專利名稱：取代的吡啶基吡唑類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的取代的吡啶基吡唑類化合物，其多種制備方法，其作為農(nóng)藥和用來防治節(jié)肢動物的用途以及一種新的中間體。
已知某些取代的1-芳基吡唑類化合物，如5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)-苯基]-3-氰基-4-[(三氟甲基)亞磺?；鵠-1H-吡唑，具有良好的防治害蟲的活性(參見，例如，EP-A 295 117和EP-A 352 944)。
此外，業(yè)已描述了許多可用來防治害蟲的取代的1-芳基吡唑類化合物(參見，例如EP-A 201 852，EP-A 418 016)。
另外，取代的1-芳基吡唑類化合物也可作為中間體用來制備農(nóng)藥(參見，例如，EP-A 301 338，EP-A 301 339，EP-A 374 061，EP-A 260 521)。
然而，現(xiàn)有技術(shù)化合物的活性水平或持效在施用的所有領(lǐng)域不是完全令人滿意的，特別是對某些害蟲或當(dāng)以低濃度使用時。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)新的通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物， 式中n代表數(shù)字0、1或2。
此外，業(yè)已發(fā)現(xiàn)通式(I)的新的取代的吡啶基吡唑類化合物可由下文描述的方法之一獲得a)式(Ia)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]吡唑 由以下方法獲得，該方法包含將式(II)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑與式(III)的三氟甲硫基鹵化物反應(yīng)， CF3-S-Hal(III)式中Hal代表鹵素，特別是氯或溴，如果必要在稀釋劑存在下反應(yīng)，并且如果必要在反應(yīng)輔助劑存在下反應(yīng)；b)式(Ib)的取代的吡啶基吡唑類化合物， 式中n代表數(shù)字1或2，由以下方法獲得，該方法包含在稀釋劑存在下并且如果必要在催化劑存在下用氧化劑氧化式(Ia)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑。 最后，已發(fā)現(xiàn)式(I)的新的取代的吡啶基吡唑類化合物具有很強(qiáng)的防治害蟲的活性，特別是很強(qiáng)的殺蟲和殺螨活性。
令人驚奇的是，根據(jù)本發(fā)明的式(I)的吡啶基吡唑類化合物具有比現(xiàn)有技術(shù)的類似結(jié)構(gòu)化合物好得多的防治動物害蟲的活性。
進(jìn)行本發(fā)明方法(a)所需要的式(II)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑是新的且為本發(fā)明的一部分。它可由通常已知的方法以類似方式得到，該方法包含在20～100℃的溫度下加熱式(IV)的3-氨基丙烯基腈(crotonitrile)和式(V)的3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基-肼， 如果必要在稀釋劑，例如乙醇或冰醋酸存在下，并且如果必要在反應(yīng)輔助劑，例如硫酸存在下加熱(參見，EP-A 201 852和制備實施例)。
式(IV)和(V)的化合物是有機(jī)化學(xué)中通常已知的化合物。
進(jìn)行本發(fā)明方法(a)另外需要的式(III)的三氟甲硫基鹵也是有機(jī)化學(xué)中通常已知的化合物。
作為進(jìn)行本發(fā)明方法(b)的起始物所需要的式(Ia)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑是新的且為本發(fā)明的一部分。它可由方法(a)獲得。
進(jìn)行本發(fā)明方法(a)的適合的稀釋劑為惰性有機(jī)溶劑。這些溶劑包括，特別是，可任選鹵化的脂族、脂環(huán)族或芳族烴類，如汽油，苯，甲苯，二甲苯，氯苯，石油醚，己烷，環(huán)己烷，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳；醚類如乙醚，二噁烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類如丙酮或丁酮，腈類如乙腈或丙腈；酰胺類如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類如乙酸乙酯；亞砜類如二甲基亞砜，或酸類如乙酸。
