專利名稱：環(huán)丙烯配合物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)丙烯配合物組合物,
背景技術(shù)：
人們經(jīng)常需要提供環(huán)丙烯配合物(即被一種或多種分子包封劑包封的 一種或多種環(huán)丙烯)。
有時(shí)候，人們通過以下方式來制備環(huán)丙烯配合物將分子包封劑溶解 在水中，然后將環(huán)丙烯引入該液體溶液中。通常隨后需要從該混合物中除 去水，使得環(huán)丙烯配合物可以作為粉末的形式儲(chǔ)存、運(yùn)輸和加工。例如， 美國專利第6,9W,W0號(hào)揭示了一種用來制備包封的環(huán)丙烯的連續(xù)法。
這種已知的現(xiàn)有方法的一個(gè)普遍的缺陷在于，在進(jìn)行除水的操作的時(shí) 候，會(huì)使得一部分環(huán)丙烯從環(huán)丙烯配合物中釋放出來。從環(huán)丙烯配合物中 釋放出來的環(huán)丙烯通常會(huì)因?yàn)橐韵碌脑蚨鴵p失掉散發(fā)到大氣中，與其 它分子發(fā)生碰撞而被分解，其他的機(jī)理，以及這些情況的組合。人們需要 提供一種組合物，其包含環(huán)丙烯配合物，包含低的水含量，而且包含高的 環(huán)丙烯含量。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一種組合物，其包含
(a) —種或多種環(huán)丙烯配合物，以及
(b) 以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，0-10重量％的水，
其中，所述組合物中環(huán)丙烯與分子包封劑的摩爾比等于或大于0.92:1。 在本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供一種組合物，其包含
(a) 以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，等于或大于80重量％的一種或多 種環(huán)丙烯配合物，以及
(b) 以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，0-10重量％的水，其中所述組合物是粉末，在所述粉末的代表性樣品的兩維圖像中，以所述樣品的所述圖像中 所述環(huán)丙烯配合物的所有顆粒的全部圖像的面積為基準(zhǔn)計(jì)，占所述環(huán)丙烯 配合物顆粒圖像的面積等于或大于20%的顆粒是寬度尺寸等于或大于10 微米的所述環(huán)丙烯配合物顆粒的形式。
在本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供了一種制備包含一種或多種環(huán)丙烯配合 物的組合物的方法，所述方法包括以下步驟
(i) 將水、環(huán)丙烯和分子包封劑加入連續(xù)反應(yīng)器中，所述連續(xù)反應(yīng)器中 的停留時(shí)間等于或大于15分鐘；
(ii) 將材料從所述連續(xù)反應(yīng)器中移出，所述材料包含水和環(huán)丙烯配合物，
(iii) 然后將水從所述材料中除去，形成所述組合物，其中在所述除水步 驟之后，以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述組合物中剩余的水量為0-10 重量％。
具體實(shí)施例方式
在本文中，當(dāng)描述某個(gè)比例"等于或大于X:1"的時(shí)候，認(rèn)為該比例可 以是任意比例Y:1，其中Y大于或等于X。
本發(fā)明的實(shí)施包括使用一種或多種環(huán)丙烯。在本文中，"環(huán)丙烯"是 任意具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物
其中R1， R2, R3和114各自獨(dú)立地選自H和下式所示的化學(xué)基團(tuán):
其中n是0-12的整數(shù)。各個(gè)L是二價(jià)基團(tuán)。合適的L基團(tuán)包括例如包 含選自以下的一種或多種原子的基團(tuán)H, B， C， N, O, P, S， Si,或它們的混 合物。L基團(tuán)中的原子可通過單鍵、雙鍵、三鍵、或它們的混合互相連接。 各個(gè)L基團(tuán)可以是直鏈的、支化的、環(huán)狀的、或者這些情況的組合。在任 意一個(gè)R基團(tuán)中(即R1, R2， 113和114中的任一種)，雜原子(即除了H和C 以外的原子)的總數(shù)為0-6。獨(dú)立地，在任意一種R基團(tuán)中，非氫原子的總 數(shù)等于或小于50。各個(gè)Z是一價(jià)基團(tuán)。各個(gè)Z獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰
-(L),]-Z基、硝基、亞硝基、疊氮基、氯酸根、溴酸根、碘酸根、異氰酸根、胩根
