源于桔青霉的桔霉素類化合物penicitrinol O及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種源于桔青霉的桔霉素類化合物penicitrinol O及其制備方法和應(yīng)用。該化合物具有抑制腫瘤細胞增殖作用，具有抗腫瘤活性。其結(jié)構(gòu)式為：。通過發(fā)酵培養(yǎng)桔青霉 ( Penicillium citrinum ) IBPT-5，獲取發(fā)酵物，然后從發(fā)酵物中分離純化出該化合物。經(jīng)實驗證實，該化合物對人宮頸癌細胞系hela具有較好的抗腫瘤活性?？勺鳛橹苽浼毎鲋骋种扑幬锘蚩鼓[瘤藥物用于抗腫瘤的研究。CCTCC NO：M 201371320131225
【專利說明】源于括青霉的括霉素類化合物penicitr inol O及其制備 方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種源于桔青霉的桔霉素類化合物penicitrinol 0及其制備方法和 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 真菌在微生物中相對高等。真菌天然產(chǎn)物是活性多樣性及結(jié)構(gòu)多樣性的重要來 源，已經(jīng)開發(fā)出許多具有良好治療作用的化學藥物。例如，抗生素青霉素（penicillin)系 列，免疫抑制劑環(huán)孢菌素A (cyclosporin A)，降血脂藥美伐他?。╩evastatin)、洛伐他汀 (Iovastatin)和抗真菌藥物灰黃霉素（griseofulvin)等，這些都說明真菌是天然藥物的 重要寶庫。桔霉素，是一種著名的聚酮類真菌次級代謝產(chǎn)物，最早是從一株桔青霉菌的次級 代謝產(chǎn)物中分離得到。近些年的研究中發(fā)現(xiàn)，桔霉素類化合物表現(xiàn)出可喜的抗腫瘤、抗菌、 抗氧化、抗污損、酶抑制等生物學活性。
[0003] 本發(fā)明人研究得知，桔青霉IBPT-5,(已于2013年12 月25日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，地址：武漢武漢大學，保藏編號是：CCTCC NO :M 2013713)的發(fā)酵產(chǎn)物的粗提取物有很好的細胞增殖抑制活性，遂對其活性成分進行研究。 研究發(fā)現(xiàn)所示桔霉素類化合物具有抗腫瘤活性，目前尚未見該化合物對細胞增殖抑制活性 的報道，因此市場上也尚未見有與此相關(guān)的藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種源于桔青霉的桔霉素類化合物penicitrinol 0及其 制備方法和應(yīng)用。該化合物具有抑制腫瘤細胞增殖作用，具有抗腫瘤活性。其結(jié)構(gòu)式為：
【權(quán)利要求】
2. 如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于：發(fā)酵培養(yǎng)桔青霉（ citri/Hffl?)IBPT-5,獲取發(fā)酵物，然后從發(fā)酵物中分離純化出該化合物，所述桔青霉 腫citri/7腫）IBPT-5,已于2013年12月25日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中 心，地址：武漢武漢大學，保藏編號是：CCTCCNO:M2013713。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于：所述制備方法的具體步驟 如下： (1) 發(fā)酵生產(chǎn) 培養(yǎng)微生物的常規(guī)方法，取桔青霉（/令citri/?y?)IBPT-5接種到PDA固體斜 面培養(yǎng)基上在28°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4天，然后接種到培養(yǎng)液中，28°C靜止培養(yǎng)30天后，獲得菌 絲體和發(fā)酵液；所述培養(yǎng)液組成：每升水含甘露醇20. 0g、酵母膏3. 0g、麥芽糖20. 0g、味 精 10.0g、葡萄糖 10.0g、KH2P04 0.5g、MgS04 0.3g、NaCl30.0g; (2) 浸膏的獲得 用紗布將菌絲體和發(fā)酵液分離，將發(fā)酵液用2倍體積的乙酸乙酯萃取兩次，萃取液減 壓蒸餾至干，得到發(fā)酵液的乙酸乙酯浸膏； (3) 化合物的分離精制 該乙酸乙酯浸膏通過100-200目硅膠拌樣后，以石油醚：二氯甲烷：甲醇為洗脫液用減 壓硅膠色譜柱梯度洗脫，收集二氯甲烷的洗脫物，以二氯甲烷：甲醇為洗脫液，進一步通過 加壓硅膠柱層析梯度洗脫，得到二氯甲烷：甲醇v/v=l〇〇: 1的洗脫物，再通過半制備液相色 譜1010型0054，10\250 _，511111:分離流速為5 11117111111，流動相為70%乙腈含0.1%丁卩八， 得到所述化合物，^ 8. 3min。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物在制備腫瘤細胞增殖抑制藥物中的用途。
5. 權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于：所述的腫瘤細胞為hela細胞。
【文檔編號】C12P17/18GK104478891SQ201410782652
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月18日
【發(fā)明者】陳立, 畢延雪, 周彤, 張其清 申請人:福州大學