專利名稱：脂肪酸富馬酸酯衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及脂肪酸富馬酸酯衍生物；包含有效量的脂肪酸富馬酸酯衍生物的組合物；以及用于治療或預防癌癥、和代謝病癥、自身免疫性病癥或神經(jīng)退化性病癥的方法，其包括施用有效量的脂肪酸富馬酸酯衍生物。本文所引用的所有專利、專利申請和公開的全部內(nèi)容均由此通過引用整體并入。
背景技術(shù)：
油性冷水魚(例如鮭魚、鱒魚、鯡魚、及鮪魚)是食用水產(chǎn)ω-3脂肪酸的來源,其中二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)是主要的源自水產(chǎn)的ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸先前已顯示可改進血糖正常者及肥胖個體中的胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。ω-3脂肪酸也已顯示可改進具有炎性表型的肥胖及非肥胖患者中的胰島素抗性。已顯示，經(jīng)由使用ω-3脂肪酸進行治療可改進超重高血壓受試者中的脂質(zhì)、葡萄糖、及胰島素代謝。ω-3脂肪酸(EPA/DHA)也已顯示可減少甘油三酯，且除改進具有心血管事件風險患者的死亡率外也減小由心律不齊引起的猝死的風險。ω-3脂肪酸也已用作治療血脂異常的療法的營養(yǎng)保健品部分，且具有抗炎性。攝入較多ω-3脂肪酸會降低循環(huán)TNF-α及IL_6的含量，此二者是在炎癥過程期間顯著增加的細胞因子(Chapkin等人,Prostaglandins,Leukot EssentFatty Acids 2009,81,p. 187-191 ;Duda 等人，Cardiovasc Res 2009,84,p. 33-41)。此外，攝入較多ω-3脂肪酸已顯示會增加經(jīng)充分表征的抗炎性細胞因子IL-10的含量(Bradley等人，Obesity (Silver Spring) 2008,16, p. 938-944)。最新研究(Wang 等人，MolecularPharmaceutics2010,7, p. 2185-2193)表明，DHA也可誘導Nrf2及Nrf2靶基因血紅素氧化酶I (H0-1)且此路徑可在阻抑LPS介導的炎癥中發(fā)揮重要作用。DHA和EPA均被表征為長鏈脂肪酸(含12_22個碳的脂肪族部分)。中鏈脂肪酸被表征為具有含6-12個碳的脂肪族部分的那些。類脂酸(lipoic acid)是體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的天然中鏈脂肪酸。其發(fā)揮著許多重要作用，例如用作自由基清除劑、重金屬螯合劑及各種炎癥及代謝路徑(包含NF-κ B路徑)中的信號轉(zhuǎn)導介質(zhì)(Shay，K. P.等人，Biochim.Biophys. Acta 2009，1790，1149-1160)。類脂酸可用于治療許多與氧化性應激有關(guān)的慢性疾病(綜述可參見 Smith, A. R.等人 Curr. MecL Chem. 2004，11, ρ· 1135-46)?，F(xiàn)已在臨床中在以下方面對類脂酸進行評估治療糖尿病(Morcos, Μ.等人Diabetes Res. Clin.Pract. 2001，52，ρ· 175-183)和糖尿病神經(jīng)病變(Mijnhout，G. S.等人 Neth. J. Med. 2010，110, p. 158-162)。類脂酸has also been實測值to be potentially用于治療心血管疾病(Ghibu, S.等人，J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009, 54,p. 391-8)、阿爾茨海默病(Maczurek,A.等人，Adv. DrugDeliv. Rev. 2008、60, p. 1463-70)和多發(fā)性硬化(Yadav, V.多發(fā)性硬化2005、11, p. 159-65 ；Salinthone, S.等人，Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets2008，8，p.132-42)。富馬酸及其酯衍生物(富馬酸單烷基氫酯或富馬酸二烷基酯)已用作治療劑來治療銀屑病、自身免疫性及Thl介導的皮膚病(Altmeyer等人,J. of the American Academyof Dermatology 1994, 30, p. 977-981)。在關(guān)于已施用富馬酸酯的銀屑病患者的臨床研究中，觀察到周邊CD4+及CD8+-T淋巴細胞有所減少。已報導，此類藥劑可在活體外抑制樹突細胞及內(nèi)皮細胞中的LPS誘導的NF-κ B活化(Loewe等人，J. Immunol. 2004,168,4781-4787 ;Litjens 等人，Eur. J. Immunol. 2004，34，565-575)。在關(guān)于多發(fā)性硬化(MS)的慢性實驗自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型中，富馬酸二烷基酯及富馬酸單烷基酯也顯示口服效能。在此特定模型中，使用免疫活性肽MOG 35-55攻擊C57BL/6小鼠以誘導等效于由MS患者所展示者的失能。使用富馬酸二烷基酯或富馬酸單烷基酯進行經(jīng)口治療可顯著改進失能值評分。在使用富馬酸二烷基酯或富馬酸單烷基酯治療的動物的血液中，抗 炎性細胞因子IL-10尤其可有所升高。另外，使用富馬酸二烷基酯或富馬酸單烷基酯治療的動物的脊髓的組織學分析顯示巨曬細胞炎癥大大減少(Schilling等人，Clinical andExperimental Immunology 2006,145,101-107)。富馬酸二燒基酯和富馬酸單燒基酯也已用于關(guān)于呈現(xiàn)復發(fā)-緩解形式多發(fā)性硬化的患者的許多經(jīng)報導研究中。每日使用720mg富馬酸酯治療并持續(xù)70周的患者顯示炎性腦損傷顯著減少，如在治療過程期間獲得的各種MRI中新禮增強性(Gd+)損傷有所減少所示(Schimrigk等人，Eur. J. Neurology 2006,13,604-610) ο最近，富馬酸酯已顯示活化Nrf2, Nrf2是負責誘導許多保護哺乳動物細胞以抵抗反應性氧/氮物質(zhì)及親電性物質(zhì)的重要抗氧化劑及解毒酶的轉(zhuǎn)錄因子(Lukashev，Μ. E. iiNrf2 screening assays and related methods and compositions^) 08097596A2 ；Wilms 等人，Journal of Neuroinflammation 2010(7 :30)。除多發(fā)性硬化外，慢性氧化性應激及炎癥現(xiàn)已與許多衰竭性疾病的發(fā)生及進展有關(guān)。