專利名稱：以粒毛盤(pán)菌胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于粒毛盤(pán)菌胞外多糖在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用方法。
背景技術(shù)：
胃潰瘍是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，因其發(fā)病率越來(lái)越高，臨床癥狀不明顯，潛在危害性較大，因此越來(lái)越受到人們的關(guān)注。胃潰瘍發(fā)病機(jī)制各異，如幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍是胃酸和胃蛋白酶分泌失調(diào)引起的慢性胃潰瘍，而無(wú)水乙醇型胃潰瘍則是由于乙醇直接損傷 胃黏膜引起的急性胃潰瘍。目前臨床上通常使用的治療藥物主要有堿性抗酸藥、受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑和抗生素等，但上述現(xiàn)有藥物因療程較長(zhǎng)，且服藥后易出現(xiàn)不適感和有不同程度的毒副作用，使很多患者無(wú)法接受長(zhǎng)期治療。因此，挖掘與開(kāi)發(fā)天然的、無(wú)毒副作用且可以長(zhǎng)期服用的預(yù)防胃潰瘍藥物對(duì)維護(hù)人類健康具有重要的意義。多糖是一類天然高分子化合物，通常幾乎無(wú)毒。粒毛盤(pán)菌屬(Lachnum Retz.)是分布廣泛的一類腐生性真菌，在液體培養(yǎng)條件下能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，如多糖、多酚、色素等。中國(guó)《藥物研究》(2011年第20卷第I期第14-15頁(yè))公開(kāi)了枸杞多糖對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明枸杞多糖具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的功能，但文獻(xiàn)中涉及的枸杞多糖為植物源多糖，并未提到微生物源多糖的預(yù)防胃潰瘍功能；中國(guó)專利號(hào)ZL201010582408. 6公開(kāi)了一種粒毛盤(pán)菌多糖在制備抗疲勞藥物中的應(yīng)用。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01110184104. 9中首次公開(kāi)了菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌及其胞外多糖在降脂利肝藥物中的用途。但至今未見(jiàn)有公開(kāi)文獻(xiàn)提及以粒毛盤(pán)菌胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥的應(yīng)用方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種以菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用方法，以滿足人們對(duì)預(yù)防胃潰瘍藥物的需要。本發(fā)明以菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用方法，其特征在于將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌接種于4L發(fā)酵罐，培養(yǎng)基配方為葡萄糖37-47g/L，酵母膏10_17g/L，甘氨酸 6-7mg/L，MgSO4 · 7H20 O. 8-1. lg/L，KH2PO4 O. 9-1. IgL，裝料系數(shù)體積比為 O. 6-0. 8，接種量按體積比為13-16%，培養(yǎng)溫度為23-37 °C，通氣量為O. 9-1. lL/min，攪拌轉(zhuǎn)速為170-190r/min，發(fā)酵時(shí)間為9_11天；將發(fā)酵液抽濾、濃縮后，加入其2_4倍體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90% -100%的乙醇于4°C醇沉18-25h，將醇析液以4000_5000r/min離心8_10min，去上清，沉淀用無(wú)水乙醇、丙酮洗滌2 3次，然后用蒸餾水溶解，采用賽沃杰法(Sevag法)脫蛋白，在體積百分濃度為30%的H2O2中50-55°C保溫進(jìn)行脫色處理后，蒸餾水常溫透析20-30小時(shí)，_48'50°C冷凍干燥，得到粒毛盤(pán)菌胞外多糖粉末；將上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖粉末用質(zhì)量百分濃度為O. 9%的生理鹽水配置成劑量為100-400mg/mL的水溶液,給藥體積為9_llmL/kg,灌胃小鼠2_3周,最后一次給藥I小時(shí)后用無(wú)水乙醇灌胃，劑量為每200g體重給予O. 9-1. ImL無(wú)水乙醇，I小時(shí)后,摘眼球取血,將小鼠脫頸椎處死，取胃，觀察并測(cè)定潰瘍面積，計(jì)算胃潰瘍指數(shù)，測(cè)定小鼠的胃蛋白酶活性、胃液量及胃液總酸度及小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量；實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖不僅能有效預(yù)防小鼠胃潰瘍，且無(wú)毒副作用。本發(fā)明以粒毛盤(pán)菌胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用方法，其特征在于可配制成如下劑型使用
