專利名稱：含碘醚柳胺的復(fù)方注射用驅(qū)蟲藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用驅(qū)蟲制劑，它是一種含碘醚柳胺的復(fù)方獸用注射劑。
碘醚柳胺(rafoxanide)是一種水楊酰苯胺類驅(qū)蟲藥，對牛、羊肝片吸蟲的成蟲和大齡幼蟲都有殺滅作用，并對捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和各期羊鼻蠅蚴均有明顯效果。當?shù)饷蚜放c大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥組成復(fù)方制劑時，擴大了殺蟲譜，同時對牛、羊外寄生蟲和體內(nèi)線蟲防治具有顯著的增效作用，并且當本發(fā)明制劑以親油性表面活性劑為主要介質(zhì)時，制劑具有緩釋(長效)作用，制劑吸收好，對注射部位無刺激性。
本發(fā)明配方中，碘醚柳胺的含量范圍為1-35％(W/V)，其它驅(qū)蟲藥的含量范圍為0.1-30％(W/V)，其余為分散介質(zhì)及其它助劑(如表面活性劑和抗氧劑)。
所述的其它驅(qū)蟲藥包括大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥(阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)和四咪唑類驅(qū)蟲藥(左旋咪唑levamisole)。
本發(fā)明中含碘醚柳胺的復(fù)方制劑，配方中可加入的分散介質(zhì)包括水、植物油、有機液體介質(zhì)，優(yōu)選的有機液體介質(zhì)包括異丙醇、正丁醇、正己醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、苯甲醇、N-甲基-吡咯烷酮等吡咯烷酮類化合物、氮酮、苯甲酸芐酯、甘油三乙酸酯、油酸、油酸乙酯、環(huán)狀碳酸酯類、脂肪族或芳香族醇、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯，如甘油單酯類化合物(甘油單油酸酯、甘油單棕櫚酸酯、甘油單硬脂酸鋁)、甘油二酯類化合物(如Imwitor，它是辛酸/癸酸的甘油單酯和甘油二酯)、甘油三酯類化合物(如Miglyol810、812、818，它是辛酸、癸酸和亞麻酸的甘油三酯)、丙二醇的單和二脂肪酸酯類化合物(丙二醇二月桂酸酯、丙二醇羥基硬脂酸酯、丙二醇異硬脂酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇辛酸酯、Miglyol 840，它是丙二醇辛酸/癸酸二酯)、脫水山梨醇脂肪酸酯類化合物(脫水山梨糖醇單月桂基酯、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、脫水山梨糖酯硬脂酰三酯、脫水山梨糖醇單油酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯)、季戊四醇脂肪酸酯類和聚亞烷基二醇醚類化合物(季戊四醇二油酸酯、季戊四醇脂肪酸酯、季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇單硬脂酸酯、季戊四醇月桂酸酯、季戊四醇聚乙二醇醚)、多元醇酯類化合物、聚氧乙烯類化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚，這些分散介質(zhì)在配方中可單獨使用，也可兩種或兩種以上組成共溶劑或復(fù)合分散媒使用，也可與表面活性劑組成乳劑或微乳劑或濃可溶劑。所述的植物油包括玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、菜籽油、大豆油、葵花籽油、蓖麻油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油、橄欖油及其氫化產(chǎn)物等。
所述的表面活性劑包括陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，特別優(yōu)選聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性劑，這些表面活性劑可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
本發(fā)明優(yōu)選的制劑組成為(a)碘醚柳胺 5-30％(W/V)(b)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥 0.1-3％(W/V)(c)抗氧劑0.01-1％(W/V)(d)分散介質(zhì) 加至100％(V/V)(e)必要時，加入表面活性劑1-70％(V/V)。
