專(zhuān)利名稱：一種新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明系根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)(Chronopharmakokinetics)原理，采用高分子薄膜材料作為主要包衣材料，并且在片芯內(nèi)部結(jié)合使用一種溶脹性材料，使包衣膜能在所需的特定時(shí)間破裂，起到定時(shí)釋放作用的新劑型。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)的零級(jí)釋藥和一級(jí)速率釋藥的緩/控釋制劑在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)比普通制劑或多或少地維持了恒定的血藥濃度，保證了緩釋或藥物的長(zhǎng)效，在臨床治療中起到積極作用。隨著時(shí)間推移，緩/控釋劑也暴露出不足，滿足不了臨床需求。如在治療期間反復(fù)用藥，使某些藥物緩/控釋制劑，造成療效下降，副作用增大，尤其受“首過(guò)效應(yīng)”大量代謝降解的藥物(如左旋多巴等)生物降解量增大，影響了生物利用度。又如硝酸酯類(lèi)藥物，與受體相互作用，長(zhǎng)期刺激使之滅活，產(chǎn)生耐藥性而致療效降低；心血管藥、非留體抗炎藥、哮喘治療藥等均受生理節(jié)律影響，傳統(tǒng)給藥療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而向人們提供一種制備方法簡(jiǎn)單的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，它可使包衣膜能在所需的特定時(shí)間破裂，起到定時(shí)釋放，提高藥物療效的作用。從時(shí)間藥動(dòng)學(xué)資料表明由于與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的多數(shù)生理功能，如心輸出量，肝、腎血流量，各種體液的分泌速度及PH值，胃腸運(yùn)動(dòng)等都有晝夜節(jié)律，使許多藥物的一種或幾種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)因而呈現(xiàn)晝夜變化。正如臨床實(shí)踐證實(shí)許多常見(jiàn)病，如哮喘、高血壓、心絞痛、關(guān)節(jié)炎都呈晝夜節(jié)律性變化。哮喘最佳給藥時(shí)間在清晨4點(diǎn)；高血壓最佳給藥時(shí)間在清晨3點(diǎn)等。傳統(tǒng)給藥往往白天血藥濃度高，與疾病晝夜節(jié)律不吻合，擇時(shí)釋藥系統(tǒng)根據(jù)人體生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)，利用輔料的“智能”特性，設(shè)計(jì)了在晚間或睡前給藥，而在凌晨釋藥的制劑，只要調(diào)節(jié)好高分子聚合物(polymer)材料的比例，即可在預(yù)定時(shí)間釋藥，達(dá)到藥到病除的目的。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)主要是采用鍋包衣法制備，重點(diǎn)在于通過(guò)片芯中溶脹性輔料的合適比例及包衣材料的配比控制藥物釋放，所述的高分子薄膜包衣材料由水不溶性的阻滯材料、致孔材料和增塑劑組成。其水不溶性阻滯材料包括乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維，其中優(yōu)選乙基纖維素，乙基纖維素的粘度為10-200cpa.s，優(yōu)選10-50cpa.s，在包衣處方中占比例為1-10％，其中優(yōu)選2-5％；致孔材料包括羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙基纖維素和甲基纖維素；增塑劑包括鄰苯二甲二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸丁酯，其中優(yōu)選鄰苯二甲二乙酯，包衣用乙醇的濃度為50-95％，其中優(yōu)選70-80％。片芯內(nèi)所使用的溶脹性材料包括羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、低取代-羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯醇、羥丙基淀粉、微晶纖維素，其中優(yōu)選低取代-羥丙基纖維素，片芯中低取代-羥丙基纖維素用量占片芯總量的20-90％，其中優(yōu)選40-70％。
本發(fā)明的片芯處方，由下述原料按重量份額制成低取代-羥丙基纖維素20-90乳糖 10-70聚維酮k30 0-10硬脂酸鎂 0-5本發(fā)明包衣液的處方由下列原料按重量份額配比組成羥丙甲基纖維素 0.5-5乙基纖維素 1-10鄰苯二甲二乙酯 0-5乙醇 100其制備方法如下所述1、片芯制備可采用兩種方法(1)干法直接壓片按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羥丙基纖維素混勻，過(guò)80目篩，加入硬脂酸鎂，壓片。
(2)濕法制粒壓片按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羥丙基纖維素混勻，過(guò)80目篩，加15％pvp(k30)水溶液制軟材，過(guò)18目篩制粒，在50℃-60℃條件下通風(fēng)干燥，過(guò)20目篩整粒加入硬脂酸鎂，壓片。
(3)包衣
按處方量將羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，噴霧包衣。
本發(fā)明的特點(diǎn)在于(1)本釋藥系統(tǒng)系根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)原理，按生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)設(shè)計(jì)而成的定時(shí)定量釋放有效治療量的藥物劑型，即定時(shí)釋藥系統(tǒng)；(2)系采用高分子薄膜材料作為主要包衣材料，并且在片芯內(nèi)部結(jié)合使用一種溶脹性材料，使包衣膜能在所需的特定時(shí)間破裂，達(dá)到定時(shí)釋放的作用。


圖1是經(jīng)測(cè)定藥物的溶出曲線圖。
具體實(shí)施例實(shí)施例1片芯處方；硫酸沙丁胺醇 4.8g低取代-羥丙基纖維素 48g乳糖 62g聚維酮k30 4g硬脂酸鎂 1.2g制備方法按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羥丙基纖維素混勻，過(guò)80目篩，加15％pvp(k30)水溶液制軟材，過(guò)18目篩制粒，在50℃-60℃條件下通風(fēng)干燥，過(guò)20目篩整粒加入硬脂酸鎂壓片。