如果必要，本發(fā)明的方法(a)可在反應(yīng)輔助劑存在下進(jìn)行。適合的反應(yīng)輔助劑為所有常用的無機(jī)或有機(jī)堿。這些堿包括，例如，堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉，碳酸鉀或碳酸氫鈉；和叔胺，如三乙胺，N，N-二甲基苯胺，吡啶，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環(huán)辛烷(DABCD)，二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法(a)時，反應(yīng)溫度可在大的范圍內(nèi)變化。通常，該方法在-20℃至+120℃間，優(yōu)選在0℃至+50℃間進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明方法(a)時，對每摩爾式(II)的吡啶基吡唑通常采用，1.0至2.5摩爾，優(yōu)選1.0至1.5摩爾式(III)的硫基鹵，如果必要，采用1.0至2.5摩爾，優(yōu)選1.0至1.5摩爾的反應(yīng)輔助劑。通常按常用方法進(jìn)行該反應(yīng)及處理和分離式(Ia)的反應(yīng)產(chǎn)物。
進(jìn)行本發(fā)明方法(b)的適合的稀釋劑還有惰性有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用下列溶劑烴類如汽油，苯，甲苯，己烷或石油醚；氯代烴類如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿，四氯化碳或氯苯；醚類如乙醚，二噁烷或四氫呋喃；羧酸類如乙酸或丙酸；或偶極非質(zhì)子傳遞性溶劑如乙腈，丙酮，乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。
如果必要，本發(fā)明的方法(b)可在酸結(jié)合劑存在下進(jìn)行。適合的酸結(jié)合劑為所有可以常規(guī)使用的有機(jī)和無機(jī)酸結(jié)合劑。優(yōu)選使用的物質(zhì)是堿土金屬或堿金屬的氫氧化物、乙酸鹽或碳酸鹽，例如，氫氧化鈣，氫氧化鈉，乙酸鈉或碳酸鈉。
如果必要，本發(fā)明的方法(b)可在適合的催化劑存在下進(jìn)行。適合的催化劑為常規(guī)用于這種硫氧化方法的各種金屬鹽催化劑。本文中通過舉例方式可提及的為鉬酸銨和鎢酸鈉。
進(jìn)行本發(fā)明方法(b)時，反應(yīng)溫度可在大的范圍內(nèi)變化。通常，該方法是在-20℃至+70℃間優(yōu)選在0℃至+50℃間進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明的方法(b)時，如果需要在亞砜水平阻止硫的氧化，對每摩爾式(Ia)的吡啶基吡唑通常采用0.8至1.2摩爾，優(yōu)選等摩爾量的氧化劑。為將該化合物氧化成砜，對每摩爾式(Ia)的取代的吡啶基吡唑通常采用1.8至3.0摩爾。優(yōu)選兩倍摩爾量的氧化劑。按常用方法進(jìn)行該反應(yīng)及處理和分離式(Ib)的最終產(chǎn)物。
進(jìn)行本發(fā)明方法(b)的適合的氧化劑是所有的可以常規(guī)用于硫的氧化反應(yīng)的氧化劑。特別適合的物質(zhì)是過氧化氫，有機(jī)過酸，如過乙酸，間氯過苯甲酸或?qū)ο趸^苯甲酸，或大氣氧。
所述活性化合物適于防治農(nóng)業(yè)，林業(yè)，儲藏產(chǎn)品和材料的保護(hù)和衛(wèi)生領(lǐng)域中遇到的動物害蟲，最好是節(jié)肢動物和線蟲，特別是昆蟲和蜘蛛類(arachnids)。它們對抗普通的敏感種和抗性種，以及對抗全部發(fā)育期或部分發(fā)育期均具有活性。上述害蟲包括等足目，例如，潮蟲，鼠婦和帶鼠婦(Porcellio scaber)。倍足亞綱，例如，具斑馬陸。唇足亞綱，例如，地蜈蚣(Geophilus carpophagus)和蚰蜒。綜合綱，例如，庭園么蚰。纓尾目，例如，西洋衣魚。彈尾目，例如，棘跳蟲(Onychiurus armatus)。直翅目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊，馬得拉蜚蠊，德國小蠊，家蟋蟀，螻蛄屬，熱帶飛蝗，長額負(fù)蝗和蚱蜢。革翅目，例如，歐洲球螋。等翅目，例如，白蟻屬。虱目，例如，葡萄根瘤蚜，頭虱，血虱屬，長顎虱屬，陰虱屬和音虱屬。食毛目，例如，羽虱屬，嚙虱屬，Baricola spp.，獸鳥虱科(Felicolaspp.)和長角鳥虱科(Columbicula spp.)。纓翅目，例如溫室條薊馬和煙薊馬。半翅目，例如盾蝽屬，棉紅蝽(Dysdercus intermedius)，甜菜擬網(wǎng)蝽，臭蟲，Rhodnius prolixus和獵蝽屬。