專利名稱：N－取代的－1,5－二脫氧－1,5－亞氨基－d－葡萄糖醇化合物在治療肝炎病毒感染中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明背景相關(guān)領(lǐng)域的描述肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV，HepB)是急性和慢性肝病的病原體，所述疾病包括肝纖維變性、肝硬變、炎性肝病和肝癌，它們可導(dǎo)致某些患者死亡(Joklik，Wolfgang K.，Virology，第三版，Appleton & Lange，Norwalk，Connecticut，1988(ISBN 0-8385-9462-X))。雖然可以利用有效的疫苗，全世界仍然有超過(guò)3億的人口，即世界人口的5％慢性感染了該病毒(Locarnini，S.A，等人，Antiviral Chemistry & Chemotherapy(1996)7(2)53-64)。此類疫苗對(duì)那些已經(jīng)感染了所述病毒的患者沒(méi)有治療價(jià)值。歐洲和北美有0.1％-1％的人口感染了該病毒。估計(jì)有15％-20％被感染的個(gè)體發(fā)展為肝硬變或另一種由HBV感染引起的慢性疾病。一旦發(fā)生肝硬變，其發(fā)病率和死亡率是相當(dāng)高的，患者有大約5年的存活期(Blume，H，E，等人，Advanced Drug Delivery Reviews(1995)17321-331)。因此，需要并優(yōu)選找出改良的和有效的抗-HBV的抗肝炎療法(Locarnini，S.A，等人，Antiviral Chemistry &Chemotherpy(1996)7(2)53-64)。
作為包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、E型肝炎、F型肝炎和G型肝炎的人類疾病的病原體，其它肝炎病毒也值得注意(Coates，J.A.V.，等人，Exp.Opin.Ther.Patents(1995)5(8)747-756)。另外還有具有種類特異性的動(dòng)物肝炎病毒。這些病毒包括例如感染鴨子、土撥鼠和小鼠的肝炎病毒。
1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇(也稱為1-脫氧野尻霉素，DNJ)及其N(xiāo)-烷基衍生物(一起稱為“亞氨基糖”)是N聯(lián)寡糖底物結(jié)合酶α-葡糖苷酶I和II的已知抑制劑(Saunier等人，J.Biol.Chem.(1982)25714155-14161(1982)；Elbein，Ann.Rev.Biochem.(1987)56497-534)。作為葡萄糖類似物，它們也具有抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、糖基轉(zhuǎn)移酶和/或糖脂合成的潛在性(Newbrun等人，Arch.Oral Biol.(1983)28516-536；Wang等人，Tertrahedron Lett.(1993)34403-406)。它們對(duì)葡糖苷酶的抑制活性已經(jīng)引起將這些化合物作為抗高血糖劑和抗病毒劑的開(kāi)發(fā)。例如，參見(jiàn)PCT國(guó)際公開(kāi)WO 87/03903和美國(guó)專利4,065,562、4,182,767、4,533,668、4,639,436、4,849,430、4,957,926、5,011,829和5,030,638。
已經(jīng)證明葡糖苷酶抑制劑，如其中烷基含3-6個(gè)碳原子的N-烷基-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物對(duì)于治療乙型肝炎感染是有效的(PCT國(guó)際公開(kāi)WO 95/19172)。例如，N-(正丁基)-脫氧野尻霉素(N-丁基-DNJ；N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇)對(duì)于所述目的是有效的(Block，T.M.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1994)912235-2239；Ganem，B.ChemtractsOrganic Chemistry(1994)7(2)，106-107)。已經(jīng)將N-丁基-DNJ作為抗-HIV-1劑在感染了HIV的患者身上進(jìn)行了試驗(yàn)，并且已知其具有良好的耐受性。已經(jīng)提議將另一種α葡糖苷酶抑制劑，脫氧野尻霉素(DNJ)作為抗病毒劑與N-(膦?；阴；?-L-天冬氨酸(PALA)聯(lián)合使用(WO 93/18763)。可是，以前沒(méi)有公開(kāi)或建議將N-取代的-亞氨基-D-葡萄糖醇衍生物和其它抗病毒劑聯(lián)合用于治療肝炎病毒感染。由在肝炎病毒感染的土撥鼠動(dòng)物模型中獲得的結(jié)果，Block等((1998)Nature Medicine 4(5)610-614)提出葡糖苷酶抑制劑如N-壬基DNJ(其干擾肝炎病毒糖蛋白的N聯(lián)糖基化途徑中的特殊步驟)作為乙型肝炎病毒的治療干預(yù)對(duì)于糖基化過(guò)程可能是有用的。
核苷和核苷酸抗病毒劑首先開(kāi)發(fā)了包括核苷和核苷酸類似物的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑作為治療反錄病毒如AIDS的病原體人免疫缺損病毒(HIV)的藥物。經(jīng)過(guò)病毒篩選和化學(xué)修飾方法逐漸發(fā)現(xiàn)了這些化合物用于針對(duì)其它病毒，包括RNA和DNA病毒。核苷和核苷酸類似物分別通過(guò)抑制負(fù)責(zé)病毒DNA和RNA合成的相應(yīng)的DNA和RNA聚合酶而發(fā)揮它們的抗病毒活性。因?yàn)椴《竞胁煌问降木酆厦?，相同的核?核苷酸化合物針對(duì)不同病毒可具有極為不同的效果。例如，拉米夫定(3TCTM)針對(duì)HBV感染似乎是有用的，而齊多夫定(AZTTM)針對(duì)同樣的病毒似乎沒(méi)有什么作用(Gish，R.G.等人，Exp.Opin.Invest.Drugs(1995)4(2)95-115)。
一些核苷類似物抗病毒藥毒性顯著。例如，由于與藥物有關(guān)的肝損害導(dǎo)致一些患者死亡，最近延緩在臨床試驗(yàn)中使用核苷類似物非阿尿苷(FIAU)治療慢性乙型肝炎。因此，仍然需要較安全的藥物方案來(lái)治療乙型肝炎感染和肝炎(Mutchnick，M.G.等人，AntiviralResearch(1994)24245-257)。
免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑如干擾素α和其它細(xì)胞因子一直用于治療HBV感染，具有有希望的結(jié)果。不幸地是響應(yīng)率比希望的低。目前FDA批準(zhǔn)干擾素治療用于乙型肝炎的治療。目前正在研究其它影響免疫系統(tǒng)的侯選藥物。這些藥物包括用于治療慢性乙型肝炎(CHB)的胸腺肽、異丙肌苷、類固醇、形成Shiff堿的水楊醛衍生物如妥卡雷瑣、左旋咪唑等(Gish，R.G.等人，Exp.Opin.Invest.Drugs(1995)4(2)95-115；Coates，J.A.V.等人，Exp.Opin.Ther.Patents(1995)5(8)747-765)。
本發(fā)明概述如上所述，據(jù)本發(fā)明人所知，本文公開(kāi)的所述N-取代的-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物及其衍生物單獨(dú)或與其它抗肝炎病毒化合物的聯(lián)合應(yīng)用既沒(méi)有被提出過(guò)也沒(méi)有被公開(kāi)過(guò)。因?yàn)榧膊〉陌l(fā)病率和死亡率，希望將兩種或多種抗病毒劑用于治療乙型肝炎、丙型肝炎和其它肝炎病毒感染以便提供改進(jìn)的治療。聯(lián)合治療也是合乎需要的，因?yàn)樗贯t(yī)師能夠給予患者一種或多種藥物的較低劑量從而將降低對(duì)患者的毒性。聯(lián)合治療也能幫助防止患者的抗藥性的發(fā)展(Wiltink，E.H.H，Pharmaceutish Weekblads Scientific Edition(1992)14(4A)268-274)。與相對(duì)毒性較小和抗性發(fā)展較慢的藥物相結(jié)合的改良的功效配置將提供更加改良的藥物治療效果。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)本文公開(kāi)的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物在肝炎病毒感染的治療中是有效的。另外，與個(gè)別化合物單獨(dú)預(yù)期的合并抗病毒活性相比，這些化合物與核苷或核苷酸抗病毒化合物或兩者的聯(lián)合，和/或免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑的聯(lián)合使用使所述化合物產(chǎn)生出乎意料的更大的抗肝炎病毒效果。目前尚不清楚這是由于所用的不同類藥物的不同作用機(jī)理還是一些其它的生物現(xiàn)象。
因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；⒎减；腿轷；?。
在第二方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物一種抗病毒組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種如上的式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
在第三方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物一種抗病毒組合物，該組合物基本上由抗病毒有效量的至少一種如上的式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成。
在第四方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種如上的式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成。
在第五方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的一種抗病毒化合物組成，所述抗病毒化合物基本上由至少一種如上的式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成。
在第六方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物第一個(gè)量的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 以及第二個(gè)量的選自以下的抗病毒化合物核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑及它們的混合物，其中所述化合物的第一個(gè)量和第二個(gè)量一起組成所述化合物的抗肝炎病毒有效量。式IA化合物與式I化合物具有相同的結(jié)構(gòu)，不同之處在于RA可為鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基或環(huán)烷基烷基。如在式I化合物中一樣，W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；?。如下文所述，R優(yōu)選鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基或環(huán)烷基烷基。
在另一方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物大約0.1mg/kg/天到大約100mg/kg/天的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，和大約0.1mg/人/天到大約500mg/人/天的選自以下的化合物核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它們的混合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種治療人類患者乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述人類患者大約0.1mg/kg/天到大約100mg/kg/天的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物和大約0.1mg/人/天到大約500mg/人/天的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸，所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，實(shí)質(zhì)上不包括給予一種含核苷、核苷酸、免疫調(diào)制劑或免疫刺激劑的抗病毒組合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，實(shí)質(zhì)上不包括給予式I化合物以外的抗病毒化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種藥用組合物，該組合物含有抗病毒有效量的至少一種如上式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
在另一方面，本發(fā)明提供一種藥用組合物，該組合物基本上由抗病毒有效量的至少一種如上式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑組成。
在另一方面，本發(fā)明提供一種藥用組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種如上式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，實(shí)質(zhì)上不含核苷、核苷酸、免疫調(diào)制劑或免疫刺激劑。
在另一方面，本發(fā)明提供一種藥用組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種如上式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，實(shí)質(zhì)上不含式I化合物以外的抗病毒化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種組合物，該組合物包含至少一種如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種選自以下的抗病毒化合物核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑和它們的混合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種藥用組合物，該組合物包含第一個(gè)量的至少一種如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；第二個(gè)量的選自以下的抗病毒化合物核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑及它們的混合物；和藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，其中所述化合物的第一個(gè)量和第二個(gè)量一起組成所述化合物的抗病毒有效量。