包衣處方羥丙甲基纖維素1.25g乙基纖維素3.75g鄰苯二甲酸二乙酯 0.5ml乙醇 100ml制備方法按處方量將羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，噴霧包衣，待包衣增重8％時(shí)停止包衣。
經(jīng)測(cè)定2.6小時(shí)開(kāi)始溶出，3.2小時(shí)溶出大于90％。
實(shí)施例2
片芯處方硫酸沙丁胺醇 4.8g低取代-羥丙基纖維素 65g乳糖 45g聚維酮k30 4g硬脂酸鎂 1.2g制備方法按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羥丙基纖維素g混勻，過(guò)80目篩，加15％pvp(k30)水溶液制軟材，過(guò)18目篩制粒，在50℃-60℃條件下通風(fēng)干燥，過(guò)20目篩整粒加入硬脂酸鎂壓片，片重120mg/片。
包衣處方羥丙甲基纖維素1.25g乙基纖維素3.75g鄰苯二甲酸二乙酯 0.5ml乙醇 100ml按處方量將羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，噴霧包衣，待包衣增重8％時(shí)停止包衣。
參照?qǐng)D1，經(jīng)測(cè)定藥物4小時(shí)后開(kāi)始溶出，6小時(shí)內(nèi)溶出大于75％。
權(quán)利要求
1.一種新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于它是采用高分子薄膜材料作為主要包衣材料，并且在片芯內(nèi)部結(jié)合使用溶脹性材料，使包衣膜能在所需的特定時(shí)間破裂，起到定時(shí)釋放作用的新劑型。
2.如權(quán)利要求1所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于它的包衣方法采用鍋包衣法，制片方法可采用干法直接壓片和濕法制粒壓片。
3.如權(quán)利要求1所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的高分子薄膜包衣材料由水不溶性的阻滯材料、致孔材料和增塑劑組成。
4.如權(quán)利要求3所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的水不溶性阻滯材料包括乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維，其中優(yōu)選乙基纖維素；致孔材料包括羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙基纖維素和甲基纖維素；增塑劑包括鄰苯二甲二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸丁酯，其中優(yōu)選鄰苯二甲二乙酯，包衣用乙醇的濃度為50-95％，其中優(yōu)選70-80％。
5.如權(quán)利要求4所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于它的包衣液的處方，其包衣液由下述原料按重量份額組成羥丙甲基纖維素 0.5-5乙基纖維素1-10鄰苯二甲二乙酯 0-5乙醇 100
6.如權(quán)利要求1所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的溶脹性材料所括羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、低取代-羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯醇、羥丙基淀粉、微晶纖維素，其中優(yōu)選低取代-羥丙基纖維素。
7.如權(quán)利要求4所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的水不溶性阻滯材料乙基纖維素的粘度為10-200cpa.s，優(yōu)選10-50cpa.s，在包衣處方中占比例為1-10％，其中優(yōu)選2-5％。
8.如權(quán)利要求1、6所述的擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的片芯中的溶脹劑低取代-羥丙基纖維素用量占片芯總量的20-90％，其中優(yōu)選40-70％。
9.如權(quán)利要求1、6、8所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于它的片芯處方，由下述原料按重量份額制成低取代-羥丙基纖維素20-90乳糖 10-70聚維酮k30 0-10硬脂酸鎂 0-5
10.如權(quán)利要求9所述的新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng)，其特征在于按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羥丙基纖維素混勻，過(guò)80目篩，加15％pvp(k30)水溶液制軟材，過(guò)18目篩制粒，在50℃-60℃條件下通風(fēng)干燥，過(guò)20目篩整粒加入硬脂酸鎂壓片。
全文摘要
一種新型擇時(shí)釋藥系統(tǒng),系根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)原理,采用高分子薄膜材料作為主要包衣材料,并且在片芯內(nèi)部結(jié)合使用一種溶脹性材料,使包衣膜能在所需的特定時(shí)間破裂,起到定時(shí)釋放作用的新劑型。它采用鍋包衣法,制片方法可采用干法直接壓片和濕法制粒壓片。其包衣液由下述原料按重量份額組成:羥丙甲基纖維素0.5－5;乙基纖維素1－10;鄰苯二甲二乙酯0－5;乙醇100。其片芯的制備方法是:按處方量稱取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代－羥丙基纖維素混勻,過(guò)80目篩,加15%pvp(k30)水溶液制軟材,過(guò)18目篩制粒,在50℃－60℃條件下通風(fēng)干燥,過(guò)20目篩整粒加入硬脂酸鎂壓片。
文檔編號(hào)A61K9/30GK1385149SQ02109759
公開(kāi)日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2002年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月28日
發(fā)明者王昕 , 楊巍, 康威, 王瑞杰 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)東宇工業(yè)技術(shù)研究院有限公司