專利名稱：預(yù)防和治療糖尿病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預(yù)防和治療糖尿病的組合物。具體涉及以肉桂、桑葉、苦瓜為主要原料制備的預(yù)防和治療糖尿病的組合物。
背景技術(shù)：
目前全球糖尿病患者為2.85億，我國糖尿病患者約9240萬，糖尿病前期患者I. 48億，糖尿病已成為導(dǎo)致全球人口死亡的第四大疾病。鑒于糖尿病給人類帶來的巨大危害，世界衛(wèi)生組織稱之為“21世紀(jì)的災(zāi)難”。糖尿病的病程長，治療費用昂貴，據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會統(tǒng)計，中國糖尿病的直接醫(yī)療開支達(dá)到1734億元，占全國醫(yī)療總開支的13%。不僅影響了患者的生活和生命質(zhì)量，也給國家和人民帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此開發(fā)具有輔助降血糖功能的保健食品或食品具有廣泛的經(jīng)濟(jì)、社會效益。國內(nèi)外目前對于糖尿病的預(yù)防和治療主要采用諸如雙胍類藥、磺酰脲類藥、胰島素等化學(xué)藥物，但是這些藥物存在以下問題雙胍類藥物療效低，副作用大，久用產(chǎn)生高乳酸血癥；磺酰脲類藥物久用損害肝臟、腎臟，與磺胺類藥物發(fā)生交叉過敏；胰島素久用產(chǎn)生抗體,生物活性降低,劑量增加,產(chǎn)生高胰島素血癥。近年來，隨著有關(guān)天然植物降血糖作用的研究不斷深入，以天然植物或其活性提取物為原料制備副作用較小、適于長期預(yù)防和治療糖尿病的藥物和保健品的研究日益增多。以天然植物或其活性提取物為原料的藥物和保健品研究逐漸成為開發(fā)預(yù)防和治療糖尿病藥物和保健品的一個新方向。中國專利申請CN01120226. 2公開了一種調(diào)節(jié)血糖的保健食品的配方和制劑工藝，它是以桑葉及苦瓜為原料，根據(jù)每味中藥的特性設(shè)計專門的提取方法并采用無糖輔料將其配制成袋泡茶劑型。該保健食品口服能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠餐后血糖，增加糖尿病小鼠的糖耐量，并不增加正常小鼠的胰島素水平，經(jīng)臨床試驗，該品能明顯降低II型糖尿病人餐后血糖的升高，是一種有效調(diào)節(jié)血糖并可供患者長期口服的保健食品。中國專利申請CN200710177487. 0公開了一種具有降血糖功能的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由苦瓜、蕎麥、桑葉和蜂膠按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明中藥組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。中國專利申請CN200710178507. 6公開了一種具有降血糖功能的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由苦瓜、桑葉和玉竹按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明中藥組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。上述專利申請均未涉及脾腎陽虛型糖尿病的治療和預(yù)防。糖尿病在中醫(yī)屬于消渴病范圍，目前中醫(yī)將消渴病大致分為陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛。溫陽法治療消渴病，首創(chuàng)于張仲景。后世醫(yī)家常把此法用于消渴病后期陰陽兩虛階段。但隨著對消渴病認(rèn)識的不斷深入，及對其并發(fā)癥防治的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)消渴也有因素體陽虛，初起即同時兼有氣虛和陽虛者，脾腎陽氣不足是2型糖尿病胰島素抵抗的病機(jī)實質(zhì)。脾腎陽氣不足引起脾腎陽虛型糖尿病，其典型癥狀包括形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸軟、肢體浮腫、麻木疼痛、面色咣白、小便清長或短少、夜尿增多、大便不調(diào)等。因此，對于用于治療和預(yù)防脾腎陽虛型糖尿病的藥物和保健品存在著需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有降血糖作用，旨在預(yù)防和治療糖尿病的組合物。該組合物可用于減少糖尿病的發(fā)病率并有效減輕糖尿病的各種癥狀，對脾腎陽虛型糖尿病的防治尤為有效。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人基于中醫(yī)對于消渴病及其并發(fā)癥機(jī)理的認(rèn)識和治療原貝1J，結(jié)合對藥用植物的藥理研究、動物試驗和臨床試驗，經(jīng)過多年深入篩選，選擇含有特定含量的肉桂、桑葉、苦瓜作為必需組分的本發(fā)明組合物。作為制備本發(fā)明組合物的主要原料，肉桂、桑葉、苦瓜具有以下作用、
