專利名稱：聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯共聚物及其應(yīng)用，屬于高分子兩親性嵌段共聚物技術(shù)。
背景技術(shù)：
新型載體與支架的開發(fā)一直是生物藥劑學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。優(yōu)良的藥物載體可以包覆疏水性藥物，控制藥物釋放；靶向給藥；提高療效，降低毒副作用。目前，聚合物納米粒與原位凝膠分別在藥物載體，細胞培養(yǎng)與組織工程領(lǐng)域展現(xiàn)出了極大地應(yīng)用前景。兩親性嵌段共聚物在水中可以自組裝形成納米粒，該類型納米粒具有疏水性內(nèi)核和親水性外殼結(jié)構(gòu)。納米粒可以包覆疏水性藥物，并且可以控制其釋放，親水性的聚乙二醇可以保持納米粒的穩(wěn)定性，避免粒子間的聚并，防止蛋白質(zhì)吸附、逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細胞吞噬的性能，可以攜帶藥物較長時間在體內(nèi)循環(huán)，大大延長了藥物的半衰期，降低了毒副作用，提高了療效，因此納米粒在藥物傳遞領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。不同于傳統(tǒng)的親水凝膠，原位凝膠是指以溶液狀態(tài)給藥后立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成的非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑。原位凝膠的形成機制是利用高分子材料對外界刺激的響應(yīng)，使聚合物在生理條件下，比如溫度、離子強度或PH值，發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆變化，完成由溶液向凝膠的轉(zhuǎn)化過程，而在溶液狀態(tài)時，藥物與細胞等可以很容易的與凝膠形成制劑。原位凝膠制劑具有親水性三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及良好的組織相容性，同時，獨特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使其兼有制備簡單、使用方便、與用藥部位特別是黏膜組織親和力強、滯留時間長等優(yōu)點，加之廣泛的用途和良好的控制釋藥性能，原位凝膠給藥系統(tǒng)已成為藥劑學(xué)和組織工程領(lǐng)域的一個研究熱點。目前，兩親性共聚物的研究主要集中在易于制備的疏水性聚酯嵌段A與親水性聚乙二醇嵌段B組成的ABA型嵌段共聚物。由聚乙二醇(PEG)與聚己內(nèi)酯(PCL)組成的三嵌段共聚物在用作納米粒時，納米粒溶液穩(wěn)定性較差，對疏水性藥物的控釋性較弱；作為原位凝膠材料時，由于PCL段的結(jié)晶性與疏水性，導(dǎo)致溶液不穩(wěn)定，在室溫是容易自發(fā)形成凝膠，給凝膠的儲存與制備帶來了不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯共聚物及其應(yīng)用。該共聚物具有良好生物相容性、可生物降解性，易于水中自組裝形成納米粒和凝膠，形成納米粒和凝膠可作為藥物的載體。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案加以實現(xiàn)的，一種聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，該共聚物是由數(shù)均相對分子質(zhì)量200至60000的含環(huán)醚側(cè)基的疏水性聚酯嵌段A，與數(shù)均相對分子質(zhì)量為400至30000親水性聚乙二醇嵌段B，及與化合物C組成 BAB型、(AB)1^型、C-(AB)3,型或C-(BA)3_m型的共聚物，其中，聚酯嵌段A與聚乙二醇嵌段B的質(zhì)量比為(0.5 幻1 ；所述的聚酯嵌段為1，4，8_三氧雜螺十一烷酮(TOSUO)與內(nèi)酯的共聚物，聚酯嵌段A中1，4，8_三氧雜螺[4. 6]-9-十一烷酮質(zhì)量占聚酯嵌段A質(zhì)量的至100%，其中，內(nèi)酯是己內(nèi)酯、丙交酯、乙交酯或它們的混合物；所述的聚乙
二醇嵌段B來自于單羥基或雙羥基聚乙二醇。上述的化合物C為丙三醇、季戊四醇、戊五醇、環(huán)己六醇、庚七醇、丙三酸、季戊四