同翅目，例如，甘藍(lán)粉虱，棉粉虱，溫室白粉虱，棉蚜，甘藍(lán)蚜，茶蔗隱瘤額蚜，甜菜蚜，蘋果蚜，蘋果綿蚜，桃大尾蚜，麥長管蚜，瘤額蚜屬，癭綿蚜屬，忽布瘤額蚜，粟縊管蚜，葉蟬屬，紋葉蟬，黑尾葉蟬，李蠟蚧，欖珠蠟蚧，灰飛虱，褐飛虱，紅圓蚧，春藤園盾蚧，粉虱屬和木虱屬。鱗翅目，例如，紅鈴蟲，松尺蠼，冬尺蛾，細(xì)蛾(Lithocolletisblancardella)，蘋果巢蛾，小菜蛾，黃褐天慕毛蟲，黃毒蛾，毒蛾屬，棉潛葉蛾，桔潛葉蛾，地老虎屬，切根蟲屬，褐夜蛾屬、棉斑實蛾，棉鈴蟲屬、甜菜夜蛾，甘藍(lán)夜蛾，小眼夜蛾，斜紋葉蛾，夜蛾屬，粉紋夜蛾，蘋果蠹蛾，粉蝶屬，二化螟屬，玉米螟，地中海粉螟，大蠟螟，袋衣蛾，網(wǎng)衣蛾，褐織葉蛾，卷葉蛾(Cacoecia podana)，煙卷蛾，云杉卷葉蛾，葡萄果蠹蛾，茶長卷葉蛾和櫟縱卷葉蛾。鞘翅目，例如，家具竊蠹，谷蠹，大豆象，豆象(Bruchidius obtectus)，家天牛，藍(lán)毛臀螢葉甲，馬鈴薯甲蟲，辣根猿葉蟲，條葉甲屬，油菜跳甲，墨西哥豆甲，Atomaria spp.，鋸谷盜，花象甲屬，谷象屬，葡萄黑耳喙象，香蕉根象甲，甘蘭英象甲，苜蓿葉象甲，皮蠹屬，黑皮蠹屬，園皮蠹，黑毛皮蠹屬，粉蠹屬，油菜花露尾甲，蛛甲屬，金黃蛛甲，麥蛛甲，擬谷盜屬，黃粉甲，叩甲屬，金針蟲屬，金龜，六月金龜和Costelytra zealandica。膜翅目，例如，松葉蜂屬，葉蜂屬，田蟻屬，廚蟻和胡蜂屬。雙翅目，例如，伊蚊屬，按蚊屬，淡色庫蚊屬，黃猩猩果蠅，家蠅屬，廄蠅屬，紅頭麗蠅，綠蠅屬，金蠅屬，疽蠅屬，胃蠅屬，Hyppoboscaspp.，螫蠅屬，鼻蠅屬，皮蠅屬，虻蠅屬，Tannia spp.，毛蚊(Bibiohortulanus)，瑞典麥桿蠅，蚤蠅屬，甜菜潛葉蠅，地中海實蠅，油橄欖實蠅，歐洲大蚊，擾血蠅屬，斑虻屬，Hydrotaca spp.，白蛉屬和Latromyia spp.。蚤目，例如，東方鼠蚤，蚤屬，Polex spp.，櫛頭蚤屬和Echichrophagaspp.。蛛形綱，例如，蝎和黑寡婦球腹蛛。蜱螨目，例如，粗腳粉螨，隱喙蜱屬，鈍喙蜱屬，雞皮刺螨，兔癭螨，桔銹螨，牛蜱屬，頭蜱屬，花蜱屬，璃眼蜱屬，硬蜱屬，癢螨屬，皮癢螨屬，疥螨屬，線螨屬，苜蓿苔螨，全爪螨屬和紅葉螨屬。
本發(fā)明的活性化合物不僅可有效地防治植物、衛(wèi)生和儲物害蟲，而且，在獸藥方面，可有效地防治動物寄生蟲(體外寄生和體內(nèi)寄生)，如癬蜱，隱喙蜱，疥螨，恙螨，蠅(叮和吸的)，寄生蠅幼蟲，虱，頭虱，鳥虱，蚤和體內(nèi)寄生蠕蟲。
它們對通常的敏感和抗性種和品系，以及對體外和體內(nèi)寄生蟲的所有寄生和非寄生發(fā)育期都有活性。
本發(fā)明的活性化合物具有突出的強(qiáng)殺蟲和殺螨活性。
它們特別可以用來成功地防治溫血動物種的寄生蟲，例如，防治綠蠅(Lucilia cuprina)的幼蟲，防治微小牛蜱(Boophilusmicroplus)，防治癢螨(Psoroptes ovis)，防治蜚蠊(德國小蠊等)，防治家蠅(Musca domestica)和防治蚤(貓櫛頭蚤)。
此外，本發(fā)明的化合物顯示出對植物有害的寄生原生動物，特別是對球蟲屬的種，瘧原蟲菌，及對昆蟲和螨類的活性。
由于對溫血物種具有低毒性，所述活性化合物適合用于防治家養(yǎng)動物和畜用家畜，以及動物園動物，實驗室動物，試驗動物和寵物的動物飼養(yǎng)和家畜養(yǎng)殖中遇到的動物害蟲，如節(jié)肢動物，優(yōu)選昆蟲和蜘蛛類(arachnids)，在這種情況下，它們對害蟲的全部或單獨的發(fā)育期，并對抗性和通常敏感的種群都有效。
防治動物害蟲，旨在減少疾病及其傳播，減少動物死亡及其表現(xiàn)低下(例如在產(chǎn)肉、奶、毛、獸皮，蛋方面)，這樣使更經(jīng)濟(jì)和更簡單的動物飼養(yǎng)成為可能，或通過使用所述活性化合物僅使在某些方面成為可能。
上述害蟲包括虱目，例如，血虱屬，長顎虱屬，盲虱屬，虱屬，陰虱屬。食毛目，例如，毛鳥虱屬，短角鳥虱屬，Eomenacanthus spp.，短角鳥虱科(Menacanthus spp.)，嚙毛虱屬，獸烏虱科(Felicola spp.)，獸鳥虱科(Damalinea spp.)，Boyicola spp.；雙翅目，例如，斑蚊屬，虻蠅屬，家蠅屬，Hydrotaea spp.，腐蠅屬，血喙蠅屬，擾血蠅屬，螫蠅屬，F(xiàn)annia spp.，舌蠅屬，綠蠅屬，麗蠅屬，火蠅屬，瘤蠅屬，錐蠅屬，金蠅屬，麻蠅屬，肉蠅屬，胃蠅屬，Oesteromyia spp.，Oedemagena spp.，皮蠅屬，狂蠅屬，鼻狂蠅屬羊虱蠅屬，虱蠅屬。蚤目，例如，櫛頭蚤屬，冠蚤屬，角葉蚤屬。后胸氣門亞目(Metastigmata)，例如，璃眼蜱屬，扇頭蜱屬，牛蜱屬，花蜱屬，血蜱屬，革蜱屬，蜱屬，隱喙蜱屬，鈍緣蜱屬，殘緣蜱屬；前胸氣門亞目(Mesastigmata)，例如，皮刺螨屬，禽刺螨屬，肺刺螨屬。前氣門亞目例如，姬螯螨屬，綿羊疥螨屬，肉螨屬，蠕形螨屬，新恙螨屬。無氣門亞目，例如，粉螨屬，Myocoptes spp.，癢螨屬，皮螨屬，耳癢螨屬，疥螨屬，耳螨屬，鳥疥螨屬，Necknemidocoptes spp.，Lytodites spp.，雞雛螨屬。
