專利名稱：取代的3-(4-硝基苯氧基)吡唑及其作為除草劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些新穎的取代的3-(4-硝基苯氧基)吡唑及其作為除草劑的用途。
未經(jīng)防治的雜草生長(zhǎng)依然是我們環(huán)境中的一個(gè)問題。在生長(zhǎng)的莊稼內(nèi)，未經(jīng)防治的雜草生長(zhǎng)因與莊稼爭(zhēng)奪日光、水份和土壤營(yíng)養(yǎng)物，通常造成莊稼的產(chǎn)量和質(zhì)量下降。為了防治雜草生長(zhǎng)人們開發(fā)了一些除草劑。但是，許多除草劑在防治雜草所必須的除草劑施用量之下?lián)p害附近的有用植物。而且，許多非選擇性除草劑存在環(huán)境方面的問題。
本領(lǐng)域中已知的某些取代的吡唑醚衍生物具有除草活性，如Plath等人的美國(guó)專利4，298，749中所述。Plath指出，這些吡唑醚最好在吡唑環(huán)的4-位上帶有羰基取代基(最好是烷氧羰基取代基，如甲氧羰基)。Rlath還借助于實(shí)施例指出，在吡唑環(huán)1-位上最好有氫(hydrido)或羰基取代基。Plath提出，某些吡唑芳基醚是除草劑，而且特別揭示出具有特定苯環(huán)取代基，例如間-(硝基、甲氧基或氰基)或?qū)?(氯、氟、甲基或甲氧羰基)的某些吡唑苯基醚類。雖然Plath披露出某些吡唑苯基醚具有除草活性，但是活性水平還要求按獨(dú)特的取代方式在吡唑環(huán)的1-、4-和5-位上有特定的取代基。這種苯環(huán)在一個(gè)間位上還有這樣一種取代基，該取代基是(Ⅰ)氫原子團(tuán)或者最好是(Ⅱ)分子量不高于約300的非氫的取代基。據(jù)發(fā)現(xiàn)，苯環(huán)上對(duì)位硝基取代基和吡啶環(huán)上1-、4-和5-位取代基的這種獨(dú)特的組合，提供了一類具有除草活性的化合物，而且苯環(huán)上間位取代基(如果有的話)的性質(zhì)對(duì)于除草活性來(lái)說并不關(guān)鍵。
這類獨(dú)特的化合物被定義為3-苯氧基吡唑及其農(nóng)學(xué)上適用的鹽，其中(a)吡唑環(huán)1-位上有甲基、乙基、鹵代甲基或鹵代乙基取代基，在4-位上有氫、鹵或硝基取代基，而且在5-位上有氯、氰基、鹵代甲基、鹵代乙基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲磺酰基、乙磺酰基或甲氧甲基取代基;而且(b)苯環(huán)具有分子量不高于約300以及由H、C、Cl、F、Br、I、N、S、O、Si和P組成的元素組中選出的一種或多種元素組成的間位取代基和對(duì)硝基取代基。優(yōu)選的間位取代基為不多于10個(gè)，最好不多于8個(gè)碳原子的有機(jī)原子團(tuán)，而且優(yōu)選分子量低于約300、更優(yōu)選低于約250、最優(yōu)選低于約200的而且含有H、C、Cl、F、Br、I、N、S、O、Si和P元素組中選出的一種或多種原子的原子團(tuán)。所說的有機(jī)原子團(tuán)最好具有從H、C、Cl、F、Br、N、S和O元素組中選出的一種或多種原子。所說的吡唑環(huán)在4-位上最好有鹵取代基，優(yōu)選Cl或Br。此吡唑環(huán)的5-位上優(yōu)選有鹵代甲基、鹵代乙基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、甲磺?；蛞一酋；〈?，更優(yōu)選在5-位上具有鹵代甲基或甲磺?；〈?。
所說的間位有機(jī)原子團(tuán)，通常包含不多于約10個(gè)(優(yōu)選不多于約8個(gè))碳原子的一個(gè)飽和或不飽和的碳鏈，該碳鏈可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，而且可任意被如鹵、硝基、氰基和羥基等各種取代基取代。該基團(tuán)分子量不高于大約300，優(yōu)選不高于大約250，最好不高于大約200。此碳鏈可以直接連接到苯環(huán)上或者通過一個(gè)或多個(gè)二官能度取代基連接到苯環(huán)上。所說的二官能度取代基選自(Ⅰ)包含一個(gè)或多個(gè)由N、S、O和P(優(yōu)選N和O)元素組中選出的雜原子(或由其構(gòu)成)的取代基和(Ⅱ)包含一個(gè)或多個(gè)C和S原子的取代基，并且連接到一個(gè)或多個(gè)所說的雜原子上(優(yōu)選羰基)。所說的碳鏈可以被選自(Ⅰ)包含一個(gè)或多個(gè)選自N、S、O和P(優(yōu)選O、N和S)元素組中雜原子的取代基和(Ⅱ)包含一個(gè)或多個(gè)C和S原子并且連接到一個(gè)或多個(gè)所說雜原子上的取代基(優(yōu)選羰基或磺?；?中的一個(gè)或多個(gè)取代基所任意終斷或終止。所說的雜原子可以被烷基、烷氧基等取代基任意取代。所說的碳鏈也可以被(Ⅰ)芳基，優(yōu)選被鹵、硝基、氰基、烷氧基、鹵代烷基、氨基、羥基等取代基任意取代的苯基或苯烷基，或者(Ⅱ)含有從N、O和S元素組中選出的1-3個(gè)雜原子的、3-7元飽和或不飽和雜環(huán)基團(tuán)所任意取代。
本發(fā)明獨(dú)特類別3-苯氧基吡唑的優(yōu)選具體方案是由式Ⅰ所代表的化合物及其農(nóng)學(xué)上適用的鹽類
其中R1是甲基、乙基、鹵代甲基或鹵代乙基;
R2是氯、氰基、鹵代甲基、鹵代乙基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲磺?；?、乙磺?；蚣籽跫谆?
R3是氫、鹵或硝基;以及
Ra選自氫、羥基、鹵、氰基、烷基、鏈烯基、炔基，它們被一個(gè)或多個(gè)羥基、鹵、氰基、烷氧基、氨基、烷胺基、烷硫基、苯基、羥羰基、烷羰基、烷氧羰基、氨羰基、烷胺羰基、烷羰氧基、二(烷氧)羰基、二(烷氧羰基)、烷氧烷胺羰基、烷亞磺酰基、烷磺?；⑼檠豸驶榛酋；?、膦?；屯榛蹯⒒〈蛭慈〈?
Rb選自羥基、氫、鹵、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、苯氧基、芐氧基、肼基、烷肼基、肟基、苯基胺基、苯硫基、烷硫基、氨基、烷胺基、鏈烯胺基、炔胺基、二、三或四(烷氧基)、二(烷胺基)、烷胺烷氧基、烷氧烷胺基、羥羰基、烷胺氧基、烷氧胺基、烷硫烷氧基、烷硫烷基、烷氧烷基、烷磺酰烷氧基、烷亞磺酰烷氧基、烷磺酰胺基、烷磺酰烷胺基、羥羰烷胺基、烷氧羰烷基、烷羰烷氧基、烷氧羰鏈烯氧基、烷氧羰烷氧基、烷氧羰烷硫基、烷羰胺基、胺羰烷胺基、二(烷氧羰基)烷氧基、烷胺羰烷氧基、羥羰烷胺基、烷氧羰烷胺基、烷羰氧烷氧基、烷羰氧二(烷氧基)、烷羰氧烷胺基、烷氧羰氧烷氧基、烷氧烷基羰氧烷氧基、烷氧羰胺烷氧基、烷氧羰烷氧胺基、烷氧羰基烷羰氧烷氧基、鏈烯胺硫羰胺基、烷氧羰基肟基、烷氧肟基、烷基羰基肟基和烷基膦酰烷氧基;
Rc是氫、烷基、芐基、鏈烯基、炔基、烷氧羰基、烷羰基、烷磺?；?、烷亞氨基、烷氧亞氨基、烷氧羰亞氨基、Rx-烷基或Rx-鏈烯基，其中Rx是鹵、羥基、氰基、一、二、三或四(烷氧基)、炔氧基、烷胺基、烷硫基、烷亞磺?；⑼榛酋；⑼殪Ⅴ；?、烷基氧膦基、鹵代羰基、烷羰基、羥羰基、烷氧羰基、鏈烯氧羰基、芐氧羰基、苯氧羰基、苯基胺羰基、烷基肼基羰基、氨羰基、鏈烯胺基羰基、烷胺羰基、芐胺羰基、硫羰基、苯硫代羰基、烷硫代羰基、烷氧烷基硫代羰基、二(烷氧羰基)、烷羰基烷氧羰基、烷亞磺酰烷氧羰基、烷氧羰基烷羰基、烷氧羰基烷胺羰基、羥羰基烷胺羰基、二、三、四(烷氧)羰基、烷氧鏈烯氧羰基、烷硫基烷氧羰基、烷胺基烷氧羰基、二(烷胺基)羰基、烷氧基烷胺基羰基、烷氧胺基羰基、烷磺酰基胺基羰基、苯磺?；坊驶⑼檠豸驶恃趸?、烷氧羰基烷羰氧基、烷氧羰基胺基、烷氧羰基烷硫基、烷氧羰基烷胺羰基、烷羰基胺羰基、烷羰氧基二(烷氧)羰基、烷氧烷羰氧基二(烷氧)羰基、烷氧羰基羰氧基二(烷氧)羰基、烷氧羰基烷羰氧基雙(烷氧)羰基、烷氧羰基胺基烷氧基羰基、烷磺?；檠豸驶?、烷磺酰胺羰基、烷膦酰烷氧羰基、烷氧羰基肟基羰基、烷氧基肟基羰基或烷基肟基羰基。
Rd和Re獨(dú)立地選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芐基、苯基、烷氧基、鏈烯氧基、芐氧基、甲酰基、烷羰基、苯羰基、烷磺?；?、氨羰基、烷氧羰基、烷氧烷基、烷硫基烷基、烷胺基烷基、烷磺?；榛?、鹵代羰基烷基、羥羰基烷基、烷氧羰基烷基、二、三(烷氧基)苯硫基烷基、二(烷胺基)烷基、烷膦?；榛蛲榛坠柰榛榛?或者Ra為氫或烷基，而且Re是氨基、烷胺基、苯基胺基或烷氧羰基烷胺基;或者Rd和Re一起是一個(gè)有2-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基鏈;
Rg選自氫、烷基、羥羰基烷基、烷氧羰烷基、烷胺羰烷基、烷硫羰烷基、二(烷氧)羰烷基和二(烷氧羰基)烷基;
Rf選自氫、烷基和烷氧烷基;
Rh是氫、鹵、烷基、鏈烯基、烷氧基、烷胺基、苯氧基、烷胺羰基、烷氧羰基、羥羰烷基、烷氧羰烷基、烷硫基、烷氧羰烷硫基和烷基甲硅烷基烷氧羰烷基或烷基亞磺酰胺基;
Ri和Rj獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基和烷胺基;
Rk是烷基膦?；?、烷胺亞氨基、烷亞磺酰基、烷磺?；⑼榘坊酋；螓u代磺?；?。
Ra到Rj也可以包含由下列基團(tuán)中選出的雜環(huán)取代基三唑基、嗎啉基、哌啶基、吲哚?、邍埡基、吡咯烷基、吡唑基、吡咯啉基、氮咱x范⊥榛?、嗑R曰?、咪唑基、嘧啶基、O-呋喃基、N-吡啶基、四氫-2H-吡喃基、吡啶基、吡咯烷酮基、吲唑基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪基、四氫呋喃基、四氫-2-氧呋喃基、4，5-二氫-4-氧呋喃基、苯并咪唑基、4，5-二氫噁唑基、苯并噁唑基、哌啶子基、吖丙啶基、1H-2.5-二氫吡咯基、1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮基、呋喃酮基、硫代嗎啉基、氮雜 基或氧代環(huán)烷基和氧化環(huán)烯基。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物包括其中R1是甲基的化合物和R2是鹵代甲基、甲基亞磺?；蚣谆酋；?，最好是鹵代甲基，特別是二氟甲基或三氟甲基的化合物，以及其中R3為鹵，特別是氯和溴的化合物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物，Z為
、RcO-、RdReN-或
，而且最好為RcO-，其中Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg定義如上。Z優(yōu)先選自烷氧基、鹵代烷氧基、二(烷氧基)、烷氧羰基、烷氧羰基烷氧基、氨羰基烷氧基、烷胺羰基烷氧基、烷磺酰基氨羰基烷氧基、烷胺基、羥烷胺基、烷氧胺基、烷氧基烷胺基、羥羰基烷胺基和烷氧羰基烷氧亞氨基。
對(duì)于本發(fā)明這類獨(dú)特化合物的除草活性來(lái)說，所說的Z取代基的性質(zhì)并不關(guān)鍵。具有其它類型Z取代基的化合物如下(a)具有一個(gè)按上述定義的Z取代基的式Ⅰ化合物，其中Ra至Rk的取代基選自上面為Ra至Rk列舉收集的取代基組;和(b)具有一個(gè)按上述定義的Z取代基的式Ⅰ化合物，其中Ra至Rk是這樣一些取代基，它們包含一個(gè)或多個(gè)選自羰基、氧、氨基、硫基、羰氧基、羰胺基、亞氨基、肟基、磺酰基、亞磺?；⒘虼驶?、氧膦基、膦?；㈦禄戎械幕鶊F(tuán)，而且還可以任意包含選自鏈烯基和苯基等中的橋連基團(tuán)。
所說的苯環(huán)，在其它的環(huán)位置上可以被一個(gè)或多個(gè)并不顯著減弱除草活性的鹵素類不干擾性取代基(例如作為一個(gè)鄰位取代基，特別是鄰鹵代)所任意取代。具有這種取代基的化合物被視為本文請(qǐng)求保護(hù)化合物的等效物。
所說的吡唑環(huán)在1-、4-和5-位上也可以被并不顯著干擾所說分子除草活性的其它取代基取代。這些化合物也應(yīng)視為本文請(qǐng)求保護(hù)化合物的等效物。
術(shù)語(yǔ)“二、三和四”是指所提到的基團(tuán)是聚合的，例如二(甲氧基)指的是CH3-O-CH2-O-。
術(shù)語(yǔ)“烷基”是指具有1-12個(gè)，優(yōu)選1-5個(gè)碳原子的直鏈、支鏈和環(huán)狀原子團(tuán)，其中包括(但并不限于)乙基、甲基、2-丙基、1-乙基丙基、1-甲基丙基、正丁基、1，1-二甲基乙基、2，2-二甲基丙基、戊基、2-甲基丙基、1-甲基乙基和十二烷基。環(huán)狀烷基原子團(tuán)包括環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基基團(tuán)，其中所說基團(tuán)的環(huán)狀基團(tuán)具有3-6個(gè)碳原子。環(huán)烷基團(tuán)的實(shí)例有環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基和環(huán)己基。
術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”和“炔基”是指具有2-6個(gè)碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀基團(tuán)。這種鏈烯基的實(shí)例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、2-甲基-2-丙烯基和1-甲基乙烯基等。這種炔基的實(shí)例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基等等。術(shù)語(yǔ)“鹵”是指氟、氯、溴或碘。
術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”是指被一個(gè)或多個(gè)鹵原子(優(yōu)選溴、氯或氟)取代的烷基原子團(tuán);術(shù)語(yǔ)“烷氧羰基”是指R1
，其中R1是可以被鹵、羥基、硝基、氰基之類各種取代基取代的烷基;術(shù)語(yǔ)“烷胺基”是指R1RmN-，其中Rm是氫或低級(jí)烷基，其中烷基也可以被各種取代基取代;術(shù)語(yǔ)“烷氧羰基烷基”是指R1
-;術(shù)語(yǔ)“烷硫基”是指R1S-;術(shù)語(yǔ)“烷硫羰基”是指R1
;術(shù)語(yǔ)“肟基”是指
;術(shù)語(yǔ)“烷膦?；焙汀巴榛蹯⒒狈謩e指的是
術(shù)語(yǔ)“烷磺酰基”是指
;術(shù)語(yǔ)“烷亞磺?；笔侵?