在另一方面，本發(fā)明提供一種用于治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的藥用組合物，該組合物包含大約0.1mg到大約100mg的至少一種如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；大約0.1mg到大約500mg選自以下的化合物核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物和其混合物；及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
在另一方面，本發(fā)明提供一種用于治療人類患者肝炎病毒感染的藥用組合物，該組合物包含大約0.1mg到大約100mg的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物、大約0.1mg到大約500mg的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸和藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種鹽，所述鹽含有如上式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物和選自具有酸性部分的核苷和核苷酸的化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供一種方法以及由該方法產(chǎn)生的鹽，所述方法包括在成鹽條件下使N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇與(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸反應(yīng)。
對(duì)于治療各種類型的傳染性肝炎，本文描述的本發(fā)明的每一種方法和組合物都是有效的。通過(guò)給予上述亞氨基糖可以治療的肝炎類型包括乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、E型肝炎、F型肝炎和G型肝炎。本發(fā)明的方法特別適合并優(yōu)選用于治療乙型肝炎和丙型肝炎。
由以下提供的詳細(xì)說(shuō)明和附圖可清楚本發(fā)明適用的其他范圍。但應(yīng)該理解盡管以下的詳細(xì)說(shuō)明和實(shí)施例指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但它們只是為了說(shuō)明。這是由于通過(guò)該詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)和范圍內(nèi)的各種變化和修改對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。
附圖簡(jiǎn)述通過(guò)下面與附圖結(jié)合的詳細(xì)說(shuō)明可以更好地理解本發(fā)明的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)，它們僅用于說(shuō)明，并不限制本發(fā)明，其中

圖1表示(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)單獨(dú)和與N-正壬基-DNJ聯(lián)合在體外的抗乙型肝炎病毒活性。
圖2表示實(shí)施例5中各動(dòng)物的N-正壬基-DNJ的血漿濃度與N-正丁基-DNJ的劑量的關(guān)系，在給藥期間取樣。用唯一的字母標(biāo)記動(dòng)物，并且將少量的隨機(jī)噪音加入到該劑量值中以便可以辨別重疊的值。
圖3表示Log(IPDNA+10)的周斜率與劑量的關(guān)系。對(duì)各個(gè)動(dòng)物采用一個(gè)獨(dú)特的字母。擬合的線來(lái)自于一個(gè)四參數(shù)邏輯斯諦模型。所述擬合曲線的參數(shù)和它們的近似標(biāo)準(zhǔn)誤差顯示在該圖上。
本發(fā)明的詳述提供以下的詳細(xì)說(shuō)明是為了幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員實(shí)施本發(fā)明。雖然如此，該詳細(xì)說(shuō)明不應(yīng)該解釋為不適當(dāng)?shù)叵拗票景l(fā)明，因?yàn)楸绢I(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以對(duì)本文所討論實(shí)施方案進(jìn)行修改和變化而不背離本發(fā)明公開(kāi)的精神實(shí)質(zhì)或范圍。
本文引用的各專利文獻(xiàn)和其它參考文獻(xiàn)的內(nèi)容，包括在這些原參考文獻(xiàn)中引用的參考文獻(xiàn)的內(nèi)容，通過(guò)引用完整地結(jié)合到本文中作為參考。
本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)單獨(dú)使用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物治療肝炎病毒感染時(shí)是有效的。他們還發(fā)現(xiàn)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物與抗肝炎病毒的核苷或核苷酸和/或免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑聯(lián)合對(duì)于所述目的也是有效的。有證據(jù)表明，在抑制肝炎病毒復(fù)制中某些聯(lián)合比通過(guò)個(gè)體化合物的聯(lián)合使用所預(yù)期的作用更有效。
因此本發(fā)明提供單獨(dú)使用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或聯(lián)合抗病毒核苷、抗病毒核苷酸、它們的混合物、和/或一種免疫調(diào)制劑或免疫刺激劑治療人類、其它哺乳動(dòng)物和細(xì)胞中肝炎病毒感染，尤其是乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染的藥用組合物和方法。所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物具有堿性氮原子并且可以其藥學(xué)上可接受的鹽的形式使用。用于本發(fā)明的核苷和核苷酸為取代的嘌呤或嘧啶雜環(huán)，在嘌呤的情形中在式II-VI的9位進(jìn)一步用R1取代或在嘧啶的情形中在1位進(jìn)一步用R1取代。用于本發(fā)明的免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑包括那些刺激免疫應(yīng)答有效地控制或消除病毒或其它傳染物的藥劑。此類免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑的非限制性實(shí)例包括細(xì)胞因子、肽激動(dòng)劑、類固醇、和典型的藥物如左旋咪唑?？梢韵蚣?xì)胞或人或其它哺乳動(dòng)物患者提供本發(fā)明的藥物組合，可以是同時(shí)或順序給予單獨(dú)的藥學(xué)上可接受的制劑、含多種治療劑的制劑；也可以是將單劑和多劑制劑組合給予。無(wú)論如何給藥，這些藥物組合形成抗肝炎病毒有效量的成分。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“抗肝炎病毒有效量”指對(duì)于治療肝炎病毒感染有效的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物的單獨(dú)量或(1)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物與抗病毒核苷、抗病毒核苷酸、抗病毒核苷和抗病毒核苷酸的混合物、或免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑(或其混合物)的聯(lián)合量，或(2)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物與抗病毒核苷、抗病毒核苷酸、或抗病毒核苷和抗病毒核苷酸的混合物，和免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑(或其混合物)的聯(lián)合量。前述聯(lián)合的抗病毒有效性可涉及多種不同的與病毒復(fù)制和裝配有關(guān)的現(xiàn)象。這些現(xiàn)象包括，例如阻斷肝炎病毒DNA合成；阻斷病毒轉(zhuǎn)錄；阻斷病毒體裝配；阻斷從感染的細(xì)胞中釋放或分泌病毒體；阻斷或改變病毒蛋白功能，包括病毒包膜蛋白的功能；和/或產(chǎn)生未成熟的或非功能性的病毒體?？偟男Ч且种撇《緩?fù)制和其他細(xì)胞的感染，并因此抑制患者的感染發(fā)展。
N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖化合物用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物用以下結(jié)構(gòu)I和IA表示 RA可為支鏈或直鏈的C1-C20的烷基，R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、或鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基，或者各R和RA可為烷氧基烷基、芳基烷基或環(huán)烷基烷基。優(yōu)選取代基RA選自可以組成R的取代基。其中R或RA為直鏈烷基，更優(yōu)選C8-C20，更優(yōu)選C8-C16，更優(yōu)選C8-C12，甚至更優(yōu)選C8-C10，最優(yōu)選C9。優(yōu)選可組成R或RA的優(yōu)選支鏈烷基的主鏈鏈長(zhǎng)為C3-C20，優(yōu)選C3-C16，更優(yōu)選C3-C14，更優(yōu)選C4-C12，更優(yōu)選C6-C12，甚至更優(yōu)選C8-C10；W、X、Y和Z獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳酰基和三氟烷?；?。
術(shù)語(yǔ)“主鏈”指式I和IA的化合物中從支鏈烷基附著點(diǎn)到氮原子之間的最長(zhǎng)的不間斷或相鄰的碳鏈。
術(shù)語(yǔ)“烷氧基”和“烷基氧基”包括各具有1-10個(gè)碳原子的烷基部分的直鏈或支鏈的含氧基團(tuán)。用于本發(fā)明的烷氧基烷基(“烷基醚”或“氧雜”衍生物)可以為C3-C20，優(yōu)選C4-C18，更優(yōu)選C5-C16，更優(yōu)選C6-C12，甚至更優(yōu)選C8-C12，其中1-5個(gè)非末端碳原子，優(yōu)選1-3個(gè)非末端碳原子，更優(yōu)選1-2個(gè)非末端碳原子，最優(yōu)選1個(gè)非末端碳原子可被氧替換。
術(shù)語(yǔ)“芳基”單獨(dú)或與另外的基團(tuán)聯(lián)合意指含1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)環(huán)的碳環(huán)芳族體系，其中此類環(huán)可以一種側(cè)基方式連接在一起或可以稠合。術(shù)語(yǔ)“芳基”包括芳族基團(tuán)如苯基、萘基、四氫萘基、吲哚基和聯(lián)苯基。
術(shù)語(yǔ)“芳基烷基”包括芳基取代的烷基如芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯基乙基和二苯基乙基。
術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”包括具有3至約12個(gè)碳原子的飽和碳環(huán)基團(tuán)。更優(yōu)選的環(huán)烷基為具有3至約8個(gè)碳原子的“低級(jí)環(huán)烷基”基團(tuán)。此類基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基?！碍h(huán)烷基烷基”意指被一個(gè)環(huán)烷基取代的烷基。
術(shù)語(yǔ)“?；北硎緩挠袡C(jī)酸中除去羥基后的殘余部分所提供的基團(tuán)。此類?；膶?shí)例包括烷?；头减；！巴轷；币庵告滈L(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈鏈烷羰基，優(yōu)選C1-C10，更優(yōu)選C1-C5；“芳酰基”意指芳基羰基；而“三氟烷?；币庵负腥齻€(gè)氟取代基的烷?；?。此類烷酰基的實(shí)例包括甲酰基、乙酰基、丙?；?、丁?；?、異丁?；⑽祯；愇祯；⑿挛祯；⒓乎；陀啥《帷⒁掖妓?、葡糖酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡糖醛酸、馬來(lái)酸、富馬酸、丙酮酸、扁桃酸、泛酸、β-羥基丁酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸形成的基團(tuán)。
當(dāng)與另外的基團(tuán)聯(lián)合使用時(shí)，當(dāng)涉及到用于本發(fā)明的亞氨基糖時(shí)，術(shù)語(yǔ)“烷基”意指含有1到約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，優(yōu)選含有1到約16個(gè)碳原子，更優(yōu)選含有約2到約12個(gè)碳原子，更優(yōu)選含有約3到約10個(gè)碳原子。
術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”包括具有“順”和“反”取向或者具有“E”和“Z”取向的基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“炔基”包括具有至少一個(gè)碳-碳三鍵的2到約20個(gè)碳原子，或者優(yōu)選2到約12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)。更優(yōu)選的炔基為具有2到約6個(gè)碳原子的“低級(jí)炔基”。炔基的實(shí)例包括炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和1-戊炔基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基烷基”包括被一個(gè)環(huán)烷基取代的烷基。優(yōu)選的環(huán)烷基烷基為C4-C20；更優(yōu)選的環(huán)烷基烷基為C8-C14?！暗图?jí)環(huán)烷基烷基”包括被一個(gè)如上定義的低級(jí)環(huán)烷基取代的低級(jí)烷基。此類基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基和環(huán)己基甲基。
本發(fā)明包括式I和IA化合物的任何互變形式。本發(fā)明也包括具有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳的式I化合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道具有不對(duì)稱碳原子的本發(fā)明的那些亞氨基糖可以非對(duì)映形式、外消旋形式或光學(xué)活性形式存在。預(yù)期所有這些形式都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。更具體地說(shuō)，本發(fā)明包括對(duì)映體、非對(duì)映體、外消旋混合物和它們的其它混合物。
