二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種二氟甲硫基化試劑1及其制備方法。本發(fā)明還提供了二氟甲硫基化試劑1在制備含二氟甲硫基的化合物中的應(yīng)用，其包括以下步驟：在有機(jī)溶劑中，保護(hù)氣體、六氟磷酸四乙腈銅和聯(lián)吡啶存在的條件下，將二氟甲硫基化試劑1與如式2所示的化合物進(jìn)行桑德邁爾反應(yīng)，得到含二氟甲硫基的化合物3。本發(fā)明提供了一種二氟甲硫基化試劑，本發(fā)明的制備方法可以通過一步反應(yīng)引入二氟甲硫基、適用的底物范圍廣、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、收率高、制得的產(chǎn)品純度好、有廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景。
【專利說明】
二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氟官能團(tuán)在藥物和農(nóng)藥中是一類重要的結(jié)構(gòu)單元，引入氟官能團(tuán)能有效的增加 代謝穩(wěn)定性，同時(shí)提高脂溶性，可以更好的滲透過細(xì)胞膜，提高藥效。二氟甲硫基是含氟官 能團(tuán)中一類重要的基團(tuán)，它具有較強(qiáng)的電負(fù)性以及較好的脂溶性，所以將二氟甲硫基引入 到有機(jī)小分子中能夠產(chǎn)生非常重要的作用。
[0004] 在已經(jīng)上市的藥物分子中，含二氟甲硫基的分子也較為常見，F(xiàn)lomoxef是由 鹽野義研究所開發(fā)的頭孢噻吩系注射用廣譜抗生素（參考文獻(xiàn)Journal of Fluorine Chemistry, 2011，132, 792-798)Pyriprole是由日本農(nóng)藥公司開發(fā)的主要針對(duì)水稻的一 種殺蟲劑（參考文獻(xiàn)：現(xiàn)代農(nóng)藥，2013, 12(1)，1-7)，SSH-108是由江陰市農(nóng)藥二廠生產(chǎn) 選擇性苗前土壤處理劑，用作防除玉米田中雜草的防治（江蘇農(nóng)藥，1995,（4)，29-30)， Pyrimisulfan是日本組合化學(xué)公司開發(fā)的磺胺類新型除草劑（參考文獻(xiàn)：現(xiàn)代農(nóng) 藥，2013, 12 (1)，1-7)?！督K化工》，2002, 30 (2)，13-17中提到化合物I，其為杜邦公司開 發(fā)成功的殺蟲殺螨劑，結(jié)構(gòu)較為新穎。
[0005] 目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法發(fā)展比較成熟，已經(jīng)成熟的三氟甲硫基 試劑有以下幾種：①文獻(xiàn) Y.L.Yagupolskii, Journal of Fluorine Chemistry.2003，119， 101-107 中報(bào)道的 MSCF3，M = Ag, Cu ;②文獻(xiàn) T. Billard, J. Org. Chem.，2008, 73,9362 - 9365 中報(bào)道的
③文獻(xiàn) N. Shibata, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 8782-8785 中報(bào) ④文獻(xiàn) Q. Shen，Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 3457-3460 中報(bào)道的 文獻(xiàn) M. Rueping，Angew. Chem.，Int. Ed. 2014, 53, 1650-1653 中報(bào)道
▼ 9
⑥文獻(xiàn) Q. Shen，Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53,9316-9320 中報(bào)道的 5
[0006] 但是，由于AgSCF3S CuSCF3穩(wěn)定性較好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化試劑可以通 過相應(yīng)的氯化物和AgSCF3S CuSCF 3反應(yīng)制得，而對(duì)應(yīng)的AgSCF 2H或CuSCF2H未見報(bào)道，進(jìn)而 限制了利用此方法來制備二氟甲硫基化試劑。
[0007] 目前文獻(xiàn)中還沒有直接引入二氟甲硫基（SCF2H)方法的報(bào)道，如何在分子中引入 二氟甲硫基引起了關(guān)注，現(xiàn)有的方法僅有間接的方法，通過硫醇或硫鹽進(jìn)行二氟卡賓插入， 得到二氟甲硫基的產(chǎn)物（1)。
[0008]
[0009] 從上個(gè)世紀(jì)70年代開始，在分子中引入二氟甲硫基的二氟卡賓試劑陸 續(xù)被發(fā)展出來。二氟卡賓源如下所示：（可參考1. George G. I. Moore. J. Org. Chem. , 1979, 44, 1708. 2. Charles S. Thomoson, William R. Dolbier, Jr. J. Org. Chem. 2013 ,78, 8904. 3. Wang, Fei, Huang, ffeizhou, Hu, Jinbo. Chin. J. Chem. 2011, 29, 2717. 4. Kohei Fuchibe, Masaki Bando, Ryo Takayama, Junji Ichikawa. Journal of Fluorine Chemistry, ASAP, doi: 10. 1016/j. jfluchem. 2014. 08. 013. 5. Lingchun Li, Fei Wang, Chuanfa Ni, Jinbo Hu. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 12390. 6. Patrick S. Fier, John F. Hartwig. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 2092. 7. Wei Zhang, Fei Wang, Jinbo Hu. Org. Lett. 2009, 11, 2109. 8. Vaibhav P. Mehta, Michael F. Greaney. Org.Lett. 2013, 15,5036. 9. Yossi Zafrani,Gali Sod-Moriah, Yoffi Segal1. Tetrahedron, 2009, 65, 5278.)
[0010]
[0011] 但是這些方法首先需要制備含巰基的硫醇或硫酚等底物，而在很多分子中（特別 是比較復(fù)雜的藥物分子中）引入巰基的難度較大，底物也受限，所以大大限制了引入二氟 甲硫基方法的發(fā)展，進(jìn)而限制了含二氟甲硫基團(tuán)的醫(yī)藥、農(nóng)藥品種的發(fā)展。因此，解決目前 還沒有二氟甲硫基試劑的問題，發(fā)展一個(gè)有效的二氟甲硫基試劑，尋找步驟簡(jiǎn)便、適用底物 范圍廣、反應(yīng)條件溫和、轉(zhuǎn)化率高、收率高、適合于工業(yè)化生產(chǎn)的含二氟甲硫基的化合物的 制備方法，是目前急需解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中含二氟甲硫基的化合物制備 步驟繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、適用底物有限、收率低、轉(zhuǎn)化率低、不適合于工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷， 而提供了一種二氟甲硫基化試劑、其制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種二氟甲硫基化試 劑，本發(fā)明的制備方法可以通過一步反應(yīng)引入二氟甲硫基、適用的底物范圍廣、反應(yīng)條件溫 和、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、收率高、制得的產(chǎn)品純度好、有廣闊的工業(yè)化生產(chǎn)前景。
[0013] 本發(fā)明提供了一種二氟甲硫基化試劑1，其結(jié)構(gòu)如下所示：
[0014]
[0015] 本發(fā)明還提供了所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法，其包括以下步驟：在有 機(jī)溶劑中，保護(hù)氣體存在的條件下，將&與31?^80? 211([50^=1，3-雙（2,6-二異丙基苯 基）咪唑]進(jìn)行反應(yīng)得到二氟甲硫基化試劑1即可；
[0016] i
[0017] 所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法可以為本領(lǐng)域中該類反應(yīng)的常規(guī)方法和 條件，本發(fā)明中特別優(yōu)選以下反應(yīng)方法和條件：
[0018] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的保護(hù)氣體可以為本領(lǐng)域中常 規(guī)的保護(hù)氣體，優(yōu)選氮?dú)夂?或氬氣。
[0019] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的溶劑優(yōu)選醚類溶劑和/或酰 胺類溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選醚類溶劑；所述的醚類溶劑優(yōu)選四氫呋喃；所述的酰胺類溶劑優(yōu)選 N，N-二甲基甲酰胺。
