包括貨架期穩(wěn)定性組分的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供包括貨架期穩(wěn)定性組分的組合物。在一些情況中，所述組合物是包括所述貨架期穩(wěn)定性組分和可攝入組分的可攝入組合物。本發(fā)明的各方面還包括制備和使用所述組合物的方法。
【專利說明】包括貨架期穩(wěn)定性組分的組合物
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2011年11月23日提交的美國專利申請序列號13/304, 260的優(yōu)先權(quán)； 所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 已開發(fā)用于營養(yǎng)、治療和非治療用途的各種不同的可攝入組合物。不同類型的可 攝入組合物的實(shí)例包括可經(jīng)口攝入片劑、膠囊和液體。給定的可經(jīng)口攝入調(diào)配物可以包括 各種不同組分，如活性劑、載體材料（包括粘合劑、膨脹劑和其它賦形劑）、調(diào)味劑、著色劑 等。最近，已開發(fā)出包括裝置組分、如RFID標(biāo)簽或可攝入事件標(biāo)記器的可攝入組合物。
[0005] 正如許多消費(fèi)產(chǎn)品，可攝入組合物不是在使用的時(shí)間和地點(diǎn)制備。相反，它們一般 是在一個(gè)或多個(gè)制造設(shè)施處制備，儲存一段時(shí)間后運(yùn)輸?shù)浇K端用戶。收到時(shí)，終端用戶可以 再儲存一段時(shí)間后才使用。
[0006] 在如上所述的多個(gè)儲存期和甚至制備期期間，可攝入組合物的質(zhì)量（例如有效性 方面）可能在某種程度上劣化。例如，暴露于濕氣、升高的溫度、微生物和氧化劑，以及其它 環(huán)境危害物，可能負(fù)面影響可攝入組合物的質(zhì)量。因此，可攝入組合物的貨架期穩(wěn)定性是其 制備和使用中的重要考慮因素。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 提供包括貨架期穩(wěn)定性組分的組合物。在一些情況中，所述組合物是包括貨架期 穩(wěn)定性組分和可攝入組分的可攝入組合物。本發(fā)明的各方面還包括制備和使用所述組合物 的方法。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0009] 圖1A和圖1B分別提供可攝入事件標(biāo)記器（IEM)的一個(gè)方面的側(cè)視圖和俯視圖；
[0010] 圖2提供包括單層保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0011] 圖3提供包括由兩種不同材料的同質(zhì)共混物制成的保護(hù)屏障的可攝入組合物的 一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0012] 圖4提供包括由兩種不同材料的異質(zhì)結(jié)構(gòu)制成的保護(hù)屏障的可攝入組合物的一 個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0013] 圖5A和圖5B提供包括多層保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0014] 圖6提供包括由兩種不同材料的叉指結(jié)構(gòu)制成的保護(hù)屏障的可攝入組合物的一 個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0015] 圖7提供包括由兩種不同材料的重疊結(jié)構(gòu)制成的保護(hù)屏障的可攝入組合物的一 個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0016] 圖8提供包括多層保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0017] 圖9提供包括多層保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0018] 圖10提供包括電化保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè)方面的側(cè)視圖；
[0019] 圖11提供包括具有一個(gè)或多個(gè)流體通路的單層保護(hù)屏障的可攝入組合物的一個(gè) 方面的側(cè)視圖；
[0020] 圖12是將相異金屬定位在相對端部的事件指示器系統(tǒng)的一個(gè)方面的框圖表示；
[0021] 圖13是將相異金屬定位在同一端部并通過不導(dǎo)電材料加以分離的事件指示器系 統(tǒng)的另一個(gè)方面的框圖表示；
[0022] 圖14示出當(dāng)圖12的事件指示器系統(tǒng)與導(dǎo)電液體接觸并處于活動狀態(tài)時(shí)穿過導(dǎo)電 流體的電流路徑的離子轉(zhuǎn)移；
[0023] 圖14A示出圖14的相異材料的表面的分解視圖；
[0024] 圖14B示出具有pH傳感器單元的圖14的事件指示器系統(tǒng)；
[0025] 圖15是用于圖12和圖13的系統(tǒng)中的控制裝置的一個(gè)方面的框圖圖示；
[0026] 圖16是可以存在于根據(jù)一個(gè)方面的接收器中的實(shí)施相干解調(diào)的解調(diào)電路的功能 框圖；
[0027] 圖17圖示在根據(jù)一個(gè)方面的接收器內(nèi)的信標(biāo)模塊的功能框圖；
[0028] 圖18是可以存在于根據(jù)一個(gè)方面的接收器內(nèi)的不同功能模塊的框圖；
[0029] 圖19是根據(jù)一個(gè)方面的接收器的框圖；
[0030] 圖20提供在根據(jù)一個(gè)方面的接收器中的高頻信號鏈的框圖；和
[0031] 圖21提供根據(jù)一個(gè)方面的可如何使用包括信號接收器和可攝入事件標(biāo)記器的系 統(tǒng)的圖。
[0032] 發(fā)明詳述
[0033] 提供包括貨架期穩(wěn)定性組分的組合物。在一些情況中，所述組合物是包括貨架期 穩(wěn)定性組分和可攝入組分的可攝入組合物。本發(fā)明的各方面還包括制備和使用所述組合物 的方法。
[0034] 組合物
[0035] 本發(fā)明的各方面包括具有與極小尺寸組分（minimally dimensioned component) 在物理上關(guān)聯(lián)的貨架期穩(wěn)定性組分的組合物。貨架期穩(wěn)定性組分就貨架期穩(wěn)定性組分使組 合物的儲存穩(wěn)定性相比于缺少貨架期穩(wěn)定性組分的對照組合物以可量化的程度增強(qiáng)而言， 將貨架期穩(wěn)定性賦予所述組合物的組分。受關(guān)注的貨架期穩(wěn)定性組分可以使組合物的貨架 期穩(wěn)定性相比于合適對照以兩倍或更大，如五倍或更大，包括十倍或更大，例如，二十五倍 或更大的幅度來增強(qiáng)。貨架期穩(wěn)定性組分的存在允許組合物在制備期間或制備以后的長時(shí) 間內(nèi)穩(wěn)定，其中當(dāng)組合物維持在溫度范圍從10至40°c，壓力范圍從0. 5至2. 0ΑΤΜ和相對濕 度范圍從10至100%的條件下時(shí)，可攝入組合物可以在制備后穩(wěn)定一年或更長，如兩年或 更長，包括五年或更長。"穩(wěn)定"意指組合物的功能不會退化到使得組合物不再適合用于其 預(yù)期目的的點(diǎn)。例如，如果組合物包括電路組分，例如，可攝入事件標(biāo)記器（如下文更詳細(xì) 描述）或微電池，那么當(dāng)儲存在上述條件下時(shí)，所述電路組分會在制備和攝入之間的時(shí)間 內(nèi)繼續(xù)針對其預(yù)期目的工作。如果組合物包括活性醫(yī)藥作用劑，那么儲存期后的活性劑的 量可以為存在于制備后的組合物中的初始量的85 %或更大，如90 %或更大，包括95 %或更 大，例如利用HPLC方案或可以將活性劑的量與任何退化副產(chǎn)物（如氧化副產(chǎn)物）區(qū)分的其 它合適分析技術(shù)所確定的。
[0036] 極小尺寸組分可以在尺寸上變化，且在一些情況中具有30mm或更小，如20mm或更 小，例如l〇mm或更小的最長尺寸。受關(guān)注的這些極小尺寸組分的體積也可以變化，其中在 一些情況中所述體積可以為25mm3或更小，如15mm3或更小，包括10mm3或更小。受關(guān)注的 極小尺寸組分是在儲存期間易發(fā)生至少部分退化的組分。這些組分可以或可以不包括例如 如下文更詳細(xì)描述的電路組分?？梢园ㄘ浖芷诜€(wěn)定性組分的受關(guān)注組合物包括可攝入組 合物、微電池等。
[0037] 可攝入組合物
[0038] 本發(fā)明的各方面包括可攝入組合物。在這些情況中，受關(guān)注的可攝入組合物包括 可攝入組分和貨架期穩(wěn)定性組分。因?yàn)榻M合物可攝入，所以它們被構(gòu)造成要被攝入或吞咽， 例如，通過隨意肌肉運(yùn)動拖拉通過喉嚨和食道而帶到胃中。因此，組合物經(jīng)過尺寸調(diào)整以使 能夠被攝入。在一些情況中，組合物具有30mm或更小，如20mm或更小，例如10mm或更小的 最長尺寸?？蓴z入組合物的體積也可以變化，只要所述組合物適合攝入，其中在一些情況中 體積可以為25mm 3或更小，如15mm3或更小，包括10mm3或更小。
[0039] 可攝入組分是被構(gòu)造成用于攝入的可攝入組合物的一部分或局部?？蓴z入組分可 以大幅變化且可以包括一種或多種子組分，例如，藥學(xué)上可接受的固體載體（可以或可以 不包括活性劑）、裝置（可以或可以不包括電子電路）等。
[0040] 在一些情況中，可攝入組分包括藥學(xué)上可接受的固體載體。藥學(xué)上可接受的固 體載體構(gòu)造包括片劑和膠囊構(gòu)造。雖然藥學(xué)上可接受的固體載體可以具有固體構(gòu)造，但 固體構(gòu)造可以包括液體組分，如存在于液體膠囊中的液體組分，所述液體膠囊包括存在 于固體膠囊中的液體組分。在一些情況中，藥學(xué)上可接受的固體載體被構(gòu)造成將受控釋 放特性賦予與所述藥學(xué)上可接受的固體載體關(guān)聯(lián)的活性劑。受關(guān)注的藥學(xué)上可接受的 固體載體的實(shí)例可以參見 Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, Pa.，第 17 版（1985)。
[0041] 需要時(shí)，藥學(xué)上可接受的固體載體可以包括活性劑。受關(guān)注的活性劑包括藥物活 性劑以及非藥物活性劑，如診斷劑。用語"藥物活性劑"（本文還稱為藥物）是指在與活生 物（例如哺乳動物，如人）接觸時(shí)產(chǎn)生生理結(jié)果（例如，有利或有用結(jié)果）的化合物或化合 物的混合物。藥物活性劑可以與諸如賦形劑、載體、稀釋劑、潤滑劑、粘合劑和其它調(diào)配助劑 的組分以及封裝或其它形式保護(hù)性組分區(qū)分。藥物活性劑可以是能夠調(diào)控活體中的生物過 程的任何分子，以及其鍵合部分或片段。在某些方面，藥物活性劑可以是用于疾病的診斷、 治療或預(yù)防或用作藥劑的組分的物質(zhì)。藥物活性劑能夠與活體中的目標(biāo)相互作用。所述目 標(biāo)可以是許多不同類型的天然產(chǎn)生結(jié)構(gòu)，其中受關(guān)注的目標(biāo)包括細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外目標(biāo)。這 種目標(biāo)可以是蛋白質(zhì)、磷脂、核酸和類似物質(zhì)，其中蛋白質(zhì)尤其受關(guān)注。受關(guān)注的具體蛋白 質(zhì)目標(biāo)包括但不限于：酶（例如，激酶、磷酸酶、還原酶、環(huán)氧酶、蛋白酶等）、包括參與蛋白 間相互作用的域（如SH2、SH3、PTB和PDZ域）的目標(biāo)、結(jié)構(gòu)蛋白（例如肌動蛋白、微管蛋白 等）、膜受體、免疫球蛋白（例如IgE)、細(xì)胞粘附受體（如整合素等）、離子通道、跨膜泵、轉(zhuǎn) 錄因子、信號蛋白和類似物質(zhì)。受關(guān)注的活性劑的廣義類別包括但不限于：心血管劑；疼痛 減輕劑，例如止痛劑、麻醉劑、消炎劑等；神經(jīng)作用劑；化學(xué)治療（例如抗腫瘤）劑；神經(jīng)學(xué) 齊U，例如抗驚厥劑等。存在于固體載體中的活性劑的量可以變化。在一些情況中，存在的活 性劑的量可以在〇. 01至100重量％的范圍內(nèi)。
[0042] 藥學(xué)上可接受的固體載體和可以或可以不包括在其中的活性劑被描述于以 W0/2006/116718 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2006/016370 ;以 W0/2008/052136 公 開的PCT申請序列號PCT/US2007/082563 ;以W0/2008/063626公開的PCT申請序列號 PCT/US2007/024225 ;以 W0/2008/066617 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2007/022257 ; 以 W0/2008/095183 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/052845 ;以 W0/2008/101107 公 開的PCT申請序列號PCT/US2008/053999 ;以W0/2008/112577公開的PCT申請序列號 PCT/US2008/056296 ;以 W0/2008/112578 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/056299 ; 以 TO2009/042812 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/077753 ;以 TO2009/070773 公 開的PCT申請序列號PCT/US2008/085048 ;以W02009/111664公開的PCT申請序列號 PCT/US2009/36231 ;以 W02010/005877 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/049618 ; 以 W02010/019778 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/053721 ;以 W02010/045385 公 開的PCT申請序列號PCT/US2009/060713 ;以W02010/057049公開的PCT申請序列號 PCT/US2009/064472 ;以 W02010/068818 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/067584 ; 以 W02010/075115 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/068128 ;以 W02010/080765 公 開的PCT申請序列號PCT/US2010/020142 ;以W02010/080764公開的PCT申請序列號 PCT/US2010/020140 ;以 TO2010/080843 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/020269 ; 以 TO2010/111403 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/028518 ;以 TO2010/129288 公開 的PCT申請序列號PCT/US2010/032590 ;以W02010/132331公開的PCT申請序列號PCT/ US2010/034186 ;以 TO2011/057024 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/055522 ;以上申請 的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0043] 作為對藥學(xué)上可接受的固體載體的補(bǔ)充或替代，可攝入組合物可以包括裝置。術(shù) 語"裝置"是按照廣義方式使用以指代針對特定目的而構(gòu)造的機(jī)械和/或電組件，其中裝置 可以或可以不包括電路組分。
