專利名稱：一種口腔炎癥性疾病止痛用含漱液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種止痛抗炎癥口腔用藥物組合物,含漱液，該 組合物具有較小的刺激性、良好的藥物穩(wěn)定性、較好的口感以及既快速又持久的止痛藥物
功效。
背景技術(shù)：
口腔炎癥性疾病，例如口腔潰瘍、咽炎、喉炎、扁桃體炎及牙齦炎等，尤其是復(fù)發(fā)性 的口腔潰瘍病人，具有周期性反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。雖然口腔炎癥性疾病具有一定程度的自限 性，但是發(fā)病后所引發(fā)的疼痛，嚴(yán)重影響病人的工作及生活?；颊叱Ｒ虿≡钐弁炊绊戇M(jìn) 食和語(yǔ)言，導(dǎo)致消化不良，不敢說話，精神焦慮不安，往往讓患者處于一個(gè)孤獨(dú)而痛苦的 環(huán)境之中，極大地降低了生活質(zhì)量(比如"牙痛不是病，痛起來真要命"，就是此類疾病 的寫照)，并因進(jìn)食少導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不足，致使病人抵抗力下降。而全身應(yīng)用止痛藥的副作用 較大，因而，口腔炎癥性疾病的局部止痛治療，就成了迫切需要解決的問題。
目前已有應(yīng)用局部麻醉藥(鹽酸利多卡因或丁卡因)制成的制劑來治療口腔炎性疼 痛。例如，"復(fù)方甘菊利多卡因"凝膠中便含有2%鹽酸利多卡因，用于牙齦、唇以及口腔 粘膜的炎癥性疼痛；雖止痛迅速卻并不持久；同時(shí)病人涂抹凝膠于口腔內(nèi)病灶，也十分不 便，更不用說位于靠近扁桃體或咽喉部的口腔深部粘膜炎癥病灶。
也有利用消毒防腐劑進(jìn)行口腔局部止痛治療，例如"復(fù)方硼砂漱口液"。但是，復(fù)方 硼砂漱口液的確切止痛療效有限，且療效維持時(shí)間也不長(zhǎng)。
更有利用非甾體消炎止痛藥物含漱液來治療口腔炎癥性疾??；例如"雙氯芬酸含漱 液"，主要用于口咽部炎癥或潰瘍引起的局部疼痛和各種刺激癥狀，緩解病人因病灶疼痛 對(duì)工作和生活的影響'。但該制劑雖然止痛時(shí)間較長(zhǎng)(與"復(fù)方硼砂瀨口液"比較)，但起 效較慢；同時(shí)對(duì)局部炎癥的抗炎癥作用也不迅速。
那么，也就是說，對(duì)于伴有明顯疼痛的口腔炎癥患者，目前還缺乏一種既能快速， 又能持久止痛；既能止痛，又能抗炎癥促愈合的藥物組合物口腔用局部制劑。
雙氯芬酸及其鹽類，是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。它是目前非甾體 消炎鎮(zhèn)痛藥中療效確切、副作用較小、用量最大、用途最廣和劑型最多的止痛抗炎藥物。 但是，雙氯芬酸及其鹽類對(duì)水的溶解性差，在水溶液中的穩(wěn)定性較差，且對(duì)粘膜具有刺激 性。同時(shí)，它具有令人不舒適的味道。增加雙氯芬酸及其鹽類水溶性的方法，有增加基團(tuán)的方法；例如用于"雙氯芬酸含
漱液"的雙氯芬酸膽堿(意大利FAMAKA藥廠)。也有利用有機(jī)溶劑增溶雙氯芬酸鹽類的注
射劑，例如"復(fù)方雙氯芬酸鈉利多卡因注射液"(國(guó)內(nèi)眾多廠家生產(chǎn))。還有利用HP--B—CD
包含雙氯芬酸鈉來增加后者水溶性，用于滴眼液制劑的制備。但是，目前尚無雙氯芬酸鈉
HP—I3—CD包含物來制備口腔含漱液制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)口腔炎癥性疾病患者要既快速又持久的止痛消炎需求，并提高雙氯芬酸鈉 水溶性和增加該類制劑穩(wěn)定性、減少刺激性和掩蓋雙氯芬酸鈉不舒適的味道，提供一種口 腔用止痛抗炎藥物組合物(含漱液)。