[0020] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的 SIPrAgCF 2H的體積質(zhì)量比優(yōu)選lmL/g~100mL/g，進(jìn)一步優(yōu)選20mL/g~50mL/g。
[0021] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的&與所述的SIPrAgCF2H的 摩爾比優(yōu)選1:1. 5~1:6,進(jìn)一步優(yōu)選1:1. 5~1:2。
[0022] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的反應(yīng)的溫度優(yōu)選0°C~40°C， 進(jìn)一步優(yōu)選l〇°C~35°C。
[0023] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域 中的常規(guī)測(cè)試方法（例如 19F NMR)進(jìn)行監(jiān)控，一般以所述的SIPrAgCF2H消失時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)， 所述的反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選10分鐘~3小時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選30分鐘~1小時(shí)。
[0024] 在所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的SIPrAgCF2H可以按 照 文南犬 Yang Gu, Xuebing Leng,Qilong Shen.Nature Communications，2014,5， 5405, doi:10. 1038/ncomms6405 中報(bào)道的方法制備。
[0025] 所述的二氟甲硫基化試劑1的制備方法優(yōu)選采用以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后， 硅藻土過濾、除去約一半溶劑，再加入正戊烷析晶，得到純化后的二氟甲硫基化試劑1。
[0026] 本發(fā)明還提供了所述的二氟甲硫基化試劑1在制備含二氟甲硫基的化合物中的 應(yīng)用，其包括以下步驟：在有機(jī)溶劑中，保護(hù)氣體、六氟磷酸四乙腈銅（Cu(MeCN) 4PF6)和聯(lián) 吡啶（bpy)存在的條件下，將二氟甲硫基化試劑1與如式2所示的化合物進(jìn)行桑德邁爾 (Sandmeyer)反應(yīng)，得到含二氟甲硫基的化合物3即可；
[0027]
[0028] 其中，R1為取代或未取代的(^~(^。的芳基（優(yōu)選取代或未取代的苯基、或取代或 未取代的萘基，所述的"取代的苯基"優(yōu)選


所述的"未取代的萘 基"優(yōu)選
）、或者取代或未取代的（V-Ci。的雜芳基（所述的"取代 或未取代的(V-Ci。的雜芳基"優(yōu)選雜原子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù) 為1-2個(gè)的取代或未取代的C3~(：7的雜芳基，進(jìn)一步優(yōu)選"取代或未取代的噻吩 基"、"取代或未取代的吡啶基"、"取代或未取代的吡唑基"或"取代或未取代的苯并 噻唑基"，所述的"取代的噻吩基"優(yōu)選
所述的"取代的吡啶基"優(yōu)選

沂述的"取代的吡唑基"優(yōu)選 所述的"未取代的苯并噻唑基"優(yōu)選 ），所述的 -
， +W "取代或未取代的c5~ci。的芳基"中所述的"取代"是指被氰基、硝基、鹵素（例如氟、氯、 漠或鵬）、Ci~C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基）、C C 4 的烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基）、"雜原 子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的C3~(：5的雜芳基"（所述的"雜原子為 氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的C 3~C 5的雜芳基"優(yōu)選吡啶基或噁唑基，所 述的吡啶基優(yōu)選
所述的噁唑基優(yōu)選
中的一個(gè)或多 個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基可以相同或不同，^為匕~^的烷基（例如 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基或乙基）或(：5~(：6的芳基（例 如苯基），1? 8為c C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選 甲基或乙基）。所述的"取代或未取代的(V-Ci。的雜芳基"中所述的取代是指被鹵素（例 如氟、氯、溴或碘）、Ci~C4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基， 優(yōu)選甲基或乙基）.
中的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)，所 述的取代基可以相同或不同，礦為c C 4的烷基（例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基或乙基）。
[0029] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的保護(hù)氣體可以為本領(lǐng)域中常規(guī) 的保護(hù)氣體，優(yōu)選氮?dú)夂?或氬氣。
[0030] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑可以為本領(lǐng)域中該類 桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)的常規(guī)有機(jī)溶劑，本發(fā)明中特別優(yōu)選腈類溶劑，所述的腈類溶 劑優(yōu)選乙腈。
[0031] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的二氟甲硫基 化試劑1的體積摩爾比優(yōu)選lmL/mmol~lOOmL/mmol，進(jìn)一步優(yōu)選lmL/mmol~5mL/mmol。
[0032] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的二氟甲硫基化試劑1與所述的 如式2所示的化合物的摩爾比優(yōu)選1:1~1:2,進(jìn)一步優(yōu)選1:1. 2~1:1. 5。
[0033] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的六氟磷酸四乙腈銅與所述的二 氟甲硫基化試劑1的摩爾比優(yōu)選1:1~1:5,進(jìn)一步優(yōu)選1:1~1:2。
[0034] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的聯(lián)吡啶（bpy)與所述的二氟甲 硫基化試劑1的摩爾比優(yōu)選1:1~1:5,進(jìn)一步優(yōu)選1:1~1: 2。
[0035] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)的 溫度可以為本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)溫度，本發(fā)明中優(yōu)選〇°C~KKTC，進(jìn)一步優(yōu) 選 40°C~60°C。
[0036] 在含二氟甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)的 進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中常規(guī)監(jiān)測(cè)方法（例如 19F NMR)進(jìn)行監(jiān)控，一般以二氟甲硫基化試劑 1消失時(shí)為反應(yīng)的終點(diǎn)，本發(fā)明中優(yōu)選1小時(shí)~24小時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選8小時(shí)~24小時(shí)。
[0037] 含二氟甲硫基的化合物3的制備方法優(yōu)選采用以下步驟：將二氟甲硫基化試劑1、 如式2所示的化合物和有機(jī)溶劑形成的混合物加入到六氟磷酸四乙腈銅和聯(lián)吡啶的混合 物中，進(jìn)行桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)，得到含二氟甲硫基的化合物3即可。
[0038] 含二氟甲硫基的化合物3的制備方法可以包括以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后，除 去溶劑，快速柱色譜分離得到含二氟甲硫基的化合物4。所述的快速柱色譜分離可以采用本 領(lǐng)域中該類操作的常規(guī)方法和條件。
[0039] 含二氟甲硫基的化合物3的制備方法優(yōu)選在無水無氧的條件下進(jìn)行，例如在封管 條件下進(jìn)行。
[0040] 含二氟甲硫基的化合物3的制備方法進(jìn)一步包括以下步驟：有機(jī)溶劑中，將氟硼 酸、亞硝酸叔丁酯與如式4所示的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，得到如式2所示的化合物即可；
[0041]
[0042] 其中，R1的定義同上所述。
