一種納米級(jí)飼料添加劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于飼料添加劑領(lǐng)域，特別涉及一種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維生素D3(VitaminD3)是一種脂溶性維生素，不溶于水，對(duì)光、熱、氧等敏感。維生 素％具有促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷等礦物質(zhì)吸收的作用，使血漿鈣和血漿磷的水平達(dá)到飽和程度； 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)和骨骼鈣化；通過(guò)腸壁增加磷的吸收，并通過(guò)腎小管增加鈣磷的再吸收，減少 鈣從尿中的損失；促進(jìn)鈣結(jié)合蛋白的形成，并起主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣磷的作用，保證骨骼正常鈣化； 維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；防止氨基酸通過(guò)腎臟損失等多種功能。但是維生素％的 吸收部位主要在畜禽的空腸與回腸，需要膽汁和脂肪幫助才能吸收。如果脂肪吸收受到干 擾，如慢性腸炎、脂肪痢及膽道阻塞、肝臟疾病等都會(huì)影響維生素D3的吸收。吸收的維生素 D3與乳糜微粒相結(jié)合，由淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸，但也可與維生素03運(yùn)輸?shù)鞍祝╝-球蛋白部分）相 結(jié)合在血漿中運(yùn)輸。
[0003] 磷酸氫鈣，白色單斜晶系結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味。易溶于稀鹽酸、稀硝酸、醋酸等。 由于磷酸氫鈣的磷鈣比與動(dòng)物骨骼中磷鈣比最為接近，并且能夠全部溶于動(dòng)物胃酸中，所 以，飼料級(jí)磷酸氫鈣是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的最好的飼料礦物添加劑之一。它具有加速畜禽生 長(zhǎng)發(fā)育，縮短育肥期，快速增重；提高畜禽的配種率及成活率，提高蛋禽的蛋殼質(zhì)量，增強(qiáng)畜 禽抗病耐寒能力，同時(shí)對(duì)畜禽的軟骨癥、佝僂病、白痢癥、癱疾癥有防治作用。
[0004] 目前市場(chǎng)上大多數(shù)維生素d3產(chǎn)品都是化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定的酯類(lèi)衍生物產(chǎn)品，其中 以維生素％醋酸酯最為常見(jiàn)。維生素0 3類(lèi)產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于食品、制藥和畜牧養(yǎng)殖等行業(yè)， 但由于維生素％不溶于水，生物利用度較低，極大地限制了它的應(yīng)用，特別是在畜牧養(yǎng)殖上 的推廣應(yīng)用。目前，維生素％已被制成預(yù)混劑、混懸劑等不同種類(lèi)的產(chǎn)品，其中以維生素D3 混懸劑應(yīng)用最為廣泛。而維生素D3混懸劑粒徑過(guò)大且本身并不穩(wěn)定，生物利用度很低，使 用中還經(jīng)常發(fā)生堵塞飲水器乳頭的弊端，給畜牧臨床應(yīng)用造成了很大麻煩。而磷酸氫鈣本 身微溶于水，只能添加于飼料中使用，不僅消化吸收利用率低，而且勞動(dòng)強(qiáng)度大，給畜牧臨 床應(yīng)用造成諸多不便。而將兩者結(jié)合起來(lái)并且做成納米制劑，目前市場(chǎng)上還沒(méi)有見(jiàn)到。
[0005] -般的，畜禽的軟骨病、佝僂病和禽蛋殼質(zhì)量低下如蛋殼破損、薄殼蛋、軟殼蛋等 都與畜禽的維生素％和磷酸氫鈣缺乏有關(guān)系，二者缺一不可，缺少其中的一種即可造成該 病，所以，本發(fā)明將兩者有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，以便更好地防治該病。
[0006] 現(xiàn)在，市場(chǎng)上常見(jiàn)的是磷酸氫鈣和維生素％的單獨(dú)產(chǎn)品，極少見(jiàn)到兩者的復(fù)合產(chǎn) 品，即使有，也是簡(jiǎn)單的常見(jiàn)劑型，穩(wěn)定性差，生物利用度很低，未見(jiàn)兩者的復(fù)合納米制劑。
