一種治療口腔炎癥的藥物組合物及制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療口腔炎癥的藥物組合物，該藥物組合物是由以下重量份數(shù)比的原料組成：鐘花報(bào)春10-60份，黃芩5-50份，黃芪5-50份，地不容5-50份，白花蛇舌草3-30份，蒲公英3-30份。本發(fā)明還進(jìn)一步公開了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物配方新穎、組成簡單，具有成本低廉、療效顯著、無毒副作用和不易產(chǎn)生耐受性等優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明藥物組合物為臨床治療口腔炎癥患者提供了一種新的用藥選擇。
【專利說明】一種治療口腔炎癥的藥物組合物及制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療口腔炎癥的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]口腔炎癥是臨床上常見的一種口腔疾病，主要包括急慢性咽炎、口腔潰瘍、牙周炎及牙齦炎等病證，其主要癥狀為口腔粘膜紅腫疼痛，甚至糜爛，咽干灼熱或咽癢干咳，咽喉梗阻，聲音撕啞等。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為口腔炎癥的發(fā)生與五臟六腑的功能失調(diào)有關(guān)，其中與脾、胃、心、腎的關(guān)系尤為密切，其證型大致可以分為陰虛火旺、胃火上蒸、脾虛濕盛、心脾積熱及心腎陰虛等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為口腔炎癥是由于各種原因?qū)е碌臋C(jī)體抵抗力下降，或因營養(yǎng)失調(diào)、維生素及微量元素缺乏以及情緒不良、內(nèi)分泌功能紊亂而導(dǎo)致發(fā)病，該病發(fā)病率較高，且容易復(fù)發(fā)，使患者甚為痛苦。目前，對(duì)于口腔炎癥的治療傳統(tǒng)中成藥主要有冰硼散、珠黃散、西瓜霜，外用西藥主要有洗必泰貼劑、碘甘油等，雖然上述藥物在臨床上應(yīng)用已久，但其適應(yīng)癥均較少，多數(shù)僅適用于治療口腔潰瘍。對(duì)此，臨床上急需要一種療效顯著，安全性好，且適應(yīng)癥又較為廣泛的藥物組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的一個(gè)目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組成簡單，配方新穎，療效確切的治療口腔炎癥的藥物組合物，該藥物組合物具有成本低廉、療效顯著、無毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。 [0004]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種治療口腔炎癥的藥物組合物的制備方法，該制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:一種治療口腔炎癥的藥物組合物，它是由以下重量份數(shù)比的原料組成:鐘花報(bào)春10-60份，黃芩5-50份，黃芪5-50份，地不容
5-50份，白花蛇舌草3-30份，蒲公英3-30份。
[0006]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春20-50份，黃芩10-40份，黃芪10-40份，地不容10-40份，白花蛇舌草5-20份，蒲公英5_20份。
[0007]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春30-40份，黃芩20-30份，黃芪20-30份，地不容20-30份，白花蛇舌草10-15份，蒲公英10-15份。
[0008]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春30份，黃芩20份，黃芪20份，地不容20份，白花蛇舌草12份,蒲公英12份。
[0009]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春20份，黃芩15份，黃芪15份，地不容15份，白花蛇舌草10份，蒲公英10份。
[0010]一種制備上述任意一項(xiàng)所述的治療口腔炎癥藥物組合物的方法，其特征在于:它包括以下步驟:
[0011]S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；
[0012]S2:按重量比稱取黃芩、黃芪、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí)，隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；
[0013]S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0014]S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到
干膏；
[0015]S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑。
[0016]本發(fā)明所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
[0017]本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
[0018]本發(fā)明所述的任一藥物組合物在制備治療口腔炎癥藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的口腔炎癥包括咽炎、口腔潰瘍、牙周炎及牙齦炎。
[0019]本發(fā)明的藥物組合物可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型；藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學(xué)上的劑型包括:口服給藥 時(shí)使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外給藥時(shí)使用的凍干粉針及注射液等。
[0020]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0021]本發(fā)明所述藥物組合物中的鐘花報(bào)春為報(bào)春花科報(bào)春花屬多年生植物，黃芩是唇形科黃芩屬的一種植物，黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，地不容為防己科植物地不容的塊根，白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草的全草，蒲公英為菊科植物蒲公英的全草。
[0022]本發(fā)明的有益效果是:通過實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物對(duì)口腔炎癥具有較好的治療作用，對(duì)口腔潰瘍、牙周炎及牙齦炎的臨床療效甚為顯著，本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價(jià)格均較為便宜，用藥成本更為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。
[0024]實(shí)施例1:[0025]稱取原料鐘花報(bào)春10g，黃芩5g，黃芪5g，地不容5g，白花蛇舌草3g，蒲公英3g，加入輔料淀粉30g制粒，硬脂酸鎂2g，糊精20g、微晶纖維素20g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0026]實(shí)施例2:
[0027]稱取原料鐘花報(bào)春60g，黃芩50g，黃芪50g，地不容50g，白花蛇舌草30g，蒲公英30g，加入輔料淀粉280g制粒，硬脂酸鎂20g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0028]實(shí)施例3:
[0029]稱取原料鐘花報(bào)春20g，黃芩10g，黃芪10g，地不容10g，白花蛇舌草5g，蒲公英5g，加入輔料淀粉60g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g，微晶纖維素30g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0030]實(shí)施例4:
[0031]稱取原料鐘花報(bào)春50g，黃芩40g，黃芪40g，地不容40g，白花蛇舌草20g，蒲公英20g，加入輔料淀粉2 IOg制粒，硬脂酸鎂20g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0032]實(shí)施例5:
[0033]稱取原料鐘花 報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草10g，蒲公英IOg,加入輔料淀粉I IOg制粒，硬脂酸鎂6g，糊精50g、微晶纖維素50g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0034]實(shí)施例6:
[0035]稱取原料鐘花報(bào)春40g，黃芩30g，黃芪30g，地不容30g，白花蛇舌草15g，蒲公英15g，加入輔料淀粉160g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0036]實(shí)施例7:
[0037]稱取原料鐘花報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草12g，蒲公英12g，加入輔料淀粉115g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精80g、微晶纖維素60g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0038]實(shí)施例8:
[0039]稱取原料鐘花報(bào)春20g，黃芩15g，黃芪15g，地不容15g，白花蛇舌草10g，蒲公英IOg,加入輔料淀粉85g制粒,硬脂酸鎂6g,糊精40g、微晶纖維素40g,按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0040]實(shí)施例9:
[0041 ] 稱取原料鐘花報(bào)春10g，黃芩5g，黃芪5g，地不容5g，白花蛇舌草3g，蒲公英3g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃芩、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與
S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的片劑。
[0042]實(shí)施例10:
[0043]稱取原料鐘花報(bào)春60g，黃芩50g，黃芪50g，地不容50g，白花蛇舌草30g，蒲公英30g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的膠囊劑。
[0044]實(shí)施例11:
[0045]稱取原料鐘花報(bào)春20g，黃芩10g，黃芪10g，地不容10g，白花蛇舌草5g，蒲公英5g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的顆粒劑。
[0046]實(shí)施例12:
[0047]稱取原料鐘花報(bào)春50g，黃芩40g，黃芪40g，地不容40g，白花蛇舌草20g，蒲公英20g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的散劑。
[0048]實(shí)施例13:
[0049]稱取原料鐘花報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草10g，蒲公英IOg其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為 鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的口服液。
[0050]實(shí)施例14:
[0051]稱取原料鐘花報(bào)春40g，黃芩30g，黃芪30g，地不容30g，白花蛇舌草15g，蒲公英15g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75% -95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h， 抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的丸劑。
[0052]實(shí)施例15:
[0053]稱取原料鐘花報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草12g，蒲公英12g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃芩、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的片劑。
[0054]實(shí)施例16:
[0055]稱取原料鐘花報(bào)春20g，黃芩15g，黃芪15g，地不容15g，白花蛇舌草10g，蒲公英10g，按重量比稱取鐘花報(bào)春、黃芩、黃芪、地不容、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí)，隨后煎煮0.5~I小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液制備成湯劑。
[0056]實(shí)施例17:
[0057]稱取原料鐘花報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草12g，蒲公英12g，按照常規(guī)工藝制備成湯劑。
[0058]實(shí)施例18:
[0059]稱取原料鐘花報(bào)春35g，黃芩25g，黃芪25g，地不容25g，白花蛇舌草10g，蒲公英10g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的85%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃芩、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的片劑。
[0060]實(shí)施例19:
[0061]稱取原料鐘花報(bào)春20g，黃芩15g，黃芪15g，地不容15g，白花蛇舌草10g，蒲公英10g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的85%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃芩、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的膠囊劑。
[0062]實(shí)施例20:
[0063]稱取原料鐘花報(bào)春30g，黃芩20g，黃芪20g，地不容20g，白花蛇舌草12g，蒲公英12g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃芩、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英 ，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí),隨后煎煮I~
1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的膠囊劑。
[0064]下面通過具體的臨床研究來驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果:
[0065]I 一般資料
[0066]所有病例選自我院口腔科門診治療的符合咽炎、口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)的患者146例，其中咽炎67例，口腔潰瘍79例。治療組76例，其中男40例，女36例，年齡18~60歲，平均年齡38.57± 11.34歲；對(duì)照組70例，其中男36例，女34例，年齡18~60歲，平均年齡42.74±9.78歲。兩組患者性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
[0067]2納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合西醫(yī)咽炎、口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；⑵年齡18~60歲；
(3)簽署知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程符合GCP規(guī)定。
