專利名稱：一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素a原粉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及井岡霉素發(fā)酵液生產(chǎn)高含量井岡霉素原粉技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉 及一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉的方法，可用于生產(chǎn)高品質(zhì)的 農(nóng)用殺菌劑，還可作為醫(yī)藥中間體，在國(guó)際市場(chǎng)上有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
背景技術(shù)：
井岡霉素(Jinggangmycin; validamycin; validacin)是一種高效、安全的農(nóng)用 抗生素，主要用于防治水稻紋枯病及小麥紋枯病。它是由吸水鏈霉菌井閃變種發(fā) 酵制取而成。它不污染環(huán)境，對(duì)人畜及有益生物無害。1972年，上海市農(nóng)藥研 究所在我國(guó)井岡山等地的土壤中發(fā)現(xiàn)了能夠產(chǎn)生井岡霉素的微生物——吸水鏈 霉菌井岡變種。1976年起在我國(guó)大量生產(chǎn)使用井岡霉素，目甜已成為我國(guó)使用 面積最廣，畝用成本最低的安全，無公害農(nóng)藥。
井岡霉素由A， B， C， D， E， F等組分組成，其中的A組分對(duì)水稻紋枯病 的活性最強(qiáng)，C和D組分幾乎無效，A和B組分同時(shí)存在有一定增效作用，一 般產(chǎn)品中均以A組分的含量來標(biāo)示產(chǎn)品的規(guī)格及產(chǎn)品的質(zhì)量。
國(guó)內(nèi)目前生產(chǎn)的井岡霉素類產(chǎn)品一般沒有經(jīng)過分離提純，只是將發(fā)酵液預(yù)處 理并進(jìn)行板框過濾后得到井岡濾液，再將濾液進(jìn)行真空濃縮制備成不同規(guī)格的水 齊ij，或進(jìn)一步真空烘干、粉碎，制成原粉，再與填料和助劑混合制備成不同規(guī)格 的水溶性紛劑。由這種方法生產(chǎn)的原粉雜質(zhì)含量高，顏色深，有效成分含量低， A組分含量一般都低于30%， 一般只能用于制備低端農(nóng)用制劑，無法滿足國(guó)際市 場(chǎng)上對(duì)高端井岡霉素制劑和醫(yī)藥中間體級(jí)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。
國(guó)內(nèi)也有一些廠家利用離子交換法提取井岡霉素，并生產(chǎn)出含量較高的井岡 霉素原粉，但由于工藝過于簡(jiǎn)單，雜質(zhì)去除不徹底，原粉中的A組分含量最高不
4超過65%，平均水平則只能達(dá)到55%左右，原粉中無機(jī)鹽和色素含量都比較高， 白度偏低。這種工藝生產(chǎn)的原粉，用于制備農(nóng)用制劑還可以，但無法滿足醫(yī)藥中 間體級(jí)別產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉 的方法，方法易行，操作簡(jiǎn)便，由該工藝生產(chǎn)的井岡霉素原粉中的A組分的含量 可達(dá)到75%以上，灰分小于0. 1%。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施
本發(fā)明對(duì)目前普遍采用的離子交換法提取井岡霉素的工藝進(jìn)行了很大的改 進(jìn)，而且科學(xué)地將膜分離技術(shù)-離子交換分離技術(shù)-活性炭脫色技術(shù)相結(jié)合，由井
岡發(fā)酵液制備出有效成分含量高，雜質(zhì)少，色澤淺的高含量井岡霉素A原粉，其
