發(fā)明背景啤酒花(hop,Humuluslupulus)的抗菌性質(zhì)是已知的，特別是球果(雌花)提取物(其主要用作啤酒添加劑，其具有調(diào)味和穩(wěn)定作用，使其具有苦辣味)的抗菌性質(zhì)。還已知球果提取物中β-酸的存在提供抗菌性質(zhì)，特別是針對革蘭氏陽性細菌和某些藻類。已知苯丙醇為用于芳香劑和氣味掩蔽劑的溶劑。直到現(xiàn)在，還沒有已知的具有殺生物作用的包含啤酒花提取物和苯丙醇的組合。檢索到的最接近的現(xiàn)有技術(shù)是國際專利申請WO2012175626，其涉及瘢痕的治療或者預(yù)防，其請求保護洋蔥提取物和脂質(zhì)體，其還包含一些任選存在的成分，例如至少一種防腐劑(如苯丙醇等)，和/或至少一種其它活性成分，例如啤酒花提取物等。該文件具有與本發(fā)明完全不同的目的，其未提及或提示啤酒花提取物和苯丙醇的共存，也未提及或提示由該組合產(chǎn)生的一些作用。根據(jù)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)沒有公開啤酒花提取物和苯丙醇的組合，所述組合出人意料地呈現(xiàn)重要的協(xié)同殺生物作用，其與已知的抗微生物劑一樣有效。根據(jù)本文中所用的含義，啤酒花提取物的用途也包括即使不包含在啤酒花提取物中的β-酸本身的用途。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明一般性地涉及殺生物混合物，其特征在于其包含啤酒花提取物和苯丙醇。在本發(fā)明的非限制性具體實施方案中，啤酒花提取物富含游離堿或金屬鹽(例如鉀鹽)形式的β-酸，例如蛇麻酮、合蛇麻酮和加蛇麻酮(adlupulone)。有益地，啤酒花提取物包含約45±1.5％w/w的β-酸。在本發(fā)明的非限制性具體實施方案中，包含約45％β-酸的啤酒花提取物與苯丙醇的比例為1:30至1:50。該特定范圍等價于β-酸與苯丙醇的含量之間大約1:66至1:112的比例。重點指出的是啤酒花提取物含量相對于苯丙醇含量的增加對本發(fā)明的混合物的作用：形成更深的褐色顏色和辣味，并且混合物的成本增加。鑒于這些方面，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道對于具體需求或可能性設(shè)置更加適當(dāng)?shù)谋壤?。在具體實施方案中，除了啤酒花提取物和苯丙醇組分外，本發(fā)明的協(xié)同殺生物混合物還包含一種或多種活性成分以及一種或多種非活性成分，例如載體或稀釋劑。本發(fā)明的另一方面是所述協(xié)同殺生物混合物在制備化妝品組合物、藥物組合物或食品組合物中的用途。本發(fā)明的另一方面是組合物，其特別用于化妝品、藥物或食品領(lǐng)域，其包含量為0.05-5％w/w，更特別為0.1％-1％w/w的本發(fā)明的殺生物混合物。在這樣的組合物中可以以下不同的方式使用本發(fā)明的混合物：-將所述兩種組分(啤酒花提取物(或β-酸)和苯丙醇)預(yù)混合；-在制備所述組合物期間，將兩種單獨的組分同時或者順序加入；-在制備所述組合物期間，將兩種各自包含所述混合物的組分之一的獨立的配制物同時或者順序加入。不排除其他可能的選擇，洗發(fā)水、護發(fā)素(conditioner)、液體肥皂、洗劑和防曬霜等是在化妝品領(lǐng)域中本發(fā)明的組合物的實例。實施例以下實施例僅僅是對本發(fā)明的闡述，本發(fā)明不限于以下實施例。此外，這樣的實施例不會對本發(fā)明產(chǎn)生超出所附權(quán)利要求中包含的那些之外的限制。實施例1最低抑菌濃度(MIC)該實施例意圖使用測定抑制微生物生長的物質(zhì)或混合物的最低濃度的方法學(xué)來分析與混合物組分的單個活性相比，本發(fā)明的混合物的微生物活性。所測試的微生物為：·金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)，ATCC6538·大腸桿菌(Escherichiacoli)，ATCC8739·銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，ATCC9027·洋蔥伯霍爾德桿菌(Burkholderiacepacia)，ATCC25416·白念珠菌(Candidaalbicans)，ATCC10231·巴西曲霉(Aspergillusbrasiliensis)，ATCC16404所測試的樣品為：樣品描述1苯丙醇2含有45％β-酸的啤酒花提取物3混合物1+2(97.5％苯丙醇和2.5％啤酒花提取物)4對照：“液體GermallPlus”(*)(*)39.60％尿素醛、0.40％碘丙炔醇丁基氨甲酸酯和60％丙二醇，由AshlandInc.