者患肺疾病的可能性增加。
25. 權(quán)利要求23或24的方法，其中步驟化）包括測量受試者中HGF的水平。
26. 男性受試者的生理學(xué)定性的方法，包括 (a)測定所述男性受試者中INS、MMP-7、MMP-8、抵抗素和/或HGF的至少兩種生物標(biāo)記 物的水平；W及 化）將步驟（a)中測定的水平與正常受試者中所述至少兩種生物標(biāo)記物的水平相比 較， 其中所述的比較使得能夠確定各標(biāo)記物在所述受試者中是上調(diào)或下調(diào)，進(jìn)一步地，若 其中INS下調(diào)，和/或MMP-7、MMP-8、抵抗素和/或HGF上調(diào)，則所述男性受試者患肺疾病 的可能性增加。
27. 權(quán)利要求26的方法，其中步驟（a)包括測定所述生物標(biāo)記物中至少=種、優(yōu)選地至 少四種、更優(yōu)選地至少五種的水平。
28. 女性受試者的生理學(xué)定性的方法，包括 (a)測定所述女性受試者中比-8、血清淀粉樣蛋白P、血清淀粉樣蛋白A及C反應(yīng)蛋白 中至少兩種生物標(biāo)記物的水平；W及 化）將步驟（a)中測定的水平與正常受試者中所述至少兩種生物標(biāo)記物的水平相比 較， 其中所述的比較使得能夠確定各標(biāo)記物在所述受試者中是上調(diào)或下調(diào)，進(jìn)一步地，若 其中IL-8和/或血清淀粉樣蛋白P下調(diào)，和/或血清淀粉樣蛋白A和/或C反應(yīng)蛋白上調(diào)， 則所述女性受試者患肺疾病的可能性增加。
29. 權(quán)利要求26的方法，其中步驟（a)包括測定所述生物標(biāo)記物中至少=種、優(yōu)選地至 少四種的水平。
30. 設(shè)計用于在受試者中診斷肺疾病的試劑盒的方法，包括（a)從表1A、表1B、表1C、 表2、表3、表4、表5A、表地、表5C、表6、表7、表8、表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、 表16A、表16B、表16C、表17、表18、表19、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述 表的組合中選擇多種生物標(biāo)記物；化）選擇測定所述生物標(biāo)記物表達(dá)程度的工具；W及（C) 設(shè)計包含所述測定表達(dá)程度的工具的試劑盒。
31. 設(shè)計用于在受試者中診斷肺疾病的試劑盒的方法，包括（a)從SEQ ID NO ;1-17中 選擇至少一種多膚，W及從表1A、表1B、表1C、表2、表3、表4、表5A、表5B、表5C、表6、表 7、表 8、表 9A、表 9B、表 9C、表 10、表 11、表 12、表 16A、表 16B、表 16C、表 17、表 18、表 19、表 20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的組合中選擇至少一種生物標(biāo)記物；化）選 擇測定所述選自SEQ ID NO ; 1-17的至少一種多膚，W及選自表1A、表1B、表1C、表2、表3、 表4、表5A、表地、表5C、表6、表7、表8、表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表16A、表 16B、表16C、表17、表18、表19、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的組合的 至少一種生物標(biāo)記物表達(dá)程度的工具；W及（C)設(shè)計包含所述測定表達(dá)程度的工具的試劑 盒。
32. 權(quán)利要求30或31的方法，其中所述生物標(biāo)記物選自表1A、表1B、表1C、表2、表3、 表4,或所述表的組合，優(yōu)選地所述生物標(biāo)記物選自表1A、表1B、表1C、表2、表3、表4或所 述表的組合的1-20號生物標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記物的多種生物標(biāo)記物。
33. 權(quán)利要求30-32中任何一項的方法，進(jìn)一步包括從表13B和/或表14B中選擇至少 一種生物標(biāo)記物。
34. 權(quán)利要求30或31的任何一項的方法，其中受試者為男性且所述生物標(biāo)記物選自 表5A、表地、表5C、表6、表7、表8、表16A、表16B、表16C、表17、表18、表19或所述表的組 合，優(yōu)選地多種生物標(biāo)記物選自表5A、表5B、表5C、表6、表7、表8、表16A、表16B、表16C、表 17、表18、表19或所述表的組合的1-20號標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記物。
35. 權(quán)利要求30或31的方法，其中受試者為女性且所述至少一種生物標(biāo)記物選自表 9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的 組合，優(yōu)選地多種生物標(biāo)記物選自表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表20A、表20B、表 20C、表21、表22、表23或所述表的組合的1-20號生物標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記 物。