中A組分含量最高可達(dá)75呢以上，平均可達(dá)65%以上。由此工藝生產(chǎn)的井岡霉素
A原粉的質(zhì)量水平無論在國(guó)內(nèi)還是在國(guó)際上都處于領(lǐng)先水平。該工藝將膜分離技
術(shù)、離子交換分離技術(shù)以及活性炭脫色技術(shù)相結(jié)合，從井岡發(fā)酵液中提取井岡霉
素A,得到高純度的井岡霉素A提取液， 一將此提取液噴霧干燥可獲得高含量井岡
霉素A原粉，原粉中井岡霉素A的含量可達(dá)到75y。以上。按此工藝生產(chǎn)的井岡霉
素A原粉，含量高，雜質(zhì)少，顏色淺，不僅可用于生產(chǎn)高品質(zhì)的農(nóng)用殺菌劑，還
可作為醫(yī)藥中間體，在國(guó)際市場(chǎng)上有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
發(fā)明的目的在于改進(jìn)目前普遍采用的離子交換法提取井岡霉素，生產(chǎn)高含量
井岡霉素A原粉工藝路線，提高原粉的品質(zhì)和收率。
一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉的方法，其步驟是
(1)利用膜過濾取代常規(guī)板框過濾處理井岡發(fā)酵液以去除菌絲體
利用常規(guī)板框過濾法去除井岡發(fā)酵液中的菌絲體時(shí)，需要用草酸將井岡發(fā)酵
液酸化至PH3.5-4.5，并加熱至78-82°C，然后加入井岡發(fā)酵液重量的1%。的黃 血鹽和2%。的硫酸鋅，靜置半小時(shí)后開始進(jìn)行板框過濾。這樣處理的板框過濾收 率只有85°/。左右，而且由于濾液是酸性的(PH4.0),溫度較高，不利于后續(xù)的離子交換吸附。
而采用鋸齒膜超濾系統(tǒng)(Suntar Utra-Flo)處理井岡發(fā)酵液時(shí)，則不必進(jìn) 行預(yù)處理，井岡發(fā)酵液可直接進(jìn)入膜過濾系統(tǒng)(為防止污染，井岡發(fā)酵液一般是 降溫到1(TC以下)，得到的井岡濾液是中性到弱酸性的，PH值一般在6—7，而 且溫度比較低,溫度一般控制在9-irc，蛋白質(zhì)類大分子也被超濾膜攔截，有利 于后續(xù)的離子交換吸附。
(2)選擇合適的陽離子交換樹脂(SX-4)和陰離子交換樹脂(SX-14)，將井岡濾 液中的離子雜質(zhì)選擇性去除后再吸附
井岡濾液中含有較多的無機(jī)陽離子雜質(zhì)、可溶性氨基酸、多肽類物質(zhì)，通過 選擇合適的陽離子交換樹脂(SX-4)和陰離子交換樹脂(SX-14)，可選擇性吸附 這些雜質(zhì)。這樣濾液中的雜質(zhì)大大減少，吸附樹脂的工作交換容量和吸附收率都 得到明顯提高。
通過與安徽三星樹脂科技有限公司合作，開發(fā)出一種陽離子交換樹脂(SX-4， 市場(chǎng)均有購置)和一種陰離子交換樹脂(SX-14，市場(chǎng)均有購置)，將兩種樹脂組 合使用，可有效去除濾液中的雜質(zhì)，使吸附樹脂的工作交換容量提高5倍以上。 (3)選擇吸附容量高，選擇性好，機(jī)械強(qiáng)度高，使用壽命長(zhǎng)的吸附樹脂(SX-1) 用于吸附井岡霉素A: 常規(guī)離子交換工藝一般采用001X4 (苯乙烯系強(qiáng)酸性磺酸基樹脂)吸附井岡 霉素，其吸附容量雖然比較大，但由于其交聯(lián)度小，選擇性較差，而且機(jī)械強(qiáng)度很 低，容易破碎，使用壽命短。
通過與安徽三星樹脂科技有限公司合作，開發(fā)出一種大孔強(qiáng)酸性陽離子交換樹 脂(SX-1，市場(chǎng)均有購置)，選擇酸性陽離子交換樹脂SX-1，其比表面積大，孔徑 大小令適，分布均勻，交換容量大，對(duì)井岡霉素A的吸附容量大，選擇性強(qiáng)。由于 該樹脂是大 、L樹脂，交聯(lián)度大，機(jī)械強(qiáng)度好，抗污染能力強(qiáng)，使用壽命明顯優(yōu)于(苯 乙烯系強(qiáng)酸性磺酸基樹脂)。.
