口腔組織炎癥可以由手術(shù)、局部損傷、創(chuàng)傷、壞死、不適當(dāng)?shù)目谇恍l(wèi)生或各種系統(tǒng)性起源引起。牙齦(牙床)是圍繞牙齒的口腔襯里的軟組織的一部分。牙齦炎是牙床的炎癥，常表現(xiàn)為腫脹、紅色或出血的牙床。牙齦炎是支持牙齒的牙床和牙槽骨的炎癥或感染。牙周炎是與牙齦炎相比疾病的進(jìn)行性惡化狀態(tài)，其中牙床發(fā)炎并開(kāi)始從牙齒上萎縮并形成囊袋，這最終可能導(dǎo)致骨和牙周韌帶的破壞。通常認(rèn)為，生活在口腔和牙齒表面上的菌斑形成細(xì)菌是口腔炎癥(諸如牙齦炎)的原因，并且由所述細(xì)菌釋放的某些物質(zhì)引起口腔炎癥。除其他事項(xiàng)之外，與口腔炎癥相關(guān)的細(xì)菌產(chǎn)生代謝物作為廢物，所述代謝物包括氣體諸如硫化氫、甲基硫醇和其他含硫氣體。這些氣體和代謝物被認(rèn)為是口臭的氣味的主要促成原因之一。20世紀(jì)60年代的臨床觀察已經(jīng)確定了累積的牙菌斑和牙齦炎的引發(fā)之間的關(guān)系。這些關(guān)系的認(rèn)識(shí)在建立牙科的臨床實(shí)踐中是關(guān)鍵的，并且有助于發(fā)現(xiàn)用于預(yù)防性方法的治療劑，諸如三氯生、氯己定、西吡氯銨及其他。盡管有這些進(jìn)展，但是顯然牙齦炎的臨床測(cè)量有一些限制并且不允許檢測(cè)與牙齦炎相關(guān)的最早的事件。文獻(xiàn)中描述了關(guān)于多形核中性粒細(xì)胞(PMN)在口腔炎癥病狀期間的防御機(jī)制中的作用的研究(Kornman等，1997)。雖然研究主要集中在PMN在防御機(jī)制中的作用，但是缺乏在口腔中或在唾液中評(píng)價(jià)PMN的那些研究。此外，沒(méi)有多少信息描述具體的口腔衛(wèi)生制劑對(duì)PMN水平的效應(yīng)。與大多數(shù)醫(yī)學(xué)病狀一樣，期望早期檢測(cè)口腔炎癥以便開(kāi)始早期治療以避免炎癥惡化。對(duì)于牙齦炎和牙周炎來(lái)說(shuō)尤其如此，即當(dāng)前者是不希望的病狀時(shí)，其效應(yīng)可以被逆轉(zhuǎn)。相反，牙周炎是比牙齦炎更嚴(yán)重的口腔病狀，其中對(duì)口腔組織的損害基本上是不可逆的。此外，用于測(cè)定世界上許多患者的口腔炎癥程度的復(fù)雜因素以近似牙科護(hù)理專業(yè)的方式或由于診斷和治療方法的成本而限制了對(duì)專業(yè)牙科護(hù)理的就診。因此，本領(lǐng)域仍然需要監(jiān)測(cè)患者口腔炎癥狀態(tài)和/或監(jiān)測(cè)口腔炎癥治療進(jìn)展的安全的、非侵入性的、簡(jiǎn)易的和節(jié)約成本的方法。簡(jiǎn)述已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，受試者唾液中多形核白細(xì)胞(PMN)或PMN指示物質(zhì)的量、數(shù)量或水平與所述受試者的口腔炎癥的水平或程度有關(guān)。因此，本發(fā)明涉及在受試者中測(cè)定口腔炎癥的存在、不存在或嚴(yán)重性或監(jiān)測(cè)口腔炎癥疾病狀態(tài)的方法，所述方法包括(a)從所述受試者獲得口腔材料的試驗(yàn)樣品，(b)在所述試驗(yàn)樣品中測(cè)定PMN或PMN指示物質(zhì)的量，(c)將所述試驗(yàn)樣品中PMN或PMN指示物質(zhì)的量與對(duì)照比較。本發(fā)明的方法在護(hù)理機(jī)構(gòu)點(diǎn)(例如診療椅邊、牙科診所、牙科營(yíng)地等)容易實(shí)施。由于本發(fā)明的方法的簡(jiǎn)易、安全和非侵入性質(zhì)，在一些實(shí)施方案中，所述方法可以由能夠記錄/報(bào)告結(jié)果的患者進(jìn)行。本發(fā)明的適用性的其他領(lǐng)域?qū)⒏鶕?jù)下文提供的詳述而變得明顯。應(yīng)理解，詳述和具體實(shí)施例雖然指示了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是僅僅意圖用于說(shuō)明的目的，而不是意圖限制本發(fā)明的范圍。詳述以下對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的描述在本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發(fā)明、本發(fā)明的應(yīng)用或用途。如全篇中所用，范圍被用作描述范圍內(nèi)的各個(gè)和每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。可以選擇范圍內(nèi)的任何值作為范圍的終點(diǎn)。此外，本文中引用的所有參考文獻(xiàn)均以引用的方式整體并入本文。如果本公開(kāi)中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義出現(xiàn)沖突，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。除非另外指出，否則本文和本說(shuō)明書中其他地方表述的所有百分比和量都應(yīng)理解為重量百分比。除非另有特別說(shuō)明，否則本文表述的所有百分比均基于干物質(zhì)的重量。在本發(fā)明的上下文中，如本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療(treating)”或“治療(treatment)”意指逆轉(zhuǎn)、緩解、減輕或抑制所述術(shù)語(yǔ)適用的病癥或病狀的進(jìn)展，或者所述病癥或病狀的一種或多種癥狀。除非上下文另外明確規(guī)定，否則如本文和所附權(quán)利要求書中所用，單數(shù)形式“一個(gè)/種(a)”、“一個(gè)/種(an)”以及“所述(the)”包括復(fù)數(shù)指代物。術(shù)語(yǔ)“正常對(duì)照”是指沒(méi)有口腔炎癥的受試者或受試者群。術(shù)語(yǔ)“拭子”是指適于收集由吸收材料形成的口腔流體的任何裝置。優(yōu)選地，吸收材料附接到夾持器，但是如本文所用的術(shù)語(yǔ)拭子包括由吸收材料制成的獨(dú)立式裝置，其可以放置在口腔中或口腔表面中以吸收位于其中的唾液。術(shù)語(yǔ)“口腔材料”是指口腔中可以采樣的任何物質(zhì)，例如唾液、牙齦縫液、來(lái)自舌頭或面頰的口腔刮屑、牙齦菌斑等。用于本發(fā)明的方法的優(yōu)選口腔材料為唾液。如本文所用，“測(cè)量”或“測(cè)定”是指任何定性測(cè)定或定量測(cè)定。在本發(fā)明的方法中，受試者可以是任何動(dòng)物，并且優(yōu)選為哺乳動(dòng)物，諸如人、小鼠、大鼠、貓、犬、馬、牛、驢、綿羊或豬。人是最優(yōu)選的。在一些方面，所述方法包括從受試者獲得口腔材料(諸如唾液)的試驗(yàn)樣品。唾液可以通過(guò)本領(lǐng)域中合適的任何方式來(lái)獲得。例如，本領(lǐng)域已知的并且可商購(gòu)獲得的各種口腔流體收集裝置和試劑盒?？谇涣黧w收集裝置可以包括，或換句話講成型或形成為顆粒、纖維、板等。唾液可以通過(guò)抽吸或吸收進(jìn)行收集。合適的口腔流體收集裝置可從OasisDiagnosticsCorp.、Vancouver、WA，諸如Super-SALTM、和UltraSal-2TM處商購(gòu)獲得。在一些方面，口腔材料(例如唾液)通過(guò)諸如拭子的裝置獲得。拭子可以由本領(lǐng)域中合適的任何材料構(gòu)成，諸如藻酸鹽、海綿、毛細(xì)管基質(zhì)、濾紙、鈣纖維、基于纖維素的材料或合成聚合物(諸如聚氨酯、聚酯、人造絲或乙二醇和對(duì)苯二甲酸的聚合物)。