提供。所應(yīng)用的方法學(xué)如下：首先，將上表中的樣品基于其在水中的溶解度以3％的初始濃度制備，然后稀釋以得到以下濃度：1.5％；0.75％；0.375％；0.1875％；0.09375％。如下獲得稀釋液：(a)向含有5mL胰酶解酪蛋白(tripticase)大豆肉湯(TSB)的第一試管中加入5mL3％濃度的溶液，并將混合物渦旋。將該試管的5mL內(nèi)容物移除，并加入到含有5mLTSB的第二試管中，并將混合物渦旋。重復(fù)該操作直到獲得各種濃度。將測試的微生物制備為鹽水懸浮液形式的典型微生物接種物。細菌接種物的濃度為大約1x106cfu/mL(“菌落形成單位每毫升”)。真菌接種物的濃度為大約1x105孢子/mL。按順序，將各樣品溶液用0.1mL微生物接種物接種并將其渦旋。將包含細菌的試管在35℃下孵育24小時，并將包含真菌的試管在25℃下孵育48小時。將來自這些試管的0.1mL等分部分轉(zhuǎn)移至含有9mL包含中和劑的Letheen肉湯的試管中。將這些Letheen試管再次在細菌或真菌的孵育溫度下用Letheen孵育48小時。然后，將之前用TSB潤濕的藥簽與濃度為1.5％、0.75％、0.375％、0.1875％和0.09375％的樣品溶液接觸，然后將其在培養(yǎng)板的表面上擦拭(對于細菌：Letheen瓊脂，AOAC-AssociationofOfficialAnalyticalChemists；對于真菌：低pH的瓊脂，含20聚山梨醇酯表面活性劑)。下表顯示對于微生物生長獲得的結(jié)果：說明-＝無生長+＝低生長++＝中度生長+++＝高生長上表表明組分1即使在1.5％的濃度下也不能抑制某些微生物(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、洋蔥伯霍爾德桿菌)的生長；組分2也在1.5％的濃度下未抑制其他微生物(白念珠菌和巴西曲霉)的生長。出人意料地，根據(jù)本發(fā)明，兩種組分的組合(在2.5％的啤酒花提取物和97.5％的苯丙醇的比例下)在0.75％下可有效抑制所有被評估的微生物。這清楚地表明兩種組分之間的協(xié)同作用，所述作用在分開使用時未獲得。根據(jù)本文中采用的理解，在蓋倫配制物領(lǐng)域，協(xié)同的定義是：在受控的混合物中，協(xié)同作用的標(biāo)示是當(dāng)兩種或更多種給定濃度的成分的聯(lián)合作用大于各成分的單獨貢獻之和。實施例2–SPF30防曬液用0.5％的本發(fā)明的混合物制備防曬系數(shù)(SPF)為30的防曬液，以測試其抗菌功效。下表I提供成分的信息。表I-成分和防曬液相的列表，SPF30(1)UltraThixTMP100，由Ashland(美國公司)銷售。(2)EscalolTM517，由Ashland(美國公司)銷售。(3)EscalolTM587，由Ashland(美國公司)銷售。(4)EscalolTM597，由Ashland(美國公司)銷售。(5)CerasyntTM945，由Ashland(美國公司)銷售。(6)CeraphylTM55，由Ashland(美國公司)銷售。(7)AntaronTMV-220，由Ashland(美國公司)銷售。(8)EscalolTMBlock，由Ashland(美國公司)銷售。(9)EscalolTMS，由Ashland(美國公司)銷售。(10)Si-TecTMCM040，由Ashland(美國公司)銷售。(11)VitalETTM產(chǎn)品，由Ashland(美國公司)銷售。制備操作1-將相A組分合并，勻化直至分散，并加熱至83-88℃。2-將相B組分混合合并，并加熱至83-88℃。將相B加入相A中。3-在83-88℃，在攪拌下10分鐘內(nèi)，將相C加入相AB中。將混合物進一步使用turrax混合器攪拌5分鐘。4-加入相D。將其勻化5分鐘。5-在40℃下，加入相E，并勻化5分鐘。6-隨后，將混合物冷卻至30-35℃，并將相F的成分分開加入，每次加入后勻化。7-將pH根據(jù)需要調(diào)節(jié)至6-7.2。實施例3-液體肥皂由下表II制備液體肥皂配制物(含0.2％的本發(fā)明的混合物)，以測試其抗菌功效。