本發(fā)明利用雙氯^酸鈉羥丙基一J3—環(huán)糊精包含物(下簡(jiǎn)稱為DS—HP—13—-CD),提供了 一種口腔炎癥性疾病止痛消炎用藥物組合物水溶液(含漱液)。該組合物以DS—HP—I3--CD 為主(雙氯芬酸鈉為主藥成分)使得雙氯芬酸鈉的刺激性明顯降低和水溶性明顯增加，該 組合物水溶液的pH值為6. 5_9. 0。加入鹽酸利多卡因利于快速止痛，且因含漱液的及時(shí) 吐棄，減低鹽酸利多卡因的可能副作用；加入硼砂以減少雙氯芬酸鈉刺激性；同時(shí)，加入 硼砂、甘油及碳酸氫鈉利于與硼砂形成甘油硼酸鈉，加強(qiáng)硼砂的消毒防腐和收濕斂瘡的藥 效；利于抗炎癥和病灶痊愈；用硼砂一硼酸緩沖液調(diào)節(jié)PH值。加入維生素B12有利于口 腔粘膜的保護(hù)；并用氨丁三醇作為穩(wěn)定劑。另外，該組合物還可加入三氯蔗糖和薄荷香精 掩飾雙氯芬酸鈉的味道和氣味，且薄荷香精也具清新爽口、利咽止痛和袪風(fēng)消腫的功效； 還加入苯甲酸鈉作為防腐劑。
本發(fā)明的含漱液采用共熱溶解的制備方法獲得。該含漱液以DS—HP—B—CD為主藥(雙 氯芬酸鈉為主藥)，以鹽酸利多卡因、硼砂、甘油、碳酸氫鈉、維生素B12為輔藥，以氨 丁三醇為穩(wěn)定劑，以硼砂一硼酸緩沖液作為pH值調(diào)節(jié)劑，pH值為6. 5—9. 0。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下(以下所述百分比均為重量(克)/體積(ml)百分比)
本發(fā)明的含漱液中DS—HP—-B—CD濃度優(yōu)選為0. 10%--30%，特別優(yōu)選為0. 123% (相 應(yīng)于雙氯芬酸鈉的濃度優(yōu)選為0.065%-0.20%，特別優(yōu)選為0.08%);鹽酸利多卡因濃度優(yōu) 選為0. 01%--0. 10%，特別優(yōu)選為0. 02%;硼砂濃度優(yōu)選為0. 10%--5. 0%，特別優(yōu)選為1. 50%; 硼酸濃度優(yōu)選為0. 10%-2. 0%，特別優(yōu)選為0.30%;氨丁三醇濃度優(yōu)選為0.02%—1.0%，特 別優(yōu)選為0. 06%。甘油濃度為0. 1%-10%，優(yōu)選3. 5%;碳酸氫鈉濃度0. 10%-5. 0%，優(yōu)選1. 50%。
本發(fā)明的含漱液，除上述組份外，還可以加入下列組分中的至少一種三氯蔗糖，薄 荷香精，苯甲酸鈉，焦糖色素藥用型。這些組份按重量/體積百分比的含量為三氯蔗糖含量 為0.01%--5.0%，薄荷香精含量為0.10%—5.0%，苯甲酸鈉含量為0.10%—5.0%，焦糖色藥用型適量，優(yōu)選含量為三氯蔗糖0.68%，薄荷香精0.5%，苯甲酸鈉0.05%。 本發(fā)明可以使用苯甲酸鈉作為防腐劑，但不限于此。 本發(fā)明中，可以使用維生素B12作為口腔粘膜保護(hù)劑，但不限于此。 本發(fā)明中，可使用甜味劑并可優(yōu)選為三氯蔗糖、木糖醇、甜蜜素、糖精鈉，特別優(yōu)選
為三氯蔗糖。
本發(fā)明中，含漱液的pH值為6. 5-9. 0,優(yōu)選7. 5-8. 8，更優(yōu)選7. 8-8. 5。 本發(fā)明可以通過制藥領(lǐng)域中的任何常規(guī)方法制備，例如先行制備DS—HP—6—CD后， 再將各成分按比例混合，待各成分完全溶解后，加水至所需重量/體積濃度即可，必要時(shí)可 以加熱使各成分溶解。具體地，本發(fā)明可以通過下列方法制備，但本發(fā)明的制備不限于下 列方法。
取HP-B-環(huán)糊精，加水加熱攪拌使其溶解后，緩緩加入雙氯芬酸鈉，得到雙氯芬酸鈉 HP-13-環(huán)糊精包含物溶液。將其冷藏、抽濾、沉淀并干燥，稱重并測(cè)定其含量，計(jì)算回收率 和包合率。
取適量的雙氯芬酸鈉HP-B-環(huán)糊精包含物，加水使溶解后，加入鹽酸利多卡因、硼酸、 硼砂、氨丁三醇、甘油、碳酸氫鈉，加熱使溶解；補(bǔ)水至規(guī)定重量/體積濃度。
另外，可以取三氯蔗糖、薄荷香精、苯甲酸鈉，加入適量注射用水，配制成溶液，在 2—10° C下放置12小時(shí)以上，備用；取注射用水溶解雙氯芬酸鈉HP-13-環(huán)糊精包含物，待 全溶后加入鹽酸利多卡因、硼酸、硼砂、氨丁三醇、甘油、碳酸氫鈉，加熱使溶解；加入 配制好的三氯蔗糖、薄荷香精、苯甲酸鈉溶液，補(bǔ)水，繼續(xù)攪拌10分鐘使溶解均勻。事 先測(cè)定焦糖色素藥用型的著色能力，確定加入量。加入適量焦糖色素藥用型于上述液體中， 攪拌至完全溶解。