(isocyanido)、異硫氰酸根(isothiocyanato)，五氟化硫根、以及化學(xué)基團(tuán)G， 其中G是3-14元的環(huán)體系。
R、R rS禾B R"基團(tuán)獨(dú)立地選自合適的基團(tuán)。R、R RS禾卩114基團(tuán)可以 是相同的，或者它們當(dāng)中任意數(shù)量的基團(tuán)可以不同于余者。適合用作R1，112, RS和W中的一種或多種的基團(tuán)是例如脂族基團(tuán)、脂族氧基、垸基膦酸根、 脂環(huán)基、環(huán)垸基磺?；?、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵素、甲 硅烷基、其它基團(tuán)、以及它們的混合物和組合。適合用作R1， R2, W和R4 中的一種或多種的基團(tuán)可以是取代的或未取代的。獨(dú)立地，適合用作R1,112， 113和114中的一種或多種的基團(tuán)可以直接與環(huán)丙烯環(huán)相連，或者經(jīng)由中間基 團(tuán)與環(huán)丙烯環(huán)相連，所述中間基團(tuán)是例如含雜原子的基團(tuán)。
合適的R1， R2, 113和114基團(tuán)包括例如脂族基團(tuán)。 一些合適的脂族基團(tuán) 包括例如垸基、烯基和炔基。合適的脂族基團(tuán)可以是直鏈的、支化的、環(huán) 狀的、或者這些情況的組合。獨(dú)立地，合適的脂族基團(tuán)可以是取代的或未 取代的。
在本文中，當(dāng)稱某種化學(xué)基團(tuán)"被取代"的時(shí)候，表示該化學(xué)基團(tuán)的 一個(gè)或多個(gè)氫原子被取代基取代。預(yù)期這些取代的基團(tuán)可以通過任意的方 法制備，這些方法包括但不限于制備所述化學(xué)基團(tuán)的未取代形式，然后進(jìn) 行取代反應(yīng)。合適的取代基包括例如垸基、烯基、乙酰氨基、垸氧基、 垸氧基垸氧基、烷氧基羰基、垸氧基亞氨基(alkoxyimio)、羧基、鹵素、鹵 代烷氧基、羥基、烷基磺酰基、烷硫基、三烷基甲硅垸基、二烷基氨基、 以及它們的組合。另一種合適的取代基(如果存在該取代基，可以單獨(dú)存在， 或者與另外的合適的取代基組合存在)是
-(L)m-Z
其中m為0-8， L和Z如上文所定義。如果單獨(dú)的化學(xué)基團(tuán)上存在一 個(gè)以上的取代基，每個(gè)取代基可以取代不同的氫原子，或者一個(gè)取代基可 以與另一個(gè)取代基相連，所述另一個(gè)取代基可以與所述化學(xué)基團(tuán)相連，或 者這些情況的組合。
合適的R、R W和I^基團(tuán)包括例如取代的和未取代的脂族氧基，例如 烯氧基、烷氧基、炔氧基和烷氧基羰氧基。
合適的I^，R RS和I^基團(tuán)包括例如取代的和未取代的垸基膦酸根，取代的和未取代的垸基磷酸根，取代的和未取代的垸基氨基，取代的和未取 代的垸基磺?；〈暮臀慈〈耐榛驶?，取代的和未取代的烷基氨 基磺?；?，包括例如烷基膦酸根，二垸基磷酸根，二垸硫基磷酸根，二烷基 氨基，垸基羰基和二烷基氨基磺酰基。
合適的R1, R2， RS和W基團(tuán)包括例如取代的和未取代的環(huán)垸基磺?；?br> 和環(huán)烷基氨基，例如二環(huán)烷基氨基磺?；投h(huán)烷基氨基。
合適的R1, R2,113和W基團(tuán)包括例如取代的和未取代的雜環(huán)基(即環(huán)中 包含至少一個(gè)雜原子的芳族或非芳族環(huán)基)。
合適的R1, R2， 113和尺4基團(tuán)包括例如通過中間的氧基、氨基、羰基或 磺酰基與所述環(huán)丙烯化合物相連的取代和未取代的雜環(huán)基；這些R1， R2， R3 和R"基團(tuán)的例子是雜環(huán)氧基，雜環(huán)基羰基(heterocyclylcarbonyl), 二雜環(huán)基 氨基，以及二雜環(huán)基氨基磺酰基。
合適的R1, R2， 113和114基團(tuán)包括例如取代的和未取代的芳基。合適的 取代基如上文所述。在一些實(shí)施方式中，使用一種或多種取代的芳基，其中 至少一種取代基是以下的一種或多種基團(tuán)烯基、烷基、炔基、乙酰氨基、
烷氧基垸氧基、烷氧基、垸氧基羰基、羰基、烷基羰氧基、羧基、芳基氨 基、鹵代烷氧基、鹵素、羥基、三烷基甲硅垸基、二垸基氨基、烷基磺酰 基、磺?；榛?、垸硫基、硫代烷基、芳基氨基磺?；?、以及齒代烷硫基。
合適的R1， R2,尺3和114基團(tuán)包括例如通過中間的氧基、氨基、羰基、 磺?；?、硫代垸基或氨基磺酰基與所述環(huán)丙烯化合物相連的取代和未取代 的雜環(huán)基；這些R、R RS和W基團(tuán)的例子是二雜芳基氨基，雜芳基硫代烷 基、以及二雜芳基氨基磺?；?。
