本發(fā)明涉及保健食品領域，具體指幾丁二糖的新功能及其在保健食品中的應用。尤指幾丁二糖在預防或改善II型糖尿病的功能及其在保健食品中的應用。
背景技術：
幾丁質(zhì)(Chitin，又名殼多糖、幾丁聚糖或甲殼質(zhì))是由N-乙酰氨基葡萄糖以β-1,4-糖苷鍵連接而成的不溶于水的線性多聚物，是自然界中含量僅次于纖維素的可再生生物質(zhì)，每年生物界合成的幾丁質(zhì)高達上百億噸。
幾丁質(zhì)廣泛存在于蝦、蟹、昆蟲的甲殼以及真菌和植物的細胞壁及一些綠藻中。幾丁質(zhì)經(jīng)降解可生成幾丁寡糖，如幾丁質(zhì)鏈中的β-1,4-糖苷鍵發(fā)生水解可生成幾丁寡糖(聚合度為2～10個含乙?；膯翁?(Bhattacharya,D.,Nagpure,A.and Gupta,R.K.,Bacterial chitinases:properties and potential,Critical Reviews in Biotechnology,2007,27(1):21-28)。常見的幾丁寡糖有幾丁二糖(N-acetylchitobiose)、幾丁三糖(N-acetylchitotriose)等。
幾丁寡糖制備的方法一般采用化學法(濃鹽酸水解)或酶法，相比之下，采用酶(生物酶)法制備幾丁寡糖的方法更為安全；而殼寡糖是幾丁質(zhì)經(jīng)脫乙?；幚砗蟮玫綒ぞ厶窃偎庑纬傻墓烟?。
近十幾年來，幾丁質(zhì)和殼聚糖的研究已在國內(nèi)外廣泛開展，其生理功能也有所報道，如以其為原料制備創(chuàng)可貼、生物膜和醫(yī)用縫合線應用于醫(yī)療，或具有抗腫瘤作用、防治病原生物感染等(吉沐祥，姚克兵，莊義慶，等.幾丁聚糖和解淀粉芽孢桿菌的生物殺菌組合[P]. 201410398390.2.；劉海鳳，劉振欽，楊璽.一種治療腫瘤的超微粉中藥[P].ZL201010589748.1.)。但由于其不溶于水，故在開發(fā)應用上存在一定的局限性，為此，許多學者通過降解幾丁質(zhì)或殼聚糖得到幾丁寡糖或殼寡糖，并通過一系列實驗發(fā)現(xiàn)幾丁寡糖或殼寡糖不但因水溶性好而易被分散和被機體吸收，而且具有多種生理功能，如抗菌、抗腫瘤、提高植物防御能力等。因此，幾丁寡糖和殼寡糖功能的進一步研究與拓展引起了國內(nèi)外重視。
糖尿病主要分為兩大類，I型和II型，兩者的區(qū)別主要在于有無胰島素依賴/胰島素抵抗。目前糖尿病患者以II型糖尿病即非胰島素依賴型糖尿病為主，占總患者數(shù)比率90％以上。
II型糖尿病的發(fā)病機理至今尚未完全闡明，胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷是II型糖尿病的兩大基本病理特征和發(fā)病基礎。對胰島素作用、胰島素抵抗機理的研究也成為II型糖尿病機理研究的主要方向。研究表明，胰島素抵抗只是出現(xiàn)在肥胖患者和部分非肥胖患者身上，而II型糖尿病患者不管是否肥胖都有長期進行性的β細胞損傷，β細胞分泌功能因自然病程逐漸退化，高血糖毒性和高血脂毒性等可加重β細胞功能損害，繼而發(fā)生胰腺功能的衰竭(劉永貴，解學星，吳疆，等.治療2型糖尿病的新靶點藥物研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床.2015(2):222-227)。
目前已有較為充足的研究報道殼寡糖具有降低血壓、血糖、血脂、吸附膽固醇的功能，如殼寡糖可從多重機制改善和治療糖尿病，如降低餐后及空腹血糖，改善口服糖耐量，提高胰島素敏感指數(shù)，改善II型糖尿病大鼠胰島萎縮；降低血脂血壓，改善脂代謝紊亂，并提高糖尿病小鼠機體抗氧化能力等(Rao,L.,Ma,Y.,Zhuang,M.,Luo,T.,Wang,Y.and Hong,A.,Chitosan-decorated selenium nanoparticles as protein carriers to improve the in vivo half-life of the peptide therapeutic BAY 55-9837 for type 2diabetes mellitus,Int J Nanomedicine,2014,9:4819-4828；曲婉秋,唐曉琳,王秀武.殼寡糖螯合鉻對糖尿病小鼠降血糖作用的 研究.天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2012,24(5):605-609)。而針對幾丁寡糖的抗糖尿病功能的研究卻十分有限。