一些此類疾病包含腎衰竭、心力衰竭、動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松癥、癌癥、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、帕金森病(Parkinson，s disease)及阿爾茨海默病。活化Nrf2路徑以解決此慢性氧化性應激及炎癥似乎成為了尤其有前途的新穎治療方法(綜述可參見Gozzelino, R.等人 Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2010, 50, ρ· 323-54)。例如，Nrf2的小分子活化劑現(xiàn)已顯示可有效地用于順鉬誘導的腎毒性小鼠模型(Aleksunes等人，J. Pharmacology & Experimental Therapeutics 2010, 335, p. 2-12)、阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)基因 Tgl9959 小鼠模型(Dumont 等人，J. Neurochem. 2009，109,p. 502-12)、⑶PD 的小鼠模型(Sussan,T. E.等人 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009,106, p. 250-5)及鼠類 4T1 乳腺瘤模型(Ling, X.等人 Cancer Res. 2007，67，ρ· 4210-8)。以協(xié)同方式提供脂肪酸及富馬酸酯效應的能力將為治療多種癌癥、代謝、自身免疫性及神經(jīng)退化性疾病提供益處。發(fā)明概述本發(fā)明部分地是基于發(fā)現(xiàn)了脂肪酸富馬酸酯衍生物及其在達成改進治療中的所示效應，該改進治療不能藉由單獨或組合施用富馬酸酯或脂肪酸來達成。此類新穎化合物可用于治療或預防代謝病癥，包括動脈粥樣硬化、血脂異常、冠狀動脈心臟病、高膽固醇血癥、2型糖尿病、膽固醇升高、代謝綜合征、糖尿病腎病、IgA腎病、慢性腎病(CKD)及心血管疾病。此外，此外，其可用于治療自身免疫性疾病，例如類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病(包含結(jié)腸炎及克羅恩氏病)、呼吸性疾病(例如哮喘)、囊性纖維化、COPD及神經(jīng)退化性疾病(例如多發(fā)性硬化、帕金森氏病及阿爾茨海默病、亨廷頓氏病、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)及肌營養(yǎng)不良癥。本文所述的化合物也可用于治療各種癌癥，例如癌、肉瘤、淋巴瘤、白血病、黑素瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤、精原細胞瘤、及膀胱瘤、血液瘤、骨瘤、腦瘤、乳腺瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)瘤、結(jié)腸瘤、子宮內(nèi)膜瘤、食道瘤、泌尿生殖道瘤、頭瘤、喉瘤、肝瘤、肺瘤、頸瘤、卵巢瘤、胰腺瘤、前列腺瘤、睪丸瘤、脾瘤、小腸瘤、大腸瘤或胃癌。因此，在一方面，闡述包括富馬酸酯及脂肪酸的分子偶聯(lián)物(conjugate)，其中該脂肪酸選自由以下組成的組ω -3脂肪酸、在活體內(nèi)代謝成ω -3脂肪酸的脂肪酸、及類脂酸，且該偶聯(lián)物能夠發(fā)生水解以產(chǎn)生游離富馬酸酯及游離脂肪酸。在一些實施方案中，脂肪酸選自由以下組成的組全-順_7，10，13-十六碳三烯酸、α -亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸和類脂酸。在其它實施方案中，脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸和類脂酸。在一些實施方案中，水解是酶促水解。

在另一方面，描述了式I和式II的化合物
權(quán)利要求
1.一種分子偶聯(lián)物，其包含富馬酸酯和脂肪酸，所述脂肪酸選自類脂酸、ω-3脂肪酸或體內(nèi)代謝成ω-3脂肪酸的脂肪酸。
2.式I化合物
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式IA
4.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中W1和W2各為NH。
5.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中η、O、P和q中的每一個為I。
6.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中η、o、p和q中的兩個各為I。
7.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中η、o、p和q中的兩個各為I且其它兩個各為O。
8.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中m為I。
9.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中L選自-O-、-N(R4)-、
10.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式IB
11.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有式IC
12.式II化合物
13.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組 (E) -4- (2- (4Ζ，11,10Ζ, 13Ζ，16Ζ，19Ζ) - 二十二碳 _4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸甲酯(I-I)；(E) -4- (2- (5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙氨基)_4_ 氧代丁-2-烯酸甲酯(1-2)； (E) -4-(2-(2-(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙氧基)乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸甲酯(1-3)； (S)-6-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸(1-7)；(S) -6- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~2~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸(1-71)； (S)-6-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1_8)；(S) -6- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~2~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)己酸1，3- 