[0044] 受關(guān)注的裝置是可攝入裝置，例如，RFID使能的裝置；可攝入事件標(biāo)記器等?？蓴z 入事件標(biāo)記器（IEM)是經(jīng)過尺寸調(diào)整以使可以攝入且包括標(biāo)識符電路組分和（任選地）電 流路徑擴(kuò)展器（例如膜，在本文有時(shí)稱為"裙座"）的裝置。為了闡明，IEM的各個(gè)方面可以 包括用于改變電導(dǎo)的控制裝置；以及部分電源。所述部分電源可以包括電耦合到所述控制 裝置的第一材料；以及電耦合到所述控制裝置并與所述第一材料電隔離的第二材料。
[0045] 在攝入時(shí)，IEM接觸導(dǎo)電流體，例如，胃液。當(dāng)IEM與導(dǎo)電液體接觸時(shí)，穿過第一材 料與第二材料之間的導(dǎo)電液體形成電流路徑。在材料之間建立的電壓電勢提供用于操作 IEM的能量以及產(chǎn)生穿過導(dǎo)電流體和系統(tǒng)的電流流動。在一個(gè)方面，IEM以直流模式操作。 在替代方面，IEM控制電流的方向以使電流的方向按周期反轉(zhuǎn)，類似于交流電。穿過系統(tǒng)的 電流路徑受控制裝置控制。電流路徑的完成允許電流流動，轉(zhuǎn)而接收器可以檢測到電流的 存在且識別系統(tǒng)已被激活和所要求的事件正在發(fā)生或已發(fā)生。
[0046] 在一個(gè)方面，所述兩種材料在功能上類似于直流電源（如電池）所需的兩個(gè)電極。 導(dǎo)電液體用作完成電源所需的電解質(zhì)。所描述的完成的電源由IEM的材料之間的電化學(xué)反 應(yīng)來定義并通過體液來啟動?？梢詫⑼瓿傻碾娫匆曌骼秒x子或?qū)щ娙芤海ㄈ缥敢?、血?或其它體液和一些組織）中的電化學(xué)傳導(dǎo)的電源。
[0047] 在某些方面，完成的電源或供電是由活性電極材料、電解質(zhì)和非活性材料（如集 電器、包裝等）組成的電源?；钚圆牧鲜蔷哂胁煌娀瘜W(xué)勢的任何材料對。合適的材料不 限于金屬，且在某些方面，成對材料選自金屬和非金屬，例如，由金屬（如Mg)和鹽（如Cul) 組成的對。就活性電極材料而言，具有合適不同的電化學(xué)勢（電壓）和低界面電阻的任何物 質(zhì)對-金屬、鹽或夾層化合物都是合適的。當(dāng)需要時(shí)，在電源的材料與目標(biāo)生理部位接觸時(shí) 由兩種相異電化學(xué)材料提供的電壓為0. 001V或更高，包括0. 01V或更高，如0. IV或更高， 例如0. 3V或更高，包括0. 5伏特或更高，和包括1. 0伏特或更高，其中在某些方面，所述電 壓在約0. 001至約10伏特、如約0. 01至約10V的范圍內(nèi)。
[0048] 受關(guān)注的陽極材料包括但不限于：鎂、鋅、鈉、鋰、鐵及其合金，例如，A1和Zn與Mg 的合金，其可以或可以不夾有各種不同材料，如具有Li、K、Ca、Na、Mg和類似物質(zhì)的石墨。受 關(guān)注的陰極材料包括但不限于，銅鹽，如銅的碘鹽、氯鹽、溴鹽、硫酸鹽、甲酸鹽；Fe3+鹽，例 如正磷酸鹽、焦磷酸鹽等。可以用非金屬來摻雜金屬中的一種或兩種，例如以增強(qiáng)電池的電 壓輸出。在某些方面，可以用作摻雜劑的非金屬包括但不限于：硫、碘和類似物質(zhì)。在某些 方面，電極材料是碘化亞銅（Cul)或氯化亞銅（CuCl)作為陽極且金屬鎂（Mg)或鎂合金作 為陰極。本發(fā)明的各方面使用對人體無害的電極材料。
[0049] 就電流簽名而言，電流簽名可以將一類可攝入事件標(biāo)記器與其它類型區(qū)分，或可 以是普遍唯一的，如電流簽名類似于與任何其它個(gè)體的任何其它指紋區(qū)別的人類指紋，并 因此在普遍層面上識別個(gè)體。在各個(gè)方面，控制電路可以生成各種不同類型的通信，包括但 不限于：RF信號、磁信號、傳導(dǎo)（近場）信號、聲信號等。
[0050] 在各個(gè)方面，IEM還可以包括電流路徑擴(kuò)展器，如膜，其例如在傳輸元件對之間產(chǎn) 生比實(shí)際偶極長度更大的虛擬偶極長度。除了控制材料之間的電流路徑的長短外，還將膜 (本文有時(shí)稱為"放大器"或"裙座"）用于增大電流路徑的"長度"，并因此用于提升導(dǎo)電路 徑，如2009年3月26 日以"In-Body Device with Virtual Dipole Signal Amplification，' 為標(biāo)題公開的美國專利申請公開第US2009-0082645A1號以及2011年7月12日以 "Communication System with Partial Power Source"為標(biāo)題的美國專利第7, 978, 064號 所公開的，所述文獻(xiàn)以引用其全文的方式并入本文。
[0051] 接收器，本文有時(shí)稱為"檢測器"，可以檢測通信，例如電流。接收器可以不需要裝 置與通信的接收器（本文有時(shí)稱為檢測器）之間的任何額外電纜或硬線連接。
[0052] 在受關(guān)注的可攝入組合物中，IEM可以按照某些方式穩(wěn)定關(guān)聯(lián)到另一可攝入組分， 例如，藥學(xué)上可接受的載體組分（例如，如上所述的組分）。"穩(wěn)定關(guān)聯(lián)"意指IEM和第二可 攝入組分（例如藥學(xué)上可接受的固體組分）不相互分離，至少直至例如通過攝入而被給予 對其有需要的受試者。當(dāng)IEM經(jīng)過尺寸調(diào)整以使可以攝入時(shí)，對其進(jìn)行大小調(diào)整以使其可 以放入哺乳動物（例如人或動物）口中并吞咽。在一些情況中，本發(fā)明的IEM具有30mm或 更小，如20mm或更小，包括5mm或更小的最長尺寸。
[0053] 受關(guān)注的可攝入事件標(biāo)記器的各個(gè)方面（包括用于其制造的方案）被描述于 以 W0/2006/116718 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2006/016370 ;以 W0/2008/052136 公 開的PCT申請序列號PCT/US2007/082563 ;以W0/2008/063626公開的PCT申請序列號 PCT/US2007/024225 ;以 W0/2008/066617 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2007/022257 ; 以 W0/2008/095183 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/052845 ;以 W0/2008/101107 公 開的PCT申請序列號PCT/US2008/053999 ;以W0/2008/112577公開的PCT申請序列號 PCT/US2008/056296 ;以 W0/2008/112578 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/056299 ; 以 TO2009/042812 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/077753 ;以 TO2009/070773 公 開的PCT申請序列號PCT/US2008/085048 ;以W02009/111664公開的PCT申請序列號 PCT/US2009/36231 ;以 W02010/005877 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/049618 ; 以 W02010/019778 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/053721 ;以 W02010/045385 公 開的PCT申請序列號PCT/US2009/060713 ;以W02010/057049公開的PCT申請序列號 PCT/US2009/064472 ;以 W02010/068818 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/067584 ; 以 W02010/075115 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2009/068128 ;以 W02010/080765 公 開的PCT申請序列號PCT/US2010/020142 ;以W02010/080764公開的PCT申請序列號 PCT/US2010/020140 ;以 TO2010/080843 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/020269 ; 以 TO2010/111403 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/028518 ;以 TO2010/129288 公開 的PCT申請序列號PCT/US2010/032590 ;以W02010/132331公開的PCT申請序列號PCT/ US2010/034186 ;以 TO2011/057024 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/055522 ;以上申請 的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0054] 在某些方面，可攝入事件標(biāo)記器在給予受試者時(shí)會破裂。因此，在某些方面，組合 物在例如通過攝入、注射等遞送給身體后會被物理破壞，例如，溶解、降解、侵蝕等。這些方 面的組合物區(qū)別于被構(gòu)造成要被攝入并基本上經(jīng)受得住運(yùn)輸穿過胃腸道（如果不是完全 地經(jīng)受得住，也是完好的）的裝置。
[0055] 圖1A提供受關(guān)注的IEM的方面的視圖，所述IEM具有呈膜形式的電流擴(kuò)展器，所 述膜延伸超出信號傳輸元件的外邊緣以提供具有比信號傳輸元件之間的實(shí)際偶極更長的 長度的虛擬偶極。如圖1A中所示，IHM10包括集成電路12,所述集成電路12具有第一電 化學(xué)材料14(可以包括兩個(gè)不同材料層）和第二電化學(xué)材料16。還示出盤形膜15。圖1B 提供圖1A中示出的IEM的俯視圖，其示出第一電化學(xué)材料14的盤形和第一電化學(xué)材料在 盤形膜15中心的定位。膜的邊緣可延伸超出電極的邊緣的距離可以變化，且在某些方面為 0· 05mm或更大，例如0· 1mm或更大，包括1. 0mm或更大，如5. 0mm或更大和包括10mm或更 大，其中在某些方面可以不超過1〇〇_。
[0056] 如在圖1A至圖1B中示出的方面可看出的，第一電化學(xué)材料和第二電化學(xué)材料可 以具有任何適宜形狀，例如，正方形、盤形等。盤形膜15是平坦盤形結(jié)構(gòu)，其中膜的邊緣延 伸超出第一電化學(xué)材料和第二電化學(xué)材料的邊緣。在所示出的方面，膜的半徑比第一電化 學(xué)材料和第二電化學(xué)材料的半徑長例如1mm或更多，如l〇mm或更多。
[0057] 膜可以根據(jù)需要具有"二維"或"三維"構(gòu)造。受關(guān)注的膜構(gòu)造還被描述于以 W02009/042812 公開的 PCT 申請序列號 US2008/077753、以 W02010/080765 公開的 PCT 申請 序列號US2010/020142、以及以TO2010/129288公開的PCT申請序列號US2010/032590 ;以 上申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0058] 膜可以由許多不同材料制成，其中膜可以由單一材料制成，或是兩種或更多種不 同類型的材料的復(fù)合物，如下文更詳細(xì)描述。在某些方面，膜可以具有足以耐受胃腸（GI) 道典型的機(jī)械力而不自我折疊和喪失其形狀的機(jī)械強(qiáng)度。這種所需的機(jī)械強(qiáng)度可以被選擇 為至少持續(xù)經(jīng)過通信期，所述通信期可以為1秒或更長，如至少1分鐘或更長，最多6小時(shí) 或更長。在某些方面，所需的機(jī)械強(qiáng)度被選擇為延續(xù)至少經(jīng)過1至30分鐘范圍內(nèi)的時(shí)間。 可以通過恰當(dāng)選擇聚合物和/或填充物或通過機(jī)械設(shè)計(jì)（例如，多層的層壓，或放大器表面 的曲率）來實(shí)現(xiàn)所需的機(jī)械強(qiáng)度以增大最終結(jié)構(gòu)的機(jī)械強(qiáng)度。
[0059] 本發(fā)明的膜是電絕緣膜。因此，制造膜的材料是電絕緣材料。給定的材料如果具 有比裝置操作的介質(zhì)（例如胃液）大兩倍或更大，如比裝置操作的介質(zhì)大十倍或更大，包括 100倍或更大的電阻率，那么其是電絕緣的。
[0060] 當(dāng)需要時(shí)，活性劑（例如如上所述的）可以存在于IEM組分的一個(gè)或多個(gè)中，例如 在電化學(xué)材料、支撐物、膜等中。這些構(gòu)造的實(shí)例被描述于以W02010/129288公開的PCT申 請序列號US2010/032590 ;其公開內(nèi)容是以引用的方式并入本文。
[0061] 其它極小尺寸組分
[0062] 本發(fā)明的各方面還包括不一定可攝入的組合物。如上概述的，這種組合物可以包 括與極小尺寸組分在物理上關(guān)聯(lián)的貨架期穩(wěn)定性組分（例如，如上概述的和在下文更詳細(xì) 描述的）。雖然極小尺寸組分可以例如如上所述來變化，然而在一些情況中，極小尺寸組分 是微電池。受關(guān)注的微電池可以包括"全固體"電池，且可以包括電池的組分，如在例如如 上所述的極小尺寸結(jié)構(gòu)中的集電器、正極和負(fù)極、電解質(zhì)。在一些情況中，受關(guān)注的微電池 是薄膜，其可以通過沉積，如物理氣相沉積（PVD)或化學(xué)氣相沉積（CVD)獲得。微電池可 以采取各種不同的構(gòu)造，例如但不限于：芯片構(gòu)造、圓柱形構(gòu)造、球形構(gòu)造、盤形構(gòu)造等，其 中可以基于預(yù)期應(yīng)用、制備方法等來選擇特定構(gòu)造。在某些實(shí)施方案中，微電池經(jīng)過尺寸調(diào) 整以具有在約〇· 〇5mm至約1mm，如約0· 1mm至約0· 2mm的寬度；約0· 05mm至約1mm，如約 0. 1mm至約0. 2mm的長度，以及約0. 1mm至約1mm,如約0. 05mm至約0. 3mm,包括約0. 1mm至 約0. 2mm的高度。在某些實(shí)施方案中，微電池為1mm3或更小，如0. 1mm3或更小，包括0. 2mm3 或更小。
[0063] 貨架期穩(wěn)定性組分
[0064] 如上概述，受關(guān)注的組合物的方面是貨架期穩(wěn)定性組分。貨架期穩(wěn)定性組分是使 組合物的貨架期穩(wěn)定性相比于例如如上所述的合適對照增強(qiáng)的組合物成分。貨架期穩(wěn)定性 組分可以大范圍變化，且可以或可以不與組合物的一種或多種其它組分（例如藥學(xué)上可接 受的固體載體、可攝入事件標(biāo)記器、微電池等）整合。此外，給定的組合物可以根據(jù)需要而 包括單一的貨架期穩(wěn)定性組分或兩種或更多種不同的貨架期穩(wěn)定性組分。不同類型的受關(guān) 注的貨架期穩(wěn)定性組分的實(shí)例包括但不限于：水蒸汽脫敏劑（例如，保護(hù)屏障、干燥劑等）、 賦予貨架期穩(wěn)定性的電化學(xué)材料變體、抗氧化劑、穩(wěn)定劑或其組合等。
[0065] 受關(guān)注的貨架期穩(wěn)定性組分為水蒸汽脫敏劑。水蒸汽脫敏劑為降低可攝入組分或 其部分對可以存在于可攝入組合物的環(huán)境中的水蒸汽的危害作用的敏感度的組分。危害作 用是暴露于水蒸汽的有害結(jié)果，其中這種作用的實(shí)例包括材料的損失或化學(xué)變化、顏色改 變、性能損失等。危害作用下降的幅度可以變化，且可以為5%或更大，如10%或更大，包括 25%或更大。用于確定這種幅度的特定方案可以根據(jù)受關(guān)注的特定危害作用而變化。受關(guān) 注的水蒸汽脫敏劑包括但不限于：保護(hù)屏障、水蒸汽封存劑等。