所述合適的R、I^，RS和I^基團(tuán)的例子包括例如氫，氟，氯，溴，碘, 氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸基，溴酸基，碘酸基，異氰酸基，胩基， 異硫氰酸基，五氟化硫基；乙酰氧基，羰基乙氧基(carboethoxy)，氰酸基, 硝酸基，亞硝酸基，高氯酸基，丙二烯基；丁基巰基，二乙基膦酸基，二甲 基苯基甲硅烷基，異喹啉基，巰基，萘基，苯氧基，苯基，哌啶基，吡啶基， 喹啉基，三乙基甲硅烷基，三甲基甲硅垸基；以及它們的取代的類似基團(tuán)。
在本文中，化學(xué)基團(tuán)G是3-14元的環(huán)體系。適合用作化學(xué)基團(tuán)G的環(huán) 體系可以是取代的或未取代的；它們可以是芳香性的(包括例如苯基和萘基) 或者脂族的(包括不飽和的脂族基團(tuán)，部分飽和的脂族基團(tuán)，或者飽和的脂族基團(tuán))；它們可以是碳環(huán)的或雜環(huán)的。在雜環(huán)的G基團(tuán)中， 一些合適的雜 原子是例如氮、硫、氧、以及它們的組合。適合用作化學(xué)基團(tuán)G的環(huán)體系
可以是單環(huán)的、雙環(huán)的、三環(huán)的、多環(huán)的、螺環(huán)的或稠環(huán)的；其中合適的化 學(xué)基團(tuán)G環(huán)體系的例子為雙環(huán)、三環(huán)或稠環(huán)的G環(huán)體系,單獨(dú)化學(xué)基團(tuán)G 中的各種環(huán)可以均為相同的種類，或者可以屬于兩種或更多種種類(例如， 芳環(huán)可以與脂族環(huán)稠合)。
在一些實(shí)施方式中，G是包含飽和或不飽和的三元環(huán)的環(huán)體系，例如 取代的或未取代的環(huán)丙垸、環(huán)丙烯、環(huán)氧化物或氮丙啶環(huán)。
在一些實(shí)施方式中，G是包含四元雜環(huán)的環(huán)體系；在一些這樣的實(shí)施 方式中，所述雜環(huán)確切地包含一個(gè)雜原子。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中， G是包含五元或更高元的雜環(huán)的環(huán)體系；在一些這樣的實(shí)施方式中，所述 雜環(huán)包含1_4個(gè)雜原子。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，G中的環(huán)是未取代 的；在其他的實(shí)施方式中，所述環(huán)體系包含l-5個(gè)取代基，在一些G包含
取代基的實(shí)施方式中，各個(gè)取代基獨(dú)立地選自上文所述的取代基。其它合
適的是其中G為碳環(huán)體系的實(shí)施方式。
在一些實(shí)施方式中，各個(gè)G獨(dú)立地是取代的或未取代的苯基、吡啶基、 環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)庚基、批咯基(pyrolyl)，呋喃基，噻吩基，三唑基，吡 唑基，1，3-二氧戊環(huán)基，或者嗎啉基。這些實(shí)施方式包括以下情況例如G 為未取代的或取代的苯基、環(huán)戊基、環(huán)庚基或環(huán)己基。在一些這樣的實(shí)施 方式中，G是環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)己基、苯基或取代的苯基。G作為取代 的苯基的實(shí)施方式中包括存在一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基的情況。獨(dú)立地， 在G為取代的苯基的實(shí)施方式中，取代基可以獨(dú)立地選自例如甲基、甲氧 基和鹵素。
還考慮了在一些實(shí)施方式中，W和W結(jié)合成單獨(dú)的基團(tuán)，該單獨(dú)的 基團(tuán)通過雙鍵與所述環(huán)丙烯環(huán)的3號(hào)碳原子相連。 一些這樣的化合物在美 國專利公開第2005/0288189號(hào)中進(jìn)行描述。
在一些實(shí)施方式中，使用一種或多種環(huán)丙烯，其中R、R R 和W中 的一種或多種是氫。在一些實(shí)施方式中，W或R2、或者W和I^為氫。獨(dú) 立地，在一些實(shí)施方式中，RS或R4，或者113和114為氫。在一些實(shí)施方式 中，R2， 113和114為氫。
在一些實(shí)施方式中，R1， R2, R3和R4中的一種或多種為非雙鍵的結(jié)構(gòu)。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，R1， R2, W和R4中的一種或多種為非三鍵的結(jié) 構(gòu)。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，R、R Pe和W中的一種或多種為不含囟 原子取代基的結(jié)構(gòu)。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，R、R RS和W中的一種 或多種為不含離子性取代基的結(jié)構(gòu)。