[0068]3排除標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷為口腔白斑、口腔癌的患者；(2)對(duì)試驗(yàn)藥已知成分過敏或過敏體質(zhì)者；(3)合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精神病患者；(4)合并有嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高鉀血癥患者；(5)有藥物、食物、花粉等過敏史或過敏體質(zhì)者；(6)準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；(7)近3個(gè)月內(nèi)參加過其它臨床試驗(yàn)者。
[0069]病例脫落標(biāo)準(zhǔn):把所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，退出臨床試驗(yàn)。
[0070]常見原因:不良事件；缺乏療效；背離試驗(yàn)方案(包括依從性差)；失訪(包括患者自行退出)；患者撤回知情同意書；其它原因所致的脫落。
[0071]脫落病例的統(tǒng)計(jì)原則:(I)發(fā)生不良反應(yīng)而脫落，應(yīng)入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；(2)因無效而自行脫落者應(yīng)列入療效統(tǒng)計(jì)；(3)未滿I個(gè)療程即痊愈者，不列入脫落病例；(4)治療過程中有效，但不能完成整個(gè)療程，并且失訪的病人，不列入療效統(tǒng)計(jì)。對(duì)脫落的病例，應(yīng)做意向性分析。
[0072]病例剔除標(biāo)準(zhǔn):(I)篩選病例時(shí)不嚴(yán)格，將不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者納入試驗(yàn)的；
(2)受試者合并服用本方案禁止使用的其它中西藥物，以致無法正確判定療效和安全性；
(3)臨床資料不全，以致無法正確判定療效和安全性；(4)各種原因的中途非正常破盲。
[0073]4治療方法
[0074]治療組:稱取原料鐘花報(bào)春20kg，黃芩15kg，黃芪15kg，地不容15kg，白花蛇舌草10kg，蒲公英10g，其制備方法包括如下步驟:S1:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的85%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物；S2:按重量比稱取黃岑、黃苗、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí)，隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用；S3:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏；S5:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照生藥計(jì)算制備成0.25g/片的片劑。服用方法:每天服用5次，每次服用I片，5天為I個(gè)療程，觀察I個(gè)療程。
[0075]對(duì)照組:給予華素片(國藥準(zhǔn)字H10910012)，規(guī)格:1.5mg,由北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)。服用方法:每天服用5次，每次服用I片，5天為I個(gè)療程，觀察I個(gè)療程。
[0076]5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):痊愈:疼痛及其它自覺癥狀消失，分泌物消失，體查炎癥部位紅腫消退；顯效:疼痛消失，分泌物消失，但炎癥部位尚有輕度紅腫；有效:病人自覺癥狀好轉(zhuǎn)，分泌物明顯減少，但炎癥部位紅腫消退不顯著；無效:疼痛癥狀、炎癥部位紅腫及分泌物均無改變。以痊愈、顯效及有效計(jì)算總有效率。
[0077]6安全性觀察指標(biāo)
[0078]包括血、尿、大便常規(guī)、腎功能及心電圖檢查，治療前后各檢查一次，分析不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)類型及處理。
[0079]7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0080]采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值T h表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料
比較用卡方檢驗(yàn)，P < 0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0081]8 結(jié)果
[0082]8.1兩組療效比較
[0083]經(jīng)臨床隨訪觀察，兩種藥物對(duì)兩種口腔炎癥的療效比較結(jié)果見表1。
[0084]表1兩種藥物對(duì)兩種口腔炎癥的療效比較
[0085]
【權(quán)利要求】
1.一種治療口腔炎癥的藥物組合物，其特征在于:它是由以下重量份數(shù)比的原料制成:鐘花報(bào)春10-60份，黃芩5-50份，黃芪5-50份，地不容5_50份，白花蛇舌草3_30份，蒲公英3-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春20-50份，黃芩10-40份，黃芪10-40份，地不容10-40份，白花蛇舌草5-20份，蒲公英5-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春30-40份，黃芩20-30份，黃芪20-30份，地不容20-30份，白花蛇舌草10-15份，蒲公英10-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春30份，黃芩20份，黃芪20份，地不容20份，白花蛇舌草12份，蒲公英12份。
5.根據(jù)權(quán)利 要求1所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:鐘花報(bào)春20份，黃芩15份，黃芪15份，地不容15份，白花蛇舌草10份，蒲公英10份。
6.一種制備權(quán)利要求1~5中任意一項(xiàng)所述的治療口腔炎癥藥物組合物的方法，其特征在于:它包括以下步驟: 51:按重量比稱取鐘花報(bào)春和地不容，將兩種藥材混合后粉碎成粗粉，加入重量為鐘花報(bào)春和地不容粗粉3-5倍量的75%-95%乙醇，然后加熱回流提取3次，每次1.5h，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物； 52:按重量比稱取黃芩、黃芪、白花蛇舌草和蒲公英，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時(shí)，隨后煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣備用； 53:將S2步驟中的藥渣再加入4~6倍藥材量的水煎煮I~1.5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 54:將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏； 55:將SI步驟的乙醇提取物真空干燥，然后與S4步驟的干膏進(jìn)行混合粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療口腔炎癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
9.如權(quán)利要求1~5中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的藥物組合物在制備治療口腔炎癥藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的口腔炎癥為:咽炎、口腔潰瘍、牙周炎及牙銀炎。
【文檔編號(hào)】A61P11/04GK103961436SQ201410222289
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月23日
【發(fā)明者】顏家渝, 曾潔萍, 劉永家, 寧交陶, 黃映紅, 梁琴, 何代玖 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)