;術(shù)語(yǔ)“亞胺基”是指-C＝N-。
本發(fā)明的農(nóng)學(xué)上適用的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、酸加成鹽、堿加成鹽和烷基化鹽。這些鹽通常具有適當(dāng)?shù)年?yáng)離子，其中包括鈉、鉀和鋰之類堿金屬陽(yáng)離子，鈣之類堿土金屬陽(yáng)離子，有機(jī)銨和銨的鹽、锍和鏻的鹽及其它鹽絡(luò)合物。烷基化鹽一般由分子中氫或硫原子的烷基化作用形成的。
另外還觀察到本發(fā)明化合物的5-苯氧基吡唑部位異構(gòu)體(regioisomer)可以顯示出除草活性。但是，本發(fā)明的3-苯氧基吡唑與其相應(yīng)的5-苯氧基吡唑部位異構(gòu)體相比，具有大得多的除草活性。3-苯氧基吡唑部位異構(gòu)體與其相應(yīng)的5-苯氧基吡唑異構(gòu)體相比，除了吡唑氮上取代基的位置不同之外，在結(jié)構(gòu)上相同。又發(fā)現(xiàn)，其中的Z為烷氧羰亞乙基氧取代基之化合物的R異構(gòu)體比其相應(yīng)的S異構(gòu)體化合物具有更大的除草活性。
由式Ⅰ代表的本發(fā)明化合物中，烷基、鏈烯基、炔基、苯基和苯基烷基基團(tuán)本身也可以被除了本文專門列舉的取代基之外不干擾化合物活性的各種取代基所取代。例如，適用的取代基包括鹵、氰基、硝基、氨基、羥基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基甲硅烷基、磺?；?、膦?；惾〈?而且在本發(fā)明的包含這些取代基的化合物中的這樣的基團(tuán)也屬于本發(fā)明的權(quán)利要求范圍。這種取代通常僅是在這種原子團(tuán)上的一、二或三取代(單～多取代)，但是在鹵和羥基的情況下更高程度的取代可能是適當(dāng)?shù)?。此外，許多本發(fā)明的化合物可以具有一個(gè)以上可能的空間異構(gòu)體，圖示說明的結(jié)構(gòu)包括全部這種異構(gòu)體。
本發(fā)明化合物作為用來(lái)制成除草組合物中活性成份的實(shí)用性及其使用方法詳細(xì)說明如下。
下面介紹的操作程序描述一些適用的方法，按照這些方法，采用已知的化學(xué)操作手續(xù)，可以由本領(lǐng)域已知的化合物和/或易于從市場(chǎng)上買到的化合物制備本發(fā)明的化合物。但是，下述的這些操作方法僅僅是說明性的，本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員會(huì)知道制備本發(fā)明化合物的各種其它方法。
一般可利用兩種方法，方法A和方法B制備本發(fā)明化合物。本發(fā)明的某些化合物用方法A按兩步反應(yīng)制備如下(Ⅰ)在適當(dāng)溶劑中使2，4-二氯硝基苯與至少2當(dāng)量被適當(dāng)取代的3-羥基吡唑反應(yīng)，(Ⅱ)使(Ⅰ)的產(chǎn)物與選自氧化物、硫醇鹽和胺中的一種適用親核反應(yīng)劑反應(yīng)。適用的氧化物是氫氧化物、醇鹽、苯酚鹽等。利用已知的化學(xué)方法從這些化合物可以制備本發(fā)明的其它化合物。
利用方法B，通過使3-羥基吡唑中間體與具有下式結(jié)構(gòu)的4-鹵代硝基苯中間體反應(yīng)
(X是鹵原子)
也可以制備本發(fā)明的化合物。硝基苯上的鹵原子最好是氟或氯。W可以選自各種取代基，例如在苯氧基吡唑產(chǎn)物中所需的取代基，或者氟之類能夠隨后用所希望的取代基從苯氧基吡唑中置換的可置換的取代基。
吡唑中間體用于制備本發(fā)明化合物的某些3-羥基吡唑中間體是新化合物。這種新的3-羥基吡唑具有下列結(jié)構(gòu)
其中R1是甲基或乙基;
R2是鹵代甲基、鹵代乙基、甲亞磺?；?、乙亞磺?；蚣籽跫谆?
R3是氫或鹵。
這種新的3-羥基吡唑化合物的實(shí)例及其熔點(diǎn)是5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑(130-131℃)5-二氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑(115-119℃)5-氯二氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑(122-123℃)5-五氟乙基-3-羥基-1-甲基吡唑
(119-124℃)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑(136-140℃)5-三氟甲基-4-溴-3-羥基-1-甲基吡唑(154-156℃)5-三氟甲基-3-羥基-1-乙基吡唑(85.5-87.5℃)5-三氟甲基-4-氟-3-羥基-1-甲基吡唑(101.5-102.5℃)5-三氟甲基-4-碘-3-羥基-1-甲基吡唑(190-192℃)5-二氟甲基-4-氟-3-羥基-1-甲基吡唑(157-159℃)所說的3-羥基吡唑中間體可以方便地由下列方法制備。
所說的吡唑中間體可方便地由烷基肼與3-鹵代烷基丙炔酸烷基酯反應(yīng)的方法加以制備，而后者本身又通常按照Huang等人說明的方法(“ScientiaSinica”25，1982年，21頁(yè))制備。在三乙胺和四氫呋喃存在下，利用(乙氧甲酰甲基)三苯鏻溴化物與三氟乙酐反應(yīng)可以制備Huang的正膦中間體。
5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑中間體也可以方便地在適當(dāng)溶劑中，如在二氯甲烷或甲醇-水中，通過使4，4，4-三氟-2-丁炔酸乙酯與甲基肼反應(yīng)的方法制備，反應(yīng)在約-78～-20℃低溫下進(jìn)行。在較高的溫度下，此反應(yīng)將導(dǎo)致生成3-羥基和5-羥基吡唑異構(gòu)體的混合物。據(jù)認(rèn)為，降低反應(yīng)溫度和提高溶劑極性能生成更大量所需的該吡唑的3-羥基異構(gòu)體。在使該吡唑與硝基苯反應(yīng)之前，一般說來(lái)最好提純此吡唑，分離出所說的5-羥基吡唑異構(gòu)體。借助于在碳酸氫鈉水溶液中攪拌所說異構(gòu)體混合物產(chǎn)物的方法，可以容易完成這種純化步驟。5-羥基異構(gòu)體溶解在溶液中，而3-羥基異構(gòu)體卻留在懸浮物中并容易加以分離。
生成5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑的另一方法涉及在丙酮中使4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯優(yōu)先與三乙基甲基銨甲基硫酸鹽反應(yīng)，或者在無(wú)水碳酸鉀存在下與硫酸二甲酯反應(yīng)，生成3-甲氧基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯。然后使這種酯直接與甲基肼反應(yīng)，生成此中間體吡唑的3-羥基和5-羥基異構(gòu)體的混合物?？梢园瓷鲜龇椒ǚ蛛x所需的異構(gòu)體?；蛘呖梢园搭愃品绞剑?，4，4，-三氟乙酰乙酸酯反應(yīng)，生成1-甲基-3-羥基-4-氟-5-二氟甲基吡唑。
制備3-羥基吡唑的另一種方法涉及在乙醚中使4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯直接與甲基肼反應(yīng)，生成中間體5-羥基吡唑烷-3-酮和3-羥基吡唑烷-5-酮的混合物，而且利用在氯仿中加入硫酸的方法使這些中間體脫水，生成3-和5-羥基吡唑的混合物。按照上述方法可以分離所需的異構(gòu)體。
下面的方法Ⅰ是制備3-羥基吡唑的一種優(yōu)選方法，其中包括使3-(氨基或取代的氨基)-2-鏈烯酸或酸衍生物與烷基取代的肼反應(yīng)。適用的鏈烯酸衍生物包括酯、硫代酯和酰胺。在方法Ⅰ中，y是氫或鹵，最好是氟;R是氫、烷基或苯基，最好是氫。鏈烯酸也可以在2-位上有鹵取代基。
鏈烯酸可以被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公姆歉扇判勻〈?，例?鹵、硝基、羥基等所取代，而且采用具有這種非干擾性取代基的反應(yīng)劑被視為本發(fā)明方法的等效措施。二乙胺和嗎啉之類空間位阻的胺導(dǎo)致付反應(yīng)而無(wú)產(chǎn)物生成。
為了生成3-羥基吡唑，可以使3-氨基-2-鏈烯酸衍生物直接和取代的肼反應(yīng)。也可以把反應(yīng)物溶解在適當(dāng)溶劑中。一般在大約0～200℃，優(yōu)選在大約60～100℃使此反應(yīng)進(jìn)行1～24小時(shí)左右。此反應(yīng)生成相應(yīng)的3-羥基吡唑產(chǎn)物和一些5-羥基吡唑。
形成5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑的一種優(yōu)選方法涉及在大約55～85℃的高溫下，向4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯中通入氣體氨，同時(shí)除去水，以制成3-氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯。然后使這種酯在60～100℃左右溫度下直接與甲基肼反應(yīng)，生成中間體吡唑的3-和5-羥基異構(gòu)體的混合物。按照上述方法可以分離所需的異構(gòu)體。
具有5-烷硫基(如甲硫基)和4-鹵代(如氯代)取代基的吡唑中間體，可以在適當(dāng)溶劑中由甲基肼與3-甲硫基-2，3-二氯丙烯酸酯和碳酸鉀反應(yīng)制備。按照方法B通過使吡唑與4-鹵代硝基苯反應(yīng)可以制備相應(yīng)的苯氧基吡唑。
具有5-烷基亞磺?；?-烷基磺?；〈南鄳?yīng)的苯氧基吡唑，可以利用適量的適當(dāng)氧化劑(如間氯過苯甲酸)在適當(dāng)溶劑(如二氯甲烷)中氧化相應(yīng)的5-烷硫基苯氧基吡唑的方法制備。
按照三步法，其中包括(Ⅰ)在無(wú)水四氫呋喃中使1-甲基-3-烷基甲硅烷氧基吡唑與正丁基鋰在-78℃下反應(yīng)，(Ⅱ)在(Ⅰ)步得到的溶液中加入二甲基二硫化物和(Ⅲ)在乙腈中使(Ⅱ)步的產(chǎn)物與HF反應(yīng)，可以制備具有5-烷硫基(如甲硫基)和4-氫取代基的吡唑中間體。按上述方法制備相應(yīng)的磺?；蛠喕酋；衔?。
除了下述情況之外，其它的吡唑中間體一般按照這些方法可以制備。1-乙基吡唑一般也按這些方法制備。乙基肼用適當(dāng)?shù)膲A(如三乙胺或甲醇鈉)自其草酸鹽中方便地原位被釋放出來(lái)。具有N-溴代二氟甲基或N-二氟甲基取代基的苯氧基吡唑，利用使二溴二氟甲烷或氯二氟甲烷分別與具有N-氫取代基的由相應(yīng)的N-四氫吡喃基吡唑制得的苯氧基吡唑反應(yīng)而制得。具有N-三氟甲基取代基的苯氧基吡唑，利用N-溴二氟甲基苯氧基吡唑與AgBF4反應(yīng)制備。
方法Ⅰ
5-鹵代烷基-3-羥基吡唑中間體，可以被氯代或溴代生成相應(yīng)的5-鹵代烷基-4-鹵代-3-羥基吡唑中間體。適用的氯代劑/溴代劑包括溴、氯、磺酰氯和磺酰溴。優(yōu)選的氯代/溴代試劑是1，3-二氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和1，3-二溴-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲在乙醚之類溶劑中的溶液。
通過與磺酰鹵或1，3-二鹵-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲在乙腈等適當(dāng)溶劑中反應(yīng)，生成苯氧基吡唑后，5-鹵代烷基吡唑也可以被硝化，而且在某些情況下也可以被氯代或溴代。利用標(biāo)準(zhǔn)的硝化方法在受控的硝化條件下完成硝化作用。其中的Z為RcO的苯氧基吡唑可能經(jīng)歷一些副反應(yīng)。
具有4-氟、4-磺、5-氟甲基或5-三氯甲基取代基的5-鹵代烷基吡唑中間體按不同方式制備。具有4-氟取代基的吡唑中間體制法如下使三氟乙酸乙酯與純氟乙酸乙酯及強(qiáng)堿(如氫化鈉)反應(yīng)，生成2，4，4，4-四氟乙酰乙酸乙酯，然后使之與(Ⅰ)硫酸二甲酯在碳酸鉀存在下反應(yīng)以及與(Ⅱ)甲基肼反應(yīng)生成相應(yīng)的4-氟代吡唑。4-碘代吡唑自相應(yīng)的4-溴代吡唑制成。為了保護(hù)3-羥基，使4-溴代吡唑與三烷基甲硅烷基氯和堿反應(yīng)。然后使生成的3-三烷基甲硅烷氧基-4-溴代吡唑依次與(Ⅰ)正丁基鋰在-78℃下于四氫呋喃中反應(yīng)，與(Ⅱ)碘反應(yīng)和與(Ⅲ)氫氟酸在乙腈中反應(yīng)，生成4-碘代吡唑中間體。具有5-氟甲基取代基的吡唑中間體，由相應(yīng)的5-甲氧基羰基吡唑制備，而后者本身又是通過乙炔二酸二甲酯與甲基肼在乙醚中反應(yīng)制得。然后使5-甲氧羰基吡唑依次用氫化鋁鋰還原，用二甲基氨基硫三氟化物(dimethylaminosulfurtrifluoride，DAST)氟代，生成5-氟甲基吡唑中間體。5-三氯甲基吡唑可以用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的適當(dāng)方法，如氯代法制備。4，5-二氯-3-羥基-1-甲基吡唑中間體用2，3，3-三氯丙烯酸甲酯和甲基肼制備。5-甲氧甲基-4-氯-1-甲基吡唑中間體，利用5-鋰(lithio)-4-氯-3-三烷基甲硅烷氧基-1-甲基吡唑和溴甲基醚反應(yīng)，然后脫甲硅烷基而制得。在吡唑環(huán)上具有5-氰基取代基的本發(fā)明化合物，由具有5-氫化羰基(hydrocarbonyl)取代基的苯氧基吡唑制備。具有5-氫化羰基的化合物借助于與二甲基甲酰胺反應(yīng)，經(jīng)由上面提到的鋰化作用(lithiation)而制得。然后使5-氫化羰基苯氧基吡唑與羥胺和乙酐反應(yīng)形成相應(yīng)的5-氰基。