[0043] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑可以為本領(lǐng)域中該類重氮 化反應(yīng)的常規(guī)有機(jī)溶劑，本發(fā)明中特別優(yōu)選腈類溶劑，所述的腈類溶劑優(yōu)選乙腈。
[0044] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的如式4所示的化 合物的體積摩爾比優(yōu)選lmL/mmol~lOOmL/mmol，進(jìn)一步優(yōu)選lmL/mmol~5mL/mmol。
[0045] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的氟硼酸（HBF4)與如式4所示的化合 物的摩爾比優(yōu)選1:1~1:2,進(jìn)一步優(yōu)選1:1~1:1. 5。所述的氟硼酸可以為本領(lǐng)域中常規(guī) 市售氟硼酸試劑，優(yōu)選重量百分比為40%~50%的氟硼酸試劑，所述的重量百分比是指氟 硼酸的質(zhì)量占氟硼酸水溶液總質(zhì)量的百分比。
[0046] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的亞硝酸叔丁酯與所述的如式4所示 的化合物的摩爾比優(yōu)選1:1~1:4,進(jìn)一步優(yōu)選1:1~1:2。
[0047] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的重氮化反應(yīng)的溫度可以為本領(lǐng)域中 該類重氮化反應(yīng)的常規(guī)溫度，本發(fā)明中優(yōu)選〇 °C~40 °C，進(jìn)一步優(yōu)選0 °C~30 °C。
[0048] 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的重氮化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域 中常規(guī)監(jiān)測(cè)方法（例如TLC)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式4所示的化合物消失時(shí)為反應(yīng)的終點(diǎn)， 本發(fā)明中優(yōu)選10分鐘~3小時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選30分鐘~1小時(shí)。
[0049] 如式2所示的化合物的制備方法優(yōu)選采用以下步驟：0~10°C，向如式4所示的化 合物、氟硼酸和有機(jī)溶劑形成的混合物中滴加亞硝酸叔丁酯，滴完20°C~30°C下進(jìn)行重氮 化反應(yīng)，得到如式2所示的化合物即可。
[0050] 如式2所示的化合物的制備方法優(yōu)選反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，不經(jīng)進(jìn)一步純化，直 接進(jìn)行含二氟甲硫基的化合物3的制備。
[0051] 如式2所示的化合物的制備方法優(yōu)選在保護(hù)氣體存在的條件下進(jìn)行，當(dāng)所述的如 式2所示的化合物的制備在保護(hù)氣體存在的條件下進(jìn)行時(shí)，所述的保護(hù)氣體可以為本領(lǐng)域 中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)保護(hù)氣體，本發(fā)明中特別優(yōu)選氮?dú)夂?或氬氣。
[0052] 如式2所示的化合物的制備方法優(yōu)選在無水無氧的條件下進(jìn)行，例如在封管條件 下進(jìn)行。
[0053] 本發(fā)明還提供了含二氟甲硫基的化合物3,其結(jié)構(gòu)如下所示：
[0054]
[0055] 其中，R1的定義同上所述。
[0056] 本發(fā)明中，所述的含二氟甲硫基的化合物3進(jìn)一步優(yōu)選以下任一化合物：
[0057]
[0058] 本發(fā)明還提供了所述的含二氟甲硫基的化合物3在制備醫(yī)藥或農(nóng)藥中的用途。 可參考下列文獻(xiàn)中報(bào)道過的情況 Journal of Fluorine Chemistry, 2011，132, 792-798 中報(bào)道了化合物Flomoxef，其是一種內(nèi)酰胺酶拮抗的抗生素。化合物I苯環(huán)上含 有二氟甲硫基，是杜邦公司開發(fā)成功的殺蟲殺螨劑，結(jié)構(gòu)較為新穎（參考文獻(xiàn)：江蘇化 工，2002, 30 (2)，13-17)。SSH-108是由江陰市農(nóng)藥二廠生產(chǎn)選擇性苗前土壤處理劑，用 作防除玉米田中雜草的防治（江蘇農(nóng)藥，1995,（4)，29-30)?；衔颬yriprole吡唑 環(huán)上含有二氟甲硫基，是由日本三菱化學(xué)株式會(huì)社開發(fā)的苯基吡唑類殺蟲劑，是氟蟲腈 的同系物，防治對(duì)象與pyrafluprole相似，是y-氨基丁酸作用劑（參考文獻(xiàn)：現(xiàn)代農(nóng) 藥，2013, 12 (1)，1-7)?；衔飌yrimisulfan是由日本組合化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的磺胺 類除草劑，主要用于水稻田防除芽前雜草。該除草劑為乙酰乳酸合成酶抑制劑（參考文獻(xiàn)： 現(xiàn)代農(nóng)藥，2013, 12(1)，1-7)。
[0059]
[0060] 本發(fā)明中，沒有特別指定的時(shí)候，所述的"烷基"為包括具有指定碳原子數(shù)目的支 鏈或直鏈的飽和脂肪族烴基；如在％~(: 4烷基"中定義為包括在直鏈或者支鏈結(jié)構(gòu)中具有 1、2、3或者4個(gè)碳原子的基團(tuán)，例如，"Ci~C 4烷基"具體包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、叔丁基、異丁基等。
[0061] 本發(fā)明中，沒有特別指定的時(shí)候，所述的"烷氧基"表示烷基與氧原子連接后的生 成基團(tuán)，g卩" R、〇\~，，R為烷基。
[0062] 本發(fā)明中，沒有特別指定的時(shí)候，所述的"鹵素"表示氟、氯、溴或碘。
[0063] 本發(fā)明中，沒有特別指定的時(shí)候，所述的"芳基"是指任何穩(wěn)定的在各環(huán)中可高達(dá) 7個(gè)原子的單環(huán)或者雙環(huán)碳環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)是芳香環(huán)。上述芳基單元的實(shí)例包括苯基、 萘基、四氫萘基、2,3-二氫化茚基、聯(lián)苯基、菲基、蒽基或者苊基（ &(^1^口11也71)。可以理解， 在芳基取代基是二環(huán)取代基，且其中一個(gè)環(huán)是非芳香環(huán)的情況中，連接是通過芳環(huán)進(jìn)行的。 [0064] 術(shù)語"雜芳基"是指表示各環(huán)中可高達(dá)7個(gè)原子的穩(wěn)定單環(huán)或者二環(huán)，其中至少一 個(gè)環(huán)是芳香環(huán)并且含有1~4個(gè)選自0、N和S的雜原子。在此定義范圍內(nèi)的雜芳基包括 但不限于：吖啶、咔唑、噌啉、咔啉、喹喔啉、咪唑、吡唑、吡咯、吲哚、二氫吲哚、苯并三唑、苯 并咪唑、呋喃、噻吩、異噻唑、苯并噻吩、二氫苯并噻吩、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噁唑、苯 并呋咱、苯并吡唑、喹啉、異氮雜茚、異喹啉、噁唑、噁二唑、異噁唑、吲哚、吡嗪、吡啶并吡啶、 四唑并吡啶、噠嗪、吡啶、萘嘧啶、嘧啶、吡咯、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、喹唑啉、四氫 喹啉、二氫苯并咪唑、二氫苯并呋喃、二氫苯并噁唑或二氫喹啉。
[0065] 本發(fā)明中，所述的確定了碳數(shù)范圍的"Cxl~Cyl"的取代基（xl和yl為整數(shù)）、如 "Cxl~c yl "的烷基、"cxl~c yl "的烷氧基、"cxl~c yl "的芳基、"cxl~c yl "的雜芳基或"cxl~ Cyl"的烷氧基幾基，均表不未包含取代基的碳數(shù)，例如Ci~C 1()烷基表不未包含取代基的 Ci~c 1Q烷基。
[0066] 在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳 實(shí)例。
[0067] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0068] 本發(fā)明中，所述的室溫是指環(huán)境溫度，為10°C~35°C。
[0069] 本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明提供了一種二氟甲硫基化試劑，本發(fā)明的制 備方法可以通過一步反應(yīng)引入二氟甲硫基、適用的底物范圍廣、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率 高、收率高、制得的產(chǎn)品純度好、有廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0070] 下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商 品說明書選擇。
[0071] 實(shí)施例1 :二氟甲硫基銀絡(luò)合物的合成
[0072]
[0073] 其中 SIPrAgCF2H 的合成可參考（Yang Gu, Xuebing Leng, Qilong Shen. Nat. Commun. 2014, 5, 5405, doi:10. 1038/ncomms6405).