Katiyar等(Katiyar D,Singh B,Lall A M,et al.Efficacy of chitooligosaccharides for the management of diabetes in alloxan induced mice:a correlative study with antihyperlipidemic and antioxidative activity[J].Eur J Pharm Sci.2011,44(4):534-543)報道幾丁寡糖混合物可降低四氧嘧啶誘導的I型糖尿病小鼠的空腹血糖和血脂，并控制其血清以及肝肺的過氧化水平，其研究對象是從幾丁單糖(N-乙酰氨基葡萄糖)到幾丁十糖的幾丁寡糖混合物，并未明確其中各寡糖含量。目前尚未發(fā)現(xiàn)有文獻及專利對幾丁寡糖抗II型糖尿病功能的研究報道。
技術實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供幾丁二糖的新功能及其在保健食品中的應用，通過試驗明確了幾丁二糖具有顯著預防或改善II型糖尿病的功能，對未來開發(fā)含有幾丁二糖的保健食品具有重要意義。
為達到以上目的，本發(fā)明采取的技術方案是：
幾丁二糖的新功能，其特征在于：所述幾丁二糖具有顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，從而發(fā)揮其降低II型糖尿病患者血糖水平的功效。
幾丁二糖的另一新功能，其特征在于：所述幾丁二糖與低聚糖進行復配具有良好的降低血糖的功效。
在上述技術方案的基礎上，所述低聚糖可為低聚木糖，幾丁二糖與低聚糖的復配比例為1:1～1:4。
幾丁二糖在制備II型糖尿病的保健食品中的應用。
幾丁二糖與低聚糖進行復配在制備II型糖尿病的保健食品中的應用。
在上述技術方案的基礎上，幾丁二糖具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性及降血糖作用。
在上述技術方案的基礎上，所述保健食品的劑型為片劑、膠囊、口服液或舌下噴劑。
在上述技術方案的基礎上，保健食品中，幾丁二糖的質(zhì)量百分比為10～20％。
本發(fā)明所述的幾丁二糖的新功能在于明確了所述幾丁二糖可以顯著降低空腹血糖、提高口服葡萄糖耐量，顯著降低血脂水平和胰腺脂質(zhì)過氧化水平。此外，幾丁二糖還可協(xié)同低聚木糖發(fā)揮良好的降血糖作用。
具體實施方式
幾丁二糖的新功能，即：幾丁二糖可顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，具有良好的降血糖功能。因此，幾丁二糖可用于預防或改善II型糖尿病，通過以下實驗結果證明：
幾丁二糖可以顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖、提高口服葡萄糖耐量，顯著降低小鼠血脂水平和胰腺脂質(zhì)過氧化水平；
幾丁二糖可協(xié)同低聚木糖發(fā)揮良好的降血糖作用；
糖尿病患者(志愿者)服用含有所述幾丁二糖的保健品(片劑、膠囊、口服液等)3個月后，其空腹血糖明顯下降。
本發(fā)明中使用的幾丁二糖安全性高，可開發(fā)為有效地預防或改善II型糖尿病的保健食品。
本發(fā)明所述的幾丁二糖在保健食品中的應用，根據(jù)制備不同的保健食品(功能食品)的方法，向幾丁二糖(按質(zhì)量百分比計占10～20％)中加入配料，制成片劑、膠囊、口服液或舌下噴劑。所述配料(添加劑)包括但不限于：賦形劑，崩解劑，粘合劑，增溶劑。這些劑型是按照本領域的技術人員所熟知的方法制備，不再詳述。