本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員知道3-羥基吡唑可以以其互變異構(gòu)體形式(3-羥基吡唑和吡唑烷-3-酮)存在，本文所用的3-羥基吡唑結(jié)構(gòu)是指兩種互變異構(gòu)體。
硝基苯中間體中間體2-(烷氧基或烷氧羰烷氧基)-4-氟代硝基苯是由2-羥基-4-氟代硝基苯制備的，后者可以在市場(chǎng)上買到或者按下法制備在二甲亞砜中使2，4-二氟硝基苯與氫氧化鈉反應(yīng)，用己烷自水相中提取產(chǎn)物。為了生成具有烷氧基或鹵代烷氧基W取代基的中間體硝基苯，使2-羥基-4-氟代硝基苯和適當(dāng)?shù)耐榛瘎?如碘代烷、氯二氟甲烷或烷基磺酸酯)在適當(dāng)溶劑中(如丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺或二甲亞砜中)于堿(如碳酸鉀或氫氧化鈉)存在下長(zhǎng)時(shí)間(如2～3天)反應(yīng)。此反應(yīng)可以在室溫或較高溫度下進(jìn)行。制備具有烷氧基或烷硫基W取代基的硝基苯中間體的另一種方法是在適當(dāng)溶劑中使2，4-二氟硝基苯與醇鈉或硫醇鈉反應(yīng)。然后用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法分離此中間體硝基苯。
具有烷氧羰烷氧基W取代基的中間體硝基苯是由2-羥基-4-氟硝基苯制成的。在適當(dāng)溶劑(如丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺或二甲亞砜)中，在堿(如碳酸鉀)存在下使2-羥基-4-氟代硝基苯與鹵代烷基甲酸鹽長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)(如3天)。然后用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法分離此中間體硝基苯。
制備具有烷氧羰基W取代基的硝基苯中間體的方法是酯化自市場(chǎng)上買到的相應(yīng)的5-氯-2-硝基苯甲酸。
在適當(dāng)溶劑(如含三乙胺的甲醇)中，利用2，4-二氟硝基苯與適當(dāng)胺反應(yīng)制備中間體4-氟-2-烷胺基硝基苯。用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法分離所需的異構(gòu)體。帶有烷氧胺基取代基的4-氟硝基苯中間體，通過與適當(dāng)?shù)耐檠趸返柠}酸鹽在堿中反應(yīng)制備。按類似方式制備4-氟-2-肼基硝基苯。
本發(fā)明的化合物-通用操作方法利用方法A按兩步反應(yīng)制備本發(fā)明的某些化合物。第一步涉及在提高的溫度下于氮?dú)夥罩?，在含有碳酸鉀的二甲基亞砜或二甲基甲酰胺之類適當(dāng)溶劑之中，使2，4-二氯硝基苯和過量2摩爾的適當(dāng)?shù)?-羥基吡唑反應(yīng)。然后使第一步的產(chǎn)物，〔2，4-雙(吡唑氧基)硝基苯〕與親核反應(yīng)劑在適當(dāng)?shù)呐湮蝗軇┲型ǔＴ趬A存在下反應(yīng)。適當(dāng)?shù)挠H核反應(yīng)劑包括氫氧化物、有機(jī)氧化物的鹽、烯醇鹽、硫醇鹽、氨和伯、仲胺、肼及氰化物。適當(dāng)?shù)挠H核反應(yīng)劑是氰基、羥基、烷氧基、硫代、烷硫基、氨基、烷基胺基、肼基、烷基肼基、烷氧基氨基以及被一個(gè)或多個(gè)選自下列取代基取代或未取代的烷基胺氧基烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧烷基、烷胺烷基、烷硫烷基、鹵、氰基和硝基。
一般說來(lái)，對(duì)于在適當(dāng)速度下進(jìn)行反應(yīng)來(lái)說，在強(qiáng)堿中以鹽的形式形成有機(jī)氧化物和硫醇鹽方便。適用的堿包括堿金屬的堿(如鈉或鉀的氫氧化物或碳酸鹽)。伯胺和仲胺親核反應(yīng)劑可以與碳酸鉀之類適當(dāng)堿反應(yīng)，而且在某些場(chǎng)合下可以不與堿反應(yīng)。
在此方法中，該吡唑基團(tuán)在N和/或任何C上被本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員公知的各種非干擾性取代基所取代。只要是這種非干擾性取代基并不顯著干擾反應(yīng)，其性質(zhì)則不重要?？臻g位阻較大或具有羧酸酯基團(tuán)的親核反應(yīng)劑可能干擾此反應(yīng)。適于本發(fā)明方法采用的溶劑是能夠使Li+、Na+、K+、Mg++之類堿金屬和堿土金屬陽(yáng)離子溶劑化的配位溶劑，其中包括醚類溶劑和位阻的醇類。適用的配位溶劑包括叔丁醇、異丙醇、甘醇二甲醚、二甲醚、四氫呋喃和二噁烷。
在此方法中，在50～120℃左右，最好在70～85℃左右溫度下將反應(yīng)物混合4～40小時(shí)左右。用常規(guī)化學(xué)方法，例如萃取法，可以從反應(yīng)混合物中分離出4-(吡唑氧基)硝基苯產(chǎn)物。
本發(fā)明的其它化合物用方法B加以制備，通過使適當(dāng)?shù)倪吝蛑虚g體與適當(dāng)?shù)柠u代硝基苯中間體反應(yīng)生成所需的產(chǎn)物，一般情況下反應(yīng)按下述方法B進(jìn)行。
方法B
于大約20-150℃的高溫下，一般在50～80℃的溫度下，在二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或四氫噻吩砜之類適用溶劑中，在碳酸鉀或氫氧化鉀之類堿存在下，將所說的吡唑和鹵代硝基苯混合在一起，然后用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室方法分離產(chǎn)物。
A.Z取代基為RcO的本發(fā)明化合物具有RcO(例如烷氧基)取代基的本發(fā)明化合物，可以按照方法A通過甲醇鈉之類堿金屬醇鹽與相應(yīng)的2，4-雙(吡唑氧基)硝基苯反應(yīng)生成。苯環(huán)上Z取代基RcO為烷氧基或者為烷氧羰基烷氧基等的本發(fā)明化合物，通?？梢园凑辗椒˙通過適當(dāng)?shù)倪吝蛑虚g體與W取代基為烷氧基或烷氧羰基烷氧基的鹵代硝基苯中間體反應(yīng)的方法制備。最后，Z為RcO的化合物一般可以利用適當(dāng)?shù)腞cOH與Z取代基為氟的相應(yīng)的苯氧基吡唑反應(yīng)，或者利用RcX(式中X是(ⅰ)從cl、I或Br中選出的鹵原子或(ⅱ)CH3SO2O-)與Z取代基為羥基的相應(yīng)的苯氧基吡唑反應(yīng)加以制備。
Z取代基為羥基的化合物制備如下(a)按照方法B使2-甲氧基-4-氟硝基苯反應(yīng)，然后用三溴化硼脫去甲基，或者(b)按照方法B順序使適當(dāng)?shù)倪吝蚺c2-(甲基羰氧基)-4-氯代硝基苯反應(yīng)，接著用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室方法水解。Z為烷氧羰基烷氧基的化合物也可以通過鹵代乙酸酯與Z為羥基的苯氧基吡唑反應(yīng)制備。Z為烷胺基烷氧基的化合物可以利用Z為氟的苯氧基吡唑與具有羥烷基取代基的叔胺反應(yīng)的方法制備。按類似方式制備Z為烷硫烷氧基、烷磺酰烷氧基和烷基氧膦基烷氧基的化合物。通過把其中Z為-O-CH(R)-(CH2)n-COCI的相應(yīng)的酰氯按常規(guī)酯化，可以制出本發(fā)明的各種化合物。通過使適當(dāng)?shù)倪吝蛑虚g體與W取代基為相應(yīng)酮縮醇基團(tuán)的硝基苯反應(yīng)，在反應(yīng)期間保護(hù)烷羰基烷氧基，用這種方法制成Z取代基是烷羰基烷氧基的本發(fā)明化合物。生成苯氧基吡唑產(chǎn)物之后，在反應(yīng)混合物中加入酸，使酮縮醇水解成相應(yīng)的烷羰基烷氧基原子團(tuán)作為Z取代基。Z為鏈烯氧基的化合物，可以通過使相應(yīng)的鹵代烷氧基化合物脫去溴化氫的方法制得，而后者可以由方法A制成。Z為烷亞氨基的化合物，用Z為氟的本發(fā)明化合物與酮肟反應(yīng)制備。實(shí)施例877利用Z為氰基烷氧基的本發(fā)明化合物與羥胺反應(yīng)制備。實(shí)施例874通過保護(hù)作為酮縮醇的三元醇之二個(gè)羥基，然后水解的方法制備。Z取代基為氧膦基的本發(fā)明化合物，依次由下述反應(yīng)制備(ⅰ)亞膦酸酯(phosphonite)與醛反應(yīng);(ⅱ)使(ⅰ)的產(chǎn)物與三氟甲磺酸酸酐反應(yīng);(ⅲ)使(ⅱ)的產(chǎn)物與2-羥基-4-氟硝基苯反應(yīng)以及(ⅳ)使(ⅲ)的產(chǎn)物按照方法B反應(yīng)。
B.Z取代基為
的本發(fā)明化合物苯環(huán)上Z取代基為烷氧羰基的本發(fā)明化合物，一般按照方法B通過適當(dāng)?shù)倪吝蚺c具有烷氧羰基W取代基的4-鹵代硝基苯反應(yīng)制得。
然后，借助于酯轉(zhuǎn)移反應(yīng)或者使烷氧羰基取代基水解形成相應(yīng)的羧酸的方法，使取代基Z為烷氧羰基的本發(fā)明化合物轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的具有烷氧羰基取代基之衍生取代基的其他化合物。所形成的相應(yīng)的羧酸可以(ⅰ)按常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法通過生成酰氯和使之與適當(dāng)醇(位阻的醇可能需要與該醇的鈉鹽反應(yīng))反應(yīng)，并借助于酯化作用轉(zhuǎn)化為其它酯類，(例如Z取代基為鏈烯氧羰基取代基);(ⅱ)按常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法通過順序形成酰氯和胺化反應(yīng)能夠轉(zhuǎn)化為氨羰基化合物，(例如Z取代基為烷胺羰基);(ⅲ)按常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法通過酰氯的酯化作用能夠轉(zhuǎn)化為硫代酯類(例如Z取代基為烷硫基羰基);(ⅳ)按常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法通過按順序形成酰基氯和與純磺酰胺的胺化反應(yīng)能夠轉(zhuǎn)化為磺酰胺基羰基化合物(例如Z取代基是烷磺酰胺基羰基)，它在丙酮中與碘代甲烷和碳酸鉀反應(yīng)時(shí)，可以發(fā)生N-烷基化反應(yīng);(
)通過順序形成酰氯和與酮肟反應(yīng)能夠轉(zhuǎn)化為肟羰基化合物(例如Z取代基是肟羰基)。
按照方法B，通過具有2-烷基羰基取代基的4-氟硝基苯中間體的反應(yīng)制備Rb為烷基的化合物。按同樣方式制備Rb為烷氧烷基的化合物，其中硝基苯中間體是通過使烷氧烷基腈與3-氟苯基溴化鎂反應(yīng)，然后硝化的方法制備的。Rb為肟基的化合物，利用使相應(yīng)的酰氯與N-羥乙基乙酰亞氨鹽反應(yīng)的方法制備。Rb為羥羰基的化合物，可以利用二氧化硒氧化相應(yīng)的具有甲基羰基作為Z取代基的苯氧基吡唑來(lái)制備。Rb是多(烷氧基)的化合物，利用相應(yīng)的苯氧基吡唑與溴代醚或溴代聚醚化合物反應(yīng)的方法制備。實(shí)施例903通過酰氯與2-氨基氧代丙炔酸鹽酸化物反應(yīng)制得。實(shí)施例367利用酰氯與甲基丙二酸二甲酯的鈉鹽反應(yīng)制得。實(shí)施例437利用酰氯順序與(ⅰ)硫氰化鉀和(ⅱ)二炔丙基胺反應(yīng)制得。
C.Z取代基為Ra的本發(fā)明化合物Ra取代基為烷基的各種化合物可以制備如下用硼氫化鈉把Z為氯代羰基的本發(fā)明化合物還原為相應(yīng)的芐基醇，而此芐基醇本身又可以與適當(dāng)反應(yīng)劑反應(yīng)生成Z為各種類型取代的甲基原子團(tuán)的本發(fā)明化合物。例如，所說的芐基醇可以氧化為苯甲醛。Z為碘代甲基的化合物借助于順序地使所說的芐基醇與(ⅰ)甲磺酰氯和(ⅱ)碘化鈉反應(yīng)的方法制成。Z為烷胺烷基的化合物利用Z為碘代甲基的化合物與適當(dāng)胺反應(yīng)制備。Z為溴代甲基和氯代甲基的化合物，可以用在適當(dāng)溶劑中分別使相應(yīng)的醇與三溴化磷或亞硫酰二氯反應(yīng)的方法制備。Z取代基為-CX2H的化合物，用二乙胺基硫三氟化物(DAST)或亞硫酰二氯之類適當(dāng)試劑鹵代苯甲醛的方法易于制得。獲得Z為其它的取代的甲基原子團(tuán)的方法，對(duì)于本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員來(lái)說是已知的。
苯環(huán)上的Z取代基是甲基或三氟甲基取代基的化合物，按照方法B通過使適當(dāng)?shù)倪吝蛑虚g體分別與2-甲基-4-鹵代硝基苯或2-三氯甲基-4-鹵代硝基苯反應(yīng)制得。