A、加工成片劑取上述制備的300_600g的粒毛盤(pán)菌胞外多糖，與藥用輔料稀釋劑200-250g和助流劑30-60g混勻后，再與250_600mL乙醇混合均勻制得軟材，將該軟材過(guò)篩得到的濕顆粒干燥后整粒，最后加入潤(rùn)滑劑3-10g混勻后壓片，制成片劑1000片；所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)滑劑采用硬脂酸鎂或硬脂酸鋅；或B、加工成膠囊劑取藥用輔料稀釋劑200-270g、助流劑40_70g和潤(rùn)濕劑3_6g混勻后，與300-600g的粒毛盤(pán)菌胞外多糖混合均勻后分裝入1000粒1#空心膠囊內(nèi)，制得膠囊劑1000粒；所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)濕劑采用十二烷基硫酸鈉或者磺基丁二酸二辛酯。本發(fā)明使用菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖為原料作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，所制備的藥物克服了現(xiàn)有堿性抗酸藥、受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑以及抗生素等藥物療程較長(zhǎng)且具有不同程度的毒副作用等缺點(diǎn)。經(jīng)本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖不僅能有效預(yù)防小鼠胃潰瘍，且無(wú)毒副作用，其制備方法簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，故可將上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖應(yīng)用于制備片劑或膠囊劑型預(yù)防胃潰瘍的藥物。


圖I是經(jīng)不同處理后的小鼠胃的照片比較，其中A為正常組、B為陰性對(duì)照組、C為多糖低劑量組、D為多糖中劑量組、E為多糖高劑量組、F為陽(yáng)性對(duì)照組的小鼠胃的照片。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :一、粒毛盤(pán)菌胞外多糖的制備將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌接種于4L發(fā)酵罐，培養(yǎng)基配方為葡萄糖 40g/L，酵母膏 12g/L，甘氨酸 6. 2mg/L, MgSO4 · 7H20 lg/L, KH2PO4 IgL，裝料系數(shù)為O. 7，接種量為15% (體積比)，培養(yǎng)溫度為35°C，通氣量為I. OL/min，攪拌轉(zhuǎn)速為180r/min，發(fā)酵時(shí)間為10天；將發(fā)酵液抽濾、濃縮后，加入其3倍體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%的乙醇于4°C醇沉24h，將醇析液以5000r/min離心lOmin，去上清，沉淀用無(wú)水乙醇、丙酮洗滌2 3次，然后用蒸餾水溶解，Sevag法脫蛋白及30%的H2O2保溫(50°C )脫色處理后，蒸餾水常溫透析24h，-50°C冷凍干燥，即得菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖。二、粒毛盤(pán)菌胞外多糖生理鹽水溶液的制備將上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖粉末用O. 9%生理鹽水分別配置成100mg/mL、200mg/mL和400mg/mL的水溶液,采取的給藥體積為10mL/kg。三、粒毛盤(pán)菌胞外多糖對(duì)小鼠預(yù)防胃潰瘍的作用藥理實(shí)驗(yàn)(I)動(dòng)物昆明小鼠60只，雌雄各半，體重22 ± 2g，隨機(jī)分組。(2)試劑盒超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的產(chǎn)品；陽(yáng)性藥物硫糖鋁片，為上海延安萬(wàn)象藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的產(chǎn)品。(3)方法小鼠于實(shí)驗(yàn)環(huán)境下適應(yīng)一周后隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、陰性對(duì)照組(百分濃度O. 9%的生理鹽水)、多糖低劑量組(100mg/kg)、多糖中劑量組(200mg/kg)、多糖高劑量組(400mg/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(硫糖招片150mg/kg)。每天上午10 00時(shí)分別對(duì)各組小鼠進(jìn)行相應(yīng)的灌胃處理，按照小鼠體重給予不同體積的受試物，自由攝食和飲水，連續(xù)給藥14天，最后一次給藥前小鼠禁食24小時(shí)，禁食期間飲水不限，最后一次給藥I小時(shí)后用無(wú)水乙醇灌胃，劑量為每200g體重給予ImL無(wú)水乙醇，I小時(shí)后,摘眼球取血，將小鼠脫頸椎處死。