用于本發(fā)明的代表性的N-取代的-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物包括，但不限于N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；
N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；
N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；
N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
優(yōu)選的化合物為N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯。
用于本發(fā)明的N-取代的-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物，包括前藥可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行制備。例如美國(guó)專利5,144,037的實(shí)施例13公開(kāi)了制備N(xiāo)-壬基DNJ的方法。在美國(guó)專利4,806,650的4欄，62行公開(kāi)了各種烷氧基化合物，即具有被烷氧基取代的烷基鏈的化合物的制備。美國(guó)專利4,260,622公開(kāi)了許多化合物的制備。與N-取代的-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物和前藥的制備有關(guān)的其他文獻(xiàn)包括美國(guó)專利4,182,767、4,260,622、4,611,058、4,639,436、5,003,072、5,411,970和5,151,519號(hào)；PCT國(guó)際公開(kāi)WO 95/19172；和Tan等人(1991)Journal of Biological Chemistry 266(22)14504-14510；和本文引用的參考文獻(xiàn)。將氧引入到烷基側(cè)鏈中的方法公開(kāi)于Tan等人，(1994)Glycobiology 4(2)141-149中，van den Broek等人(1994)Recl.Trav.Chim.Pays-Bas113107-116公開(kāi)了含有醚氧的DNJ化合物的制備。
在下面的實(shí)施例1和2中列出了非限制性的例證性制備方法。
在治療肝炎病毒感染中，可以源于無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的鹽的形式單獨(dú)或聯(lián)合使用本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇式I和/或式IA化合物。這些鹽包括但不限于乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
含有堿性氮的基團(tuán)可以用如下試劑季銨化低級(jí)烷基鹵化物如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯如硫酸的二甲基、二乙基、二丁基和二戊基酯；長(zhǎng)鏈鹵化物如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基氯化物如芐基和苯乙基的溴化物等。因此按照需要獲得水或油溶性或可分散的產(chǎn)物。通過(guò)使堿性化合物與所需酸結(jié)合形成所述鹽。
核苷和核苷酸用于本發(fā)明的核苷和核苷酸為嘌呤(II)堿性化合物或嘧啶(III)堿性化合物，或類似物如化合物IV或V。 對(duì)嘌呤和嘧啶的位置編號(hào)如在結(jié)構(gòu)II和III中所示。R1可選自羥基烷基、羥基鏈烯基、羧基烷基、羧基鏈烯基、硫羥烷基、烷基硫代烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、雜環(huán)、雜環(huán)-烷基、羥基烷基烷氧基烷基、烷氧基烷基烷氧基烷基和環(huán)烷基烷基。所述嘌呤化合物可以進(jìn)一步在嘌呤雜環(huán)的1、2、3、6、7或8位發(fā)生取代，而嘧啶化合物可以在嘧啶雜環(huán)的2、3、4、5或6位發(fā)生取代。此類取代基可選自羥基、烷氧基、鹵基、硫羥基、氨基、羧基、單取代的氨基、二取代的氨基以及烷基。
以下定義只適用于本發(fā)明的式II、III、IV、V和VI的結(jié)構(gòu)。當(dāng)與其他基團(tuán)結(jié)合使用時(shí)，當(dāng)涉及到用于本發(fā)明的嘌呤和嘧啶時(shí)，術(shù)語(yǔ)“烷基”意指含有1到8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，優(yōu)選含有1到4個(gè)碳原子。當(dāng)與其他基團(tuán)結(jié)合使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”意指具有1個(gè)或多個(gè)雙鍵、含有2到8個(gè)碳原子，優(yōu)選1到4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基。當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)，當(dāng)涉及到用于本發(fā)明的嘌呤和嘧啶時(shí)，術(shù)語(yǔ)“烷基”意指含有6到14個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選7到12個(gè)碳原子，最優(yōu)選8到11個(gè)碳原子。術(shù)語(yǔ)“芳基”單獨(dú)或與其他基團(tuán)結(jié)合意指苯基、萘基或茚基環(huán)，任選被一個(gè)或多個(gè)選自烷基、烷氧基、鹵素、羥基或硝基的取代基取代?！巴轷；币庵告滈L(zhǎng)C1-C20，優(yōu)選C2-C14，更優(yōu)選C4-C10的支鏈或直鏈鏈烷羰基；“芳?；币庵阜蓟驶欢叭轷；币庵负腥齻€(gè)氟取代基的烷基?！胞u素”意指氟、氯、溴或碘?！傲蛄u基”意指被氫取代的硫(-SH)?！鞍被币庵妇哂袃蓚€(gè)氫原子的氮；“單取代的氨基”和“二取代的氨基”意指被一個(gè)或多個(gè)烷基或芳基烷基進(jìn)一步獨(dú)立取代的氨基?！傲u基烷基”意指被一個(gè)或多個(gè)羥基取代的烷基；“羥基鏈烯基”意指被一個(gè)或多個(gè)羥基取代的鏈烯基；“硫代烷基”意指被一個(gè)或多個(gè)硫羥基(SH)取代的烷基；“烷氧基烷基”意指被一個(gè)或多個(gè)烷基醚基團(tuán)取代的烷基；“烷氧基鏈烯基”意指被一個(gè)或多個(gè)烷基醚基團(tuán)取代的鏈烯基；“羥基烷基烷氧基烷基”意指被一個(gè)羥基烷基取代的烷氧基烷基；“烷氧基烷基烷氧基烷基”意指被一個(gè)烷氧基烷基取代的烷氧基烷基；“環(huán)烷基烷基”意指被一個(gè)環(huán)烷基取代的烷基。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”單獨(dú)或結(jié)合意指一個(gè)含有一個(gè)或多個(gè)氧、氮和/或硫雜原子的飽和或部分未飽和的5或6元環(huán)。所述雜環(huán)可以進(jìn)一步被1到4個(gè)取代基取代，所述取代基可獨(dú)立為羥基、羥基烷基、硫羥基、烷氧基、疊氮基、硝基、鹵原子、氨基、單取代的氨基或二取代的氨基。雜環(huán)烷基意指其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被取代或未取代的雜環(huán)所代替的烷基。
也包括在本發(fā)明化合物上的取代基的互變體?；プ凅w的非限制性實(shí)例為酮/烯醇互變體、亞氨基/氨基互變體、N-取代的亞氨基/N-取代的氨基互變體，硫羥基/硫代羰基互變體和環(huán)-鏈互變體如五元和六元環(huán)氧、氮、硫或在雜原子的α位也含有取代基的含氧和硫的雜環(huán)。在本發(fā)明中也特別包括本文討論的化合物的對(duì)映體和非對(duì)映體以及外消旋體和異構(gòu)體混合物。
用于本發(fā)明的代表性核苷和核苷酸化合物包括但不限于(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-13-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基(propandil)二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦?；?甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)苷。
優(yōu)選的化合物為(-)-2′-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
制備用于本發(fā)明的核苷和核苷酸的合成方法同樣是本領(lǐng)域所熟悉的，如公開(kāi)于Acta Biochim.Poi.，43，25-36(1996)；Swed.NucleosidesNucleotides 15，361-378(1996)，Synthesis 12，1465-1479(1995)，Carbohyd.Chem.27，242-276(1995)，Chem.Nucleosides Nucleotides 3，421-535(1994)，Ann.Reports in Med.Chem.，Academic Press；and Exp.Opin.Invest.Drugs 4，95-115(1995)。
在以上引用的參考文獻(xiàn)中所述的化學(xué)反應(yīng)通常按照它們的最廣泛的申請(qǐng)公開(kāi)以便制備本發(fā)明的化合物。偶爾，對(duì)于包括在本文公開(kāi)的化合物范圍內(nèi)的各化合物，所述反應(yīng)不能按照所述應(yīng)用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將容易地識(shí)別出現(xiàn)這種情況的化合物。在所有此類情形中，為了制備本發(fā)明相應(yīng)的化合物，可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)修改順利地進(jìn)行該反應(yīng)，如通過(guò)干擾基團(tuán)的適宜保護(hù)，通過(guò)變換供選擇的常規(guī)試劑，通過(guò)反應(yīng)條件的常規(guī)修改等，或應(yīng)用本文公開(kāi)的其它反應(yīng)或常規(guī)反應(yīng)。在所有的制備方法中，所有的原料為已知的或可容易地從已知的原料制備。
盡管核苷類似物通常被原樣用作抗病毒劑，但核苷酸(核苷磷酸)有時(shí)必須被轉(zhuǎn)化為核苷以便促進(jìn)它們轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)細(xì)胞膜。能夠進(jìn)入細(xì)胞的化學(xué)修改的核苷酸的實(shí)例為S-1-3-羥基-2-膦?；籽趸奏?HPMPC，Gilead Sciences)。
為酸的本發(fā)明核苷和核苷酸化合物可形成鹽。實(shí)例包括與堿金屬或堿土金屬如鈉、鉀、鈣或鎂形成的鹽，或者與有機(jī)堿或堿性季銨形成的鹽。
免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑可用于本發(fā)明方法的許多免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑目前可以獲得。下表1中列出了這些化合物。
表1AA-2G金剛烷基酰胺二肽腺苷脫氨酶，Enzon佐劑，Alliance佐劑，Ribi佐劑，VaxcelAdjiuvaxagelaspllin-11ADS治療，Chiron藻類葡聚糖，SRIalgammulin，AnutechAnginlyc抗細(xì)胞因子，YedaAnticort抗胃泌素-17免疫原，Ap抗原傳遞系統(tǒng)，Vac抗原制劑，IDBC抗GnRH免疫原，AphtonAntiherpinArbidolAvironAzaroleBay-q-8939Bay-r-1005BCH-1393BetafectinBiostimBL-001BL-009BroncostatCantastimCDRI-84-246頭孢地秦趨化因子抑制劑，ICOSCMV肽，City of HopeCN-5888細(xì)胞因子釋放劑，StDHEAS，ParadigmDISC TA-HSVJ07B101A101Z二硫卡鈉ECA-10-142ELS-1內(nèi)毒素，NovartisFCE-20696FCE-24089FCE-24578FLT-3配體，ImmunexFR-900483FR-900494FR-901235FTS-ZnG-蛋白，Cadusgludapcin磺乙谷酰胺GlycophosphopepticalGM-2GM-53GMDP生長(zhǎng)因子疫苗，EntreMH-BIG，NABIH-CIG，NABIHAB-439幽門(mén)螺旋菌疫苗，皰疹-特異免疫因子HIV治療，United BiomedHyperGAM+CFImmuMaxImmun BCG免疫治療，Connective免疫調(diào)制劑，Evans免疫調(diào)制劑，Novacellimreg-1Imreg-2Indomune肌苷pranobex干擾素，Dong-A(α2)干擾素，Genentech(γ)干擾素，Novartis(α)白細(xì)胞介素-12，Genetics Ins白細(xì)胞介素-15，Immunex白細(xì)胞介素-16，Research CorISCAR-1J005XL-644257Licomarasminic acidLipoTherLK-409LK-410LP-2307LT(R1926)LW-50020MAF，ShionogiMDP衍生物，Merckmet-腦啡肽，TNI甲基呋喃基丁內(nèi)酯MIMP米立司亭混合的細(xì)菌疫苗，TemMM-1moniliastatNMPLA，RibiMS-705莫拉丁酯莫拉丁酯，Vacsyn胞壁酰二肽衍生物胞壁酰肽衍生物myelopidN-563NACOS-6NH-765NISV，ProteusNPT-16416NT-002PA-485PEFA-814肽，Scios肽聚糖，PlivaPerthon，Adanced PlantPGM衍生物，PlivaPharmaprojects No.1099Pharmaprojects No.1426Pharmaprojects No.1549Pharmaprojects No.1585Pharmaprojects No.1607Pharmaprojects No.1710Pharmaprojects No.1779Pharmaprojects No.2002Pharmaprojects No.2060Pharmaprojects No.2795Pharmaprojects No.3088Pharmaprojects No.3111Pharmaprojects No.3345Pharmaprojects No.3467Pharmaprojects No.3668Pharmaprojects No.3998Pharmaprojects No.3999Pharmaprojects