家養(yǎng)動物和畜養(yǎng)動物包括哺乳動物，例如，牛，綿羊，山羊，馬，豬，狗，貓，駱駝，水牛，驢，兔，黇鹿，馴鹿；產(chǎn)裘動物如，水貂，南美栗鼠，浣熊，鳥類如，雞，火雞，雉，鵝，鴨；實驗室動物和試驗動物包括，例如，小鼠，大鼠，豚鼠，黃倉鼠，狗和貓。
寵物包括，例如，狗和貓。
預(yù)防以及治療施藥均可有效。
活性化合物可直接或以適合的制劑形式，經(jīng)腸，腸胃外，經(jīng)皮，經(jīng)鼻，通過環(huán)境處理，或在含活性化合物的成形物，例如，條帶，板，帶，頸圈，耳標(biāo)，肢帶，標(biāo)記設(shè)備的幫助下給藥。
活性化合物可經(jīng)腸給藥，例如，經(jīng)口，以可以經(jīng)口給藥的粉劑，片劑，膠囊，糊劑，boli，飲劑，粒劑，或溶液劑，懸浮液和乳劑，含藥的飼料或飲用水的形式給藥。例如以浸泡，噴霧或澆潑和點涂和噴粉的方式經(jīng)皮給藥是有效的。例如以注射(肌內(nèi)，皮下，靜脈內(nèi))或以植入物形式腸胃外給藥是有效的。
特別要提到的是用于經(jīng)皮給藥的制劑。這些制劑包括溶液劑，濃懸浮劑和乳油，以及微乳劑，它們在使用前可用水稀釋，澆潑和點涂劑型，粉劑和噴粉劑，氣霧劑和含活性化合物的成形物以及粉袋和背擦。
表面活性物質(zhì)包括乳化劑和潤濕劑如陰離子表面活性劑，例如，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽，月桂基硫酸鈉，脂肪醇醚硫酸鹽，單/雙烷基聚乙二醇醚正磷酸酯的單乙醇胺鹽，和烷基芳基磺酸鈣；陽離子表面活性劑，例如，氯化十六烷基三甲基銨；兩性表面活性劑，例如，N-月桂基-β-亞氨二丙酸二鈉鹽或卵磷脂；非離子型表面活性劑，例如，聚氧乙烯化蓖麻油，聚氧乙烯化脫水山梨糖醇單油酸酯，聚氧乙烯化脫水山梨糖醇單硬脂酸酯，單硬脂酸甘油酯，聚氧乙烯硬脂酸酯，烷基苯酚聚乙二醇醚類，聚氧乙烯化脫水山梨糖醇單軟脂酸酯，聚氧乙烯月桂醚，聚氧乙烯油基醚，聚氧乙烯一縮甘露醇單月桂酸酯，烷基聚乙二醇醚類，油基聚乙二醇醚類，十二烷基聚乙二醇醚類，乙氧基化壬基苯酚，異辛基酚聚乙氧基乙醇。
制劑可進(jìn)一步包含粘合劑，例如，羧甲基纖維素，甲基纖維素和其它纖維素和淀粉衍生物，聚丙烯酸酯類，藻酸鹽，明膠，阿拉伯膠，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚和馬來酐的共聚物，聚乙二醇類，烷屬烴，油蠟，氫化蓖麻油，卵磷脂類和合成磷脂類。
制劑可包含著色劑如無機(jī)顏料，例如，氧化鐵，二氧化鈦，普魯士藍(lán)，和有機(jī)染料，如，茜素，偶氮和金屬酞菁染料。
制劑可包含分散劑，如各種粘度的硅油，脂肪酸酯如硬脂酸乙酯，己二酸二正丁酯，月桂酸己酯，壬酸二丙二醇酯，中等鏈長的支鏈脂肪酸與C15-C18飽和脂肪醇的酯，十四酸異丙酯，軟脂酸異丙酯，辛/癸酸的C12-C18鏈長的飽和脂肪醇酯，硬脂酸異丙酯，油酸油酯，油酸癸酯，油酸乙酯，乳酸乙酯，蠟質(zhì)脂肪酸酯，苯二甲酸二丁酯，己二酸二異丙酯，與下述相關(guān)的酯混合物，等等。甘油三酯如辛/癸酸的甘油三酯，與鏈長C8～C12的植物脂肪酸或其它特定選擇的天然脂肪酸的甘油三酯混合物，飽和或非飽和的，任意地含羥基的脂肪酸的部分甘油酯的混合物，C8/C10-脂肪酸的單/二甘油酯，和其它；脂肪醇，如異十三烷基(isotridecyl)醇，2-辛基十二烷醇，十六基十八烷醇，油醇。
為制備固體制劑，將活性化合物與適合的載體混合，如果必要，可加入輔助劑混合，并將混合物按需要配制成制劑。
可提到的載體為所有生理學(xué)上可接受的固體惰性物質(zhì)。適合的載體為無機(jī)和有機(jī)物質(zhì)。無機(jī)物質(zhì)的例子為可任意壓碎和分級的，例如，合成和天然粉碎的礦石，如高嶺土，滑石，白堊，石英，硅藻土，氯化鈉，碳酸鹽如碳酸鈣，碳酸氫鈣，氧化鋁，硅石，粘土，沉淀的或膠體二氧化硅，和磷酸鹽。
有機(jī)物質(zhì)的例子為糖類，纖維類，食物和動物飼料如奶粉，骨粉，谷粉和粗谷粉，淀粉類和鋸木粉。
輔助劑為防腐劑，抗氧化劑和上述已經(jīng)提到的著色劑。
其它適合的輔助劑為潤滑劑如，硬脂酸鎂，硬脂酸，滑石，膨潤土，崩解劑如淀粉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，粘合劑如，淀粉，明膠或線型聚乙烯吡咯烷酮，和干粉合劑如微晶纖維素。
在上面提到的其固體或液體制劑中，活性化合物也可用膠囊包封。