(4)采用PH梯度變化和主、副柱串聯(lián)的工藝吸附井岡霉素，不僅提高了吸附效
果和選擇性，而且減少了陰樹脂的用量和酸堿用量并岡濾液經(jīng)過H-型陽離子交換樹脂(SX-4)去除陽離子(如Na+、 K+、 NH/、 Mg2+、 Ca"等)后，交換下來的H+離子會(huì)使濾液PH值降至2 3，同時(shí)也會(huì)影響吸附樹脂 對(duì)井岡霉素的吸附容量。利用0H-型陰離子交換樹脂(SX-14市場(chǎng)均有購置)來中和 濾液中的H+離子，從而可調(diào)節(jié)濾液的PH值至4 8，使之達(dá)到有利于吸附樹脂(SX-1) 對(duì)井岡霉素A組分吸附的范圍。從離子交換反應(yīng)平衡角度來分析，井岡霉素A陽離 子作為反應(yīng)物，與H-型吸附樹脂(SX-1)發(fā)生離子交換反應(yīng)，生成井岡霉素A-型 樹脂和H+離子，可見H+離子是作為產(chǎn)物出現(xiàn)的，其濃度越高(也就是濾液的PH值 越低)'，樹脂對(duì)井岡霉素A的平衡吸附量就會(huì)越小。對(duì)于動(dòng)態(tài)吸附過程來講，進(jìn)入 吸附柱的井岡霉素濾液的PH值不同時(shí)，樹脂對(duì)井岡霉素A的工作交換容量就會(huì)不 同，PH越高(但不高于9)，工作交換容量越大。
基于以上原理，在吸附過程中，先讓較低PH (2 3)值(經(jīng)SX-4吸附雜質(zhì)陽 離子后，不用陰樹脂中和)的井岡濾液進(jìn)入吸附柱，此時(shí)由于吸附樹脂處于高度不 飽和狀態(tài)，對(duì)井岡霉素A的吸附效果很好，溢出很低；隨著樹脂吸附井岡濾液體積 的增加，吸附樹脂在該P(yáng)H條件下對(duì)井岡霉素的吸附容量逐漸趨近飽和，溢出會(huì)逐 漸增加；此時(shí)逐漸提高井岡濾液的PH值(利用SX-14樹脂中和部分井岡濾液，逐
漸提高經(jīng)中和過的濾液的體積比V吸附樹J旨的工作交換容量隨著進(jìn)入吸附柱的濾 液PH值的升高而增大，從而可以控制溢出很低；最終進(jìn)入吸附柱的濾液PH值達(dá)到 8左右(全部經(jīng)過陰樹脂中和)，并在此PH值下使吸附樹脂達(dá)到飽和狀態(tài)，此時(shí)吸 附樹脂對(duì)井岡霉素的吸附量較常規(guī)工藝增加了 4倍以上，吸附收率可達(dá)98%以上。 (5)采用稀硫酸解吸，并分段收集解吸液，解吸頭液混入濾液中再次用于吸附， 解吸尾液用于配制稀硫酸解吸劑，中間部分收集的解吸液用輕質(zhì)CaC03中和， 活性炭脫色，板框過濾去除CaS04沉淀和活性炭 吸附樹脂(SX-l)完成吸附后，用去離子水頂洗樹脂，將雜質(zhì)清洗干凈；再用 1.5N的稀硫酸解吸，并分段收集解吸液；解吸頭液(井岡霉素A含量小于21 ra 值高于3的部分)收集后，混入濾液中，用于下一批吸附；解吸尾液(解吸峰出現(xiàn) 后，井岡霉素A含量降至2y。(w/w)以下的部分)收集后，用于配制稀硫酸解吸劑， 套用于下一批解吸；中間部分的收集液，用輕質(zhì)CaCO:,中和至PH4.0—4.5，再加入解吸液重量的0. 5%粉狀活性炭攪拌脫色3小時(shí)，然后用板框過濾去除中和產(chǎn)生的 CaS(V沉淀和脫色用的活性炭，過濾所得的中和脫色解吸液用于下一歩精制。 (6)中和脫色后的井岡霉素解吸液再次經(jīng)過陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂
脫鹽精制，然后再噴霧干燥，得到高含量井岡霉素A原粉
經(jīng)過中和脫色后的井岡霉素解吸液中仍含有部分鹽類雜質(zhì)(主要是微溶的