(1)GafquatTMHS100，由Ashland(美國公司)銷售。(2)CeraphylTMRMT，由Ashland(美國公司)銷售。制備操作：1.在攪拌下，將相A的組分以上表所示的順序加入，直到組分完全溶解。2.在第二個容器中，將相B的組分在攪拌下混合。將該相B加入至相A中。3.在攪拌下，將相C的組分加入至之前混合的相中。4.在攪拌下，將相D的組分加入至之前混合的相中。實施例4-實施例2和實施例3的配制物的保存期限的模擬試驗由純培養(yǎng)物制備實施例1中提及的微生物，并將其單獨接種。在6個測試小瓶的每一個中，加入30g實施例2(和實施例3)的產(chǎn)品樣品，并將0.3mL包含不同微生物的接種物的溶液加入至這些小瓶的每一個中，以達到106cfu/g產(chǎn)品。需要高效攪拌以使接種物分散。接種后，使用第一次稀釋中的中和溶液(Letheen肉湯)制備樣品的連續(xù)稀釋物，并將溶液轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，對于細菌，向其中加入TSA培養(yǎng)基(胰酶解酪蛋白大豆瓊脂)，對于真菌，向其中加入SDA(沙氏(Sabouraud)和葡萄糖瓊脂)培養(yǎng)基。將含有TSA的板在35℃下孵育48小時，并將含有SDA的板在28℃下孵育5天。在第一次接種后48小時、7天、14天、21天和28天后重復(fù)該操作，對微生物計數(shù)。在測試的第21天進行再次接種。下表顯示挑戰(zhàn)試驗(challengetest)的結(jié)果：實施例2的配制物的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：實施例3的配制物的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：通常由化妝品的制造商實施挑戰(zhàn)試驗以證明他們的產(chǎn)品不會在其有效期內(nèi)通過微生物污染而分解、不穩(wěn)定和/或降解。當(dāng)在化妝品中使用某些百分比(在本文中呈現(xiàn)的實施例中為0.2％和0.5％)的本發(fā)明的目標(biāo)混合物時，挑戰(zhàn)試驗(其中將這些產(chǎn)品用標(biāo)準微生物接種)的結(jié)果表明，28天后，由于本發(fā)明的混合物的作用，沒有微生物。實施例5-殺生物混合物的協(xié)同作用由純培養(yǎng)物制備實施例1中提及的微生物，并將其單獨接種，并如實施例4中描述，將潤膚液配制物用這些微生物挑戰(zhàn)。接種后，使用第一次稀釋中的中和溶液(Letheen肉湯)制備樣品的連續(xù)稀釋物，并將溶液轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，對于細菌，向其中加入TSA培養(yǎng)基(胰酶解酪蛋白大豆瓊脂)，對于真菌，向其中加入SDA(沙氏和葡萄糖瓊脂)培養(yǎng)基。將含有TSA的板在35℃下孵育48小時，并將含有SDA的板在28℃下孵育5天。在第一次接種后48小時、7天、14天、21天和28天后重復(fù)該操作，對微生物計數(shù)。在測試的第21天進行再次接種。下表顯示挑戰(zhàn)試驗的結(jié)果：不包含防腐劑的配制物(對照樣品)的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：包含0.5％殺生劑混合物的配制物的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：包含0.5％苯丙醇的配制物的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：包含0.5％具有45％β-酸的啤酒花提取物的配制物的挑戰(zhàn)試驗結(jié)果(I＝接種，R＝再次接種)：這些挑戰(zhàn)試驗結(jié)果表明與在相同使用水平下的單獨組分相比，殺生物混合物的更好的性能?；诒疚闹谐尸F(xiàn)的信息和實施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以等同形式(即，即使未明確描述，以功能性方式，并且達到與所描述的發(fā)明的性質(zhì)相同的效果)實施本發(fā)明，因此其在所附權(quán)利要求書的范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3