝液中收縮凝固成形，這都是固體與液體間的物態(tài)自然變化的規(guī)律，使藥物與基質(zhì)熔合成實(shí)體無(wú)間隙，與空氣接觸面小，不易氧化和揮發(fā)，而且操作過(guò)程中沒(méi)有水分加入，對(duì)水不穩(wěn)定的藥物特別有利，所以產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。
4、設(shè)備要求簡(jiǎn)單，易于操作，無(wú)粉塵，衛(wèi)生條件及勞動(dòng)保護(hù)好。
具體實(shí)施例方式
例1、以總重量1000克計(jì)，選取磷酸苯丙哌啉27％，硬脂酸33％、泊洛沙姆40％。將基質(zhì)加熱熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混懸液，放入保溫箱，溫度控制在90℃左右保溫，然后用帶滴頭的滴罐將混懸液滴入二甲基硅油冷凝液中，使之冷凝成球狀，取出、吸干后得成品。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度好。
例2，選取磷酸苯丙哌啉10％，硬脂酸37％、聚乙二醇53％，將基質(zhì)加熱熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混懸液，放入保溫箱，溫度控制在100℃左右保溫，然后用帶滴頭的滴罐將混懸液滴入冷凝液液體石蠟中，使之冷凝成球狀，取出、吸干后得成品。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度不好。
例3，選取磷酸苯丙哌啉27％，十八醇30、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂43％，制備工藝與例1或例2相同。
例4，選取磷酸苯丙哌啉35％，十八醇20％，泊洛沙姆45％，制備工藝與例1相同。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度較好。
例5，選取磷酸苯丙哌啉27％，硬脂酸43％、聚乙二醇30％，制備工藝與例1相同。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度較好。
權(quán)利要求
1.磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸，其特征在于磷酸苯丙哌啉的重量百分比為10-35％，以硬脂酸、泊洛沙母作基質(zhì)，含量分別為20-43％和30-53％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸，其特征在于基質(zhì)中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙姆可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂替代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸制備工藝，其特征在于將基質(zhì)加熱熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混懸液，將混懸液置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸制備工藝，其特征在于冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸制備工藝，其特征在于加熱熔化溫度為80-100℃；混懸液保溫滴入冷凝液中的溫度控制在80-110℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸制備工藝，其特征在于磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸外徑為3.4mm。
全文摘要
磷酸苯丙哌啉緩釋滴丸及制備工藝，磷酸苯丙哌啉的重量百分比為10－35％，以硬脂酸、泊洛沙姆作基質(zhì)，含量分別為20－43％和30－53％?；|(zhì)中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙母可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)或硬脂酸脂替代。其制備工藝是將基質(zhì)加熱熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混懸液，將混懸液置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟，以二甲基硅油最佳。本發(fā)明克服了目前磷酸苯丙哌啉緩釋片存在的上述不足，將其制成滴丸形式，使藥品的制備工藝簡(jiǎn)化，使產(chǎn)品小式、中式、大量生產(chǎn)中產(chǎn)品的緩釋度、均勻度、含量等穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/22GK1403087SQ02133888
公開(kāi)日2003年3月19日 申請(qǐng)日期2002年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月9日
發(fā)明者曾志, 張濤, 余春梅, 向儉, 楊秀麗 申請(qǐng)人:重慶太極醫(yī)藥研究院