活性化合物還可以氣霧劑形式使用。為此目的，將適當(dāng)加工的活性化合物用壓力微細(xì)地分散。
以緩釋形式釋放活性化合物的制劑，使用所述活性化合物也是有利的。可提到的這類制劑為含活性化合物的成形物如，板，帶，條帶，頸圈，耳標(biāo)，尾標(biāo)，肢箍，韁繩和標(biāo)記設(shè)備?？梢蕴岬降钠渌苿楹钚曰衔锏闹踩塍w和boli。
活性化合物還可以與飼料和/或飲用水一起給藥。
活性化合物可以單獨存在于制劑中或以與其它活性化合物或增效劑的混合物的形式存在。
直接給藥的制劑包含10-7至5％(重量)，優(yōu)選10-4至1％(重量)的活性化合物。
進(jìn)一步稀釋后才能使用的制劑包括1至95％(重量)，優(yōu)選5至90％(重量)活性化合物。
活性化合物可轉(zhuǎn)換成常規(guī)劑型，如溶液劑，乳劑，懸浮劑，粉劑，泡沫劑，糊劑，顆粒劑，氣霧劑，用活性化合物浸漬的天然和合成物質(zhì)，用于種子的聚合物和包衣組合物的微膠囊，與燃燒設(shè)備，如熏蒸筒，熏蒸罐，熏蒸卷等一起使用的制劑，以及ULV冷霧和熱霧制劑。
這些劑型以已知的方式生產(chǎn)，例如，將活性化合物與增充劑一起混合。增充劑即液體溶劑，壓力下液化的氣體，和/或固體載體，可選擇地采用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑，和/或生泡劑。用水作增充劑時，例如也可用有機(jī)溶劑作助溶劑。作為液體溶劑，適合的主要有芳族化合物，如二甲苯，甲苯或烷基萘類；氯代芳族化合物或氯代脂肪烴類，如氯苯類，氯代乙烯類或二氯甲烷；脂肪烴類，如環(huán)己烷或烷屬烴，例如礦物油餾分醇類，如丁醇或乙二醇及其醚類和酯類；酮類，如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲亞砜，以及水液化的氣態(tài)增充劑或載體為在環(huán)境溫度和大氣壓下為氣體的液體，例如氣霧劑推進(jìn)劑，如鹵代烴類以及丁烷，丙烷，氮氣和二氧化碳；適合的固體載體為例如粉碎的天然礦物，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石或硅藻土，和粉碎的合成礦物，如高分散二氧化硅，氧化鋁和硅酸鹽；適合用作顆粒劑的固體載體有例如壓碎并分級的天然巖石如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及合成的無機(jī)和有機(jī)粉末的顆粒，有機(jī)物的顆粒如鋸木粉，椰子殼，玉米穗軸和煙莖；適合作為乳化劑和/或生泡劑的有例如非離子型和陰離子型乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產(chǎn)物；適合作為分散劑的有例如木質(zhì)素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
制劑中可以使用粘合劑如羧甲基纖維素和粉末、顆?；蚰z乳形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂類，如腦磷脂類和卵磷脂類，和合成磷脂類。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以采用著色劑，如無機(jī)顏料，例如氧化鐵，二氧化鈦和普魯士藍(lán)，和有機(jī)染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和微量營養(yǎng)素如鐵，錳，硼，銅，鈷，鉬和鋅的鹽。
本發(fā)明的活性化合物可以以其商業(yè)上可得到的制劑和從上述制劑制備的使用形式，作為與其它活性化合物，如殺蟲劑，引誘劑，消毒劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺真菌劑，生長調(diào)節(jié)物質(zhì)或除草劑的混合物存在。殺蟲劑包括，例如，尤其是磷酸酯類，氨基甲酸酯類，羧酸酯類，氯化烴類，苯基脲類和由微生物產(chǎn)生的物質(zhì)。