本發(fā)明進一步優(yōu)選的制劑組成為(a)碘醚柳胺 10-30％(W/V)(b)伊維菌素或阿維菌素0.2-3％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 0-50％(V/V)(d)苯甲醇0-20％(V/V)(e)苯甲酸芐酯0-60％(V/V)(f)植物油0-50％(V/V)(g)抗氧劑0.01-1％(W/V)(h)OP-4或OP-10或Tween-80 0-60％(V/V)本發(fā)明特別優(yōu)選的制劑組成為配方A(a)碘醚柳胺 20％(W/V)(b)伊維菌素 0.7％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 20％(V/V)(d)抗氧劑 0.3％(W/V)(e)苯甲酸芐酯 加至100％(V/V)。
配方B(a)碘醚柳胺 20％(W/V)(b)伊維菌素 1％(W/V)(c)抗氧劑 0.3％(W/V)(d)苯甲酸芐酯 60％(V/V)(e)OP-4 加至100％(V/V)配方C(a)碘醚柳胺 20％(W/V)(b)伊維菌素 1％(W/V)(c)苯甲酸芐酯 20％(V/V)(d)N-甲基-吡咯烷酮 20％(V/V)(e)大豆油 15％(V/V)(f)抗氧劑 0.3％(W/V)(g)OP-4 加至100％(V/V)配方D(a)碘醚柳胺 30％(W/V)(b)伊維菌素 1.5％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 45％(V/V)(d)抗氧劑 0.5％(W/V)(e)OP-4或OP-10或Tween-80加至100％(V/V)。
所述的抗氧劑包括丁基羥基苯甲醚(BHA)、丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸丁酯、沒食子酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯等，它們可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
以上制劑用于驅(qū)殺牛、羊體內(nèi)肝片吸蟲、線蟲和外寄生蟲，皮下或肌肉注射，按碘醚柳胺計算，每kg體重用量為6-12mg，按伊維菌素或阿維菌素計算，每kg體重用量為0.3-1.0mg，適宜用量為0.25-0.5mg/kg b.w.
下面用實例予以說明本發(fā)明制劑，但實例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
實例1、本實例是制備含碘醚柳胺10％，阿維菌素0.7％的復(fù)方注射液。
取碘醚柳胺1.1kg，加聚乙二醇-200 6L溶解，再加入含阿維菌素70g的二甲基乙酰胺溶液200ml，混勻，之后加入苯甲酸芐酯至10L體積，過濾除菌。
實例2、本實例是制備含碘醚柳胺8％，伊維菌素0.5％的復(fù)方注射劑。
取碘醚柳胺8kg，伊維菌素0.5kg，加N-甲基-吡咯烷酮20L溶解后，加入乙醇10L，吐溫-80 14L，OP-4 3升，OP-21 1升，混勻，加水至100升。
實例3、本實例是制備含碘醚柳胺30％，伊維菌素1.5％的復(fù)方注射劑。
取碘醚柳胺30kg、伊維菌素1.5kg、抗氧劑0.3kg，加45LN-甲基吡咯烷酮溶解后，加入OP-10至100L。
實例4、本實是制備含碘醚柳胺20％、阿維菌素1％的復(fù)方注射劑。
取碘醚柳胺20kg、伊維菌素1.1kg、抗氧劑0.3kg，加苯甲酸芐酯和N-甲基-吡咯烷酮各20L，使之溶解，之后加入大豆油15L，混勻，再OP-4至100L，混勻，待溶液澄清即得本制劑。
權(quán)利要求
1.一種含碘醚柳胺(rafoxanide)的復(fù)方獸用注射劑或口服液體制劑，配方中至少加入一種其它驅(qū)蟲藥。配方中碘醚柳胺含量為1-35％(W/V)，其它驅(qū)蟲藥含量為0.1-30％(W/V)，其余為分散介質(zhì)及其它助劑(表面活性劑、抗氧劑等)。
2.按權(quán)利要求1所述的含碘醚柳胺的復(fù)方獸用注射劑或口服液體制劑，其特征在于所述的其它驅(qū)蟲藥包括大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥(如阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)和四咪唑類驅(qū)蟲藥(如左旋咪唑levamisole等)。
3.按權(quán)利要求1和2所述的含碘醚柳胺的復(fù)方制劑，其特征在于配方中可加入的分散介質(zhì)包括水、植物油、有機液體介質(zhì)；優(yōu)選的有機液體介質(zhì)包括異丙醇、正丁醇、正己醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、苯甲醇、N-甲基-吡咯烷酮等吡咯烷酮類化合物、氮酮、苯甲酸芐酯、甘油三乙酸酯、油酸、油酸乙酯、環(huán)狀碳酸酯類、脂肪族或芳香族醇、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯、多元醇酯類化合物、聚氧乙烯類化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚，這些分散介質(zhì)在配方中可單獨使用，也可兩種或兩種以上組成共溶劑或復(fù)合分散媒使用，也可與表面活性劑組成乳劑或微乳劑或濃可溶劑(微乳濃劑)。所述的植物油包括玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、菜籽油、大豆油、葵花籽油、蓖麻油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油、橄欖油及其氫化產(chǎn)物等。
