抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體n-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提出一種抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N?(4?溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法。N?(4?溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺是抗瘧藥磷酸伯氨喹的一個重要中間體。本發(fā)明以5?氯?1?戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽進行縮合反應(yīng),縮合產(chǎn)物5?(鄰苯二甲酰亞氨基)?1?戊烯再與溴化氫加成得到最終產(chǎn)物。本發(fā)明工藝具有原材料成本低、轉(zhuǎn)化率高、最終產(chǎn)品純度高等優(yōu)點，且每一步反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)過程簡單易控。
【專利說明】
抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合 成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明提出抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N-( 4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的一種新的 合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷酸伯氨喹屬于8-氨基喹啉類衍生物，其抗瘧作用可能與干擾瘧原蟲DNA合成有 關(guān)。它能抑制線粒體的氧化作用，使瘧原蟲攝氧量減少。磷酸伯氨喹在體內(nèi)的代謝物喹啉醌 衍生物有較強氧化性，能將紅細胞內(nèi)的還原型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸怨入赘孰?，干擾瘧原 蟲紅外期三磷酸吡啶核苷酸的還原過程，影響瘧原蟲的能量代謝和呼吸而導(dǎo)致死亡。主要 用于根治間日瘧和控制瘧疾傳播，常與氯喹或乙胺嘧啶合用。磷酸伯氨喹原料藥的藥效、純 度取決于其關(guān)鍵中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的質(zhì)量。
[0003] N-( 4-逭戊某）鄰蘢二甲酰亞胺的分子結(jié)構(gòu)式為：
[0004]
[0005] 目前公開的關(guān)于N-(4_溴戊基）鄰苯二甲酰亞胺的合成方法均是由鄰苯二甲酰亞 胺鉀鹽和1，4-二溴戊烷進行蓋布瑞爾反應(yīng)。英國專利GB695159及美國專利US2604474在上 世紀50年代初期均報道這條合成路線，而且都是采用過量的1，4-二溴戊烷和鄰苯二甲酰亞 胺鉀在丙酮中回流的反應(yīng)條件。瞿德浩等人在1956年《藥學(xué)學(xué)報》中證明了這條合成路線， 并完成了磷酸伯氨喹的全合成。上述文獻都沒有提到中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺 在合成過程中的純度。
[0006] 上述工藝所采用的1，4_二溴戊烷可由2-甲基四氫呋喃與氫溴酸反應(yīng)制得(《精細 有機化工原料及中間體手冊》徐克勛編著、1-64)，也可由葡萄糖經(jīng)水解制得4-酮基戊酸、然 后用金屬鈉經(jīng)兩步還原得到1，4_戊二醇，再與三溴化磷反應(yīng)制得(《藥學(xué)學(xué)報》(4)，1956， 197-199)。以葡萄糖為原料的路線繁雜冗長，兩步還原的收率極低、成本高昂，不具備大規(guī) 模生產(chǎn)的可能性。
[0007] 2-甲基四氫呋喃路線制得的1，4_二溴戊烷里含有多種雜質(zhì)，包括1，5_二溴戊烷、 1，3-二溴戊烷、I，1-二溴戊烷等等。這些雜質(zhì)與1，4_二溴戊烷的沸點都很高而且非常接近， 無法提純。只能帶入到下一步縮合反應(yīng)中，這就造成了N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的含 量低、雜質(zhì)多等無法解決的問題。
[0008] 英國專利GB695159指出N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺沸點極高，在0.25mmHg的真 空度下167°C初餾，同時伴隨著分解。因此無法采用蒸餾的方法提純。另一方面，由這條合成 路線制得的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺含有大量雜質(zhì)，熔點低于零下20°C，不能采用重 結(jié)晶的方法提純。
[0009] 2005年，堪薩斯大學(xué)的Ramaappa Chakrasali博士用純凈的1，4_二溴戊燒與鄰苯 二甲酰亞胺鉀反應(yīng)，并在公斤級規(guī)模上重復(fù)了 8次，最終給出了 N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞 胺液相色譜含量92 · 3% 的試驗結(jié)果（《chemspider syntheticpage》DOI: 10.1039/SP229)。 [0010]純凈的M-二溴戊烷與鄰苯二甲酰亞胺鉀反應(yīng)也會有如下兩種副產(chǎn)反應(yīng)：