No.4089Pharmaprojects No.4188Pharmaprojects No.4451Pharmaprojects No.4500Pharmaprojects No.4689Pharmaprojects No.4833Pharmaprojects No.494Pharmaprojects No.5217Pharmaprojects No.530匹多莫德匹美勞肽吡萘非特PMD-589鬼臼毒素，ConpharmPOL-509聚-ICLC聚-ICLC，Yamasa Shoyn聚A-聚U多糖AA蛋白，Berlox BiosciencePS34WO假單胞菌屬M(fèi)abs，TeijinPsomaglobinPTL-78419PyrexolpyriferoneRetrogenRetropepRG-003RhinostatrifamaxilRM-06Rollin羅莫肽RU-40555RU-41821風(fēng)疹抗體，ResCoS-27609SB-73SDZ-280-636SDZ-MRL-953SK&F-107647SL04SL05SM-4333SoluteinSRI-62-834SRL-172ST-570ST-789Staphage溶解產(chǎn)物刺激素suppressinT-150R1T-LCEF他比勞肽替莫肽Theradigm-HBVTheradigm-HPVTheradigm-HSVTHF，Pharm & UpjohnTHF，Yedathymalfasin胸腺激素部分胸腺卡汀thymolymphotropin胸腺噴丁胸腺噴丁類似物胸腺噴丁，Peptech胸腺素部分5，Alpha胸腺刺激素胸腺曲南TMD-232TO-115轉(zhuǎn)移因子，Viragen吞噬作用激素，Selavo烏苯美司UlsastatANGG-CD-4+Collag+COLSF+COM+DA-A+GAST-GF-TH+GP-120-IF+IF-A+IF-A-2+IF-B+IF-G+IF-G-IB+IL-2+IL-12+IL-15+IM+LHRH-LIPCOR+LYM-B+LYM-NK+LYM-T+OPI+PEP+PHG-MA+RNA-SYN-SY-CW-TH-A-1+TH-5+TNF+UN劑量用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物可以大約0.1mg/kg/天到大約100mg/kg/天的劑量給予人類，更優(yōu)選大約1mg/kg/天到大約75mg/kg/天，最優(yōu)選大約5mg/kg/天到大約50mg/kg/天。
所述核苷或核苷酸抗病毒化合物，或它們的混合物可以大約0.1mg/人/天到大約500mg/人/天的劑量給予人類，優(yōu)選10mg/人/天到大約300mg/人/天，更優(yōu)選大約25mg/人/天到大約200mg/人/天，甚至更優(yōu)選大約50mg/人/天到大約150mg/人/天，最優(yōu)選大約1mg/人/天到大約50mg/人/天。
用于本發(fā)明的免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑可以低于本領(lǐng)域常規(guī)劑量的量給藥。例如，為了治療人類的HepB感染，通常以大約900μg/m2，每周兩次的劑量給予胸腺素α1和胸腺素部分5(Hepatology(1988)81270；Hepatology(1989)10575；Hepatology(1991)14409；Gastroenterology(1995)108A1127)。在本發(fā)明的方法和組合物中，該劑量可以在大約10μg/m2，每周兩次到大約750μg/m2，每周兩次的范圍內(nèi)，更優(yōu)選大約100μg/m2，每周兩次到大約600μg/m2，每周兩次，最優(yōu)選大約200μg/m2，每周兩次到大約400μg/m2，每周兩次。為了治療人類的HepC感染，通常以大約1×106單位/人、每周三次到大約10×106單位/人、每周三次的劑量給予干擾素α(Simon等人，(1997)Hepatology 25445-448)。在本發(fā)明的方法和組合物中，該劑量可以在大約0.1×106單位/人、每周三次到大約7.5×106單位/人、每周三次的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在大約0.5×106單位/人、每周三次到大約5×106單位/人、每周三次的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在大約1×106單位/人、每周三次到大約3×106單位/人、每周三次的范圍內(nèi)。
在用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物的存在下，由于增強(qiáng)了這些免疫調(diào)制劑和免疫刺激劑的肝炎病毒抗病毒效力，在本文公開(kāi)的方法和組合物中可以用降低了劑量的其它免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑?？梢酝ㄟ^(guò)常規(guī)監(jiān)測(cè)治療中的感染患者的肝炎病毒來(lái)確定所述的降低劑量。例如，可以通過(guò)狹線印跡、斑點(diǎn)印跡或PCR技術(shù)監(jiān)測(cè)患者血清中的肝炎病毒DNA，或通過(guò)測(cè)定血清中的肝炎表面抗原或其它抗原，如e抗原來(lái)進(jìn)行。因此，在Hoofnagle等人，(1997)New Engl.Jour.Med.336(5)347-356和F.B.Hollinger，F(xiàn)ields Virolgy，第三版，2卷(1996)，Bernard N.Fields等人，Eds.，86章，“Hepatitis B Virus，”2738-2807頁(yè)，Lippmcott-Raven，Philadephia，PA，和本文引用的參考文獻(xiàn)中討論了一些方法。
在用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物和核苷和/或核苷酸抗病毒劑聯(lián)合治療期間可以同樣地監(jiān)測(cè)患者，以測(cè)定每種藥物的最低有效劑量。
可以單劑量或以成比例的多亞劑量給予患者上述劑量。在后一種情況下，劑量單位組合物可以含有此類劑量的因數(shù)量以便補(bǔ)足日劑量。每天多劑量也可以增加總的日劑量，這應(yīng)該是處方人所需要的。
藥用組合物可以將本發(fā)明的化合物配制成藥用組合物。此類組合物可以劑量單位制劑口服給予、胃腸外給予、吸入給予、噴霧給予、直腸給予、皮內(nèi)給予、透皮給予或局部給予。所述制劑根據(jù)需要含有常規(guī)非毒性藥學(xué)上可接受的載體、佐劑和載體。局部給藥也可以包括使用透皮給藥如透皮布或離子電滲裝置。本文所用的術(shù)語(yǔ)胃腸外包括皮下、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或胸骨內(nèi)注射，或輸注技術(shù)。例如，在Hoover，JohnE.，Remington’s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Co.，Easton，Pennsylvania(1975)，和Liberman，H.A.和Lachman，L.，Eds.，Pharmaceutical Dosage Forms，Marcel Decker，New York，N.Y.(1980)中討論了藥物制劑。
可以使用適宜的分散劑或濕潤(rùn)劑和懸浮劑按照已知的技術(shù)配制可注射的制品，例如無(wú)菌的可注射水質(zhì)或油質(zhì)懸浮液。所述無(wú)菌可注射制品也可為在無(wú)毒的胃腸外可接受的稀釋劑或溶劑中的無(wú)菌可注射溶液或懸浮液，例如為在1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的載體和溶劑中可應(yīng)用的為水、林格溶液和等滲的氯化鈉溶液。另外，常規(guī)上采用無(wú)菌的、不易揮發(fā)的油作為溶劑或懸浮介質(zhì)。對(duì)于該目的來(lái)說(shuō)，可采用任何溫和的不易揮發(fā)的油，包括合成的單或二甘油酯。另外，脂肪酸如油酸可用于制備可注射的制品?？梢允褂枚谆阴０?、包括離子和非離子洗滌劑的表面活性劑和聚乙二醇。也可使用如上討論的那些溶劑和濕潤(rùn)劑的混合物。
可以通過(guò)將所述的活性劑與適宜的非刺激性賦形劑如可可脂、合成的單、二或三甘油酯、脂肪酸或聚乙二醇混合來(lái)制備用于直腸給予本文所討論的化合物的栓劑。上述非刺激性賦形劑在常溫下為固態(tài)但是在直腸溫度下為液態(tài)，并因此在直腸中融化并釋放藥物。
口服給藥的固體劑型可包括膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在所述固體劑型中，本發(fā)明的化合物通常與一種或多種適宜于所指給藥途徑的佐劑聯(lián)合。如果經(jīng)口給藥，所述化合物可以與乳糖、蔗糖、淀粉粉末、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽、明膠、阿拉伯膠、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后壓片或裝膠囊以便于給藥。此類膠囊劑或片劑可以包含控釋制劑，如可以活性化合物在羥丙甲纖維素中的分散體提供的控釋制劑。在膠囊劑、片劑和丸劑的情況下，所述劑型也可以包括緩沖劑如檸檬酸鈉或碳酸鎂或鈣或碳酸氫鎂或鈣。另外可用腸溶性包衣制備片劑和丸劑。
對(duì)于治療目的來(lái)說(shuō)，胃腸外給藥的制劑可以為水性或非水性等滲無(wú)菌注射溶液或懸浮液的形式。這些溶液和懸浮液可由無(wú)菌粉末或顆粒進(jìn)行制備，所述粉末或顆粒含有一種或多種用于口服給藥的制劑的上述載體或稀釋劑?？蓪⑺龌衔锶芙庥谒?、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化鈉和/或各種緩沖液中。其它佐劑和給藥模式在藥學(xué)領(lǐng)域是廣泛已知的。
口服給藥的液體劑型可包括含有通常用于本領(lǐng)域的惰性稀釋劑如水的藥學(xué)上可接受的乳劑、溶液、懸浮液、糖漿劑和酏劑。此類組合物也可包含佐劑如濕潤(rùn)劑、乳化劑和懸浮劑以及甜味劑、調(diào)味劑和香味劑。
可與載體物質(zhì)聯(lián)合以便生產(chǎn)單劑型的活性成分的量將根據(jù)患者和具體的給藥模式而變化。
按照本發(fā)明的方法給予的本發(fā)明的某些藥用化合物可作為本發(fā)明其它化合物的前藥。前藥為可在體內(nèi)或體外通過(guò)生物體系化學(xué)轉(zhuǎn)化為一種或多種活性衍生物的藥物。用與本發(fā)明的其它藥用化合物基本相同的方式給予前藥。非限制性的實(shí)例為本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物的各種酯。
本發(fā)明的聯(lián)合化合物，例如N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇和各種核苷或核苷酸，可以為酸或堿。這樣它們可用于與另一種化合物形成鹽。核苷為缺少磷酸的嘌呤或嘧啶化合物。本文中沒(méi)有磷酸但含有羧酸部分的式II、III、IV、V或VI的化合物可以與本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物形成鹽。核苷酸為嘌呤或嘧啶化合物，它們是單、二或三磷酸酯。這些磷酸酯含有呈酸性的游離-OH基團(tuán)，它們可以與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿形成鹽。與有機(jī)堿形成鹽取決于所述酸和堿的pKa。本文公開(kāi)的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物是堿性的并且形成藥學(xué)上可接受的鹽。在本情形中，不僅可與藥學(xué)上可接受的酸形成有用的鹽，而且也可與生物活性酸如本文公開(kāi)的核苷和核苷酸形成有用的鹽。這些鹽可以用制備鹽的常規(guī)方法進(jìn)行制備，這些方法在本領(lǐng)域是已知的。例如，可以用式II、III、IV、V或VI的核苷酸類似物處理N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物的游離堿以便形成鹽。這可作為一個(gè)單獨(dú)的化學(xué)反應(yīng)或作為配制過(guò)程的一部分進(jìn)行。在成鹽反應(yīng)中限制性的試劑為酸或堿，由技術(shù)人員選擇以便獲得適宜的生物學(xué)結(jié)果。所述制劑可以按照需要含有不同鹽、酸或游離堿的混合物。例如，磷酸形式的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸將與堿形式的N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯形成鹽。然后可將這種類型的鹽以藥學(xué)上可接受的制劑的形式，如作為純的單一鹽或作為混合物中的一部分提供給患者。
在一些情況下，所述鹽也可作為輔劑用在本發(fā)明化合物的分離、純化或分解中。
治療方案用本發(fā)明的化合物和/或組合物治療患有肝炎病毒感染的患者的方案根據(jù)各種因素進(jìn)行選擇，所述因素包括患者的年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療條件，感染的嚴(yán)重程度、給藥途徑、藥理學(xué)上的注意事項(xiàng)如所用的具體化合物的活性、功效、藥代動(dòng)力學(xué)和毒物學(xué)情況以及是否利用藥物的傳遞系統(tǒng)。
本文公開(kāi)的藥物聯(lián)合用藥方法通常應(yīng)該持續(xù)數(shù)周到數(shù)月或數(shù)年，直到病毒滴度達(dá)到可接受的水平，表明感染已得到控制或根除。按照以上所述，可以通過(guò)狹線印跡、斑點(diǎn)印跡或PCR技術(shù)測(cè)量正在用本文公開(kāi)的藥物聯(lián)合治療的患者血清中的肝炎病毒DNA，或通過(guò)測(cè)量血清中的肝炎抗原如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)來(lái)對(duì)所述患者進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)以便確定治療的功效。例如，在慢性乙型肝炎中，減輕的特征是盡管繼續(xù)存在HBsAg但乙型肝炎病毒DNA和HBeAg從血清中消失，乙型肝炎病毒DNA的消失即降低到通過(guò)雜交試驗(yàn)(其能夠檢測(cè)到每毫升血清中≥105水平的基因組)不能檢測(cè)的水平。這些血清學(xué)事件之后是改善疾病的生物化學(xué)特征和組織學(xué)特征。在大多數(shù)抗病毒治療試驗(yàn)中成功治療的終點(diǎn)是HBeAg和病毒DNA從血清中消失。在e抗原消失的患者中，所述減輕通常是維持的，并且導(dǎo)致處于失活HBsAg攜帶者的狀態(tài)。許多患者最后成為HBsAg-陰性(參看Hoofnagle等人，(1997)New Engl.Jour.Med.336(5)347-356的一篇評(píng)論)。
在治療期間持續(xù)分析這些方法所獲得的數(shù)據(jù)允許修改治療方案以便在聯(lián)合給藥中給予各成分的最佳藥量以及確定治療持續(xù)時(shí)間。因此，在治療的整個(gè)過(guò)程中可以合理地對(duì)所述治療方案/給藥時(shí)間表進(jìn)行修改以便在聯(lián)合給藥中給予所用各抗病毒化合物(它們一起表現(xiàn)出令人滿意的抗肝炎病毒效果)的最低藥量，以及成功治療所述感染所需要的持續(xù)聯(lián)合給予所述抗病毒化合物的時(shí)間。