(4)相關(guān)指標(biāo)測(cè)定小鼠胃液分泌量、胃酸濃度和胃蛋白酶活性的測(cè)定將小鼠剖腹取胃，收集胃液，然后將收集的胃液移至刻度離心管中，記錄胃液總量。以4000r/min離心5min,取上清胃液O. ImL,加酹紅指示劑I滴,用O. 001mol/L NaOH滴定，直至胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色2秒鐘內(nèi)不消失為終點(diǎn)，計(jì)算耗去的NaOH量即總酸度。取上清胃液，按照試劑盒說(shuō)明測(cè)定胃蛋白酶活性。胃潰瘍抑制率的測(cè)定從小鼠幽門(mén)處注入3mL百分濃度為4%的甲醛溶液，將胃浸入甲醛溶液中固定30min后，沿胃大彎切開(kāi)，用干燥的棉球輕輕擦去胃內(nèi)容物，肉眼觀察小鼠胃粘膜，測(cè)量胃黏膜潰瘍長(zhǎng)度及寬度(不足Imm的潰瘍點(diǎn)按Imm計(jì))，計(jì)算潰瘍面積；考慮到各組小鼠胃面積大小不同，以潰瘍指數(shù)衡量多糖對(duì)小鼠胃潰瘍的抑制作用。其中胃潰瘍指數(shù)=胃潰瘍面積/胃面積X 100% ；潰瘍抑制率=(模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù))/模型對(duì)照組潰瘍指數(shù) X 100%O小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的測(cè)定8000r/min離心5min,分離血清,嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明，測(cè)定小鼠血清中MDA及SOD的含量。(5)實(shí)驗(yàn)結(jié)果灌胃粒毛盤(pán)菌胞外多糖2周后，得到各處理組小鼠胃粘膜照片如圖I中所示。其中A為正常組、B為陰性對(duì)照組、C為多糖低劑量組、D為多糖中劑量組、E為多糖高劑量組、F為陽(yáng)性對(duì)照組的小鼠胃的照片。從圖I照片中可見(jiàn)正常組小鼠胃粘膜呈乳紅色，胃完整清晰；陰性對(duì)照組小鼠胃粘膜呈紅色，腺胃部紅腫、充血，并有片狀出血及粘膜糜爛；多糖組小鼠胃黏膜紅腫、充血程度明顯減輕，可見(jiàn)點(diǎn)狀和少量條索狀出血；陽(yáng)性對(duì)照組小鼠胃粘膜狀況與正常組小鼠相差不大。表I給出了粒毛盤(pán)菌胞外多糖對(duì)各組小鼠相關(guān)指標(biāo)的影響表I粒毛盤(pán)菌胞外多糖對(duì)各組小鼠相關(guān)指標(biāo)的影響
組別胃潰，指數(shù)胃蛋=活性■量(ml)胃液總^ SOD (U/ml) . M°f· n (%)(U)(m mol/L)(n mol/ml)
正常組20.14±1.34 0.29±0.011 7.11±0.197 108.11±2.79 16.18±1.07· 丨巧:秀!寸 46.3±2.62d33.08±2.21d0.56±0.013d9.16±0.04791.49士 3.69d26.75±1.54d
照組
多氏 27.1±1.74bd30.62士 2.50d0.45 士0.039ad9.07 士0.084c101.59±6.9121.31±0.92bd
劑量組
/ 10'53iL2125.08士 1.44bc0.34±0.038b6.49±0.244bd113.95±3.45b17.84 士 0.56b
劑量組
4.43±0.47m 20.30±0.94b0.25±0.014bd3.47±0.181bd128-52±3·0013.57士 0.49bd
劑量組
its 0.88±0.08b21.26士 1.01b0.32 士 0.017b8.39 士0.397106.80±4.07b16.82±0.75b
JiRai_注表I中，ap〈0. 05，與模型對(duì)照組相比；bp〈0. 01，與模型對(duì)照組相比；ep〈0. 05，與陽(yáng)性對(duì)照組相比；dp〈0. 01，與陽(yáng)性對(duì)照組相比。對(duì)表I中的各組指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行比較分析，可以看出粒毛盤(pán)菌胞外多糖對(duì)各處理組小鼠相關(guān)指標(biāo)的影響。與陰性對(duì)照組相比，各劑量多糖均顯著降低了小鼠的胃潰瘍指數(shù)，顯示不同程度的潰瘍抑制率。相比于正常組，模型對(duì)照組小鼠胃蛋白酶活性、胃液量及胃液總酸度均明顯升高，灌胃粒毛盤(pán)菌胞外多糖2周后，低、中、高劑量多糖均使其顯著降低，且呈一定的量效關(guān)系。表明此多糖可顯著抑制小鼠胃蛋白酶活性及胃液分泌，降低胃液總酸度，從而降低小鼠的胃潰瘍指數(shù)，抑制胃潰瘍的發(fā)生。與陰性對(duì)照組小鼠相比，各劑量多糖組小鼠血清中SOD活性均顯著提高，MDA含量顯著降低，其中高劑量多糖組小鼠血清中SOD活性提高了 40. 47%,MDA含量降低了 49. 27%，兩者均具有極顯著差異(P〈0. 01)。以上結(jié)果表明粒毛盤(pán)菌胞外多糖可明顯提高小鼠血清中SOD活性，降低MDA含量，顯示其預(yù)防胃潰瘍功能。