[0074] 在手套箱中，二氟甲基化試劑SIPrAgCF2H (2. 8g)溶于lOOmL THF中，加入 Ss(960mg),室溫（10°C~35°C)攪拌50分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，娃藻土過濾，用油栗抽去一半 THF，加入正戊烷析出白色固體二氟甲硫基化試劑1 (2. 38g，收率82% )。
[0075] 二氟甲硫基銀絡(luò)合物 SIPrAgSCF2H:蟲 NMR(400MHz, ds-THF) S 7. 56 (dd, J = 8. 3, 7. 1Hz, 2H), 7. 50 - 7. 42 (m, 4H), 6. 74 (t, J = 65. 2Hz, 1H), 4. 31 (s, 4H), 3. 36 (hept ,J = 6. 9Hz, 4H), 1. 52(t, J = 6. 6Hz, 24H). 19F NMR (376MHz, d8-THF) 8 -59. 40 (d, J = 65. 2Hz, 2F). 13C NMR(101MHz, CDC13) S 210. 49-207. 67(m), 146. 65, 134. 47, 129. 92, 124. 60 ，124. 20 (t, J = 269. 4Hz), 53. 89, 53. 81, 28. 89, 25. 31, 24. 09?元素分析（EA) : C2SH39AgN2F2S 計(jì)算值：C, 56. 83 ;H, 6. 76 ;N, 4. 82 ;實(shí)驗(yàn)值：C, 57. 43 ;H, 6. 94 ;N, 4. 54。
[0076] 實(shí)施例2含二氟甲硫基的化合物al的制備
[0077]
[0078] 在手套箱中，將六氟磷酸四乙腈銅（Cu(MeCN)4PF6) (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 聯(lián)口比啶0^}〇(7811^，0.51111]1〇1，1.〇6911；[￥)加入到封管中，隨后加入31?^830? 211(29011^，0.5111 mol, 1. Oequiv)以及（4-硝基）-苯基重氮鹽（142mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv)，2mL MeCN。50°C 攪拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體95mg，收率 93%。純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0079] 4_ 二氣甲硫基-硝基苯（（difluoromethyl) (4-nitrophenyl) sulfane) : 4 匪R (400MHz，CDC13) 5 8.23 (d，J = 8. 6Hz，2H)，7.72 (d，J = 8. 7Hz，2H)，6.94 (t，J = 55. 8Hz，1H). 19F NMR(376MHz，CDC13) S -91. 28(d，J = 55. 8Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) 8 148. 32, 135. 00 (t, J = 2. 9Hz), 134. 35, 124. 18, 119. 63 (t, J = 276. 8Hz).MS(EI) :205. HRMS (El):計(jì)算值 C7H5F2N02S: 205. 0009,實(shí)驗(yàn)值：205. 0014.
[0080] 實(shí)施例3含二氟甲硫基的化合物a2的制備
[0081]
[0082] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及（2-氰基）-苯基重氮鹽（130mg，0.6mmol, 1.2equiv),2mL MeCN。50°C攪拌 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體76mg，收率82%。純度 經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0083] 2_ (二氣甲硫基）苯臆 2_((difluoromethyl)thio)benzonitrile 匪R (400MHz, CDC13) 5 7. 82-7. 75 (m，2H), 7.64 (td，J = 7.7,1. 5Hz，lH), 7.56 (td，J = 7.6，l.lHz，lH)，6.93(t，J = 56.1Hz，lH).19FM!R(376MHz，CDCl3)S-91.39(d，J = 56. 1Hz, 2F). 13C 匪R(101MHz, CDC13) S 137. 30, 134. 17, 133. 26, 130. 50, 129. 17 (t，J =2. 9Hz), 119. 66, 119. 34(t, J = 269. 2Hz), 116. 57.MS(EI) :185. HRMS(EI):計(jì)算值 CsH5F2NS: 185. 0111，實(shí)驗(yàn)值：185. 0109.
[0084] 實(shí)施例4含二氟甲硫基的化合物a3的制備
[0085]
[0086] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. 0 equiv)以及（4_ 苯甲酬基）-苯基重氣鹽（178mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攬 拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體103mg，收率78%。 純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0087] (4_ ((二氣甲硫基）苯基）苯甲酮（4_ ((difluoromethyl) thio) phenyl) (phenyl) methanone ：
[0088] 蟲 NMR(400MHz，CDC13) S 7. 85-7. 75 (m，4H)，7. 67 (d，J = 8. 3Hz，2H)，7. 61 (ddd，J =8. 7,2.5, 1.2Hz，lH)，7.49 (dd，J = 10.5, 4. 7Hz，2H)，6.93 (t，J = 56.4Hz，1H).19F NMR(376MHz，CDC13) S -91. 03(d，J = 56. 5Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) S 195. 67, 138. 3 3, 137. 02, 134. 02, 132. 84, 131.51 (t, J = 2. 9Hz), 130. 66, 130. 03, 128. 46, 120. 40 (t, J = 275. 8Hz) ? MS (El) : 264. 3. HRMS (El):計(jì)算值 C14H1Q0F2S: 264. 0420,實(shí)驗(yàn)值：264. 0419.
[0089] 實(shí)施例5含二氟甲硫基的化合物a4的制備
[0090]
[0091] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 4-溴-苯基重氮鹽（162mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攪拌 24h。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體89mg，收率75%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0092] (2-溴苯基）（二氣甲基）硫釀（2-bromophenyl) (difluoromethyl) sulfane NMR(400MHz, CDC13) 8 7. 68 (td, J = 8. 1, 1. 5Hz, 2H) , 7. 34 (td, J =7. 6, 1. 4Hz, 1H), 7. 26 (td, J = 7. 7, 1. 7Hz, 1H), 6. 91 (t, J = 56. 9Hz, 1H). 19F Mffi(376MHz，CDCl3)S-92.17(d，J = 56.9Hz，2F).13CM!R(101MHz，CDCl3)Sl36.41 ,133. 79, 131. 00, 129. 14, 128. 40(t, J = 3. 2Hz), 128. 25, 120. 50 (t, J = 276.1Hz). MS (El) : 240. 2. HRMS (El):計(jì)算值：C7H5BrF2S: 237. 9263,實(shí)驗(yàn)值：237. 9263.
[0093] 實(shí)施例6含二氟甲硫基的化合物a5的制備
[0094]
[0095] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 4-氯-苯基重氮鹽（136mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攪拌 24h。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體77mg，收率79%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0096] (4_ 氯苯基）（二氣甲基）硫釀（4-chlorophenyl) (difluoromethyl) sulfane : 蟲 NMR (400MHz，CDC13) 5 7.52 (d，J = 8. 5Hz，2H)，7.37 (d，J = 8. 5Hz，2H)，6.81 (t，J = 56. 7Hz，1H). 19F NMR(376MHz，CDC13) S -91. 73(d，J = 56. 6Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) S 136. 71，136. 49, 129. 57, 124. 17, 120. 29 (t, J = 275. 8Hz) ? MS (El) : 194. HRMS (El):計(jì)算 值 C7H5F2C1S: 193. 9769.實(shí)驗(yàn)值：193. 9774.
[0097] 實(shí)施例7含二氟甲硫基的化合物a6的制備
[0098]
[0099] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 4-叔丁基-苯基重氮鹽（149mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攬摔 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體78mg，收率72%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0100] (4-(叔丁基）苯基）（二氟甲基）硫醚（4-(tert-butyl)phenyl) (difluoromethyl)sulfane ：
[0101] :H NMR (400MHz, CDC 1 3) 8 7.5 2 (d,J = 8. 4Hz, 2H) , 7. 42 (d, J = 8.4Hz，2H)，6.81(t，J = 57.2Hz, 1H) 1.34 (s，9H).19F 匪R (376MHz, CDC13)S-91.43 (d，J =57. 2Hz, 2F). 13C NMR (101MHz, CDC13) 8 153. 26, 135. 22, 126. 48, 122. 59 (t, J = 3.1Hz), 121. 23(t, J = 274. 9Hz), 34. 77, 31.18. MS(EI):216.HRMS(EI):計(jì)算值 CnH14F2S:216. 0784.實(shí)驗(yàn)值：216. 0788。
[0102] 實(shí)施例8含二氟甲硫基的化合物a7的制備
[0103]
[0104] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 4-甲氧基-苯基重氮鹽（133mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攬摔 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體60mg，收率63%。純度 經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0105] (二氣甲基）（4-甲氧基苯基）硫釀（difluoromethyl) (4-methoxyphenyl) sulfane NMR (400MHz, CDC13) 8 7.52 (d,J = 8. 7Hz, 2H) , 6. 92 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，6. 75 (t, J = 57. 2Hz, 1H)，3. 83 (s, 3H) ? 19F NMR(376MHz, CDC13) S -92. 25 (d, J = 57. 2Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) S 161. 21137. 60, 120. 99(t，J = 275. 1Hz)，116. 18(t，J =3. 2Hz)，114. 92, 55. 38. MS (El) : 190. HRMS (El):計(jì)算值 CsHsF20S: 190. 0264，實(shí)驗(yàn) 值：190. 0271.