以商品名(DuPont)出售的乙二醇和對(duì)苯二甲酸的聚合物(即聚對(duì)苯二甲酸乙二酯)特別適用于本發(fā)明。優(yōu)選拭子不含有棉花或其他天然的基于纖維素的材料，因?yàn)槊藁赡鼙粊?lái)自棉花植物生長(zhǎng)的土壤中的金屬污染，從而潛在地污染測(cè)定并產(chǎn)生不準(zhǔn)確的或假陽(yáng)性的結(jié)果。拭子的吸收材料可以用鹽或高滲溶液浸漬以促進(jìn)吸收。吸收材料也可以用調(diào)味劑浸漬以使得采樣對(duì)受試者更舒適。拭子可以在由塑料、木材、鋁等(其中優(yōu)選合成材料諸如塑料)制成的夾持器或敷藥器的端部上。然后將拭子置于水溶液中，優(yōu)選無(wú)菌溶液和緩沖溶液。拭子可以進(jìn)行旋動(dòng)、渦旋等以將PMN和/或其衍生物或組分從拭子材料中移出到水溶液中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，唾液通過(guò)咳出獲得。例如，受試者用水溶液(優(yōu)選無(wú)菌的和/或緩沖的水溶液)沖洗口腔。緩沖溶液的實(shí)例包括Hanks平衡鹽溶液、磷酸鹽緩沖鹽水、TRIS緩沖液等。然后將口腔中的內(nèi)容物(即唾液樣品)咳出到容器中(優(yōu)選無(wú)菌的容器)?？梢酝ㄟ^(guò)本領(lǐng)域已知的常規(guī)技術(shù)，例如通過(guò)細(xì)胞計(jì)數(shù)器、顯微鏡等，在樣品中測(cè)定PMN的數(shù)量。如果使用顯微鏡，則可以例如通過(guò)離心、過(guò)濾等將唾液樣品濃縮，然后重懸浮。常規(guī)的或熒光的細(xì)胞染色劑，諸如吖啶橙等可以用于染色PMN以使得它們更易看見(jiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，PMN的數(shù)量可以通過(guò)論文：BenderJS，ThangH，GlogauerM，(2006)“Novelrinseassayforthequantificationoforalneutrophilsandthemonitoringofchronicperiodontaldisease”，J.PeriodontalRes.2006，41：214-220(以引用的方式并入本文)中公開(kāi)的方法來(lái)測(cè)定。從受試者收集唾液所需的時(shí)間可以變化。在一些方面，口腔流體收集裝置或緩沖溶液在受試者的口中保持至少約5秒，或至少約10秒，或至少約15秒，或至少約20秒，或至少約30秒。在一些方面，口腔流體收集裝置或緩沖溶液可以在受試者的口中保持至少約1分鐘或更久。本發(fā)明的方法用于幫助口腔炎癥(諸如牙齦炎或牙周炎以及相關(guān)病狀，例如口氣不良或口臭)的診斷、預(yù)后和疾病監(jiān)測(cè)。本發(fā)明的方法也可以用于評(píng)價(jià)潛在的治療劑以治療和/或改善與口腔炎癥相關(guān)的癥狀。本發(fā)明的方法可以用來(lái)測(cè)定口腔炎癥的存在、不存在或嚴(yán)重性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將試驗(yàn)樣品中PMN或PMN指示物質(zhì)的量與對(duì)照進(jìn)行比較。如果本發(fā)明的方法是檢測(cè)口腔炎癥的存在、不存在或嚴(yán)重性，則對(duì)照是來(lái)自正常健康受試者，即已知沒(méi)有口腔炎癥的受試者。在一個(gè)特定方面，本發(fā)明提供了用于在試驗(yàn)受試者中診斷口腔炎癥、牙齦炎或牙周炎和/或測(cè)定其嚴(yán)重性的方法，所述方法通過(guò)提供諸如來(lái)自正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品或諸如來(lái)自多個(gè)正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品、測(cè)定健康受試者樣品中的PMN或PMN指示物質(zhì)的量、以及從試驗(yàn)受試者獲得一個(gè)或多個(gè)樣品并在試驗(yàn)受試者口腔材料中測(cè)定PMN的量，并且將正?？谇徊牧蠘悠分械腜MN或PMN指示物質(zhì)的量與所述試驗(yàn)口腔材料樣品中的PMN或PMN指示物質(zhì)的量進(jìn)行比較，如果本發(fā)明的方法是監(jiān)測(cè)口腔炎癥治療的有效性或監(jiān)測(cè)口腔炎癥疾病狀態(tài)，則對(duì)照是在之前時(shí)間(其可以是在開(kāi)始治療之前或之后)從相同受試者獲得的試驗(yàn)樣品。從實(shí)施本發(fā)明的監(jiān)測(cè)方法獲得的結(jié)果可以用來(lái)調(diào)節(jié)或改變口腔炎癥治療，即改變用來(lái)治療炎癥的實(shí)踐、行為、方案、劑量和/或物質(zhì)(例如潔齒劑或藥物)。在另一方面，本發(fā)明提供了用于在患有口腔炎癥的受試者中監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)的方法，所述方法通過(guò)將在第一時(shí)間點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)口腔材料樣品中的PMN或PMN指示物質(zhì)的水平與在第二時(shí)間點(diǎn)的PMN或PMN指示物質(zhì)的水平進(jìn)行比較；以及將與第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的PMN或PMN指示物質(zhì)水平的減少與所述受試者的疾病狀態(tài)的改善相關(guān)聯(lián)，和/或?qū)⑴c第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的PMN或PMN指示物質(zhì)的水平的增加與受試者的疾病狀態(tài)的嚴(yán)重性增加相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明包括測(cè)量PMN指示物質(zhì)而不是直接測(cè)量PMN。PMN指示物質(zhì)的量是可以在口腔材料(諸如唾液)中測(cè)量的任何物質(zhì)，其中物質(zhì)的量與PMN的量有關(guān)。此類PMN指示物質(zhì)包括例如代謝物、組分、酶、細(xì)胞因子、PMN排泄物、PMN分解產(chǎn)物等。PMN指示物質(zhì)的具體實(shí)例包括唾液乳鐵蛋白、鈣衛(wèi)蛋白和唾液白細(xì)胞酯酶。在大多數(shù)實(shí)施方案中，與PMN的相關(guān)性是陽(yáng)性的，例如，乳鐵蛋白和/或白細(xì)胞酯酶的量越大，PMN的量越大。然而，也考慮可以存在負(fù)相關(guān)，即特定測(cè)量物質(zhì)的量越大，PMN的量越小。在任一種情況下，可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的技術(shù)開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，例如開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)表或標(biāo)準(zhǔn)曲線，以便將口腔中特定物質(zhì)的量與口腔炎癥的存在、不存在或嚴(yán)重性進(jìn)行比較。用于測(cè)定生物樣品中的白細(xì)胞酯酶、鈣衛(wèi)蛋白和/或乳鐵蛋白的存在和/或量的測(cè)定是本領(lǐng)域中已知的。此類測(cè)定可以基于通過(guò)顏色變化、熒光、發(fā)光、放射性同位素檢測(cè)、ELSIA等檢測(cè)待測(cè)物質(zhì)或與其形成的復(fù)合物的反應(yīng)。美國(guó)專利5,776,780(其以引用的方式并入本文)公開(kāi)了用于檢測(cè)和測(cè)量白細(xì)胞酯酶的試劑系統(tǒng)。