本發(fā)明中加入羥丙基一B—環(huán)糊精(HP-fi-CD)，使效果更好。作為新型的藥物助溶劑和 穩(wěn)定劑，HP-B-CD水溶性好，溶血活性低，剌激性小，毒副作用低，安全性高。它除了可 以使藥物增溶和提高穩(wěn)定性外，還可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的釋放，增加吸收，提高生物利用度。 本發(fā)明中主要利用HP-13 CD的包合原理，增加雙氯芬酸鈉在水中的溶解度，避免使用有機(jī) 溶媒；同時(shí)降低藥物的刺激性，有利于提高產(chǎn)品的質(zhì)量。同時(shí)加入氨丁三醇，也作為增溶 劑和穩(wěn)定劑，以進(jìn)一步降低雙氯芬酸鈉的刺激性。這一雙重機(jī)制，是其它專利技術(shù)所未企 及的。
本發(fā)明回避滴加強(qiáng)酸(如鹽酸)強(qiáng)堿(如氫氧化鈉)調(diào)整pH的做法，而是用硼酸鹽 緩沖液調(diào)整pH值至6.5—9.0，其意義在于減少藥物對(duì)口腔粘膜的刺激性。另外，該緩沖液 具有很強(qiáng)的緩沖能力，能緩和制劑生產(chǎn)和貯存過程中遇強(qiáng)酸強(qiáng)堿帶來的沖擊，以及環(huán)境因素如陽(yáng)光、冷凍、溫濕度變化等的沖擊，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，使在更大范圍內(nèi)具有較低 的刺激性，這也是其它專利技術(shù)所未企及的。
本發(fā)明中使用氨丁三醇可明顯改善組合物的穩(wěn)定性，使組合物中各組分在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)穩(wěn) 定，且使組合物外觀無色澤變化。由于含雙氯芬酸鈉的水溶液相當(dāng)不穩(wěn)定，本發(fā)明中采用 了雙重穩(wěn)定機(jī)制即HP-13-CD和氨丁三醇的同時(shí)應(yīng)用，以利于提高產(chǎn)品質(zhì)量，這也是其它 專利技術(shù)所未企及的。
本發(fā)明在使用雙氯芬酸鈉作為主藥的同時(shí)，加入鹽酸利多卡因、硼砂、甘油、碳酸氫 鈉(后三者利于甘油硼砂鈉的形成)作為輔藥，以起到極快速止痛的功效。這種既快速止 痛，又持續(xù)止痛(雙氯芬酸鈉的功效)的組合物，也是其它專利技術(shù)所未企及的。
本發(fā)明在加入氨丁三醇的基礎(chǔ)上，以苯甲酸鈉作為防腐劑，同時(shí)硼砂又兼具防腐作用， 即可保證組合物長(zhǎng)期不被微生物污染，又可保證化學(xué)穩(wěn)定性。
本發(fā)明在加入硼砂的基礎(chǔ)上，以三氯蔗糖作為矯味劑，以薄荷香精作為矯香劑，以焦 糖色素藥用型作為矯色劑，以掩飾雙氯芬酸鈉難聞的味道；這一組合物，也是其它專利技 術(shù)所未企及的。
本發(fā)明的藥物組合物可用于制備治療口腔炎癥性疾病的止痛消炎藥物。 本發(fā)明的積極效果(l)刺激性減小其一硼砂可減小雙氯芬酸鈉的刺激性；其二 HP-B-CD更大大減小了雙氯芬酸鈉的刺激性；其三氨丁三醇的增溶也減低了雙氯芬酸鈉 的刺激性；(2)雙氯芬酸鈉水溶性增加其一HP-B-CD對(duì)雙氯芬酸鈉的包合，增加了雙 氯芬酸鈉的水溶性；其二氨丁三醇也具有增溶作用；(3)穩(wěn)定性增加因?yàn)镠P-fi-CD和 氨丁三醇的雙重穩(wěn)定作用，使得雙氯芬酸鈉水溶液的穩(wěn)定性增加；(4)患者順應(yīng)性增加 由于刺激性減小，加入矯味、矯香和矯色的作用，使患者的順應(yīng)性增加，易于接受治療。
(5)既快速止痛，又持久止痛鹽酸利多卡因、硼砂、甘油、碳酸氫鈉(后三者利于甘 油硼砂鈉的形成)，以起到極快速止痛的功效；雙氯芬酸鈉則起到持久止痛的功效；
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明，但這些實(shí)施例決不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1
按下述比例配制下述口腔炎癥性疾病止痛抗炎用藥物組合物。 雙氯芬酸鈉(DS) 1.23g HP-I3-CD 4.43g注射用水 加至100.00ml