4.按權(quán)利要求1和3所述的制劑，其特征在于所述的表面活性劑包括陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，特別優(yōu)選聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性劑，這些表面活性劑可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
5.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于優(yōu)選的制劑組成為(a)碘醚柳胺5-30％(W/V)(b)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥0.1-3％(W/V)(c)抗氧劑 0.01-1％(W/V)(d)分散介質(zhì)加至100％(V/V)(e)必要時，加入表面活性劑1-70％(V/V)。
6.按權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于優(yōu)選的制劑組成為(a)碘醚柳胺10-30％(W/V)(b)伊維菌素或阿維菌素 0.2-3％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 0-50％(V/V)(d)苯甲醇 0-20％(V/V)(e)苯甲酸芐酯 0-60％(V/V)(f)植物油 0-50％(V/V)(g)抗氧劑 0.01-1％(W/V)(h)OP-4或OP-10或Tween-80 0-60％(V/V)
7.按權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于特別優(yōu)選的制劑組成為配方A(a)碘醚柳胺20％(W/V)(b)伊維菌素0.7％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 20％(V/V)(d)抗氧劑 0.3％(W/V)(e)苯甲酸芐酯 加至100％(V/V)。配方B(a)碘醚柳胺20％(W/V)(b)伊維菌素1％(W/V)(c)抗氧劑 0.3％(W/V)(d)苯甲酸芐酯 60％(V/V)(e)OP-4加至100％(V/V)配方C(a)碘醚柳胺20％(W/V)(b)伊維菌素 1％(W/V)(c)苯甲酸芐酯20％(V/V)(d)N-甲基-吡咯烷酮 20％(V/V)(e)大豆油15％(V/V)(f)抗氧劑0.3％(W/V)(g)OP-4 加至100％(V/V)配方D(a)碘醚柳胺 30％(W/V)(b)伊維菌素 1.5％(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 45％(V/V)(d)抗氧劑0.5％(W/V)(e)OP-4或OP-10或Tween-80 加至100％(V/V)。
8.按權(quán)利要求6和7所述的制劑，其特征在于所述的抗氧劑包括丁基羥基苯甲醚(BHA)、丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸丁酯、沒食子酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯等，它們可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
9.按權(quán)利要求6和7所述的制劑，其特征在于所述的制劑用于驅(qū)殺牛、羊體內(nèi)肝片吸蟲、線蟲和外寄生蟲，皮下或肌肉注射，按碘醚柳胺計算，每kg體重用量為6-12mg，按伊維菌素或阿維菌素計算，每kg體重用量為0.3-1.0mg，適宜用量為0.25-0.5mg/kg b.w.
全文摘要
本發(fā)明是一種含碘醚柳胺的復(fù)方獸用驅(qū)蟲注射劑,配方中至少可加入一種其它驅(qū)蟲藥。配方中碘醚柳胺的含量為1－35%(W/V),其它驅(qū)蟲藥的含量0.1－30%(W/V)。其它驅(qū)蟲藥包括:大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥(阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)、和四咪唑類驅(qū)蟲藥(左旋咪唑levamisole)。碘醚柳胺與這些驅(qū)蟲藥組成的復(fù)方制劑具有殺蟲譜廣、藥效優(yōu)于單劑等特點。
文檔編號A61K31/7042GK1375293SQ0210063
公開日2002年10月23日 申請日期2002年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月16日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦, 薛彥 申請人:王玉萬