所述試劑系統(tǒng)的顏色生成機(jī)制或指示劑是白細(xì)胞酯酶作用于相容的酯的結(jié)果。此酯/酯酶反應(yīng)產(chǎn)生相對(duì)不穩(wěn)定的吲哚酚部分，其被氧化以形成可通過(guò)單色分光光度法監(jiān)測(cè)的靛藍(lán)色。向所述試劑中添加脫氫酶將會(huì)增強(qiáng)反應(yīng)速度和吲哚酚部分的反應(yīng)完全性。脫氫酶氧化吲哚酚基團(tuán)上的醇基并促進(jìn)酮形成。這種過(guò)渡的吲哚酚酮基團(tuán)增強(qiáng)了反應(yīng)的顯色性、特異性、以及準(zhǔn)確性和靈敏度。所述試劑系統(tǒng)可以含有一種或多種下列化合物：2，4-二硝基苯肼、羥胺或氨基脲，其在吲哚酮的存在下將產(chǎn)生可以在與靛藍(lán)相同的波長(zhǎng)下監(jiān)測(cè)的顯色。涉及吲哚酚中間體的方法的進(jìn)一步增強(qiáng)是添加對(duì)二甲基氨基苯甲醛或?qū)ο趸街氐姆鹚猁}或其他偶氮指示劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了用于通過(guò)測(cè)定所述樣品中白細(xì)胞酯酶的量來(lái)測(cè)定唾液樣品中PMN的量的診斷試劑盒，其包括：(a)與白細(xì)胞酯酶相容的酯；(b)使所述酯與樣品接觸以產(chǎn)生吲哚酚部分的裝置，所述吲哚酚部分來(lái)自酯與樣品中存在的任何白細(xì)胞酯酶的反應(yīng)；和(c)用于測(cè)量吲哚酚部分的產(chǎn)量的裝置。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于測(cè)定吲哚酚部分的產(chǎn)量的裝置是通過(guò)檢測(cè)顏色變化。乳鐵蛋白的測(cè)定可以基于檢測(cè)抗體/抗原復(fù)合物。本發(fā)明的另一方面提供了用于通過(guò)測(cè)定所述樣品中與乳鐵蛋白特異性抗體特異性反應(yīng)的乳鐵蛋白的量來(lái)測(cè)定唾液樣品中PMN的量的診斷試劑盒，其包括：(a)乳鐵蛋白特異性抗體；(b)用于使所述乳鐵蛋白特異性抗體與所述樣品接觸以產(chǎn)生包含所述乳鐵蛋白特異性抗體和所述樣品中存在的任何乳鐵蛋白的復(fù)合物的裝置；和(c)用于測(cè)量復(fù)合物的產(chǎn)量的裝置。乳鐵蛋白特異性抗體可商購(gòu)獲得或可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的技術(shù)獲得，例如：(a)向至少一種小鼠施用乳鐵蛋白以產(chǎn)生至少一種免疫小鼠；(b)從所述至少一種免疫小鼠中除去B淋巴細(xì)胞；(c)將來(lái)自所述至少一種免疫小鼠的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，從而產(chǎn)生雜交瘤；(d)克隆所述雜交瘤；(e)選擇產(chǎn)生抗乳鐵蛋白抗體的克??；(f)培養(yǎng)所述抗乳鐵蛋白抗體產(chǎn)生克隆；然后(g)從所述培養(yǎng)物種分離抗乳鐵蛋白抗體。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳鐵蛋白是免疫測(cè)定中的抗原，所述免疫測(cè)定包括酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)、RIA和其他非酶聯(lián)抗體結(jié)合測(cè)定或本領(lǐng)域已知的用于檢測(cè)抗體的程序。在ELISA測(cè)定中，將乳鐵蛋白特異性抗體固定在所選擇的表面上，例如，能夠結(jié)合蛋白質(zhì)的表面諸如濾紙或聚苯乙烯微量滴定板的孔。在洗滌以除去不完全吸附的乳鐵蛋白特異性抗體之后，可以將非特異性蛋白質(zhì)(諸如已知對(duì)試驗(yàn)樣品具有抗原性中性的牛血清白蛋白(BSA)溶液)結(jié)合到所選擇的表面。這允許封閉固定表面上的非特異性吸附位點(diǎn)，并因此降低由表面上的非特異性結(jié)合引起的背景。然后使固定表面以有助于免疫復(fù)合物(抗原/抗體)形成的方式與待試驗(yàn)的唾液樣品接觸。這可以包括用稀釋劑例如BSA、牛丁球蛋白(BGG)和/或磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)/吐溫的溶液稀釋樣品。然后將樣品在達(dá)到約25℃至37℃的溫度下孵育約2至4小時(shí)。孵育后，洗滌所述樣品接觸的表面以除去非免疫復(fù)合的材料。洗滌步驟可包括用溶液(諸如PBS/吐溫或硼酸鹽緩沖液)洗滌。在試驗(yàn)樣品和結(jié)合的乳鐵蛋白特異性抗體之間形成特異性免疫復(fù)合物并隨后洗滌之后，可通過(guò)使免疫復(fù)合物經(jīng)受對(duì)乳鐵蛋白特異性抗體具有特異性的第二抗體來(lái)測(cè)定免疫復(fù)合物形成的發(fā)生以及甚至免疫復(fù)合物形成的量。如果乳鐵蛋白特異性抗體是人來(lái)源的，則第二抗體可以是對(duì)人免疫球蛋白和一般IgG具有特異性的抗體。為了提供檢測(cè)方式，第二抗體可以具有相關(guān)的活性(諸如酶活性)，所述第二抗體將在與適當(dāng)?shù)娘@色底物孵育時(shí)產(chǎn)生例如顯色。然后可以通過(guò)使用例如可見(jiàn)光譜分光光度計(jì)測(cè)量顏色產(chǎn)生的程度來(lái)實(shí)現(xiàn)定量。可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的技術(shù)對(duì)所述步驟進(jìn)行修改。例如，可以采用夾心側(cè)向流動(dòng)色譜免疫測(cè)定。在其他實(shí)施方案中，可以使PMN指示物質(zhì)(諸如乳鐵蛋白、鈣衛(wèi)蛋白和白細(xì)胞酯酶)的測(cè)定小型化和/或流線化。例如，可以將必要的試劑摻入唾液吸收材料(諸如吸水材料諸如纖維素)中。所述唾液吸收材料可以是片或條的形式，或者可以摻入到可以與口腔材料(諸如唾液)直接接觸的裝置(諸如試紙條(dipstick))中。在此類實(shí)施方案中，所述條或試紙條可以直接與口腔中的唾液接觸，因此排除了收集單獨(dú)樣品的需要。在此類測(cè)定中，PMN指示物質(zhì)的存在和/或量可以通過(guò)顏色變化以及將試驗(yàn)顏色與標(biāo)準(zhǔn)比色圖比較來(lái)確定。此類測(cè)定可商購(gòu)獲得用于檢測(cè)尿液或糞便中的物質(zhì)，例如購(gòu)自CTKBiotech，Inc的OnSiteFOBHi快速試驗(yàn)盒；購(gòu)自Tigermedical的尿分析試劑試驗(yàn)條；購(gòu)自CLIAwaived，Inc.的CLIA-URS-10尿液試劑條，購(gòu)自AlphaLaboratories的鈣衛(wèi)蛋白ELISA試劑盒(諸如CALcheckBlueTM和Quantum)等。一些可商購(gòu)獲得的測(cè)定具有測(cè)試PMN指示劑物質(zhì)(諸如白細(xì)胞酯酶)、通常伴隨用于其他物質(zhì)的能力，并且不需要修改就可以用于本發(fā)明的方法。然而，在一些實(shí)施方案中，所述測(cè)定被定制以測(cè)試唾液并且僅用于PMN指示物質(zhì)。口腔材料(諸如唾液)中的乳鐵蛋白的水平與口腔材料(諸如唾液)中PMN的量有關(guān)。