36. 權(quán)利要求35或36的方法，進(jìn)一步包括從表13A和/或表14A選擇至少一種生物標(biāo) 記物。
37. 試劑盒，其包含測定多種來自表1A、表1B、表1C、表2、表3、表4、表5A、表5B、表5C、 表6、表7、表8、表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表16A、表16B、表16C、表17、表18、 表19、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的組合的多種生物標(biāo)記物的表達(dá) 程度的工具。
38. 試劑盒，其包含（a)測定選自SEQ ID NO ; 1-17的至少一種多膚的表達(dá)程度的工具， W及化）測定選自表1A、表1B、表1C、表2、表3、表4、表5A、表地、表5C、表6、表7、表8、 表 9A、表 9B、表 9C、表 10、表 11、表 12、表 16A、表 16B、表 16C、表 17、表 18、表 19、表 20A、表 20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的組合的至少一種生物標(biāo)記物的表達(dá)程度的工具。
39. 權(quán)利要求37或38的試劑盒，其中所述至少一種生物標(biāo)記物選自表1A、表1B、表1C、 表2、表3、表4或所述表的組合，優(yōu)選地所述生物標(biāo)記物選自表1A、表1B、表1C、表2、表3、 表4,或所述表的組合的1-20號生物標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記物的多種生物標(biāo)記 物。
40. 權(quán)利要求37-39的任何一項的試劑盒，進(jìn)一步包含測定來自表13B和/或表14B的 至少一種生物標(biāo)記物表達(dá)程度的工具。
41. 權(quán)利要求37或38的試劑盒，其中所述至少一種生物標(biāo)記物選自表5A、表5B、表5C、 表6、表7、表8、表16A、表16B、表16C、表17、表18、表19或所述表的組合，優(yōu)選地所述生物 標(biāo)記物選自表5A、表5B、表5C、表6、表7、表8、表16A、表16B、表16C、表17、表18、表19或 所述表的組合的1-20號生物標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記物的多種生物標(biāo)記物。
42. 權(quán)利要求37或38的試劑盒，其中所述至少一種生物標(biāo)記物選自表9A、表9B、表9C、 表10、表11、表12、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的組合，優(yōu)選地所述 生物標(biāo)記物選自表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表20A、表20B、表20C、表21、表22、 表23或所述表的組合的1-20號生物標(biāo)記物，更優(yōu)選地1-10號生物標(biāo)記物的多種生物標(biāo)記 物。
43. 權(quán)利要求41或42任何一項的試劑盒，其進(jìn)一步包含測定至少一種來自表13A和/ 或表14A的生物標(biāo)記物的表達(dá)程度的工具。
44. 權(quán)利要求37-43中任何一項的試劑盒，其中所述生物標(biāo)記物為多膚。
45. 權(quán)利要求37-44中任何一項的試劑盒，其中所述測定表達(dá)程度的工具包含檢測試 劑。
46. 權(quán)利要求45的試劑盒，其中所述檢測試劑包含特異性結(jié)合所述生物標(biāo)記物或所述 多膚的反應(yīng)劑。
47. 權(quán)利要求46的試劑盒，其中所述反應(yīng)劑包含抗體。
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于診斷肺疾病如非小細(xì)胞肺癌或反應(yīng)性氣道疾病的生物標(biāo)記物及生物標(biāo)記物的組合。本發(fā)明還提供了基于生物標(biāo)記物及生物標(biāo)記物組合的表達(dá)程度區(qū)分肺疾病的方法，監(jiān)測治療的方法，以及預(yù)測受試者對治療性干預(yù)的應(yīng)答的方法。還提供了包含用于檢測生物標(biāo)記物及生物標(biāo)記物組合的試劑的試劑盒。
【IPC分類】G01N33-574
【公開號】CN104535765
【申請?zhí)枴緾N201410593458
【發(fā)明人】R·T·斯特里佩, E·伊茲比卡, S·H·貝克
【申請人】癌癥預(yù)防和治療有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2010年3月12日
【公告號】CA2755301A1, CN102405296A, EP2406401A2, EP2406401A4, EP2857522A2, WO2010105235A2, WO2010105235A3