在一些實(shí)施方式中，R1， R2， W和W中的一種或多種為氫或(d-CuO烷 基。在一些實(shí)施方式中，R、R RS和W中的每一種為氫或(CVC8)烷基。在 一些實(shí)施方式中，R1， R2， R3和R4中的每一種為氫或(C,-C4)垸基。在一些實(shí) 施方式中，R1， R2， W和W中的每一種為氫或甲基。在一些實(shí)施方式中，R1 是(C,-C4)烷基，R W和W各自為氫。在一些實(shí)施方式中，R'為甲基，R2, RS和R"各自為氫，在本文中，將環(huán)丙烯稱為l-甲基環(huán)丙烯("l-MCP")。
在一些實(shí)施方式中，使用的環(huán)丙烯在一個(gè)大氣壓壓力下的沸點(diǎn)等于或 低于50。C;或者等于或低于25";或者等于或低于15°C。獨(dú)立地，在一 些實(shí)施方式中，使用的環(huán)丙烯在一個(gè)大氣壓下的沸點(diǎn)等于或高于-100。C; 等于或高于-50。C;或者等于或高于-25。C;或者等于或高于0°C。
本發(fā)明的實(shí)施包括使用一種或多種分子包封劑。合適的分子包封劑包 括例如有機(jī)和無機(jī)分子包封劑。合適的有機(jī)分子包封劑包括例如取代的環(huán) 糊精、未取代的環(huán)糊精、以及冠醚。合適的無機(jī)分子包封劑包括例如沸石。 優(yōu)選的分子包封劑將根據(jù)所用的一種或多種環(huán)丙烯的結(jié)構(gòu)而變化。
在一些實(shí)施方式中，所述分子包封劑包含一種或多種環(huán)糊精。在一些 實(shí)施方式中，所用的每一種分子包封劑都是環(huán)糊精。
環(huán)糊精是分子呈錐形結(jié)構(gòu)，包括由六個(gè)或更多個(gè)葡萄糖單元形成的結(jié) 構(gòu)的化合物。在本文中，當(dāng)稱環(huán)糊精是由某些葡萄糖單元制備的，應(yīng)理解 為對(duì)環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)的描述，所述環(huán)糊精分子可以實(shí)際上確實(shí)是通過所述 特定葡萄糖分子反應(yīng)生成的，也可以不是。環(huán)糊精可以最多由32個(gè)葡萄 糖單元制備。由6個(gè)、7個(gè)和8個(gè)葡萄糖單元制備的環(huán)糊精分別被稱為(^-
環(huán)糊精、卩-環(huán)糊精和Y-環(huán)糊精。 一些環(huán)糊精可購自例如美國密歇根州，艾 迪安市的沃克生物化學(xué)有限公司(Wacker Biochem Inc., Adrian, MI)以及其
他的供應(yīng)商。
不考慮環(huán)糊精中葡萄糖單元的數(shù)量，本文中被稱為"環(huán)糊精"的化合 物種類還包括環(huán)糊精分子的衍生物。也即是說，在本文中，術(shù)語"環(huán)糊精" 表示錐形(cone-shaped)結(jié)構(gòu)的分子，其具有由6個(gè)或更多個(gè)葡萄糖單元制成的結(jié)構(gòu)，還包括這些分子的衍生物，只要這些衍生物能夠起到分子包封 劑的功能即可。 一些合適的衍生物是例如包括(可能是)通過為環(huán)糊精添加 烷基(例如甲基)而形成的結(jié)構(gòu)的分子。 一些其它衍生物是例如包括(可能 是)通過為環(huán)糊精添加羥垸基(例如羥丙基)而形成的結(jié)構(gòu)的分子。 一些被 看作"環(huán)糊精"的衍生物是例如部分甲基化的-P-環(huán)糊精和部分羥丙基化的 -Ot-環(huán)糊精。
在一些實(shí)施方式中，實(shí)際使用的是a-環(huán)糊精、(3-環(huán)糊精和y-環(huán)糊精中 的一種。在一些實(shí)施方式中，使用a-環(huán)糊精、(3-環(huán)糊精和Y-環(huán)糊精中的兩 種或更多種的混合物。在一些實(shí)施方式中，使用a-環(huán)糊精。在一些實(shí)施方 式中，不使用除了a-環(huán)糊精以外的分子包封劑。
合適的分子包封劑的混合物也是合適的。
本發(fā)明包括一種或多種環(huán)丙烯配合物。環(huán)丙烯配合物是一種組合物， 其中一種或多種分子包封劑包封著一種或多種環(huán)丙烯，或者一種或多種環(huán) 丙烯的一部分。
在一些實(shí)施方式中，至少一種環(huán)丙烯配合物是包合配合物。在這樣的 包合配合物中，所述分子包封劑形成空腔，所述環(huán)丙烯或者環(huán)丙烯的一部 分處于該空腔之內(nèi)。在一些這樣的包封配合物中，在環(huán)丙烯和分子包封劑 之間不存在共價(jià)鍵合。獨(dú)立地，在一些這樣的包合配合物中，無論所述環(huán) 丙烯的一個(gè)或多個(gè)極性部分與所述分子包封劑中的一個(gè)或多個(gè)極性部分 之間是否存在任何靜電吸引力，在環(huán)丙烯和分子包封配合物之間不存在離 子鍵合。