制備工藝
取HP-B-CD 4.43g，加入約100ml的注射用水，在磁力攪拌器上加熱至80°C ，攪拌溶 解，攪拌下(轉(zhuǎn)速約1000rpm)緩緩加入雙氯芬酸鈉1.23g，保溫50°C--80°C ，攪拌2h; 停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，即得到DS-HP-B-CD包合物溶液。取此溶液置于冰箱中冷藏 12h，抽濾并洗滌沉淀物，沉淀物經(jīng)6(TC干燥。稱重并測(cè)定其含量。得本發(fā)明組合物中的 雙氯芬酸鈉羥丙基-13-環(huán)糊精包含物。
實(shí)施例2 處方
DS--HP-B-CD 1.23g (相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.8g)
鹽酸利多卡因 0.20g
硼砂 15g
硼酸 7.5g
甘油 35ml
碳酸氫鈉 15g
維生素B12 0.06g
氨丁三醇 0.60g
注射用水 加至1000.00ml
制備工藝
取處方量的DS-HP-13-CD，加入適量注射用水，全溶后依次加入鹽酸利多卡因、硼 砂、硼酸、甘油、碳酸氫鈉、維生素B12、氨丁三醇，加熱至8(TC攪拌15分鐘，至全溶 后，降溫至4(TC，注射用水補(bǔ)至全量，即得本發(fā)明組合物主藥原液，其pH值為8.2。
實(shí)施例3 處方
DS—HP-I3-CD 1.23g (相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.8g)
鹽酸利多卡因 0.20g 硼砂 15g硼酸7.5g
甘油35ml
碳酸氫鈉15g
維生素B120.06g
氨丁三醇0.60g
三氯蔗糖6.8g
薄荷香精5ml
苯甲酸鈉0.5g
注射用水 加至1000.00ml
制備工藝
取處方量的DS--HP-B-CD，加入適量注射用水，全溶后依次加入鹽酸利多卡因、硼 砂、硼酸、甘油、碳酸氫鈉、維生素B12、氨丁三醇，加熱至80。C攪拌15分鐘，至全溶 后，降溫至4(TC，即得本發(fā)明組合物主藥原液。再依次加入三氯蔗糖、薄荷香精、苯甲酸 鈉，注射用水補(bǔ)至全量。依據(jù)每批次焦糖色素藥用型的著色能力確定用量來調(diào)色。并以硼 砂一硼酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值至8. 2。即得本發(fā)明組合物。
實(shí)施例4 處方
DS-- HP-B-CD1.138g
鹽酸利多卡因O.lOg
硼砂7.5g
硼酸3.25g
甘油18ml
碳酸氫鈉7.5g
維生素B120.03g
氨丁三醇0.60g
三氯蔗糖3.4g
苯甲酸鈉2.5g
(相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.74g)
注射用水 加至1000.00ml實(shí)施例5 處方
DS-- HP-B-CD2.46g
鹽酸利多卡因0.4g
硼砂30g
硼酸15g
甘油70ml
碳酸氫鈉30g
維生素B120.012g
氨丁三醇1.20g
三氯蔗糖13.6g
薄荷香精10ml
(相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉1.60g)
注射用水 加至1000.00ml
按上述處方，與實(shí)施例3同樣的方法操作，即得本發(fā)明組合物，其pH值為8.8。
實(shí)施例6 處方
DS-- HP畫I3-CD
鹽酸利多卡因 硼砂 硼酸 甘油
碳酸氫鈉 維生素B12 氨丁三醇 薄荷香精 苯甲酸鈉
9
1.14g (相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.74g)
0.2g
15g
7.5g
35ml
!5g
0.06g
0.60g
5ml
5g注射用水 加至1000.00ml
按上述處方，與實(shí)施例3同樣的方法操作，即得口腔含漱液，其pH值為8.2:
實(shí)施例7 處方
DS--HP-6-CD1.23g
鹽酸利多卡因0.2g
硼砂30g
硼酸15g
甘油70ml
碳酸氫鈉30g