[0066] 在一些情況中，水蒸汽脫敏劑為保護(hù)屏障。受關(guān)注的保護(hù)屏障包括充當(dāng)對水蒸汽 從可攝入組合物的一部分通向另一部分，例如從可攝入組合物的外部通向可攝入組合物的 另一個(gè)區(qū)域（例如容置IEM10的內(nèi)部位置）的通道的障礙、阻礙或妨礙的任何結(jié)構(gòu)或元件。 受關(guān)注的保護(hù)屏障為當(dāng)與液體，如水性液體，例如胃液接觸時(shí)快速破裂的那些屏障。"快速 破裂"意指與液體接觸時(shí)，屏障按照一些方式折損，使得其在有限時(shí)間，例如60分鐘或更短， 如15分鐘或更短，包括2分鐘或更短時(shí)間內(nèi)不再作為完整屏障工作。保護(hù)屏障可以根據(jù)許 多不同機(jī)制，如物理破裂、溶解等而破裂。
[0067] 保護(hù)屏障可以根據(jù)需要來封閉整個(gè)可攝入組合物或其組分（例如，IEM10)，或只 存在于可攝入組合物或其組分的一部分（例如，一個(gè)或多個(gè)表面）上。給定的屏障的尺寸 可以變化，且在一些情況中，所述屏障具有10 μ m或更大，如25 μ m或更大，包括50 μ m或更 大的厚度。在一些情況中，所述厚度在10至1000 μ m，如25至500 μ m，包括50至200 μ m 的范圍內(nèi)。保護(hù)屏障可以具有各種不同構(gòu)造，從單一材料的同質(zhì)層到兩種或更多種材料的 異質(zhì)層，以至兩種或更多種材料的多層結(jié)構(gòu)。現(xiàn)將更詳細(xì)描述各類受關(guān)注的保護(hù)屏障的實(shí) 例。
[0068] 圖2提供包括由單一材料制成的單層保護(hù)屏障和IEM裝置10的可攝入組合物的 側(cè)視圖。在圖2中，可攝入組合物22包括例如如圖1A和圖1B中描述的IEM組分10,以及 存在于IEM10的相對側(cè)面上且各自呈單個(gè)同質(zhì)層形式的第一保護(hù)屏障24和第二保護(hù)屏障 26。每個(gè)保護(hù)屏障的厚度可以變化，其中在一些情況中所述厚度在25至500 μ m，包括50至 200 μ m的范圍內(nèi)。每個(gè)保護(hù)屏障可以包括單一材料，或是兩種或更多種不同材料的同質(zhì)混 合物，如下文更詳細(xì)描述的。
[0069] 可以將各種不同材料用于保護(hù)屏障（例如保護(hù)層24和保護(hù)層26)中，其中受關(guān)注 的材料是將疏水性賦予所述層以使所述層用作合適的水蒸汽脫敏劑的那些材料。除了在與 液體接觸前用作水蒸汽屏障外，保護(hù)屏障還可以由當(dāng)與液體接觸時(shí)將所需的快速可破裂性 賦予保護(hù)屏障的材料制成。
[0070] 受關(guān)注的材料包括但不限于，在室溫下為固體、適合攝入、無毒且在體內(nèi)溫度（例 如，核心體溫，在該溫度下這種材料可以稱為低熔點(diǎn)材料）下相互分離（例如，熔化或溶 解）的脂質(zhì)和功能類似材料。受關(guān)注的脂質(zhì)包括脂肪酰、甘油酯、甘油磷脂等。用于保護(hù) 屏障中的脂質(zhì)材料包括但不限于：長鏈有機(jī)材料，例如蠟，如合成脂肪酸蠟（acrawax)、楊 梅錯（bayberry wax)、蜂錯（beeswax)、小燭樹錯（candelilla wax)、菌麻錯、巴西棕櫚錯 (carnauba wax)、地錯、椰子油、棉籽油、西班牙草錯（esparto wax)、糖錯（glycowax)、霍霍 巴錯（jojoba wax)、日本錯（Japan wax)、褐煤錯（lignite wax)、線型聚乙烯錯、微晶石油 錯、蒙旦錯（montan wax)、橄欖油、小冠椰子錯（ouricouri wax)、地錯（ozokerite wax)、 石錯（paraffin wax)、米糠錯（rice bran wax)、紫膠錯（shellac wax)、娃酮錯、合成錯、甘 鹿錯（sugarcane wax)、棕櫚酸鯨錯酯等；脂肪醇，例如，鯨錯醇、十二烯醇、硬脂醇等；脂肪 酸，如月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸、山酸、二十四酸、角藻酸（ceratic acid)、褐煤酸 (montanoic acid)、異硬脂酸、異壬酸、2-乙基己酸、油酸、蓖麻油酸、亞油酸、亞麻酸、芥酸、 大豆脂肪酸、亞麻籽脂肪酸、脫水蓖麻脂肪酸、妥爾油（tall oil)脂肪酸、桐油脂肪酸、向日 葵脂肪酸、紅花脂肪酸等；磷脂質(zhì)；和三酸甘油脂等。
[0071] 受關(guān)注的保護(hù)屏障還可以包括藥學(xué)上可接受的聚合材料，包括但不限于，纖維質(zhì) 材料，如乙基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、三馬來酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲 基纖維素、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇鄰苯二甲酸酯、蟲膠；水凝膠和凝膠形成材 料，如羧基乙烯聚合物、海藻酸鈉、羧甲醚纖維素鈉、羧甲醚纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、聚乙 烯醇、羥乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、淀粉和其中交聯(lián)程度低以促進(jìn)水吸收 和聚合物基質(zhì)膨脹的纖維素基交聯(lián)聚合物、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)淀粉、微晶纖維素、幾丁質(zhì)、支鏈淀粉、膠原蛋白、干酪素、瓊脂、阿拉伯樹膠、羧甲 基纖維素鈉、（可膨脹親水聚合物）聚（甲基丙烯酸羥烷基酯）（分子量5k至5000k)、聚 乙烯吡咯烷酮（分子量l〇k至360k)、陰離子和陽離子水凝膠、玉米膠蛋白、具有低乙酸殘 基的聚乙烯醇、瓊膠與羧甲基纖維素的可膨脹混合物、馬來酸酐與苯乙烯、乙烯、丙烯或異 丁烯的共聚物、果膠（分子量30k至300k)、多糖，如瓊膠、阿拉伯膠、卡拉膠、黃蓍膠、藻膠 和瓜膠、聚環(huán)氧乙烷）（分子量100k至5000k)、聚葡聚糖二酯、交聯(lián)聚乙烯醇和聚N-乙烯 基-2-吡咯烷酮、親水聚合物，如多糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羧甲基纖維素鈣、羥 丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、硝基纖維素、羧甲基纖維素、纖維素醚、甲 基乙基纖維素、乙基羥基乙基纖維素、乙酸纖維素、丁酸纖維素、丙酸纖維素、明膠、淀粉、麥 芽糖糊精、支鏈淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油脂肪酸酯、天然樹膠、 卵磷脂、果膠、海藻酸鹽、海藻酸銨、海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸鉀、海藻酸丙二醇酯、瓊脂 和樹膠，如阿拉伯樹膠、卡拉膠、槐豆膠、黃蓍膠、角叉菜膠、瓜膠、黃原膠、硬葡聚糖和其混 合物和共混物、藥學(xué)上可接受的丙烯酸聚合物，包括但不限于丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、 甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰基乙酯、聚（丙烯酸）、聚 (甲基丙烯酸）、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚甲基丙烯酸酯、聚 (甲基丙烯酸甲酯）共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物、聚（甲基丙烯酸 酐）和甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物等。
[0072] 用于保護(hù)屏障的受關(guān)注材料還有可攝入的金屬材料，例如金、銀、鈦、銅、鐵、鎂等， 以及其組合（見例如下文更詳細(xì)描述的電化保護(hù)層）。用于保護(hù)屏障的受關(guān)注材料還有具 有所需性質(zhì)的碳同素異形體，如石墨、非晶形碳等。
[0073] 雖然保護(hù)層可以由單個(gè)類型的材料制成，但在一些情況中保護(hù)層可以是兩種或更 多種不同材料的同質(zhì)共混物（例如，均勻混合物），其中第二材料可以或可以不是上文列舉 的材料，或按需要修改第一材料的性質(zhì)的另一類型的材料。同質(zhì)共混物意指兩種或更多種 材料的均勻混合物。因此，保護(hù)屏障可以不包括只包括一類材料而排除其它材料的大體積 區(qū)或域。當(dāng)存在時(shí)，第一材料對第二材料的重量比可以變化，且在一些情況中可以在1 %至 99%，如25%至75%和包括25%至35%的范圍內(nèi)。
[0074] 在一些情況中，第二材料可以根據(jù)需要來增強(qiáng)層在與液體接觸時(shí)的可破裂性，其 中特定機(jī)制對可破裂性的增強(qiáng)作用可以變化。例如，第二材料可以是增強(qiáng)層的溶解度的增 溶劑，使得構(gòu)成保護(hù)屏障的兩種或更多種不同材料包括第一材料和使第一材料增溶的第二 材料。受關(guān)注的增溶劑包括但不限于，乳化劑（例如，表面活性劑）、酶、pH敏感材料等。受關(guān) 注的表面活性劑包括藥學(xué)上可接受的陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性（兩性/ 兩親性）表面活性劑和非離子性表面活性劑。合適的藥學(xué)上可接受的陰離子表面活性劑包 括（例如）單價(jià)羧酸烷基酯、乳酸?；?、羧酸烷基醚酯、N-?；“彼狨?、多價(jià)烷基碳酸 酯、N-?；劝彼狨?、脂肪酸多肽縮合物、硫酸酯和硫酸烷基酯。合適藥學(xué)上可接受的非離 子性表面活性劑包括（例如）聚氧乙烯化合物、卵磷脂、乙氧化醇、乙氧化酯、乙氧化酰胺、 聚氧丙烯化合物、丙氧化醇、乙氧化/丙氧化嵌段聚合物和丙氧化酯、烷醇酰胺、氧化胺、多 元醇的脂肪酸酯、乙二醇酯、二乙二醇酯、丙二醇酯、甘油酯、聚甘油基脂肪酸酯、SPAN(例 如，山梨醇酯）、TWEEN蔗糖酯和葡萄糖（右旋糖）酯。其它合適藥學(xué)上可接受的表面活性 劑/共溶（增溶）劑包括阿拉伯樹膠、氯化苯甲烴銨、膽固醇、乳化蠟、多庫酯鈉、單硬脂酸 甘油酯、十二烯醇、卵磷脂、泊咯沙姆（poloxamer)、聚氧乙烯菌麻油衍生物、聚氧乙烯山梨 醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、月桂基硫酸鈉、山梨醇酯、硬脂酸和三乙醇胺?；旌系谋砻?活性劑/潤濕劑系統(tǒng)還可以與公開內(nèi)容聯(lián)合使用。這種混合系統(tǒng)的實(shí)例包括（例如）月桂 基硫酸鈉/聚乙二醇（PEG)6000和月桂基硫酸鈉/PEG6000/硬脂酸。酶也可以用作增溶劑， 如其中第一材料是酶的底物。受關(guān)注的酶的實(shí)例包括但不限于水解酶，例如，酯酶；氧化還 原酶等。受關(guān)注的還有pH敏感材料，其中所述材料在儲存期間不可溶/不可穿透，但在低 pH(例如低于6的pH,如低于5的pH)下可溶。這種材料的實(shí)例包括但不限于：甲基丙烯酸 酯和甲基丙烯酸，如EPO (以甲基丙烯酸二甲基胺基乙基酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸 甲酯為主的陽離子共聚物）等。受關(guān)注的增溶材料還有在與水性溶液（如胃液）接觸時(shí)產(chǎn) 生熱的材料，例如，其中這種材料可以增大保護(hù)材料熔化的速率。這種材料的實(shí)例包括但不 限于：具有高溶解焓的鹽，例如，硫酸鎂、氯化鈣等。
[0075] 包括兩種或更多種不同材料的一類受關(guān)注保護(hù)屏障是由醫(yī)藥片劑載體材料和屏 障材料制成的保護(hù)屏障，例如，如圖3中圖示的保護(hù)屏障。在圖3中，可攝入組合物30包括 夾在第一片劑半部32與第二片劑半部34之間的IEM裝置10,使得可攝入組合物30呈片劑 的形式。每個(gè)片劑半部32和片劑半部34包括第一片劑載體材料與第二保護(hù)屏障材料的融 合共混物。在圖3示出的構(gòu)造中，保護(hù)屏障材料遍及每個(gè)片劑半部32和片劑半部34而存 在。受關(guān)注的替代構(gòu)造是只有包圍可攝入組合物的外涂層是由載體材料與第二保護(hù)屏障材 料的共混物制成的構(gòu)造。在這種情況中，涂層可以具有任何適宜厚度，例如，1〇〇μ或更薄， 如10 μ或更薄，包括1 μ或更薄。
[0076] 第一片劑載體材料是由一種或多種藥學(xué)上可接受的片劑賦形劑材料制成。受關(guān)注 的片劑載體材料包括但不限于：填充劑或增量劑，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和/ 或硅酸、滑石；粘合劑，如羧甲基纖維素、乙基纖維素和乙酸纖維素、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯 吡咯烷酮、蔗糖和/或阿拉伯樹膠；保濕劑，如甘油；崩解劑，如瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯 淀粉、海藻酸、硅酸鹽和/或碳酸鈉；阻溶劑，如石蠟；吸收加速劑，如季銨化合物；潤濕劑， 如鯨蠟醇和/或單硬脂酸甘油酯；吸附劑，如高嶺土和/或膨潤土；潤滑劑，如滑石、硬脂酸 鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉和/或其混合物；著色劑；和緩沖劑。本發(fā)明的 醫(yī)藥組合物中還可以存在抗氧化劑。藥學(xué)上可接受的抗氧化劑的實(shí)例包括：水溶性抗氧化 齊?，如抗壞血酸、半胱氨酸鹽酸鹽、硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉和類似抗氧化劑；油溶 性抗氧化劑，如棕櫚酸抗壞血基酯、叔丁基羥基茴香醚（ΒΗΑ)、丁羥甲苯（ΒΗΤ)、卵磷脂、五 倍子酸丙酯、α-生育酚和類似抗氧化劑；和金屬封存劑，如檸檬酸、乙二胺四乙酸（EDTA)、 山梨醇、酒石酸、磷酸和類似金屬封存劑。
[0077] 第二保護(hù)屏障材料可以是由一種或多種成分制成的材料，其中所述材料在升高的 溫度下按照導(dǎo)致第二材料填充第一載體組分中的空隙空間（例如，孔）的方式熔化。第二材 料熔化時(shí)的升高溫度是第一材料不發(fā)生物理變化的溫度且可攝入組合物的組分（例如ΙΕΜ 裝置）不被損壞的溫度。在一些情況中，保護(hù)屏障材料熔化時(shí)的升高溫度在25°C至160°C， 如80°C至120°C的范圍內(nèi)?？梢赃x擇任何適宜材料作為第二材料，其中受關(guān)注的材料包括 但不限于：脂質(zhì)材料（例如，如上所述的）、蠟、油和類似材料。
[0078] 如圖3中所示的可攝入組合物可以使用任何適宜方案制備。在一些情況中，采用 公開于以下文獻(xiàn)中的IEM片劑制備方案的變形：以W02006/116718公開的PCT申請序列號 PCT/US2006/016370 ;以 W02010/080765 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/020142 和以 2010/132331公開的PCT申請序列號PCT/US2010/034186(所述申請的公開內(nèi)容以引用的方 式并入本文）。在所采用的變形中，片劑前體材料是片劑載體材料與保護(hù)材料的共混物，其 中這些材料類型的實(shí)例提供于上文。在該前體共混物中的片劑載體材料對保護(hù)屏障材料的 重量比可以變化。在一些情況中，在前體共混物中的這兩類材料的重量比在0. 5至80%，如 1至50%，例如10至40%保護(hù)材料的范圍內(nèi)。在制造期間，壓片后可以將所獲得的組合物 加熱至足以熔融片劑載體的保護(hù)材料的溫度，從而密封片劑的孔。雖然在這個(gè)熔融步驟期 間片劑升高達(dá)到的溫度可以變化，但在一些情況中，這個(gè)熔融溫度在25°C至160°C，如80°C 至120°C的范圍內(nèi)。片劑在這個(gè)熔融溫度維持的持續(xù)時(shí)間是足以使保護(hù)材料熔化并填充片 劑結(jié)構(gòu)中存在的孔的時(shí)間，且在一些情況中在〇. 1至4小時(shí)，如5至60分鐘，包括10至30 分鐘的范圍內(nèi)。