酸或多臂型聚乙二醇。上述的共聚物為BAB型時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為1000至60000，聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為500至30000單羥基的聚乙二醇。上述的共聚物為(AB)1,型時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為200至30000， 聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為200至30000的雙羥基聚乙二醇上述的共聚物為C-(AB)nS時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為400至30000， 聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為400至30000 ；化合物C是丙三醇、季戊四醇、戊五醇、環(huán)己六醇、庚七醇、丙三酸、季戊四酸或多臂型聚乙二醇。上述的共聚物的應(yīng)用，其特征在于，該聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物在水介質(zhì)介質(zhì)中自組裝形成平均粒徑小于300nm納米粒，該納米粒用于包載藥物、蛋白質(zhì)、 多肽和多糖；所述的載藥納米粒的載藥質(zhì)量為0. 5 20%，所述的水介質(zhì)是純水，各種有機物、無機物的水溶液、水乳液或水分散液，組織液，血液、動物或人體的體液。上述的共聚物的應(yīng)用之二，其特征在于該聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物的納米粒凍干粉，在水介質(zhì)中，兩親性共聚物的質(zhì)量含量為10% 50% ；溫度范圍為10°C 60°C形成溫敏原位凝膠，該凝膠可用于原位注射給藥的載體，也可為酶固定、細胞培養(yǎng)、組織工程提供凝膠基質(zhì)，以及為食品、保健品等領(lǐng)域的各種水分散液或水狀液體系的凝膠化提供適宜的材料，所述的水介質(zhì)是純水，各種有機物、無機物的水溶液、水乳液或水分散液， 組織液，血液、動物或人體的體液。本發(fā)明是具有良好生物相容性、可生物降解性的多功能聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯兩親性嵌段共聚物，通過環(huán)醚側(cè)基聚酯的加入，可以靈活調(diào)解聚合物的結(jié)晶性能，制備多種結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物，增加共聚物納米粒溶液的穩(wěn)定性及再分散效果，擴大聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的應(yīng)用前景。


圖IBAB與C-(AB)n型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物的合成路線。圖2BAB型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I的核磁共振譜圖，圖中出現(xiàn)了分子結(jié)構(gòu)中存在的各種氫質(zhì)子的核磁共振峰，證明了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)組成與所設(shè)計共聚物的結(jié)構(gòu)組成相同。圖3聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I空白與負載紫杉醇⑶的納米粒粒徑分布圖。圖4載有不同藥物的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物的納米粒的電鏡照片圖5聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I空白納米粒隨溫度變化曲線圖，A 0. 50wt% ；B :lwt%0圖6BAB-1與(AB)4-I型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物的相圖。
圖7載有紫杉醇的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I納米粒原位凝膠的釋放曲線，可見該凝膠能很好的控制疏水性藥物的釋放。圖8載有5-氟尿嘧啶、維生素B12與水楊酸鈉的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I納米粒原位凝膠的釋放曲線，可見該凝膠對親水性藥物有較長時間的控釋能力。圖9不同組成方式的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物的細胞毒性，可以看出，在10 500μ g/ml范圍內(nèi)，共聚物對LM9無細胞毒性。
具體實施例方式實施例1 :mPEG-P (CL-co-TOSUO) -mPEG 的合成將分子量為2000的聚乙二醇單甲醚Qg)加入反應(yīng)器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入己內(nèi)酯(18. 2g), TOSUO (2. 