具有Ra取代基的本發(fā)明其它化合物，可以通過依次使相應(yīng)的芐基醇與甲磺酰氯反應(yīng)后，在堿中與醇鹽、胺或硫醇之類適當(dāng)親核試劑反應(yīng)的方法制備。Z取代基為烷羰氧甲基的本發(fā)明化合物，可以利用相應(yīng)的芐基醇與適當(dāng)酰氯反應(yīng)制備。Z取代基為烷氧羰甲基的本發(fā)明化合物，一般按照方法B通過適當(dāng)?shù)倪拎づc2-烷氧羰甲基-4-氟硝基苯反應(yīng)加以制備。然后可以用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法制備相應(yīng)的酸、酯和酰胺衍生物。Z為烷氧羰乙基的化合物，可以通過使Z為氨基的化合物先后與(ⅰ)叔丁腈和(ⅱ)丙烯酸甲酯和CuCl2反應(yīng)制得。具有鏈烯基取代基的化合物，一般可以按照維悌希(wittig)反應(yīng)自Z為醛基的化合物制備。Z取代基為炔基的化合物，可以利用Z為羥基的相應(yīng)化合物與三甲基甲硅烷基乙炔和雙(三苯膦)鈀氯化物反應(yīng)制得。Z取代基為氰基烷基或氰基鏈烯基的化合物，利用相應(yīng)的醛與氰基乙酸反應(yīng)制備。Z取代基為氰基的化合物，按照方法B由相應(yīng)的2-硝基-5-囟代苯基腈制備。實(shí)施例317和319可以通過相應(yīng)的醛分別與三氯乙酰乙酯和丙二酸反應(yīng)制備。Z取代基為甲硫甲基的化合物可以通過芐基醇甲磺酸酯與甲硫醇鈉反應(yīng)制備。實(shí)施例720可以利用Z為氟的相應(yīng)化合物與二乙基丙二酸鈉反應(yīng)制備。實(shí)施例825可以利用Z為碘代甲基的相應(yīng)化合物和亞磷酸三乙酯反應(yīng)制備。實(shí)施例322通過芐基醇與二氫-2H-吡喃反應(yīng)制備。實(shí)施例520通過Z為氟的化合物與甲基丙二酸二乙酯的鈉鹽反應(yīng)制備。實(shí)施例380可以利用酰氯與鄰亞苯基二胺反應(yīng)制備。實(shí)施896可以通過Z為氯甲基的化合物與由二硫化碳和乙醇鉀制備的反應(yīng)劑反應(yīng)制備。
D.Z取代基為RdReN的本發(fā)明化合物
Z取代基為氨基或肼基的本發(fā)明化合物，利用使適當(dāng)?shù)陌被螂禄H核反應(yīng)劑，與(a)2，4-雙(吡唑氧)硝基苯通常按照方法A反應(yīng)，或者與(b)2，4-二氟硝基苯反應(yīng)，制備相應(yīng)的2-氨基或2-肼基-4-氟硝基苯，或者一般按照上述的置換方法與Z取代基為氟的相應(yīng)苯氧基吡唑反應(yīng)加以制備。Z取代基為氨基羰氨基的化合物，可以通過Z為氨基的本發(fā)明化合物與氯代磺?；惽杷狨シ磻?yīng)制備。Z取代基為烷膦酰胺基的化合物，可以通過相應(yīng)的Z為氟的苯氧基吡唑與2-氨基烷基膦酸二乙酯反應(yīng)制得。
E.Z取代基為
的本發(fā)明化合物Z取代基為
的本發(fā)明化合物可以利用兩種方法制備。第一種方法涉及Z取代基為甲羰基的苯氧基吡唑與2-氨基乙酸反應(yīng)。在甲苯磺酸之類酸催化劑存在下，在適當(dāng)?shù)拇贾谢亓?，可以把生成的羧酸酯化。也可以通過酰氯把這種酸轉(zhuǎn)化為酰胺和硫代酯。
通過使Z取代基為低級(jí)烷羰基的苯氧基吡唑與羥胺鹽酸鹽反應(yīng)，然后將生成的肟烷基化，也可以制備這些化合物，烷基化的適當(dāng)方法包括用囟代烷(如碘代甲烷蜾宕宜峒柞ィ┖吞妓峒卦諞譯嬤寫硭檔鬧屑洳鐙?。哉C９嫻南嘧跫攏部梢園央客榛 F.Z取代基為RhS的本發(fā)明化合物Z取代基為RhS的本發(fā)明化合物，通常遵循用于制備Z取代基為氨基的化合物的方法制備。Rh為烷基的化合物，通過這種Z取代基的氟代苯氧基吡唑與硫醇和生成的2-烷硫基-4-氟硝基苯按方法B反應(yīng)制備。Z取代基為烷基氨基硫代、烷氧硫基等等的化合物，利用Z取代基為氟的相應(yīng)的苯氧基吡唑，按順序與(ⅰ)Na2S2反應(yīng)生成實(shí)施例587的二硫化物(可以被還原為Z為HS-)，(ⅱ)Cl2在CH2Cl2中反應(yīng)(以生成Z為SCl)，(ⅲ)含堿的硫醇之類適當(dāng)?shù)牧虼见}親核試劑反應(yīng)。Z為烷胺磺酰基的化合物除在乙酸水溶液中氯代之外，按類似方法制備。Z為烷胺羰硫基的化合物，利用Z為HS-取代基的苯氧基吡唑與異氰酸酯反應(yīng)制備。
G.Z取代基為
的本發(fā)明化合物Z取代基為亞氨基的發(fā)明化合物通過Z為醛基的苯氧基吡唑與適當(dāng)胺反應(yīng)制備。實(shí)施例340利用Z為甲胺羰基的化合物依次與(ⅰ)五氯化磷和(ⅱ)甲醇鈉反應(yīng)制備。實(shí)施例341利用實(shí)施例340之前體與二甲胺反應(yīng)制備。
H.Z取代基為Rk的本發(fā)明化合物Z取代基為Rk的本發(fā)明化合物，可以用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的各種方法制備，適用的方法如下。Z為氨基(硫羰基)之類的硫羰基化合物，可以利用相應(yīng)的羰基化合物與五硫化磷反應(yīng)制備。Z為烷亞磺?；屯榛酋；幕衔?，可以利用間氯代過苯甲酸氧化相應(yīng)的烷硫基化合物制備。Z為亞氨基的化合物可以通過Z為氨基的化合物與相應(yīng)的羰基反應(yīng)，對(duì)于實(shí)施例416來(lái)說與N，N-二甲基甲酰胺和二甲基乙縮醛反應(yīng)的方法制備。實(shí)施例522，通過Z為氟的化合物與亞磷酸三乙酯反應(yīng)制備。
I.具有鄰位取代基或者以二聚體形式存在的本發(fā)明化合物具有鄰囟代取代基(與吡啶氧基鄰位)的化合物，可以按照方法B通過適當(dāng)?shù)倪吝蚺c3，4-二氟硝基苯或3，4，6-三氟硝基苯反應(yīng)制備。然后可以用氫氧化物或醇鹽置換間位氟取代基(與吡唑間位)生成相應(yīng)的苯酚或酚鹽。含有二聚體的本發(fā)明化合物(如實(shí)施例531和681)可以利用具有氟代羰基或氯代羰基之類反應(yīng)性Z取代基的本發(fā)明化合物與二胺或二醇之類橋連反應(yīng)劑反應(yīng)制備。
下列實(shí)施例1-14將詳細(xì)說明某些本發(fā)明化合物的制備方法。這些詳述的制法屬于并且用于舉列說明上面比較一般性介紹的制備方法。提出這些實(shí)施例的目的僅僅為了詳細(xì)說明，而不用于限制本發(fā)明的范圍。除非另外說明，所有的份數(shù)均為重量份。
中間體制備1-甲基-3-羥基-5-三氟甲基吡唑1、33.82克(0.20摩爾)4，4，4-三氟-3-氨基-2-丁烯酸甲酯和10.1克(0.22摩爾)甲基肼的混合物在50℃下加熱22.25小時(shí)。然后冷卻此混合物，加入15ml水和約12ml濃鹽酸使混合物pH達(dá)到6.5-7.0。濾出沉淀的產(chǎn)物，干燥得到25.26克(產(chǎn)率76%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)130.5～131℃。
2、室溫下，向10.1克(0.22摩爾)甲基肼中加入30.82克(0.2摩爾)4，4，4-三氟-3-氨基-2-丁烯酰胺(利用在相應(yīng)的鏈烯酸酯中加入2當(dāng)量氨制得的)，稍許放熱把溫度提高到30℃。攪拌混合物1小時(shí)，同時(shí)此混合物變成半固體，為了改善攪拌加入10ml乙醇。再經(jīng)1.5小時(shí)后再加入7ml乙醇以利于混合物的攪拌。總計(jì)24小時(shí)后，混合物浸于25ml水中，用濃鹽酸(17ml)把pH調(diào)節(jié)到6.5-7.0，過濾收集沉淀出的產(chǎn)物，干燥得到21.37克(65.3%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)129-131℃。
3、在備有機(jī)械攪拌器和回流冷凝器的50ml燒瓶中，加入19.7克3-甲氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯和4.8克甲基肼，加熱到50-65℃為期2.75小時(shí)，然后冷卻至40-45℃達(dá)2小時(shí)，接著冷卻到室溫，放置過夜。將清徹的反應(yīng)混合物浸在15ml水中，滴加濃鹽酸至pH為6.0-6.5(需要5.2ml酸)。過濾收集沉淀的產(chǎn)物，稍锏玫 .06克(42.5%)產(chǎn)物，熔點(diǎn)127-128.5℃。
操作方法A實(shí)施例1.4-(5′-三氟甲基-4′-氯-1′-甲基吡唑基-3′-氧)-2-羥基硝基苯將2，4-雙(5′-三氟甲基-4′-氯-1′-甲基吡唑基-3′-氧)硝基苯(260克)在200ml叔丁醇中的懸浮液加熱回流，用氫氧化鈉在水中的混合物(50%，80克)處理，攪拌回流26小時(shí)。再加入3克50%的氫氧化鈉并回流3個(gè)多小時(shí)。蒸出部分(1/3)乙醇，混合物用水(1500ml)和10%HCl稀釋至pH9。濾出沉淀，干燥得到158克(94%)黃色固體產(chǎn)物，熔點(diǎn)67-69℃。
2.4-(5′-三氟甲基-4′-氯-1′-甲基吡唑基-3′-氧)-2-二乙胺基硝基苯將5.2克(10毫摩爾)2.4-雙(5′-三氟甲基-4′-氯-1′-甲基吡唑基-3′-氧)硝基苯、0.8克(11毫摩爾)二乙胺和1.66克(12毫摩爾)碳酸鉀在20ml叔丁醇中的混合物加熱回流和攪拌90小時(shí)，在第44和66小時(shí)依次各加入0.2克胺。把混合物加到80ml水中。有機(jī)層用乙醚稀釋，干燥醚層，減壓濃縮得到3.89克折射率為1.5024的橙色油狀物。
實(shí)施例1
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)在115℃下，與在20ml二甲亞砜(DMSO)中的3.27克(0.0237摩爾)碳酸鉀一起，將3.94克(0.0237摩爾)5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑和3.68克(0.0237摩爾)4-氟-2-甲基硝基苯攪拌過夜。把反應(yīng)混合物倒入400ml水中，過濾、洗滌和干燥。固體經(jīng)甲基環(huán)己烷重結(jié)晶后，得到表1中實(shí)施例15的黃色固體中間體。
(b)然后將步驟(a)的3.24克(0.0108摩爾)產(chǎn)物溶解在30ml乙腈中，在此溶液中加入1.62克(0.012摩爾)磺酰氯。約10分鐘后，把反應(yīng)溶液倒在4克碳酸氫鈉在150ml水中的溶液內(nèi)，用乙醚萃取兩次。合并醚萃取液，用鹽水洗滌兩次，硫酸鎂干燥，木炭脫色，蒸發(fā)(旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))除去溶劑，得到3.0克(83%產(chǎn)率)實(shí)施例1的淡黃色固體產(chǎn)物，熔點(diǎn)72-73.5℃。
C12H9ClF3N3O3的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值42.942.7012.52測(cè)得值42.962.7012.51
實(shí)施例2
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲氧羰甲基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)將8.3克(0.05摩爾)5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑和11.36克(0.05摩爾)4-氟-2-乙氧羰甲基硝基苯與在40mlDMSO中的7.6克碳酸鉀一起，在大約50℃和75℃下，分別加熱攪拌40和17小時(shí)。按照實(shí)施例1(a)分離產(chǎn)物，并且用高壓液相色譜法(HPLC)提純，得到17.4克表1中實(shí)施例29的黃色固體。
(b)將步驟(a)產(chǎn)物12.1克溶解在50ml乙腈中，在此溶液中加入3.0ml磺酰氯。1 1/2 小時(shí)之后，將反應(yīng)混合物倒入11克碳酸氫鈉在600ml冰水中的溶液里，同時(shí)劇烈攪拌。過濾得到的漿液，水洗兩次，用乙醇重結(jié)晶后得到實(shí)施例28的黃色固體產(chǎn)物。
(c)將步驟(b)的20.4克(0.05摩爾)產(chǎn)物溶解在100ml乙醚和100ml四氫呋喃(THF)溶液中，在溶液中加入22ml2.5N氫氧化鈉。20分鐘后，將反應(yīng)混合物倒入5ml濃鹽酸在1升冰水中的溶液里。利用乙醚萃取兩次從混合物中分離產(chǎn)物，合并醚萃取液，用鹽水洗兩次，MgSO4干燥，木炭脫色，過濾和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)。然后用甲苯-甲基環(huán)己烷重結(jié)晶產(chǎn)物，得到13克實(shí)施例25的黃色固體。
(d)將2.8克(0.0074摩爾)步驟(c)的產(chǎn)物加入5ml草酰氯中，在混合物中加入1滴二甲基甲酰胺(DMF)。攪拌過夜后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶液得到固體。將此固體加至1ml甲醇在30ml吡啶中的溶液內(nèi)，按步驟(a)分離產(chǎn)物，用15%乙酸乙酯的己烷溶液重結(jié)晶，得到1.2克黃色固體，熔點(diǎn)112-115℃。
