專利名稱：煙堿型乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本文提供新穎的和選擇性的高親合性α 3 β 4煙堿型乙酰膽堿受體配體及其藥用組合物。在其他的實(shí)施方案中，本文提供的是采用本文公開(kāi)的化合物和組合物治療、預(yù)防或改善多種醫(yī)學(xué)疾患，例如，毒品成癮或疼痛的方法。在另外的其他實(shí)施方案中，本文提供的是調(diào)節(jié)煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)的方法。在另外的其他實(shí)施方案中，本文提供的是采用本文公開(kāi)的化合物和組合物選擇性地拮抗受體，例如，α 3 β 4煙堿型乙酰膽堿受體的方法。發(fā)明背景 煙堿型乙酰膽堿受體是形成配體門(mén)控離子通道的膽堿能受體并由多種亞型組成。煙堿型乙酰膽堿受體通過(guò)介導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿調(diào)節(jié)CNS和其他生理功能。因此，寬泛種類的醫(yī)學(xué)病癥(如，學(xué)習(xí)和進(jìn)食障礙、神經(jīng)退行性疾病、疼痛和化學(xué)物成癮)與煙堿型乙酰膽堿受體相關(guān)聯(lián)并且可用擾亂這些受體功能發(fā)揮的化合物進(jìn)行治療或預(yù)防。因此，存在對(duì)調(diào)節(jié)煙堿型乙酰膽堿受體和/或拮抗特定受體亞型以治療和/或預(yù)防多種紊亂，諸如例如，毒品成癮、神經(jīng)退行性疾病、疼痛等的化合物的持續(xù)需求。發(fā)明簡(jiǎn)述
本發(fā)明通過(guò)提供式(I)化合物或其鹽、水合物或溶劑化物而滿足這種以及其他需求
權(quán)利要求
1.一種式(I)化合物
2.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基或-CO2R2。
3.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基或取代的烷基。
4.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、甲基、乙基、廣
5.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基。
6.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是
7.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是苯基或取代的苯基。
8.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是
9.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2和R2是二取代的苯基。
10.權(quán)利要求I的化合物，其中R2是
11.權(quán)利要求I的化合物，其中X是苯基或取代的苯基。
12.權(quán)利要求I的化合物，其中X是鄰-取代的苯基。F 4
13.權(quán)利要求I的化合物，其中X是
14.權(quán)利要求I的化合物，其中X是間-取代的苯基。
15.權(quán)利要求I的化合物，其中X是取代的芳基。
16.權(quán)利要求I的化合物，其中X是
17.權(quán)利要求I的化合物，其中X是雜芳基或取代的雜芳基。
18.權(quán)利要求I的化合物，其中X是2-吡啶基或在3位被-Br或-NO2取代的2-吡啶基。
19.權(quán)利要求I的化合物，其中R3是氫、甲基或烷基。
20.權(quán)利要求I的化合物，其中Y是-NH-或-NCH3-。
21.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基或-CO2R2, X是芳基、雜芳基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的苯基、間-取代的苯基和Y是 _NH_ 或 _NCH3_。
22.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基或取代的烷基，X是芳基、雜芳基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的苯基、間-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。
23.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基，X是芳基、雜芳基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的苯基、間-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。
24.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是二取代的苯基，X是芳基、雜芳基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的苯基、間-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。
25.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、甲基、乙基、X是芳基、雜芳基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的
26.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是基、苯基、取代的苯基、鄰-取代的苯基、間-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。
27.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是，X是
28.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是
29.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基
30.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、烷基或取代的烷基，X是，其中，R4 是-Cl、-Br、-F、-I、-CH3 -CF3> -OCF3> -OH、-C02t_Bu、_N02、_NH2、-COCH3 或-CN 和 Y是 _NH_ 或 _NCH3_。
31.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基，X是
32.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2，R2是二取代的苯基，X是
33.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫、甲基、乙基、
34.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是
35.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是
36.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是
37.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH和X是
38.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是
39.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是被溴代或氯代取代的間位苯基。
40.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NCH3-和X是
41.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是氫，Y是-NH-和X是
42.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是2-吡啶基或在5位被-Br或-NO2取代的2-吡啶基。
43.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是乙基、
44.權(quán)利要求I的化合物，其中R1是甲基，X是2-溴代苯基和Y是-NR3-和R3是-CH2CH2OZ,其中Z是取代的苯基。
45.權(quán)利要求45的化合物，其中Z是對(duì)-溴代苯基、間-甲氧基苯基或間-硝基苯基。
46.一種包含權(quán)利要求I的化合物和媒介物的組合物。
47.一種在患者中拮抗α3β 4煙堿型受體的方法，該方法包括給予有需要的患者權(quán)利要求I的化合物或權(quán)利要求46的組合物。
48.權(quán)利要求I的化合物，其中權(quán)利要求I的化合物對(duì)α3 β 4煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性為對(duì)α 4 β 2煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性的約50倍。
49.權(quán)利要求I的化合物，其中權(quán)利要求I的化合物對(duì)α3 β 4煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性為對(duì)α 4 β 2煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性的約100倍。
50.權(quán)利要求I的化合物，其中權(quán)利要求I的化合物對(duì)α3 β 4煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性為對(duì)α 4 β 2煙堿型乙酰膽堿受體的選擇性的約200倍。
51.一種在患者中治療或預(yù)防毒品成癮的方法，該方法包括給予有需要的患者有效治療量的權(quán)利要求I的化合物或權(quán)利要求46的組合物。
52.權(quán)利要求51的方法，其中的毒品成癮是可卡因、鴉片、苯丙胺、酒精、大麻、尼古丁成癮或其組合和變體。
53.一種在患者中治療或預(yù)防疼痛的方法，該方法包括給予有需要的患者有效治療量的權(quán)利要求I的化合物或權(quán)利要求46的組合物。
54.一種在患者中治療或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病、阿爾茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)和帕金森氏病(Parkinson’s disease)的方法,該方法包括給予有需要的患者有效治療量的權(quán)利要求I的化合物或權(quán)利要求46的組合物。
55.一種在患者中調(diào)節(jié)煙堿型受體的方法，該方法包括給予有需要的患者權(quán)利要求I的化合物或權(quán)利要求46的組合物。
全文摘要
本文提供新的和選擇性高親合力α3β4煙堿型乙酰膽堿受體配體及其藥用組合物。在其他的實(shí)施方案中，本文提供的是采用本文公開(kāi)的化合物和組合物治療、預(yù)防或改善多種疾患，例如，毒品成癮或疼痛的方法。在另外的其他實(shí)施方案中，本文提供的是調(diào)制煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)的方法。在另外的其他實(shí)施方案中，本文提供的是采用本文公開(kāi)的化合物和組合物選擇性地拮抗受體，例如，α3β4煙堿型乙酰膽堿受體的方法。
文檔編號(hào)A01N43/90GK102905527SQ201180013438
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者N.T.扎維里, F.蔣, L.托爾 申請(qǐng)人:阿斯特來(lái)亞治療有限責(zé)任公司