上述藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)分析測(cè)定了小鼠胃潰瘍病癥最具代表性的指標(biāo)，從以上結(jié)果可以看出，在給藥劑量為100-400mg/(kg bw)時(shí)，菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖具有顯著的預(yù)防胃潰瘍作用，可顯著抑制潰瘍小鼠的胃潰瘍指數(shù)，提高潰瘍抑制率，降低胃蛋白酶活性、胃液量及胃液總酸度，提高血清中SOD活性，降低MDA含量，表現(xiàn)出明顯的預(yù)防胃潰瘍功能。實(shí)施例2 先按如下條件和方式制備獲得粒毛盤(pán)菌胞外多糖將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌接種于4L發(fā)酵罐，培養(yǎng)基配方為葡萄糖 46gL，酵母膏 14g/L，MgSO4 · 7H20 I. lg/L, KH2PO4 I. IgL，裝料系數(shù)為 O. 8，接種量為15%，培養(yǎng)溫度為25°C，通氣量為I. OL/min，攪拌轉(zhuǎn)速為190r/min，發(fā)酵時(shí)間為9天；將發(fā)酵液抽濾、濃縮后，加入其3倍體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%的乙醇于4°C醇沉18h，將醇析液以5000r/min離心IOmin,去上清,沉淀用無(wú)水乙醇、丙酮洗漆2^3次,然后用蒸懼水溶解，Sevag法脫蛋白及30%的H2O2保溫(55°C )脫色處理后，蒸餾水常溫透析28h，_48°C冷凍干燥，即得菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖。然后將上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖粉末用O. 9%生理鹽水配置成100mg/mL、200mg/mL、400mg/mL的水溶液，給藥體積為10mL/kg。將上述各劑量的粒毛盤(pán)菌胞外多糖進(jìn)行小鼠預(yù)防胃潰瘍的作用藥理實(shí)驗(yàn)，所采用的方式步驟和其他條件均與實(shí)施例I中相同，也都得到了與實(shí)施例I中類似的結(jié)果。將本實(shí)驗(yàn)室保存的在申請(qǐng)中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01110184104. 9中所制備的菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌胞外多糖樣品按照實(shí)施例I的方式步驟和條件進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，也都得到了與實(shí)施例I中基本相同的結(jié)果。 上述實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌的胞外多糖不僅能有效預(yù)防小鼠胃潰瘍，且無(wú)毒副作用，其制備方法簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，故可將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)的胞外多糖應(yīng)用于制備片劑或膠囊劑型預(yù)防胃潰瘍的藥物。實(shí)施例3 :粒毛盤(pán)菌胞外多糖制劑的加工本發(fā)明以菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，具體可配制加工成如下劑型的方式進(jìn)行使用I、片劑加工將300_600g的粒毛盤(pán)菌胞外多糖與藥用輔料稀釋劑200_250g、助流劑30_60g混勻后250-600mL乙醇混合均勻制得軟材，軟材過(guò)篩得到濕顆粒，干燥后整粒，最后加入潤(rùn)滑劑3-10g混勻后壓片，制成1000片片劑。所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)滑劑采用硬脂酸鎂或硬脂酸鋅。本發(fā)明推薦的片劑加工的優(yōu)選例為取過(guò)8(Γ100目篩的上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖500g、稀釋劑糊精240g、助流劑滑石粉50g，混合均勻后加400mL乙醇混合均勻制得軟材，軟材過(guò)篩得到濕顆粒，干燥后整粒，最后加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂IOg混勻后壓片，制成1000片，片重O. 8g，多糖含量O. 5g/片。2、膠囊劑加工將藥用輔料稀釋劑200-270g、助流劑40_70g、潤(rùn)濕劑3_6g混勻后與300_600g的粒毛盤(pán)菌YM-281胞外多糖混合均勻后裝1#空心膠囊，制得膠囊劑1000粒。所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)濕劑