獨(dú)立地，在一些這樣的包合配合物中，所述分子包封劑的空腔內(nèi)部基 本上是非極性的、或者是疏水性的、或者同時(shí)滿足這兩種情況，所述環(huán)丙 烯(或者位于所述空腔之內(nèi)的環(huán)丙烯的部分)也是基本非極性的或疏水性 的，或者同時(shí)滿足這兩種情況。盡管本發(fā)明不限于任意特定的理論或機(jī)理， 但是預(yù)期在這樣的非極性環(huán)丙烯配合物中，范德華力，或者疏水相互作用， 或者這兩種作用力使得環(huán)丙烯分子或者其一些部分保持在分子包封劑的 空腔之內(nèi)。
所述環(huán)丙烯配合物可通過分子包封劑的摩爾量與環(huán)丙烯的摩爾量之 比來小心地表征。環(huán)丙烯與分子包封劑的摩爾比為0.92:1或更高。在一些 實(shí)施方式中，環(huán)丙烯與分子包封劑的摩爾比等于或大于0.95:1;或者等于或大于0.97:1;或者等于或大于0.98:1 。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，環(huán)丙 烯與分子包封劑的摩爾比等于或低于1.5;或者等于或低于1.2;或者等于 或低于1.0。
以本發(fā)明的組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，該組合物包含0-10重量Q/^的水。 一些實(shí)施方式包含0%的水。在一些實(shí)施方式中，以組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)， 水的含量等于或小于8重量％;或者等于或小于6重量％。獨(dú)立地，在一些 實(shí)施方式中，以組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，水的含量等于或大于2重量％;或 者等于或大于4重量％。
在一些實(shí)施方式中，以本發(fā)明的組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述組合物 中環(huán)丙烯配合物的含量等于或大于50重量％;或者等于或大于80重量％， 或者等于或大于90重量％。
有時(shí)候可以通過測(cè)定水的重量與環(huán)丙烯配合物的重量之和，來有效地 表征本發(fā)明的組合物。在一些實(shí)施方式中，以組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所 述重量總和等于或大于98重量％,或者等于或大于99重量％。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方式(本文中稱為"粉末實(shí)施方式")中，所述組合 物是粉末的形式，以組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述組合物中環(huán)丙烯配合物 的含量等于或大于80重量％。
有時(shí)候能夠通過觀察粉末顆粒的尺寸，從而有效地表征粉末實(shí)施方式 中的顆粒。 一種有用的方法是"圖像面積"法，該方法通過以下方式進(jìn)行。將
相關(guān)粉末的代表性樣品鋪展在平坦的表面上，使得所有的或近乎所有的顆 粒都未與任何其他的顆粒重疊。然后例如通過光學(xué)顯微鏡，得到顆粒的二
維圖像，從而對(duì)顆粒進(jìn)行觀察。觀察每個(gè)顆粒的圖像，記錄下每個(gè)顆粒的 圖像的面積。
另外，觀察每個(gè)顆粒的圖像，測(cè)定其寬度，這在本文中定義為該顆粒 的圖像的最短徑向直線區(qū)段的長(zhǎng)度。"徑向直線區(qū)段"在本文中表示通過顆 粒圖像的幾何中心、且終點(diǎn)位于顆粒圖像周邊之上的直線型區(qū)段。
在本文中，顆粒圖像的闊度尺寸定義為垂直于最短徑向直線區(qū)段的顆 粒圖像的徑向直線區(qū)段的長(zhǎng)度。在一些情況下，所述顆粒的圖像是矩形的 或接近矩形的，通過寬度尺寸乘以闊度尺寸從而有效地預(yù)測(cè)圖像面積。
一種有效地表征粉末樣品的方法是觀察較大粒度形式的樣品圖像的面 積百分?jǐn)?shù)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，以樣品中所有顆粒的圖像的總面積為基準(zhǔn)計(jì)，樣品中顆粒圖像面積的20%或更高是寬度尺寸等于或大于10微 米的顆粒的形式。在一些實(shí)施方式中，以樣品中所有顆粒的圖像的總面積 為基準(zhǔn)計(jì)，樣品中寬度尺寸等于或大于IO微米的顆粒的圖像的面積等于或
大于30%,或者等于或大于50%;或者等于或大于75%;或者等于或大于 85%。在一些實(shí)施方式中，以樣品中所有顆粒的圖像的總面積為基準(zhǔn)計(jì)， 樣品中寬度尺寸等于或大于20微米的顆粒的圖像的面積等于或大于20%， 或者等于或大于30%，或者等于或大于50%;或者等于或大于75%;或者等 于或大于85%。在一些實(shí)施方式中，以樣品中所有顆粒的圖像的總面積為 基準(zhǔn)計(jì)，樣品中寬度尺寸等于或大于50微米的顆粒的圖像的面積等于或大 于20%，或者等于或大于30%,或者等于或大于50%;或者等于或大于75%; 或者等于或大于85%。