[0011]
[0012] 因此，需要一種新的抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合 成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的目的是提供一種新的合成方法，能以較高的收率得到高純度的抗瘧藥磷 酸伯氨喹中間體N-(4_溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺。
[0014] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，一種抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，
[0015] 其分子結(jié)構(gòu)式如下：
[0016]
[0017]其特征在于，所述合成方法分為縮合、加成兩步反應(yīng)：
[0018] ①，5-氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽進行縮合反應(yīng)，生成5-(鄰苯二甲酰亞氨 基)_1_戊??；
[0019] ②，5-(鄰苯二甲酰亞氨基)-1-戊烯與溴化氫進行加成反應(yīng)得到最終產(chǎn)物N-(4-溴 戊基)鄰苯二甲酰亞胺；
[0020] 所述合成方法的化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0021]
[0022]優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)中，5-氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽的摩爾比為（1-5): 1〇
[0023]優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)中，采用三苯基甲基氯化膦、三苯基甲基溴化膦或者三苯基 乙基氯化膦為催化劑，催化劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的〇.5%-5%。
[0024]優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)中，采用硫酸鎳、醋酸錳或者醋酸鈷作為阻聚劑，阻聚劑用 量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的1 %-5 %。
[0025] 優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)溫度在100_200°C之間，反應(yīng)時間為3-8小時。
[0026] 優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)采用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或者六甲基磷酰三胺(HMPA) 為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溶劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的3-10倍。
[0027]優(yōu)選的，所述加成反應(yīng)中，溴化氫與5_(鄰苯二甲酰亞氨基）-1_戊烯的摩爾比為 (1-3):1〇
[0028] 優(yōu)選的，所述加成反應(yīng)的反應(yīng)時間為1-10小時，反應(yīng)溫度在零下10°C_50°C之間。 [0029] 優(yōu)選的，所述加成反應(yīng)采用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或者六甲基磷酰三胺(HMPA) 為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溶劑的使用量為5-(鄰苯二甲酰亞氨基)-1-戊烯質(zhì)量的10-20倍。
[0030]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0031]本發(fā)明具有每步反應(yīng)的選擇性、轉(zhuǎn)化率都大幅提高的優(yōu)點。更重要的是，采用本發(fā) 明步驟能徹底避免生成1，4-二(鄰苯二甲酰亞氨基)戊烷、4-鄰苯二甲酰亞氨基-1 -溴戊烷 等現(xiàn)有工藝所不可避免的副廣物。本發(fā)明每步中間廣物易提純、含量尚；成本更加低廉;反 應(yīng)操作簡單，轉(zhuǎn)化率高;最終產(chǎn)品含量可達98 %以上，兩步合成總收率最高達到93.78 %。