以下非限制性實(shí)施例是為了闡述本發(fā)明的各個(gè)方面。
實(shí)施例11，5-(丁基亞氨基)-1，5-二脫氧-D-葡萄糖醇的制備對(duì)1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇(5.14g，0.0315mol)、丁醛(3.35ml，0.0380mol)和鈀黑(1g)在200ml甲醇中的溶液進(jìn)行氫化(60psi/29℃/21小時(shí))。過(guò)濾產(chǎn)生的混合物，之后真空濃縮濾液得到油狀物。將標(biāo)題化合物在丙酮中結(jié)晶，并在甲醇/丙酮中重結(jié)晶，熔點(diǎn)約132℃。NMR、紅外光譜和元素分析支持該結(jié)構(gòu)排布。
對(duì)C10H21NO4的分析計(jì)算值C，54.78；H，9.65；N，6.39。實(shí)測(cè)值C，54.46；H，9.33；N，6.46。
實(shí)施例21，5-(丁基亞氨基)-1，5-二脫氧-D-葡萄糖醇四乙酸酯的制備將乙酸酐(1.08g，0.0106mol)加入到在5ml吡啶中的實(shí)施例1的標(biāo)題化合物(0.50g，0.0023mol)中并在室溫下攪拌17天。在氮?dú)庀抡舭l(fā)該產(chǎn)物。通過(guò)硅膠色譜法純化所產(chǎn)生的標(biāo)題化合物。NMR、紅外光譜和元素分析支持該結(jié)構(gòu)排布。
對(duì)C18H29NO8的分析計(jì)算值C，55.80；H，7.54；N，3.62。實(shí)測(cè)值C，55.42；H，7.50；N，3.72。
實(shí)施例3各種N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物在體外的抗乙型肝炎病毒活性用一種采用分泌慢性乙型肝炎病毒的HepG2.2.15細(xì)胞的體外測(cè)試來(lái)評(píng)估多種不同的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物的抗乙型肝炎病毒活性和對(duì)細(xì)胞生存力的影響。所采用的方法基本上描述于Block等人(1994)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 912235-2239。結(jié)果示于表2和表3中。
表2N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物對(duì)乙型肝炎病毒分泌和HepG2.2.15細(xì)胞生存力的影響化合物和[濃度]1生存％+/-1S.D.2分泌的HBV相對(duì)量，作為對(duì)照3的a％對(duì)照 90+/-7(n＝4) 100NBDNJ4[200] 94+/-6(n＝10) 37.0+/-13(n＝15)NBDNJ488+/-8(n＝10) 3.2+/-5(n＝15)1 [200] 90+/-2(n＝4) 85.0+/-5(n＝8)1 87+/-3(n＝4) 35.0+/-6(n＝8)2 [200] 90+/-6(n＝4) 107.0+/-12(n＝3)2 89+/-4(n＝4) 38.0+/-15(n＝3)3 [200] 無(wú)數(shù)據(jù)545.0+/-30(n＝3)3 無(wú)數(shù)據(jù)55.0+/-20(n＝3)1在所標(biāo)明的化合物的存在下孵育分泌慢性HBV的2.2.15細(xì)胞(每孔近500,000)三天。
2在不存在或存在化合物下孵育3天后，通過(guò)胰蛋白酶處理移出細(xì)胞，用錐蟲(chóng)藍(lán)孵育，并通過(guò)顯微術(shù)目視檢查染色排斥。數(shù)值為相對(duì)于檢測(cè)細(xì)胞總數(shù)的排斥錐蟲(chóng)藍(lán)的細(xì)胞的百分比(認(rèn)為錐蟲(chóng)藍(lán)排斥等價(jià)于生存力)。
3在不存在或存在化合物下孵育3天后，用相對(duì)于preS1抗原特異的單克隆抗體從培養(yǎng)基中免疫沉淀分泌的病毒體(Meisel等人(1995)Intervirology 37330-339；Lu等人(1995)Virology 213660-665)。通過(guò)光密度(densitrometric)量化由聚合酶鏈反應(yīng)產(chǎn)生的正確尺寸的DNA碎片探測(cè)在免疫沉淀中存在的病毒DNA。假定由對(duì)照組擴(kuò)增的DNA的量(未接受化合物的細(xì)胞)為100％。
4NBDNJN-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-丁基DNJ。
5雖然未進(jìn)行錐蟲(chóng)藍(lán)生存力著色，通過(guò)總鏡檢來(lái)看細(xì)胞是正常的細(xì)胞(健康的)。
SD.標(biāo)準(zhǔn)偏差。
化合物1N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯3N-(2-乙基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇表3N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-萄萄糖醇化合物對(duì)乙型肝炎病毒分泌和HepG2.2.15細(xì)胞生存力的影響化合物 產(chǎn)生90％HBV分泌 在MTT中降低抑制的濃度150％的濃度210.5-1.0*100-2002＞200**無(wú)數(shù)據(jù)31以μgs/ml為單位，并基于PCR重量試驗(yàn)結(jié)果。
2以μgs/ml為單位，MTT溴化3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓。
基于MTT的比色分析是對(duì)細(xì)胞生存力的衡量(Heo等人(1990)Cancer Research 503681-3690)。
3未測(cè)定。
*試驗(yàn)的最低濃度。
**在使用的最高濃度(200μgs/ml)下未見(jiàn)抑制。
化合物1N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇3，4-二乙酸酯實(shí)施例4單獨(dú)和與N-壬基-DNJ聯(lián)合的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)的抗乙型肝炎病毒活性用“combostat”方法(Comstat Program，Combostat Crop.，Duluth，MN)按照Korba((1996)Antiviral Research29(1)49-51)測(cè)定單獨(dú)和與N-壬基-DNJ聯(lián)合的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)的抗乙型肝炎病毒效果。所述combostat方法包括連續(xù)地稀釋每種化合物的IC-90。已經(jīng)測(cè)定N-壬基-DNJ的IC-90在4和10μg/ml之間(T.Block和G.Jacob，未公開(kāi)的觀察資料)。對(duì)于3TC在HepG 2.2.15(2.2.15)細(xì)胞中公認(rèn)的IC-90為300nM到500nM(Doong等人(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 888495-8499)。
將Sells等人(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 841005-1009中描述的2.2.15細(xì)胞維持在補(bǔ)充了10％胎牛血清、200g/ml G418(GibcoBRL 066-1811)的RPMI 1640培養(yǎng)基中。在80％融合下將細(xì)胞接種入多個(gè)25cm2的燒瓶中。5天后，三個(gè)燒瓶或者未接受化合物、或者單獨(dú)用3TC連續(xù)稀釋或用3TC加N-壬基-DNJ連續(xù)稀釋。在加入化合物后的2、4和6天(在這些天更換培養(yǎng)基)，通過(guò)聚乙二醇沉降微粒的PCR分析測(cè)定培養(yǎng)基中乙型肝炎病毒(HBV)DNA的量。因此，在這些實(shí)驗(yàn)中，包被的微粒不能與核殼區(qū)別。通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳(1.5％瓊脂糖)分解PCR擴(kuò)增的產(chǎn)品，并且通過(guò)帶掃描(HP Jet Imager)定量538核苷酸碎片。假定從未處理的細(xì)胞中回收的HBV的量為100％。將至少三個(gè)單獨(dú)燒瓶的平均值作為第6天的數(shù)據(jù)列于圖1中，并且標(biāo)準(zhǔn)誤差不超過(guò)20％，平均誤差為12％。
對(duì)于測(cè)試的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)系列中的每-個(gè)來(lái)說(shuō)，3TC加N-壬基-DNJ的聯(lián)合明顯比任一種化合物單獨(dú)在抑制HBV分泌中更加有效。單獨(dú)基于PCR分析得出的結(jié)論使得難以確定準(zhǔn)確的IC-50值。例如PCR的極度靈敏性和精密性導(dǎo)致單獨(dú)通過(guò)3TC不能實(shí)現(xiàn)大于90％的HBV抑制，即使在300nM?？刂瓢ǖ拿總€(gè)實(shí)驗(yàn)以確保在其中反應(yīng)收率與樣品中的DNA量成比例的DNA濃度范圍內(nèi)進(jìn)行PCR。分解接近3倍，即可以測(cè)定DNA濃度的3倍差異。不能始終測(cè)定低于3倍的差異或許可解釋3TC單獨(dú)實(shí)現(xiàn)90％抑制的失敗。這表明PCR必須滿足一個(gè)極高的抑制標(biāo)準(zhǔn)來(lái)測(cè)定抑制。因此，在三個(gè)單獨(dú)的時(shí)間點(diǎn)該趨勢(shì)是清楚的3TC加N-壬基-DNJ的聯(lián)合效果大于任一種化合物單獨(dú)的效果或者每種化合物的附加的個(gè)別效果。這些數(shù)據(jù)表明當(dāng)存在0.016μg/ml的N-壬基-DNJ時(shí)3TC的IC-50從大約60nM移動(dòng)到大約0.48nM。
實(shí)施例5土撥鼠模型中單獨(dú)的N-壬基-DNJ的抗乙型肝炎病毒效果為了評(píng)估與3TC(或其它核苷或核苷酸類似物)聯(lián)合的N-壬基-DNJ對(duì)土撥鼠動(dòng)物模型中乙型肝炎病毒的功效，首先使用N-壬基-DNJ單獨(dú)進(jìn)行單治療實(shí)驗(yàn)。需要確定N-壬基-DNJ在土撥鼠中是否具有任何抗-HBV效果以及是否具有有益的效果，以便設(shè)計(jì)基于該藥物單獨(dú)的劑量-反應(yīng)相關(guān)性的聯(lián)合研究。
因此，向每組四只動(dòng)物的五個(gè)組(所有組皆有兩性，而且除對(duì)照組外所有組中每種性別各有兩只)口服給予0、12.5、25、50和100mg/kg/天的BID。這些是實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)的野生動(dòng)物。當(dāng)新生時(shí)所有的動(dòng)物用土撥鼠肝炎病毒(WHV)感染，并且已經(jīng)測(cè)試WHV表面抗原的血清學(xué)試驗(yàn)為陽(yáng)性。在給藥前一周(-1周)、臨給藥前(0周)、給藥期間每周(1、2、3和4周)以及給藥結(jié)束后(5、6、8和10周)抽取血樣。
有兩種藥物功效的測(cè)量方法減少總的HBV DNA(通過(guò)定量PCR測(cè)量)和減少來(lái)自具有完整的表面糖蛋白的殼體的作為病毒活性形式的HBV DNA(在定量PCR之后通過(guò)類似ELISA的免疫沉淀分析測(cè)量)。用N-壬基-DNJ進(jìn)行的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明該化合物對(duì)總的HBVDNA作用極小或沒(méi)有作用，但是對(duì)免疫沉淀的DNA(IPDNA)具有顯著的作用。毫不驚奇，所述IPDNA分析是十分易變的；作為對(duì)這一點(diǎn)的部分補(bǔ)償，進(jìn)行四種分析試驗(yàn)，每種試驗(yàn)含有來(lái)自所有動(dòng)物的樣品，但是是所研究周的不同子集。
為了概括該結(jié)果，N-壬基-DNJ對(duì)總的HBV DNA測(cè)量值沒(méi)有影響，在所述研究的給藥前和給藥部分該測(cè)量值對(duì)于所有的劑量水平基本上是恒定的。另一方面，IPDNA水平在研究期間不是恒定的。低劑量動(dòng)物在給藥時(shí)期(0-4周)IPDNA水平趨向于增加，而高劑量動(dòng)物在相同的時(shí)期IPDNA水平趨向于減少。對(duì)每個(gè)動(dòng)物的每周反應(yīng)擬合的直線給出了由于藥物的劑量或血漿水平而引起的這些線斜率上的顯著差異。藥物的血漿水平也是十分易變的在它們的劑量組中具有最低血漿水平動(dòng)物的血漿水平低于來(lái)自于下一個(gè)較低劑量組的具有最高血漿水平動(dòng)物。對(duì)于任何測(cè)量來(lái)說(shuō)，雄性和雌性的反應(yīng)之間沒(méi)有差異。
血漿水平在N-壬基-DNJ的血漿水平變化中沒(méi)有明確的模式，由于先前的給藥血漿水平的變化可能與給藥的周或時(shí)間有關(guān)。因?yàn)樵诮o藥期間所喂養(yǎng)動(dòng)物的血漿水平適度地一致，所以為了以后建立模式使用每只動(dòng)物的中值血漿水平。對(duì)每只動(dòng)物在給藥期間每周的血漿水平和劑量作圖(將少量隨機(jī)噪音加入到劑量水平中以便識(shí)別在所述圖上位于彼此頂部的點(diǎn))(圖2)。
HBV DNA在每只動(dòng)物中總的HBV DNA水平在整個(gè)時(shí)間內(nèi)基本上是恒定的(數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示)。除了在最高劑量的三只動(dòng)物具有極高的病毒水平以外，有一個(gè)劑量-反應(yīng)相關(guān)性的微弱提示，即藥物水平增加病毒水平降低。不能推斷在N-壬基-DNJ的劑量和總的HBV DNA之間有任何相關(guān)性?？赡苡袃蓚€(gè)動(dòng)物、反應(yīng)者(如動(dòng)物r)和不反應(yīng)者(動(dòng)物i、m和d)的總體，但是為了在這一點(diǎn)上提供一個(gè)確定的結(jié)論將需要更多的數(shù)據(jù)。
免疫沉淀的HBV DNA在IPDNA分析試驗(yàn)之間和分析試驗(yàn)之中都存在著實(shí)質(zhì)性變化(數(shù)據(jù)未顯示)。雖然如此，觀察和模仿一個(gè)0-4周的斜率是有可能的，對(duì)于低劑量動(dòng)物斜率通常增加而對(duì)于高劑量動(dòng)物斜率通常減少。斜率的該變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是顯著的(p＜0.005)。
在將模型擬合為數(shù)據(jù)之前，采用對(duì)數(shù)變換，因?yàn)?)IPDNA的變化隨著IPDNA值的增加而增加；對(duì)數(shù)變換給出了變化接近恒定的值；且2)期望藥物的作用將作為IPDNA水平的恒定乘數(shù)。因?yàn)橛蠭PDNA的零值，所以在對(duì)數(shù)變換前將一個(gè)小的數(shù)值(大約為最小非零數(shù)值的1/2)加到所有的值中。