二羥基丙-2-基酯(1-96)； (S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-6-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸(1-10)；(S) -2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~6~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)己酸(1-72)；(S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-6-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸I，3-二羥基丙-2-基酯(I-Il)；(S) -2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~6~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)己酸1，3- 二羥基丙-2-基酯(1-97)； (E) -4-(2-(2-(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙氨基)乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸甲酯(1-24)；(E) -4- (2- (2- (5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙氨基)乙氨基)-4-氧代丁-2-烯酸甲酯(1-73)；(E) -4-(2-((2-(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙基)(甲基)氨基)乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸甲酯(1-4)；(E) -4- (2- ((2- (5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙基)(甲基)氨基)乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸甲酯(1-74)； (S)-5-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸(1-80)； (S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-5-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸(1-81)；(S)-5-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-82)；(S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-5-((E)-4-甲氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-83)；(S) -5- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~2~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸(1-84)；(S) -2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~5~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸(1-85)；(S) -5- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~2~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸1，3- 二羥基丙-2-基酯(1-86)；(S) -2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)~5~ ((E) -4-甲氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸1，3- 二羥基丙-2-基酯(1-87)； (E) -4-(2-(4Z，7Z，10Z, 13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸乙酯(1-66)；(E) -4- (2- (5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙氨基)_4_ 氧代丁-2-烯酸乙酯(1-75)；(S)-6-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸(1-69)； (S)-2-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-6-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)己酸(1-76)； (S)-6-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2- ((E) -4-乙氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)己酸I，3- 二羥基丙-2-基酯(1-98)；(S)-2-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-6-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)己酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-99)； (S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-6-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)己酸(1-70)； (S)-6-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-2-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)己酸(1-77)； (S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-6- ((E) -4-乙氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)己酸I，3- 