維生素B120.12g
氨丁三醇0.40g
三氯蔗糖6.80g
薄荷香精 '5ml
苯甲酸鈉0.5g
(相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.8g)
注射用水 加至1000.00ml
按上述處方，與實(shí)施例3同樣的方法操作，即得口腔含漱液，其pH值為81
實(shí)施例8 處方
DS— HP-J3-CD1.14g
鹽酸利多卡因，0.5g
硼砂15g
硼酸7,5g
甘油35ml
碳酸氫鈉15g
維生素B120.06g
氨丁三醇2g
三氯蔗糖6.80g薄荷香精 5ml 苯甲酸鈉' 0.5g
注射用水 加至1000.00ml
按上述處方，與實(shí)施例3同樣的方法操作，即得口腔含漱液。
實(shí)施例9 處方
DS— HP-B-CD1.14g
鹽酸利多卡因0.80g
硼砂30g
硼酸7.5g
甘油35ml
碳酸氫鈉15g
維生素B120.18g
氨丁三醇0.20g
三氯蔗糖6.80g
薄荷香精5ml
苯甲酸鈉0.5g
(相當(dāng)于含雙氯芬酸鈉0.74g)
注射用水 加至1000.00ml
按上述處方，與實(shí)施例3同樣的方法操作，即得。
試驗(yàn)例復(fù)方雙氯芬酸鈉含漱液刺激性試驗(yàn)
摘要本發(fā)明復(fù)方雙氯芬酸鈉含漱液、空白對(duì)照液及陽(yáng)性對(duì)照液，分別口腔粘膜內(nèi)給 藥，以肉眼觀察和組織切片觀察來判斷。 實(shí)驗(yàn)材料 1.受試藥物
A------本發(fā)明實(shí)施例3含漱液；
B—-—-空白對(duì)照液(即不含雙氯芬酸鈉的樣品)； C—-—陽(yáng)性對(duì)照液(PH為2的醋酸)；2.動(dòng)物
選用60—70d健康金黃地鼠。
實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
金黃地鼠口腔粘膜刺激試驗(yàn)
取健康金黃地鼠10只，隨機(jī)等分為2組。其中一組動(dòng)物左側(cè)粘膜放置A藥物，另一組
置入C藥物，而2組動(dòng)物的右側(cè)均放置B對(duì)照液。
方法為用50g/L戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物，翻轉(zhuǎn)左側(cè)頰陷凹并用生理鹽水沖洗后，將直徑 5mm浸有藥液的棉球放入其中央頰粘膜極低處。
分別于l、 4、 6、 8h后觀察動(dòng)物有無全身不良反應(yīng)，以及與受試藥液接觸的局部口腔 粘膜有無色澤異常、充血、糜爛和滲出等異常現(xiàn)象。
8h后處死動(dòng)物，取與藥液接觸部位頰粘膜及周圍結(jié)締組織，常規(guī)固定、切片、HE染色 后作病理組織學(xué)檢査，觀察粘膜局部的組織細(xì)胞反應(yīng)。
結(jié)果lh及4h后,棉球在位情況良好，所有受試動(dòng)物無全身不良反應(yīng)；6h后，僅一個(gè) A液試樣、1個(gè)C液試樣及1個(gè)B液試樣脫落(脫落時(shí)間接近8h，并不影響試驗(yàn)結(jié)果)， 其余在位情況良好。8h后與陽(yáng)性對(duì)照材料接觸的粘膜略顯粗糙，有紅腫；而與本發(fā)明復(fù)方 雙氯芬酸鈉含漱液接觸的頰粘膜未見粗糙、紅腫、糜爛及潰瘍反應(yīng)。與B液接觸的頰結(jié)膜 也無異常。
組織學(xué)觀察可見，與C液(陽(yáng)性對(duì)照液)接觸的粘膜上皮可見水腫、膿腫、糜爛及慢 性炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變；固有層可見水腫，血管擴(kuò)張，充血及灶性慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。與 本發(fā)明A液復(fù)方雙氯芬酸鈉含漱液接觸的全部動(dòng)物粘膜上皮完整，僅1只動(dòng)物粘膜固有層 內(nèi)血管輕度擴(kuò)張充血。與B液接觸的全部動(dòng)物粘膜未見異常。
其他實(shí)施例配制的含漱液，與上述實(shí)驗(yàn)有類似的結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