[0079] 包括兩種或更多種不同材料的另一類受關(guān)注的保護(hù)屏障是由第一保護(hù)屏障材料 組分與所述第一保護(hù)屏障組分材料的第二增溶劑材料制成的屏障。例如，保護(hù)屏障材料可 以是例如如上所述的脂質(zhì)材料。第二增溶劑材料可以是增強(qiáng)脂質(zhì)材料在與水性介質(zhì)接觸時(shí) 的溶解度的組分，其中這種脂質(zhì)增溶材料的實(shí)例包括例如如上所述的表面活性劑。脂質(zhì)材 料對增溶劑材料的重量比可以變化。在一些情況中，這兩類材料的重量比在〇. 5 %至80 %， 如5%至60%保護(hù)屏障材料的范圍內(nèi)。
[0080] 保護(hù)層可以不是兩種或更多種不同材料的同質(zhì)共混物，而是兩種或更多種不同材 料的異質(zhì)結(jié)構(gòu)，其中第二材料，如水溶性材料（例如，水凝膠、鹽等）的區(qū)（例如，域）散布 在疏水材料（例如，脂質(zhì)材料）的區(qū)中。圖4提供這種可攝入組合物的圖示。在圖4中，可 攝入組合物40包括定位在兩個(gè)保護(hù)屏障42與保護(hù)屏障44之間的IEM10。保護(hù)屏障42和 保護(hù)屏障44中的每個(gè)包括例如如上所述的第一保護(hù)屏障材料46和例如如上所述的增溶材 料48的第二區(qū)或域。
[0081] 用作貨架期穩(wěn)定性組分的保護(hù)屏障還包括由兩種或更多種不同材料制成的多層 結(jié)構(gòu)。受關(guān)注的是兩種或更多種材料的多層結(jié)構(gòu)，其中所述兩種材料可以具有促進(jìn)保護(hù)屏 障在與液體接觸時(shí)破裂的不同性質(zhì)。例如，所述兩種或更多種不同材料可以表現(xiàn)出不同的 水性介質(zhì)溶解度，如材料中的一種在水性介質(zhì)中比另一種材料更可溶?；蛘?，所述兩種或 更多種不同材料可以表現(xiàn)出不同的水性介質(zhì)物理性質(zhì)，例如，在與水性介質(zhì)接觸時(shí)材料中 的一種按照不同于另一種的方式膨脹或收縮，或在與水性介質(zhì)接觸時(shí)材料中的一種產(chǎn)生氣 體，其中所述氣體使屏障破裂。
[0082] 在受關(guān)注的多層保護(hù)屏障的一個(gè)實(shí)例中，多層結(jié)構(gòu)由保護(hù)屏障材料的第一層和在 水性介質(zhì)中具有比第一層大的溶解度的破裂材料的第二層制成。這種多層保護(hù)屏障的實(shí)例 示出于圖5A中示出的可攝入組合物中。在圖5A中，可攝入組合物50包括夾在第一多層保 護(hù)屏障52與第二多層保護(hù)屏障54之間的IEM裝置10。每個(gè)多層保護(hù)屏障52和54是由 例如如上所述的保護(hù)材料的第一層56和在水性介質(zhì)中比保護(hù)材料更可溶的破裂材料的第 二層58制成。可以按照這種構(gòu)造制造第二層的破裂材料的實(shí)例包括但不限于：水溶性聚合 物，例如，水溶性纖維質(zhì)材料、表面活性劑、鹽等。多層保護(hù)屏障的另一實(shí)例示出于圖5B中 示出的可攝入組合物中。在圖5B中，可攝入組合物51包括夾在第一多層保護(hù)屏障53與第 二多層保護(hù)屏障55之間的IEM裝置10。每個(gè)多層保護(hù)屏障53和55是由例如如上所述的 保護(hù)材料的第一層57和例如如上所述的比保護(hù)材料更可溶的破裂材料的第二層59制成。
[0083] 雖然以上實(shí)例是針對如上概述的第二材料在水性介質(zhì)中比保護(hù)材料更可溶的情 況加以描述的，但還可以采用其它材料對。例如，第二破裂材料在與水性介質(zhì)接觸時(shí)可以 具有不同于保護(hù)材料的物理性質(zhì)。不同的物理性質(zhì)可以包括水吸收、氣體逸出等。例如， 第二材料可以是在與水性介質(zhì)接觸時(shí)膨脹的破裂水凝膠。受關(guān)注的水凝膠材料包括但不 限于：藥學(xué)上可接受的聚合物水凝膠，例如但不限于：包括式（C 6H1205)m · H20的麥芽糖糊 精聚合物，其中m為3至7, 500,且麥芽糖糊精聚合物包括500至1，250, 000數(shù)量平均分 子量；以具有50, 000至750, 000重量平均分子量的聚（環(huán)氧乙燒）和聚（環(huán)氧丙燒），例 如，以100, 000、200, 000、300, 000或400, 000重量平均分子量中的至少一種的聚（環(huán)氧乙 烷）為代表的聚（環(huán)氧烷）；10, 〇〇〇至175, 000重量平均分子量的羧烷基纖維素堿鹽，其中 所述堿是鈉、鋰、鉀或鈣，和烷基是1至5碳烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；和10, 000至 1，500, 000數(shù)量平均分子量的乙烯-丙烯酸的共聚物，包括乙烯甲基丙烯酸和乙烯乙基丙 烯酸?；蛘?，所述第二破裂材料可以是生理可接受且在與水性介質(zhì)接觸時(shí)產(chǎn)生氣體的破裂 材料。這種破裂材料的實(shí)例包括在與水性介質(zhì)，如碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀接觸 時(shí)產(chǎn)生C0 2的材料。在另外其它實(shí)施方案中，所述第二破裂材料可以是增溶保護(hù)材料的材 料，例如，如上所述水解脂質(zhì)保護(hù)材料的酶。
[0084] 受關(guān)注的多層構(gòu)造還包括重疊（例如叉指型）構(gòu)造，如圖6中所示出。在圖6中， 可攝入組合物60包括夾在第一保護(hù)屏障62與第二保護(hù)屏障64之間的IEM裝置10。每個(gè) 保護(hù)屏障62和64包括通過第二破裂材料65相互分離的保護(hù)材料的第一重疊屏障層61和 第二重疊屏障層63。在圖6示出的構(gòu)造中，每個(gè)屏障層61和63的一個(gè)端部被固定在IEM10 的裙座組件的邊緣。
[0085] 圖7示出另一種重疊多層構(gòu)造。在圖7中，可攝入組合物70包括存在于第一材料 的兩個(gè)相對層73與層75之間的IEM裝置10。此外，第二材料77蓋封這些相對層的邊緣。 在組合物70中，蓋封第二材料77具有環(huán)形構(gòu)造（例如，具有在5mm至8mm范圍內(nèi)的外徑和 在2mm至5mm范圍內(nèi)的內(nèi)徑），其與層73和75部分地重疊，且還蓋封IEM裙座的邊緣。在 這些構(gòu)造中，第一材料和第二材料可以具有不同的熔化溫度，例如，第一材料可以具有比第 二材料的熔化溫度更低的熔化溫度，且在一些情況中在低于45°C下熔化。熔化溫度的差異 可以變化，且在一些情況中在1至25°C，如2至20°C，包括5至15°C的范圍內(nèi)?？梢詫⑷魏?適宜的材料對用于第一材料和第二材料，其中所述材料對可以是相同或不同類型的材料， 例如保護(hù)材料和增溶材料、具有不同熔點(diǎn)的兩類脂質(zhì)等。受關(guān)注的具體材料對包括但不限 于：低熔點(diǎn)材料，如低熔點(diǎn)脂質(zhì)（例如，在低于45°C下熔化的脂質(zhì)）和改性的脂質(zhì)/蠟；錯 和可溶性聚合物等。
[0086] 圖8示出另一種重疊多層構(gòu)造。在圖8中，可攝入組合物80包括存在于第一材料 的兩個(gè)相對層82與84之間的IEM裝置10。此外，這些相對層中的每個(gè)還被由第二材料制 成的第二層86和88完全覆蓋。在這些構(gòu)造中，第一材料和第二材料可以具有不同的熔化 溫度，例如，第一材料可以具有比第二材料的熔化溫度更低的熔化溫度。熔化溫度的差異可 以變化，且在一些情況中在1至25°C，如2至20°C，包括5至15°C的范圍內(nèi)?？梢詫⑷魏芜m 宜材料對用于第一材料和第二材料，其中所述材料對可以是相同或不同類型的材料，例如， 保護(hù)材料和增溶材料、具有不同熔點(diǎn)的兩類脂質(zhì)等。
[0087] 圖9繪出示出保護(hù)屏障的又一種多層構(gòu)造。在圖9中，可攝入組合物是屏障為具 有2個(gè)或更多個(gè)不同層的多層結(jié)構(gòu)的組合物實(shí)例。在圖9示出的特定實(shí)施方案中，保護(hù)屏 障由三個(gè)層制成。在圖9中，可攝入組合物90包括夾在兩個(gè)保護(hù)屏障92與94之間的IEM 裝置10。每個(gè)保護(hù)屏障92和94包括三個(gè)不同的層（例如，IEM近側(cè)層、中介層93和外層 95)。IEM近側(cè)層91由例如如上所述的保護(hù)材料制成。中介層93包括保護(hù)層增溶材料，例 如，酶、表面活性劑等。外層95包括水溶性層，如例如上述的HPMC、HPC。
[0088] 保護(hù)屏障還可以是電化保護(hù)屏障。"電化"意指屏障材料是在可攝入組合物浸入 導(dǎo)電流體（例如，胃液）中時(shí)通過電化腐蝕而破裂的材料。受關(guān)注的電化保護(hù)屏障至少包 括保護(hù)金屬。受關(guān)注的保護(hù)金屬包括可食用且具有比其意圖保護(hù)的相異材料（例如CuCl) 的敏感度更低的水敏感度的那些金屬。受關(guān)注的具體保護(hù)金屬包括鎂、鐵、銅、銀等。當(dāng)需 要時(shí)，電化反應(yīng)引發(fā)金屬可以與例如沿一個(gè)或多個(gè)邊緣（包括保護(hù)金屬的整個(gè)周緣）存在、 在保護(hù)金屬的區(qū)中存在等的保護(hù)金屬的至少一部分接觸。所述電化反應(yīng)引發(fā)金屬是在浸入 導(dǎo)電流體時(shí)導(dǎo)致保護(hù)金屬發(fā)生電化腐蝕的金屬，其中受關(guān)注的電化反應(yīng)引發(fā)金屬是具有比 保護(hù)金屬更高的還原勢的金屬。受關(guān)注的電化反應(yīng)引發(fā)金屬的實(shí)例包括金、鉬等?？梢圆?用保護(hù)金屬與電化反應(yīng)引發(fā)金屬的任何適宜構(gòu)造。圖10提供根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案 的包括電化保護(hù)層的可攝入組分的視圖。在圖10中，IEM裝置10包括集成電路110和膜 112。還示出在集成電路100的底側(cè)上的第二相異材料114,例如鎂。在集成電路110的頂 側(cè)上是第一相異材料118 (例如CuCl)的兩個(gè)區(qū)。將第一相異材料118分離的區(qū)的是電化 反應(yīng)引發(fā)金屬116(例如金）的壁。覆蓋第一相異材料118的層的是金屬保護(hù)層120,其是 將第一相異材料與環(huán)境密封的無缺陷層。圖10中示出的結(jié)構(gòu)可以使用任何適宜方案制造， 例如，通過首先按照電化反應(yīng)引發(fā)材料116的壁所限定的來在集成電路110的頂表面上形 成阱，隨后將第一相異材料118沉積在兩個(gè)阱中，最后將保護(hù)金屬120的層沉積在已沉積的 第一相異材料的層上。
[0089] 在一些情況中，保護(hù)屏障被構(gòu)造成在可攝入組合物與水性液體接觸時(shí)提供穿過保 護(hù)屏障的水性流體通道。例如，保護(hù)屏障可以包括一個(gè)或多個(gè)液體通道，所述通道可以由在 與水性液體介質(zhì)接觸時(shí)輕易溶解的材料填充（例如密封（例如，填塞））。圖11示出了這種 可攝入組合物的實(shí)例。在圖11中，可攝入組合物120包括夾在第一保護(hù)屏障122與第二保 護(hù)保護(hù)屏障124之間的IEM裝置10。保護(hù)屏障122和124各自包括液體通道123和125。 通道的直徑在一些情況中可以在〇· 01至〇· 5mm，如0· 01至0· 05mm的范圍內(nèi)變化。通道的 長度在一些情況中也可以在1至1〇_，如2至5mm的范圍內(nèi)變化。通道可以根據(jù)需要而具 有線性或非線性構(gòu)造。通道可以由用于將IEM裝置10與可攝入組合物的氣體環(huán)境密封、但 在與水性介質(zhì)接觸時(shí)輕易溶解的材料填充，從而提供進(jìn)入IEM裝置10的液體入口。這種材 料的實(shí)例包括上文列出的任何可溶性材料，例如，鹽、表面活性劑等。當(dāng)需要時(shí)，這種液體通 道可以被包括在上述的任何保護(hù)屏障中，例如，如圖1至圖9所示出的。
[0090] 在一些情況中，保護(hù)屏障被構(gòu)造成可被存在于組合物中的裝置（例如IEM裝置10) 破裂。例如，保護(hù)屏障可以包括響應(yīng)于在IEM裝置10的初始激活時(shí)產(chǎn)生的初始溫度變化而 熔化的材料，使得初始的IEM激活增強(qiáng)保護(hù)屏障的破裂。這種材料的實(shí)例包括但不限于，例 如低熔點(diǎn)脂質(zhì)和類似材料。或者，保護(hù)屏障或其組分可以是對由IEM裝置10導(dǎo)致的電壓變 化響應(yīng)（例如，就改變尺寸而言）的材料，其中這種材料的實(shí)例包括導(dǎo)電聚合物，如離子交 聯(lián)聚合物，例如，基于磺化四氟乙烯的氟聚合物-共聚物。
[0091] 作為對例如如上所述的保護(hù)屏障的替代或補(bǔ)充，可攝入組合物可以包括其它類型 的水蒸汽脫敏劑。其它類型的水蒸汽脫敏劑包括水蒸汽掩蔽材料，例如，干燥劑?？梢圆捎?各種不同類型的干燥劑材料，其中典型的干燥劑材料包括固體材料，例如，干燥劑材料的珠 和條或塊等?？梢杂米鞲稍飫┑牡湫筒牧习ǖ幌抻冢悍肿雍Y、硅膠、CaS0 4、Ca0、偏硅酸 鎂鋁和類似材料。合并到干燥劑材料中的可以是指示劑，其提供可檢測信號（例如，顏色變 化），所述可檢測信號可用于確定干燥劑的剩余容量，例如確定干燥劑是否已達(dá)到其能夠掩 蔽水量方面的容量。受關(guān)注的指示劑化合物包括但不限于：(：〇(：1 2和類似化合物。
[0092] 還關(guān)注包括一定量的水/02清除材料的屏障組合物。這種材料的實(shí)例包括但不限 于：巰基化合物，例如，巰基烷醇，如3-巰基-3-甲基-丁-1-醇、3-巰基-2-甲基-丙-1-醇 和2-巰基吡啶；BHA、BHT、苯并噻唑等。當(dāng)存在時(shí)，這種化合物的量可以在一些情況中在 lppb至1 %，如0. 01 %至0. 5%的范圍內(nèi)變化。
[0093] 系統(tǒng)
[0094] 還提供包括可攝入組合物或裝置（例如，IEM)和例如呈接收器形式的檢測組分的 系統(tǒng)。如上所述，可攝入組合物包括貨架期穩(wěn)定性組分和與貨架期穩(wěn)定性組分關(guān)聯(lián)的可攝 入組分。受關(guān)注的接收器是被構(gòu)造成用于檢測（例如，接收）來自可攝入組合物或裝置（例 如RFID可攝入裝置、IEM等）的通信的那些接收器。信號檢測組分可以根據(jù)由可攝入裝置 產(chǎn)生的通信的屬性而顯著變化。因此，接收器可以被構(gòu)造成接收各種不同類型的信號，包括 但不限于：RF信號、磁信號、傳導(dǎo)（近場）信號、聲信號等。在某些方面，接收器被構(gòu)造成以 傳導(dǎo)方式接收來自IEM的信號，使得兩種組分使用病患身體作為通信介質(zhì)。因此，在IEM與 接收器之間傳遞的通信傳播穿過身體，且需要身體作為傳導(dǎo)介質(zhì)。IEM通信可以采取傳導(dǎo)通 過身體組織的交流電（a. c.)電壓信號的形式傳輸通過受試者身體的皮膚和其它身體組織 并被接收。這種通信方案具有接收器可以適應(yīng)地布置在受試者身體上的任何所需位置的優(yōu) 勢，從而接收器自動連接到實(shí)現(xiàn)信號傳輸所需的電導(dǎo)體，例如，信號傳輸通過由受試者的皮 膚和其它身體組織所提供的電導(dǎo)體來進(jìn)行。
[0095] 受關(guān)注的接收器包括外部半植入式和植入式接收器。在外部方面，接收器在體外， 這意味著在使用期間接收器存在于身體外部。實(shí)例包括可穿戴貼片，例如，粘性貼片、軀干 綁帶、手腕或手臂綁帶、首飾、服裝、可移動裝置（如手機(jī)）、可移動裝置的附件等。當(dāng)植入接 收器時(shí)，接收器在體內(nèi)。實(shí)例包括心臟罐和導(dǎo)線、皮下植入物等。半植入式裝置包括被設(shè)計(jì) 成部分植入在皮膚下的那些裝置。