樣品中顆粒將具有一定的沿垂直于圖像平面的方向測(cè)量的深度尺寸。 本發(fā)明對(duì)顆粒的深度尺寸沒有任何特定的假定性限制，預(yù)期如上所述顆粒 的圖像面積與顆粒的體積和質(zhì)量相關(guān)聯(lián)。因此，預(yù)期如上所述的圖像面積 法將為顆粒的集合提供有效的估算，在所述顆粒的集合中，樣品的較大量 的質(zhì)量或體積為較大顆粒的形式。
在本文中，將用來在其中形成環(huán)丙烯配合物的容器稱為"反應(yīng)器"。
在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括使用連續(xù)法制備環(huán)丙烯配合物。在連 續(xù)法中，在從反應(yīng)器中移出環(huán)丙烯配合物的同時(shí)，將至少一種組分加入反 應(yīng)器中。在本文中，將進(jìn)行連續(xù)過程的反應(yīng)器稱為"連續(xù)反應(yīng)器"。各種組 分的加入可以各自獨(dú)立地是連續(xù)形式的，或者偶爾間斷的。環(huán)丙烯配合物 的移出可以是連續(xù)的，或者偶爾間斷的。在連續(xù)法實(shí)施方式中，在一股或 多股流中將組分加入反應(yīng)器中。各股流可以包含一種組分，或者兩種或更 多種組分的混合物。
將水和分子包封劑加入所述連續(xù)反應(yīng)器中。水和分子包封劑可以分別 地加入，或者作為分子包封劑在水中的溶液或漿液的形式加入。如果使用 分子包封劑在水中的溶液或漿液，則另外的水或者另外的分子包封劑、或者 這兩者可以任選地獨(dú)立于所述溶液或漿液另外加入。如果使用溶液或漿液， 則溶液或漿液中的分子包封劑的濃度可以小于、等于或大于在所述反應(yīng)器 內(nèi)的溫度下、分子包封劑在水中的溶解度。
環(huán)丙烯也被加入連續(xù)反應(yīng)器中。環(huán)丙烯可以通過任意的方法加入。在一些實(shí)施方式中，環(huán)丙烯在反應(yīng)器的溫度下為氣態(tài)。在一些實(shí)施方式中，所 述反應(yīng)器包含一些液體， 一種適合用來將氣態(tài)環(huán)丙烯加入所述反應(yīng)器的方 法是使用過壓，將氣態(tài)環(huán)丙烯壓入反應(yīng)器中液體的表面以下。
任選地，可以將另外的組分(即除了環(huán)丙烯、分子包封劑和水以外的組 分)加入所述反應(yīng)器中。例如，如果過程的產(chǎn)物是粉末，則可以將能夠提高 粉末適當(dāng)?shù)亓鲃?dòng)的能力的材料加入反應(yīng)器中。在一些實(shí)施方式中，不將另 外的組分加入所述反應(yīng)器中。
預(yù)期將在反應(yīng)器中形成環(huán)丙烯配合物。
環(huán)丙烯配合物和水被連續(xù)移出，任選偶爾間斷。預(yù)期其他的材料也可 連續(xù)地移出，例如沒有進(jìn)入環(huán)丙烯配合物的環(huán)丙烯，沒有進(jìn)入環(huán)丙烯配合物 的分子包封劑，雜質(zhì)(如果存在的話)，副產(chǎn)物(如果形成的話)，其它組分(如 果包含的話)，其他材料，以及它們的混合物。
能夠通過體積加入速率(即用每單位時(shí)間內(nèi)加入的體積單位表示的所 有加入反應(yīng)器的材料的加入速率)表征連續(xù)反應(yīng)器。還能夠通過體積移出速 率(即用每單位時(shí)間內(nèi)從反應(yīng)器移出的所有材料的速率，單位為每單位時(shí)間
的體積)表征連續(xù)反應(yīng)器。預(yù)期體積加入速率和體積移出速率可以發(fā)生較小 的波動(dòng)，這些波動(dòng)可能是互相獨(dú)立的，本文中討論的速率是平均值。
在一些實(shí)施方式中(本文稱為"體積穩(wěn)定"實(shí)施方式)，在體積加入速率 等于體積移出速率的條件下，連續(xù)反應(yīng)器運(yùn)作一段時(shí)間。在這樣的實(shí)施方 式中，所述反應(yīng)器可以通過"停留時(shí)間"表征，所述停留時(shí)間是用反應(yīng)器 內(nèi)容物的體積除以體積加入速率求得的。在本文中，即使體積加入速率和 體積移出速率并不確切地相等，但是兩種速率之差不會(huì)隨之造成反應(yīng)器內(nèi) 容物體積的任何變化，則認(rèn)為這兩種速率是"相等的"。在本文中，導(dǎo)致的 反應(yīng)器內(nèi)容物體積變化是指以反應(yīng)器內(nèi)容物的體積為基準(zhǔn)計(jì)，反應(yīng)器內(nèi)容 物體積變化(增大或減小)等于或大于5 % 。
在本發(fā)明的一些體積穩(wěn)定的實(shí)施方式中，環(huán)丙烯配合物是在停留時(shí)間 等于或超過15分鐘、或者等于或超過l小時(shí)、或者等于或超過2小時(shí)、或