二羥基丙-2-基酯(1-100); (S)-6-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-2-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)己酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-101)； (E) -4-(2-(2-(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙氨基)乙氨基)-4-氧代丁 -2-烯酸乙酯(1-68)；(E) -4- (2- (2- (5Z，8Z，111,14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙氨基)乙氨基)-4-氧代丁-2-烯酸乙酯(1-79)；(E) -4-(2-((2-(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)- 二十二碳-4,7,10，13，16，19-六烯酰胺基乙基)(甲基)氨基)乙氨基)-4_氧代丁-2-烯酸乙酯(1-67)；(E) -4- (2- ((2- (5Z，8Z，11Z，14Z，17Z) - 二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰胺基乙基)(甲基)氨基)乙氨基)-4-氧代丁 -2-烯酸乙酯(1-78)； (S)-5-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2- ((E) -4-乙氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸(1-88)； (S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-5-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸(1-89)； (S)-5-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-2- ((E) -4-乙氧基-4-氧代丁 -2-烯酰胺基)戊酸I，3- 二羥基丙-2-基酯(1-90)；(S)-2-((4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)_ 二十 二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酰胺基)-5-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁-2-烯酰胺基)戊酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-91)； (S)-2-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-5-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)戊酸(1-92)； (S)-5-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-2-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)戊酸(1-93)； (S) -2-((E) -4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-5-((5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z) - 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)戊酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-94);和 (S)-5-((E)-4-乙氧基-4-氧代丁 _2_ 稀酸胺基)-2-((5Z,8Z, 11Z, 14Z, 17Z)- 二十碳-5，8，11，14，17-五烯酰胺基)戊酸I，3-二羥基丙-2-基酯(1-95)。
14.一種藥物組合物，其包含式I、IA、IB、IC或II的化合物和藥學上可接受的載體。
15.一種治療炎癥或炎性疾病的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的式I、IA、IB、IC或II的化合物。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述炎性疾病與代謝病癥相關(guān)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述代謝病癥為II型糖尿病、胰島素抗性心血管疾病、心律不齊、動脈粥樣硬化、冠心病、高甘油三酯血癥、血脂異常、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、黃斑水腫、糖尿病性神經(jīng)病變、IgA腎病變、慢性腎病(CKD)、腎的炎性疾病(包括尿毒性并發(fā)癥、腎小球性腎炎和腎病)。
18.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述炎性疾病為囊性纖維化、哮喘、硬化性皮炎、銀屑病或濕疹。
19.一種治療神經(jīng)退化性疾病的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的式I、IA、IB、IC或II的化合物。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述神經(jīng)退化性疾病為多發(fā)性硬化、帕金森氏病、亨廷頓氏病、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、阿爾茨海默病或肌營養(yǎng)不良癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及脂肪酸富馬酸酯衍生物；包含有效量的脂肪酸富馬酸酯衍生物的組合物；以及用于治療或預防癌癥、代謝病癥或神經(jīng)退化性病癥的方法，所述方法包括施用有效量的脂肪酸富馬酸酯衍生物。
文檔編號A01N37/00GK102821602SQ201180012336
公開日2012年12月12日 申請日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月8日
發(fā)明者C.B.武, J.E.比米斯, M.R.吉魯塞克, J.C.米爾恩, J.J.史密斯 申請人:凱特貝希制藥公司