46g)和辛酸亞錫(378mg)，每加入一種反應(yīng)物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于 130°C下反應(yīng)IOh ；待反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含環(huán)醚側(cè)基的嵌段共聚物；將上述產(chǎn)物4g)溶于無水甲苯(IOOml)，加熱，抽真空，除去聚合物吸收的水至甲苯剩余50ml，然后加入六亞甲基二異氰酸酯(122mg)或?qū)Ρ蕉柞Ｂ?198mg)和三乙胺(7%ig)，60或80°C條件下攪拌反應(yīng)8 Mh，反應(yīng)結(jié)束后，將溶液濃縮至IOml，然后緩慢滴加到冷乙醚中，沉淀，過濾，真空干燥至恒重，得到BAB型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物BAB-I。實施例2是按上述方法，把六亞甲基二異氰酸酯(12aiig)換成對苯二甲酰氯 (198mg)，得到BAB型兩親性嵌段共聚物BAB-2。實施例3是按上述方法，把六亞甲基二異氰酸酯(12aiig)換成異佛爾酮二異氰酸酯(152mg)，得到BAB型兩親性嵌段共聚物BAB-3。實施例4 實施例14 (BAB-4 BAB-14)裝置與操作同實施例1，只是將聚乙二醇的相對分子質(zhì)量以及單體間的比例改為表1中的數(shù)據(jù)，按表1所示的原料組成投料，制備出表1中的其它BAB型嵌段共聚物。實施例15 :mPEG_P (CL-co-TOSUO)的合成將分子量為2000的單羥基聚乙二醇Og)加入反應(yīng)器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入己內(nèi)酯(5. 2g) ,T0SU0(0. 85g)和辛酸亞錫(2(Mmg)，每加入一種反應(yīng)物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于130°C 下反應(yīng)IOh ；待反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入IOml 二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含環(huán)醚側(cè)基的嵌段共聚物；將上述產(chǎn)物(7. 2g)溶于無水甲苯(100ml)，加熱，抽真空，除去聚合物吸收的水至甲苯剩余50ml，然后加入六亞甲基二異氰酸酯(152mg)或?qū)Ρ蕉柞Ｂ?18;3mg)和三乙胺(182mg)，60或80°C條件下攪拌反應(yīng)8 Mh，反應(yīng)結(jié)束后，將溶液濃縮至IOml，然后緩慢滴加到冷乙醚中，沉淀，過濾，真空干燥至恒重，得到(AB)n型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物AB-I。實施例16 實施例25 裝置與操作同實施例15，只是將聚乙二醇的相對分子質(zhì)量以及單體間的比例改為表1中的數(shù)據(jù)，按表1所示的原料組成投料，制備出表1中的其它AB 型嵌段共聚物(AB-2 AB-11)。
實施例洸[PEG-P(CL-co-TOSUO) ] n 的合成將分子量為2000的雙羥基聚乙二醇Qg)加入反應(yīng)器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入己內(nèi)酯(9. lg),TOSUOd. 23g)和辛酸亞錫(189mg)，每加入一種反應(yīng)物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于130°C 下反應(yīng)IOh ；待反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入IOml 二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含環(huán)醚側(cè)基的嵌段共聚物；將上述產(chǎn)物(11. 2g)溶于無水甲苯(IOOml)，加熱，抽真空，除去聚合物吸收的水至甲苯剩余50ml，然后加入雙甲酰氯端基的聚乙二醇200(K2^5mg)、三乙胺QMmg)，60或80°C條件下攪拌反應(yīng)8 Mh，反應(yīng)結(jié)束后，將溶液濃縮至10ml，然后緩慢滴加到冷乙醚中，沉淀，過濾，真空干燥至恒重，得到(AB)nS聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物(AB)3-1。將上述雙甲酰氯端基的聚乙二醇2000換成雙異氰酸酯端基聚乙二醇2000得到含環(huán)醚側(cè)基的(AB)n型兩親性嵌段共聚物(AB) 3-2實施例27 實施例39 裝置與操作同實施例15，只是將聚乙二醇的相對分子質(zhì)量以及單體間的比例改為表1中的數(shù)據(jù)，按表1所示的原料組成投料，制備出表1中的其它 (AB)n型嵌段共聚物。實施例40 =C- [P (CL-co-TOSUO) -PEG] 3 的合成將分子量為10000的單羥基聚乙二醇(IOg)、！