[0032] 5-氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀的反應(yīng)屬于蓋布瑞爾反應(yīng)。反應(yīng)速度主要取決 于5號位的碳正離子穩(wěn)定性及氯原子的離去能力。由于有碳-碳雙鍵的存在，其對氯原子的 誘導(dǎo)效應(yīng)導(dǎo)致5號位的碳正離子穩(wěn)定性較普通的伯碳要好，氯原子更易離去。影響反應(yīng)速度 的其它因素包括反應(yīng)底物的濃度、反應(yīng)溫度、催化劑及溶劑的選擇。本發(fā)明選擇5-氯-1-戊 烯過量，這樣有利于反應(yīng)平衡向右移動。同時考慮到原料成本的問題，實際操作時采用5- 氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀的摩爾比為（1-5)/1。反應(yīng)溫度越高越有利于鄰苯二甲酰亞 胺負離子進攻5號位的C原子。但是溫度太高又會引起α位的碳-碳雙鍵聚合副反應(yīng)，造成焦 油狀副產(chǎn)物的生成。本發(fā)明通過添加過渡金屬的鹽類化合物作為阻聚劑，有效地避免了聚 合副反應(yīng)的發(fā)生。本發(fā)明選擇的過渡金屬鹽包括有硫酸鎳、醋酸錳及醋酸鈷，其用量是鄰苯 二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的1 %-5%。反應(yīng)溫度在100-200°C之間，反應(yīng)時間為3-8小時。
[0033]反應(yīng)歷程無論是按SNl還是按SN2進行親核取代，溶劑的選擇是反應(yīng)的關(guān)鍵因素。 強極性溶劑可以加快取代的速度。本發(fā)明選用非質(zhì)子強極性溶劑N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、 六甲基磷酰三胺(HMPA)為反應(yīng)溶劑，溶劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的3-10倍。這步 反應(yīng)為固-液兩相反應(yīng)，添加合適的相轉(zhuǎn)移催化劑可以大大提高反應(yīng)速度及最終收率。應(yīng)用 在本步反應(yīng)中，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)季膦鹽的催化性能遠遠優(yōu)于季銨鹽及其它類型的相轉(zhuǎn)移催化 劑，本發(fā)明選擇三苯基甲基氯化膦、三苯基甲基溴化膦、三苯基乙基氯化膦為催化劑，催化 劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的0.5 %-5 %。
[0034]第一步縮合反應(yīng)的產(chǎn)物，即5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯，它與溴化氫反應(yīng)制得 N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的反應(yīng)屬于雙鍵的親電加成反應(yīng)，溴原子的加成位置符合馬 爾科夫尼科夫規(guī)律。
[0035] 均相反應(yīng)有利于提高親電加成的反應(yīng)收率，因此反應(yīng)所需要的溶劑要能對溴化氫 及5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯均有較好的溶解度。另外，如果采用質(zhì)子化溶劑會導(dǎo)致溴 化氫與亞胺環(huán)發(fā)生如下開環(huán)副反應(yīng)：
[0036]
[0037] 故而本發(fā)明選用非質(zhì)子溶劑作為親電加成反應(yīng)的溶劑?？紤]到前步反應(yīng)溶劑回收 套用，這里選擇同前一步反應(yīng)相同的溶劑，即N，N_二甲基甲酰胺（DMF)、六甲基磷酰三胺 (HMPA)。它們都對溴化氫有較高溶解度。溴化氫過量有利于反應(yīng)平衡向右移動，綜合溴化氫 在溶劑中的溶解度，溶劑的使用量為5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯質(zhì)量的10-20倍。溴化 氫與5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯的摩爾比為(1_3)/1。
[0038] 親電加成反應(yīng)為放熱反應(yīng)，及時移走反應(yīng)放出的熱量有利于反應(yīng)向右進行。本發(fā) 明采用冰水浴將反應(yīng)溫度控制在零下1 〇 °C -50 °C之間。反應(yīng)時間選擇為I -10小時。
【具體實施方式】
[0039]本發(fā)明實際操作時，首先將計量好的鄰苯二甲酰亞胺鉀、5-氯-1-戊烯、催化劑、阻 聚劑及溶劑一并投入到反應(yīng)瓶中，升溫到一定溫度后保溫反應(yīng)一段時間。反應(yīng)結(jié)束后，過濾 掉催化劑、阻劑聚及生成的氯化鉀，濾液經(jīng)高真空減壓蒸餾以去除未反應(yīng)的5-氯-1-戊烯及 溶劑，得到的殘留物為淺黃色粘稠液體，即為5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯。
[0040]將計量好的5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯及溶劑一并加入到反應(yīng)瓶中，在一定 溫度下滴加溴化氫的DMF溶液、或者溴化氫的HMPA溶液。滴加結(jié)束后在一定溫度下保溫一段 時間。保溫結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入大量水中，分出油層。油層相繼用碳酸鈉水溶液、去離子水 洗滌。最后減壓脫水，得淺黃色油狀物，即是目標產(chǎn)品。
[0041 ]溴化氫的DMF或HMPA溶液沒有市售商品，試驗室制取方法如下：