I 肉桂肉桂為樟科植物肉桂的干燥樹皮，最早記載源于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為臨床常用的溫里藥。肉桂具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)的功能。肉桂所含成分有揮發(fā)油(肉桂醛)、鞣質(zhì)、倍半萜、二萜類化合物等。近年來不少研究發(fā)現(xiàn)，肉桂具有降血糖和降血脂作用。肉桂降血糖的作用機(jī)制包括①通過保護(hù)、刺激胰島P細(xì)胞而增加血清胰島素的含量增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗；③清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素的含量。2.桑葉桑葉具有祛風(fēng)清熱、涼血明目的功效?，F(xiàn)代研究表明桑葉中生物堿I-脫氧野尻霉素(DNJ)(含量為0. I 0. 3% )是最主要的降血糖有效成分。DNJ是哺乳動物a -葡萄糖苷酶活性的有效抑制劑，a-葡萄糖苷酶在人體內(nèi)主要負(fù)責(zé)從淀粉和有關(guān)多糖的非還原端切下葡萄糖，因此，當(dāng)a -葡萄糖苷酶活性被抑制后，從而減緩腸道葡萄糖的生成速度，降低了葡萄糖對小腸吸收的正常供應(yīng)，延緩和降低血糖在餐后快速升高的現(xiàn)象，達(dá)到治療和控制糖尿病的目的。德國生產(chǎn)的治療糖尿病的藥物“拜糖平”的主要成分就是a-葡萄糖苷酶活性抑制劑。3.苦瓜中國自古以來，就把苦瓜當(dāng)作藥用植物來利用。在《救荒本草》和《本草綱目》等古文獻(xiàn)里，都曾經(jīng)提到苦瓜。在糖尿病方面，都強調(diào)它能夠“止渴”、“主治煩渴引飲”等。明代大藥物學(xué)家李時珍說“苦瓜性味苦、寒、無毒，具有除邪熱、解勞乏、清心明目、益氣壯陽之功效。”苦瓜對于糖尿病三大并發(fā)癥之一的視網(wǎng)膜癥很有療效。本發(fā)明提供以下技術(shù)方案I、組合物，以重量份計，其含有肉桂1-100、桑葉1-100、苦瓜1-100。2、根據(jù)技術(shù)方案I的組合物，以重量份計，其含有肉桂20-80，優(yōu)選含有肉桂30-70，更優(yōu)選含有55-65。3、根據(jù)技術(shù)方案1-2中任一項所述的組合物，以重量份計，其含有桑葉5-60，優(yōu)選含有桑葉10-40，更優(yōu)選含有桑葉15-30。4、根據(jù)技術(shù)方案1-3中任一項所述的組合物，以重量份計，其含有苦瓜1-50，優(yōu)選含有苦瓜1-40，更優(yōu)選含有苦瓜5-25。
5、根據(jù)技術(shù)方案1-4中任一項所述的組合物，其中肉桂、桑葉和苦瓜中的一種或多種可用各自的提取物或凍干粉來代替，當(dāng)使用肉桂提取物時，以每100重量份組合物計，其含量為1-98重量份，優(yōu)選為20-75重量份，更優(yōu)選為30-65重量份，最優(yōu)選為50-60重量份；當(dāng)使用桑葉提取物時，以每100重量份組合物計，其含量為1-98重量份，優(yōu)選為5-50重量份，更優(yōu)選為10-35重量份，最優(yōu)選為15-25重量份；當(dāng)使用苦瓜提取物時，以每100重量份組合物計，其含量為為1-98重量份 ，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份；當(dāng)使用苦瓜凍干粉時，以每100重量份組合物計，其含量為為1-98重量份，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份。6、根據(jù)技術(shù)方案中1-5任一項所述的組合物，以重量份計，其含有肉桂粉20-80、桑葉提取物5-50、苦瓜粉或苦瓜提取物或苦瓜凍干粉1-40。7、根據(jù)技術(shù)方案中1-5任一項所述的組合物，以重量份計，其含有肉桂提取物20-75、桑葉提取物5-50、苦瓜提取物或苦瓜凍干粉1-40。8、產(chǎn)品，其包含技術(shù)方案1-7中任一項所述的組合物，所述產(chǎn)品為藥物或保健品。9、技術(shù)方案1-7中任一項所述的組合物在制備用于治療或預(yù)防糖尿病，優(yōu)選脾腎陽虛型糖尿病的藥物或保健品中的用途。10、根據(jù)技術(shù)方案8所述的產(chǎn)品，其為顆粒劑，片劑、膠囊劑、口服液、固體飲料、袋泡茶或散劑。