C14H11ClF3N3O5的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值42.712.8210.67測(cè)得值42.802.8410.67實(shí)施例3
5-三氟甲基-4-溴-3-(3′-甲氧羰基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)80℃下，將24.9克(0.15摩爾)5-三氟甲基-3-羥基-1-甲基吡唑和32.4克(0.15摩爾)4-氯-2-甲氧羰基硝基苯，與在200mlDMSO中的20.7克(0.15摩爾)碳酸鉀一起攪拌16小時(shí)。然后把混合物加入3 1/2 升冰水中，過濾，在水存在下于攪拌機(jī)中攪拌，過濾，干燥后得到表1實(shí)施例42的42.5克(82%產(chǎn)率)灰白色固體。
(b)將35.4克(0.10摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物溶解在100ml乙酸中，在此溶液中加入5.63ml(0.11摩爾)溴。70-80℃下將混合物攪拌過夜。然后加入0.6ml溴，并在85℃下再將混合物攪拌3小時(shí)。按照實(shí)施例1(b)操作方法分離產(chǎn)物，得到黃色油狀物。此產(chǎn)物由酯和酸的混合物組成。為了純化產(chǎn)物，將此油狀物加至250ml乙醇和85ml10%氫氧化鈉中。1小時(shí)后，將混合物倒入34ml濃鹽酸在2升冰水中的溶液內(nèi)。用乙醚萃取混合物之后，干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后得到粘稠的油狀物。然后用熱的甲基環(huán)己烷-5-10%甲苯在攪拌下和在干冰中速冷下使此油狀物重結(jié)晶，得到實(shí)施例35的白色固體。
(c)將4.1克(0.01摩爾)步驟(b)的產(chǎn)物，與6ml二氯甲烷中的2ml(0.023摩爾)草酰氯和1滴DMF一起混合過夜。然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)混合物制備固體酰氯產(chǎn)物，接著使之與0.8ml(0.02摩爾)甲醇在30ml吡啶中進(jìn)行混合。3小時(shí)后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)此混合物，殘余物與100ml2NHCl一起攪拌。用乙醚萃取分離產(chǎn)物后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到油狀物，與石油醚一起攪拌后得到3.7克(87%)白色固體，熔點(diǎn)72-73.5℃。
C13H9BrF3N3O5的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值36.812.149.91測(cè)得值36.852.149.86
實(shí)施例4
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-乙胺羰基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)110℃下，將24.07克(0.12摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑和27.55克(0.12摩爾)4-氯-2-乙氧羰基硝基苯與18克碳酸鉀在150mlDMSO之中攪拌1小時(shí)，然后在87℃下攪拌過夜。按照實(shí)施例2(c)的方法分離產(chǎn)物，得到表1中實(shí)施例46的產(chǎn)物。
(b)將59.1克(0.15摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物溶解在含80ml2.5N氫氧化鈉的350ml乙醇中，按照實(shí)施例2(c)的方法分離產(chǎn)物，用甲苯-甲基環(huán)己烷重結(jié)晶后得到表1中實(shí)施例38的產(chǎn)物。
(c)將3.65克(0.01摩爾)步驟(b)的產(chǎn)物與在6ml二氯甲烷中的2ml(0.023摩爾)草酰氯和一滴DMF混合過夜。然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)混合物，得到表1中實(shí)施例37的酰氯。
然后將此酰氯產(chǎn)物溶解在50ml乙醚中，攪拌下在此溶液中加入40ml50%乙胺水溶液。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)此混合物，得到黃色漿液后過濾。在混合機(jī)中用水研制此固體，過濾和干燥，得到3.5克(89%)白色固體，熔點(diǎn)129.5-130.5℃。
C14H12ClF3N4O4的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值42.823.0814.27測(cè)得值42.763.1414.06實(shí)施例5
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲氧基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑?qū)?.02克(0.04摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑和6.85克(0.04摩爾)4-氟-2-甲氧基硝基苯與6.22克(0.045摩爾)碳酸鉀一起在50mlDMSO中于72℃下混合4小時(shí)并且在85℃溫度下混合過夜。按照實(shí)施例2(c)分離產(chǎn)物，得出13.1克(93%產(chǎn)率)黃色固體，熔點(diǎn)71-73.5℃。
另一種制法在氮?dú)庀拢?0ml無(wú)水甘醇二甲醚中，將1.1克(2.1毫摩爾)2，4-雙(5′-三氟甲基-4′-氯-1′-甲基吡唑基-3′-氧)硝基苯和0.12克(2.3毫摩爾)甲醇鈉在室溫下攪拌5小時(shí)，然后于70℃下攪拌1小時(shí)。接著依次加入0.05和0.03克甲醇鈉，室溫下攪拌混合物過夜?；旌衔镉?00ml乙醚稀釋，醚經(jīng)水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥后減壓濃縮，得到0.72克(93%產(chǎn)率)黃色固體，熔點(diǎn)74-76℃。
實(shí)施例6
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-〔1-乙氧羰基〕乙氧基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑70℃下，將961克(4.80摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑、1317克(5.12摩爾)2-(5-氟-2-硝基苯氧基)丙酸乙酯和380克(2.75摩爾)碳酸鉀與6000mlDMSO一起攪拌20小時(shí)。再加入100克(0.72摩爾)碳酸鉀。70℃再攪拌16小時(shí)后，再次加入163克(1.18摩爾)碳酸鉀。70℃下再攪拌6小時(shí)后按照實(shí)施例2(c)的方法分離產(chǎn)物，得到黑色油狀物。經(jīng)硅膠色譜法提純后，得到1733克暗色油狀物。再經(jīng)過真空蒸餾(分子蒸餾)純化后得到帶紅色的油狀物，長(zhǎng)期放置之后變成橙紅色固體，熔點(diǎn)40-44℃。
C16H15F3ClN3O6的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值43.903.459.60測(cè)得值43.963.509.58
實(shí)施例7
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-〔1-甲胺羰基乙氧基〕-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)將49.2克(0.12摩爾)實(shí)施6的的產(chǎn)物溶解在160ml乙醇中，攪拌下加入55ml10%NaOH。邊加入水邊旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)此溶液，乙醚洗滌后加到14ml12NHCl在冰水中溶液內(nèi)，得到粘稠性半固體。放置過夜后，將此固體與水一起攪拌，過濾，干燥后得到42.9克表1中實(shí)施例115的白色固體。
(b)在6ml草酰氯和1滴DMF存在下，攪拌2.46克(0.006摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物。攪拌過夜后，從不溶物中傾瀉出溶液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到實(shí)施例121的酰氯。
(c)將步驟(b)的產(chǎn)物溶解在20ml己烷和2ml乙醚中，攪拌下向溶液中加入13ml 40%的甲胺水溶液。10分鐘后，過濾溶液，用水和己烷洗滌固體并干燥。用熱乙醇水溶液重結(jié)晶此固體，得到白色固體，使之溶解在CHCl3中，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)并且再用乙醇水溶液重結(jié)晶，得到2.1克(83%)白色固體，熔點(diǎn)140-142℃。
C15H14ClF3N4O5的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值42.623.3413.25測(cè)得值42.763.3613.44實(shí)施例8
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲基磺酰胺羰乙氧基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)在25ml甲苯中，將10.24克(0.025摩爾)實(shí)施例7(a)的產(chǎn)物與10ml草酰氯和1滴DMF一起攪拌3天。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)混合物得到酰氯中間產(chǎn)物。
(b)在150℃下直接使2.61克(0.0275摩爾)甲磺酰胺與步驟(a)的酰氯混合2小時(shí)。混合物用乙醇結(jié)晶后得到8.7克(71%產(chǎn)率)棕黃色固體，熔點(diǎn)170.5-171.5℃。
實(shí)施例9
5-五氟乙基-4-氯-3-(3′-甲氧基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑在大約85-90℃，于7.5mlDMSO中，將1.88克(0.0075摩爾)5-五氟乙基-4-氯-3-羥基-1-甲氧基吡唑和1.28克(0.0075摩爾)4-氟-2-甲氧基硝基苯與1.10克(0.008摩爾)碳酸鉀一起攪拌18小時(shí)，將反應(yīng)混合物倒入150ml水中，用50ml乙醚洗滌三次。合并醚萃取液，用50ml鹽水萃取兩次。然后用硫酸鎂和木炭處理此醚萃取液，并且過濾和蒸發(fā)。用己烷使形成的白色固體重結(jié)晶后得到2.15克(71%產(chǎn)率)白色固體產(chǎn)物，熔點(diǎn)71-72℃。
C13H9ClF5N3O4的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值38.872.2610.46測(cè)得值38.552.3210.38實(shí)施例10
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲氧羰基甲基肟-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)將350ml發(fā)煙硝酸冷卻到-10℃，然后滴加到65克(0.47摩爾)市場(chǎng)上買到的3-氟乙酰苯酮中，在-5嫦陸 拌 1/2 小時(shí)?；旌衔锏谷氡校^濾、水洗、用乙醇水溶液重結(jié)晶，得到61克白色固體，熔點(diǎn)49-52℃。
(b)90℃下將2.75克(0.015摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物與3.01克(0.015摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑一起攪拌45分鐘?；旌衔锏谷?00ml冰水中，過濾，固體用水洗滌后干燥。然后將固體溶解在乙醚中，用鹽水洗滌，加入硫酸鎂和碳。溶液經(jīng)過濾后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到4.8克實(shí)施例44的黃色固體。
(c)將10.91克(0.03摩爾)步驟(b)的產(chǎn)物在50ml環(huán)己烷和50ml無(wú)水乙醇中攪拌，在此混合物中加入4.17克羥胺鹽酸鹽和5.7ml三乙胺在75ml乙醇中的漿液。蒸出75ml溶劑，加入75ml環(huán)己烷，然后將溶液回流過夜?；旌衔锝?jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，溶于CHCl3中，用水和鹽水洗滌，與MgSO4和木炭一起攪拌，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到11.0克(97%產(chǎn)率)實(shí)施例178的產(chǎn)物。
