專利名稱：還原型谷胱甘肽含片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及還原型谷胱甘肽含片，具體涉及一種治療肝病、酒精中毒、藥物毒性(如腫瘤化療藥物、抗結核藥物、精神神經科藥物、抗抑郁藥物、撲熱息痛等)、金屬中毒、放射反應及損害，主要通過口腔頰粘膜吸收起效的還原型谷胱甘肽含片。
背景技術：
還原型谷胱甘肽是含活性巰基的三肽，參與體內多種重要的生化代謝反應參與SH基氧化還原反應，以及與此有關聯(lián)的反應，而后者是起輔酶作用的反應；參與硫酸尿酸的生成及其它的解毒機制，并在SH酶或其它細胞成分的保護或活性化-細胞分裂或細胞增殖等方面起著若干作用；可與乙醇在肝臟內的毒性代謝產物乙醛、氧自由基等結合，從而抑制肝組織內過氧化物產生，甘油三脂堆積，防止乙醇誘致的肝細胞變性、壞死以及肝纖維化等損害作用的發(fā)生。經藥理學研究證實，還原型谷胱甘肽對大鼠由乙醇所致急性肝損傷，四氯化碳所致慢性肝損傷，具有防治作用；對小鼠由四氯化碳和D-氨基半乳糖所致急性肝損傷，具有防治作用。還原型谷胱甘肽可以改善大白鼠的甲基汞中毒、人的鉛中毒、人的有機磷中毒、鼠及大白鼠的亞硫酸氣中毒。
目前，還原型谷胱甘肽在國外有注射劑和片劑兩種藥物劑型，和一種作為保健食品的膠囊，國內有注射劑一種藥物劑型。注射用還原型谷胱甘肽作為抗肝細胞壞死、促進肝細胞修復的保肝藥，治療酒精中毒、藥物毒性(如腫瘤化療藥物、抗結核藥物、精神神經科藥物、抗抑郁藥物、撲熱息痛等)、金屬中毒、放射反應及損害的藥物，在臨床應用多年，療效確切，副作用小。還原型谷胱甘肽片也在臨床有一定應用。但由于谷胱甘肽屬三肽，片劑口服后，在小腸上部吸收，易受到腸肽酶的降解，失去其藥理功能，生物利用度很低。

發(fā)明內容本發(fā)明針對注射用還原型谷胱甘肽長期使用病人難以接受，使用不方便；還原型谷胱甘肽片口服片生物利用度低，療效差等現(xiàn)有技術的不足，提供一種主要用于治療肝病、酒精中毒、藥物毒性(如腫瘤化療藥物、抗結核藥物、精神神經科藥物、抗抑郁藥物、撲熱息痛等)、金屬中毒、放射反應及損害，具有吸收效果好、服用方便、口感好、療效確切的還原型谷胱甘肽藥物含片。其技術方案如下還原型谷胱甘肽含片，由下述組分組成還原型谷胱甘肽(主藥) 50g-1000g填充劑50g-1000g崩解劑10g-200g粘合劑10g-200g吸收促進劑1g-100g矯味劑1g-100g潤滑劑1g-100g制成 1000片優(yōu)選方為還原型谷胱甘肽(主藥) 100g-500g填充劑50g-100g崩解劑3g-20g粘合劑3g-20g吸收促進劑2g-30g矯味劑1g-30g潤滑劑1g-30g制成 1000片本發(fā)明含片中的主藥還原型谷胱甘肽通過口腔(主要在口頰部)含化，全部或部分由口腔粘膜(包括口頰粘膜、舌下粘膜等)吸收起效，由此配方制成咀嚼片、口腔崩解片、口腔貼片、口腔粘附片。
所述填充劑(賦形劑)可選用以下一至幾種材料微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、預膠化淀粉、單糖、雙糖、糊精、明膠、阿拉伯膠等。
所述吸收促進劑選用以下一至幾種材料油酸、桉葉油、薄荷油、薄荷醇、薄荷腦、膽酸鹽、甘膽酸鹽、去氧膽酸鹽、梭鏈孢酸鈉、聚氧乙烯月桂基醚、十二烷基硫酸鈉、磷脂酰肌醇、甘氨酸、?；请p氫褐霉素鈉。
本發(fā)明崩解劑可選用以下一種或幾種材料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、表面活性劑。
本發(fā)明矯味劑選用可選用以下一種或幾種材料阿斯巴甜、甜菊素、甜菊甙、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、蛋白糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
本發(fā)明粘合劑選用以下一種或幾種材料淀粉漿、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、糊精、明膠漿、阿拉伯膠漿、海藻酸鈉、糖粉、糖漿、纖維素及其衍生物。