具體實施例方式在本發(fā)明組合物中，主要原料肉桂、桑葉和苦瓜相輔相成，具有協(xié)同降血糖作用，尤其適合預(yù)防和治療脾腎陽虛型糖尿病。以重量份計，本發(fā)明組合物含有肉桂1-100、桑葉1-100、苦瓜1-100。在該組合物中，肉桂的含量優(yōu)選為20-80重量份，更優(yōu)選為30-70重量份，更優(yōu)選為55-65重量份；桑葉的含量優(yōu)選為5-60重量份，更優(yōu)選為10-40重量份，更優(yōu)選為15-30重量份；苦瓜的含量優(yōu)選為1-50重量份，更優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為5-25重量份。一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物含有肉桂20-80、桑葉5-60、苦瓜1-50。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物含有肉桂30-70、桑葉10-40、苦瓜1-40。又一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物含有肉桂55-65、桑葉15-30、苦瓜 5-25。在上述組合物中，原料肉桂、桑葉、苦瓜可米用原粉，原粉可以米用市售產(chǎn)品，或者利用常規(guī)的粉碎、過篩技術(shù)對市售肉桂、桑葉、苦瓜進(jìn)行處理而制備。其中肉桂和桑葉應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》(2010版)一部的相應(yīng)要求?？喙戏壑锌傇磉暗暮繎?yīng)不小于苦瓜粉總重量的約0. 01 %。在一種實施方式中，苦瓜粉通常為淡綠色均勻粉末，具有苦瓜特有的滋味和香氣，優(yōu)選過80目篩。在本發(fā)明組合物中，肉桂、桑葉和苦瓜原粉中的一種或多種可用各自的提取物或凍干粉來代替。肉桂提取物可以商購得到，或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)提取方法制備。肉桂提取物中肉桂多酹的含量應(yīng)不小于肉桂提取物總重量的約10%。在一種實施方式中，肉桂提取物通常為棕色均勻粉末，具有肉桂特有的滋味和香氣，其優(yōu)選過80目篩。當(dāng)使用肉桂提取物時，以每100重量份組合物計，其在本發(fā)明組合物中的含量為1-98重量份，優(yōu)選為20-75重量份，更優(yōu)選為30-65重量份，最優(yōu)選為50-60重量份。桑葉提取物可以商購得到，或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)提取方法制備。桑葉提取物中I-脫氧野尻霉素的含量應(yīng)不小于桑葉提取物總重量的約I %。在一種實施方式中，桑葉提取物通常為綠褐色均勻粉末，具有桑葉特有的氣味，其優(yōu)選過80目篩。當(dāng)使用桑葉提取物時，以每100重量份組合物計，其在本發(fā)明組合物中的含量為1-98重量份，優(yōu)選為5-50重量份，更優(yōu)選為10-35重量份，最優(yōu)選為15-25重量份?？喙咸崛∥锟梢陨藤彽玫剑蛲ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)提取方法制備?？喙咸崛∥镏锌傇磉暗暮繎?yīng)不小于苦瓜提取物總重量的約10%。在一種實施方式中，苦瓜提取物通常為黃棕色均勻粉末，具有苦瓜特有的滋味和香氣，其優(yōu)選過80目篩。當(dāng)使用苦瓜提取物時，以每100重量份組合物計，其在本發(fā)明組合物中的含量為1-98重量份，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份。