OSUO (IOg)、己內(nèi)酯(15. Ig)和辛酸亞錫(770mg)加入反應(yīng)器，在加熱條的同時，抽真空，通氮氣，然后真空條件下密封，磁力攪拌，140°C下反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入IOml 二氯甲烷溶解聚合物，將上述溶液滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物；將上述聚合物(23g)與丙三酸(116mg)溶于80ml無水二氯甲烷，加入N，N' - 二環(huán)己基碳二酰亞胺 (138mg)與4-二甲氨基吡啶(98mg)，氮氣保護下室溫攪拌反應(yīng)Mh，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，反復(fù)在乙醚中沉淀，得到三臂星型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物C-(AB)3-I。實施例41 :C_[P (CL-co-TOSUO) -PEG]4 的合成將無水的季戊四醇(137mg)、T0SU0(1. 52g)和己內(nèi)酯(0. 482g)、辛酸亞錫(7mg) 加入反應(yīng)器，在加熱條的同時，抽真空，通氮氣，然后真空條件下密封，磁力攪拌，140°C下反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入IOml 二氯甲烷溶解聚合物，將上述溶液緩慢滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到四臂型含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物；將上述聚合物 (1.8g)與分子量為2000的單羧基聚乙二醇(1.7g)溶于100ml無水二氯甲烷，然后加入N， N' - 二環(huán)己基碳二酰亞胺(695mg)與4-二甲氨基吡啶G95mg)，氮氣保護下室溫攪拌反應(yīng) 24h,反應(yīng)結(jié)束后，過濾，反復(fù)在乙醚中沉淀，得到四臂星型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物C-(AB) 4-2。實施例42 =C- [P (CL-co-TOSUO) -PEG] 6 的合成在反應(yīng)器中加入分子量為6000的單羥基聚乙二醇(6g)，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入T0SU0 (1. 72g)、己內(nèi)酯(4. 56g)和辛酸亞錫Q03mg)，每加入一種反應(yīng)物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于 130°C下反應(yīng)12h ；待反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入IOml 二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物溶液滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含環(huán)醚側(cè)基的聚乙二醇聚酯嵌段共聚物； 將上一步得到的嵌段共聚物(llg)、琥珀酸酐(IOSmg)、4_ 二甲氨基吡啶(132mg)、三乙胺
6(IlOmg)溶于IOOml無水二氧六環(huán)，室溫攪拌Mh，反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除掉溶劑，加入氯仿，過濾，將濾液滴加到冷乙醚中，沉淀，過濾，得到端基為羧基的聚酯嵌段共聚物；將上述共聚物 (IOg)，環(huán)己六醇(147mg)，N，N' - 二環(huán)己基碳二酰亞胺(167mg)，4-二甲氨基吡啶(120mg) 溶于IOOml無水二氯甲烷，氮氣保護下室溫攪拌反應(yīng)Mh，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，將濾液濃縮后，滴加到冷乙醚中，沉淀，真空干燥，得到六臂星型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物 C-(A^6。實施例43 C-PEG- [P (CL-co-TOSUO) ] 8 的合成將分子量為5000的八臂聚乙二醇(5g)加入反應(yīng)器，加熱使其熔融，抽真空除水后冷卻；依次加入己內(nèi)酯(11. ), TOSUO(3. Ig)以及辛酸亞錫(47%ig)，然后抽真空、充氮氣，最后真空條件下密封，磁力攪拌，130°C下反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，打開反應(yīng)器，加入 IOml 二氯甲烷溶解聚合物，緩慢滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到八臂星型聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物C- (BA) 8-1。實施例44-51 裝置與操作同以上實施例，只是將聚乙二醇的相對分子質(zhì)量、星型中心以及單體間的比例改為表1中的數(shù)據(jù)，按表1所示的原料組成投料，制備出表1中的其它星型嵌段共聚物 C-(ΒΑ)η。表1聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯嵌段共聚物
權(quán)利要求