(d)將19.39克(0.05摩爾)步驟(c)產(chǎn)物與12.24克(0.08摩爾)溴代乙酸甲酯、8.3克(0.06摩爾)碳酸鉀、0.5克(0.003摩爾)碘化鉀在100ml乙腈中攪拌回流28小時(shí)?；旌衔锝?jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，殘余物與乙醚一起攪拌，經(jīng)水和鹽水洗滌，與MgSO4和木炭混合，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到22.3克琥珀色油狀物，經(jīng)高壓液相色譜(乙酸乙酯的20%己烷溶液)法提純得到7.4克黃色油狀物。
C16H14ClF3N4O6的元素分析結(jié)果
CHN計(jì)算值42.633.1312.43測(cè)得值42.683.1612.43實(shí)施例11
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲基〔甲氧基〕氨基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)在50ml甲醇中，將15.9克(0.1摩爾)2，4-二氟硝基苯與16ml三乙胺和9.75克(0.1摩爾)N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽混合18天?；旌衔餄饪s后浸于400ml乙醚中，用水和鹽水洗滌，MgSO4干燥，除去溶劑后得到16克化合物。此化合物用閃蒸色譜(己烷-乙酸乙酯99∶1的混合物)法提純，得到11.8克黃色油狀物。
(b)90℃氮?dú)庵校瑢?.09克(0.01摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物與2.2克(0.011摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑和1.51克碳酸鉀在15mlDMSO中混合19小時(shí)。將混合物倒入水中，用乙醚萃取。醚層用水和鹽水洗滌，MgSO4干燥，除去溶劑。然后用閃蒸色譜(己烷)法純化產(chǎn)物，得到2.7克(71%)橙色油狀物。
C13H12ClF3N4O4的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值41.013.1814.72測(cè)得值41.093.1914.71實(shí)施例12
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-二甲肼基-4′-硝基苯氧基)-1-甲基吡唑(a)在7.08克三乙胺和100ml甲醇中，將10克(0.0628摩爾)2，4-二氟硝基苯與4.36克(0.0728摩爾)N，N-二甲基肼攪拌4天。濃縮此混合物，將得到的固體溶解在二氯甲烷中，用水和鹽水洗滌，MgSO4干燥，濃縮后得到橙色固體。此固體在95%乙醇-水中研制，過濾，干燥后得到6.1克4-氟-2-(2，2-諄攏┫躉劍鄣 7-71℃。
(b)在15mlDMSO中混合1.98克(0.01摩爾)步驟(a)的產(chǎn)物和2.2克(0.011摩爾)5-三氟甲基-4-氯-3-羥基-1-甲基吡唑及1.65克碳酸鉀，在90℃下加熱24小時(shí)?；旌衔锏谷?00ml水中，用乙醚萃取。分離有機(jī)層，用水、鹽水洗滌，MgSO4干燥，除去溶劑后得到3.7克固體，熔點(diǎn)72-76℃。
C13H13ClF3N5O3的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值41.123.4518.44測(cè)得值41.113.4518.38實(shí)施例13
5-甲磺?；?4-氯-3-〔3′-(N-甲氧基-N-甲基胺基)-4-硝基苯氧基〕-1-甲基吡唑(1)攪拌下，向15克2，3-二氯-3-甲硫基丙烯酸甲酯和10.3克碳酸鉀在甲苯中的混合物內(nèi)滴加3.96ml甲基肼?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?8小時(shí)，回流18小時(shí)。過濾，濾液用水洗滌，干燥，蒸發(fā)，用丙酮重結(jié)晶，得到1.8克產(chǎn)物。用乙酸乙酯萃取過濾時(shí)的洗滌水，水層用1NHCl酸化，冷卻，過濾后又得到8.5克產(chǎn)物，熔點(diǎn)164-166℃。
(2)80℃下，在15ml二甲亞砜中將8克步驟(1)的產(chǎn)物、9克2-(N-甲氧基-N-甲胺基)-4-氟硝基苯和6.5克碳酸鉀攪拌15小時(shí)。將混合物倒入300ml水中，收集沉淀，用甲基環(huán)己烷重結(jié)晶后得到9.83克灰白色固體(61%產(chǎn)率)，熔點(diǎn)63-64℃。
(3)在冰溫度下，向4.26克步驟(2)的產(chǎn)物(11.88毫摩爾)于50ml二氯甲烷的溶液中加入4.51克(80%，工業(yè)純)間氯過苯甲酸(26.14毫摩爾)在50ml二氯甲烷中的混合物，攪拌15小時(shí)。此混合物然后用碳酸鈉水溶液、硫代硫酸鈉水溶液和水洗滌。有機(jī)層經(jīng)過干燥和用乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶后得到4.18克(90%產(chǎn)率)實(shí)施例13的產(chǎn)物，熔點(diǎn)133-135℃。
實(shí)施例14
5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲氧基-4′-硝基苯氧基)-1-溴代二氟甲基吡唑(1)將5.29克5-三氟甲基-4-氯-3-(3′-甲氧基-4′-硝基苯氧基)-1-氫化吡唑(15.7毫摩爾)溶解在25ml無(wú)水THF中，并且將其加到0.45克97%氫化鈉(18.2毫摩爾)在25mlTHF中的處于攪拌下的懸浮液內(nèi)。停止析氫后，在20分鐘內(nèi)向溶液中通入36.3克二溴二氟甲烷(170毫摩爾)。生成沉淀物，并且將反應(yīng)物攪拌過周末。再加入7.3克二溴二氟甲烷(34.8毫摩爾)，然后用75ml水和100ml乙酸乙酯稀釋此混合物。蒸發(fā)此混合物，水層用100ml乙醚洗滌2次。合并有機(jī)層，硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得到5.79克淡褐色油狀物。此油狀物與前面試驗(yàn)中的油狀物合并，用高液相色譜(10%乙酸乙酯-己烷)法提純后，得到1.5克灰白色固體，熔點(diǎn)61.5-62.5℃。
C12H6N3O4BClF5的元素分析結(jié)果CHN計(jì)算值30.891.309.01測(cè)得值31.241.339.06本發(fā)明的其它化合物按與上面詳述的方法類似的方式制備，并且將其列于下列表1之中。未標(biāo)出熔點(diǎn)的化合物是油狀物。對(duì)于一些化合物列出了元素分析峁奩淥奈錮硇災(zāi)省
某些實(shí)施例的元素分析結(jié)果實(shí)施例計(jì)算值(測(cè)得值)46C，42.88(42.71);H，2.81(2.83);N，10.64(10.67)71C，42.06(42.82);H，2.98(3.08);N，13.85(14.27)91C，47.19(47.14);H，3.54(3.65);N，12.82(12.69)167C，45.72(45.78);H，3.86(3.84);N，9.97(10.01)196C，44.33(44.29);H，3.52(3.47);N，13.73(13.77)197C，48.94(48.99);H，3.87(3.87);N，13.40(13.44)234C，43.66(43.64);H，3.40(3.38);N，11.75(11.75)244C，45.50(45.42);H，4.10(4.10);N，12.19(12.22)267C，43.89(43.93);H，3.53(3.47);N，12.02(12.05)271C，42.75(42.71);H，2.84(2.82);N，10.64(10.67)272C，44.33(44.50);H，4.18(4.20);N，9.70(9.73)294C，47.36(47.48);H，4.00(3.98);N，13.79(13.84)323C，35.69(35.63);H，1.55(1.74);N，10.41(10.39)327C，45.09(45.15);H，3.81(3.79);N，11.67(11.70)522C，39.26(39.36);H，3.54(3.52);N，9.13(9.18)554C，40.73(40.81);H，2.31(2.28);N，11.87(11.90)568C，41.28(41.25);H，2.82(2.77);N，12.83(12.83)595C，46.73(46.71);H，4.09(3.92);N，11.84(12.10)596C，46.29(46.51);H，4.31(4.33);N，11.95(12.05)637C，45.16(45.23);H，2.94(2.92);N，12.14(12.17)641C，44.33(44.40);H，3.77(3.90);N，15.89(15.93)644C，38.44(38.35);H，3.22(3.22);N，13.77(13.76)694C，44.11(44.18);H，4.33(4.20);N，16.52(17.17)700C，42.54(42.60);H，4.30(4.29);N，13.23(13.25)722C，44.59(44.52);H，2.92(2.94);N，11.09(11.13)822C，39.24(39.25);H，2.83(2.79);N，10.54(10.56)
對(duì)雜草的芽前除草活性所進(jìn)行的一組芽前試驗(yàn)如下將表土置于一盤中，壓實(shí)，使其距盤上邊0.95至1.27cm。于此土上部種植預(yù)先確定數(shù)目的幾種一年生單子葉和雙子葉植物的種子和/或幾種多年生植物的無(wú)性繁殖體。在播下種子或無(wú)性繁殖體后，把需要平整填滿此盤的土壤稱于另一盤中。把已知量的溶解或懸浮于有機(jī)溶劑或水(丙酮或水作為載體)中的試驗(yàn)化合物與所說的覆蓋土充分混合，此除草劑和土壤混合物作為預(yù)先種植盤的復(fù)蓋層。下表A中，活性成分的量為施用量，即11.2kg/ha。處理后，把盤移入溫室植臺(tái)，按發(fā)芽和生長(zhǎng)所需的適當(dāng)溫度進(jìn)行澆水。
在播種和處理后約10-14天(一般14天)，觀測(cè)種植盤并記錄結(jié)果。有時(shí)在播種和處理后約24-28天進(jìn)行第二次觀測(cè)，這些觀測(cè)結(jié)果在下表中由緊接實(shí)施例號(hào)后的“Pound”符號(hào)(＃)標(biāo)出。
在一組芽前活性試驗(yàn)中所用的雜草類別，按照下面給出的代號(hào)用斜排于表A各縱行上面的字頭來(lái)表示，試驗(yàn)數(shù)據(jù)列于其中。
CATH田薊＊RHQG鵝觀草＊COBU蒼耳RHJG根莖類約翰草VELE苘麻DOBR雀麥MOGL牽牛花BYGR稗COLQ藜
ANBG早熟禾PESW賓夕法尼亞蓼車SEJG阿拉伯高梁YENS黃莎草＊INMU印度芥萊(Mustard)WIBW野蕎麥＊無(wú)性繁殖體生長(zhǎng)的表A的第1欄是試驗(yàn)化合物的施用量，用kg/ha表示。
芽前除草劑實(shí)施例如上所述，已得知本發(fā)明的化合物作為除草劑，特別是芽前除草劑是有效的。表A概括了為測(cè)定本發(fā)明的化合物的芽前除草活性而進(jìn)行的試驗(yàn)結(jié)果。表A中除草劑的級(jí)別是根據(jù)對(duì)每種植物的百分抑制率確定的，表A中除草劑的級(jí)別代號(hào)定義如下抑制率%級(jí)別0-24025-49150-74275-1003未種植的草種一或空格種植(無(wú)數(shù)據(jù))的草種N此表最后有附注對(duì)于本發(fā)明的某些化合物，起初的數(shù)據(jù)是以百分之十的增量記錄抑制百分?jǐn)?shù)(或?qū)φ战M)。大多數(shù)場(chǎng)合都采用此系統(tǒng)，并利用上述相關(guān)表，采用數(shù)學(xué)的辦法將此百分率換轉(zhuǎn)換為上述等值系統(tǒng)。

芽后除草劑實(shí)施例本發(fā)明化合物的芽后除草活性由溫室中的試驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證，其結(jié)果列于下面表B中。表B所用的芽后除草活性指數(shù)如下植物反應(yīng)指數(shù)抑制百分?jǐn)?shù)0-24%0抑制百分?jǐn)?shù)25-49%1抑制百分?jǐn)?shù)50-74%2抑制百分?jǐn)?shù)75-99%3抑制百分?jǐn)?shù)100%4未種植的草種一或空格種植的草種(無(wú)數(shù)據(jù))N表中專用符號(hào)在表后有附注說明。
同芽前數(shù)據(jù)一樣，植物最初接受本發(fā)明的某些化合物的處理后其反應(yīng)級(jí)別是按百分之十的增量來(lái)記錄的抑制百分?jǐn)?shù)，這時(shí)一般已按上面的標(biāo)度將此百分?jǐn)?shù)進(jìn)行了換算。