下面結合實施實例對本發(fā)明做進一步說明：
實施例1：幾丁二糖的α-葡萄糖苷酶抑制活性
以阿卡波糖(YY11290-1g，Biochemical reagent,上海源葉生物科技有限公司)為對照，測定幾丁二糖(酶法制備，Yang S,Fu X,Yan Q,et al.Cloning,expression,purification and application of a novel chitinase from a thermophilic marine bacterium Paenibacillus barengoltzii[J].Food Chem,2016,192:1041-1048.)的α-葡萄糖苷酶抑制活性，方法見(Rattanangkool et al.Quercitylcinnamates,a new series of antidiabetic bioconjugates possessing a-glucosidase inhibition and antioxidant.European Journal of Medicinal Chemistry,2013,66:296-304)。
簡述如下：
取濃度分別為1、2、3、4、5、6mg/mL的幾丁二糖，取濃度分別為0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mg/mL的阿卡波糖,分別與濃度為0.1U/mL的α-葡萄糖苷酶溶液(α-glucosidase，EC 3.2.1.20，來源于釀酒酵母，cat.no.G5003-100UN,Sigma-Aldrich,Inc.,St.Louis,MO,美國)混合發(fā)生作用后，加入濃度為0.5mmol/L的對硝基苯基α-D-葡萄糖苷溶液作為底物(4-N-trophenl-α-D-glucopyranoside，α-pNPG，cat.no.N1377-1G,Sigma-Aldrich,Inc.,St.Louis,MO,美國)發(fā)生反應，終止反應后，于405nm下測吸光值記為A。
按以下公式計算不同濃度樣品對α-葡萄糖苷酶的抑制率，計算公式為：抑制率(％)＝(Acontrol–Asample)/Acontrol×100％,其中Acontrol為未添加樣品的空白溶液的405nm的吸光度值。IC50的計算方法為：以樣品濃度值以10為底的對數(shù)作為橫坐標，以抑制率作為縱坐標，繪制抑制率隨濃度對數(shù)變化曲線，求得y＝0.5時(抑制率50％)所對應的濃度對數(shù)值，進而計算求得樣品的濃度，即為樣品的IC50值。
實驗結果：阿卡波糖和幾丁二糖對α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的IC50值分別為0.26mg/mL和2.0mg/mL，說明幾丁二糖具有明顯的α-葡萄糖苷酶抑制活性。
實施例2：幾丁二糖對II型糖尿病小鼠的預防和治療作用
一、材料和方法：
1、藥品與試劑
阿卡波糖、幾丁二糖，來源見實施例1。
鏈佐霉素，cat.no.V900890,Sigma-Aldrich,Inc.,St.Louis,MO,美國。
四氧嘧啶，cat.no.A7413,Sigma-Aldrich,Inc.,St.Louis,MO,美國。
2、動物飼養(yǎng)及給藥
體重為18～20g的ICR(Institute of Cancer Research)雄性小鼠，隨機分為以下組別：
1、健康對照組，
2、模型對照組，
3、陽性對照組(阿卡波糖組)，
4、幾丁二糖組，具體包括三個劑量組：低劑量25mg/kg·d，中劑量50mg/kg·d，高劑量100mg/kg·d，
以上共計6組，每組20只。