因此，在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在試驗(yàn)受試者中診斷口腔炎癥、牙齦炎或牙周炎和/或測(cè)定其嚴(yán)重性的方法，所述方法通過(guò)提供諸如來(lái)自正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品或諸如來(lái)自多個(gè)正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品、在健康受試者樣品中測(cè)定乳鐵蛋白的量、以及從試驗(yàn)受試者獲得一個(gè)或多個(gè)樣品并在試驗(yàn)受試者樣品中測(cè)定乳鐵蛋白的量，并且將正常樣品中的乳鐵蛋白的量與所述試驗(yàn)樣品中的乳鐵蛋白的量進(jìn)行比較。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在患有口腔炎癥的受試者中監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)的方法，所述方法通過(guò)將在第一時(shí)間點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)口腔材料樣品中的乳鐵蛋白的水平與在第二時(shí)間點(diǎn)的乳鐵蛋白的水平進(jìn)行比較；以及將與第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的乳鐵蛋白水平的減少與所述受試者的疾病狀態(tài)的改善相關(guān)聯(lián)，和/或?qū)⑴c第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的乳鐵蛋白水平的增加與受試者的疾病狀態(tài)的嚴(yán)重性增加相關(guān)聯(lián)?？谇徊牧?諸如唾液)中的白細(xì)胞酯酶的水平與口腔材料(諸如唾液)中的PMN的量有關(guān)。因此，本發(fā)明涉及用于在試驗(yàn)受試者中診斷口腔炎癥、牙齦炎或牙周炎和/或測(cè)定其嚴(yán)重性的方法，所述方法通過(guò)提供諸如來(lái)自正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品或來(lái)自多個(gè)正常健康受試者的樣品、在健康受試者樣品中測(cè)定白細(xì)胞酯酶的量、以及從試驗(yàn)受試者獲得一個(gè)或多個(gè)樣品并在試驗(yàn)受試者樣品中測(cè)定白細(xì)胞酯酶的量，并且將正常樣品中的白細(xì)胞酯酶的量與所述試驗(yàn)樣品中的白細(xì)胞酯酶的量進(jìn)行比較。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在患有口腔炎癥的受試者中監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)的方法，所述方法通過(guò)將在第一時(shí)間點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)口腔材料樣品中的白細(xì)胞酯酶的水平與在第二時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞酯酶的水平進(jìn)行比較；以及將與第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞酯酶水平的減少與所述受試者的疾病狀態(tài)的改善相關(guān)聯(lián)，和/或?qū)⑴c第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞酯酶水平的增加與受試者的疾病狀態(tài)的嚴(yán)重性增加相關(guān)聯(lián)?？谇徊牧?諸如唾液)中的鈣衛(wèi)蛋白的水平與口腔材料(諸如唾液)中的PMN的量有關(guān)。因此，在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在試驗(yàn)受試者中診斷口腔炎癥、牙齦炎或牙周炎和/或測(cè)定其嚴(yán)重性的方法，所述方法通過(guò)提供諸如來(lái)自正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品或諸如來(lái)自多個(gè)正常健康受試者的唾液樣品的口腔材料樣品、在健康受試者樣品中測(cè)定鈣衛(wèi)蛋白的量、以及從試驗(yàn)受試者獲得一個(gè)或多個(gè)樣品并在試驗(yàn)受試者樣品中測(cè)定鈣衛(wèi)蛋白的量，并且將正常樣品中的鈣衛(wèi)蛋白的量與所述試驗(yàn)樣品中的鈣衛(wèi)蛋白的量進(jìn)行比較。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在患有口腔炎癥的受試者中監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)的方法，所述方法通過(guò)將在第一時(shí)間點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)口腔材料樣品中的鈣衛(wèi)蛋白的水平與在第二時(shí)間點(diǎn)的鈣衛(wèi)蛋白的水平進(jìn)行比較；以及將與第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的鈣衛(wèi)蛋白水平的減少與所述受試者的疾病狀態(tài)的改善相關(guān)聯(lián)，和/或?qū)⑴c第一時(shí)間點(diǎn)相比的所述第二時(shí)間點(diǎn)的鈣衛(wèi)蛋白水平的增加與受試者的疾病狀態(tài)的嚴(yán)重性增加相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明用于監(jiān)測(cè)受試者的疾病狀態(tài)的方法可以用于啟動(dòng)、改變或修改口腔炎癥治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于在疑似患有口腔炎癥的受試者中選擇治療方案的方法，其包括(a)從所述受試者獲得口腔材料(諸如唾液)的試驗(yàn)樣品，(b)在所述試驗(yàn)樣品中測(cè)定PMN或PMN指示物質(zhì)的量，(c)將所述試驗(yàn)樣品中PMN或PMN指示物質(zhì)的量與對(duì)照比較，(d)基于步驟(c)中完成的所述比較選擇治療方案。在所選擇的方法中，與牙科專業(yè)人員協(xié)商，在一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行所選擇的治療方案的受試者的另外的步驟是優(yōu)選的。所述治療方案將根據(jù)試驗(yàn)樣品與對(duì)照的比較(步驟(c))而變化。在一些情況下，所述比較將示出很少或沒(méi)有炎癥，在這種情況下，所述治療方案可以包括使用合適的潔齒劑每天一次或兩次刷牙。如果所述比較指示某種程度的口腔炎癥，則可以選擇幾種類型的治療方案中的一種或多種，例如；1.每天刷牙超過(guò)兩次，例如3次、4次、5次或6次，2.使用抗微生物劑。所述抗微生物劑可以摻入到潔齒劑，例如牙膏或漱口水中，或者可以通過(guò)其他方式施用，例如以片劑、栓劑、透皮貼劑或可注射形式施用。施用的量將是有效的抗微生物量，即足以消除或減輕口腔炎癥的嚴(yán)重性的量。3.使用抗炎劑。所述消炎劑可以摻入到潔齒劑，例如牙膏或漱口水中，或者可以通過(guò)其他方式施用，例如以片劑、栓劑、透皮貼劑或可注射形式施用。施用的量將是有效的抗炎的量，即足以消除或減輕口腔炎癥的嚴(yán)重性的量。用于本發(fā)明的抗微生物劑沒(méi)有特別限制，并且可以選自鹵化二苯醚(例如三氯生)、草藥提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉樹腦、水楊酸甲酯)、雙胍防腐劑(例如氯己定(CHX)、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、酚防腐劑、海克替啶、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子及其鹽(例如氯化鋅、乳酸鋅、檸檬酸鋅、氟化亞錫和氯化亞錫)、血根堿、蜂膠、增氧劑(例如過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)碳酸鈉)、十六烷基氯化吡啶、木蘭提取物、木蘭酚、和厚樸酚、丁基木蘭酚、丙基和厚樸酚以及其混合物。