[0007] 納米乳是由水、乳化劑、助乳化劑和油等自發(fā)形成、粒徑在1~100nm的熱力學(xué)穩(wěn) 定、各向同性的透明或半透明的均勻分散體系。納米乳具有粘度低，可以提高難溶性藥物的 溶解度，增強(qiáng)不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性的特點(diǎn)。藥物納米化后可以直接進(jìn)入機(jī)體或病原微生物 的細(xì)胞膜、不需要能量和載體的協(xié)助，生物利用度顯著增高，另外，還具有一定的緩釋和靶 向作用，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，已成為藥物新劑型研究的熱點(diǎn)之一。
[0008]由于目前維生素％和磷酸氫鈣存在上述一系列缺點(diǎn)不足，給臨床應(yīng)用帶來(lái)了很大 困難，因此研發(fā)采用一項(xiàng)新技術(shù)克服維生素％和磷酸氫鈣的上述缺點(diǎn)不足并將兩者有機(jī)結(jié) 合起來(lái)是該領(lǐng)域科研技術(shù)人員急待解決的新課題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處，提供一種工藝簡(jiǎn)單、水溶性好、質(zhì)量穩(wěn)定、 生物利用度高的納米級(jí)飼料添加劑的制備方法。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0011] 一種納米級(jí)飼料添加劑，該納米級(jí)飼料添加劑的組分包括維生素％油3. 5~ 6. 5X106IU、磷酸氫鈣 0? 25 ~0? 45kg、PEG-60 氫化蓖麻油 7 ~13g、PEG-400 3. 5 ~13g、 蒸饋水0. 25~0. 75kg。
[0012] -種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0013] (1)按質(zhì)量比向容器中加入維生素D3油和PEG-60氫化蓖麻油及PEG-400,攪拌均 勻；
[0014] (2)取稀醋酸15毫升加入0? 25~0? 75kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為 6. 〇~6. 5,再加入磷酸氫鈣，攪拌均勻；
[0015] (3)將（2)緩慢滴加入（1)中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：其工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，制備時(shí)間短，設(shè)備要求低。本方法制 備的維生素D3和磷酸氫鈣復(fù)合納米乳水溶性佳、穩(wěn)定性好、生物利用度高，其粒徑分布范圍 在10nm~75nm之間，平均粒徑為40nm，符合納米級(jí)材料的基本特征。
[0017] 本發(fā)明原料的選擇及用量的限定，是本發(fā)明制備納米級(jí)飼料添加劑的關(guān)鍵之處， 原料之間相互作用，配合本發(fā)明的制備方法，制備出水溶性、穩(wěn)定性好、生物利用度高的納 米級(jí)飼料添加劑。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】詳述如下：
[0019] 實(shí)施例1
[0020] 一種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0021] (1)向容器中加入維生素D3油3. 5X10 6IU和PEG-60氫化蓖麻油7克及PEG-400 3. 5克，攪拌均勻；
[0022] (2)取稀醋酸15毫升加入0.25kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為6.0,再加 入磷酸氫鈣〇. 25kg，攪拌均勻；
[0023] (3)將⑵緩慢滴加入⑴中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0024] 實(shí)施例2
[0025] -種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0026] (1)向容器中加入維生素03油5X10 6IU和PEG-60氫化蓖麻油10克及PEG-400 8 克，攪拌均勻；
[0027] (2)取稀醋酸15毫升加入0?4kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為6. 2,再加入 磷酸氫媽〇. 35kg，攪拌均勾；
[0028] (3)將⑵緩慢滴加入⑴中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 一種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0031] (1)向容器中加入維生素D3油6. 5X10 6IU和PEG-60氫化蓖麻油13克及PEG-400 13克，攪拌均勻；