CaS(^和其他微量硫酸鹽)，通過精制用陽離子交換柱(樹脂仍然采用SX-4， H-型， 市場(chǎng)上購置)去除雜質(zhì)陽離子，并串聯(lián)精制用陰離子交換柱(樹脂仍然采用SX-14， 0H-型，市場(chǎng)上購置)中和去除硫酸根等陰離子，控制最終解吸液的混合PH值為 7-9，此時(shí)解吸液中的井岡霉素主要以游離堿(分子態(tài))形式存在，酸根離子含量 很小。再將解吸液進(jìn)行噴霧干燥，得到井岡霉素A原粉，原粉中的井岡霉素也主要 以游離堿形式存在，其中A組分含量可達(dá)到75y。以上，灰分小于O. 1%。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果(l)酸、堿、水用量少；(2) 收率高，成本低；(3)生產(chǎn)出來的原粉色澤白，灰分低，井岡霉素A含量高。


圖1為一種從井閃霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉的方法的方框圖
具體實(shí)施例方式
一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉的方法，其歩驟是
1、利用膜過濾取代常規(guī)板框過濾處理井岡發(fā)酵液以去除菌絲體
利用常規(guī)板框過濾法去除井岡發(fā)酵液中的菌絲體時(shí)，需要將井岡發(fā)酵液進(jìn)行 酸化和加熱處理并加入絮凝劑，否則板框過濾將難以進(jìn)行。這樣得到的井岡濾液 是酸性的(PH值一般在3左右)，溫度比較高，不利于后續(xù)的離子交換吸附。而 采用鋸齒威超濾系統(tǒng)Suntarlitra-Flo處理井岡發(fā)酵液時(shí)，則不必進(jìn)行預(yù)處理， 井岡發(fā)酵液可直接進(jìn)入膜過濾系統(tǒng)(為防止污染，井岡發(fā)酵液一般是降溫到10 'C以下)，得到的井岡濾液是中性到弱酸性的(PH值一般在6-7)，而且溫度比較 低(一般在1(TC左右)，蛋白質(zhì)類大分子也被超濾膜攔截，有利于后續(xù)的離子交換吸附。
步驟l包括井岡發(fā)酵液、降溫至10。C、 SuntarUtra-Flo系統(tǒng)過濾、井岡 濾液。
2、 選擇合適的陽離子交換樹脂(SX-4)和陰離子交換樹脂(SX-14)，將井岡濾液 中的離子雜質(zhì)選擇性去除后再吸附
井岡濾液中含有較多的無機(jī)陽離子雜質(zhì)、可溶性氨基酸、混合多肽類物質(zhì)， 通過選擇合適的陽離子交換樹脂(SX-4)和陰離子交換樹脂(SX-14)組合，可 選擇性吸附這些雜質(zhì)。這樣濾液中的雜質(zhì)大大減少，吸附樹脂的工作交換容量和 吸附收率都得到明顯提高。
通過與安徽三星樹脂科技有限公司合作，丌發(fā)出一種陽離子交換樹脂(SX-4， 市場(chǎng)均有購置)和一種陰離子交換樹脂(SX-14，市場(chǎng)均有購置)，將陽離子交換 樹脂和陰離子交換樹脂組合使用，可有效去除濾液中的雜質(zhì)，使吸附樹脂的工作 交換容量提高5倍以上。
歩驟2包括井岡濾液、SX-4離子交換柱、SX-M離子交換柱、除雜質(zhì)后井岡 濾液。
3、 選擇吸附容量高，選擇性好，機(jī)械強(qiáng)度高，使用壽命長(zhǎng)的吸附樹脂(SX-1)用 于吸附井岡霉素A:
常規(guī)離子交換工藝一般采用001X4 (苯乙烯系強(qiáng)酸性磺酸基樹脂)吸附井閃 霉素，其吸附容量雖然比較大，但由于其交聯(lián)度小，選擇性較差，而且機(jī)械強(qiáng)度很 低，容易破碎，使用壽命短。
通過與安徽三星樹脂科技有限公司合作，開發(fā)出一種大孔強(qiáng)酸性陽離子交換樹 脂(SX-1，市場(chǎng)均有購置)^選擇酸性陽離子交換樹脂SX-1，其比表面積大，孔 徑大小合適，分布均勻，交換容量大，對(duì)井岡霉素A的吸附容量大，選擇性強(qiáng)。由 于該樹脂是大孔樹脂，交聯(lián)度大，機(jī)械強(qiáng)度好，抗污染能力強(qiáng)，使用壽命明顯優(yōu)于 001X4。