[0096] 在某些方面，接收器可以被構(gòu)造成將與接收到的信號有關(guān)的數(shù)據(jù)提供到在受試者 外部的位置。例如，接收器可以被構(gòu)造成將數(shù)據(jù)提供到外部數(shù)據(jù)接收器，例如其可以呈監(jiān)測 器（如床邊監(jiān)測器）、計(jì)算機(jī)、個(gè)人數(shù)字助理（PDA)、手機(jī)、傳信裝置、智能手機(jī)等的形式。接 收器可以被構(gòu)造成將接收到的通信的數(shù)據(jù)再次傳輸?shù)绞茉囌咄獠康奈恢??；蛘?，接收器?以被構(gòu)造成用于外部詢問裝置詢問以將接收到的信號的數(shù)據(jù)提供到外部位置。
[0097] 接收器可以不同地構(gòu)造成例如具有各種信號接收元件（如電極）、各種集成電路 組件、一個(gè)或多個(gè)能量組件（如能量接收器或電池）、信號傳輸組件、容置組件等。
[0098] 在一個(gè)方面，例如，接收器包括以下中的一個(gè)或多個(gè)：高功率-低功率模塊；中介 模塊；被構(gòu)造成激活和去激活對高功率處理塊的一個(gè)或多個(gè)供電源的供電模塊；連接主塊 和從塊的串行外設(shè)接口總線；和多功能連接器，如下文以W02010/075115公開的PCT申請序 列號PCT/US2009/068128進(jìn)一步描述的。
[0099] 受關(guān)注的接收器包括但不限于公開在以下文獻(xiàn)中的那些接收器：以 W02006/116718 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2006/016370 ;以 W02008/095183 公開 的PCT申請序列號PCT/US2008/52845 ;以W02008/063626公開的PCT申請序列號PCT/ US2007/024225 ;以 W0009/070773 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/085048 ;以 W02010/075115公開的PCT申請序列號PCT/US2009/068128 ;和2011年7月21日提交的美 國臨時(shí)申請序列號61/510, 434,所述申請的公開內(nèi)容（特別是其中的接收器組分）以引用 的方式并入本文。
[0100] 本發(fā)明的系統(tǒng)可以包括與接收器（可以植入或局部應(yīng)用于某些方面）不同的外部 裝置，其中這個(gè)外部裝置提供許多功能。這種設(shè)備可以包括將反饋和適當(dāng)?shù)呐R床調(diào)控提供 給病患的能力。這種裝置可以采取任何形式。舉例而言，所述裝置可以被構(gòu)造成緊靠病患 坐置于床上，例如，床邊監(jiān)測器。其它格式包括但不限于，PDA、手機(jī)（如智能手機(jī)）、計(jì)算機(jī) 等。所述裝置可以從醫(yī)藥攝入報(bào)告裝置和從生理感測裝置讀出在本專利申請其它章節(jié)更詳 細(xì)描述的信息，如由起搏裝置或用于檢測藥片的專用植入物在內(nèi)部產(chǎn)生的信息。外部設(shè)備 的目的是從病患得到數(shù)據(jù)并提供到外部裝置中。外部設(shè)備的一個(gè)特征是其將藥理學(xué)和生理 學(xué)信息按照可傳輸通過傳輸介質(zhì)（如電話線）的形式提供到遠(yuǎn)程位置（如醫(yī)師）或中央監(jiān) 測機(jī)構(gòu)的能力。
[0101] 制備方法
[0102] 還提供制備例如如本文所述的可攝入組合物的方法。所述方法的各方面包括按照 足以產(chǎn)生貨架期穩(wěn)定的可攝入組合物的方式來組合極小尺寸組分，如可攝入組分（可以或 可以不包括裝置，如IEM)和例如如上所述的貨架期穩(wěn)定性組分。可以采用任何適宜制備方 案，其中受關(guān)注的方案包括人工和自動方案，以及包括人工和自動步驟的方案。用于本文描 述的制造方法的各個(gè)方面中的受關(guān)注方案包括層壓、模制、壓制、擠壓、沖壓、涂覆（如噴涂 和浸漬）等。在一些情況中，受關(guān)注的制造方案包括但不限于，以下文獻(xiàn)中公開的那些方 案：以 TO2010/080765 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/020142 ;以 TO2006/116718 公開 的PCT申請序列號PCT/US2006/016370 ;和以W02009/042812公開的PCT申請序列號PCT/ US08/77753,其以引用的方式并入本文。
[0103] 制造方案的各方面包括將可攝入組分與貨架期穩(wěn)定性組分穩(wěn)定關(guān)聯(lián)。"穩(wěn)定關(guān)聯(lián)" 意指可攝入組分和貨架期穩(wěn)定性組分（例如保護(hù)屏障）至少在例如通過攝入而給予對其有 需要的個(gè)體前不相互分離?？梢允褂糜糜诜€(wěn)定關(guān)聯(lián)可攝入組分與貨架期穩(wěn)定性組分的任何 適宜方法。
[0104] 當(dāng)將可攝入組分定位在兩個(gè)保護(hù)屏障組分之間時(shí)，例如，如圖2至圖5B中所圖示， 可以采用預(yù)先制造保護(hù)屏障組分的方案。在這種方案中，可以例如按照足以將可攝入組分 密封在預(yù)先制造的保護(hù)屏障組分之間的方式來將可攝入組分定位在兩個(gè)預(yù)先制造的保護(hù) 屏障組分之間。當(dāng)需要時(shí)，可以使用粘合劑將兩個(gè)保護(hù)屏障組分固定在一起。
[0105] 在以上方案的變形中，制造方法可以是在制造保護(hù)屏障組分的同時(shí)將其與可攝入 組分穩(wěn)定關(guān)聯(lián)的方法。例如，可以采用模制方法，其中將保護(hù)屏障組分前體材料，例如，液體 脂質(zhì)/載體材料共混物（諸如如上所述的）定位在模具中，接著將可攝入組分（例如，IEM) 放置在前體材料上，隨后將額外量的前體材料放置在可攝入組分的頂部上。在適當(dāng)時(shí)，例 如，當(dāng)前體材料在體溫下為液體但在室溫下為固體時(shí)，可以采用溫度調(diào)控。在前體材料固化 后，可以將所獲得的最終產(chǎn)物從模具移除。
[0106] 在受關(guān)注的又一制造方案中，可以采用沖壓方案。例如，可以將可攝入組分定位在 兩個(gè)預(yù)先制造的多層保護(hù)屏障組分的片材（如，例如如上所述包括可溶性層和不可溶層的 保護(hù)屏障組分片材）之間。一旦被定位在兩個(gè)片材之間，便可以使用沖壓工具以將可攝入 組分包封在密封的多層保護(hù)屏障中的方式將所述兩個(gè)片材沖壓并密封在可攝入組分周圍。 沖壓工具可以是用于制備具有任何適宜形狀（如盤形等）的產(chǎn)品的構(gòu)造。當(dāng)需要時(shí)，可以 將溫度調(diào)控用于這種方案中。
[0107] 在受關(guān)注的又一制造方案中，可以使用涂覆方法以將可攝入組分與貨架期穩(wěn)定性 組分穩(wěn)定關(guān)聯(lián)。例如，可以提供呈片劑形式的預(yù)制可攝入組分，例如以W02010/080765公開 的 PCT 申請序列號 PCT/US2010/020142 ;以 W02006/116718 公開的 PCT/US2006/016370 ;和 以TO2009/042812公開的PCT/US08/77753中所述的，所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并 入本文。隨后可以用液體保護(hù)屏障前體材料（例如，如上所述的）來噴涂這個(gè)預(yù)制可攝入 組分。噴涂后，可以讓涂覆材料硬化（例如，通過將涂覆的片劑維持在合適溫度，如室溫下） 以制備所需的產(chǎn)品。
[0108] 當(dāng)需要時(shí)，可以組合上述或其它合適方案的方面以產(chǎn)生制造方案。例如，可以采用 模制方法以制備產(chǎn)品和可以用其它材料（如可溶性材料）噴涂所述產(chǎn)品。
[0109] 使用方法
[0110] 本發(fā)明的各方面還包括使用組合物，如上述那些組合物的方法。這種方法的方面 包括例如通過自給藥或由他人（如健康護(hù)理人員）協(xié)助而將可攝入組合物給予受試者。這 種方法可以包括將可攝入組合物放置于受試者的口中以使受試者咽下可攝入組合物。按照 這種方式，受試者攝入所述可攝入組合物?？蓴z入組合物可以供各種不同的受試者使用。一 般地，這種受試者是"哺乳動物"或"哺乳類"，其中這些術(shù)語是以廣義方式使用以描述在哺 乳類內(nèi)的生物，包括肉食目（例如，犬和貓）、嚙齒目（例如，小鼠、豚鼠和家鼠）和靈長目 (例如，人、猩猩和猴子）。在某些方面，受試者可以是人。
[0111] 攝入后，所述方法可以包括例如在如上所述的接收器處接收從可攝入組合物，如 包括可攝入組合物的IEM發(fā)射的信號。在一些情況中，接收的信號是傳導(dǎo)地傳輸信號。
[0112] 可以將可攝入組合物用于各種不同的應(yīng)用中?？蓴z入組合物包括IEM的受關(guān)注 應(yīng)用包括但不限于：依照規(guī)定的治療方案監(jiān)測病患；基于病患依從性定制治療方案；監(jiān)測 在臨床試驗(yàn)中的病患依從性；監(jiān)測受控物質(zhì)的用量；監(jiān)測受關(guān)注的個(gè)人事件的發(fā)生，如癥 狀的出現(xiàn)等，和類似應(yīng)用。受關(guān)注的應(yīng)用還描述于以W0/2006/116718公開的PCT申請序列 號 PCT/US2006/016370 ;以 TO/2008/052136 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2007/082563 ; 以 W0/2008/063626 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2007/024225 ;以 W0/2008/066617 公 開的PCT申請序列號PCT/US2007/022257 ;以W0/2008/095183公開的PCT申請序列號 PCT/US2008/052845 ;以 W0/2008/101107 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/053999 ;以 W0/2008/112577 公開的 PCT 申請序列號 PCT/US2008/056296 ;以 TO/2008/112578 公開的 PCT申請序列號PCT/US2008/056299 ;和以W02009/042812公開的PCT申請序列號PCT/ US2008/077753 ;所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0113] 套件
[0114] 還提供套件，其包括如上所述的一種或多種可攝入組合物。在具有多種可攝入組 合物的那些方面中，可以將可攝入組合物包裝在單個(gè)容器（例如，單個(gè)試管、瓶、小瓶和類 似容器）中，或可以單獨(dú)地包裝一個(gè)或多個(gè)劑量，使得某些套件可以具有可攝入組合物的 多于一個(gè)的容器。在某些方面，套件還可以包括如上所述的接收器。在某些方面，套件還可 以包括例如如上所述的外部監(jiān)測裝置，其可以提供與遠(yuǎn)程位置，例如，醫(yī)生辦公室、中央設(shè) 施等的通信，所述遠(yuǎn)程位置獲得關(guān)于組合物使用的數(shù)據(jù)并處理所獲得的數(shù)據(jù)。
[0115] 所述套件還可以包括關(guān)于如何使用套件的組分以實(shí)踐所述方法的說明?？梢詫?所述說明記錄在合適的記錄介質(zhì)或基片上。例如，可以將說明印刷在基片（如紙張或塑料 等）上。因此，說明可以在套件中作為包裝插片存在于套件的容器或其組分（例如，與包裝 或子包裝關(guān)聯(lián)）的標(biāo)簽中。在其它方面，說明作為存在于合適計(jì)算機(jī)可讀儲存介質(zhì)（例如 CD-ROM、磁盤等）上的電子儲存數(shù)據(jù)文件存在。在另外其它方面，套件中不存在實(shí)際說明， 而提供從遠(yuǎn)程源、例如通過因特網(wǎng)獲得說明的手段。這個(gè)方面的實(shí)例是包括可以在其中查 看說明和/或可以從其下載說明的網(wǎng)址的套件。就說明而言，這種獲得說明的手段被記錄 在合適基片上。
[0116] 可以將所述套件的一些或所有組分包裝在保持無菌的合適包裝中。在所述套件的 許多方面，套件的組分被包裝在套件容納元件中以制成單一的、易操作的單元，其中套件容 納元件，例如，盒或類似結(jié)構(gòu)，可以或可以不是例如進(jìn)一步保持套件的一些或所有組分的無 菌性的氣密容器。
[0117] 以下圖12至圖15圖示IEM的各個(gè)實(shí)現(xiàn)方面?？衫斫獾氖荌EM可以是如下系統(tǒng)， 其包括當(dāng)與導(dǎo)電液體接觸時(shí)可以被激活且能夠控制電導(dǎo)以標(biāo)記事件的部分電源。在將所述 系統(tǒng)與由活生物攝入的產(chǎn)品一起使用的情況中，當(dāng)服用或攝入包括所述系統(tǒng)的產(chǎn)品時(shí)，裝 置與身體的導(dǎo)電液體接觸。當(dāng)本發(fā)明的系統(tǒng)與體液接觸時(shí)，產(chǎn)生電壓電勢并激活系統(tǒng)。電 源的一部分是由裝置提供，同時(shí)電源的另一部分是由導(dǎo)電流體提供。即，一旦攝入，系統(tǒng)便 與體液接觸且系統(tǒng)被激活。所述系統(tǒng)利用電壓電勢差來上電，然后調(diào)整電導(dǎo)以產(chǎn)生唯一且 可識別的電流簽名。被激活時(shí)，系統(tǒng)控制電導(dǎo)，進(jìn)而，電流流動以產(chǎn)生電流簽名。此外，以下 圖16至圖21圖示了接收器/檢測器的各個(gè)實(shí)現(xiàn)方面。
[0118] 參考圖12,示出了相異金屬定位在相對端部上的可攝入裝置事件指示器系統(tǒng)作為 系統(tǒng)2030的一個(gè)方面。系統(tǒng)2030可以與如上所述的任何醫(yī)藥產(chǎn)品聯(lián)合使用以確定病患何 時(shí)服用所述醫(yī)藥產(chǎn)品。如上指示，本發(fā)明的范圍不受環(huán)境和與系統(tǒng)2030-起使用的產(chǎn)品限 制。例如，可以將系統(tǒng)2030放置于膠囊內(nèi)和將膠囊放置于導(dǎo)電液體內(nèi)。隨后膠囊可以在 一段時(shí)間內(nèi)溶解并將系統(tǒng)2030釋放到導(dǎo)電流體中。因此，在一個(gè)方面，膠囊可以含有系統(tǒng) 2030和不含產(chǎn)品。隨后可以將這種膠囊用于存在導(dǎo)電液體的任何環(huán)境中和與任何產(chǎn)品一起 使用。例如，可以將膠囊丟落到填充有噴氣燃料、鹽水、番茄汁、汽油或任何類似產(chǎn)品的容器 中。此外，可以在攝入任何醫(yī)藥產(chǎn)品的同時(shí)攝入含有系統(tǒng)2030的膠囊以記錄事件的發(fā)生， 如服用產(chǎn)品的時(shí)間。
[0119] 在將系統(tǒng)2030與醫(yī)藥產(chǎn)品組合的具體實(shí)例中，當(dāng)攝入產(chǎn)品或藥片時(shí)，系統(tǒng)2030被 激活。系統(tǒng)2030控制電導(dǎo)以產(chǎn)生唯一電流簽名，所述唯一電流簽名被檢測，從而指示醫(yī)藥 產(chǎn)品已被服用。系統(tǒng)2030包括框架2032?？蚣?032是系統(tǒng)2030的底架，并且多個(gè)組分 附接、沉積或固定至框架2032。在系統(tǒng)2030的這個(gè)方面，可消化材料2034與框架2032物 理關(guān)聯(lián)。材料2034可以化學(xué)沉積、蒸發(fā)到、固定于或增添在框架上，這些在本文中均可以稱 為相對于框架2032"沉積"。材料2034沉積在框架2032的一側(cè)上。可用作材料2034的受 關(guān)注材料包括但不限于：Cu或Cul。在其它方案中，材料2034通過物理氣相沉積、電沉積或 等離子沉積的方式沉積。材料2034可以為約0. 05至約500 μ m厚，如約5至約100 μ m厚。 形狀通過蔭罩沉積或光刻和刻蝕來控制。此外，雖然只示出了用于沉積材料的一個(gè)區(qū)，但每 個(gè)系統(tǒng)2030可以含有可根據(jù)需要沉積材料2034的兩個(gè)或更多個(gè)電學(xué)唯一區(qū)。