苦瓜凍干粉可以商購得到，或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)榨汁、過濾濃縮、冷凍干燥方法制備?？喙蟽龈煞壑锌傇磉暗暮繎?yīng)不小于凍干粉總重量的約I%。在一種實施方式中，苦瓜凍干粉通常為黃棕色均勻粉末，具有苦瓜特有的滋味和香氣，優(yōu)選過80目篩。當(dāng)使用苦瓜凍干粉時，以每100重量份組合物計，其在本發(fā)明組合物中的含量為1-98重量份，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份。一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉20-80、桑葉提取物5-50、苦瓜粉1-40。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉20-80、桑葉提取物5-50、苦瓜提取物1-40。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉20-80、桑葉提取物5-50、苦瓜凍干粉1-40。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂提取物20-75、桑葉提取物5-50、苦瓜提取物1-40。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂提取物20-75、桑葉提取物5-50、苦瓜凍干粉1-40。另一種優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物中包含肉桂粉20-80、桑葉粉5-60、苦瓜粉1-50 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉30-70、桑葉提取物10-35、苦瓜粉1-40 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉30-70、桑葉提取物10-35、苦瓜提取物1-30 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物包含肉桂粉30-70、桑葉提取物10-35、苦瓜凍干粉1-30 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物中含肉桂提取物30-65、桑葉提取物10-35、苦瓜提取物1-30 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物中含肉桂提取物30-65，桑葉提取物10-35、苦瓜凍干粉1-30 ;更優(yōu)選實施方式中，以重量份計，本發(fā)明組合物中含肉桂粉30-70、桑葉粉10-40、苦瓜粉1_40?？稍诒景l(fā)明組合物進(jìn)一步添加藥學(xué)上可接受的輔助添加劑或食品上可接受的輔助添加劑，從而制成用于預(yù)防和治療糖尿病的產(chǎn)品，該產(chǎn)品可以為藥物或保健品等。根據(jù)需要，可將所述產(chǎn)品制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、固體飲料、袋泡茶、散劑等形式。適用于本發(fā)明組合物中的藥學(xué)上可接受的輔助添加劑或食品上可接受的輔助添加劑包括但不限于粘合劑、潤滑劑、崩解劑、矯味劑、抗氧化劑等。上述粘合劑包括但不限于羥丙基纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、改性玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乳糖、阿拉伯膠、乙基纖維素、醋酸纖維素等。上述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、滑石、硬脂酸、膠體二氧化硅、棕櫚酸等。上述崩解劑包括但不限于交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、馬鈴薯淀粉、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉、淀粉羥乙酸鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素等。上述矯味劑包括但不限于水果香精、阿斯巴甜、甜菊糖苷等。上述抗氧化劑包括但不限于抗丁羥茴醚(BHA)、丁羥甲苯(BHT)、沒食子酸丙酯(PG)、抗壞血酸、a -生育酚等。有益效果經(jīng)研究由肉桂提取物、桑葉提取物及苦瓜提取物組成的本發(fā)明組合物對OLETF大鼠具有顯著的協(xié)同降血糖效果；與模型組比較，本發(fā)明組合物可顯著降低血糖(P < 0. 05)，與陽性對照羅格列酮相當(dāng)(見實施例7)。通過30例臨床觀察，糖尿病患者服用本發(fā)明組合物，每日3次，每次2粒，療程為 30天。結(jié)果顯效22例，有效6例，無效2例，總有效率93. 3% (見實施例8)。本發(fā)明組合物副作用小、使用安全。ICR小鼠急性毒性試驗表明以臨床劑量(5克/袋，I次/日)80倍灌胃給藥，連續(xù)觀察7天，無一死亡。