對(duì)雜草的芽后除草活性在底部有孔的盤中裝以表土，并將其緊實(shí)使之距盤面的高度為0.95至1.27cm。將幾種雙或單子葉一年生植物(每一種預(yù)定數(shù)目)的種子和/或多年生植物的無(wú)性繁殖芽種植于此土壤上，并壓入此土層中，把此種子和/或無(wú)性繁殖芽蓋以土壤并整平，然后把此盤移入溫室的植臺(tái)上，按發(fā)芽和生長(zhǎng)的需要進(jìn)行澆水，這些植物長(zhǎng)到所要求的齡期(9-14天)后，將每個(gè)盤(對(duì)照盤除外)都移入噴霧室中，用噴霧器噴霧。所使用噴散液或懸浮液約含0.4%(按體積計(jì))的乳化劑和足夠量的助劑，以便使其溶液或懸浮液總的噴霧量等于1870L/ha(200加侖/英畝)時(shí)，其活性成分的用量為11.2kg/ha。噴霧后再把所有的盤放回溫室中，按上述的要求進(jìn)行澆水。在約10-14天時(shí)(一般14天)，和對(duì)照盤中的這些植物進(jìn)行比較來(lái)觀測(cè)這些植物的傷害情況，有時(shí)在噴霧后24-28天(一般25天)時(shí)，再進(jìn)行觀測(cè)。后面的觀察結(jié)果，在此表實(shí)施序號(hào)欄后由“Pound”符號(hào)(＃)標(biāo)出。本組試驗(yàn)中所用植物的種類同第一組芽前試驗(yàn)相同，代號(hào)也與表A相同。
對(duì)雜草和作物的芽前除草活性在這組試驗(yàn)中，是在作物存在下，來(lái)試驗(yàn)本發(fā)明的化合物對(duì)雜草的芽前除草活性。此組試驗(yàn)步驟如下用 1/2 英寸(1.27cm)的篩將表土過篩，在一些試驗(yàn)中，表土內(nèi)加有肥料，而在試驗(yàn)其他的化合物時(shí)則未加肥料，然后將此混合物滅菌。
把此表土混合物放于一鋁盤內(nèi)并壓實(shí)，使之距盤面的距離約為1.27cm，在此土壤上種2種單子葉和雙子葉植物，每種植物的種子數(shù)目預(yù)先確定，對(duì)多種多年生植物的無(wú)性繁殖體要標(biāo)以記號(hào)。在播下種子或無(wú)性繁殖體后，把平整裝滿一盤所需的土壤稱入另一盤中。把已知量的活性成分溶解或懸浮于丙酮或適宜的有機(jī)溶劑中，使之成為如1%的溶液或懸浮液。按所要求的量，用噴霧器將配制的液體施于覆蓋土中。把此噴霧液與覆蓋土充分混合，該除草劑和土壤混合物作為預(yù)先種植盤的覆蓋土，而用未經(jīng)上述噴霧的土壤作為對(duì)照盤的覆蓋土。另外，可以用土壤覆蓋種植盤，而后將噴霧液均勻地噴在該土壤表面。當(dāng)采用后面這種方法時(shí)，“表面施用”的說法附有試驗(yàn)數(shù)據(jù)。下表C中，所施用的活性成分的量表示為kg/ha。施藥后，把盤移入溫室植臺(tái)上，按其發(fā)芽和生長(zhǎng)需要進(jìn)行澆水，觀察每種植物的生長(zhǎng)情況，按需要采用補(bǔ)償措施(如溫室熏蒸、殺蟲劑處理等手段)。
在播種和處理后約10-14天(一般11天)時(shí)，觀察這些盤并記錄結(jié)果。有時(shí)還需進(jìn)行第二次觀察(雖然其時(shí)間間隔是由觀察人員決定的，但一般在播種及處理后24-28天時(shí)進(jìn)行)。下表中給出了這些觀察結(jié)果，在緊接實(shí)施例序號(hào)后由“Pound”符號(hào)(＃)標(biāo)出。
在作物存在時(shí)對(duì)雜草的芽前除草試驗(yàn)數(shù)據(jù)示于下表C中。在這些試驗(yàn)中，所用植物是根據(jù)下表字頭標(biāo)記的SOBE大豆VELE苘麻SUBE糖用甜菜DOBR雀麥(DownyBrome)WHEZ小麥PRMI黍RICE稻BYGR稗GRSO高梁LACG蟋蟀草(LargeCrabgrass)COBU蒼耳GRFT狗尾草WIBW野蕎麥(WildCORN谷物Buckwheat)NOGL牽牛花COTZ棉花HESE大果田菁RAPE油菜COLQ藜JIWE羅陀羅PESW賓夕法尼亞蓼車
對(duì)雜草和作物的芽后除草活性按下述步驟，試驗(yàn)了本發(fā)明化合物在有作物存在時(shí)對(duì)雜草的除草活性。
用孔徑為1.27cm的篩對(duì)表土進(jìn)行篩分，在一部分試驗(yàn)中將表土混合以肥料，而在其他試驗(yàn)中，則不混以肥料，混合后將其滅菌，再放于一底部有孔的盤內(nèi)，壓實(shí)此土壤混合物，而其最后距盤面為1.27cm。在此土壤中種植幾種種子數(shù)目為預(yù)定的雙子葉和單子葉一年生植物和/或多年生植物的無(wú)性繁殖體，將其壓入土表層，把此種子和/或無(wú)性繁殖體覆蓋后把盤移入溫室植臺(tái)，按需要澆水。當(dāng)這些植物達(dá)到規(guī)定的階段(10到14天，1到3片真葉)時(shí)，把每個(gè)盤(對(duì)照盤除外)移入噴霧室，再用噴霧器按表D中所注的施用量進(jìn)行噴霧，其噴霧壓力為170.3千帕(10磅/平方英寸(表壓))。此噴霧液中，乳化劑混合物的量應(yīng)使噴霧液或懸浮液含大約0.4%(按體積計(jì))的乳化劑。當(dāng)施用的溶液或懸浮液的總量等于1870L/Ha(200加侖/英畝)時(shí)，為了使活性成分的施用量相當(dāng)于列于下表D中的施用量，此噴霧液或懸浮液含有足夠量的助劑。其后再將盤放回溫室，像前邊那樣要求澆水。噴霧后約10-14天(一般11天)后，將其和對(duì)照組植物進(jìn)行比較以觀察其這些植物的傷害情況，有時(shí)在其后24-28天(一般25天)時(shí)，再進(jìn)行觀察。后面的這些觀察結(jié)果在該表實(shí)施例序號(hào)之后由“Pound”符號(hào)(＃)標(biāo)出。
下表D中，用以標(biāo)明這些植物種類的代號(hào)和前表C相同。
如上列數(shù)據(jù)所示，這些化合物對(duì)于某些作物看來(lái)是安全的，因此可以用于選擇性防治這些作物中的雜草。
本發(fā)明的除草組合物包括使用之前需要稀釋的便于運(yùn)輸?shù)臐饧锖鸵话氵m于按下述濃度使用的稀組合物。組合物至少可以含有一種活性成份和一種液體或固體形式輔助劑。通過把活性成份和一種輔助劑(其中包括沖淡劑、稀釋劑、載體和調(diào)節(jié)劑)混合成細(xì)小的固體顆粒、團(tuán)粒、丸、溶液、分散液或乳液來(lái)制備所說的組合物。因此，據(jù)證實(shí)所說的活性成分可以與輔助劑(如細(xì)小的固體顆粒、有機(jī)液體、水、潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑或其適當(dāng)?shù)幕旌衔?一起使用。
據(jù)信適用的潤(rùn)濕劑包括烷基苯磺酸鹽和烷基萘磺酸鹽，硫酸化的脂肪醇、胺或酰胺，異硫代羰酸鈉(Sodiumisothionate)的長(zhǎng)鏈酸酯，磺基琥珀酸鈉的酯，硫酸化或磺化的脂肪酸酯，石油磺酸鹽，磺化的植物油，二叔炔二醇(ditertiaryacefylenicglycols)，烷基酚(尤其是異辛基酚和壬基酚)的聚氧乙烯衍生物以及己糖二酸酐(如脫水山梨糖醇)單高級(jí)脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物。優(yōu)選的分散劑是甲基纖維素、聚乙烯醇、木質(zhì)素磺酸鈉、聚合的烷基萘磺酸鹽、萘磺酸鈉、聚亞甲基二萘磺酸鹽及環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷共聚物。
可濕性粉劑是含有一種或多種活性成份、一種惰性固體稀釋劑和一種或多種潤(rùn)濕劑和分散劑的水可分散性組合物。所說的惰性固體稀釋劑通常含有礦物質(zhì)，例如天然粘土、硅藻土和由氧化硅衍生的礦物等。這種稀釋劑的實(shí)例包括高嶺土、硅鎂土和合成硅酸鎂。本發(fā)明的墑苑奐磷楹銜锿ǔ .5-60份(優(yōu)選5-20份)左右活性成份、0.25-25(優(yōu)選1-15)份左右潤(rùn)濕劑、0.25-25(優(yōu)選1.0-15)份左右分散劑和5-95(優(yōu)選5-50)份左右惰性固體稀釋劑，全部份數(shù)按組合物總重量計(jì)。需要時(shí)，可以用腐蝕抑制劑和/或防沫劑代替約0.1-2.0份所說的固體稀釋劑。
其它組合物包括在適當(dāng)?shù)南♂寗┲泻?.1-60重量%活性成份的粉劑濃集物;這些粉劑可以在濃度約0.1-10重量%范圍內(nèi)稀釋使用。
水懸浮液或乳液可以制備如下將水不溶性活性成分和乳化劑的非水溶液與水一起攪拌，直到均勻?yàn)橹?，然后均化得到極細(xì)顆粒的穩(wěn)定的乳液。得到的這種濃集水懸浮液，特點(diǎn)為具有極小的粒徑，因此在稀釋和噴霧時(shí)覆蓋很均勻。這些制劑的適用濃度為含有0.1-60(優(yōu)選5-50)重量%左右的活性成份，此上限是基于活性成份在該溶劑中的溶解度確定的。
適于運(yùn)輸?shù)臐饧锿ǔＪ腔钚猿煞菰诤斜砻婊钚詣┑乃蝗芑旎虿糠植蝗芑斓娜軇┲兄芤?。適于本發(fā)明活性成分用溶劑包括二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、烴以及水不溶混的醚、酯或酮類。但是其它高濃度的液體濃集物可以利用將活性成分溶解在溶劑中，然后稀釋(例如用煤油)以便噴霧濃縮的方法制備。
本文的濃集組合物一般含有約0.1-95(優(yōu)選5-60)份活性成分和約0.25-50(優(yōu)選1-25)份表面活性劑以及必要時(shí)含約4-94份溶劑，全部份數(shù)均根據(jù)乳油總重量計(jì)。
粒劑是物理穩(wěn)定的粒狀組合物，其中包含粘附在惰性、細(xì)小粒狀稀釋劑基體上或分布在其中的活性成份。為了幫助活性成份自粒狀稀釋劑中浸出，組合物中可以存在例如上面列舉的一種表面活性劑。天然粘土、葉蠟石、伊利石和蛭石是可使用的數(shù)類礦物稀釋劑的一些實(shí)例。優(yōu)選的稀釋劑是多孔、吸附性預(yù)制顆粒，例如預(yù)制和篩分過的粒狀硅鎂土或熱膨脹過的粒狀蛭石以及細(xì)粒的高嶺土、水合硅鎂土或膨潤(rùn)土之類粘土。這些稀釋劑用活性成份噴霧或與之混合以制成除草粒劑。
本發(fā)明的粒狀組合物可以在每100份重量粘土中包含約0.1-30份重量活性成份和約0-5份重量表面活性劑。
本發(fā)明的組合物作為萌后除草劑使用時(shí)，證明有最大的活性。另外，作為種植前摻合用時(shí)活性隨土壤中有機(jī)物增加而減小。
本發(fā)明的組合物也可以含有或者在上述的任何輔助劑中混合有其它添加劑，例如肥料、其它除草劑、其它殺蟲劑、防護(hù)劑等用作輔助的物質(zhì)?？梢耘c本發(fā)明的活性成分混合使用的化學(xué)品包括，例如三嗪、脲類、氨基甲酸酯、乙酰胺、N-乙酰苯胺、二硝基苯胺、尿嘧啶、乙酸或苯酚的衍生物、硫代氨基甲酸酯、三唑、苯甲酸、腈、二苯醚等等，例如氮/硫雜環(huán)衍生物2-氯-4-乙氨基-6-異丙氨基-均-三嗪2-氯-4，6-二(異丙氨基)-均-三嗪2-氯-4，6-二(異氨基)-均-三嗪3-異丙基-1H-2，1，3-苯并噻二嗪-4-(3H)-酮2，2-二氧化物3-氨基-1，2，4-三唑6，7-二氫聯(lián)吡啶基(1，2-α∶2′，1′-C)-吡嗪二鎓鹽
5-溴-3-異丙基-6-甲基尿噻啶1，1′-二甲基-4，4′-聯(lián)吡啶鎓2-(4-異丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)-3-喹啉甲酸2-(4-異丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)-煙酸的異丙胺鹽6-(4-異丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)-間-甲苯甲酸甲酯和2-(4-異丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)對(duì)甲苯甲酸甲酯脲類N-(4-氯苯氧基)苯基-N，N-二甲基脲N，N-二甲基-N′-(3-氯-4-甲基苯基)脲3-(3，4-二氯苯基)-1，1-二甲基脲1，3-二甲基-3-(2-苯并噻唑基)脲3-(對(duì)氯苯基)-1，1-二甲基脲1-丁基-3-(3，4-二氯苯基)-1-甲基脲2-氯-N-〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三吖嗪-2-基)氨羰基〕苯磺酰胺2-(((((4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基)羰基)氨基)磺?；?苯甲酸甲酯2-〔甲基2-(((((4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基)羰基)氨基)磺?；?〕苯甲酸乙酯2-((((((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基)羰基)氨基)磺?；?甲基)苯甲酸甲酯