采用十二烷基硫酸鈉或者磺基丁二酸二辛酯。本發(fā)明推薦的膠囊劑加工優(yōu)選例為取稀釋劑干淀粉250g，助流劑滑石粉45g，潤(rùn)濕劑十二燒基硫酸鈉5g混合均勻與500g上述粒毛盤(pán)菌胞外多糖混合均勻后裝1#空心膠囊1000粒，多糖含量O. 5g/粒。本發(fā)明使用菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖為原料作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，所制備的藥物可以克服現(xiàn)有堿性抗酸藥、受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑以及抗生素等藥物療程較長(zhǎng)且具有不同程度的毒副作用等缺點(diǎn)，且制備方法簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)。
權(quán)利要求
1.以菌種保藏編號(hào)為CCTCCNo:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述以菌種保藏編號(hào)為CCTCCNo:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，特征在于所述粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖，是將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌接種于4L發(fā)酵罐，培養(yǎng)基配方為葡萄糖37_47g/L，酵母膏 10-17gL，甘氨酸 6-7mgL，MgSO4 ·7Η20 O. 8-1. IgL, KH2PO4O. 9-1. lg/L，裝料系數(shù)體積比為O. 6-0. 8，接種量按體積比為13-16%，培養(yǎng)溫度為23-37°C，通氣量為O. 9-1. lL/min，攪拌轉(zhuǎn)速為170-190r/min，發(fā)酵時(shí)間為9-11天；將發(fā)酵液抽濾、濃縮后，加入其2_4倍體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90%-100%的乙醇于4°C醇沉18-25h，將醇析液以4000_5000r/min離心8_10min，去上清，沉淀用無(wú)水乙醇、丙酮洗滌21次，然后用蒸餾水溶解，采用賽沃杰法脫蛋白，在體積百分濃度為30%的H2O2中50-55°C保溫進(jìn)行脫色處理后，蒸餾水常溫透析20-30小時(shí)，-48^-50V冷凍干燥，所得到的粒毛盤(pán)菌胞外多糖。
3.如權(quán)利要求I所述以菌種保藏編號(hào)為CCTCCNo:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，特征在于加工成片劑取上述制備的300-600g粒毛盤(pán)菌胞外多糖，與藥用輔料稀釋劑200-250g和助流劑30-60g混勻后，再與250_600mL乙醇混合均勻制得軟材，將該軟材過(guò)篩得到的濕顆粒干燥后整粒，最后加入潤(rùn)滑劑3-10g混勻后壓片，制成片劑1000片；所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)滑劑采用硬脂酸鎂或硬脂酸鋅。
4.如權(quán)利要求I所述以菌種保藏編號(hào)為CCTCCNo:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，特征在于加工成膠囊劑取藥用輔料稀釋劑200-270g、助流劑40-70g和潤(rùn)濕劑3-6g混勻后，與上述制備的300-600g粒毛盤(pán)菌胞外多糖混合均勻后分裝入1000粒1#空心膠囊內(nèi)，制得膠囊劑1000粒；所述藥用輔料稀釋劑選用糊精或干淀粉；所述助流劑采用滑石粉或微粉硅膠或微晶纖維素；所述潤(rùn)濕劑采用十二烷基硫酸鈉或者磺基丁二酸二辛酯。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種以粒毛盤(pán)菌胞外多糖作為制備預(yù)防胃潰瘍藥物的應(yīng)用，將菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌所產(chǎn)胞外多糖粉末用0.9%生理鹽水配置成劑量為100-400mg/mL的水溶液，給藥體積為10mL/kg，灌胃小鼠2周后，取胃，觀察并測(cè)定潰瘍面積，計(jì)算胃潰瘍指數(shù)，測(cè)定小鼠的胃蛋白酶活性、胃液量、胃液總酸度及小鼠血清中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量；本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，菌種保藏編號(hào)為CCTCC No:M 2011196的粒毛盤(pán)菌產(chǎn)胞外多糖不僅能有效預(yù)防小鼠胃潰瘍，且無(wú)毒副作用，其制備方法簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，故可將粒毛盤(pán)菌胞外多糖應(yīng)用于制備成片劑或膠囊劑型預(yù)防胃潰瘍的藥物。
文檔編號(hào)C12R1/645GK102949409SQ201210443889
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月8日
發(fā)明者葉明 , 袁如月, 盧向中, 吳艷娜, 盧國(guó)忠, 葉劉生 申請(qǐng)人:合肥工業(yè)大學(xué), 安徽盧氏生態(tài)科技有限責(zé)任公司