[0120] 在不同側(cè)（如圖12所示的相對側(cè)），沉積另一種可消化材料2036,使得材料2034 與材料2036相異。雖然未示出，但所選擇的不同側(cè)可以是與針對材料2034而選擇的側(cè)緊靠 的側(cè)。本發(fā)明的范圍不限于所選擇的側(cè)且術(shù)語"不同側(cè)"可以意指不同于第一選擇側(cè)的多個(gè) 側(cè)中的任一個(gè)。此外，雖然將系統(tǒng)的形狀示出為正方形，但所述形狀可以是任何幾何合適形 狀。材料2034和材料2036被選擇為使得當(dāng)系統(tǒng)2030與導(dǎo)電液體（如體液）接觸時(shí)產(chǎn)生 電壓電勢差。用于材料2036的受關(guān)注材料包括但不限于：Mg、Zn或其它電負(fù)性金屬。如上 文針對材料2034所指示的，材料2036可以被化學(xué)沉積、蒸發(fā)、固定或增添到框架上。且，可 需要粘附層以幫助材料2036(當(dāng)需要時(shí)，連同材料2034)粘附到框架2032。用于材料2036 的典型粘附層為Ti、TiW、Cr或類似材料。陽極材料和粘附層可以通過物理氣相沉積、電沉 積或等離子沉積的方式沉積。材料2036可以為約0. 05至約500 μ m厚，如約5至約100 μ m 厚。然而，本發(fā)明的范圍既不受任何材料的厚度限制，也不受用于將材料沉積或固定于框架 2032的方法類型限制。
[0121] 因此，當(dāng)系統(tǒng)2030與導(dǎo)電液體接觸時(shí)，在材料2034與材料2036之間形成穿過導(dǎo) 電液體的電流路徑（圖14示出實(shí)例）?？刂蒲b置2038被固定于框架2032且電耦合到材料 2034和材料2036?？刂蒲b置2038包括電子電路系統(tǒng)，例如，能夠控制并更改材料2034與 材料2036之間的電導(dǎo)的控制邏輯。
[0122] 在材料2034與材料2036之間產(chǎn)生的電壓電勢提供用于操作系統(tǒng)的能量以及產(chǎn)生 穿過導(dǎo)電流體和系統(tǒng)的電流流動。在一個(gè)方面，系統(tǒng)以直流模式操作。在替代方面，系統(tǒng)控 制電流的方向以使電流的方向按周期反轉(zhuǎn)，類似于交流電。當(dāng)系統(tǒng)觸及導(dǎo)電流體或電解質(zhì) 時(shí)，其中流體或電解質(zhì)組分由生理流體（例如胃液）提供，材料2034與材料2036之間的電 流流動的路徑在系統(tǒng)2030外部完成；穿過系統(tǒng)2030的電流路徑由控制裝置2038控制。電 流路徑的完成允許電流流動，轉(zhuǎn)而接收器可以檢測電流的存在，并識別系統(tǒng)2030已被激活 和所需的事件正在發(fā)生或已發(fā)生。
[0123] 在一個(gè)方面，所述兩種材料2034和材料2036功能上類似于直流電源（如電池） 所需的兩個(gè)電極。導(dǎo)電液體用作完成電源所需的電解質(zhì)。所描述的完成的電源由系統(tǒng)2030 的材料2034和材料2036與周圍的體液之間的物理化學(xué)反應(yīng)定義?？梢詫⑼瓿傻碾娫匆暈?利用離子或?qū)щ娙芤海ㄈ缥敢骸⒀夯蚱渌w液）和一些組織中的逆電解作用的電源。此 夕卜，所述環(huán)境可以是非身體的環(huán)境且流體可以是任何導(dǎo)電液體。例如，導(dǎo)電流體可以是鹽水 或金屬基油漆。
[0124] 在某些方面，這兩種材料通過額外的材料層與周圍環(huán)境屏蔽。因此，當(dāng)屏蔽被溶解 且兩種相異材料暴露于目標(biāo)部位時(shí)，產(chǎn)生電壓電勢。
[0125] 再次參考圖12,材料2034和2036提供電壓電勢以激活控制裝置2038。一旦控 制裝置2038被激活或上電，控制裝置2038可以按照唯一方式更改材料2034與材料2036 之間的電導(dǎo)。通過更改材料2034與材料2036之間的電導(dǎo)，控制裝置2038能夠控制穿過 包圍系統(tǒng)2030的導(dǎo)電液體的電流的大小。這產(chǎn)生可以被位于身體內(nèi)部或外部的接收器 檢測和測量的唯一電流簽名。除了控制材料之間的電流路徑的大小外，還使用非導(dǎo)電材 料、膜或"裙座"以增大電流路徑的"長度"，并藉此提升電導(dǎo)路徑，如2008年9月25日提 交的，作為 2009-0082645 公開且標(biāo)題為"In-Body Device with Virtual Dipole Signal Amplification"的美國專利申請序列號12/238, 345所公開，所述申請以引用其全文的方式 并入本文?；蛘撸诠_內(nèi)容全文，術(shù)語"非導(dǎo)電材料"、"膜"和"裙座"可以與術(shù)語"電流路 徑擴(kuò)展器"互換，而不影響公開內(nèi)容和權(quán)利要求的范圍。分別部分地示出于2035和2037的 裙座可以與框架2032關(guān)聯(lián)（例如，固定于）。裙座的各種形狀和構(gòu)造被視為在本發(fā)明的范 圍內(nèi)。例如，系統(tǒng)2030可以被裙座整個(gè)或部分包圍，且裙座可以沿系統(tǒng)2030的中心軸線定 位或相對于中心軸線偏心定位。因此，本文要求的公開內(nèi)容范圍不受裙座的形狀或大小限 制。此外，在其它方面，材料2034和材料2036可以通過定位于材料2034與材料2036之間 的任何限定區(qū)中的一個(gè)裙座而分離。
[0126] 現(xiàn)參考圖13,可攝入裝置的另一個(gè)方面更詳細(xì)示出為系統(tǒng)2040。系統(tǒng)2040包括 框架2042?？蚣?042類似于圖12的框架2032。在系統(tǒng)2040的這個(gè)方面，可消化或可溶 解材料2044被沉積在框架2042的一側(cè)的一部分上。在框架2042的同一側(cè)的不同部分，沉 積另一種可消化材料2046,使得材料2044與材料2046相異。更具體而言，材料2044和材 料2046被選擇為使得當(dāng)與導(dǎo)電液體（如體液）接觸時(shí)它們產(chǎn)生電壓電勢差。因此，當(dāng)系統(tǒng) 2040與導(dǎo)電液體接觸和/或部分接觸時(shí)，穿過材料2044與材料2046之間的導(dǎo)電液體形成 電流路徑（圖14示出實(shí)例）?？刂蒲b置2048被固定于框架2042且電耦合到材料2044和 材料2046?？刂蒲b置2048包括能夠控制材料2044與材料2046之間的電導(dǎo)路徑的一部分 的電子電路。材料2044和材料2046通過非導(dǎo)電裙座2049分離。裙座2049的各個(gè)實(shí)例公 開在 2009 年 4 月 28 日提交且標(biāo)題為 "HIGHLY RELIABLE INGESTIBLE EVENT MARKERS AND METHODS OF USING SAME"的美國臨時(shí)申請No. 61/173, 511和2009年4月28日提交的標(biāo)題 為"INGESTIBLE EVENT MARKERS HAVING SIGNAL AMPLIFIERS THAT COMPRISE AN ACTIVE AGENT"的美國臨時(shí)申請No. 61/173, 564 ;以及2008年9月25日提交的以2009-0082645公 開的標(biāo)題為"IN-BODY DEVICE WITH VIRTUAL DIPOLE SIGNAL AMPLIFICATION"的美國申請 No. 12/238, 345,每個(gè)申請以引用其全文的方式并入本文。
[0127] 一旦控制裝置2048被激活或上電，控制裝置2048可以更改材料2044與材料2046 之間的電導(dǎo)。因此，控制裝置2048能夠控制穿過包圍系統(tǒng)2040的導(dǎo)電液體的電流的大小。 如上文針對系統(tǒng)2030所指示的，與系統(tǒng)2040有關(guān)的唯一電流簽名可以被接收器檢測以標(biāo) 記系統(tǒng)2040的激活。為了增大電流路徑的"長度"，更改裙座2049的尺寸。電流路徑越長， 接收器越容易檢測電流。
[0128] 現(xiàn)參考圖14,示出了處于激活狀態(tài)且與導(dǎo)電液體接觸的圖12的系統(tǒng)2030。系統(tǒng) 2030通過地接觸2052接地。系統(tǒng)2030還包括傳感器模塊2074,其參考圖15更詳細(xì)描述。 離子或電流路徑2050穿過與系統(tǒng)2030接觸的導(dǎo)電流體在材料2034與材料2036之間形成。 在材料2034與材料2036之間產(chǎn)生的電壓電勢通過材料2034/2036與導(dǎo)電材料之間的化學(xué) 反應(yīng)產(chǎn)生。
[0129] 圖14A示出材料2034的表面的分解視圖。材料2034的表面不平坦，而是如圖所 示的不規(guī)則表面2054。不規(guī)則表面2054增大材料的表面積以及因此增大與導(dǎo)電流體接觸 的面積。
[0130] 在一個(gè)方面，在材料2034的表面，在材料2034與周圍的導(dǎo)電流體之間存在化學(xué)反 應(yīng)，使得質(zhì)量被釋放到導(dǎo)電流體中。如本文所使用的術(shù)語質(zhì)量是指形成物質(zhì)的質(zhì)子和中子。 一個(gè)實(shí)例包括材料是CuCl的情況，當(dāng)與導(dǎo)電流體接觸時(shí)，CuCl變?yōu)镃u (固體）和C1-懸浮 液。離子向?qū)щ娏黧w的流動通過離子路徑2050示出。按類似方式，材料2036與周圍的導(dǎo)電 流體之間存在化學(xué)反應(yīng)且離子被材料2036捕捉。材料2034上的離子釋放和材料2036的 離子捕捉統(tǒng)稱為離子交換。離子交換的速率以及進(jìn)而離子發(fā)射速率或流動由控制裝置2038 控制?？刂蒲b置2038可以通過更改電導(dǎo)來增大或減小離子流動的速率，藉此更改材料2034 與材料2036之間的阻抗。通過控制離子交換，系統(tǒng)2030可以在離子交換過程中編碼信息。 因此，系統(tǒng)2030利用離子發(fā)射在離子交換中編碼信息。
[0131] 控制裝置2038可以改變固定離子交換速率或電流流動大小的持續(xù)時(shí)間，同時(shí)保 持速率或大小接近恒定，類似于調(diào)制頻率且振幅恒定的情況。且，控制裝置2038可以改變 離子交換速率的水平或電流流動的大小，同時(shí)保持持續(xù)時(shí)間接近恒定。因此，利用在持續(xù)時(shí) 間上變化的各種組合以及更改速率或大小，控制裝置2038在電流流動或離子交換中編碼 信息。例如，控制裝置2038可以使用，但不限于任何以下技術(shù)，即二進(jìn)制相移鍵控（PSK)、頻 率調(diào)制、振幅調(diào)制、開關(guān)鍵控和具有開關(guān)鍵控的PSK。
[0132] 如上文所指示，本文中公開的各個(gè)方面，分別如圖12和圖13的系統(tǒng)2030和系統(tǒng) 2040,包括作為控制裝置2038或控制裝置2048的一部分的電子組件。可以存在的組件包 括但不限于：邏輯和/或記憶元件、集成電路、電感、電阻和用于測量各個(gè)參數(shù)的傳感器。每 個(gè)組件可以固定于框架和/或另一個(gè)組件。在支撐物的表面上的組件可以按照任何適宜構(gòu) 造布局。當(dāng)在固體支撐物的表面上存在兩個(gè)或更多個(gè)組件時(shí)，可以提供互連。
[0133] 如上文所指示，系統(tǒng)，如系統(tǒng)2030和系統(tǒng)2040,控制相異材料之間的電導(dǎo)，進(jìn)而控 制離子交換或電流流動的速率。通過按照特定方式更改電導(dǎo)，系統(tǒng)能夠在離子交換和電流 簽名中編碼信息。離子交換或電流簽名被用于唯一地識別特定系統(tǒng)。此外，系統(tǒng)2030和系 統(tǒng)2040能夠產(chǎn)生各種不同的唯一交換或簽名，從而提供額外信息。例如，基于第二電導(dǎo)變 換模式的第二電流簽名可以用于提供額外信息，所述信息可以與物理環(huán)境相關(guān)。為了進(jìn)一 步闡明，第一電流簽名可以是保持芯片上的振蕩器的極低電流狀態(tài)，第二電流簽名可以是 至少十倍于與第一電流簽名有關(guān)的電流狀態(tài)的電流狀態(tài)。
[0134] 現(xiàn)參考圖15,示出控制裝置2038的框圖表示。裝置2038包括控制模塊2062、計(jì)數(shù) 器或時(shí)鐘2064和存儲器2066。此外，示出了裝置2038包括傳感器模塊2072以及圖14中 參考的傳感器模塊2074。控制模塊2062具有電耦合到材料2034的輸入2068和電耦合到 材料2036的輸出2070?？刂颇K2062、時(shí)鐘2064、存儲器2066和傳感器模塊2072/2074 還具有能量輸入（一些未示出）。這些組分中的每個(gè)的能量是當(dāng)系統(tǒng)2030與導(dǎo)電流體接 觸時(shí)由材料2034和材料2036與導(dǎo)電流體之間的化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的電壓電勢供應(yīng)的?？刂?模塊2062控制穿過更改系統(tǒng)2030的總阻抗的邏輯的電導(dǎo)?？刂颇K2062電耦合到時(shí)鐘 2064。時(shí)鐘2064將時(shí)鐘周期提供給控制模塊2062?；诳刂颇K2062的編程特性，當(dāng)經(jīng) 過設(shè)定次數(shù)的時(shí)鐘周期時(shí)，控制模塊2062更改材料2034與材料2036之間的電導(dǎo)特性。重 復(fù)此周期，從而控制裝置2038產(chǎn)生唯一電流簽名特性?？刂颇K2062還電耦合到存儲器 2066。時(shí)鐘2064和存儲器2066二者由材料2034與材料2036之間產(chǎn)生的電壓電勢供電。
[0135] 控制模塊2062還與傳感器模塊2072和2074電耦合并通信。在示出的方面，傳感 器模塊2072是控制裝置2038的一部分且傳感器模塊2074是單獨(dú)的組件。在替代方面，傳 感器模塊2072和傳感器模塊2074中的任一個(gè)可以在沒有另一個(gè)的情況下使用，且本發(fā)明 的范圍不受傳感器模塊2072或2074的結(jié)構(gòu)或功能位置限制。此外，系統(tǒng)2030的任何組件 都可以從功能或結(jié)構(gòu)上移除、組合或再定位，而不限制所要求的公開內(nèi)容范圍。因此，可以 具有一個(gè)單一結(jié)構(gòu)，例如，處理器，其被設(shè)計(jì)為實(shí)施所有以下模塊的功能：控制模塊2062、 時(shí)鐘2064、存儲器2066和傳感器模塊2072或2074。另一方面，本發(fā)明的范圍還包括使這 些功能組件中的每個(gè)位于電連接且能夠通信的獨(dú)立結(jié)構(gòu)中。
[0136] 再參考圖15,傳感器模塊2072或2074可以包括任何以下的傳感器：溫度傳感器、 壓力傳感器、pH水平傳感器和電導(dǎo)傳感器。在一個(gè)方面，傳感器模塊2072或2074從環(huán)境 收集信息并將模擬信息通信給控制模塊2062。隨后控制模塊將模擬信息轉(zhuǎn)換為數(shù)字信息， 并將數(shù)字信息編碼在電流流動中或產(chǎn)生離子流動的質(zhì)量轉(zhuǎn)移的速率中。在另一方面，傳感 器模塊2072或2074從環(huán)境收集信息并將模擬信息轉(zhuǎn)換為數(shù)字信息，隨后將數(shù)字信息通信 給控制模塊2062。在圖14示出的方面，傳感器模塊2074被示出成電耦合到材料2034和 2036以及控制裝置2038。在如圖15中所示的另一方面，傳感器模塊2074電耦合到控制裝 置2038的連接處。所述連接用作傳感器模塊2074的供電源以及傳感器模塊2074與控制 裝置2038之間的通信信道。