健康對照組飼喂普通飼料，其余組別均喂以高脂高糖飼料。飼喂31d后，除健康對照組外，對其他組別的小鼠進行糖尿病造模，方法見(朱曉瑩,陸曉峰,李文文,石麗娟,陶吉英,黃凌凌，張樹球.建立糖尿病小鼠模型的三種方法比較.實用糖尿病雜志,2012(03):14-15)，分別測定第2d、第5d的空腹血糖值，高于7.8mmol/L為成功模型(成模率≥75％)；
健康對照組、模型對照組灌胃生理鹽水(0.9％NaCl)10mL/kg·d； 陽性對照組灌胃阿卡波糖100mg/kg·d；
幾丁二糖低劑量組，幾丁二糖中劑量組，幾丁二糖高劑量組，分別灌胃幾丁二糖25、50、100mg/kg·d；
各分組小鼠均連續(xù)灌胃4周，試驗期間小鼠自由飲水和進食，每天記錄進食量、每周記錄一次體重并測定空腹血糖。于末次灌胃結束后，測定小鼠口服糖耐量。正常飼喂3d后眼眶取血，分離血清，測定血清甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。小鼠脫頸處死，分離胰腺組織。測定胰腺組織中脂質(zhì)過氧化水平。
3、空腹血糖的測定
所有組別小鼠從灌胃治療開始，每周測量一次空腹血糖。測量前禁食不禁水12h，進行斷尾取血，羅氏血糖儀測定血糖值。
4、口服糖耐量的測定
所有組別小鼠完成灌胃治療四周后，禁食不禁水12h，用20％葡萄糖溶液(2g/kg)灌胃，斷尾取血，分別于注射葡萄糖后0min、30min、60min、120min以羅氏血糖儀測定血糖。并按照公式計算曲線下面積(area under the curve,AUC)：
AUC(mmol.h/L)＝X1/2+X2+X3+X4/2
其中X1、X2、X3、X4分別表示0、0.5、1、2h的血糖值。
5、血清脂代謝水平檢測
口服糖耐量實驗后正常飼喂3d后，小鼠眼眶取血，分離血清，利用全自動生化分析儀進行血清甘油三酯(serum triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)的測定。利用酶比色法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量。
6、胰腺勻漿上清液中超氧化物歧化酶和丙二醛含量測定
取胰腺組織進行勻漿，參照試劑盒(南京建成)說明要求，測定胰腺勻漿上清液中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平。以牛血清清蛋白作為標準溶液，采用Bradford法測量胰腺組織勻漿上清液的蛋白濃度(Bradford M M.A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding[J].Anal Biochem.1976,72:248-254.)。
SOD活性以U/mg prot表示，MDA含量以nmol/mg prot表示。
7、統(tǒng)計方法
試驗所得數(shù)據(jù)結果采用SAS軟件進行One-Way ANOVA分析，Tukey多重檢驗用來確定數(shù)據(jù)間的顯著性差異，顯著水平為p＜0.05。
二、實驗結果
1、幾丁二糖對糖尿病小鼠體重的影響
小鼠給藥期間每周稱量體重并記錄，結果見表1，稱量前不禁水、不禁食。
表1 糖尿病小鼠各組體重周期變化
由表1體重記錄數(shù)據(jù)可知，在4周的給藥過程中，幾丁二糖25、50、100mg/kg·d三個劑量組的小鼠體重基本保持穩(wěn)定。陽性對照(阿卡波糖)組的體重有輕微上升，說明幾丁二糖在25～100mg/kg·d灌胃劑量范圍內(nèi)可控制小鼠體重的增加。
2、幾丁二糖對糖尿病小鼠空腹血糖的影響
小鼠禁食不禁水12h后，進行斷尾取血，羅氏血糖儀測定血糖值。于給藥前以及給藥后的每周測定一次血糖值并記錄(見表2)。
表2 糖尿病小鼠各組空腹血糖值周期變化
通過表2中給藥前和解剖前空腹血糖值的比較，陽性對照(阿卡波糖)組血糖值下降。其次，幾丁二糖各劑量組的血糖值均明顯下降，其中100mg/kg·d劑量組血糖降低效果最為明顯，且血糖下降程度優(yōu) 于陽性對照組，并已接近正常小鼠空腹血糖范圍上限(正常小鼠空腹血糖<6.1mmol/L)。
3、幾丁二糖對糖尿病小鼠口服糖耐量的影響