步驟3包括除雜質(zhì)后井岡濾液、SX-l吸附柱系統(tǒng)、飽和吸附樹脂。
4、 采用PH梯度變化和主、副柱串聯(lián)的工藝吸附井岡霉素，不僅提高了吸附效果和選擇性，而且減少了陰樹脂的用量和酸堿用量
井岡濾液經(jīng)過H-型陽離子交換樹脂(SX-4)去除陽離子(如Na+、 K+、 NH二 Mg2+、 Ca"等)后，交換下來的H+離子會(huì)使濾液PH值降至2 3，值降低，同時(shí)也會(huì)影響 吸附樹脂對(duì)井岡霉素的吸附容量。利用0H-型陰離子交換樹脂(SX-14市場(chǎng)均有購置) 來中和濾液中的H+離子，從而可調(diào)節(jié)濾液的PH值4 8，使之達(dá)到有利于吸附樹脂 (SX-1)對(duì)井岡霉素A組分吸附的范圍，控制PH值4-8。從離子交換反應(yīng)平衡角 度來分析，井岡霉素A陽離子作為反應(yīng)物，與H-型樹脂發(fā)生離子交換反應(yīng)，生成 井岡霉素A-型樹脂和H+離子，可見H'離子是作為產(chǎn)物出現(xiàn)的，其濃度越高(也就 是濾液的PH值越低)，樹脂對(duì)井岡霉素A的平衡吸附量就會(huì)越小。對(duì)于動(dòng)態(tài)吸附過 程來講，進(jìn)入吸附柱的井岡霉素濾液的PH值不同時(shí)，樹脂對(duì)井岡霉素A的工作交 換容量就會(huì)不同，PH越高(但不高于9)，工作交換容量越大。
基于以上原理，在吸附過程中，先讓較低PH2 3 (經(jīng)SX-4吸附雜質(zhì)陽離子后， 不用陰樹脂中和)的井岡濾液進(jìn)入吸附柱,此時(shí)由于吸附樹脂處于高度不飽和狀態(tài)， 對(duì)井岡霉素A的吸附效果很好，溢出很低；隨著樹脂吸附井岡濾液體積的增加，吸 附樹脂在PH2 3條件下對(duì)井岡霉素的吸附容量逐漸趨近飽和，溢出會(huì)逐漸增加； 此時(shí)逐漸提高井岡濾液的PH4 8值(利用SX-14樹脂中和部分井岡濾液，逐漸提 高經(jīng)中和過的濾液的體積比)，吸附樹脂的工作交換容量隨著進(jìn)入吸附柱的濾液PH 值從PH4的升高而增大，從而可以控制溢出很低；最終進(jìn)入吸附柱的濾液PH值達(dá) 到8左右(全部經(jīng)過陰樹脂中和)，并在此PH=8的條件下使吸附樹脂達(dá)到飽和狀態(tài)， 此時(shí)吸附樹脂對(duì)井岡霉素的吸附量較常規(guī)工藝增加了 4倍以上，吸附收率可達(dá)98% 以上。
'步驟4包括井岡濾液、SX-4交換柱、SX-1吸附柱、SX-4交換柱和SX-14 交換柱并聯(lián)進(jìn)料(控制二者比例使PH值從ra4向PH8梯度增長(zhǎng))、SX-1吸附柱樹 脂飽和。
5、采用稀硫酸解吸，并分段收集解吸液，解吸頭液混入濾液中再次用于吸附，解 吸尾液用于配制稀硫酸解吸劑，中間部分收集的解吸液用輕質(zhì)CaCO:,中和，活性炭 脫色，板框過濾去除CaS(^沉淀和活性炭吸附樹脂SX-1完成吸附后，用去離子水頂洗樹脂，將雜質(zhì)清洗千凈；再用1.5 當(dāng)量濃度的稀硫酸溶液解吸，并分段收集解吸液；解吸頭液(井岡霉素A含量小 于2%， PH值高于3的部分)收集后，混入濾液中，用于下一批吸附；解吸尾液(解 吸峰出現(xiàn)后，井岡霉素A含量降至2y。(質(zhì)量比)以下的部分收集后，用于配制稀 硫酸解吸劑，套用于下一批解吸；中間部分的收集液，用輕質(zhì)CaC0:',中和至 Hi4.0-4. 5，再加入0.5% (重量比)粉狀活性炭攪拌脫色3小時(shí)，然后用板框過濾 去除中和產(chǎn)生的CaS(V沉淀和脫色用的活性炭，過濾所得的中和脫色解吸液用于下 一歩精制。 .