可提及如下化合物氟酯菊酯，順式氯氰菊酯，氟氯氰菊酯，氟氰菊酯，brofenprox，順式芐呋菊酯，三氟氯氰菊酯，乙氰菊酯，百樹菊酯，氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，高氰戊菊酯，醚菊酯，甲氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，氟胺氰菊酯，λ-氯氟氰菊酯，氯菊酯，反滅菊酯，除蟲菊素，silafluofen，四溴菊酯，zetamethrin，棉鈴?fù)?，苯噁威，丙硫克百威，混戊威，丁酮氧威，西維因，巴丹，乙硫甲威，fenobucarb，雙氧威，異丙或，甲硫威，滅多威，metolcarb，草肟威，抗蚜威，甲丙威，殘殺威，叔丁威，雙硫滅多威，敵克威，三甲威(trimethacarb)，二甲威，xylylcarb，乙酰甲胺磷，乙基谷硫磷，甲基谷硫磷，乙基溴硫磷，硫線磷，三硫磷，毒蟲畏，氯甲硫磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，殺螟腈，甲基內(nèi)吸磷，異吸硫磷-II，異內(nèi)吸磷，地亞農(nóng)，敵敵畏，dicliphos，氯線磷，百治磷，樂果，甲基毒蟲畏，二噁硫磷，乙拌磷，克瘟散，乙硫磷，乙嘧硫磷，殺螟硫磷，倍硫磷，地蟲硫磷，安果，庚蟲磷，iprobenfos，異丙三唑硫磷，異噁唑硫磷，甲拌磷，馬拉硫磷，滅蚜硫磷，速滅磷，倍硫磷亞砜，丁烯硫磷，甲胺磷，二溴磷，氧化樂果，砜吸硫磷，oxydeprofos，乙基對硫磷，甲基對硫磷，稻豐散，甲拌磷，伏殺硫磷，亞胺硫磷，磷胺，辛硫磷，乙基嘧啶硫磷，甲基嘧啶硫磷，丙蟲硫磷，低毒硫磷，發(fā)果，吡唑硫磷，打殺磷，喹硫磷，水楊硫磷，sebufos，治螟磷，甲丙硫磷，殺蟲畏，雙硫磷，甲基乙拌磷，嗪線磷，敵百蟲，三唑硫磷，完滅硫磷，噻嗪酮，定蟲隆，除蟲脲，氟螨脲，氟蟲脲，氟鈴脲，蚊蠅醚，tebufenozide，伏蟲隆，殺蟲隆，
咪蚜胺，nitenpyram，N-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N′-氰基-N-甲基乙酰亞胺酰胺(ethaneimideamide)(NI-25)，阿巴美丁，雙甲脒，齊墩螨素，印苦楝子素，殺蟲磺，蘇云金桿菌，滅蠅胺，殺螨隆，emamectin，丙線磷，fenpyrad，fipronil，flufenprox，lufenuron，蝸牛敵，milbemectin，pymetrozine，tebufenpyrad，triazuron，涕滅威，苯噁威，丙硫克百威，克丹威，丁硫克百威，chlorethoxyfos，cloethocarb，乙拌磷，丙線磷，乙嘧硫磷，克線磷，fipronil，地蟲硫磷，噻唑硫磷，呋線威，六六六，異丙三唑硫磷，異丙胺磷，甲硫威，久效磷，nitenpyram，草肟威，甲拌磷，辛硫磷，低毒硫磷，吡唑硫磷，克線丹，silafluofen，丁基嘧啶硫磷(tebupirimphos)，七氟菊酯，特丁甲拌磷，雙硫滅多威，thiafenox，三唑錫，丁基噠螨酮(butylpyridaben)，四螨嗪，三環(huán)錫，殺螨隆，乙硫磷，emamectin，喹螨醚，螨完錫，苯硫威，甲氰菊醚，fenpyrad，唑螨酯，氟啶胺，fluazuron，氟螨脲，氟蟲脲，氟胺氰菊酯，fubfenprox，噻螨酮，齊墩螨素，甲噻硫磷，久效磷，moxidectin，二溴磷，伏殺硫磷，溴丙磷，吡唑硫磷，噠螨酮，pyrimidifen，tebufenpyrad，蘇云金桿菌，triarathene，以及4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1H-吡咯-3-腈(AC-303630)。
本發(fā)明的活性化合物可進(jìn)一步以其商業(yè)上可獲得的制劑和以從這些制劑制備的使用形式作為與增效劑一起的混合物存在。增效劑為可增強(qiáng)活性化合物作用，而其本身不需具備活性的化合物。
由商業(yè)上可獲得的制劑制備的使用形式中的活性化合物含量可在很寬范圍內(nèi)變化，使用形式的活性化合物濃度可以是0.0000001至95％(重量)的活性化合物，優(yōu)選0.0001至1％(重量)。
以適宜于使用形式的常用方式施用活性化合物。
用來防治衛(wèi)生害蟲和儲物害蟲時，該活性化合物具有突出的在木材和粘土上的優(yōu)越殘效作用，以及對石灰質(zhì)的堿的良好穩(wěn)定性。
本發(fā)明的活性化合物也適合防治在動物飼養(yǎng)和家畜養(yǎng)殖方面中的昆蟲，螨，蜱等；防治這些害蟲可以獲得好的結(jié)果，例如，更高的產(chǎn)奶量，更重的體重，更誘人的毛皮，更長壽命等等。
本發(fā)明的活性化合物的施用在這方面是以已知形式進(jìn)行的，例如通過以浸泡，噴霧，澆潑和點涂和噴粉的方式的外部使用，以及例如通過以注射的方式的非腸胃使用的方法，且此外可通過飼喂途徑的方法使用。另外，以成形物(頸圈，耳記)或以所謂的環(huán)境處理形式的使用也是可能的。本發(fā)明的化合物的制備和生物效果將參照以下實施例進(jìn)行說明。
制備實施例實施例1
將2.4g(0.006mol)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑(實施例2)溶于30ml乙酸中，加入一刮勺(spatula-tipful)鎢酸鈉。在室溫下將10g(0.086mol)的30％濃度的過氧化氫溶液滴加入該溶液中。然后連續(xù)攪拌18小時。之后用約100ml水稀釋反應(yīng)混合物。濾出沉淀物并干燥。得到1.4g(理論值的54％)5-氨基-3-甲基-4-三氟甲磺酰基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑，為淡黃色固體，熔點為93℃。
