專利名稱：11β，17α，20β，21- 四羥基孕甾-1，4-二烯-3-酮及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及11 β，17 α , 20 β , 21-四輕基孕留-1,4_ 二稀-3-麗及其制備方法。
背景技術(shù)：
甾體激素類藥物(steroid hormone drugs)是指分子結(jié)構(gòu)中含有甾體結(jié)構(gòu)的激素類藥物，是臨床上一類重要的藥物，主要包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類。皮質(zhì)激素類藥物用于臨床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氫化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(dexamethasone acetate)、醋酸氟輕松(fluocinonide)等。性激素分為雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睪酮(methytestosteixme)、苯丙酸諾龍(norandrostenolone)、塊雌醇(ethinylestradiol)、黃體酮(progesterone)等藥物。潑尼松龍的結(jié)構(gòu)式見式(I)，是一種重要的腎上腺皮質(zhì)留體激素類藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，主要用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染和嚴(yán)重的過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應(yīng)、腫瘤治療及對糖皮質(zhì)激素敏感的眼部炎癥等。
權(quán)利要求
1.一種制備式(II)所示化合物的方法，是以式(I)所示化合物為底物，發(fā)酵培養(yǎng)玫瑰產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces roseochromogenes)CGMCC 4.618，得到式(II)所不化合物；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述方法包括如下步驟: (1)將玫瑰產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomycesroseochromogenes) CGMCC 4.618 的種子液接種至發(fā)酵培養(yǎng)基中進(jìn)行第一階段的發(fā)酵培養(yǎng)； (2)在步驟(I)的培養(yǎng)體系中加入式(I)所示化合物，進(jìn)行第二階段的發(fā)酵培養(yǎng)，得到式(II)所示化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:所述發(fā)酵培養(yǎng)基由溶質(zhì)和水組成；所述溶質(zhì)及其在所述發(fā)酵培養(yǎng)基中的濃度如下:玉米淀粉20-30g/L、黃豆餅粉25-30g/L、蛋白胨l-2g/L、葡萄糖 5-10g/L、硝酸銨 l-5g/L 和 KH2PO4 l_2g/L。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于:所述步驟(2)中，式(I)所示化合物在所述培養(yǎng)體系中的初始濃度為5-10g/L。
5.如權(quán)利要求2至4中任一所述的方法，其特征在于:所述步驟(I)中，所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:28-30°C、220-250rpm培養(yǎng)20-24小時；所述步驟(2)中，所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為:28-30°C、220-250rpm 培養(yǎng) 20-24 小時。
6.如權(quán)利要求2至5中任一所述的方法，其特征在于:所述種子液的制備方法如下:將玫瑰產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces roseochromogenes) CGMCC 4.618接種至種子培養(yǎng)基,培養(yǎng)后得到種子液。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于: 所述種子培養(yǎng)基由溶質(zhì)和水組成；所述溶質(zhì)及其在所述種子培養(yǎng)基中的濃度如下:玉米淀粉15-20g/L、黃豆餅粉15-20g/L、蛋白胨l_5g/L、葡萄糖4-10g/L、硝酸銨l_4g/L和KH2P04l-2g/L ； 所述玫瑰產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces roseochromogenes) CGMCC 4.618在所述種子培養(yǎng)基中的培養(yǎng)條件為28-30°C、200-230rpm培養(yǎng)20-24小時。
8.如權(quán)利要求2至7中任一所述的方法，其特征在于:所述方法還包括將所述步驟(2)的所述發(fā)酵培養(yǎng)的產(chǎn)物進(jìn)行有機(jī)溶劑提取的步驟。
9.權(quán)利要求1至8中任一所述方法得到的式(II)所示化合物。
10.式(II)所示化 合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了11β，17α，20β，21-四羥基孕甾-1，4-二烯-3-酮及其制備方法。本發(fā)明保護(hù)式(II)所示化合物及其制備方法。所述制備方法是以式(I)所示化合物為底物，發(fā)酵培養(yǎng)玫瑰產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces roseochromogenes)CGMCC4.618，得到式(II)所示化合物。式(II)所示化合物為潑尼松龍的結(jié)構(gòu)類似物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等作用效果。
文檔編號C12R1/465GK103160560SQ20111040569
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者王洪鐘, 張榮慶, 謝莉萍, 張文權(quán) 申請人:清華大學(xué)