潔齒劑中也可以包括抗附著劑(諸如Solrol)以及菌斑分散劑諸如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。合適的抗炎劑包括但不限于甾體劑諸如氟輕松和氫化可的松，以及非甾體劑(NSAID)諸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羥布宗和保泰松。其他已知的用于口腔護(hù)理組合物的活性物也可以用于治療方案中，所述活性物諸如氟離子源(例如氟化胺、氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫等)或堿性氨基酸(例如精氨酸，Colgate的Pro-ArginTM技術(shù)中的一種活性成分。本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法的簡(jiǎn)易、安全和非侵入性質(zhì)允許所述方法可以由能夠記錄/報(bào)告結(jié)果的受試者或患者進(jìn)行。在日常的基礎(chǔ)上，患者需要幾種基于動(dòng)機(jī)和依從性的方法來(lái)幫助維持和監(jiān)測(cè)他們的口腔健康狀態(tài)。本文的方法提供了簡(jiǎn)單的、節(jié)約成本的、快速的和容易的方法來(lái)在他們自己家的私密環(huán)境中對(duì)口腔健康狀態(tài)進(jìn)行日常的評(píng)價(jià)。因此，本文的方法提供了可以在家庭環(huán)境中實(shí)施的合適的方法，即“家用”方法和試劑盒。所述方法允許受試者日常監(jiān)測(cè)他們的口腔健康并且保持他們的發(fā)現(xiàn)的定期記錄，其可以與他們的專業(yè)牙科提供者協(xié)商討論和使用。所述方法可以在牙科訪視之后使用來(lái)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)他們的口腔健康狀態(tài)，并且基于所述方法的結(jié)果尋求或調(diào)節(jié)牙齒護(hù)理。在一些實(shí)施例中，所述結(jié)果可以被計(jì)算機(jī)化、電子存儲(chǔ)和/或自動(dòng)提交給牙科專業(yè)人員。在本發(fā)明的方法中，將口腔材料樣品(諸如唾液樣品)在相同的單位基礎(chǔ)上進(jìn)行比較，所述相同的單位例如1、0.1、0.001或0.0001ml或其他體積的口腔材料，只要體積相同即可。因此，本發(fā)明在一個(gè)實(shí)施方案中提供了一種方法(方法1)。用于在受試者中測(cè)定口腔炎癥的存在、不存在或嚴(yán)重性或監(jiān)測(cè)口腔炎癥疾病狀態(tài)的方法，所述方法包括(a)從所述受試者獲得口腔材料(諸如唾液)的試驗(yàn)樣品，(b)在所述試驗(yàn)樣品中測(cè)定PMN或PMN指示物質(zhì)的量，(c)將所述試驗(yàn)樣品中PMN或PMN指示物質(zhì)的量與對(duì)照比較。例如，本發(fā)明提供了1.1.根據(jù)方法1所述的方法，其中所述對(duì)照是來(lái)自正常健康受試者或多個(gè)健康受試者的樣品；1.2.根據(jù)方法1所述的方法，其中所述對(duì)照是在之前的時(shí)間取自相同受試者的不同的試驗(yàn)樣品；1.3.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中PMN或PMN指示物質(zhì)的量相對(duì)于對(duì)照增加指示口腔炎癥的存在；1.4.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中試驗(yàn)樣品中增加水平的PMN或PMN指示物質(zhì)指示無(wú)效的口腔炎癥治療，而試驗(yàn)樣品中減少水平的PMN或PMN指示物質(zhì)指示有效的口腔炎癥治療；1.5.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中所述口腔炎癥為牙齦炎；1.6.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述口腔炎癥為牙周炎；1.7.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中所述口腔炎癥的相關(guān)病狀為口臭；1.8.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中試驗(yàn)樣品用拭子獲得；1.9.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中試驗(yàn)樣品通過(guò)咳出獲得；1.10.根據(jù)前述方法中任一種所述的方法，其中多形核中性粒細(xì)胞的量通過(guò)顯微鏡測(cè)定；1.11.根據(jù)前述方法中任一種所述的方法，其中多形核中性粒細(xì)胞指示物質(zhì)為乳鐵蛋白；1.12.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中多形核中性粒細(xì)胞指示物質(zhì)為白細(xì)胞酯酶；1.13.根據(jù)任何前述方法所述的方法，其中多形核中性粒細(xì)胞指示物質(zhì)為鈣衛(wèi)蛋白；1.14.根據(jù)前述方法中任一種所述的方法，其中PMN指示物質(zhì)的量通過(guò)將唾液與唾液吸收材料接觸來(lái)測(cè)定，所述唾液吸收材料含有測(cè)定PMN指示物質(zhì)的存在和/或量所必需的試劑；1.15.根據(jù)前述方法的方法，其中PMN指示物質(zhì)的存在和/或量通過(guò)顏色變化來(lái)鑒定。1.16.一種用于在疑似患有口腔炎癥的受試者中選擇治療方案的方法，其包括(a)從所述受試者獲得口腔材料(諸如唾液)的試驗(yàn)樣品，(b)在所述試驗(yàn)樣品中測(cè)定PMN或PMN指示物質(zhì)的量，(c)將所述試驗(yàn)樣品中PMN或PMN指示物質(zhì)的量與對(duì)照比較，(d)基于步驟(c)中完成的比較來(lái)選擇治療方案；1.17.1.16所述的方法包括1.1-1.16所述的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案；1.18.1.16或1.17所述的方法包括進(jìn)行所選擇的治療方案的所述受試者的另外的步驟；1.19.根據(jù)1.16或1.17所述的方法，其中所述治療方案選自每天刷牙兩次、每天刷牙多于兩次、用抗炎劑治療所述受試者、用抗微生物劑治療所述受試者、或其組合；1.20.根據(jù)1.19所述的方法，其中所述抗微生物劑選自鹵化二苯醚(三氯生)、草藥提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉樹腦、水楊酸甲酯)、雙胍防腐劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、酚防腐劑、海克替啶、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子及其鹽(例如氯化鋅、乳酸鋅、檸檬酸鋅、氟化亞錫和氯化亞錫)、血根堿、蜂膠、增氧劑(例如過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)碳酸鈉)、十六烷基氯化吡啶、木蘭提取物、木蘭酚、和厚樸酚、丁基木蘭酚、丙基和厚樸酚以及其組合。