各組糖尿病小鼠在完成給藥周期后，禁食不禁水12h，進行口服糖耐量實驗，測定灌胃葡萄糖后0min、30min、60min和120min血糖值并記錄(見表3)。
表3 糖尿病小鼠各組口服糖耐量實驗血糖值變化
由表3實驗結果可知，各組小鼠在灌胃葡萄糖溶液之后30min，血糖均出現(xiàn)上升，此后隨著時間的推移血糖值逐漸下降。幾丁二糖50、100mg/kg·d劑量組的曲線下面積(AUC)小于陽性對照組阿卡波糖，說明機體調(diào)節(jié)糖代謝水平優(yōu)于阿卡波糖組。
4、幾丁二糖對糖尿病小鼠血清脂代謝的影響
小鼠眼眶取血，分離得到血清，測定血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量(見表4)。
由表4可知，正常組與模型組在TG、CHO以及HDL-C含量上具有顯著差異，模型組的TG和CHO明顯大于正常組，HDL-C含量小于正常組，符合糖尿病小鼠脂代謝紊亂特征。幾丁二糖各給藥組的降脂效果主要體現(xiàn)在降低血清總甘油三酯(TG)水平上，其次與模型組相比其血清HDL-C含量明顯升高，而除100mg/kg·d劑量組外，其他各組的血清總膽固醇(CHO)水平與模型組相比并無顯著性差異。幾丁二糖各劑量組中，100mg/kg·d劑量組在TG和CHO上，均接近于正常小鼠，因此，100mg/kg·d為幾丁二糖為治療糖尿病小鼠的最佳劑量。
表4 糖尿病小鼠各組血清脂代謝水平
5、幾丁二糖對糖尿病小鼠胰腺脂質(zhì)過氧化水平的影響
小鼠胰腺脂質(zhì)過氧化水平見表5。
表5 糖尿病小鼠各組胰腺脂質(zhì)過氧化水平
注：*單位中“mg prot”意為每毫克蛋白質(zhì)具有的T-SOD活力單位(U)或MDA含量(nmol)。
由表5知，糖尿病模型小鼠其胰腺中的SOD活力與正常小鼠比大大下降，約為健康小鼠的40％。而脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA產(chǎn)生量明顯增加，約為正常小鼠的2倍。經(jīng)過灌胃治療，陽性對照阿卡波糖組SOD活性有顯著性上升，而其MDA含量物模型組相比無顯著性差異。在幾丁二糖各劑量組中，50和100mg/kg·d劑量組的SOD活性大幅升高，MDA含量下降明顯，說明其降低脂質(zhì)過氧化水平的效果優(yōu)于阿卡波糖組。
實施例3：幾丁二糖與低聚木糖復配的降血糖效果
糖尿病小鼠造模方法見實施例2。幾丁二糖與低聚木糖(Biochemical reagent,山東龍力生物科技股份有限公司)復配組分為三組：三個劑量的幾丁二糖(25、50、100mg/kg·d)分別復配100mg/kg·d低聚木糖(復配比例：1:4、1:2、1:1)，以低聚木糖(100mg/kg·d)和幾丁二糖(100mg/kg·d)作為對照，并同時建立健康對照組、模型對照組和陽性對照組(阿卡波糖組)，以上共計8組，每組20只。
上述各分組小鼠均連續(xù)灌胃4周，試驗期間小鼠自由飲水和進食，每天記錄進食量、每周記錄一次體重并測定空腹血糖。通過對比灌胃治療前和治療后的空腹血糖值，除模型對照組小鼠的空腹血糖沒有明顯變化外(10.1～11.3mmol/L)，陽性對照組及各灌胃治療組的血糖值均明顯下降。
單純灌胃低聚木糖(100、200、400mg/kg×d)時，小鼠空腹血糖降低了17％(由～10.2mmol/L降至～8.4mmol/L)，而與幾丁二糖(50mg/kg·d)復配后，經(jīng)過治療的II型糖尿病小鼠的空腹血糖從～10.5mmol/L降至～7.2mmol/L)，降低了31％,說明幾丁二糖與低聚木糖復配后具有較好的降血糖效果，同時可減少幾丁二糖和低聚糖各自的治療劑量。
實施例4：片劑及膠囊制劑
根據(jù)徐叔云《藥理實驗方法學》中人和動物體表面積比值計量表，可換算得到小鼠灌胃劑量100mg/kg·d相對于人(以70kg體重為例)的口服劑量為769.2mg/d，此為治療劑量。實施例4～5均按此劑量口服治療。
以阿卡波糖的制片和膠囊工藝為參考制備幾丁二糖的片劑和膠囊。