[0042]在裝有溫度計、滴加漏斗、電動攪拌器及氣體導(dǎo)管的500ml四口燒瓶中，加入100g 三溴化磷，導(dǎo)管的另一端伸入裝有1000 mlDMF的三口瓶的液面下方。三口瓶用冰水浴降溫， 吸收過程中保證三口瓶內(nèi)溫度不超過l〇°C。從滴加漏斗中小心緩慢的將150g質(zhì)量分數(shù)為 20 %的氫溴酸水溶液滴加到瓶中，控制滴加速度以確保發(fā)生的溴化氫氣體完全被吸收、不 逸出，同時控制四口燒瓶內(nèi)溫度不超過60°C，必要時用水浴冷卻。滴加結(jié)束后，標定溴化氫 的DMF溶液的質(zhì)量濃度為7.54%。
[0043]用同樣的方法得到質(zhì)量分數(shù)為6.89%的溴化氫的HMPA溶液。
[0044] 具體參見以下實例：
[0045]①，5_(鄰苯二甲酰亞氨基)-1_戊烯的合成 [0046]實例1-1:
[0047]在裝有機械攪拌器、回流冷凝器和溫度計的1000 ml四口燒瓶中，依次加入50g (0.48mol)5-氯-1-戊烯、50g(0.27mol)鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、2.5g三苯基甲基氯化膦、0.5g 醋酸鈷及300gN，N-二甲基甲酰胺。加料結(jié)束后，油浴加熱至回流，回流溫度為152°C，保溫8 小時。
[0048] 保溫結(jié)束后，冷卻至室溫。過濾，濾餅為反應(yīng)副產(chǎn)物氯化鉀、阻聚劑及催化劑。用 100mL新鮮的DMF淋洗濾餅，合并濾液和洗液。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓旋蒸掉DMF及過量的5-氯-卜戊烯。得到54.5g淺黃色粘稠液體，液相色譜測得含量為98.25 %，收率為93.79 %。
[0049] 實例1-2:
[0050] 在裝有機械攪拌器、回流冷凝器和溫度計的1000 ml四口燒瓶中，依次加入50g (0 · 48mol )5-氯-1-戊烯、50g(0 · 27mol)鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、0 · 25g三苯基甲基溴化膦、 2.5g硫酸鎳及500g六甲基膦酰三胺。加料結(jié)束后，油浴加熱至200°C，保溫反應(yīng)3小時。
[0051] 保溫結(jié)束后，冷卻至室溫。過濾，濾餅為反應(yīng)副產(chǎn)物氯化鉀、阻聚劑及催化劑。用 100mL新鮮的丙酮淋洗濾餅，合并濾液和洗液。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓旋蒸掉丙酮、六甲基膦酰 三胺及過量的5-氯-1-戊烯。得到57g紅色粘稠液體，液相色譜測得含量為94.81 %，收率為 98.09%〇
[0052] 實例1-3:
[0053]在裝有機械攪拌器、回流冷凝器和溫度計的2000ml四口燒瓶中，依次加入200g (1 · 91mol )5_氯-1-戊稀、200g( 1 · 08mol)鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、5g三苯基乙基氯化膦、4g硫 酸鎳、4g醋酸鈷及SOOg六甲基膦酰三胺。加料結(jié)束后，油浴加熱至100°C，保溫反應(yīng)8小時。 [0054]保溫結(jié)束后，按實例1-2后處理操作，得到224g淺黃色粘稠液體，液相色譜測得含 量為99.46 %，收率為96.37 %。
[0055] ②，N-(4_溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成
[0056] 實例2-1:
[0057]在裝有機械攪拌器、滴加漏斗、干燥管、冰鹽浴和溫度計的1000 ml四口燒瓶中，加 入50g實例1-3的產(chǎn)物(0.23mol)及l(fā)OOmlDMF。攪拌下用冰鹽浴將體系溫度降到零下10°C，此 時用滴加漏斗向體系中滴加500g質(zhì)量濃度為7.54%的溴化氫的DMF溶液(0.47mol)。控制滴 加速度以保證物料溫度不超過〇 °C。滴加結(jié)束后，繼續(xù)在零下10 °C至0°C之間攪拌30分鐘。撤 去冰鹽浴。自然升到室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)1小時。
[0058] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入1000 ml水中，用分液漏斗分出下層油層。油層用質(zhì)量分 數(shù)為5%的碳酸鈉水溶液洗至PH為10,再用蒸餾水洗至中性。之后油層用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓脫 水，得到61g淺黃色粘稠液體，液相色譜測得含量為98.48%，收率為89.60%。
[0059] 實例 2-2:
[0060]在裝有機械攪拌器、滴加漏斗、干燥管、冰鹽浴和溫度計的2000ml四口燒瓶中，加 入50g實例1-1的產(chǎn)物(0.23mol)及100mL六甲基膦酰三胺。攪拌下用冰鹽浴將體系溫度降到 零下10 °C，此時用滴加漏斗向體系中滴加8 0 0 g質(zhì)量濃度為6.8 9 %的溴化氫的HM P A溶液 (0.68mol)?？刂频渭铀俣纫员ＷC物料溫度不超過(TC。滴加結(jié)束后，繼續(xù)在零下10°C至0°C 之間攪拌60分鐘。撤去冰鹽浴。自然升到室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。
