專(zhuān)利名稱(chēng)：碳酸酐酶抑制劑在制備男性避孕藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種碳酸酐酶抑制劑在制備男性避孕藥中的應(yīng)用。
目前，全世界尚無(wú)一個(gè)安全、有效、低毒、速效且可逆的男性避孕藥物，因此各國(guó)都采取女性避孕的方法，因此開(kāi)發(fā)男性避孕藥物，可實(shí)現(xiàn)男女雙方共同計(jì)劃生育，利國(guó)利民。
本發(fā)明的目的正是為了解決上述問(wèn)題，提供一種碳酸酐酶抑制劑在制備男性避孕藥的應(yīng)用，從而使碳酸酐酶抑制劑成為男性避孕藥物。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的臨床上使用的碳酸酐酶抑制劑有乙酰唑胺，也稱(chēng)醋唑磺胺、英文名acetazolamide，雙氯非那胺，也稱(chēng)甲磺酰胺，英文名diculofenamide，二磺法胺，也稱(chēng)甲磺酰胺，英文名disulfamide，依索唑胺，也稱(chēng)乙氧唑磺胺，英文為ethoxzolamide，醋甲唑胺，也稱(chēng)甲氮酰胺，英文名methazolamide，這些抑制劑數(shù)十年的臨床作為弱效利尿藥，在人體內(nèi)通過(guò)抑制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少H+的產(chǎn)生和H+、Na+離子交換，使鈉、水和重碳酸鹽排除增多，而產(chǎn)生利尿作用，它還可以抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生，使眼壓下降，此外它還可以抑制胃酸的分泌，因此，碳酸酐酶抑制劑在臨床上除了有弱的利尿作用外，臨床主要用于治療青光眼，腦水腫，癲癇發(fā)作以及高原缺氧導(dǎo)致水腫性疾病和消化性潰瘍。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的臨床應(yīng)用已證實(shí)，碳酸酐酶抑制劑特別是乙酰唑胺是一種使用安全的藥物，對(duì)青光眼及其它疾病的治療，可以連續(xù)使用1-2個(gè)月以上。我們?cè)诙嗄暄芯矿w內(nèi)水轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)時(shí)發(fā)現(xiàn)，時(shí)還發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物口服給予乙酰唑胺后可在7-14天內(nèi)明顯降低動(dòng)物大鼠的附睪精子的活動(dòng)度，并減少精子的數(shù)目，因此碳酸酐酶抑制劑可能作為第五類(lèi)藥物發(fā)展成為一個(gè)新型的男性避孕藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下材料和方法
SD大鼠31只，分為6組，每組5-6只動(dòng)物，灌胃給予乙酰唑胺(美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品)40毫克/公斤體重/次，每日一次，按體表面積及體重計(jì)算低于臨床使用劑量。分別于給藥前以及給藥后8小時(shí)、1天、3天、7天和14天，處死動(dòng)物，在光學(xué)顯微鏡下觀察附睪精子活動(dòng)度的變化并進(jìn)行精子計(jì)數(shù)。測(cè)定睪丸組織中碳酸酐酶的活性，并用免疫轉(zhuǎn)移印跡法觀察睪丸組織AQPI水通道蛋白的變化。
二、結(jié)果1、乙酰唑胺對(duì)大鼠附睪精子計(jì)數(shù)的影響見(jiàn)表1、2，表1時(shí)間 08h1d3d7d14d精子計(jì)數(shù) 2100 1600 2800 3040 2560 1800萬(wàn)/ml 3700 3500 2120 1950 3500 17303250 2480 1100 1200 1130 25502900 2650 2700 1150 2830 19702430 2500 2550 2230 2400 13002080表2時(shí)間 08h1d3d7d14d平均值2876 2546 2254 1914 2484 1905萬(wàn)/ml標(biāo)準(zhǔn)差63.65675.0 695.4 784.6 865.8 414.4P值0.449349 0.178355 0.065884 0.438267 0.013674乙酰唑胺可以明顯降低精子的計(jì)數(shù)，在3天時(shí)有降低趨勢(shì)，14天時(shí)達(dá)到明顯的降低(p＜0.05)。
2、乙酰唑胺對(duì)大鼠精子活動(dòng)度影響。乙酰唑胺能明顯抑制大鼠附睪精子的活動(dòng)度、7天時(shí)達(dá)到明顯的降低(p＞0.05)，見(jiàn)表3、4。
表3時(shí)間0 8h1d3d7d14d精子活動(dòng)度(％) 62.5 66.7 48.7 51.9 59.2 5462.3 53.2 60.5 57.9 52.8 44.954.2 23.2 45.4 37.5 31.1 25.4955.17 39.62 44.44 56.52 31.86 27.4549.3 3339.22 38.2 23.81 60.657.5表4時(shí)間0 8h1d3d7d14d平均值(％) 56.69443.14447.67248.40439.75445.02333標(biāo)準(zhǔn)差(％) 5.66 17.1 7.94 9.39 15.33 15.33P值 0.131007 0.072425 0.142522 0.049069 0.0929523、乙酰唑胺對(duì)大鼠睪丸組織碳酸酐酶活性的影響。
給予乙酰唑胺后，大鼠睪丸組織中碳酸酐酶的活性在給藥后8小時(shí)即明顯降低(p＜0.05)，并始終保持在低水平(p0.05-0.01)。
本發(fā)明技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)及效果a)經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明碳酸酐酶抑制劑用于制備男性避孕藥物，是一種安全、有效、低毒、速效且可逆的藥物，一般停藥即可恢復(fù)正常；b)動(dòng)物用藥后7-14天內(nèi)精子數(shù)活動(dòng)度降低30％，精子數(shù)減少33％。
實(shí)施例取SD大鼠體重180g，口服乙酰唑胺，7天后精子活度降低30％，14天時(shí)，精子數(shù)目減少33％，。
權(quán)利要求
1.碳酸酐酶抑制劑在制備男性避孕藥中的應(yīng)用，碳酸酐酶抑制劑包括為乙酰唑胺、雙氯非那胺、二磺法胺、依索唑胺、醋甲唑胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種碳酸酐酶抑制劑在制備男性避孕藥中的應(yīng)用,碳酸酐酶為乙酰唑胺、雙氯非那胺、二磺法胺、依索唑胺、醋甲唑胺,該酶的抑制劑經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明它有明顯降低動(dòng)物附睪精子的活動(dòng)度,減少精子數(shù)目的作用,因此該抑制劑可成為制備男性避孕的藥物,且具有安全、有效、低毒、速效和可逆性。
文檔編號(hào)A61P15/16GK1276210SQ0010910
公開(kāi)日2000年12月13日 申請(qǐng)日期2000年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月8日
發(fā)明者李學(xué)軍, 于和鳴 申請(qǐng)人:李學(xué)軍