本發(fā)明潤滑劑選用以下一種或幾種材料微粉硅膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉。
本發(fā)明利用口腔中無分解肽類的酶，口腔的口頰粘膜和舌下粘膜未角質化，毛細血管豐富，血流速度快，是蛋白質和肽類吸收的較為理想的部位。據(jù)有關資料和動物試驗證實，還原型谷胱甘肽在口腔有吸收，且具有飽和性，其吸收為順濃度梯度進行的載體介導的促進擴散過程。將還原型谷胱甘肽制成含片，可使還原型谷胱甘肽通過口腔粘膜吸收，通過頸靜脈和上腔靜脈直接進入血液循環(huán)，避免口服給藥時被腸肽酶分解，提高生物利用度，保證療效。并且服藥時無需用水，置于口中含化，服用方便，口感好，特別便于工作繁忙的患者和吞咽困難的老年患者。同時按本發(fā)明也可制成保健食品。
具體實施方式
下面結合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步說明實施例1(含片)還原型谷胱甘肽 100g木糖醇 60g微晶纖維素 20g10％淀粉漿 10g薄荷醇 3g阿斯巴甜1g聚乙二醇60001g制成1000片實施例2(含片)還原型谷胱甘肽 300g
甘露醇 80g葡萄糖 10g10％淀粉漿 10g桉葉油 2g甜菊素 2g十二烷基硫酸鈉 1g制成1000片實施例3(含片)還原型谷胱甘肽 500g山梨醇 60g乳糖20g10％淀粉漿 10g薄荷油 2g蔗糖10g硬脂酸 1g制成1000片實施例4(制成的口腔貼片或口腔粘附片)原型谷胱甘肽300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g2％卡波普 10g薄荷醇 2g甜菊素 1g聚乙二醇60001g制成1000片實施例5(制成的咀嚼片)原型谷胱甘肽300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g15％阿拉伯膠10g薄荷醇 2g
甜菊素 1g聚乙二醇6000 1g制成 1000片實施例6(制成的口腔崩解片)原型谷胱甘肽 300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g5％聚乙烯吡咯烷酮 5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 16g薄荷醇 2g甜菊素 1g聚乙二醇6000 1g制成 1000片本發(fā)明所述的還原型谷胱甘肽含片的制備工藝如下1)物料準備還原型谷胱甘肽過100目篩，備用；填充劑和崩解劑微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等60-110℃烘1-3小時，過100目篩，備用；矯味劑阿斯巴甜等、潤滑劑聚乙二醇6000等，過100目篩，備用。
2)物料混合取處方量的還原型谷胱甘肽原料，與處方量的填充劑、崩解劑、吸收促進劑等混勻；然后加入處方量的矯味劑，混勻，得I。
3)用純水或乙醇配制粘合劑，備用，得II。
4)制粒將和I和II混勻，用18目尼龍篩制粒。
5)干燥50-60℃干燥，近干時，14-60目尼龍篩整粒。
6)壓片測中間體含量，壓片前加入處方量吸收促進劑、潤滑劑，計算片重，壓片。
7)檢驗依據(jù)本品的質量標準進行檢驗。
8)包裝檢驗合格后，包裝，得成品。
采用本發(fā)明組份配方，還可用冷凍干燥方法制成含片。
制成口腔貼片或口腔粘附片、咀嚼片、口腔崩解片采用常規(guī)方法即可。
權利要求
1.還原型谷胱甘肽含片，其特征在于由下述組分組成還原型谷胱甘肽(主藥) 50g-1000g填充劑50g-1000g崩解劑10g-200g粘合劑10g-200g吸收促進劑1g-100g矯味劑1g-100g潤滑劑1g-100g制成 1000片
2.根據(jù)權利要求1所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于優(yōu)選方為還原型谷胱甘肽(主藥) 100g-500g填充劑 50g-100g崩解劑 3g-20g粘合劑 3g-20g吸收促進劑 2g-30g矯味劑 1g-30g潤滑劑 1g-30g制成1000片