[0106] 實(shí)施例9含二氟甲硫基的化合物a8的制備
[0107]
[0108] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy(78mg，0.5mmol，1.0equiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg,0.5 mmol, 1. Oequiv)以及 2_ 蔡基重氣鹽（145mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攬摔 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體77mg，收率73%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0109] 2-二氣甲硫基萘（difluoromethyl) (naphthalen-2-yl)sulfane NMR(400MHz，CDC13) S 8. 13 (s，1H)，7. 88-7. 85 (m，3H)，7. 63 (d，J = 8. 5Hz，1H)，7. 60-7. 52 ( m，2H)，6. 92 (t, J = 56. 9Hz, 1H) ? 19F NMR(376MHz, CDC13) S -91. 09 (d, J = 56. 6Hz, 2F) ? 13C NMR(101MHz, CDC13) S 135. 44, 133. 54, 133. 46, 131. 41，129. 07, 127. 96, 127. 80, 127. 44, 1 26. 92, 123. 35 (t, J = 2. 7Hz)，121. 17 (t, J = 275. 4Hz) ? MS (El) : 210. 3. HRMS (El):計(jì)算值 CnHsF2S:210. 0315,實(shí)驗(yàn)值：210. 0317.
[0110] 實(shí)施例10含二氟甲硫基的化合物a9的制備
[0111]
[0112] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe 911；[￥)以及4-(5-噁唑）苯基重氮鹽（15511^，0.61111]1〇1，1.26911；[￥)，21111^]\16〇1'1。50°〇攬摔2411。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體75mg，收率66%。純度 經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0113] 5_(4_(二氣甲硫基）苯基）11惡 P坐 5-(4-((difluoromethyl)thio) phenyl) oxazole ： :H NMR(400MHz, CDC13) 8 7. 94 (s, 1H), 7. 68-7. 59 (m, 4H) , 7 .41 (s, 1H), 6. 85 (t, J = 56. 7Hz, 1H). 19F NMR(376MHz, CDC13) 8 -91. 41 (d, J = 56. 8Hz, 2F) ? 13C 匪R(101MHz, CDC13) S 150. 99, 150. 52, 135. 74, 129. 03, 126. 31 (t, J = 3.0Hz) ,125. 06, 122. 70, 120.54 (t, J = 275.7Hz) .MS (El): 227.2. HRMS (El):計(jì)算值 C10H7F2N0S:227. 0216,實(shí)驗(yàn)值：227. 0219.
[0114] 實(shí)施例11含二氟甲硫基的化合物alO的制備
[0115]
[0116] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 3_(2_ 甲酸甲酯基）噻吩重氮鹽（lf54mg，0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。5〇°C 攪拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體63mg，收率 56%。純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0117] 3_ (二氣甲硫基）噻吩 _2_ 甲酸甲酯 methyl 3_ ((difluoromethyl) th i o) - th i oph en e-2-carbo xy 1 at e : NMR(400MHz, CDC13) 8 7. 57 (d, J = 5. 3Hz, 1H), 7. 22 (d, J = 0. 9Hz, 1H), 7. 07 (t, J = 54. 2Hz, 1H), 3. 90 (s, 3H). 19F NMR (376MHz, CDC13) 8 -93.74 (d,J = 56. 2Hz, 2F) . 13C NMR (10 1MHz, CDC13) 8 161. 86, 132. 52 (t, J = 3. 1Hz), 131. 58, 129. 28, 127. 88, 119. 79 (t, J = 275. 3Hz), 52. 36. MS(EI) :224. HRMS(EI):計(jì)算值 C7H6F202S2:223. 9777,實(shí)驗(yàn)值：223. 9781.
[0118] 實(shí)施例12含二氟甲硫基的化合物all的制備
[0119]
[0120] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 5-苯并噻唑重氮鹽（191mg，0.6mmol，1.2equiv)，2mL MeCN。50°C攬摔 24h。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體95mg，收率88%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0121] 5_(二氣甲硫基）苯并噻挫 5-((difluoromethyl)thio)benzo[d] thiazole:1!!匪R (400MHz，CDC13) 5 9.04 (s，lH)，8.38 (d，J = 1.4Hz，1H)，7.96 (d，J = 8. 3Hz，1H)，7. 62 (dd，J = 8. 3, 1. 5Hz，1H)，6. 88 (t，J = 56. 7Hz，1H) ? 19F NMR (376 MHz, CDC13) S -91. 52 (d，J = 56. 8Hz，2F) ? 13C NMR(101MHz，CDC13) S 155. 47, 153. 77, 135. 64, 132. 05, 1 30. 80, 123. 84 (t, J = 3. 1Hz), 122. 53, 120. 68 (t, J = 275. 8Hz). MS (El) : 217. 2. HRMS (El): 計(jì)算值 CsH5F2NS2:216. 9831,實(shí)驗(yàn)值：216. 9828.
[0122] 實(shí)施例13含二氟甲硫基的化合物al2的制備
[0123]
[0124] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe 911；[￥)以及2-苯并噻唑重氮鹽（19111^，0.6_31，1.26911；[￥)，2111]^]\16^50°(^攪拌2411。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體48mg，收率44%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0125] 2_ (二氣甲硫基）苯并噻挫 2_ ((difluoromethyl) thio) benzo [d] thiazole: 4 匪R (400MHz，CDC13) 5 8.00 (d，J = 8. 1Hz，1H)，7.83 (d，J = 8.1Hz，1H)，7.65 (t，J = 56. 0Hz，1H)，7. 54 - 7. 46 (m，1H)，7. 44 - 7. 36 (m，1H) ? 19F NMR(376MHz，CDC13) S -93. 18 (d，J =56.1Hz，2F).13C NMR(101MHz，CDCl3)Sl57.05(t，J = 4?3Hz)，152?93，135?99，126? 65，125?64，122?87，121?21，120?28(t，J=277?0Hz)?MS(EI):217?HRMS(EI): 計(jì)算值 CsH5F2NS2:216. 9831，實(shí)驗(yàn)值：216. 9827.
[0126] 實(shí)施例14含二氟甲硫基的化合物al3的制備
[0127]
[0128] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 5_(3_ 溴）吡啶重氮鹽（l63mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。5〇°C攪拌 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體90mg，收率75%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0129] 3_ 溴 _5_ 二氣甲硫基 P比啶 3_brom〇-5-((difluoromethyl) thio) pyridine : 4 NMR (400MHz，CDC13) 5 8.72 (d，J = 16.8Hz，2H)，8.09 (t，J = 1.9Hz，lH)，6.88 (t，J = 56. 0Hz，1H). 19F NMR(376MHz，CDC13) S -91. 20(d，J = 55. 9Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) 8 153. 01, 151. 94, 144. 95, 124. 34, 120. 77, 119. 23 (t, J = 277. 5Hz). MS(EI) :239. HRMS (El):計(jì)算值 C6H4BrF2NS: 238. 9216,實(shí)驗(yàn)值：238. 9217.
[0130] 實(shí)施例15含二氟甲硫基的化合物al4的制備
[0131]
[0132] 在手套箱中，將 uu〈MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 4_(吡啶基）苯基重氮鹽（161mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攪拌 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到白色固體73mg，收率62%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0133] 2_((4_ 二氟甲硫基）苯基）P比啶 2-(4-((difluoromethyl)thio) phenyl)pyridine: 4 M!R(400MHz，CDCl3) 5 8.70 (d，J = 4.4Hz，lH)，8.01(d，J = 8. 4Hz, 2H), 7. 75(ddd, J = 13. 2, 9. 7, 4. 8Hz, 2H), 7. 67 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 31-7. 18 (m, 1H), 6. 86 (t, J = 56. 9Hz, 1H). 19F NMR(376MHz, CDC13) 8 -91. 19 (d, J = 56. 9Hz, 2F). 13C NMR(101MHz, CDC13) S 156. 09, 149. 85, 140. 73, 136. 95, 135. 41，127. 77, 12 6. 88 (t, J = 2. 9Hz)，122. 73, 120. 68, 120. 93 (t, J = 275. 4Hz) ? MS (El) : 237. 2. HRMS (El):計(jì) 算值 C12H9F2NS: 237. 0424.實(shí)驗(yàn)值：237. 0429.