者等于或超過4小時(shí)的連續(xù)反應(yīng)器中制備的。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中， 在停留時(shí)間等于或小于24小時(shí)、或者等于或小于10小時(shí)的連續(xù)反應(yīng)器中 制備環(huán)丙烯配合物。
在一些體積穩(wěn)定的實(shí)施方式中，所述工藝的各種其它參數(shù)也可以是恒定的，例如溫度、各種組分的濃度、以及環(huán)丙烯配合物的濃度。
在一些體積穩(wěn)定的實(shí)施方式中，在工藝過程開始的時(shí)候， 一種或多種 工藝條件(反應(yīng)器內(nèi)容物的溫度，組分的濃度，環(huán)丙烯配合物的濃度，流速 或者它們的組合)的數(shù)值不同于達(dá)到體積穩(wěn)定條件的時(shí)候的數(shù)值。預(yù)期一旦 達(dá)到體積穩(wěn)定條件，所述工藝將在該條件下操作相當(dāng)一段時(shí)間。在一些實(shí) 施方式中，大部分或者所有的使用的環(huán)丙烯配合物都是在反應(yīng)器處于體積 穩(wěn)定的條件下制備的。
在一些體積穩(wěn)定的實(shí)施方式中，環(huán)丙烯的摩爾加入速率(即每單位時(shí)
間的摩爾數(shù))與分子包封劑的摩爾加入速率之比等于或大于0.92:1;或者等 于或大于1.0:1;或者等于或大于1.1:1。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，環(huán)丙 烯的摩爾加入速率與分子包封劑的摩爾加入速率之比等于或小于1.5:1;或 者等于或小于1.2:1。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，將包含環(huán)丙烯配合物和水的材料從反應(yīng) 器移出。在一些實(shí)施方式中，對(duì)該材料進(jìn)行干燥(即進(jìn)行處理以從所述材料 中分離水分)?？梢允褂萌魏胃稍锓椒?。 一些合適的干燥方法包括例如一 種或多種機(jī)械法， 一種或多種溶劑法， 一種或多種真空法， 一種或多種干燥 氣體法，以及這些方法的組合。
一些合適的機(jī)械干燥法包括例如真空過濾，其它過濾法，離心，其它 機(jī)械法，以及這些方法的組合。
一些合適的溶劑干燥法包括例如，用水溶性溶劑進(jìn)行洗滌(即使得材料 接觸水溶性溶劑，然后將溶劑和溶解于溶劑中的水分一起除去)。合適的水 溶性溶劑包括例如水溶性醇、水溶性酮，以及它們的混合物。在一些實(shí)施 方式中，使用的溶劑干燥法包括用甲醇或丙酮或它們混合物進(jìn)行洗滌。在 一些實(shí)施方式中，采用包括用丙酮洗滌的溶劑干燥法。
干燥氣體干燥法包括使得所述材料接觸具有較低水含量的氣體(即相
對(duì)濕度等于或小于50%)。所述氣體可以是例如空氣或氮?dú)饣蚱渌鼩怏w、或
它們的混合物，只要所述氣體具有較低的水含量即可。在一些實(shí)施方式中， 使用氮?dú)?。所述氣體可以具有任意的溫度。所述氣體可以受到作用而相對(duì) 于進(jìn)行干燥的材料移動(dòng)，或者所述氣體可以是靜止的。在一些實(shí)施方式中，
所述進(jìn)行干燥的材料與溫度等于或高于2(TC、或者等于或高于5(TC、或者 等于或高于IO(TC的氣體接觸。獨(dú)立地，在一些實(shí)施方式中，使得進(jìn)行干燥的材料與溫度等于或低于15(TC的氣體接觸。
在一些實(shí)施方式中，采用一種或多種機(jī)械干燥法、溶劑干燥法、真空 干燥法、干燥氣體干燥法、或者這些方法的組合進(jìn)行干燥。
在一些實(shí)施方式中，預(yù)期所述反應(yīng)器可通過例如攪拌進(jìn)行攪動(dòng)。
在制備環(huán)丙烯配合物的方法中，可以以連續(xù)或間斷的形式進(jìn)行其它合 適的操作，例如調(diào)節(jié)溫度，其它操作，以及它們的組合。
出于本說明書和權(quán)利要求書的目的，應(yīng)當(dāng)理解，除非另外說明，本文
所述的各種操作在2(TC下進(jìn)行。
實(shí)施例
比較例Cl
以一定的速率，向包含1份市售a-環(huán)糊精和9份水的攪拌溶液中鼓泡 加入l-甲基環(huán)丙烯，使得包封反應(yīng)在30分鐘內(nèi)完成。對(duì)所得的漿液進(jìn)行除 水，用丙酮洗滌，用加熱的氮?dú)飧稍?，制得包?.1重量％的水和4.2重量 %的1-甲基環(huán)丙烯的干燥的l-甲基環(huán)丙烯/a-環(huán)糊精配合物。這表示環(huán)丙烯 與包封劑的摩爾比為0.82:1。用光學(xué)顯微鏡對(duì)代表性的樣品拍照。測(cè)量了視 野內(nèi)所有晶體的寬度和闊度。在視野中，寬度大于IO.O微米的晶體占總晶 體面積的19%。
實(shí)施例2