本發(fā)明復(fù)方雙氯芬酸鈉含漱液及空白對(duì)照液，對(duì)金黃地鼠口腔粘膜均無刺激作用；結(jié) 果表明本發(fā)明含漱液具有非常突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
權(quán)利要求
1一種口腔炎癥性疾病止痛用含漱液，其特征在于該含漱液含有雙氯芬酸鈉羥丙基-β-環(huán)糊精包含物，鹽酸利多卡因，甘油，碳酸氫鈉，硼砂，氨丁三醇，維生素B12，硼酸，且其pH值為6.5-9.0；其中，以重量/體積百分比計(jì)，雙氯芬酸鈉羥丙基-β-環(huán)糊精包含物含量為0.10％--30％，鹽酸利多卡因含量為0.01％--0.10％，硼砂含量為0.10％--5.0％，甘油含量為0.1％--10％，碳酸氫鈉含量為0.10％--5.0％，硼酸含量為0.1％--2.0％，維生素B12含量為0.001％--0.10％，氨丁三醇含量為0.02％--1.0％；所述包含物中雙氯芬酸鈉在含漱液中的含量為0.065-0.2％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔炎癥性疾病止痛用含漱液，其特征在于該組合物還含 有下列組分中的至少一種三氯蔗糖，薄荷香精，苯甲酸鈉，焦糖色素藥用型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔炎癥性疾病止痛用含漱液，其特征在于以重量/體積百 分比計(jì)，三氯蔗糖含量為0.01%-5.0%,薄荷香精含量為0.10%—5.0%，苯甲酸鈉含量為 0.01%--5.0%，焦糖色素藥用型適量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔炎癥性疾病止痛用含漱液，其特征在于以重量/體積百 分比計(jì)，含有雙氯芬酸鈉0.08%，鹽酸利多卡因0.02%,硼砂1.50%，硼酸0.30°/。，氨丁三 醇0.06%，維生素B12 0.006%，甘油3.5%，碳酸氫鈉1.50%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔炎癥性疾病止痛用含漱液，其特征在于以重量/體積百 分比計(jì)，含有雙氯芬酸鈉0.08%,鹽酸利多卡因0.02%，硼砂1.50%，硼酸0.3%，甘油3.5%， 碳酸氫鈉1.50%，氨丁三醇0.06%，維生素B12 0.006%,三氯蔗糖0.68%，薄荷香精0.50%， 苯甲酸鈉0.05%，焦糖色素藥用型適量。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種含雙氯芬酸鈉的口腔炎癥性疾病止痛抗炎含漱液用藥物組合物，其中含有雙氯芬酸鈉羥丙基-β-環(huán)糊精包含物0.10％-30％(相當(dāng)于雙氯芬酸鈉的濃度為0.065％-0.20％)，鹽酸利多卡因0.01-0.10％，硼砂0.10％-5.0％，硼酸0.1％-2.0％，甘油0.1％-10％，碳酸氫鈉0.10％-5.0％，維生素B12 0.001-0.10％，氨丁三醇0.02％-1.0％，三氯蔗糖0.01％-5.0％，薄荷香精0.10％-5.0％，苯甲酸鈉0.01％-1.0％，藥用型焦糖色素適量，并加注射用水至所需重量/體積濃度即可。以上各組分百分比均為重量/體積百分比；該組合物水溶液的pH值為6.5-9.0，該組合物對(duì)口腔粘膜的刺激性很小，且長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定，有很好的生物耐受性，對(duì)口腔炎癥性疾病的止痛抗炎治療起到既快速又持久的療效。
文檔編號(hào)A61K33/22GK101559077SQ200910049420
公開日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2009年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月16日
發(fā)明者官培龍, 郭新洪 申請(qǐng)人:官培龍;郭新洪