長期毒性試驗表明用臨床劑量的40倍給SD大鼠連續(xù)灌胃，觀察6個月未出現(xiàn)明顯的毒副作用。本發(fā)明組合物可制備成保健品、食用安全、增強體質(zhì)、可有效預(yù)防糖尿病，尤其脾腎陽虛型糖尿病的發(fā)生。實施例以下通過實施例對本發(fā)明進(jìn)行舉例說明，以下實施例不以任何方式對本發(fā)明進(jìn)行限制。在以下實施例中，所有原料和試劑采用市售產(chǎn)品，其中肉桂購自廣西玉林百堂原生中草藥有限公司；肉桂提取物購自西安天一生物技術(shù)有限公司(產(chǎn)品批號TY20100809)；桑葉提取物購自陜西錦泰生物工程有限公司(產(chǎn)品批號JT20101008);苦瓜凍干粉購自廣西北海市百果源果汁食品有限公司(產(chǎn)品批號201018);苦瓜提取物購自陜西錦泰生物工程有限公司(產(chǎn)品批號JT20101208);苦瓜購自歐尚蘇州金雞湖店。實施例I :含有肉桂粉、桑葉提取物和苦瓜粉的本發(fā)明組合物產(chǎn)品
劑型膠囊片齊U固體飲料
~肉桂粉360mg147mgoTTi
桑葉提取物22. 5mg150mg17
苦瓜粉67. 5mg3mg1.4g
微晶纖維素------114mg---
羥丙基甲基纖維素 ~~
聚乙稀卩比略焼酮k30 ------25mg---
權(quán)利要求
1.組合物，以重量份計，其含有肉桂1-100、桑葉1-100、苦瓜1-100。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，以重量份計，其含有肉桂20-80，優(yōu)選含有肉桂30-70，更優(yōu)選含有55-65。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項所述的組合物，以重量份計，其含有桑葉5-60，優(yōu)選含有桑葉10-40，更優(yōu)選含有桑葉15-30。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的組合物，以重量份計，其含有苦瓜1-50，優(yōu)選含有苦瓜1-40，更優(yōu)選含有苦瓜5-25。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的組合物，其中肉桂、桑葉和苦瓜中的一種或多種可用各自的提取物或凍干粉來代替，當(dāng)使用肉桂提取物時，以每100重量份組合物計，其含 量為1-98重量份，優(yōu)選為20-75重量份，更優(yōu)選為30-65重量份，最優(yōu)選為50-60重量份；當(dāng)使用桑葉提取物時，以每100重量份組合物計，其含量為1-98重量份，優(yōu)選為5-50重量份，更優(yōu)選為10-35重量份，最優(yōu)選為15-25重量份；當(dāng)使用苦瓜提取物時，以每100重量份組合物計，其含量為為1-98重量份，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份；當(dāng)使用苦瓜凍干粉時，以每100重量份組合物計，其含量為為1-98重量份，優(yōu)選為1-40重量份，更優(yōu)選為1-30重量份，最優(yōu)選為5-20重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求中1-5任一項所述的組合物，以重量份計，其含有肉桂粉20-80、桑葉提取物5-50、苦瓜粉或苦瓜提取物或苦瓜凍干粉1-40。
7.根據(jù)權(quán)利要求中1-5任一項所述的組合物，以重量份計，其含有肉桂提取物20-75、桑葉提取物5-50、苦瓜提取物或苦瓜凍干粉1-40。
8.產(chǎn)品，其包含權(quán)利要求1-7中任一項所述的組合物，所述產(chǎn)品為藥物或保健品。
9.權(quán)利要求1-7中任一項所述的組合物在制備用于治療或預(yù)防糖尿病，優(yōu)選脾腎陽虛型糖尿病的藥物或保健品中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其為顆粒劑，片劑、膠囊劑、口服液、固體飲料、袋泡茶或散劑。
全文摘要
本發(fā)明提供預(yù)防和治療糖尿病的組合物，以重量份計，其含有肉桂1-100、桑葉1-100、苦瓜1-100。該組合物具有良好的降糖作用，尤其適合預(yù)防和治療脾腎陽虛型糖尿病。
文檔編號A23L2/38GK102727586SQ201110084070
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月2日
發(fā)明者劉敬閣, 史克勇, 曹進(jìn)國, 朱永良, 申付文, 錢向平 申請人:蘇州潤新生物科技有限公司