專利名稱：一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法
一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，高血壓病的發(fā)病率也不斷上揚(yáng)，而高血壓會(huì)引起心、腦、腎等人體器官的損害發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病，具調(diào)查顯示心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康頻發(fā)的疾病之一，研究和開(kāi)發(fā)一種有效治療高血壓的藥物一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)著努力不懈的追求。
苯磺酸氨氯地平為20世紀(jì)80年代中期由美國(guó)輝瑞制藥有限公司研制成功的第三代1，4 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其作用溫和而持久，服用方便，不良反應(yīng)輕微，臨床用于治療高血壓、心絞痛及高血壓或冠心病并發(fā)的心力衰竭等。該藥已在全球多個(gè)國(guó)家上市，得到廣泛應(yīng)用。但是苯磺酸氨氯地平原料穩(wěn)定性差，遇濕易吸潮，對(duì)光和溫度很敏感的特性， 使得我們?cè)趯?shí)際制備苯磺酸氨氯地平時(shí)面臨嚴(yán)峻的考驗(yàn)。苯磺酸氨氯地平通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過(guò)10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2. 5mg，每日一次開(kāi)始用藥；合用其他抗高血壓藥者也從此劑量開(kāi)始用藥。上市苯磺酸氨氯地平規(guī)格以5mg居多，因?yàn)橹魉幒可伲谥苽溥^(guò)程中會(huì)加入較多的填充劑等其他輔料。再加上苯磺酸氨氯地平本身難溶于水的特性，更是對(duì)患者藥品的順應(yīng)性造成挑戰(zhàn)， 于藥物生物利用度也大打折扣。
針對(duì)苯磺酸氨氯地平的特性，目前已有苯磺酸氨氯地平片劑、膠囊劑、分散片等劑型的技術(shù)，如CN1562009A，公開(kāi)了一種苯磺酸氨氯地平緩釋膠囊的制備方法，CN1686121A 則公開(kāi)了一種苯磺酸氨氯地平分散片及其制備方法。這些技術(shù)方案對(duì)于改善苯磺酸氨 氯地平的吸收和生物利用度起到了一定的作用。
中國(guó)專利ZL200610116971. 8公開(kāi)了一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，該方法制備苯磺酸氨氯地平片工藝步驟簡(jiǎn)單，但是在制備過(guò)程中混合物參數(shù)的測(cè)定把控難度大， 同時(shí)該方法對(duì)設(shè)備要求高，增加了企業(yè)生產(chǎn)的成本。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種主藥含量穩(wěn)定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片制劑及其制備方法，滿足企業(yè)工業(yè)化生產(chǎn)的需求。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其具體實(shí)施的技術(shù)方案為本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該藥物制劑由苯磺酸氨氯地平、崩解劑、填充劑、增溶劑、賦形劑組成。
本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該藥物制劑各組分以百分比計(jì)為苯磺酸氨氯地平2 8%崩解劑1 2%填充劑6(T63%
增溶劑29 32%賦形劑0.5-1%。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該方法具體步驟為
1)原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過(guò)篩；
2)按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量藥用填充劑按等量遞增法混合二次，加入剩余的藥用填充劑和崩解劑、增溶劑，充分混合，加入處方量賦形劑，制成軟材；檢驗(yàn)軟材質(zhì)量使之手捏成團(tuán)，搓之即散為宜；
3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機(jī)中通過(guò)18目尼龍篩制粒；
4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達(dá)到規(guī)定范圍；
5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網(wǎng)整粒；
6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機(jī)中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，中間體檢驗(yàn)后用小6. 5mm淺凹沖模壓片；包裝。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該方法所選崩解劑為羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該方法所選填充劑為淀粉、微晶纖維素、可壓性淀粉中的一種或多種。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于所選賦形劑為羧甲纖維素鈉水溶液、聚乙二醇400中的一種或兩種的混合物。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該方法所選增溶劑為無(wú)水磷酸氫鈣、增溶型吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。本發(fā)明所述一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該方法步驟
2)混合時(shí)間為5分鐘，步驟4)物料干燥溫度控制在60-65°C，步驟6)總混時(shí)間控制在半小時(shí)。本發(fā)明所述的增溶劑，其特征在于增溶劑溶解于賦形劑中。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
1、本發(fā)明原輔料經(jīng)過(guò)嚴(yán)格配比，輔料選用品種少，藥品安全性好；
2、本品人體吸收快，藥效好，生物利用度高；
3、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)化，生產(chǎn)成本減低，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)；
4、本品為片劑，存儲(chǔ)、攜帶方便， 主藥含量高，患者藥品順應(yīng)性好。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施僅為了更詳細(xì)的說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實(shí)施例
處方
苯磺酸氨氯地平50g
無(wú)水磷酸氫鈣394g
微晶纖維素776g
羧甲淀粉鈉25gO. 5%羧甲纖維素鈉水溶液適量硬脂酸鎂13 g共制成10000片制備方法首先原輔料用100目篩網(wǎng)過(guò)篩。再按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量的微晶纖維素按等量遞增法混合二次，加入剩余的微晶纖維素、無(wú)水磷酸氫鈣、羧甲淀粉鈉，充分混合 5分鐘，加入O. 5%水溶液羧甲纖維素鈉適量，制成軟材。檢驗(yàn)軟材質(zhì)量使之手捏成團(tuán)，搓之即散為宜。取上述軟材置于搖擺式顆粒機(jī)中通過(guò)18目尼龍篩制粒。將濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達(dá)到規(guī)定范圍。物料溫度60°C左右。然后將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網(wǎng)整粒。最后將已整粒顆粒置于V型混合機(jī)中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，混合時(shí)間為 30分鐘。中間 體檢驗(yàn)后用Φ 6. 5mm淺四沖|旲壓片。待包品檢驗(yàn)合格后進(jìn)彳丁包裝。
權(quán)利要求
1.一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該藥物制劑由苯磺酸氨氯地平、崩解劑、填充劑、增溶劑、賦形劑組成，其制備方法如下1)原輔料處理原輔料用100目篩網(wǎng)過(guò)篩；2)按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量藥用填充劑按等量遞增法混合二次，加入剩余的藥用填充劑和崩解劑、增溶劑，充分混合，加入處方量賦形劑，制成軟材；檢驗(yàn)軟材質(zhì)量使之手捏成團(tuán)，搓之即散為宜；3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機(jī)中通過(guò)18目尼龍篩制粒；4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達(dá)到規(guī)定范圍；5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網(wǎng)整粒；6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機(jī)中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，中間體檢驗(yàn)后用Φ6. 5mm淺凹沖模壓片；包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該藥物制劑各組分以百分比計(jì)為苯磺酸氨氯地平2 8%崩解劑1 2%填充劑6(Γ63%增溶劑29 32%賦形劑0.5-1%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選崩解劑為羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選填充劑為淀粉、微晶纖維素、可壓性淀粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所選賦形劑為羧甲纖維素鈉水溶液、 聚乙二醇400中的一種或兩種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選增溶劑為無(wú)水磷酸氫鈣、增溶型吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法步驟2)混合時(shí)間為5分鐘，步驟4) 物料干燥溫度控制在60-65°C，步驟6)總混時(shí)間控制在半小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于增溶劑溶解于賦形劑中。
全文摘要
本發(fā)明一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，通過(guò)合理的配比主輔料，制備出一種主藥含量穩(wěn)定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片。本發(fā)明方法工藝操作簡(jiǎn)便，設(shè)備要求不高，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4422GK102988317SQ201210494110
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月28日
發(fā)明者曾培安, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮, 劉娟 申請(qǐng)人:康普藥業(yè)股份有限公司