實施例2 將6.6g(0.024mol)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑溶于60ml無水二氯甲烷中，并加入2.1g(0.026mol)的無水吡啶。然后將混合物冷卻至0-5℃，并滴加入3.6g(0.026mol)三氟甲硫基氯。將該混合物在0℃攪拌3小時，然后在室溫下攪拌過夜。隨后混合物用水洗滌兩次，并用硫酸鎂干燥，在真空中汽提除溶劑。得到6g(理論值的67％)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑，為紅棕色蠟狀物。
起始原料的制備實施例(II) 將12g(0.057mol)的3-氯-5-(三氟甲基)-吡啶-2-基肼和4.7g(0.057mol)的3-氨基丙烯基腈在100ml乙醇和1ml濃硫酸中回流24小時。然后再加入4ml濃硫酸，并在60℃下連續(xù)攪拌8小時。隨后真空抽濾去除溶劑，并將有機(jī)殘留物溶于水和二氯甲烷中。分離出二氯甲烷相并用硫酸鎂干燥，在真空中去除溶劑。得到7.8g(理論值的49％)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑，為粘稠的紅棕色油狀物。
實施例3 將9g(0.024mol)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑(實施例2)溶于50ml二氯甲烷中，然后分批加入8.5g(0.027mol)的55％濃度的間氯過苯甲酸。在室溫下將混合物再攪拌48小時。然后，濾出沉淀物并棄之。濾液用碳酸鈉溶液洗滌，隨后用稀氫氧化鈉溶液洗滌。有機(jī)相用硫酸鎂干燥，然后在真空中濃縮。剩下6.2g紅色樹脂殘留物，將其在約400g硅膠60上進(jìn)行色譜法分離。采用環(huán)己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫劑，得1.9g(理論值的20％)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲基亞磺?；?[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑，為粘稠的桔黃色油狀物。1H NMR數(shù)據(jù)*)9.0ppm(d，1H)；8.82ppm(d，1H)；6.9ppm(bs，NH2)；2.2ppm(s，3H)。*)該1H NMR譜是采用四甲基甲硅烷(TMS)作內(nèi)標(biāo)在氘代氯仿(CDCl3)或六氘代二甲亞砜(DMSO-d6)中記錄的。所給的數(shù)據(jù)是化學(xué)位移為以ppm表示的δ值。
應(yīng)用實施例在下列應(yīng)用實施例中，采用下面給出的化合物作為對比物 5-氨基-3-氰基-4-三氟甲基-亞磺?；?1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)-苯基-吡唑(公開于EP-A 295117)。
實施例A殘效作用試驗為測試活性化合物的效力，使用一定施用劑量活性成分(a.i.)mg/m2)的加工成可濕性粉劑(WP)的活性化合物的制備物，以含水懸浮液的形式噴霧到各種底物，例如，PVC地板蒙皮，無釉磚，耐火粘土，粘土+Ca(OH)2和膠合板上。
從處理后一周開始直至第四周，每周將10只5齡幼蟲期的德國小蠊種的蟑螂和20只家蠅種的雌家蠅置于所研究的底物上。將蟑螂置于用滑石處理過的玻璃環(huán)中的處理區(qū)，將家蠅置于鐵絲籠中，讓試蟲在底物上呆上24小時。
實驗開始后15和30分鐘，以及1至6小時內(nèi)每一小時測定傷害百分率。進(jìn)一步的評價在8和24小時后進(jìn)行。
在此實施例中，例如，與現(xiàn)有技術(shù)中已知的化合物(A)相比，本發(fā)明的化合物(1)以10％可濕性粉劑的形式按1000mg a.i./m2使用，在各種表面，如PVC，木材，無釉磚，粘土，和粘土加白堊上，均顯示出好得多的殘效作用。
實施例B綠蠅幼蟲試驗試蟲綠蠅(Lucilia cuprina)幼蟲乳化劑35份(重量)乙二醇單甲醚35份(重量)壬基酚聚乙二醇醚為制成活性化合物的適合制劑，將3份(重量)活性化合物和7份(重量)上述混合物混合，所得乳油用水稀釋至所需濃度。
將20只綠蠅幼蟲(其對多種活性化合物具有抗性)導(dǎo)入含有約1cm3馬肉和0.5ml活性化合物制劑的試管中。24至48小時后，測定活性化合物制劑的效力。100％是指所有綠蠅幼蟲全被殺死；0％指沒有綠蠅幼蟲被殺死。