[0032] (2)取稀醋酸15毫升加入0.55kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為6. 5,再加 入磷酸氫1丐〇. 45kg，攪拌均勾；
[0033] (3)將⑵緩慢滴加入⑴中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0034] 實(shí)施例4
[0035] -種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0036] (1)向容器中加入維生素DjS5.5X106IU和PEG-60氫化蓖麻油llg及PEG-400 l〇g，攪拌均勾；
[0037] (2)取稀醋酸15毫升加入0.45kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為6. 4,再加 入磷酸氫鈣0. 4kg，攪拌均勻；
[0038] (3)將⑵緩慢滴加入⑴中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0039] 實(shí)施例5
[0040] 一種納米級(jí)飼料添加劑的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0041] (1)向容器中加入維生素03油4.5\10 611]和？￡6-60氫化蓖麻油98及？￡6-400 7. 5g，攪拌均勾；
[0042] (2)取稀醋酸15毫升加入0.35kg蒸餾水中，使其微顯酸性，PH值約為6. 2,再加 入磷酸氫鈣0. 3kg，攪拌均勻；
[0043] (3)將（2)緩慢滴加入（1)中，不斷攪拌，直至得澄清透明的納米級(jí)飼料添加劑。
[0044] 納米級(jí)飼料添加劑的粒徑測(cè)定：
[0045] 本發(fā)明米用激光散射技術(shù)，使用日本大冢電子公司生產(chǎn)的DLS-700型激光散射 儀對(duì)納米級(jí)維生素D3和磷酸氫鈣復(fù)合納米乳的顆粒直徑進(jìn)行了測(cè)定，測(cè)量時(shí)試驗(yàn)溫度 25. 7°C，檢測(cè)結(jié)果為粒徑分布范圍在10nm~75nm之間，平均粒徑為40nm，符合納米級(jí)材料 的基本特征。
[0046]
[0047] 下面對(duì)本發(fā)明制備的納米級(jí)飼料添加劑即維生素D3和磷酸氫鈣復(fù)合納米乳的水 溶性和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
[0048] 1、納米級(jí)飼料添加劑的水溶性試驗(yàn)：
[0049] 實(shí)施例1-5制備的納米級(jí)飼料添加劑即維生素％和磷酸氫鈣復(fù)合納米乳能迅速 以任意比例溶于水中，溶液澄清透明、無(wú)雜質(zhì)，說(shuō)明納米級(jí)飼料添加劑水溶性良好。
[0050] 2、納米級(jí)飼料添加劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)：
[0051] 按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版附錄要求，將實(shí)施例1-5制備的納米級(jí)飼料 添加劑以4000r/min離心15分鐘，均未觀察到分層現(xiàn)象，證明納米級(jí)飼料添加劑的穩(wěn)定性 符合要求。
[0052] 2. 1、物理穩(wěn)定性考察
[0053] 2. 1. 1離心試驗(yàn)
[0054] 采用離心穩(wěn)定參數(shù)法，取50毫升離心管分別裝入待測(cè)納米級(jí)飼料添加劑即維生 素0 3和磷酸氫鈣復(fù)合納米乳30毫升，以2000r/min離心10分鐘，分別測(cè)量原納米級(jí)飼料 添加劑的稀釋液和分離后下液層在波長(zhǎng)265nm處的吸光度值，計(jì)算離心穩(wěn)定參數(shù)Ke。結(jié)果 如表1所示。
[0055] Ke= (A〇-A)/A〇X100%
[0056]A。為原納米級(jí)飼料添加劑的稀釋液在某一波長(zhǎng)的吸光度。
[0057]A為原納米級(jí)飼料添加劑經(jīng)離心后離心管下層經(jīng)同倍稀釋后在同一波長(zhǎng)的吸光 度。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0058] 表1離心試驗(yàn)不同時(shí)間下納米級(jí)飼料添加劑的穩(wěn)定性參數(shù)
[0059]
[0060] 試驗(yàn)表明，離心試驗(yàn)對(duì)納米