也可以包括抗附著劑(諸如Solrol)以及菌斑分散劑諸如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。1.21.根據(jù)1.19或1.20所述的方法，其中所述抗炎劑選自甾體劑諸如氟輕松和氫化可的松，以及非甾體劑(NTHE)諸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羥布宗、保泰松及其組合1.22.根據(jù)任何前述方法所述方法，其為一種家用的方法。本發(fā)明也描述了用于實(shí)施本發(fā)明方法的試劑盒，例如用于測(cè)定受試者的試劑盒。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于鑒定患有口腔炎癥的受試者或處于高風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)展由口腔炎癥引起的疾病或病狀的受試者的診斷試劑盒包含含有測(cè)定PMN指示物質(zhì)的存在和/或量所必需的試劑的唾液吸收材料以及使用說(shuō)明。本發(fā)明通過(guò)以下非限制性實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1：目的：這項(xiàng)臨床研究評(píng)價(jià)分別與牙菌斑(菌斑指數(shù))和牙齦炎(牙齦指數(shù))的臨床參數(shù)相比的一種類型的免疫細(xì)胞多形核白細(xì)胞(PMN)的水平。步驟：對(duì)于本研究，通過(guò)這些方法在基線、訪視1(7天)和訪視2(14天)時(shí)評(píng)價(jià)受試者。在研究期間，向所有受試者提供用于口腔衛(wèi)生的可商購(gòu)獲得的氟化物牙膏。牙菌斑評(píng)估：用顯示液顯示牙列，并且根據(jù)修改的Quigley和Hein指數(shù)(Turesky等，1970和Quigley&Hein，1962)的標(biāo)準(zhǔn)(其以0至5的等級(jí)進(jìn)行評(píng)分)在每個(gè)牙齒的遠(yuǎn)頰面、中頰面、近頰面以及遠(yuǎn)舌面、中舌面、近舌面對(duì)菌斑進(jìn)行評(píng)分。通過(guò)對(duì)所有位點(diǎn)的所有得分求和并除以得分的位點(diǎn)的總數(shù)來(lái)計(jì)算關(guān)于受試者得分(subjectwisescores)。牙齦炎評(píng)估根據(jù)牙齦指數(shù)系統(tǒng)(和Silness，1963)的標(biāo)準(zhǔn)(其以0至3的等級(jí)進(jìn)行評(píng)分)，在每個(gè)牙齒的6個(gè)位點(diǎn)(上面列出的相同位點(diǎn))對(duì)牙齦炎的程度進(jìn)行評(píng)分。通過(guò)對(duì)所有位點(diǎn)的所有得分求和并除以得分的位點(diǎn)的總數(shù)來(lái)計(jì)算關(guān)于受試者得分。PMN測(cè)量在臨床評(píng)估之前，指示受試者用Hank′s平衡鹽溶液(HBSS，LifeTechnologies)劇烈沖洗30秒，然后咳出至無(wú)菌管中。將甲醛加入樣品中，然后離心。將所得沉淀重新懸浮，并在室溫下在暗室中用吖啶橙染色20分鐘，然后通過(guò)熒光顯微鏡分析。結(jié)果：研究中招募了一百五十九(159)名成人(61名男性和98名女性；年齡范圍19-61歲)。受試者人口統(tǒng)計(jì)資料在表1中示出。來(lái)自臨床評(píng)價(jià)的總結(jié)在下表2至4中示出。表1：招募的受試者的年齡和性別特征總結(jié)。為了比較PMN與菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù)，進(jìn)行了圖形展示和相應(yīng)的相關(guān)性分析。在分析之前，由于PMN分?jǐn)?shù)的偏態(tài)分布，采用log10數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。分析表明，Log(PMN)與菌斑指數(shù)的相關(guān)系數(shù)為0.57，且Log(PMN)與牙齦指數(shù)的相關(guān)系數(shù)為0.66。兩個(gè)相關(guān)系數(shù)與零有顯著差異(P＜0.0001)。上述分析表明Log(PMN)給出的結(jié)果與菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù)高度相關(guān)。分析的最終階段被設(shè)計(jì)為相對(duì)于從基線檢測(cè)變化的測(cè)量能力來(lái)評(píng)估Log(PMN)與菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù)相比的統(tǒng)計(jì)靈敏度。表2、表3和表4總結(jié)了所分析的數(shù)據(jù)和分析結(jié)果。在表2中，對(duì)三個(gè)指數(shù)中的每一個(gè)總結(jié)基線數(shù)據(jù)。表2基線菌斑指數(shù)牙齦指數(shù)Log(PMN)2.88±0.941.37±0.825.28±0.56在表3和表4中，分別總結(jié)了從基線數(shù)據(jù)到訪視1和訪視2的變化，并且通過(guò)對(duì)于從基線的平均變化的顯著性的t-統(tǒng)計(jì)和P值對(duì)所述分析進(jìn)行總結(jié)。所述t-統(tǒng)計(jì)是本分析的結(jié)果測(cè)量，并且用來(lái)確定用于評(píng)估從基線的變化的統(tǒng)計(jì)顯著性的P值。表3從基線至訪視1的變化(訪視1-基線)菌斑指數(shù)牙齦指數(shù)Log(PMN)平均變化±Std.-0.11±0.40-0.25±0.29-0.22±0.45P值0.0007＜0.0001＜0.0001t統(tǒng)計(jì)的絕對(duì)值3.4710.666.19表4從基線至訪視2的變化(訪視2-基線)菌斑指數(shù)牙齦指數(shù)Log(PMN)平均變化±Std.0.02±0.36-0.41±0.39-0.27±0.46P值0.5127＜0.0001＜0.0001t統(tǒng)計(jì)的絕對(duì)值0.6613.447.34表2中所示的總結(jié)給出了每種測(cè)量的基線值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。在表3和表4中，除了菌斑指數(shù)在訪視2和基線之間的變化之外，所有分析都示出從基線的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的(p＜0.0001)平均變化。然而，在表3和表4中，最大的t統(tǒng)計(jì)與牙齦指數(shù)相關(guān)。由于t統(tǒng)計(jì)越大，測(cè)量的統(tǒng)計(jì)靈敏度就越大，可以得出結(jié)論，在本研究中，在檢測(cè)從基線的變化方面，牙齦指數(shù)具有比其他兩種測(cè)量更高的統(tǒng)計(jì)靈敏度。Log(PMN)示出比菌斑指數(shù)更高的統(tǒng)計(jì)靈敏度時(shí)，然而示出比牙齦指數(shù)更低的靈敏度?；诰咧笖?shù)、牙齦指數(shù)和PMN計(jì)數(shù)，所評(píng)價(jià)的159個(gè)成人的群體可以被分類為離散群，其中較低的數(shù)量指數(shù)指示更健康的口腔環(huán)境。