[0134] 實(shí)施例16含二氟甲硫基的化合物al5的制備
[0135]
[0136] 在手套箱中，將 Cu(MeCN)4PF6(185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe 911；[￥)以及5-煙酸甲酯重氮鹽（15111^，0.6_31，1.26911；[￥)，21111^]\16^50°〇攪拌2411。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體79mg，收率72 %。純度經(jīng)氫 譜鑒定大于95%。
[0137] 5_ 二氣甲硫基煙酸甲酯 methyl 5_ ((difluoromethyl) thio) nicotinate : 4 MIR (400MHz，CDC13) 5 9.25 (s，lH)，8.93 (s，lH)，8.51 (t，J = 2.0Hz，1H)，6.89 (t，J =56.0Hz，1H)，3.98 (s，3H).19F 匪R (376MHz，CDC13)S-91.34 (d，J = 55.9Hz，2F).13C NMR(101MHz, CDC13) 8 164. 67, 158. 48, 151. 63, 143. 72, 126. 64, 123. 30, 119. 23 (t ，J = 277.4Hz),52.75.MS(EI):219.2.HRMS(EI):計(jì)算值 CsH7F2N02S:219.0166,實(shí)驗(yàn) 值：219. 0161.
[0138] 實(shí)施例17含二氟甲硫基的化合物al6的制備
[0139]
[0140] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. 0 equiv)以及 3-異煙酸乙酯重氮鹽（159mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攬摔 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體92mg，收率79%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0141] 3_ 二氣甲硫基異煙酸乙酯 ethyl 3_((difluoromethyl) thio) isonicotinate : :H NMR (400MHz, CDC13) 8 8. 88 (s, 1H) , 8. 70 (d, J = 4. 7Hz, 1H) , 7. 68 (d, J = 4. 9Hz, 1H), 7. 01 (t, J = 56. 6Hz, 1H), 4. 43 (q, J = 7. 1Hz, 2H), 1. 41 (t, J = 7. 1Hz, 3H). 19F NMR(376MHz, CDC13) S-91. 97(d, J = 56. 6Hz, 2F). 13C NMR(101MHz, CDC13) S 164. 99, 153. 88, 150. 12, 141. 32, 124. 34, 123. 43, 120. 05 (t, J = 276. 0Hz), 62. 55, 14. 11. MS (El) :233. HRMS (El):計(jì)算值 C9H9F2N02S: 233. 0322,實(shí)驗(yàn)值：233. 0324.
[0142] 實(shí)施例18含二氟甲硫基的化合物al7的制備
[0143]
[0144] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe quiv)以及 2-乙酰胺基吡啶重氮鹽（150mg, 0? 6mmol, 1. 2equiv), 2mL MeCN。50°C攪拌 24h。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到白色固體77mg，收率71 %。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0145] N-(5_(二氟甲硫基）P比啶-2-基）乙酰胺 N-(5_((difluoromethyl) thio) pyridin-2-yl) acetamide :1!! NMR (400MHz, CDC13) 8 8. 80(s, 1H), 8. 41 (d, J =1. 8Hz, 1H), 8. 28(d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 91 (dd, J = 8. 7, 2. 2Hz, 1H), 6. 77 (t, J = 56. 4Hz, 1H)，2. 22 (s, 3H).19F 匪R (376MHz, CDC13)S-92.07 (d，J = 56.4Hz, 2F).13C NMR (101MHz, CDC13) 8 169.03, 153.93, 152.74, 146.05, 116.98(t,J = 2. 7Hz), 116. 81, 119. 56 (t, J = 276. 7Hz), 114. 35, 24. 73. MS (El) : 218. HRMS (El):計(jì)算值 CsHsF2N20S:218. 0325,實(shí)驗(yàn)值：218. 0320.
[0146] 實(shí)施例19含二氟甲硫基的化合物al8的制備
[0147]
[0148] 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0. 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oe 911；^)以及3-(1-甲基）吡唑重氮鹽（11811^，0.61111]1〇1，1.26911；[￥)，21111]\16^50°〇攪拌2411。 反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到黃色液體26mg，收率32% (氟譜收 率52%)。純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0149] 3_ 二氣甲基-1-甲基P比挫 3_ ((difluoromethyl) thio)-1-methyl-lH-pyrazole : :H NMR(400MHz，CDC13) S 7. 39(d，J = 1. 6Hz，1H)，6. 85(t，J = 57. 3Hz，1H)，6. 45(d，J =1.7Hz，lH)，3.92 (s，3H).19F 匪R(376MHz，CDC13)S-92.02 (d，J = 57.2Hz，2F).13C NMR(101MHz,CDC13) 8 135.61(t,J = 3. 5Hz) , 1 3 1. 92, 1 20. 62 (t, J = 275. 7Hz), 112. 63, 39. 55.MS(EI) :164. HRMS(EI):計(jì)算值 C5H6F2N2S: 164. 0220,實(shí)驗(yàn) 值：164. 0223.
[0150] 實(shí)施例20含二氟甲硫基的化合物bl的制備
[0151]
[0152] 在封管中加入4-氨基苯甲酸乙酯（165mg, 2equiv),乙腈 (MeCN)lmL，HBF4(125yL，重量百分比為50%，所述的重量百分比是指氟硼酸的質(zhì)量占氟硼 酸水溶液總質(zhì)量的百分比，2equiv)，冷卻至0°C，向體系中滴加％11〇勵(lì)（120 y L，2equiv)， 室溫（10°C~35°C )攪拌30min。抽干溶劑，在手套箱中，將Cu(MeCN)4PF6(185mg，0? 5mmol ，1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg ，0? 5mmol，1. Oequiv)以及2mL MeCN，50°C攪拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速 硅膠柱層析，得到淺黃色液體113mg，收率97 %。純度經(jīng)氫譜鑒定大于95 %。
[0153] 4_ 二氣甲硫基-苯甲酸乙酯 ethyl 4_ ((difluoromethyl) thio) benzoate : 蟲 NMR(400MHz，CDCl3)S8.04(d，J = 8.4Hz，2H)，7.61(d，J = 8.3Hz，2H)，6.89(t，J = 56. 5Hz，1H)，4. 38 (q，J = 7.1Hz，2H)，1.39 (t，J = 7.1Hz，3H).19F 匪R (376MHz，CDC13) S-91.12(d，J = 56.5Hz，2F).13C NMR(101MHz，CDCl3)Sl65.75，134.03，132.00(t，J = 2. 9Hz)，131. 40, 130. 28, 120. 41 (t, J = 275. 7Hz)，61. 34, 14. 27. MS (El) : 232. HRMS (El):計(jì) 算值 C10H10F202S: 232. 0370,實(shí)驗(yàn)值：232. 0364.