使用兩種方法模擬周斜率與N-壬基-DNJ劑量的變化線性建模方法和非線性模型。兩種方法都假定在給藥期間Log(IPDNA)測(cè)量的的變化(線性)率為反映藥物對(duì)病毒作用的“正確”測(cè)量。兩種方法都分段擬合，并且第一階段對(duì)兩種方法是共同的。首先，使用0-4周擬合一條簡(jiǎn)單直線回歸模型以便通過(guò)試驗(yàn)聯(lián)合單獨(dú)預(yù)測(cè)每只動(dòng)物的log(IPDNA+10)。在第二階段，反應(yīng)變量為在第一階段擬合的斜率。
對(duì)于線性方法，用周斜率作為反應(yīng)來(lái)擬合模型，其中將試驗(yàn)視為塊，劑量具有顯著的影響(幾乎所有的影響是由對(duì)劑量的斜率引起)，并且對(duì)于試驗(yàn)劑量的作用來(lái)說(shuō)，該相對(duì)誤差在同樣治療的動(dòng)物之間變化(在對(duì)作為塊的試驗(yàn)進(jìn)行調(diào)節(jié)之后)。這類似于用每次試驗(yàn)的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)來(lái)首先將各試驗(yàn)數(shù)據(jù)調(diào)節(jié)至普通的病毒DNA濃度；所述差異在于本文中將來(lái)自土撥鼠的數(shù)據(jù)用于試驗(yàn)調(diào)節(jié)而不是僅用于校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。
對(duì)于非線性方法，用周斜率作為反應(yīng)，劑量作為預(yù)報(bào)值擬合四參數(shù)邏輯斯諦模型。再次將試驗(yàn)視為塊，但由于沒(méi)有一個(gè)試驗(yàn)是所有周的試驗(yàn)，所以在非線性方法中不可能完全反映所述分塊(blocking)。雖然如此，該非線性模型產(chǎn)生7.88mg/kg/BID劑量的EC50。觀察到的平均最大斜率為2.71加(additional)Log(IPDNA μg/ml)/周，或減少大約150％/周，用N-壬基-DNJ觀察到的平均最小斜率為0.31減(fewer)Log(IPDNA μg/ml)/周，或減少大約25％/周。所述斜率、擬合的模型、模型參數(shù)評(píng)估和這些參數(shù)的近似標(biāo)準(zhǔn)誤差全部顯示于圖3中。所述數(shù)據(jù)表明在土撥鼠中N-壬基-DNJ的近似有效單治療劑量為大約16mg/kg/天。無(wú)論在土撥鼠中或人中，N-烷基-DNJ和與其聯(lián)合給藥的核苷或核苷酸抗病毒劑可以兩個(gè)相等的日亞劑量給藥(即B.I.D.)。
圖2和圖3用字母來(lái)表示動(dòng)物。表4顯示兩者的動(dòng)物編碼、性別和劑量。
表4動(dòng)物編碼、性別和劑量動(dòng)物編碼字母代碼性別劑量F95343 b F 0M96364 n M 0F96304 k F 0F96301 i F 0M96285 h M 6.25F96283 g F 6.25F96391 o F 6.25M96305 l M 6.25F96271 f F 12.5M96256 e M 12.5M96404 s M 12.5F96392 p F 12.5F96163 c F 25M96414 t M 25F96393 q F 25M95322 a M 25M96286 i M 50F96231 d F 50F96402 r F 50M96363 m M 50實(shí)施例6試驗(yàn)與3TC聯(lián)合的N-壬基-DNJ在乙型肝炎病毒感染的土撥鼠模型中的活性的抗病毒研究可以用乙型肝炎病毒感染的土撥鼠模型評(píng)估N-壬基-DNJ和核苷類似物3TC的聯(lián)合活性?？梢岳贸掷m(xù)性土撥鼠肝炎病毒(WHV)感染的二十八只土撥鼠?？梢詥为?dú)口服3TC(s.i.d.)、單獨(dú)口服N-壬基-DNJ(b.i.d.)或口服這兩種藥物的聯(lián)合來(lái)對(duì)土撥鼠組進(jìn)行治療?？梢酝ㄟ^(guò)測(cè)量治療期間血清WHV DNA評(píng)估個(gè)體藥物和聯(lián)合藥物的抗病毒活性，并且比較治療組與安慰劑治療的對(duì)照組的結(jié)果。
可以使用已確定持續(xù)性WHV感染的二十八只土撥鼠，它們?cè)谏牡谝恢苋繉?shí)驗(yàn)性感染了WHV。在研究開(kāi)始時(shí)全部是WHsAg陽(yáng)性。
可以使用共八個(gè)實(shí)驗(yàn)組?？稍谛詣e、體重和年齡的基礎(chǔ)上對(duì)各組中的土撥鼠分級(jí)。以Epivir(Glaxo-Wellcome)藥片的含水懸浮液的形式每日口服給與3TC一次。也可以水溶液、兩次分劑量的形式口服給予N-壬基-DNJ。用兩種藥物治療之后可以給予4到5ml半合成的液態(tài)土撥鼠食物以確保藥物完全吸收。
實(shí)驗(yàn)組可如下組 號(hào)3TCN-壬基-DNJID(mg/kg/天)(mg/kg/天)1 4 0.0 0.02 3 3.0 0.03 3 9.0 0.04 3 0.0 4.05 3 0.0 12.06 4 1.5 2.07 4 4.5 6.08 4 9.0 12.0在開(kāi)始治療前、在治療的六周期間以每周一次的間隔和在治療后的1、2和4周使土撥鼠麻醉(50mg/kg氯胺酮，5mg/kg zylazine)、稱重并獲得血樣。可收集血清并分成等份。可以使用一等份通過(guò)斑點(diǎn)印跡雜交分析WHV DNA，通過(guò)ELISA分析WHsAg。在治療前和治療結(jié)束時(shí)可以獲得CBCs和臨床生物化學(xué)圖。第二等份可以保存作為存檔樣品?？梢允褂闷渌确莸难暹M(jìn)行藥物分析和特殊WHVDNA分析。
很明顯，所述發(fā)明可以在許多方面變化。并不認(rèn)為所述變化背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)和范圍，并且所有對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的此類修改和等價(jià)物包括在以下權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳酰基和三氟烷?；?br> 2.權(quán)利要求1的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
3.權(quán)利要求2的方法，其中R為壬基。
4.權(quán)利要求1的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?br> 5.權(quán)利要求4的方法，其中R為壬基。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
9.一種權(quán)利要求1中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
10.一種權(quán)利要求1中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
11.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，所述方法包括給予所述哺乳動(dòng)物一種抗病毒組合物，所述組合物含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；?。
12.權(quán)利要求11的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
13.權(quán)利要求12的方法，其中R為壬基。
14.權(quán)利要求11的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
15.權(quán)利要求14的方法，其中R為壬基。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述烷酰基為丁?；?br> 17.權(quán)利要求11的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
18.權(quán)利要求11的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
19.一種權(quán)利要求11中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.一種權(quán)利要求11中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
21.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物一種抗病毒組合物，所述組合物基本上由抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；?br> 22.權(quán)利要求21的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
23.權(quán)利要求22的方法，其中R為壬基。
24.權(quán)利要求21的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
25.權(quán)利要求24的方法，其中R為壬基。
26.權(quán)利要求25的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?。
27.權(quán)利要求21的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
28.權(quán)利要求21的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
29.一種權(quán)利要求21中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
30.一種權(quán)利要求21中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
31.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷酰基、芳?；腿轷；?。
32.權(quán)利要求31的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
33.權(quán)利要求32的方法，其中R為壬基。
34.權(quán)利要求31的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?br> 35.權(quán)利要求34的方法，其中R為壬基。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述烷酰基為丁酰基。
37.權(quán)利要求31的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
38.權(quán)利要求31的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
39.一種權(quán)利要求31中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
40.一種權(quán)利要求31中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
41.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物一種抗病毒有效量的抗病毒化合物組成，所述化合物基本上由至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷酰基、芳酰基和三氟烷?；?。
42.權(quán)利要求41的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
43.權(quán)利要求42的方法，其中R為壬基。
44.權(quán)利要求41的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
45.權(quán)利要求44的方法，其中R為壬基。
46.權(quán)利要求45的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?。
47.權(quán)利要求41的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
48.權(quán)利要求41的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
49.一種權(quán)利要求41中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
50.一種權(quán)利要求41中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
51.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法基本上由給予所述哺乳動(dòng)物第一個(gè)量的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中RA選自鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳酰基和三氟烷?；?；以及第二個(gè)量的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑及它們的混合物的抗病毒化合物組成，其中所述化合物的第一個(gè)量和第二個(gè)量一起組成所述化合物的抗肝炎病毒有效量。
52.權(quán)利要求51的方法，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
53.權(quán)利要求52的方法，其中RA為壬基。
54.權(quán)利要求51的方法，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
55.權(quán)利要求54的方法，其中RA為壬基。
56.權(quán)利要求55的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?br> 57.權(quán)利要求51的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
58.權(quán)利要求51的方法，其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物選自(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦酰基-甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)苷。
59.一種權(quán)利要求51中所述的方法，其中RA選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
60.一種權(quán)利要求51中所述的方法，其中RA選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
61.權(quán)利要求59的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物；其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
62.一種權(quán)利要求51中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