[0137] 現(xiàn)參考圖14B，系統(tǒng)2030包括連接到材料2039的pH傳感器模塊2076,其根據(jù)實(shí)施 的感測功能的具體類型而被選擇。pH傳感器模塊2076還連接到控制裝置2038。材料2039 通過非導(dǎo)電屏障2055與材料2034電隔離。在一個(gè)方面，材料2039是鉬。在操作中，pH傳 感器模塊2076利用材料2034/材料2036之間的電壓電勢差。pH傳感器模塊2076測量材 料2034與材料2039之間的電壓電勢差并記錄那個(gè)值用于后續(xù)比較。pH傳感器模塊2076 還測量材料2039與材料2036之間的電壓電勢差并記錄記錄那個(gè)值用于后續(xù)比較。pH傳感 器模塊2076利用電壓電勢值計(jì)算周圍環(huán)境的pH水平。pH傳感器模塊2076將那個(gè)信息提 供給控制裝置2038。控制裝置2038改變產(chǎn)生離子轉(zhuǎn)移和電流流動的質(zhì)量轉(zhuǎn)移的速率，以將 與pH水平有關(guān)的信息編碼到可以被接收器檢測到的離子轉(zhuǎn)移中。因此，系統(tǒng)2030可以確 定與pH水平有關(guān)的信息并將其提供給在環(huán)境外部的源。
[0138] 如上文所指示，控制裝置2038可以預(yù)先被編程以輸出預(yù)定義的電流簽名。在另一 方面，系統(tǒng)可以包括當(dāng)系統(tǒng)被激活時(shí)可以接收編程信號的接收器系統(tǒng)。在另一方面（未示 出），可以將開關(guān)2064和存儲器2066組合到一個(gè)裝置中。
[0139] 除了以上組件外，系統(tǒng)2030還可以包括一個(gè)或其它電子組件。受關(guān)注的電子組件 包括但不限于：其它邏輯和/或存儲器元件，例如，呈集成電路形式的元件；功率調(diào)整裝置， 例如，電池、燃料電池或電容器；傳感器、激勵器等；信號傳輸元件，例如，呈天線、電極、線 圈等形式；無源元件，例如，電感、電阻等。
[0140] 圖16提供根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的、接收器可以如何實(shí)現(xiàn)相干解調(diào)方案的功能 框圖。應(yīng)注意圖16只示出了接收器的一部分。圖16圖示一旦確定載波頻率（以及向下混 合到載波偏置的載波信號）便將信號向下混合到基帶的過程。在混頻器2223將載波信號 2221與第二載波信號2222混合。應(yīng)用具有適當(dāng)帶寬的窄低通濾波器2220以降低界外噪 聲的影響。根據(jù)本發(fā)明的相干解調(diào)方案在功能塊2225發(fā)生解調(diào)。確定復(fù)合信號的展開相 位2230?？梢詰?yīng)用任選的第三混頻器級，其中利用相位演化以估算計(jì)算的載波頻率與真實(shí) 載波頻率之間的頻率差。隨后在塊2240利用包的結(jié)構(gòu)以確定BPSK信號的編碼區(qū)的起始位 置?；旧?，將在復(fù)解調(diào)信號的振幅信號中作為FM脈沖邊沿出現(xiàn)的同步包頭的存在用于確 定包的起始邊界。一旦確定包的起始點(diǎn)，在塊2250在IQ平面上旋轉(zhuǎn)信號且標(biāo)準(zhǔn)位識別并 最終在塊2260處被解碼。
[0141] 除了解調(diào)外，穿體通信模塊可以包括前向錯誤糾正模塊，所述模塊提供額外增益 以對抗來自其它不想要的信號和噪聲的干擾。受關(guān)注的前向錯誤糾正功能模塊包括以 W0/2008/063626公開的PCT申請序列號PCT/US2007/024225所描述的那些模塊；所述申請 的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。在一些情況中，前向錯誤糾正模塊可以采用任何適宜 協(xié)議，如里德 -所羅門（Reed-Solomon)、格雷（Golay)、漢明（Hamming)、BCH和Turbo協(xié)議 以識別并糾正（界內(nèi)）解碼錯誤。
[0142] 本發(fā)明的接收器還可以采用信標(biāo)功能模塊。在各個(gè)方面，信標(biāo)切換模塊可以采用 以下模塊中的一個(gè)或多個(gè)：信標(biāo)喚醒模塊、信標(biāo)信號模塊、波/頻率模塊、多頻率模塊和調(diào) 制信號模塊。
[0143] 信標(biāo)切換模塊可以與信標(biāo)通信（例如，信標(biāo)通信信道、信標(biāo)協(xié)議等）關(guān)聯(lián)。出于本 發(fā)明的目的，信標(biāo)一般是作為消息的一部分發(fā)送或發(fā)送用于擴(kuò)充消息的信號（在本文中有 時(shí)稱為"信標(biāo)信號"）。信標(biāo)可以具有明確定義的特性，如頻率。信標(biāo)可以在嘈雜環(huán)境中被 輕易檢測到且可以用作對嗅探電路的觸發(fā)器，如下文所描述的。
[0144] 在一個(gè)方面，信標(biāo)切換模塊可以包括具有喚醒功能的信標(biāo)喚醒模塊。喚醒功能基 本上包括只在特定時(shí)間期間，例如，針對特定目的的短期內(nèi)，以高功率模式操作以接收信號 等的功能。系統(tǒng)的接收器部分的重要考慮因素是其具有低功率。在植入式接收器中，這個(gè) 特征可以有利于提供小尺寸和防止從電池長時(shí)間供電。信標(biāo)切換模塊通過使接收器在極有 限的時(shí)間內(nèi)以高功率模式操作來實(shí)現(xiàn)這些優(yōu)點(diǎn)。這類短占空比可以提供最優(yōu)的系統(tǒng)尺寸和 能量消耗特征。
[0145] 實(shí)際上，接收器可以按周期"喚醒"并在低能耗下通過例如嗅探電路實(shí)施"嗅探功 能"。出于本申請的目的，術(shù)語"嗅探功能"基本上是指用于確定是否存在發(fā)射器的簡短的、 低功率功能。如果通過嗅探功能檢測到發(fā)射器信號，那么裝置可以轉(zhuǎn)變到較高功率的通信 解碼模式。如果發(fā)射器信號不存在，那么接收器可以返回（例如，立即返回）睡眠模式。以 此方式，在發(fā)射器信號不存在的相對長時(shí)間內(nèi)，能量得以保存，同時(shí)高功率能力保留用于在 存在發(fā)送器信號的相對短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行高效解碼模式操作。存在幾種模式和其組合可供操作 嗅探電路使用。通過將特定系統(tǒng)的需求與嗅探電路構(gòu)造匹配，可以實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化的系統(tǒng)。
[0146] 在圖17示出的功能框圖中提供信標(biāo)模塊2300的另一個(gè)視圖。圖17提出的方案提 出了一種用于識別有效信標(biāo)的技術(shù)。進(jìn)入信號2360表示被電極接收、經(jīng)高頻信號鏈（包括 載波頻率）帶通過濾（如從ΙΟΚΗζ至34KHz)和從模擬轉(zhuǎn)換為數(shù)字的信號。隨后在塊2361 處抽取信號2360和在混頻器2362處在標(biāo)稱驅(qū)動頻率（如，12. 5KHz、20KHz等）加以混合。 在塊2364處抽取所獲得的信號并在塊2365處將其低通過濾（如5KHz BW)以產(chǎn)生向下混 合到載波偏置的載波信號一信號2369。由塊2367進(jìn)一步處理信號2369 (快速傅里葉轉(zhuǎn)變 和隨后檢測兩個(gè)最強(qiáng)峰）以提供真實(shí)載波頻率信號2368。這個(gè)方案允許準(zhǔn)確確定發(fā)射的信 標(biāo)的載波頻率。
[0147] 圖18提供根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的信號接收器的集成電路組分的功能框圖。在 圖18中，接收器2700包括電極輸入2710。電耦合到電極輸入2710的是穿體導(dǎo)電通信模塊 2720和生理感測模塊2730。在一個(gè)方面，穿體導(dǎo)電通信模塊2720被實(shí)現(xiàn)為高頻（HF)信號 鏈，生理感測模塊2730被實(shí)現(xiàn)為低頻（LF)信號鏈。還示出CMOS溫度感測模塊2740(用于 檢測環(huán)境溫度）和3軸加速計(jì)2750。接收器2700還包括處理引擎2760 (例如，微控制器和 數(shù)字信號處理器）、非易失性存儲器2770 (用于數(shù)據(jù)儲存）和無線通信模塊2780 (用于例如 在數(shù)據(jù)上傳動作中向另一個(gè)裝置進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸）。
[0148] 圖19提供根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的、被構(gòu)造成實(shí)現(xiàn)圖18中示出的接收器的功能 框圖的電路的更詳細(xì)框圖。在圖19中，接收器2800包括電極el、電極e2和電極e3(2811、 2812和2813)，其例如接收由IEM導(dǎo)電傳輸?shù)男盘柡?或感測受關(guān)注的生理參數(shù)或生物標(biāo) 志。電極281U2812和2813接收的信號由電耦合到電極的多路復(fù)用器2820多路復(fù)用。
[0149] 多路復(fù)用器2820電耦合到高帶通濾波器2830和低帶通濾波器2840。高頻和低頻 信號鏈提供可編程的增益以覆蓋所需的水平或范圍。在這個(gè)具體方面，高帶通濾波器2830 使在ΙΟΚΗζ至34KHz帶中的頻率通過，同時(shí)濾出來自界外頻率的噪聲。這個(gè)高頻帶可以變 化，且可以包括例如3KHz至300KHz的范圍。通過的頻率隨后由放大器2832放大，然后被 轉(zhuǎn)換器2834轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號，用于輸入到電耦合到高頻信號鏈的高功率處理器2880 (示出 為DSP)中。
[0150] 示出低帶通濾波器2840使在0. 5Hz至150Hz范圍內(nèi)的低頻率通過，同時(shí)濾出帶外 頻率。所述頻帶可以變化，且可以包括例如低于300Hz，如低于200Hz，包括低于150Hz的頻 率。通過的頻率信號由放大器2842放大。還示出電耦合到第二多路復(fù)用器2860的加速計(jì) 2850。多路復(fù)用器2860將來自加速計(jì)的信號與來自放大器2842的放大信號多路復(fù)用。隨 后多路復(fù)用的信號被還電耦合到低功率處理器（微控制器）2870的轉(zhuǎn)換器2864轉(zhuǎn)換為數(shù) 字信號。
[0151] 在一個(gè)方面，可以用數(shù)字加速計(jì)（如由Analog Devices制造的）取代加速計(jì) 2850。可以利用數(shù)字加速計(jì)實(shí)現(xiàn)各種優(yōu)點(diǎn)。例如，因?yàn)閿?shù)字加速計(jì)可以產(chǎn)生已為數(shù)字格式 的信號，所以數(shù)字加速計(jì)可以繞過轉(zhuǎn)換器2864并電耦合到低功率微控制器2870，在這種情 況中不再需要多路復(fù)用器2860。而且，數(shù)字信號可以被配置成在檢測動作時(shí)自行打開，從而 進(jìn)一步保存能量。此外，可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)步驟計(jì)數(shù)。數(shù)字加速計(jì)可以包括FIFO緩沖器以幫助 控制發(fā)送給低功率處理器2870的數(shù)據(jù)流動。例如，可以將數(shù)據(jù)緩存于FIFO中直至滿載，此 時(shí)可以觸發(fā)處理器以從閑置狀態(tài)喚醒并接收數(shù)據(jù)。
[0152] 低功率處理器2870可以是例如來自Texas Instruments的MSP430微控制器。接 收器2800的低功率處理器2870維持如上所述的閑置狀態(tài)，這種狀態(tài)要求極小電流消耗，例 如，10 μ A或更小，或1 μ A或更小。
[0153] 高功率處理器2880可以是例如來自Texas Instruments的VC5509數(shù)字信號處理 器。高功率處理器2880在活動狀態(tài)期間實(shí)施信號處理動作。如上所述，這些動作要求比閑 置狀態(tài)更大的電流量，例如30 μ A或更大，如50 μ A或更大的電流，而且可以包括例如諸如 掃描導(dǎo)電傳輸信號、在接收到時(shí)處理導(dǎo)電傳輸信號、獲得和/或處理生理數(shù)據(jù)等的動作。
[0154] 接收器可以包括硬件加速計(jì)模塊以處理數(shù)據(jù)信號?？梢杂糜布铀儆?jì)模塊取代例 如DSP。作為更為專用的計(jì)算單元，其利用相比于更通用的DSP更少的晶體管（較低成本和 能量）實(shí)施信號處理算法。硬件的塊可以用于"加速"重要特定功能的實(shí)施。硬件加速計(jì) 的一些架構(gòu)通過微碼或VLIW匯編而"可編程"。在使用過程中，它們的功能可以通過調(diào)用功 能庫訪問。
[0155] 硬件加速計(jì)（HWA)模塊包括HWA輸入塊以接收要處理的輸入信號和用于處理輸入 信號的指令；和HWA處理塊以根據(jù)接收到的指令處理輸入信號和生成最終輸出信號。最終 輸出信號可以根據(jù)需要由HWA輸出塊傳輸。
[0156] 圖19中還示出電耦合到高功率處理器2880的閃存2890。在一個(gè)方面，閃存2890 可以電耦合到低功率處理器2870,從而可以提供更優(yōu)的功率效率。
[0157] 示出無線通信元件2895電耦合到高功率處理器2880且可以包括例如BLUETOOTH? 無線通信收發(fā)器。在一個(gè)方面，無線通信元件2895電耦合到高功率處理器2880。在另一個(gè) 方面，無線通信元件2895電耦合到高功率處理器2880和低功率處理器2870。此外，無線通 信元件2895可以實(shí)現(xiàn)為具有其自己的供電源，使得其可以相對于接收器的其它組分獨(dú)立 地由例如微處理器打開和關(guān)閉。
[0158] 圖20提供在根據(jù)與高頻信號鏈有關(guān)的公開內(nèi)容方面的接收器中的硬件的框圖視 圖。在圖20中，接收器2900包括電耦合到多路復(fù)用器2920的接收器探針（例如，呈電極 2911、電極2912和電極2913的形式）。還示出高通濾波器2930和低通濾波器2940以提供 消除任何帶外頻率的帶通濾波器。在示出的方面，提供ΙΟΚΗζ至34KHz的帶通以使落于頻 帶內(nèi)的載波信號通過。載波頻率實(shí)例可以包括但不限于，12. 5KHz和20KHz?？梢源嬖谝粋€(gè) 或多個(gè)載波。此外，接收器2900包括例如在500KHz采樣的模數(shù)轉(zhuǎn)換器2950。然后數(shù)字信 號可以由DSP處理。在這個(gè)方面示出DMA至DSP單元2960,其將數(shù)字信號發(fā)送到DSP的專 用存儲器。直接存儲器訪問提供了允許DSP的余下部分保持在低功率模式的益處。
[0159] 如上所述，對于每種接收器狀態(tài)而言，高功率功能塊可以相應(yīng)地在活動狀態(tài)與非 活動狀態(tài)之間循環(huán)。而且，對于每種接收器狀態(tài)而言，接收器的各個(gè)接收器元件（如電路 塊、處理器內(nèi)的能量域等）可以被構(gòu)造成由供電模塊獨(dú)立地在開與關(guān)之間循環(huán)。因此，接收 器可以具有針對每種狀態(tài)的不同構(gòu)造以實(shí)現(xiàn)功率效率。
[0160] 圖21示出本發(fā)明的系統(tǒng)的實(shí)例。在圖21中，系統(tǒng)3500包括醫(yī)藥組合物3510，其包 括IEM。系統(tǒng)3500中還存在信號接收器3520。信號接收器3520被構(gòu)造成檢測從IEM3510 的識別器發(fā)射的信號。信號接收器3520還包括生理感測能力、如ECG，和運(yùn)動感測能力。信 號接收器3520被構(gòu)造成用于將數(shù)據(jù)傳輸?shù)讲』嫉耐獠垦b置或PDA3530 (如智能電話或其它 無線通信支持裝置），其進(jìn)而將數(shù)據(jù)傳輸?shù)椒?wù)器3540。服務(wù)器3540可以按要求構(gòu)造，例 如，以提供針對病患的權(quán)限。例如，服務(wù)器3540可以被構(gòu)造成允許家庭護(hù)理提供者3550參 與病患的治療方案，例如，借助允許家庭護(hù)理提供者3550監(jiān)測由服務(wù)器3540生成的警報(bào)和 趨勢、并給病患提供回支持（如箭頭3560所指示）的界面（如網(wǎng)站界面）。服務(wù)器3540還 可以被構(gòu)造成將響應(yīng)例如按照病患警報(bào)、病患刺激等的形式直接提供給病患，如箭頭3565 所指示，所述病患警報(bào)、病患刺激等經(jīng)由PDA3530中繼給病患。服務(wù)器3540還可以與健康 護(hù)理專家（例如，RN、醫(yī)師）3555交互，健康護(hù)理專家3555可以利用數(shù)據(jù)處理算法以獲得病 患健康和依從性的測量，例如，健康指標(biāo)概況、警報(bào)、綜合病患基準(zhǔn)等，以及提供知情臨床通 信和返回給病患的支持，如箭頭3580所指示。