步驟5包括SX-1吸附柱樹脂飽和、去離子水清洗、1. 5N硫酸溶液解吸、輕 質(zhì)CaC0:,中和至PH4.0-4. 5 、活性炭脫色、板框過濾、中和脫色解吸液。
6、中和脫色后的井岡霉素解吸液再次經(jīng)過陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂脫
鹽精制，然后再噴霧干燥，得到高含量井岡霉素A原粉
經(jīng)過中和脫色后的井岡霉素解吸液中仍含有部分鹽類雜質(zhì)(主要是微溶的 CaS(^和其他微量硫酸鹽)，通過精制用陽離子交換柱(樹脂仍然采用SX-4， H-型， 市場(chǎng)上購置)去除雜質(zhì)陽離子，并串聯(lián)精制用陰離子交換柱(樹脂仍然采用SX-14， 0H-型，市場(chǎng)上購置))中和去除硫酸根等陰離子，控制最終解吸液的混合PH值為 7或7.5或8或8.3或9，此時(shí)解吸液中的井岡霉素主要以游離堿(分子態(tài))形式 存在，酸根離子含量很小。再將解吸液進(jìn)行噴霧干燥，得到井岡霉素A原粉，原粉 中的井岡霉素也主要以游離堿形式存在，其中A組分含量可達(dá)到75y。以上，灰分小 于0. 1%。
歩驟6包括中和脫色解吸液、SX-4精制柱、SX-14精制柱、噴霧干燥、井 岡霉素A原粉。
權(quán)利要求
1、一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取井岡霉素A原粉的方法，其步驟是A、利用膜過濾取代常規(guī)板框過濾處理井岡發(fā)酵液以去除菌絲體，采用鋸齒膜超濾系統(tǒng)處理井岡發(fā)酵液時(shí)，不進(jìn)行預(yù)處理，井岡發(fā)酵液可直接進(jìn)入膜過濾系統(tǒng)，得到的井岡濾液是中性到弱酸性的，PH值在6—7，溫度控制在9-11℃，蛋白質(zhì)類大分子被超濾膜攔截，利于后續(xù)的離子交換吸附；B、選擇陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂組合，將井岡濾液中的離子雜質(zhì)選擇性去除后再吸附，井岡濾液中含有無機(jī)陽離子雜質(zhì)、可溶性氨基酸、多肽類物質(zhì)，通過選擇的陽離子交換樹脂SX-4和陰離子交換樹脂SX-14組合，選擇性吸附這些雜質(zhì)；C、選擇吸附容量高，選擇性好，機(jī)械強(qiáng)度高，使用壽命長(zhǎng)的吸附樹脂SX-1用于吸附井岡霉素A，選擇一種大孔強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂SX-1，其比表面積大，孔徑大小合適，分布均勻，交換容量大，對(duì)井岡霉素A的吸附容量大，選擇性強(qiáng)；D、采用PH梯度變化和主、副柱串聯(lián)的工藝吸附井岡霉素，井岡濾液經(jīng)過H-型陽離子交換樹脂SX-4去除陽離子后，交換下來的H+離子會(huì)使濾液PH值降至2～3，利用OH-型陰離子交換樹脂SX-14來中和濾液中的H+離子，在吸附過程中，先讓PH2～3值的井岡濾液進(jìn)入吸附柱，吸附樹脂處于高度不飽和狀態(tài)，隨著樹脂吸附井岡濾液體積的增加，吸附樹脂在該P(yáng)H條件下對(duì)井岡霉