[0061] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入1000 ml水中，用分液漏斗分出下層油層。油層用質(zhì)量分 數(shù)為5%的碳酸鈉水溶液洗至PH為10,再用蒸餾水洗至中性。之后油層用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓脫 水，得到67.2g淺黃色粘稠液體，液相色譜測得含量為97.86 %，收率為98.71 %。
[0062] 實例 2-3:
[0063]在裝有機械攪拌器、滴加漏斗、干燥管、冰鹽浴和溫度計的3000ml四口燒瓶中，加 入100g實例1-3的產(chǎn)物(0.46mol)及200ml六甲基膦酰三胺。攪拌下用冰鹽浴將體系溫度降 到零下10°C，此時用滴加漏斗向體系中滴加 1000 g質(zhì)量濃度為6.89 %的溴化氫的HMPA溶液 (0.85mol)。控制滴加速度以保證物料溫度不超過(TC。滴加結(jié)束后，繼續(xù)在零下10°C至0°C 之間攪拌60分鐘。撤去冰鹽浴。自然升到室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。
[0064] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入2000ml水中，按實例3-2操作后處理，得到132.5g淺黃 色粘稠液體，液相色譜測得含量為98.44%，收率為97.31 %。
【主權(quán)項】
1. 抗瘧藥磷酸伯氨喹中間體N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其分子結(jié)構(gòu)式 如下：其特征在于，所述合成方法分為縮合、加成兩步反應(yīng)： ① ，縮合反應(yīng):5-氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽進行縮合反應(yīng)，生成5-(鄰苯二甲酰 亞氨基)_1 _戊?。? ② ，加成反應(yīng):5-(鄰苯二甲酰亞氨基)-1-戊烯與溴化氫進行加成反應(yīng)得到最終產(chǎn)物N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺； 所述合成方法的化學(xué)反應(yīng)式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 縮合反應(yīng)中，5-氯-1-戊烯與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽的摩爾比為(1-5): 1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(4-溴戊基）鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于， 所述縮合反應(yīng)中，采用三苯基甲基氯化膦、三苯基甲基溴化膦或者三苯基乙基氯化膦為催 化劑，催化劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺鉀質(zhì)量的0.5 %-5 %。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 縮合反應(yīng)中，采用硫酸鎳、醋酸錳或者醋酸鈷作為阻聚劑，阻聚劑的用量是鄰苯二甲酰亞胺 鉀質(zhì)量的1 %-5%。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 縮合反應(yīng)的反應(yīng)溫度在100-200°C之間，反應(yīng)時間為3-8小時。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 縮合反應(yīng)采用N，N-二甲基甲酰胺或六甲基磷酰三胺為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溶劑的用量是鄰苯二 甲酰亞胺鉀質(zhì)量的3-10倍。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 加成反應(yīng)中，溴化氫與5-(鄰苯二甲酰亞氨基)-1-戊烯的摩爾比為(1-3): 1。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 加成反應(yīng)的反應(yīng)時間為I -I O小時，反應(yīng)溫度在零下IO °C -50 °C之間。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的N-(4-溴戊基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法，其特征在于，所述 加成反應(yīng)采用N，N-二甲基甲酰胺或六甲基磷酰三胺為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溶劑的使用量為5-(鄰苯二甲酰亞氨基)-1-戊烯質(zhì)量的10-20倍。
【文檔編號】C07D209/48GK106008314SQ201610367655
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月30日
【發(fā)明人】鄒從偉
【申請人】儀征市海帆化工有限公司