變量組計(jì)數(shù)平均值菌斑指數(shù)A451.79B111.99C193.16D383.35E463.64牙齦指數(shù)A450.29B110.65C191.30D381.79E462.29PMN(計(jì)數(shù)每ml)A4565556B11139545C19313487D38535230E46690435實(shí)施例2：目的：這項(xiàng)臨床研究在基于他們的初始臨床狀態(tài)分層的下列組的受試者中結(jié)合臨床參數(shù)(即牙菌斑(PI)、牙齦炎(GI)和囊袋探測(cè)深度(PD))來(lái)評(píng)價(jià)多形核白細(xì)胞(PMN)的水平：-健康：沒(méi)有牙齦炎且有良好的口腔健康的受試者-牙齦炎：基于臨床評(píng)價(jià)患有牙齦炎的受試者-牙周?。夯谂R床評(píng)價(jià)患有牙周病的受試者表5中示出了招募的受試者的人口統(tǒng)計(jì)特征以及在使用三氯生/共聚物牙膏(全效(Total)-三氯生和聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)用于口腔衛(wèi)生之前和之后28天的臨床評(píng)價(jià)(表6)和多形核白細(xì)胞水平(表7)的結(jié)果。步驟如本文所述或類似于實(shí)施例1中所述的那些步驟。表5：招募的受試者的人口統(tǒng)計(jì)資料。參數(shù)健康牙齦炎牙周病受試者人數(shù)171713平均年齡29.873047.08年齡SD8.526.5411.70最小年齡212226最大年齡524564男性人數(shù)6127女性人數(shù)1156表6：在使用三氯生/共聚物牙膏之前和之后28天受試者的臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果結(jié)果指示所有評(píng)價(jià)的受試者組的每個(gè)評(píng)價(jià)的臨床參數(shù)都顯著降低。表7：在使用三氯生/共聚物潔齒劑之前和之后28天多形核白細(xì)胞的計(jì)數(shù)。結(jié)果指示評(píng)價(jià)的受試者的每個(gè)組的PMN得分都顯著降低。實(shí)施例3：目的：這項(xiàng)臨床研究在分配可商購(gòu)獲得的氟化物牙膏或三氯生/共聚物牙膏的口腔衛(wèi)生的受試者中評(píng)價(jià)多形核白細(xì)胞(PMN)的水平。受試者在使用每種牙膏之前和之后30天進(jìn)行評(píng)價(jià)。表8中示出了本研究的結(jié)果。步驟如本文所述或類似于之前的實(shí)施例。表8：在使用氟化物牙膏或三氯生/共聚物潔齒劑之前和之后30天的受試者中的多形核白細(xì)胞的計(jì)數(shù)。結(jié)果指示，在提供三氯生/共聚物牙膏用于口腔衛(wèi)生的那些受試者的PMN得分顯著降低。在使用氟化物牙膏的那些受試者中沒(méi)有觀察到類似的效應(yīng)。實(shí)施例4：這項(xiàng)臨床研究在使用0.12％氯己定(CHX)口腔清洗劑用于口腔衛(wèi)生之前和之后2周結(jié)合以下廣泛接受的臨床參數(shù)和微生物學(xué)參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)多形核白細(xì)胞(PMN)的水平：●臨床參數(shù)：○基于感官和口臭儀(halimeter)評(píng)價(jià)的惡臭?！鸹谏嗵εR床指數(shù)的舌苔的評(píng)價(jià)?！裎⑸飳W(xué)參數(shù)：○牙菌斑、唾液和舌表面的總的活生物體?！鹧谰?、唾液和舌表面中的惡臭生物體。表9中示出了招募的受試者的人口統(tǒng)計(jì)資料。表9：患者人口統(tǒng)計(jì)資料狀態(tài)N平均年齡對(duì)照1539.6牙齦炎2144.76口臭1854.72測(cè)定在使用CHX口腔清潔劑之前和之后所有受試者的多形核白細(xì)胞(PMN)的數(shù)量。結(jié)果指示在使用CHX口腔清潔劑兩周后，所有受試者組的PMN得分降低。表10-12中總結(jié)了通過(guò)口臭儀、感官得分和舌苔指數(shù)的受試者的臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果表10：口臭評(píng)價(jià)(使用口臭儀)表11：口臭評(píng)價(jià)(感官得分)表12：舌苔指數(shù)結(jié)果指示，在受試者被分配CHX沖洗后，每個(gè)臨床得分都顯著降低。表13-18中總結(jié)了對(duì)于這些樣品中的每一個(gè)中的牙菌斑、唾液和舌表面中除了惡臭生物體之外的活生物體的微生物學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果。表13：牙菌斑中總的活細(xì)菌(LogCFU/ml)表14：活的牙菌斑惡臭細(xì)菌(LogCFU/ml)。表15：舌表面上總的活細(xì)菌(LogCFU/ml)。表16：活的舌表面惡臭細(xì)菌(LogCFU/ml)表17：總的活唾液細(xì)菌(LogCFU/ml)表18：活的唾液惡臭細(xì)菌(LogCFU/ml)受試者在使用CHX沖洗后評(píng)價(jià)的每個(gè)口腔樣品中的所有類型的生物體都顯示出顯著的降低。實(shí)施例5這項(xiàng)研究確定用全效牙膏或氟化物牙膏刷牙的受試者多快開(kāi)始示出口腔PMN和臨床結(jié)果的變化。研究設(shè)計(jì)：1.受試者用氟化物牙膏或用全效牙膏刷牙。2.在研究開(kāi)始(基線或使用任何牙膏之前)對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)，并且在用所提供的牙膏刷牙1周和2周后也對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)所有受試者在基線以及使用分配的牙膏1周和2周后進(jìn)行以下評(píng)價(jià)：1.PMN2.臨床參數(shù)(牙菌斑指數(shù)、牙齦炎指數(shù)、出血指數(shù))。表19年齡和性別總結(jié)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)3.在治療組之間關(guān)于性別或年齡沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表20在基線、1周和2周時(shí)的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SD)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基線時(shí)兩個(gè)治療組之間關(guān)于多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表21在基線和2周時(shí)受試者牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度的平均值(SD)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基線時(shí)兩個(gè)治療組之間關(guān)于牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度(mm)沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表22在1周時(shí)的基線調(diào)整的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.1周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在1周檢查時(shí)多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。4.比較基線和1周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.1周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的1周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。