片劑配方：幾丁二糖100g，微晶纖維素85g，羧甲基淀粉鈉19g，低取代羥丙纖維素20g，交聯(lián)聚維酮36g，微粉硅膠1g，硬脂酸鎂0.5g，制成1000片(謝向陽，廖祥茹，陳晨，等.粉末直接壓片法制備阿卡波糖片[J].中國藥師.2011,14(9):1276-1278；劉祖雄，謝向陽，鐘健.阿卡波糖分散片的制備及溶出度測定[J].中國藥師.2011,14(11):1612-1614；孫賀英，陳春惠，傅萍萍.阿卡波糖緩釋片的制備與釋放度測定[J].河北職工醫(yī)學院學報.2008,25(1):12-14.)。
其中微晶纖維素為填充劑，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮薄荷油為崩解劑，微粉硅膠為助流劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。 每片含幾丁二糖100mg。成人(70kg體重)每日口服三次，每次2～3片。
膠囊配方：幾丁二糖200g，微粉硅膠20g，糊精380g，淀粉400g，充分混合后裝膠囊1000粒(彭遠松，魏承志.HPLC測定阿卡波糖膠囊的含量及有關物質(zhì)[J].華西藥學雜志.2004(01):58-59；王靜鳳，胡世偉，常耀光，等.海參硫酸多糖在制備抗II型糖尿病藥物或制品中的應用[P].201310068666.6.2013.05.22)。
每膠囊1g，其中含有幾丁二糖200mg(20％)。成人(70kg體重)每日口服兩次，每次1～2粒。
征集II型糖尿病患者以及肥胖健康志愿者(無II型糖尿病臨床癥狀)10～15名，按照實施例4中幾丁二糖片劑給藥劑量按時口服幾丁二糖片，每周測定空腹血糖，檢測3個月內(nèi)血糖變化。(呂士敏.一種治療糖尿病的口服液和舌下噴劑[P].2014101501055.2014.08.27.；丁振中，史勁松，孫達鋒，等.一種用于糖尿病人群食用的含殼寡糖鹽藻粉的膳食配方[P].201510179903.5.2015.07.15.)。
通過監(jiān)測3個月內(nèi)各志愿者空腹血糖的變化結果發(fā)現(xiàn)，幾丁二糖在不同程度上降低了II型糖尿病患者的空腹血糖值(由11.3～15.6mmol/L降至治療后的7.5～8.2mmol/L)；另外，肥胖健康受試者，其空腹血糖有口服幾丁二糖片前的7.1～8.3mmol/L降至治療后的6.5～7.3mmol/L)。
實施例5：口服液及舌下噴劑
口服液及舌下噴劑配方：幾丁二糖20g，蜂蜜適量，加蒸餾水至1000mL，混勻、滅菌、灌裝，每支10mL，其中含有幾丁二糖200mg。
口服液成人(70kg體重)每日口服兩次，每次1～2支。舌下噴劑裝入噴瓶中，每次舌下噴3次，每日3-6次(呂士敏.一種治療糖尿病的口服液和舌下噴劑[P].2014101501055.2014.08.27.)。 這兩種藥液可單獨使用，也可聯(lián)合使用以增強療效(胃腸道和口腔黏膜同時吸收)。
同實施例4中，監(jiān)測10～12名II型糖尿病患者以及肥胖健康志愿者在給予口服液治療前后3個月的空腹血糖變化。結果發(fā)現(xiàn)幾丁二糖口服液同樣具有明顯的降低血糖的功能。
本發(fā)明公開了幾丁二糖在預防或改善II型糖尿病的功能及其在保健食品中的應用。以上所述，僅為本發(fā)明的典型實施例，并未對本發(fā)明作其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述見識的記事內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡事未脫離本發(fā)明技術方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化和改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
本說明書中未作詳細描述的內(nèi)容屬于本領域?qū)I(yè)技術人員公知的現(xiàn)有技術。