2-(((((4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三吖嗪-2-基)氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯甲酸甲酯類氨基甲酸酯/硫代氨基甲酸酯二乙基二硫代氨基甲酸2-氯烯丙酯S-(4-氯芐基)-N，N-二乙基硫代氨基甲酸酯N-(3-氯苯基)氨基甲酸異丙酯N，N-二異丙基硫代氨基甲酸S-2，3-二氯烯丙酯S-乙基-N，N-二丙基硫代氨基甲酸酯N，N-二丙基硫代氨基甲酸S-丙酯N，N-二異丙基硫代氨基甲酸S-2，3，3-三氯烯丙酯S-乙基-N，N-二異丁基硫代氨基甲酸酯乙酰胺/N-乙酰苯胺/苯胺/酰胺2-氯-N，N-二烯丙基乙酰胺N，N-二甲基-2，2-二苯基乙酰胺N-(2，4-二甲基-5-〔〔(三氟甲基)磺?；嘲被潮交骋阴０種-異丙基-2-氯代乙酰苯胺2′，6′-二乙基-N-甲氧甲基-2-氯乙酰苯胺2′-甲基-6′-乙基-N-(2-甲氧丙-2-基)-2-氯乙酰苯胺α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N，N-二丙基-對(duì)甲苯胺N-(1，1-二甲基丙炔基)-3，5-二氯苯甲酰胺酸/酯/醇2，2-二氯丙酸
2-甲基-4-氯苯氧基乙酸2，4-二氯苯氧基乙酸甲基-2-〔4-(2，4-二氯苯氧基)苯氧基〕丙酸酯3-氨基-2，5-二氯苯甲酸2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸2，3，6-三氯苯基乙酸N-1-萘基鄰氨羰基苯甲酸5-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2-硝基苯甲酸鈉4，6-二硝基-鄰-仲丁基苯酚2-〔4-〔(5-(三氟甲基)-2-吡啶基)氧〕苯氧基〕丙酸丁酯草甘磷醚2，4-二氯苯基-4-硝基苯基醚2-氯-α，α，α-三氟對(duì)甲苯基-3-乙氧基-4-硝基二苯基醚5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-N-甲基磺?；?-硝基苯甲酰胺5-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2-硝基苯甲酸1′-(羰乙氧基)乙酯Acifluorfen甲酯除草醚枯草隆禾草靈(Diclofop-methyl)
Fluazifop-butyl其它2，6-二氯苯腈酸式甲胂酸一鈉甲胂酸二鈉2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-異噁唑烷酮7-氧雜雙環(huán)(2.2.1)庚烷1-甲基-4-(1-甲基乙基)-2-(2-甲基苯基甲氧基)-，掛-Sethoxydinimazethapyrimazaquinimazapyr可以與所說的活性成份結(jié)合使用的肥料包括例如硝酸銨、尿素、草堿和過磷酸鈣。可以使用的其它添加劑包括植物機(jī)體在其中扎根和生長(zhǎng)的材料，例如堆肥、糞肥、腐殖質(zhì)和砂等等。
上述類型的除草劑配方在下面幾種說明性實(shí)例中列舉說明。
Ⅰ.乳油重量%A.實(shí)施例5的化合物11.0芳族或脂族疏水基的絡(luò)合有機(jī)磷酸酯的游離酸(例如，GAFACRE-610，GAF公司的商標(biāo))5.59聚氧乙烯/聚氧丙烯與丁醇的嵌段共聚物(例如，TergitolXH，聯(lián)合碳化物公司的商標(biāo))1.11
重量%苯酚5.34一氯代苯76.96100.00B.實(shí)施例6的化合物25.00芳族或脂族疏水基的絡(luò)合有機(jī)磷酸酯的游離酸(如GAFACRE-610)5.00聚氧乙烯/聚氧丙烯與丁醇的嵌段共聚物(如TergitolXH)1.60苯酚4.75一氯代苯63.65100.00Ⅱ.懸浮劑重量%A.實(shí)施例5的化合物25.00甲基纖維素0.3氧化硅氣凝膠1.5木質(zhì)素磺酸鈉3.5N-甲基-N-油基牛磺酸鈉2.0水67.7100.00
重量%B.實(shí)施例5的化合物45.00甲基纖維素0.3氧化硅氣凝膠1.5木質(zhì)素磺酸鈉3.5N-甲基-N-油基?；撬徕c2.0水47.7100.00Ⅲ.可濕性粉劑重量%A.實(shí)施例5的化合物25.0木質(zhì)素磺酸鈉3.0N-甲基-N-油基?；撬徕c1.0無(wú)定形二氧化硅(合成的)71.0100.00B.實(shí)施例5的化合物80.00磺基丁二酸二辛酯鈉1.25木質(zhì)素磺酸鈣2.75無(wú)定形二氧化硅(合成的)16.00100.00C.實(shí)施例5的化合物10.0木質(zhì)素磺酸鈉3.0N-甲基-N-油基?；撬徕c1.0高嶺土86.0100.00
Ⅳ.粉劑重量%A.實(shí)施例5的化合物2.0硅鎂土98.0100.00B.實(shí)施例5的化合物30.0乙二醇1.0膨潤(rùn)土69.0100.00Ⅴ.粒劑重量%A.實(shí)施例5的化合物15.0粒狀硅鎂土(20-40目)85.0100.00B.實(shí)施例6的化合物30.0硅藻土(20-40目)70.0100.00C.實(shí)施例11的化合物1.0乙二醇5.0次甲基≥0.1綠磐巖93.9100.00按照本發(fā)明操作時(shí)，將有效量本發(fā)明化合物施于含有種籽或無(wú)性繁殖體的土壤中，或者可以按簡(jiǎn)便方式摻到土壤介質(zhì)中?？梢岳脗鹘y(tǒng)方法，例如動(dòng)力噴粉器、寬幅手動(dòng)噴霧機(jī)和噴粉器在土壤中施用液體和粒狀固體組合物。由于這些組合物在低劑量下有良好效能，所以也可以用飛機(jī)以粉或霧的形式施用。
欲使用活性成分的精確數(shù)量，取決于各種因素，其中包括植物物種及其生長(zhǎng)階段，土壤的類型和條件，降雨量和所用的特定化合物。在選擇性芽前施用或在土壤中施用時(shí)，通常使用的劑量為0.02～11.2千克/公頃左右，優(yōu)選0.1～5.60千克/公頃左右。在某些情況下，可能需要較高或較低的用量。本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員由此說明書(包括實(shí)施例)可以容易地確定在任何具體情況下的最佳用量。
術(shù)語(yǔ)“土壤”使用其廣義含意，以便包括按“Webster的新國(guó)際字典”(第二版，足本，1961)定義的一切常規(guī)土壤。因此，此術(shù)語(yǔ)是指植物可以在其中扎根和生長(zhǎng)的任何物質(zhì)或介質(zhì)，它不僅包括土，而且也包括堆肥、糞肥、腐植土、腐殖質(zhì)、肥土、淤泥、污泥、粘土、砂以及用于支持植物生長(zhǎng)的物質(zhì)。
雖然本發(fā)明是針對(duì)一些特定方案介紹的，但是其細(xì)節(jié)不應(yīng)視為一些限制，因?yàn)轱@然可以采用各種具體方案、變化和更改而不背離本發(fā)明的精神和范圍，因此這些等效的實(shí)施方案應(yīng)當(dāng)視為被包括在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.3-苯氧基吡唑或其農(nóng)學(xué)適用的鹽，其中所說的苯環(huán)有對(duì)位硝基取代基；所說的吡唑環(huán)在1-位上帶有甲基、乙基、鹵代甲基或鹵代乙基取代基，在4-位上帶有氫、鹵或硝基取代基；在5-位上具有氯、氰基、鹵代甲基、鹵代乙基、甲硫基、乙硫基、甲亞磺酰基、乙亞磺?；?、甲磺酰基、乙磺?；蚣籽跫谆〈?br> 2.權(quán)利要求1的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在1-位上帶有甲基取代基。
3.權(quán)利要求2的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有鹵取代基。
4.權(quán)利要求3的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
5.權(quán)利要求4的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有三氟甲基、二氟甲基或甲磺酰基取代基。
6.權(quán)利要求1的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的苯環(huán)帶有分子量小于300募湮蝗〈?，所藱n娜〈∽醞檠躉?、仑慂烷衍O⒍ㄍ檠躉?、烷氧赳債、烷氧翎岄衍O?、盀l釋檠躉⑼榛酋０被駛檠躉?、烷氨基、羟基烷氨基、烷氧氨基、烷氧烷氨基、羟基赳債烷氨基和烷氧翎岄衍]前被
7.權(quán)利要求6的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
8.權(quán)利要求7的3-苯氧基吡唑或其鹽，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有二氟甲基、三氟甲基或甲磺?；〈?。
9.一種包含有效量3-苯氧基吡唑或其農(nóng)學(xué)適用鹽的除草組合物，其中所說的苯環(huán)帶有對(duì)位硝基取代基;所說的吡唑環(huán)在1-位上帶有甲基、乙基、鹵代甲基或鹵代乙基取代基;在4-位上帶有氫、鹵或硝基取代基;在5-位上帶有氯、氰基、鹵代甲基、鹵代乙基、甲硫基、乙硫基、甲亞磺?；?、乙亞磺?；?、甲磺?；⒁一酋；蚣籽跫谆〈?。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所說的吡唑環(huán)在1-位帶有甲基取代基。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有三氟甲基、二氟甲基或甲磺?；〈?。
13.權(quán)利要求9的組合物，其中所說的苯環(huán)帶有分子量小于300的間位取代基，所說的取代基選自烷氧基、鹵代烷氧基、二(烷氧基)、烷氧羰基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧基、烷磺酰氨羰烷氧基、烷氨基、羥基烷氨基、烷氧氨基、烷氧烷氨基、羥基羰基烷氨基和烷氧羰基烷氧亞氨基。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
15.權(quán)利要求13的組合物，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有二氟甲基、三氟甲基或甲磺?；〈?br> 16.一種防治不需要的植物生長(zhǎng)的方法，包括在作物位點(diǎn)施用有效量的3-苯氧基吡唑或其農(nóng)學(xué)適用的鹽;其中所說的苯環(huán)帶有對(duì)硝基取代基;所說的吡唑環(huán)在1-位上帶有甲基、乙基、鹵代甲基或鹵代乙基取代基;在4-位上帶有氫、鹵或硝基取代基;在5-位上帶有氯、氰基、鹵代甲基、鹵代乙基、甲硫基、乙硫基、甲磺?；?、乙磺?；?、甲亞磺?；?、乙亞磺?；蚣籽跫谆〈?。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所說的吡唑環(huán)在1-位上帶有甲基取代基。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有二氟甲基、三氟甲基或甲磺?；〈?。
20.權(quán)利要求16的方法，其中所說的苯環(huán)帶有分子量小于300的間位取代基，所說的取代基選自烷氧基、鹵代烷氧基、二(環(huán)氧基)、烷氧羰基、烷氧羰烷氧基、氨羰烷氧基、烷磺酰氨基羰烷氧基、烷氨基、羥基烷氨基、烷氧氨基、烷氧烷氨基、羥羰烷氨基和烷氧羰基烷氧亞氨基。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所說的吡唑環(huán)在4-位上帶有氯或溴取代基。
22.權(quán)利要求21的方法，其中所說的吡唑環(huán)在5-位上帶有二氟甲基、三氟甲基或甲磺?；〈?。
23.一種由下式代表的化合物
其中R1是甲基或乙基，R2是鹵代甲基、鹵代乙基、甲亞磺?；⒁襾喕酋；蚣籽跫谆?，R3是氫或鹵。
24.權(quán)利要求23的化合物，其中R1是甲基，R3是三氟甲基或二氟甲基，R3是氫。
25.權(quán)利要求23的化合物，其中R1是甲基，R3是三氟甲基或二氟甲基，R3是鹵。
26.一種制備4-(吡唑氧基)硝基苯的方法，包括使2，4-二(吡唑氧基)硝基苯與由氫氧化物、有機(jī)氧化物的鹽、烯醇鹽、硫醇鹽、氨、伯胺、仲胺、肼和氰化物中選出的一種親核反應(yīng)劑反應(yīng)。
27.權(quán)利要求26的方法，其中所說的親核反應(yīng)劑選自氰基、羥基、烷氧基、硫基、烷硫基、氨基、烷氨基、肼基、烷肼基、烷氧氨基和烷氨基氧基，它們被一個(gè)或多個(gè)選自烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧烷基、烷氨烷基、烷硫烷基、鹵、氰基和硝基中的取代基所取代或未取代。
28.一種制備下式化合物的方法
其中A是鹵代甲基，B是氫或鹵，包括使CH3NHNH2與下化合物反應(yīng)
其中y是氫或鹵，R是氫、烷基或苯基，Z是烷氧基、烷氨基或烷硫基。
29.權(quán)利要求28的方法，其中R是氫，y是氟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一些新穎的取代3-(4-硝基苯氧基)吡唑及其作為除草劑的用途。
文檔編號(hào)A01N43/56GK1033457SQ8810337
公開日1989年6月21日 申請(qǐng)日期1988年6月7日 優(yōu)先權(quán)日1987年6月8日
發(fā)明者庫(kù)爾特·莫德里澤, 邁克爾·戴維·羅杰斯, 李聯(lián)芳, 丹尼思·基思·安德遜, 拉珍德拉·庫(kù)馬·星, 布魯斯·約翰·蓋德, 莉莎·路意絲·托倫斯 申請(qǐng)人:孟山都公司