[0154] 實(shí)施例21含二氟甲硫基的化合物b2的制備
[0155]
[0156] 在封管中加入 3-氨基苯甲腈（118mg，2equiv)，MeCN lmL，HBF4(125yL，重量 百分比為50%，所述的重量百分比是指氟硼酸的質(zhì)量占氟硼酸水溶液總質(zhì)量的百分比， 2equiv)，冷卻至0°C，向體系中滴加％11〇勵(lì)（120 y L，2equiv)，室溫?cái)嚢?0min。抽干溶劑， 在手套箱中，將 Cu (MeCN)4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv) 加入到封管中，隨后加入31?^830?211(29011^，0.5臟〇1，1.069111￥)以及21^]^^50°(：攪拌 24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體83mg，收率90 %。 純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0157] 3-二氣甲硫基苯甲臆 3_((difluoromethyl)thio)benzonitrile NMR (400MHz，CDC13) S 7. 87 (s，1H)，7. 82 (d，J = 7. 9Hz，1H)，7. 76 - 7. 63 (m，1H)，7. 52 (t，J =7. 9Hz，lH)，6.87 (t，J = 56.1Hz，1H).19F 匪R(376MHz，CDC13)S-91.48 (d，J = 56. 1Hz, 2F). 13C 匪R(101MHz, CDC13) S 139. 48, 138. 35, 133. 21，130. 11，127. 86(t，J =3.1Hz) ,119. 68 (t，J = 276.8Hz) ,117. 57, 113. 80. MS (El): 185. HRMS (El):計(jì)算值 CsH5F2NS: 185. 0111，實(shí)驗(yàn)值：185. 0113.
[0158] 實(shí)施例22含二氟甲硫基的化合物b3的制備
[0159]
[0160] 在封管中加入 2,4,6_ 三氯苯胺（195mg，2equiv)，MeCN lmL，HBF4(125yL，重量 百分比為50%，所述的重量百分比是指氟硼酸的質(zhì)量占氟硼酸水溶液總質(zhì)量的百分比， 2equiv)，冷卻至0 °C，向體系中滴加％11〇勵(lì)（120 y L, 2equiv)，室溫?cái)嚢?0min。抽干溶 齊1J，在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg，0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0? 5mmol, 1.0 equiv)加入到封管中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)以及 2mL MeCN。 50°C攪拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體124mg， 收率95%。純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0161] (二氟甲基）（2, 4, 6-三氯苯基）硫醚（difluoromethyl) (2, 4, 6-trichlorophenyl)sulfane:
[0162] :H NMR (400MHz, CDC13) 8 7. 49 (s, 2H) , 6. 86 (t, J = 5 7. 2Hz, 1H) . 19F NMR (376MHz, CDC13) 8-91.89(d,J = 57. 3Hz, 2F) . 13C NMR (10 1MHz, CDC13) 8 143. 16, 137. 64, 129. 08, 123. 79 (t, J = 3. 6Hz), 119. 68 (t, J = 279. 2Hz).MS(EI) :262. HRMS (El):計(jì)算值 C7H3F2C13S: 261. 8989.實(shí)驗(yàn)值：261. 8988.
[0163] 實(shí)施例23含二氟甲硫基的化合物b4的制備
[0164]
[0165] 在封管中加入4-溴苯胺（171mg，2equiv)，MeCN lmL，HBF4(125yL,重量百分比為 50%，所述的重量百分比是指氟硼酸的質(zhì)量占氟硼酸水溶液總質(zhì)量的百分比，2eqUiv)，冷 卻至〇°C，向體系中滴加 TuONO (120 y L，2equiv)，室溫?cái)嚢?0min。抽干溶劑，在手套箱中， 將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)加入到封管 中，隨后加入 SIPrAgSCF2H(290mg，0.5mmol，1.0equiv)以及 2mL MeCN。50°C攪拌 24h。反 應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到淺黃色液體110mg，收率92%。純度經(jīng) 氫譜鑒定大于95%。
[0166] 4-二氣甲硫基溴苯（4-bromophenyl) (dif luoromethyl) sulfane :1!! 匪R (400MHz，CDC13) 5 7.53 (d，J = 8. 3Hz，2H)，7.45 (d，J = 8. 3Hz，2H)，6.81 (t，J = 56. 6Hz，1H). 19F NMR(376MHz，CDC13) S -91. 66(d，J = 56. 7Hz，2F). 13C NMR(101MHz，CDC13) 8 136. 90, 132. 59, 124. 92 (t, J = 2. 8Hz), 124. 73, 120. 25 (t, J = 275. 9Hz). MS (El) : 238. HRMS (El):計(jì)算值 C7H5BrF2S: 237. 9263,實(shí)驗(yàn)值：237. 9268.
[0167] 實(shí)施例24含二氟甲硫基的化合物b5的制備
[0168]
[0169] 在封管中加入 4-氨基苯乙酮（135mg，2equiv)，MeCN lmL，HBF4(125yL，重量 百分比為50%，所述的重量百分比是指氟硼酸的質(zhì)量占氟硼酸水溶液總質(zhì)量的百分比， 2equiv)，冷卻至0°C，向體系中滴加％11〇勵(lì)（120 y L，2equiv)，室溫?cái)嚢?0min。抽干溶劑， 在手套箱中，將 Cu (MeCN) 4PF6 (185mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv)和 bpy (78mg, 0? 5mmol, 1. Oequiv) 加入到封管中，隨后加入31?^830?211(29011^，0.5臟〇1，1.06911"）以及21^]^^50°(：攪 拌24h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸，殘留物經(jīng)快速硅膠柱層析，得到無色液體96mg，收率95%。 純度經(jīng)氫譜鑒定大于95%。
[0170] 4_ 二氣甲硫基苯乙酮 1_(4_((difluoromethyl)thio)phenyl)ethanone : :H NMR(400MHz, CDC13) 8 8. 00-7. 89 (m, 2H) , 7. 67 - 7. 59 (m, 2H) , 6. 89 (t, J = 56. 4Hz, 1H)，2. 60 (s, 3H).19F 匪R (376MHz, CDC13)S-91.16 (d，J = 56.4Hz, 2F).13C NMR(101MHz，CDC13) S 197. 16, 137. 51，134. 16, 132. 38 (t，J = 2. 9Hz)，128. 99, 120. 28 (t，J =275.8Hz) ,26. 66. MS (El): 202. HRMS (El):計(jì)算值 C9Hs0F2S: 202. 0264,實(shí)驗(yàn)值：202. 0263。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二氣甲硫基化試劑1，其結(jié)構(gòu)如下所示：O2. 如權(quán)利要求1所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法，其特征在于其包括W下步驟： 在有機(jī)溶劑中，保護(hù)氣體存在的條件下，將Ss與SIPrAgCF 2H進(jìn)行反應(yīng)得到二氣甲硫基化試 劑1即可；所述的SIPr為1，3-雙化6-二異丙基苯基）咪挫；3. 如權(quán)利要求2所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法，其特征在于： 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的保護(hù)氣體為氮?dú)夂?或氣氣； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的溶劑為酸類溶劑和/或酷胺類溶 劑； 和/或， 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的SIPrAgCFzH的 體積質(zhì)量比為1血/g~100血/g ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的Ss與所述的SIPrAgCFzH的摩爾比 為 1:1. 5 ~1:6 ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的反應(yīng)的溫度為〇°C~40°C ; 和/或， 在所述的二氣甲硫基化試劑1的制備方法中，所述的反應(yīng)的時(shí)間為10分鐘~3小時(shí)。4. 如權(quán)利要求1所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其包括W下步驟：在有機(jī)溶劑中，保護(hù)氣體、六氣憐酸四乙臘銅和聯(lián)化晚存在的條件下，將 二氣甲硫基化試劑1與如式2所示的化合物進(jìn)行桑德邁爾反應(yīng)，得到含二氣甲硫基的化合 物3即可；其中，Ri為取代或未取代的Cg~C1。的芳基、或者取代或未取代的C3~C1。的雜芳基，所 述的"取代或未取代的Ce~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被氯基、硝基、面素 、C 1~C 4的 烷基、Cl~C ,的糕氣其、"雜原子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的Cs~Cg的 雜芳基"3的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基 相同或不同，R7為C 1~C 4的烷基或C 5~C e的芳基，R S為C 1~C 4的烷基；所述的"取代或未 取代的Cs~C1。的雜芳基"中所述的取代是指被面素、C1~C 4的烷基中的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)存在多個(gè)取代基時(shí)，所述的取代基可W相同或不同，R9為Cl~〇4 的烷基。5.