[0161] 應(yīng)理解公開內(nèi)容不限于所描述的特定方面，因此可以變化。還應(yīng)理解本文中使用 的術(shù)語只針對描述特定方面的目的，且不意在加以限制，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍只受所附權(quán)利 要求限制。
[0162] 當(dāng)提供值的范圍時(shí)，應(yīng)理解除非另外明確說明，否則公開內(nèi)容包括在那個(gè)范圍的 上限與下限之間的每個(gè)中間值，精確至下限單位的十分之一，和所述范圍中的任何其它聲 明值或中間值。這些較小范圍的上限和下限可以獨(dú)立地包括在所述較小范圍中且還可以涵 蓋在公開內(nèi)容內(nèi)，剔除聲明范圍中的任何明確排除極限。當(dāng)聲明范圍包括極限中的一個(gè)或 兩個(gè)時(shí)，排除被包括的極限中的任何一個(gè)或兩個(gè)的范圍也包括在公開內(nèi)容內(nèi)。
[0163] 除非另外定義，否則本文所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有公開內(nèi)容所屬領(lǐng)域的 一般技術(shù)人員所通常理解的相同含義。雖然還可以將類似或等價(jià)于本文描述的任何方法和 材料用于本發(fā)明的實(shí)踐或測試，但現(xiàn)將描述典型的說明性方法和材料。
[0164] 盡管有所附權(quán)利要求，本發(fā)明也可通過以下條款來定義：
[0165] 1. 一種組合物，其包括貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分和極小尺寸組分。
[0166] 2.根據(jù)條款1所述的組合物，其中所述組合物是包括貨架期穩(wěn)定性組分的可攝入 組合物，且其中所述極小尺寸組分可以包括與所述可攝入組合物物理關(guān)聯(lián)的可攝入組分。
[0167] 3.根據(jù)條款1或條款2所述的組合物，其中在溫度范圍在10至40°C、壓力范圍在 0. 5至2. 0ΑΤΜ、以及相對濕度范圍在10至100%的條件下，所述可攝入組合物穩(wěn)定1年或更 長。
[0168] 4.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分包括水 蒸汽脫敏劑，其優(yōu)選包括在與液體接觸時(shí)快速破裂的保護(hù)屏障。
[0169] 5.根據(jù)條款4所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括單一材料的同質(zhì)層，或其中 所述保護(hù)屏障包括兩種或更多種不同材料。
[0170] 6.根據(jù)條款5所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料作為單個(gè)同質(zhì)層或 異質(zhì)層存在。
[0171] 7.根據(jù)條款5或條款6所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料作為多層 結(jié)構(gòu)存在。
[0172] 8.根據(jù)條款5至條款7中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料 表現(xiàn)出不同的水性介質(zhì)溶解度。
[0173] 9.根據(jù)條款5至條款8中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料 表現(xiàn)出不同的水性介質(zhì)物理性質(zhì)。
[0174] 10.根據(jù)條款5至條款9中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料 包括第一材料和使所述第一材料增溶的第二材料。
[0175] 11.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分包括 脂質(zhì)或功能類似材料。
[0176] 12.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分包括 低熔點(diǎn)材料。
[0177] 13.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組分，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分包括電 化保護(hù)屏障。
[0178] 14.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分被構(gòu) 造成當(dāng)攝入時(shí)可從其內(nèi)破裂。
[0179] 15.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分被構(gòu) 造成提供在所述可攝入組合物與水性液體接觸時(shí)供通過的水性液體通道。
[0180] 16.根據(jù)前述條款4至條款15中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述水蒸汽脫敏劑包 括干燥劑。
[0181] 17.根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的可攝入組合物，其中所述極小尺寸組分組合物 包括以下中的一種或多種：
[0182] 可攝入裝置
[0183] 微電池
[0184] 藥物活性劑
[0185] 診斷劑。
[0186] 18.根據(jù)條款17所述的可攝入組合物，其中所述可攝入裝置包括機(jī)械和/或電 組件，例如其中所述裝置包括電路組件，以及其中優(yōu)選地所述裝置包括可攝入事件標(biāo)記器 (IEM)。
[0187] 19.根據(jù)條款18所述的可攝入組合物，其中所述IEM包括用于更改電導(dǎo)的控制裝 置以及電源，優(yōu)選地其中所述電源是局部電源，其包括電耦合到所述控制裝置的第一材料 和電耦合到所述控制裝置且與所述第一材料電隔離的第二材料。
[0188] 20.根據(jù)條款19所述的可攝入組合物，其中所述可攝入事件標(biāo)記器被構(gòu)造成在 與導(dǎo)電流體、優(yōu)選為身體導(dǎo)電流體接觸時(shí)在所述第一材料與所述第二材料之間形成電流路 徑。
[0189] 21.根據(jù)條款20所述的可攝入組合物，其中當(dāng)攝入所述可攝入組合物時(shí)，在所述 第一材料與所述第二材料之間產(chǎn)生的電壓電勢提供用于操作IEM的能量。
[0190] 22.根據(jù)條款18至條款21中任一項(xiàng)所述的可攝入組合物，其中所述IEM還包括優(yōu) 選呈膜形式的電流路徑擴(kuò)展器。
[0191] 23. -種系統(tǒng)，包括根據(jù)前述條款中任一項(xiàng)所述的可攝入組合物和被構(gòu)造成接收 與所述可攝入組合物有關(guān)的通信的接收器。
[0192] 24. -種用于提供根據(jù)前述條款1至條款22中任一項(xiàng)所述的可攝入組合物的方 法，其包括組合極小尺寸組分和貨架期穩(wěn)定性增強(qiáng)組分。
[0193] 25. -種根據(jù)條款23的系統(tǒng)的用于提供信息的用途。
[0194] 本說明中引述的所有出版物和專利是以引用的方式并入本文，如同具體和個(gè)別指 示每個(gè)個(gè)別公開或?qū)＠且砸玫姆绞讲⑷肭乙砸玫姆绞讲⑷氡疚?，以公開和描述與引 述所述公開時(shí)相關(guān)的方法和/或材料。任何公開的引述是針對提交日期前的公開內(nèi)容且應(yīng) 不視為承認(rèn)公開內(nèi)容無權(quán)憑借先前公開內(nèi)容而先于這種公開。此外，提供的公開的日期可 以不同于實(shí)際
【公開日】期，需要加以獨(dú)立確認(rèn)。
[0195] 應(yīng)注意，如本文和所附權(quán)利要求所使用，除非另外明確說明，否則單數(shù)形式"一"和 "該"包括復(fù)數(shù)個(gè)指示物。還應(yīng)注意可以起草權(quán)利要求以排除任何任選元件。因此，本聲明 希望用作與要求元件的引述相連的排他性術(shù)語（如"僅"、"只"和類似術(shù)語）的使用或"消 極"限制的使用的先行基礎(chǔ)。
[0196] 本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀公開內(nèi)容后將明白，本文所描述和圖示的個(gè)別方面中的每 個(gè)具有可以從或與任何其它幾個(gè)方面的特征輕易分離或組合的離散組分和特征，而不脫離 本發(fā)明的范圍或精神?？梢园凑找鍪录捻樞蚧蜻壿嬌峡尚械娜魏纹渌樞?qū)嵤┤魏我?述方法。
[0197] 雖然已按照圖示和實(shí)例的方式，針對理解簡明的目的描述了上述公開內(nèi)容，但本 領(lǐng)域的一般技術(shù)人員在參照本本發(fā)明的教義下將容易明白可以在不脫離所附權(quán)利要求的 精神或范圍下實(shí)施某些變化和修改。
[0198] 因此，上文只闡明了本發(fā)明的原理?？梢悦靼妆绢I(lǐng)域技術(shù)人員能夠設(shè)計(jì)出各種布 置，這些布置雖然在本文未明確描述或示出，但體現(xiàn)了本發(fā)明的原理且包括在其精神和范 圍內(nèi)。此外，引述的所有實(shí)例和條件語句原則上希望輔助讀者理解本發(fā)明的原理和
【發(fā)明者】 為推進(jìn)本領(lǐng)域而提出的概念，且應(yīng)視為不限于這種具體引述的實(shí)例和條件。此外，本文中引 述原理、方面和本發(fā)明的各方面以及其具體實(shí)例的所有應(yīng)用希望涵蓋其結(jié)構(gòu)和功能等效內(nèi) 容。此外，希望這種等效內(nèi)容包括當(dāng)前已知的等效內(nèi)容和未來開發(fā)的等效內(nèi)容，例如，為實(shí) 施相同功能而開發(fā)的任何元件，不論結(jié)構(gòu)如何。因此，本本發(fā)明的范圍不希望限制于本文示 出和描述的例示性方面。相對地，本本發(fā)明的范圍和精神是通過所附權(quán)利要求體現(xiàn)。
【權(quán)利要求】
1. 一種組合物，其包括貨架期穩(wěn)定性組分，所述貨架期穩(wěn)定性組分與極小尺寸組分物 理關(guān)聯(lián)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物是可攝入組合物，所述可攝入組合 物包括所述貨架期穩(wěn)定性組分以及與所述可攝入組合物物理關(guān)聯(lián)的可攝入組分。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的可攝入組合物，其中所述組合物還包括可攝入裝置。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的可攝入組合物，其中所述可攝入裝置是可攝入事件標(biāo)記器。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中在溫度范圍在10至40°C、壓力范圍在0. 5至 2. 0ΑΤΜ、以及相對濕度范圍在10至100%的條件下，所述可攝入組合物穩(wěn)定1年或更長。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述貨架期穩(wěn)定性組分包括水蒸汽脫敏劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述水蒸汽脫敏劑包括在與液體接觸時(shí)快速破 裂的保護(hù)屏障。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括單一材料的同質(zhì)層。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括兩種或更多種不同材料。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料作為單個(gè)同質(zhì)層 或異質(zhì)層存在。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料作為多層結(jié)構(gòu)存 在。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料表現(xiàn)出不同的水 性介質(zhì)溶解度。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料表現(xiàn)出不同的水 性介質(zhì)物理性質(zhì)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述兩種或更多種不同材料包括第一材料和 使所述第一材料增溶的第二材料。
15. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括脂質(zhì)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括低熔點(diǎn)材料。
17. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障是電化保護(hù)屏障。
18. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障被構(gòu)造成能夠借助存在于所述 組合物中的裝置而破裂。
19. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障被構(gòu)造成在可攝入組合物與水 性液體接觸時(shí)提供穿過所述保護(hù)屏障的水性液體通道。
20. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述保護(hù)屏障包括液體通道。
21. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述水蒸汽脫敏劑包括干燥劑。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述極小尺寸組分是微電池。
23. -種系統(tǒng)，包括： 可攝入組合物，其包括： 貨架期穩(wěn)定性組分；和 與所述貨架期穩(wěn)定性組分關(guān)聯(lián)的可攝入組分；以及 被構(gòu)造成接收與所述可攝入組分有關(guān)的通信的接收器。
24. -種方法，其包括組合極小尺寸組分和貨架期穩(wěn)定性組分。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述極小尺寸組分是可攝入組分，且所述方法 制備可攝入組合物。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述方法包括穩(wěn)定關(guān)聯(lián)所述可攝入組分和所述 貨架期穩(wěn)定性組分。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中所述方法包括選自層壓、壓制、沖壓、擠壓、模制 和涂覆中的一種或更多種方案。
28. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述方法的至少一部分是自動化的。
【文檔編號】H04B1/02GK104066373SQ201280067735
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月23日
【發(fā)明者】霍曼·哈菲奇, 雷蒙德·施密德特, 鄭愛玲 申請人:普羅秋斯數(shù)字健康公司