素的吸附容量逐漸趨近飽和，溢出會(huì)逐漸增加，此時(shí)逐漸提高井岡濾液的PH值，吸附樹脂的工作交換容量隨著進(jìn)入吸附柱的濾液PH值的升高，最終進(jìn)入吸附柱的濾液PH值達(dá)到8，在此PH值下使吸附樹脂達(dá)到飽和狀態(tài)；E、采用稀硫酸解吸，并分段收集解吸液，解吸頭液混入濾液中再次用于吸附，解吸尾液用于配制稀硫酸解吸劑，中間部分收集的解吸液用輕質(zhì)CaCO3中和，活性炭脫色，板框過濾去除CaSO4沉淀和活性炭，吸附樹脂SX-1吸附后，用去離子水頂洗樹脂，將雜質(zhì)清洗；再用1.5N的稀硫酸解吸，并分段收集解吸液；解吸頭液收集后，混入濾液中，用于下一批吸附；解吸尾液收集后，用于配制稀硫酸解吸劑，套用于下一批解吸；中間部分的收集液，用輕質(zhì)CaCO3中和至PH4—4.5，再加入0.5％粉狀活性炭攪拌脫色3小時(shí)，然后用板框過濾去除中和產(chǎn)生的CaSO4沉淀和脫色用的活性炭，過濾所得的中和脫色解吸液用于下一步；F、中和脫色后的井岡霉素解吸液再次經(jīng)過陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂脫鹽，噴霧干燥，得到高含量井岡霉素A原粉，經(jīng)過中和脫色后的井岡霉素解吸液中仍含有部分鹽類雜質(zhì)，通過用陽離子交換柱去除雜質(zhì)陽離子，并串聯(lián)精制用陰離子交換柱中和去除硫酸根等陰離子，控制最終解吸液的混合PH值為7-9，此時(shí)解吸液中的井岡霉素存在，再將解吸液進(jìn)行噴霧干燥，得到井岡霉素A原粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從井岡霉素發(fā)酵液中提取和精制井岡霉素A的方法，其步驟是A.利用鋸齒超濾膜系統(tǒng)直接處理井岡發(fā)酵液，膜系統(tǒng)采用自動(dòng)控制，井岡發(fā)酵液進(jìn)入膜系統(tǒng)后，出來的超濾液可直接進(jìn)入離子交換系統(tǒng)；B.選用陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂組合，去除井岡濾液中的雜質(zhì)離子；C.選用大孔陽離子交換樹脂吸附井岡霉素A，該樹脂不僅選擇性好，而且對(duì)井岡霉素A的吸附量大，機(jī)械強(qiáng)度大，不易破碎，抗污染能力強(qiáng)，使用壽命長(zhǎng)；D.采用PH梯度吸附工藝，利用離子交換反應(yīng)平衡原理，提高進(jìn)入吸附柱的井岡濾液的pH值。本發(fā)明不僅提高了吸附樹脂的吸附效率和飽和吸附量，而且減少了陰樹脂(SX-14)及活化樹脂所需的酸、堿、水的用量，提高了生產(chǎn)效率。
文檔編號(hào)B01D61/14GK101497636SQ200910061190
公開日2009年8月5日 申請(qǐng)日期2009年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月20日
發(fā)明者劉華梅, 青 李, 楊克華, 程治國(guó), 翔 謝, 鄭欽位, 陳又香, 陳振民, 黃志遠(yuǎn) 申請(qǐng)人:武漢科諾生物科技股份有限公司