表23在2周時(shí)的基線調(diào)整的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在2周檢查時(shí)多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。4.比較基線和2周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.2周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的2周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。表24基線調(diào)整的受試者牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在2周檢查時(shí)指數(shù)得分的降低。4.比較基線和2周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.2周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的2周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的指數(shù)得分的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。結(jié)果總結(jié)：-用全效牙膏刷牙的受試者在使用這種牙膏僅一周后開(kāi)始示出PMN的降低。-在用全效牙膏刷牙的受試者使用第二周PMN另外降低。換句話說(shuō)全效牙膏的效應(yīng)從第1周至第2周逐漸變好。結(jié)果顯著性：1.PMN(或中性粒細(xì)胞)變化在使用有效牙膏(全效牙膏)后的最初幾天開(kāi)始。2.此外，全效牙膏的PMN的變化％比氟化物牙膏高。3.全效牙膏組中PMN的％差異遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)臨床指數(shù)(即牙齦炎指數(shù)、出血指數(shù)和菌斑指數(shù))的％差異。實(shí)施例6研究目的：確定用全效牙膏或氟化物牙膏刷牙的受試者多快開(kāi)始示出口腔PMN和臨床結(jié)果的變化。研究設(shè)計(jì)：1.受試者用氟化物牙膏或用全效牙膏刷牙。2.在研究開(kāi)始(基線或使用任何牙膏之前)對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)，并且在用所提供的牙膏刷牙1周和2周后也對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)所有受試者在基線以及使用分配的牙膏1周和2周后進(jìn)行以下評(píng)價(jià)：1.PMN2.臨床參數(shù)(牙菌斑指數(shù)、牙齦炎指數(shù)、出血指數(shù))。結(jié)果在下表中。結(jié)論-用全效牙膏刷牙的受試者在使用這種牙膏僅一周后開(kāi)始示出PMN的降低。-在用全效牙膏刷牙的受試者使用第二周PMN另外降低，即全效牙膏的效應(yīng)從第1周至第2周逐漸變好。表25年齡和性別總結(jié)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)3.在治療組之間關(guān)于性別或年齡沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表26在基線、1周和2周時(shí)的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SD)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基線時(shí)兩個(gè)治療組之間關(guān)于多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表27在基線和2周時(shí)受試者牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度的平均值(SD)對(duì)于完成了臨床研究的受試者對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基線時(shí)兩個(gè)治療組之間關(guān)于牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度(mm)沒(méi)有指示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。表28在1周時(shí)的基線調(diào)整的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.1周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在1周檢查時(shí)多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。4.比較基線和1周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.1周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的1周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。表29在2周時(shí)的基線調(diào)整的受試者多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)樣品的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在2周檢查時(shí)多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。4.比較基線和2周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.2周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的2周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的多形核白細(xì)胞(Log細(xì)胞數(shù)/ml)的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。表30基線調(diào)整的受試者牙齦指數(shù)、出血指數(shù)、菌斑指數(shù)得分以及囊袋深度的平均值(SE)對(duì)于已完成臨床研究的受試者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基礎(chǔ)的氟化鈉(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的潔齒制劑。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相對(duì)于基線平均值顯示出的降低。正值指示在2周檢查時(shí)指數(shù)得分的降低。4.比較基線和2周檢查的配對(duì)t檢驗(yàn)的顯著性。5.2周平均值之間的差異表示為對(duì)照牙膏組的2周平均值的降低。正值指示試驗(yàn)牙膏組相對(duì)于對(duì)照牙膏組的指數(shù)得分的降低。6.基線調(diào)整的平均值的ANCOVA比較的顯著性。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3