以一定的速率，向包含1份市售a-環(huán)糊精和9份水的攪拌溶液中鼓泡 加入l-甲基環(huán)丙烯，使得包封反應(yīng)在90分鐘內(nèi)完成。起始之后，以一定的 速率連續(xù)加入a-環(huán)糊精溶液，使得平均停留時(shí)間為90分鐘。反應(yīng)過的漿液 以相同的速率移出。3小時(shí)之后，對(duì)所得的漿液進(jìn)行除水，用丙酮洗滌，用 加熱的氮?dú)飧稍?，制得包?.0重量％的水和4.8重量％的1-甲基環(huán)丙烯的 干燥的l-甲基環(huán)丙烯/a-環(huán)糊精配合物。這表示環(huán)丙烯與包封劑的摩爾比為 0.96:1。用光學(xué)顯微鏡對(duì)代表性的樣品拍照。測(cè)量了視野內(nèi)所有晶體的寬度 和闊度。在視野中，寬度大于IO.O微米的晶體占總晶體面積的89%。
權(quán)利要求
1. 一種組合物，其包含(a)一種或多種環(huán)丙烯配合物，以及(b)以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，0-10重量％的水，其中，所述組合物中環(huán)丙烯與分子包封劑的摩爾比等于或大于0.92∶1。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，以所述組合物的重量為 基準(zhǔn)計(jì)，該組合物中的水含量為0-6重量％。
3. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述環(huán)丙烯與所述分子 包封劑的摩爾比等于或大于0.95:1。
4. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述環(huán)丙烯配合物包含 l-甲基環(huán)丙烯和a-環(huán)糊精。
5. —種組合物，其包含(a) 以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，等于或大于80重量％的一種或多 種環(huán)丙烯配合物，以及(b) 以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，0-10重量％的水， 所述組合物是粉末，在所述粉末的代表性樣品的二維圖像中，以所述樣品圖像中所有所述環(huán)丙烯配合物顆粒的圖像的總面積為基準(zhǔn)計(jì)，占所述 環(huán)丙烯配合物顆粒圖像的面積等于或大于20%的顆粒是寬度尺寸等于或大 于IO微米的所述環(huán)丙烯配合物顆粒的形式。
6. 如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物中環(huán)丙烯與 分子包封劑的摩爾比等于或大于0.92:1。
7. 如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述環(huán)丙烯配合物包含 l-甲基環(huán)丙烯和cx-環(huán)糊精。
8. —種制備包含一種或多種環(huán)丙烯配合物的組合物的方法，所述方法 包括以下步驟(i) 將水、環(huán)丙烯和分子包封劑加入連續(xù)反應(yīng)器中，停留時(shí)間等于或大 于15分鐘；(ii) 將材料從所述連續(xù)反應(yīng)器中移出，所述材料包含水和環(huán)丙烯配合物,(iii) 然后從所述材料中除去水分，形成所述組合物，其中，在所述除水步驟之后，以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述組 合物中剩余水分的量為0-10重量％。
9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，在所述連續(xù)反應(yīng)器之內(nèi)的停留時(shí)間等于或超過1小時(shí)。
10. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述環(huán)丙烯配合物包含 l-甲基環(huán)丙烯和a-環(huán)糊精的配合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種環(huán)丙烯配合物組合物，其包含(a)一種或多種環(huán)丙烯配合物，以及(b)以所述組合物的重量為基準(zhǔn)計(jì)，0-10重量％的水，其中所述組合物中的環(huán)丙烯與分子包封劑的摩爾比等于或大于0.92∶1，或者所述組合物是粉末的形式，在所述粉末的代表性樣品的二維圖像中，以所述樣品的圖像中所述環(huán)丙烯配合物的所有顆粒的圖像的總面積為基準(zhǔn)計(jì)，占所述環(huán)丙烯配合物顆粒的圖像面積等于或大于20％的顆粒是寬度等于或大于10微米的所述環(huán)丙烯配合物顆粒的形式。還提供了一種制備包含環(huán)丙烯配合物的組合物的方法。
文檔編號(hào)B01J13/02GK101530768SQ20091012873
公開日2009年9月16日 申請(qǐng)日期2009年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月13日
發(fā)明者P·J·蘭利, R·M·雅各布森 申請(qǐng)人:羅門哈斯公司