如權(quán)利要求4所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被面素所取代時(shí)，所 述的"面素"為氣、氯、漠或艦； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Ce~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被C 1~C 4的烷基所 取代時(shí)，所述的"Cl~〇4的烷基"為甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基或叔下基； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被C 1~C 4的烷氧基 所取代時(shí)，所述的"Cl~C 4的烷氧基"為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、下氧基、異下氧 基或叔下氧基； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被"雜原子為氮原 子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的Cs~C 5的雜芳基"所取代時(shí)，所述的"雜原子為 氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的Cs~C 5的雜芳基"為化晚基或嗯挫基； 和/或， 當(dāng)所述的R7為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基、乙基、丙基、異丙基、 下基、異下基或叔下基； 和/或， 當(dāng)所述的R7為C 5~C 6的芳基時(shí)，所述的"C 5~C 6的芳基"為苯基； 和/或， 當(dāng)所述的R8為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基、乙基、丙基、異丙基、 下基、異下基或叔下基； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的雜芳基"中所述的"取代"是指被面素所取代時(shí)， 所述的"面素"為氣、氯、漠或艦； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的雜芳基"中所述的"取代"是指被C 1~C 4的烷基 所取代時(shí)，所述的"Cl~〇4的烷基"為甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基或叔下基； 和/或， 當(dāng)所述的R9為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基、乙基、丙基、異丙基、 下基、異下基或叔下基。6. 如權(quán)利要求5所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被化晚基所取代時(shí)， 所述的化晚基和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的芳基"中所述的"取代"是指被嗯挫基所取代時(shí)， 所述的嗯挫基女和/或， 當(dāng)所述的R7為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基或乙基； 和/或， 當(dāng)所述的R8為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基或乙基； 和/或， 當(dāng)所述的"取代或未取代的Cs~C 1。的雜芳基"中所述的"取代"是指被C 1~C 4的烷基 所取代時(shí)，所述的"Cl~C 4的烷基"為甲基或乙基； 和/或， 當(dāng)所述的R9為C 1~C 4的烷基時(shí)，所述的"C 1~C 4的烷基"為甲基或乙基。7. 如權(quán)利要求4所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 當(dāng)所述的Ri為取代或未取代的C 5~C1。的芳基時(shí)，所述的"取代或未取代的C 5~C 1。的 芳基"為"取代或未取代的苯基"、或"取代或未取代的糞基"； 和/或， 當(dāng)所述的Ri為取代或未取代的C 3~C 1。的雜芳基時(shí)，所述的"取代或未取代的C 3~C 1。 的雜芳基"為雜原子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的取代或未取代的Cs~ Cy的雜芳基。8. 如權(quán)利要求7所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 當(dāng)所述的Ri為"取代的苯基"時(shí)，所述的"取代的苯基"j? 和/或， 當(dāng)所述的Ri為"未取代的糞基"時(shí)，所述的"未取代的糞基"）和/或， 當(dāng)所述的Ri為"雜原子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的取代或未取代 的Cs~C 7的雜芳基"時(shí)，所述的"雜原子為氮原子、氧原子或硫原子、雜原子數(shù)為1-2個(gè)的 取代或未取代的Cs~C 7的雜芳基"為"取代或未取代的嚷吩基"、"取代或未取代的化晚基"、 "取代或未取代的化挫基"或"取代或未取代的苯并嚷挫基"。9.如權(quán)利要求8所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 當(dāng)所述的Ri為"取代的嚷吩基"時(shí)，所述的"取代的嚷吩基"為和/或， 當(dāng)所述的Ri為"取代的化晚基"時(shí)，所述的"取代的化晚基"女TH / ?當(dāng)所述的Ri為"取代的化挫基"時(shí)，所述的"取代的化挫基"文 和/或， 當(dāng)所述的Ri為"未取代的苯并嚷挫基"時(shí)，所述的"未取代的苯并嚷挫基"為10. 如權(quán)利要求4所述的二氣甲硫基化試劑I在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于： 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的保護(hù)氣體為氮?dú)夂?或氣氣； 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑為臘類溶劑； 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的二氣甲硫基化試 劑1的體積摩爾比為ImL/mmol~lOOmL/mmol ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的二氣甲硫基化試劑1與所述的如式 2所示的化合物與的摩爾比為1:1~1:2 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的六氣憐酸四乙臘銅與所述的二氣甲 硫基化試劑1的摩爾比為1:1~1:5 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的聯(lián)化晚與所述的二氣甲硫基化試劑 1的摩爾比為1:1~1:5 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)的溫度 為(TC ~IOCTC ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)~24 小時(shí)； 和/或， 含二氣甲硫基的化合物3的制備方法采用W下步驟：將二氣甲硫基化試劑1、如式2所 示的化合物和有機(jī)溶劑形成的混合物加入到六氣憐酸四乙臘銅和聯(lián)化晚的混合物中，進(jìn)行 桑德邁爾反應(yīng)，得到含二氣甲硫基的化合物3即可； 和/或， 含二氣甲硫基的化合物3的制備方法在無水無氧的條件下進(jìn)行。11. 如權(quán)利要求10所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng) 用，其特征在于： 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的臘類溶劑為乙臘； 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的二氣甲硫基化試 劑1的體積摩爾比為ImL/mmol~5mL/mmol ； 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的二氣甲硫基化試劑1與所述的如式 2所示的化合物的摩爾比為1:1. 2~1:1. 5 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的六氣憐酸四乙臘銅與所述的二氣甲 硫基化試劑1的摩爾比為1:1~1:2 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的聯(lián)化晚與所述的二氣甲硫基化試劑 1的摩爾比為1:1~1:2 ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾（Sandmeyer)反應(yīng)的溫度 為 40〇C ~60〇C ; 和/或， 在含二氣甲硫基的化合物3的制備方法中，所述的桑德邁爾反應(yīng)的時(shí)間為8小時(shí)~24 小時(shí)； 和/或， 當(dāng)含二氣甲硫基的化合物3的制備方法在無水無氧的條件下進(jìn)行時(shí)，所述的無水無氧 條件為封管條件。12. 如權(quán)利要求4所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng)用， 其特征在于：含二氣甲硫基的化合物3的制備方法進(jìn)一步包括W下步驟：有機(jī)溶劑中，將氣 棚酸、亞硝酸叔下醋與如式4所示的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，得到如式2所示的化合物即 可；其中，Ri的定義如權(quán)利要求4~9任一項(xiàng)所述。13. 如權(quán)利要求12所述的二氣甲硫基化試劑1在制備含二氣甲硫基的化合物中的應(yīng) 用，其特征在于： 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑為臘類溶劑； 和/或， 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑與所述的如式4所示的化合物 的體積摩爾比為ImL/mmol~10OmT,/mmol ； 和/或， 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的氣棚酸（皿Fa)與如式4所示的化合物的 摩爾比為1:1~1:2 ; 和/或， 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的亞硝酸叔下醋與所述的如式4所示的化 合物的摩爾比為1:1~1:4 ; 和/或， 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的重氮化反應(yīng)的溫度為0°C~40°C ; 和/或， 在如式2所示的化合物的制備方法中，所述的重氮化反應(yīng)的時(shí)間10分鐘~3小時(shí)； 和/或， 如式2所示的化合物的制備方法采用W下步驟：0~10°C，向如式4所示的化合物、氣 棚酸和有機(jī)溶劑形成的混合物中滴加亞硝酸叔下醋，滴完20°C~30°C下進(jìn)行重氮化反應(yīng)， 得到如式2所示的化合物即可； 和/或， 如式2所示的化合物的制備方法，反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，不經(jīng)進(jìn)一步純化，直接進(jìn)行 含二氣甲硫基的化合物3的制備； 和/或， 如式2所示的化合物的制備方法在保護(hù)氣體存在的條件下進(jìn)行； 和/或， 如式2所示的化合物的制備方法在無水無氧的條件下進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】C07C323/09GK105985361SQ201510084847
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月16日
【發(fā)明人】沈其龍, 吳江, 古陽
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所