3.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于該含片中的主藥還原型谷胱甘肽通過口腔(主要在口頰部)含化，全部或部分由口腔粘膜(包括口頰粘膜、舌下粘膜等)吸收起效，以及由此配方制成的咀嚼片、口腔崩解片、口腔貼片、口腔粘附片。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于所述填充劑(賦形劑)可選用以下一至幾種材料微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、預膠化淀粉、單糖、雙糖、糊精、明膠、阿拉伯膠等制成。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于所述吸收促進劑選用以下一至幾種材料油酸、桉葉油、薄荷油、薄荷醇、薄荷腦、膽酸鹽、甘膽酸鹽、去氧膽酸鹽、梭鏈孢酸鈉、聚氧乙烯月桂基醚、十二烷基硫酸鈉、磷脂酰肌醇、甘氨酸、?；请p氫褐霉素鈉。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于優(yōu)選配方為還原型谷胱甘肽100g木糖醇 60g微晶纖維素 20g10％淀粉漿 10g薄荷醇 3g阿斯巴甜 1g聚乙二醇6000 1g制成 1000片
7.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于優(yōu)選配方為還原型谷胱甘肽300g甘露醇 80g葡萄糖 10g5％淀粉漿10g桉葉油 2g甜菊素 2g十二烷基硫酸鈉 1g制成1000片
8.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于由下述組分制成口腔貼片或口腔粘附片原型谷胱甘肽 300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g2％卡波普10g薄荷醇 2g甜菊素 1g聚乙二醇6000 1g制成 1000片
9.根據(jù)權利要求3所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于由下述組分制成咀嚼片原型谷胱甘肽300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g15％阿拉伯膠10g薄荷醇 2g甜菊素 1g聚乙二醇60001g制成1000片
10.根據(jù)權利要求1或2所述的還原型谷胱甘肽含片，其特征在于由下述組分制成口腔崩解片原型谷胱甘肽 300g木糖醇 80g微晶纖維素 10g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10g薄荷醇 2g甜菊素 1g聚乙二醇60001g制成1000片
全文摘要
還原型谷胱甘肽含片，其特征在于由下述組分組成還原型谷胱甘肽(主藥)50g－1000g；填充劑50g－1000g；崩解劑10g－200g；粘合劑10g－200g；吸收促進劑1g－100g；矯味劑1g－100g；潤滑劑1g－100g；制成1000片。本發(fā)明利用口腔中無分解肽類的酶，口腔的口頰粘膜和舌下粘膜未角質化，毛細血管豐富，血流速度快，是蛋白質和肽類吸收的較為理想的部位。針對注射用還原型谷胱甘肽長期使用病人難以接受，使用不方便；還原型谷胱甘肽片口服片生物利用度低，療效差等現(xiàn)有技術的不足，將還原型谷胱甘肽制成含片，可使還原型谷胱甘肽通過口腔粘膜吸收，通過頸靜脈和上腔靜脈直接進入血液循環(huán)，避免口服給藥時被腸肽酶分解，提高生物利用度，保證療效。
文檔編號A61P25/32GK1408427SQ02133690
公開日2003年4月9日 申請日期2002年8月29日 優(yōu)先權日2002年8月29日
發(fā)明者黃華 申請人:黃華