63.一種權(quán)利要求51中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
64.一種治療哺乳動(dòng)物乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物大約0.1mg/kg/天到大約100mg/kg/天的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中RA選自鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；⒎减；腿轷；?；以及大約0.1mg/人/天到大約500mg/人/天的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它們的混合物的化合物。
65.權(quán)利要求64的方法，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
66.權(quán)利要求65的方法，其中RA為壬基。
67.權(quán)利要求64的方法，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
68.權(quán)利要求67的方法，其中RA為壬基。
69.權(quán)利要求68的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?。
70.一種權(quán)利要求64中所述的方法，其中RA選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
71.一種權(quán)利要求64中所述的方法，其中RA選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
72.權(quán)利要求64的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
73.權(quán)利要求64的方法，其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物選自(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦酰基-甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇ 二脫氧-鳥(niǎo)苷。
74.權(quán)利要求64的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物；其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
75.一種權(quán)利要求64中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
76.一種權(quán)利要求64中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
77.一種治療人類患者乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述人類患者大約0.1mg/kg/天到大約100mg/kg/天的選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物，以及大約0.1mg/人/天到大約500mg/人/天的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸。
78.一種權(quán)利要求77中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
79.一種權(quán)利要求77中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
80.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 實(shí)質(zhì)上不包括給予含核苷、核苷酸、免疫調(diào)制劑或免疫刺激劑的抗病毒組合物，其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；?。
81.權(quán)利要求80的方法，該方法進(jìn)一步包括給予與藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑結(jié)合的所述至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
82.權(quán)利要求80的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
83.權(quán)利要求82的方法，其中R為壬基。
84.權(quán)利要求80的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
85.權(quán)利要求84的方法，其中R為壬基。
86.權(quán)利要求85的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?。
87.權(quán)利要求80的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十-烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
88.權(quán)利要求80的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
89.一種權(quán)利要求80中所述的包括治療乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗乙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
90.一種權(quán)利要求80中所述的包括治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗丙型肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
91.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的方法，該方法包括給予所述哺乳動(dòng)物抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 實(shí)質(zhì)上不包括給予式I化合物以外的抗病毒化合物，其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；?。
92.權(quán)利要求91的方法，該方法進(jìn)一步包括給予與藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑結(jié)合的所述至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
93.權(quán)利要求91的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
94.權(quán)利要求93的方法，其中R為壬基。
95.權(quán)利要求91的方法，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
96.權(quán)利要求95的方法，其中R為壬基。
97.權(quán)利要求96的方法，其中所述烷?；鶠槎□；?br> 98.權(quán)利要求91的方法，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
99.權(quán)利要求91的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
100.一種藥用組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷酰基、芳酰基和三氟烷?；?；以及藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
101.權(quán)利要求100的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
102.權(quán)利要求101的藥用組合物，其中R為壬基。
103.權(quán)利要求100的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
104.權(quán)利要求103的藥用組合物，其中R為壬基。
105.權(quán)利要求104的藥用組合物，其中所述烷酰基為丁?；?。
106.權(quán)利要求100的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
107.權(quán)利要求100的藥用組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
108.一種藥用組合物，該組合物基本上由抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；⒎减；腿轷；灰约八帉W(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑組成。
109.權(quán)利要求108的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
110.權(quán)利要求109的藥用組合物，其中R為壬基。
111.權(quán)利要求108的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?br> 112.權(quán)利要求111的藥用組合物，其中R為壬基。
113.權(quán)利要求112的藥用組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?。
114.權(quán)利要求108的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
115.權(quán)利要求108的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自；乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
116.一種藥用組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 實(shí)質(zhì)上不含核苷、核苷酸、免疫調(diào)制劑或免疫刺激劑，其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；⒎减；腿轷；?；以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
117.權(quán)利要求116的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
118.權(quán)利要求117的藥用組合物，其中R為壬基。
119.權(quán)利要求116的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
120.權(quán)利要求119的藥用組合物，其中R為壬基。
121.權(quán)利要求120的藥用組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?。
122.權(quán)利要求116的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
123.權(quán)利要求116的藥用組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
124.一種藥用組合物，該組合物包含抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 實(shí)質(zhì)上不含式I化合物以外的抗病毒化合物，其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳?；腿轷；灰约八帉W(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
125.權(quán)利要求124的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
126.權(quán)利要求125的藥用組合物，其中R為壬基。
127.權(quán)利要求124的藥用組合物，其中R為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?br> 128.權(quán)利要求127的藥用組合物，其中R為壬基。
129.權(quán)利要求128的藥用組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?br> 130.權(quán)利要求124的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
131.權(quán)利要求124的藥用組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸酯鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、palmoate、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一酸鹽。
132.一種組合物，該組合物含有至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中RA選自鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；⒎减；腿轷；?；以及選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑和它們的混合物的抗病毒化合物。
133.權(quán)利要求132的組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
134.權(quán)利要求133的組合物，其中RA為壬基。
135.權(quán)利要求132的組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
136.權(quán)利要求135的組合物，其中RA為壬基。
137.權(quán)利要求136的組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?。
138.一種權(quán)利要求132中所述的方法，其中RA選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
139.一種權(quán)利要求132中所述的方法，其中RA選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
140.權(quán)利要求132的組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