在此試驗中，當(dāng)活性化合物以濃度為100ppm使用時，根據(jù)本發(fā)明的化合物1和2顯示對綠蠅100％的活性，而現(xiàn)有技術(shù)的化合物無效果(0％)。
實施例C活體蜱試驗/噴霧處理牛試蟲微小牛蜱(Boophilus microplus)的所有生長期(幼蟲，成熟幼蟲，蛹，成熟蛹，成蟲)，擬除蟲菊酯抗性品系乳化劑35份(重量)乙二醇單甲醚
35份(重量)壬基酚聚乙二醇醚為制成活性化合物的適合的制劑，將3份(重量)活性化合物和7份(重量)上述混合物混合。并將所得的乳油用水稀釋至所需濃度。
以2天的間隔用約3000只禁食的14-28日齡微小牛蜱幼蟲感染牛14次，感染后23天，將牛用5升活性化合物的上述制劑均勻地噴霧(手持噴霧器，高于大氣壓6個氣壓)。從感染后24至45天計數(shù)形成的雌成蟲，并檢查這些蜱的卵塊的繁殖力，用這些數(shù)據(jù)測定活性化合物制劑的效力。100％是指未發(fā)現(xiàn)具有可繁殖卵塊的蜱；0％是指蜱的數(shù)量和卵塊的繁殖力與對照組相似。
在此試驗中，化合物1以活性化合物濃度為30ppm和100ppm使用時，對微小牛蜱的活性為100％，而現(xiàn)有的化合物(A)以100ppm使用時活性只有83％。
權(quán)利要求
1.通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物， 式中n表示數(shù)字0、1或2。
2.制備通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物的方法， 式中n表示數(shù)字0、1或2，其中a)式(Ia)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]吡唑 由以下方法獲得，該方法包含將式(II)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑與式(III)的三氟甲硫基鹵化物反應(yīng)， 式中Hal代表鹵素，特別是氯或溴，如果必要在稀釋劑存在下反應(yīng)，并且如果必要在反應(yīng)輔助劑存在下反應(yīng)；或者b)式(Ib)的取代的吡啶基吡唑類化合物， 式中n代表數(shù)字1或2，由以下方法獲得，該方法包含在稀釋劑存在下并且如果必要在催化劑存在下用氧化劑氧化式(Ia)的5-氨基-3-甲基-4-三氟甲硫基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-吡唑。
3.一種農(nóng)藥，它包含至少一種權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑。
4.一種防治節(jié)肢動物或動物害蟲特別是昆蟲的方法，該方法包含將權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物作用于動物害蟲和/或其環(huán)境。
5.權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物用于防治節(jié)肢動物或動物害蟲，特別是昆蟲的用途。
6.一種殺蟲組合物，該組合物包含至少一種權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑。
7.一種制備防治動物害蟲組合物的方法，該方法包含權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物與增充劑和/或表面活性劑混合。
8.式(II)的5-氨基-3-甲基-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]吡唑。
9.殺節(jié)肢動物組合物，該組合物包含至少一種權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑。
10.一種制備殺節(jié)肢動物組合物的方法，該方法包含將權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的通式(I)的取代的吡啶基吡唑類化合物與增充劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的新的取代的吡啶基吡唑類化合物(式中n表示數(shù)字0、1或2)，其多種制備方法，其作為農(nóng)藥和用于防治節(jié)肢動物的用途，并涉及一種新中間體。
文檔編號A01N47/02GK1125727SQ9510455
公開日1996年7月3日 申請日期1995年4月24日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月25日
發(fā)明者J·施泰特, B·阿里格, A·馬霍爾德, N·曼克, K·魯塞克, A·圖爾堡 申請人:拜爾公司