1.一種聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，該共聚物是由數(shù)均相對分子質(zhì)量200至60000的含環(huán)醚側(cè)基的疏水性聚酯嵌段A，與數(shù)均相對分子質(zhì)量為400 至30000親水性聚乙二醇嵌段B,及與化合物C組成BAB型、(AB) ^40型、C-(AB)3_24型或 C-(BA)3,型的共聚物，其中，聚酯嵌段A與聚乙二醇嵌段B的質(zhì)量比為(0.5 5) 1 ；所述的聚酯嵌段為1，4，8-三氧雜螺[4. 6] -9-十一烷酮(T0SU0)與內(nèi)酯的共聚物，聚酯嵌段A 中1，4，8-三氧雜螺[4. 6] -9-十一烷酮質(zhì)量占聚酯嵌段A質(zhì)量的1 %至100%，其中，內(nèi)酯是己內(nèi)酯、丙交酯、乙交酯或它們的混合物；所述的聚乙二醇嵌段B來自于單羥基或雙羥基聚乙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，化合物C為丙三醇、季戊四醇、戊五醇、環(huán)己六醇、庚七醇、丙三酸、季戊四酸或多臂型聚乙二醇。
3.按權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，當(dāng)共聚物為 BAB型時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為1000至60000，聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為500至30000單羥基的聚乙二醇。
4.按權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，當(dāng)共聚物為 (AB) H0型時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為200至30000，聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為200至30000的雙羥基聚乙二醇。
5.按權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物，其特征在于，當(dāng)共聚物為C-(AB)n型時，聚酯嵌段A的數(shù)均相對分子質(zhì)量為400至30000，聚乙二醇嵌段B為數(shù)均相對分子質(zhì)量為400至30000 ；化合物C是丙三醇、季戊四醇、戊五醇、環(huán)己六醇、庚七醇、丙三酸、季戊四酸或多臂型聚乙二醇。
6.一種權(quán)利要求1所述的共聚物的應(yīng)用，其特征在于，該聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯嵌段共聚物在水介質(zhì)介質(zhì)中自組裝形成平均粒徑小于300nm納米粒，該納米粒用于包載藥物、蛋白質(zhì)、多肽和多糖；所述的載藥納米粒的載藥質(zhì)量為0. 5 20%，所述的水介質(zhì)是純水，各種有機物、無機物的水溶液、水乳液或水分散液，組織液，血液、動物或人體的體液。
7.—種權(quán)利要求1所述的共聚物的應(yīng)用，其特征在于，該聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物的納米粒凍干粉，在水介質(zhì)中，兩親性共聚物的質(zhì)量含量為10% 50%;溫度范圍為 10°C 60°C形成溫敏原位凝膠，該凝膠可用于原位注射給藥的載體，也可為酶固定、細胞培養(yǎng)、組織工程提供凝膠基質(zhì)，以及為食品、保健品等領(lǐng)域的各種水分散液或水狀液體系的凝膠化提供適宜的材料，所述的水介質(zhì)是純水，各種有機物、無機物的水溶液、水乳液或水分散液，組織液，血液、動物或人體的體液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基的聚酯共聚物。該共聚物是由含環(huán)醚側(cè)基的疏水性聚酯嵌段A，與親水性聚乙二醇嵌段B，及與化合物C組成BAB型、(AB)1-40型、C-(AB)3-24型或C-(BA)3-24型的共聚物。該共聚物可以在水介質(zhì)介質(zhì)中自組裝形成納米粒，用于包載藥物、蛋白質(zhì)、多肽和多糖。又可以在水介質(zhì)中，當(dāng)共聚物的質(zhì)量含量為10％～50％，在10℃～60℃形成原位凝膠，該凝膠用于原位注射給藥的載體，也可為酶固定、細胞培養(yǎng)、組織工程提供凝膠基質(zhì)。本發(fā)明的優(yōu)點是，通過環(huán)醚側(cè)基聚酯的加入，能調(diào)解聚合物的結(jié)晶性能，制備簡單，制得的聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯嵌段共聚物具有多種應(yīng)用前景。
文檔編號C12N11/08GK102558524SQ20111043699
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月23日
發(fā)明者王偉偉, 董岸杰, 鄧聯(lián)東 申請人:天津大學(xué)