141.權(quán)利要求132的組合物，其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物選自(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二-脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦酰基-甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦酰基甲氧基乙基)腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)苷。
142.權(quán)利要求132的組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物；其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
143.一種藥用組合物，該組合物包含第一個(gè)量的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中RA選自主鏈鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷酰基、芳?；腿轷；?；第二個(gè)量的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調(diào)制劑、免疫刺激劑以及它們的混合物的抗病毒化合物；以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，其中所述化合物的第一個(gè)量和第二個(gè)量一起組成所述化合物的抗病毒有效量。
144.權(quán)利要求143的藥用組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
145.權(quán)利要求144的藥用組合物，其中RA為壬基。
146.權(quán)利要求143的藥用組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
147.權(quán)利要求146的藥用組合物，其中RA為壬基。
148.權(quán)利要求147的藥用組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?。
149.一種權(quán)利要求143中所述的方法，其中RA選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
150.一種權(quán)利要求143中所述的方法，其中RA選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
151.權(quán)利要求143的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
152.權(quán)利要求143的藥用組合物，其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物選自(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦?；?甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)苷。
153.權(quán)利要求143的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物；其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
154.一種治療哺乳動(dòng)物肝炎病毒感染的藥用組合物，該組合物包含大約0.1mg到大約100mg的至少一種式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中RA選自鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳酰基和三氟烷?；?；大約0.1mg到大約500mg的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物和它們的混合物的化合物；以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
155.權(quán)利要求154的藥用組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
156.權(quán)利要求155的藥用組合物，其中RA為壬基。
157.權(quán)利要求154的藥用組合物，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷?；?。
158.權(quán)利要求157的藥用組合物，其中RA為壬基。
159.權(quán)利要求158的藥用組合物，其中所述烷?；鶠槎□；?br> 160.一種權(quán)利要求154中所述的方法，其中RA選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
161.一種權(quán)利要求154中所述的方法，其中RA選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
162.權(quán)利要求154的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
163.權(quán)利要求154的藥用組合物，其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物選自(+)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥基-甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2＇，3＇-二脫氧-3＇-硫雜胞苷[(-)-SddC]；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶(FIAC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-核糖呋喃基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-dexocytidine(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟-5-甲基-胞苷(FddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氯-5-甲基-胞苷(ClddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氨基-5-甲基-胞苷(AddMeCyt)；2＇，3＇-二脫氧-3＇-氟胸腺嘧啶核苷(FddThd)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-硫雜胞苷；2＇，3＇-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥(niǎo)嘌呤；2＇-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞嘧啶；3＇-氨基-5-甲基-dexocytidine(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥基甲基-1-(羥基甲基)乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮(更昔洛韋)；2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二基二乙酸酯(泛昔洛韋)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基-乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)鳥(niǎo)嘌呤(噴昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥基甲基-丁-1-基)-6-脫氧-鳥(niǎo)嘌呤，二乙酸酯(泛昔洛韋)；3＇-疊氮基-3＇-脫氧胸苷(AZT)；3＇-氯-5-甲基-dexocytidine(ClddMeCyt)；9-(2-膦?；?甲氧基乙基)-2＇，6＇-二氨基嘌呤-2＇，3＇-二脫氧核苷；9-(2-膦?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2＇-脫氧鳥(niǎo)苷(CdG)；二脫氧-胞苷；二脫氧-胞嘧啶(ddC)；二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤(ddG)；二脫氧-肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；氟-阿糖呋喃基-碘尿嘧啶；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-1-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘-尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺單水合物(Ara-A)；9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3＇-硫雜-5-氟胞苷；2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)嘌呤；和2＇，3＇-二脫氧-鳥(niǎo)苷。
164.權(quán)利要求154的藥用組合物，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物；其中所述核苷或核苷酸抗病毒化合物為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)。
165.一種治療人類患者肝炎病毒感染的藥用組合物，該組合物包含大約0.1mg到大約100mg的選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇或其藥學(xué)上可接受的鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯或其藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的混合物的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物；大約0.1mg到大約500mg的(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸；以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
166.一種鹽，它是由式IA的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物 其中RA選自鏈長(zhǎng)C1-C20的支鏈或直鏈烷基、烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各獨(dú)立選自氫、烷?；?、芳酰基和三氟烷?；缓瓦x自具有酸性部分的核苷和核苷酸的化合物形成的。
167.權(quán)利要求166的鹽，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為氫。
168.權(quán)利要求167的鹽，其中RA為壬基。
169.權(quán)利要求166的鹽，其中RA為鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各為烷酰基。
170.權(quán)利要求169的鹽，其中RA為壬基。
171.權(quán)利要求170的鹽，其中所述烷?；鶠槎□；?。
172.一種權(quán)利要求166中所述的方法，其中R選自鏈長(zhǎng)C7-C20的直鏈烷基和主鏈鏈長(zhǎng)C3-C20的支鏈烷基。
173.一種權(quán)利要求166中所述的方法，其中R選自烷氧基烷基、芳基烷基和環(huán)烷基烷基。
174.權(quán)利要求166的鹽，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；N-(7-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(9-氧雜-正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(7-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四乙酸酯；N-(3-氧雜-正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜-正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇。
175.權(quán)利要求166的鹽，其中所述具有酸性部分的核苷選自式II、III、IV、V和VI的化合物。
176.權(quán)利要求166的鹽，其中所述核苷酸選自式II、III、IV、V和VI的化合物。
177.權(quán)利要求176的鹽，其中所述核苷酸選自(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸(3TC)；1-(2＇-脫氧-2＇-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；E-5-(2-溴乙烯基)-2＇-脫氧尿苷三磷酸；和9-β-D-阿糖呋喃基-9H-嘌呤-6-胺-5＇-單磷酸酯單水合物(Ara-AMP)。
178.權(quán)利要求166的鹽，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇四丁酸酯；所述核苷酸為(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸。
179.一種方法，該方法包括在成鹽條件下使N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇與(-)-2＇-脫氧-3＇-硫代胞苷-5＇-三磷酸反應(yīng)。
180.一種通過(guò)權(quán)利要求179的方法形成的鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供治療哺乳動(dòng)物，尤其是人類肝炎病毒感染的方法和組合物。所述方法包括(1)單獨(dú)或者與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑、它們的混合物、或免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑聯(lián)合給予N－取代的－1，5－二脫氧－1，5－亞氨基－D－葡萄糖醇化合物；或(2)單獨(dú)或者與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑、或它們的混合物和免疫調(diào)制劑/免疫刺激劑聯(lián)合給予N－取代的－1，5－二脫氧－1，5－亞氨基－D－葡萄糖醇化合物。
文檔編號(hào)A61P31/14GK1422156SQ01807731
公開(kāi)日2003年6月4日 申請(qǐng)日期2001年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月14日
發(fā)明者R·A·米勒, M·L·布賴安特 申請(qǐng)人:法馬西亞公司