專利名稱：鹽酸馬尼地平固體分散體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種化合物鹽酸馬尼地平固體分散體及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸馬尼地平(英文名ManidipineHydrochloride Tablets，化學(xué)名2-[4_(二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基(士)-1，4- 二氫-2，6- 二甲基-4-(間-硝基苯基)-3， 5-吡啶二羧酸酯二鹽酸鹽)，分子式C35H38N406 · 2HC1，分子量683. 63，具有下述化學(xué)結(jié)
構(gòu)
權(quán)利要求
1.鹽酸馬尼地平固體分散體及其制備方法，其特征是由藥物活性成分鹽酸馬尼地平和載體材料組成，所述載體材料包括聚維酮類，聚乙二醇類，泊洛沙姆類，聚氧乙烯硬脂酸酯類。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的鹽酸馬尼地平固體分散體的制備方法，其特征是通過(guò)溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-吸附法、冷凍干燥法制備。
3.如權(quán)利2的制備方法，其中溶劑-熔融法，是通過(guò)下述步驟，取載體材料，于50 80°C水浴加熱，待完全熔融，加入用少量有機(jī)溶劑溶解的鹽酸馬尼地平藥物，攪拌均勻，置冰水浴上，劇烈攪拌，待完全固化為止。固化物質(zhì)冰箱冷凍層放置 2 5小時(shí)，取出置真空干燥箱中3°C放置12 M小時(shí)，待脆化取出粉碎后過(guò)80目，置干燥器避光保存。
4.如權(quán)利3所述的制備方法，其中所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酮、95%乙醇、二氯甲烷和甲醇，其中載體材料選自聚維酮，聚乙二醇類，泊洛沙姆188。
5.如權(quán)利2的制備方法，其中溶劑法，是通過(guò)下述步驟，取鹽酸馬尼地平與載體材料，投料比為1 1 1 10，加入少量有機(jī)溶劑溶解，攪拌， 直至鹽酸馬尼地平和載體材料均溶解于有機(jī)溶劑而形成澄明溶液，60 80°C水浴加熱，蒸發(fā)有機(jī)溶劑至粘稠狀時(shí)，迅速置于_2°C冰箱中固化18 M小時(shí)，取出，粉碎成20目的小粒，在5°C真空干燥箱中放置12 Mh以徹底除去溶劑，研細(xì)，過(guò)80目篩，置干燥器避光保存。
6.如權(quán)利5所述的制備方法，其中所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酮、95%乙醇、二氯甲烷和甲醇，所述載體材料是聚維酮、聚乙二醇類和羥丙甲纖維素。
7.如權(quán)利2的制備方法，其中溶劑-吸附法，是通過(guò)下述步驟，取鹽酸馬尼地平，加入少量有機(jī)溶劑溶解，再稱取一定量的有機(jī)溶劑，加到鹽酸馬尼地平的有機(jī)溶劑中，將燒杯置于電磁攪拌器上，以低速攪拌0. 5 1小時(shí)。然后60 80°C水浴蒸干有機(jī)溶劑，置于5°C真空干燥箱中干燥12 Mh，研細(xì)，過(guò)80目篩，置干燥器避光保存。
8.如權(quán)利7所述的制備方法，其中所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酮、70%乙醇和甲醇， 所述載體材料是交聯(lián)聚維酮、聚乙二醇類和聚氧乙烯硬脂酸酯類。
9.如權(quán)利2的制備方法，其中冷凍干燥法法，是通過(guò)下述步驟，取載體材料，加入有機(jī)溶劑，攪拌使溶解，將其與鹽酸馬尼地平用溶劑-熔融法或溶劑法制備后，冷凍干燥12 M小時(shí)，取出，過(guò)80目篩得粉末。
10.如權(quán)利9所述的制備方法，其中所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、二氯甲烷、70%乙醇和甲醇，所述載體材料是聚維酮、羥丙甲纖維素、聚乙二醇類和聚氧乙烯硬脂酸酯類。
11.如權(quán)利1所述的鹽酸馬尼地平固體分散體，可制成片劑、膠囊劑、顆粒劑和滴丸劑。
12.如權(quán)利11所述的鹽酸馬尼地平固體分散體，其中所述的片劑和膠囊劑，可加入助流劑和潤(rùn)滑劑，可選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠及它們的混合物，用量為總處方量的 0. 5 3% ；可加入填充劑，包括微晶纖維素、淀粉、交聯(lián)聚維酮、乳糖和糊精，用量占處方量的15 75%。
全文摘要
本發(fā)明屬于新藥新技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸馬尼地平固體分散體及其制備方法，用于治療高血壓。本發(fā)明采用鹽酸馬尼地平為藥物的活性成分，加入載體材料，分別采用溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-吸附法、冷凍干燥法制備鹽酸馬尼地平固體分散體，固體分散體可進(jìn)一步制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑等。本發(fā)明通過(guò)將鹽酸馬尼地平及適量載體制備成固體分散體，增大了藥物的溶解度和溶出速度，提高了藥物生物利用度，增強(qiáng)了藥物在體內(nèi)的吸收。
文檔編號(hào)A61K47/26GK102415998SQ20101029438
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月28日
發(fā)明者侯鵬, 周津梅, 宋志濤, 張培龍, 白沙沙, 石和鵬 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司, 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司